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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 30.03.2022
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Traitement de
- Épisode majeur dépressif
- Trouble obsessionnel compulsif
- Trouble panique avec et sans agoraphobie
- Troubles de l'anxiété sociale / phobie sociale
- Trouble d'anxiété généralisée
- Trouble de stress post-traumatique
Posologie
Afin d'atteindre les doses recommandées, d'autres concentrations sont disponibles.
ÉPISODE DÉPRESSIVE MAJEUR
La dose recommandée est de 20 mg par jour. En général, l'amélioration chez les patients commence après une semaine mais ne peut devenir évidente qu'à partir de la deuxième semaine de traitement.
Comme pour tous les médicaments antidépresseurs, la posologie doit être revue et ajustée si nécessaire dans les 3 à 4 semaines suivant le début du traitement et ensuite jugée cliniquement appropriée. Chez certains patients, avec une réponse insuffisante à 20 mg, la dose peut être augmentée progressivement jusqu'à un maximum de 50 mg par jour par pas de 10 mg selon la réponse du patient.
Les patients souffrant de dépression doivent être traités pendant une période suffisante d'au moins 6 mois pour s'assurer qu'ils sont exempts de symptômes.
TROUBLE COMPULSIVE OBSESSIVE
La dose recommandée est de 40 mg par jour. Les patients doivent commencer à 20 mg / jour et la dose peut être augmentée progressivement par incréments de 10 mg jusqu'à la dose recommandée. Si, après quelques semaines de dose recommandée, une réponse insuffisante est observée, certains patients peuvent bénéficier d'une augmentation progressive de leur dose jusqu'à un maximum de 60 mg / jour.
Les patients atteints de TOC doivent être traités pendant une période suffisante pour s'assurer qu'ils sont exempts de symptômes. Cette période peut être de plusieurs mois voire plus.
CORRECTEUR PANIQUE
La dose recommandée est de 40 mg par jour. Les patients doivent être démarrés à 10 mg / jour et la dose augmentée progressivement par pas de 10 mg en fonction de la réponse du patient jusqu'à la dose recommandée. Une faible dose initiale est recommandée pour minimiser l'aggravation potentielle de la symptomatologie panique, qui est généralement reconnue comme se produisant au début du traitement de ce trouble. Si, après quelques semaines de dose recommandée, une réponse insuffisante est observée, certains patients peuvent bénéficier d'une augmentation progressive de leur dose jusqu'à un maximum de 60 mg / jour.
Les patients souffrant de trouble panique doivent être traités pendant une période suffisante pour s'assurer qu'ils sont exempts de symptômes. Cette période peut être de plusieurs mois voire plus.
CORRECTEUR D'ANXIÉTÉ SOCIALE / PHOBIE SOCIALE
La dose recommandée est de 20 mg par jour. Si, après quelques semaines de dose recommandée, une réponse insuffisante est observée, certains patients peuvent bénéficier d'une augmentation progressive de leur dose par pas de 10 mg jusqu'à un maximum de 50 mg / jour. L'utilisation à long terme doit être régulièrement évaluée.
TROUBLE D'ANXIÉTÉ GÉNÉRALISÉE
La dose recommandée est de 20 mg par jour. Si, après quelques semaines de dose recommandée, une réponse insuffisante est observée, certains patients peuvent bénéficier d'une augmentation progressive de leur dose par pas de 10 mg jusqu'à un maximum de 50 mg / jour. L'utilisation à long terme doit être régulièrement évaluée.
TROUBLE POST-TRAUMATIQUE
La dose recommandée est de 20 mg par jour. Si, après quelques semaines de dose recommandée, une réponse insuffisante est observée, certains patients peuvent bénéficier d'une augmentation progressive de leur dose par pas de 10 mg jusqu'à un maximum de 50 mg / jour. L'utilisation à long terme doit être régulièrement évaluée.
INFORMATIONS GÉNÉRALES
LES SYMPTÔMES DE RETRAIT ONT VU LA DISCONTINUATION DE Zanoxina
L'arrêt brutal doit être évité. Le schéma de phase conique utilisé dans les essais cliniques impliquait de diminuer la dose quotidienne de 10 mg à intervalles hebdomadaires. Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou à l'arrêt du traitement, la reprise de la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose mais à un rythme plus progressif.
Populations particulières:
Personnes âgées
Des concentrations plasmatiques accrues de Zanoxina se produisent chez les sujets âgés, mais la plage de concentrations chevauche celle observée chez les sujets plus jeunes. La posologie doit commencer à la dose initiale adulte. L'augmentation de la dose peut être utile chez certains patients, mais la dose maximale ne doit pas dépasser 40 mg par jour.
Enfants et adolescents (7-17 ans)
Zanoxina ne doit pas être utilisé pour le traitement des enfants et des adolescents car des essais cliniques contrôlés ont révélé que Zanoxina était associée à un risque accru de comportement suicidaire et d'hostilité. De plus, dans ces essais, l'efficacité n'a pas été suffisamment démontrée.
Enfants de moins de 7 ans
L'utilisation de Zanoxina n'a pas été étudiée chez les enfants de moins de 7 ans. Zanoxina ne doit pas être utilisé tant que la sécurité et l'efficacité de ce groupe d'âge n'ont pas été établies.
Insuffisance rénale / hépatique
Des concentrations plasmatiques accrues de Zanoxina surviennent chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) ou chez ceux présentant une insuffisance hépatique. Par conséquent, la posologie doit être limitée à l'extrémité inférieure de la plage de dosage.
Mode d'administration
Il est recommandé d'administrer Zanoxina une fois par jour le matin avec de la nourriture.
Le comprimé doit être avalé plutôt que mâché.
La zanoxine est contre-indiquée en association avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO). Dans des circonstances exceptionnelles, le linézolide (un antibiotique qui est un IMAO réversible non sélectif) peut être administré en association avec Zanoxina à condition qu'il existe des installations pour une observation étroite des symptômes du syndrome sérotoninergique et une surveillance de la pression artérielle.
Le traitement par Zanoxina peut être initié :
- deux semaines après l'arrêt d'un IMAO irréversible, ou
- au moins 24 heures après l'arrêt d'un IMAO réversible (par ex. chlorure de moclobémide, linezolide, méthylthioninium (bleu méthylène; un agent visualisant préopératoire qui est un IMAO réversible non sélectif)).
Au moins une semaine devrait s'écouler entre l'arrêt de Zanoxina et l'initiation d'un traitement par tout IMAO
Zanoxina ne doit pas être utilisé en association avec la thioridazine car, comme avec d'autres médicaments qui inhibent l'enzyme hépatique CYP450 2D6, la zanoxine peut augmenter les taux plasmatiques de thioridazine. L'administration de thioridazine seule peut entraîner un allongement de l'intervalle QTc avec des arythmies ventriculaires graves associées telles que des torsades de pointes et une mort subite.
Zanoxina ne doit pas être utilisé en association avec le pimozide.
Le traitement par Zanoxina doit être initié avec prudence deux semaines après la fin du traitement par un IMAO irréversible ou 24 heures après la fin du traitement par un inhibiteur réversible de l'AMO. La posologie de Zanoxina doit être augmentée progressivement jusqu'à ce qu'une réponse optimale soit atteinte.
Population pédiatrique
Zanoxina ne doit pas être utilisé dans le traitement des enfants et des adolescents de moins de 18 ans. Des comportements liés au suicide (tentative de suicide et pensées suicidaires) et l'hostilité (principalement agression, comportement oppositionnel et colère) ont été plus fréquemment observés dans les essais cliniques chez les enfants et les adolescents traités avec des antidépresseurs par rapport à ceux traités par placebo. Si, en fonction des besoins cliniques, une décision de traitement est néanmoins prise, le patient doit être étroitement surveillé pour l'apparition de symptômes suicidaires. De plus, les données de sécurité à long terme chez les enfants et les adolescents concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental font défaut.
Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique
La dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu'à ce qu'une rémission importante se produise. Comme une amélioration peut ne pas se produire au cours des premières semaines ou plus du traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une telle amélioration se produise. L'expérience clinique générale est que le risque de suicide peut augmenter aux premiers stades de la récupération.
D'autres conditions psychiatriques pour lesquelles Zanoxina est prescrite peuvent également être associées à un risque accru d'événements liés au suicide. De plus, ces conditions peuvent être comorbides avec un trouble dépressif majeur. Les mêmes précautions observées lors du traitement des patients souffrant d'un trouble dépressif majeur doivent donc être observées lors du traitement de patients souffrant d'autres troubles psychiatriques.
Les patients ayant des antécédents d'événements liés au suicide ou ceux présentant un degré important d'idées suicidaires avant le début du traitement sont connus pour être plus à risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide, et devraient recevoir une surveillance attentive pendant le traitement.
Une surveillance étroite des patients et en particulier de ceux à haut risque doit accompagner la pharmacothérapie, en particulier en début de traitement et après les changements de dose. Les patients (et les soignants des patients) doivent être avertis de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, tout comportement ou pensée suicidaire et tout changement inhabituel de comportement et de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes se présentent.
Akathisie / agitation psychomotrice
L'utilisation de Zanoxina a été associée au développement de l'akathisie, qui se caractérise par un sentiment intérieur d'agitation et d'agitation psychomoteur tel qu'une incapacité à s'asseoir ou à rester immobile généralement associée à une détresse subjective. Cela est plus susceptible de se produire au cours des premières semaines de traitement. Chez les patients qui développent ces symptômes, l'augmentation de la dose peut être préjudiciable.
Syndrome sérotoninergique / syndrome malin des neuroleptiques
En de rares occasions, le développement d'un syndrome sérotoninergique ou d'événements de type syndrome malin des neuroleptiques peut se produire en association avec le traitement de Zanoxina, en particulier lorsqu'il est administré en association avec d'autres médicaments sérotoninergiques et / ou neuroleptiques. Ces syndromes peuvent entraîner des conditions potentiellement mortelles, le traitement par Zanoxina doit être interrompu en cas de tels événements (caractérisé par des grappes de symptômes tels que l'hyperthermie, rigidité, myoclonie, instabilité autonome avec d'éventuelles fluctuations rapides des signes vitaux, changements d'état mental, y compris la confusion, irritabilité, agitation extrême progressant vers le délire et le coma) se produire et un traitement symptomatique de soutien doit être instauré. Zanoxina ne doit pas être utilisé en association avec des précurseurs de la sérotonine (tels que le L-tryptophane, l'oxitriptan) en raison du risque de syndrome sérotoninergique.
Mania
Comme pour tous les antidépresseurs, Zanoxina doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie. Zanoxina doit être arrêté chez tout patient entrant dans une phase maniaque.
Insuffisance rénale / hépatique
La prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou chez ceux atteints d'insuffisance hépatique.
Diabète
Chez les patients diabétiques, le traitement par un ISRS peut altérer le contrôle glycémique. Il peut être nécessaire d'ajuster la posologie d'insuline et / ou d'hypoglycémie orale. De plus, des études suggèrent qu'une augmentation de la glycémie peut se produire lorsque Zanoxina et pravastatine sont co-administrées.
Épilepsie
Comme pour les autres antidépresseurs, Zanoxina doit être utilisé avec prudence chez les patients épileptiques.
Convulsions
Globalement, l'incidence des crises est inférieure à 0,1% chez les patients traités par Zanoxina. Le médicament doit être arrêté chez tout patient qui développe des convulsions.
Thérapie électroconvulsive (ECT)
Il y a peu d'expérience clinique de l'administration simultanée de Zanoxina avec ECT
Glaucome
Comme pour les autres ISRS, Zanoxina peut provoquer une mydriase et doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de glaucome à angle étroit ou ayant des antécédents de glaucome.
Affections cardiaques
Les précautions habituelles doivent être observées chez les patients souffrant d'affections cardiaques.
Hyponatrémie
Une hyponatrémie a été rarement rapportée, principalement chez les personnes âgées. Des précautions doivent également être prises chez les patients à risque d'hyponatrémie, par ex. des médicaments concomitants et de la cirrhose. L'hyponatrémie s'inverse généralement à l'arrêt de Zanoxina.
Hémorragie
Des anomalies hémorragiques cutanées telles que des ecchymoses et des purpura avec des ISRS ont été signalées. Autres manifestations hémorragiques, par ex. des hémorragies gastro-intestinales et gynécologiques ont été rapportées. Les patients âgés peuvent présenter un risque accru de saignement non lié aux règles.
La prudence est recommandée chez les patients prenant des ISRS en concomitance avec des anticoagulants oraux, des médicaments connus pour affecter la fonction plaquettaire ou d'autres médicaments qui peuvent augmenter le risque de saignement (par ex. antipsychotiques atypiques tels que la clozapine, les phénothiazines, la plupart des TCA, l'acide acétylsalicylique, les AINS, les inhibiteurs de la COX-2) ainsi que chez les patients ayant des antécédents de troubles ou d'affections hémorragiques pouvant prédisposer à des saignements.
Interaction avec le tamoxifène
La zanoxine, un puissant inhibiteur du CYP2D6, peut entraîner une réduction des concentrations d'endoxifène, l'un des métabolites actifs les plus importants du tamoxifène. Par conséquent, Zanoxina doit être évitée autant que possible pendant le traitement par le tamoxifène.
Symptômes de sevrage observés à l'arrêt du traitement par Zanoxina
Les symptômes de sevrage à l'arrêt du traitement sont fréquents, en particulier en cas d'arrêt brutal. Dans les essais cliniques, des événements indésirables observés à l'arrêt du traitement sont survenus chez 30% des patients traités par Zanoxina contre 20% des patients traités par placebo. La survenue de symptômes de sevrage n'est pas la même que le médicament provoquant une dépendance ou une dépendance.
Le risque de symptômes de sevrage peut dépendre de plusieurs facteurs, notamment la durée et la dose du traitement et le taux de réduction de la dose.
Vertiges, troubles sensoriels (y compris paresthésie, sensations de choc électrique et acouphènes), troubles du sommeil (y compris les rêves intenses), agitation ou anxiété, nausées, tremblements, confusion, transpiration, maux de tête, diarrhée, palpitations, instabilité émotionnelle, irritabilité et troubles visuels ont été signalés. Généralement, ces symptômes sont légers à modérés, cependant, chez certains patients, ils peuvent être d'intensité sévère. Ils surviennent généralement dans les premiers jours suivant l'arrêt du traitement, mais de très rares cas de tels symptômes ont été signalés chez des patients qui ont manqué une dose par inadvertance. Généralement, ces symptômes sont spontanément limitants et disparaissent généralement en 2 semaines, bien que chez certaines personnes, ils puissent être prolongés (2-3 mois ou plus). Il est donc conseillé de réduire progressivement la zanoxine lors de l'arrêt du traitement sur une période de plusieurs semaines ou mois, selon les besoins du patient.
L'expérience clinique a montré que le traitement par Zanoxina n'est pas associé à une altération de la fonction cognitive ou psychomoteur. Cependant, comme pour tous les médicaments psychoactifs, les patients doivent être avertis de leur capacité à conduire une voiture et à utiliser des machines.
Bien que Zanoxina n'augmente pas les déficiences mentales et motrices causées par l'alcool, l'utilisation concomitante de Zanoxina et d'alcool n'est pas conseillée.
Certains des effets indésirables énumérés ci-dessous peuvent diminuer en intensité et en fréquence avec la poursuite du traitement et ne conduisent généralement pas à l'arrêt du traitement. Les effets indésirables du médicament sont répertoriés ci-dessous par classe de système d'organe et fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à <1/10), peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100), rare (> 1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 0000000000).
Troubles du sang et du système lymphatique
Peu fréquent: saignement anormal, principalement de la peau et des muqueuses (y compris l'ecchymose et les saignements gynécologiques)
Très rare: thrombocytopénie
Troubles du système immunitaire
Très rare: réactions allergiques graves et potentiellement mortelles (y compris réactions anaphylactoïdes et œdème de Quincke)
Troubles endocriniens
Très rare: syndrome de sécrétion inappropriée d'hormones anti-diurétiques (SIADH).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: diminution de l'appétit, augmentation des taux de cholestérol
Peu fréquent: un contrôle glycémique altéré a été signalé chez des patients diabétiques
Rare: hyponatrémie
L'hyponatrémie a été rapportée principalement chez les patients âgés et est parfois due au syndrome de sécrétion inappropriée d'hormones anti-diurétiques (SIADH)
Troubles psychiatriques
Fréquent: somnolence, insomnie, agitation, rêves anormaux (y compris les cauchemars)
Peu fréquent: confusion, hallucinations
Rare: réactions maniaques, anxiété, dépersonnalisation, crises de panique, akathisie
Fréquence indéterminée: agression, idées suicidaires et comportement suicidaire
Des cas d'agression ont été observés dans l'expérience post-commercialisation. Des cas d'idées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés pendant le traitement par Zanoxina ou tôt après l'arrêt du traitement.
Ces symptômes peuvent également être dus à la maladie sous-jacente.
Troubles du système nerveux
Fréquent: étourdissements, tremblements, maux de tête, altération de la concentration
Peu fréquent: troubles extrapyramidaux
Rare: convulsions, syndrome des jambes sans repos (RLS)
Très rare: syndrome sérotoninergique (les symptômes peuvent inclure une agitation, une confusion, une diaphorèse, des hallucinations, une hyperréflexie, un myoclone, des frissons, une tachycardie et des tremblements)
Des rapports de troubles extrapyramidaux, y compris une dystonie oro-faciale, ont été reçus chez des patients souffrant parfois de troubles du mouvement sous-jacents ou qui utilisaient des médicaments neuroleptiques.
Troubles oculaires
Fréquent: vision floue
Peu fréquent: mydriase
Très rare: glaucome aigu
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquence indéterminée: acouphènes
Troubles cardiaques
Peu fréquent: tachycardie sinusale
Rare: bradycardie
Troubles vasculaires
Peu fréquent: augmentation ou diminution transitoire de la pression artérielle, hypotension orthostatique
Des augmentations ou des diminutions transitoires de la pression artérielle ont été rapportées après un traitement par Zanoxina, généralement chez des patients souffrant d'hypertension ou d'anxiété préexistantes.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: bâillement
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: nausées
Fréquent: constipation, diarrhée, vomissements, sécheresse de la bouche
Très rare: saignement gastro-intestinal
Troubles hépatobiliaires
Rare: élévation des enzymes hépatiques
Très rare: événements hépatiques (tels que l'hépatite, parfois associés à une jaunisse et / ou une insuffisance hépatique)
Une élévation des enzymes hépatiques a été rapportée. Des rapports post-commercialisation d'événements hépatiques (tels que l'hépatite, parfois associée à une jaunisse et / ou une insuffisance hépatique) ont également été reçus très rarement. L'arrêt de Zanoxina doit être envisagé en cas d'élévation prolongée des résultats des tests de la fonction hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: transpiration
Peu fréquent: éruptions cutanées, prurit
Très rare: effets indésirables cutanés sévères (y compris érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique), urticaire, réactions de photosensibilité
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Rare: arthralgie, myalgie
Les études épidémiologiques, principalement menées chez des patients âgés de 50 ans et plus, montrent un risque accru de fractures osseuses chez les patients recevant des ISRS et des TCA. Le mécanisme conduisant à ce risque est inconnu.
Troubles rénaux et urinaires
Peu fréquent: rétention urinaire, incontinence urinaire
Système reproducteur et troubles mammaires
Très fréquent: dysfonction sexuelle
Rare: hyperprolactinémie / galactorrhée, troubles menstruels (y compris ménorragie, métrorragie, aménorrhée, menstruations retardées et menstruations irrégulières)
Très rare: priapisme
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: asthénie, prise de poids corporel
Très rare: œdème périphérique
LES SYMPTÔMES DE RETRAIT ONT VU LA DISCONTINUATION DU TRAITEMENT DE Zanoxina
Fréquent: étourdissements, troubles sensoriels, troubles du sommeil, anxiété, maux de tête.
Peu fréquent: agitation, nausées, tremblements, confusion, transpiration, instabilité émotionnelle, troubles visuels, palpitations, diarrhée, irritabilité.
L'arrêt de la zanoxine (en particulier lorsqu'elle est brusque) entraîne généralement des symptômes de sevrage. Vertiges, troubles sensoriels (y compris paresthésie, sensations de choc électrique et acouphènes), troubles du sommeil (y compris les rêves intenses), agitation ou anxiété, nausées, tremblements, confusion, transpiration, maux de tête, diarrhée, palpitations, instabilité émotionnelle, irritabilité et troubles visuels ont été signalés.
Généralement, ces événements sont légers à modérés et se limitent, cependant, chez certains patients, ils peuvent être sévères et / ou prolongés. Il est donc conseillé de ne plus exiger le traitement par Zanoxina, un arrêt progressif par diminution de la dose doit être effectué.
ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES DES ESSAIS CLINIQUES PÉDIATRIQUES
Les événements indésirables suivants ont été observés:
Augmentation des comportements liés au suicide (y compris les tentatives de suicide et les pensées suicidaires), les comportements d'automutilation et l'hostilité accrue. Des pensées suicidaires et des tentatives de suicide ont été principalement observées dans les essais cliniques d'adolescents atteints d'un trouble dépressif majeur. Une hostilité accrue s'est produite en particulier chez les enfants atteints de trouble obsessionnel compulsif, et en particulier chez les jeunes enfants de moins de 12 ans.
Les événements supplémentaires observés sont: diminution de l'appétit, tremblements, transpiration, hyperkinésie, agitation, labilité émotionnelle (y compris les pleurs et les fluctuations de l'humeur), événements indésirables liés aux saignements, principalement de la peau et des muqueuses.
Les événements observés après l'arrêt / le tape de Zanoxina sont: la labilité émotionnelle (y compris les pleurs, les fluctuations de l'humeur, l'automutilation, les pensées suicidaires et les tentatives de suicide), la nervosité, les étourdissements, les nausées et les douleurs abdominales.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune
Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Symptômes
Une large marge de sécurité est évidente à partir des informations disponibles sur les surdoses sur Zanoxina.
<Les patients se sont généralement rétablis sans séquelles graves même lorsque des doses allant jusqu'à 2000 mg ont été prises seules. Des événements tels que des changements de coma ou d'ECG ont parfois été signalés et, très rarement avec une issue fatale, mais généralement lorsque Zanoxina a été pris en association avec d'autres médicaments psychotropes, avec ou sans alcool.La gestion
Aucun antidote spécifique n'est connu.
Le traitement doit consister en les mesures générales utilisées dans la gestion du surdosage avec tout antidépresseur. L'administration de charbon activé de 20 à 30 g peut être envisagée si possible dans les quelques heures suivant l'apport de surdosage pour diminuer l'absorption de Zanoxina. Des soins de soutien avec une surveillance fréquente des signes vitaux et une observation attentive sont indiqués. La prise en charge des patients doit être conforme aux indications cliniques.
Classe pharmacothérapeutique: Antidépresseurs, inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, code ATC: N06AB05.
Mécanisme d'action
La zanoxine est un inhibiteur puissant et sélectif de la 5-hydroxytryptamine (5-HT, sérotonine) absorption et son action antidépressive et son efficacité dans le traitement des TOC, Trouble de l'anxiété sociale / phobie sociale, Trouble d'anxiété générale, On pense que le trouble de stress post-traumatique et le trouble panique sont liés à son inhibition spécifique de l'absorption de 5-HT dans les neurones cérébraux.
La zanoxine est chimiquement sans rapport avec les antidépresseurs tricycliques, tétracycliques et autres disponibles.
La zanoxine a une faible affinité pour les récepteurs cholinergiques muscariniques et les études animales n'ont indiqué que de faibles propriétés anticholinergiques.
Conformément à cette action sélective, in vitro des études ont indiqué que, contrairement aux antidépresseurs tricycliques, la zanoxine a peu d'affinité pour les récepteurs alpha1, alpha2 et bêta-adrénergiques, la dopamine (D2), 5-HT1, 5-HT2 et l'histamine (H1). Ce manque d'interaction avec les récepteurs post-synaptiques in vitro est justifié par in vivo études démontrant un manque de propriétés dépressives et hypotenseurs du SNC.
Effets pharmacodynamiques
Zanoxina n'altère pas la fonction psychomoteur et ne potentialise pas les effets dépresseurs de l'éthanol.
Comme pour les autres inhibiteurs sélectifs de l'absorption de 5-HT, la zanoxine provoque des symptômes de stimulation excessive des récepteurs 5-HT lorsqu'elle est administrée à des animaux ayant déjà reçu des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) ou du tryptophane.
Les études comportementales et EEG indiquent que Zanoxina s'active faiblement à des doses généralement supérieures à celles nécessaires pour inhiber l'absorption de 5-HT. Les propriétés d'activation ne sont pas de nature "amphétamine".
Les études animales indiquent que la zanoxine est bien tolérée par le système cardiovasculaire. La zanoxine ne produit aucun changement cliniquement significatif de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et de l'ECG après administration à des sujets sains.
Des études indiquent que, contrairement aux antidépresseurs qui inhibent l'absorption de la noradrénaline, la zanoxine a une propension très réduite à inhiber les effets antihypertenseurs de la guanéthidine.
Dans le traitement des troubles dépressifs, Zanoxina présente une efficacité comparable aux antidépresseurs standard.
Il existe également des preuves que Zanoxina peut avoir une valeur thérapeutique chez les patients qui n'ont pas répondu au traitement standard.
L'administration de Zanoxina n'a aucun effet néfaste sur la qualité ou la durée du sommeil. De plus, les patients sont susceptibles de ressentir un sommeil amélioré lorsqu'ils répondent au traitement par Zanoxina.
Analyse de suicidalité chez l'adulte
Une analyse spécifique de Zanoxina des essais contrôlés contre placebo d'adultes souffrant de troubles psychiatriques a montré une fréquence plus élevée de comportement suicidaire chez les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) traités par Zanoxina par rapport au placebo (2,19% contre 0,92%).).
Réponse de la dose
Dans les études à dose fixe, il existe une courbe de réponse à dose plate, ne suggérant aucun avantage en termes d'efficacité pour une utilisation supérieure aux doses recommandées. Cependant, certaines données cliniques suggèrent que le titrage à la dose pourrait être bénéfique pour certains patients.
Efficacité à long terme
L'efficacité à long terme de Zanoxina dans la dépression a été démontrée dans une étude d'entretien de 52 semaines avec un plan de prévention des rechutes: 12% des patients recevant Zanoxina (20-40 mg par jour) ont rechuté, contre 28% des patients sous placebo.
L'efficacité à long terme de Zanoxina dans le traitement des troubles obsessionnels compulsifs a été examinée dans trois études d'entretien de 24 semaines avec une conception de prévention des rechutes. L'une des trois études a atteint une différence significative dans la proportion de rechutes entre Zanoxina (38%) par rapport au placebo (59%).
L'efficacité à long terme de Zanoxina dans le traitement du trouble panique a été démontrée dans une étude d'entretien de 24 semaines avec un plan de prévention des rechutes: 5% des patients recevant Zanoxina (10-40 mg par jour) ont rechuté, contre 30% des patients sous placebo. Cela a été soutenu par une étude de maintenance de 36 semaines.
L'efficacité à long terme de Zanoxina dans le traitement du trouble d'anxiété sociale et du trouble d'anxiété généralisé et du trouble de stress post-traumatique n'a pas été suffisamment démontrée.
Événements indésirables des essais cliniques pédiatriques
À court terme (jusqu'à 10-12 semaines) essais cliniques chez les enfants et les adolescents, les événements indésirables suivants ont été observés chez les patients traités par Zanoxina à une fréquence d'au moins 2% des patients et sont survenus à un taux au moins deux fois supérieur à celui du placebo: augmentation des comportements liés au suicide (y compris les tentatives de suicide et les pensées suicidaires) comportements d'automutilation et hostilité accrue. Des pensées suicidaires et des tentatives de suicide ont été principalement observées dans les essais cliniques d'adolescents atteints d'un trouble dépressif majeur. Une hostilité accrue s'est produite en particulier chez les enfants atteints de trouble obsessionnel compulsif, et en particulier chez les jeunes enfants de moins de 12 ans. Les événements supplémentaires qui ont été plus souvent observés dans le groupe Zanoxina par rapport au groupe placebo étaient: diminution de l'appétit, tremblements, transpiration, hyperkinésie, agitation, labilité émotionnelle (y compris les pleurs et les fluctuations de l'humeur).
Dans les études qui ont utilisé un régime effilé, les symptômes rapportés pendant la phase conique ou à l'arrêt de Zanoxina à une fréquence d'au moins 2% des patients et survenus à un taux au moins deux fois supérieur à celui du placebo étaient: labilité émotionnelle (y compris pleurer, fluctuations d'humeur, l'automutilation, pensées suicidaires et tentative de suicide) nervosité, vertiges, nausées et douleurs abdominales.
Dans cinq études de groupe parallèles d'une durée de huit semaines à huit mois de traitement, des événements indésirables liés aux saignements, principalement de la peau et des muqueuses, ont été observés chez des patients traités par Zanoxina à une fréquence de 1,74% par rapport à 0,74% observés chez des patients traités par placebo. .
Absorption
La zanoxine est bien absorbée après administration orale et subit un métabolisme de premier passage. En raison du métabolisme de premier passage, la quantité de Zanoxina disponible pour la circulation systémique est inférieure à celle absorbée par le tractus gastro-intestinal. La saturation partielle de l'effet de premier passage et la clairance plasmatique réduite se produisent lorsque la charge corporelle augmente avec des doses uniques plus élevées ou lors de doses multiples. Il en résulte des augmentations disproportionnées des concentrations plasmatiques de Zanoxina et les paramètres pharmacocinétiques ne sont donc pas constants, ce qui entraîne une cinétique non linéaire. Cependant, la non-linéarité est généralement faible et se limite aux sujets qui atteignent de faibles taux plasmatiques à faibles doses.
Les niveaux systémiques à l'état d'équilibre sont atteints de 7 à 14 jours après le début du traitement avec des formulations à libération immédiate ou contrôlée et la pharmacocinétique ne semble pas changer pendant le traitement à long terme.
Distribution
La zanoxine est largement distribuée dans les tissus et les calculs pharmacocinétiques indiquent que seulement 1% de la zanoxine dans le corps réside dans le plasma.
Environ 95% de la Zanoxina présente est liée aux protéines à des concentrations thérapeutiques.
Aucune corrélation n'a été trouvée entre les concentrations plasmatiques de Zanoxina et l'effet clinique (expériences indésirables et efficacité).
Biotransformation
Les principaux métabolites de Zanoxina sont des produits polaires et conjugués d'oxydation et de méthylation qui sont facilement éliminés. Compte tenu de leur manque relatif d'activité pharmacologique, il est très peu probable qu'ils contribuent aux effets thérapeutiques de Zanoxina.
Le métabolisme ne compromet pas l'action sélective de Zanoxina sur l'absorption neuronale de 5-HT.
Élimination
L'excrétion urinaire de Zanoxina inchangée est généralement inférieure à 2% de la dose tandis que celle des métabolites est d'environ 64% de la dose. Environ 36% de la dose est excrétée dans les fèces, probablement via la bile, dont la Zanoxina inchangée représente moins de 1% de la dose. Ainsi, la zanoxine est éliminée presque entièrement par métabolisme.
L'excrétion métabolique est biphasique, étant initialement le résultat du métabolisme de premier passage et ensuite contrôlée par l'élimination systémique de la zanoxine.
La demi-vie d'élimination est variable mais est généralement d'environ 1 jour.
Populations particulières des patients
Personnes âgées et insuffisance rénale / hépatique
Des concentrations plasmatiques accrues de Zanoxina se produisent chez les sujets âgés et chez les sujets atteints d'insuffisance rénale sévère ou chez ceux atteints d'insuffisance hépatique, mais la plage de concentrations plasmatiques chevauche celle des sujets adultes en bonne santé.
Des études de toxicologie ont été menées chez des singes rhésus et des rats albinos; dans les deux cas, la voie métabolique est similaire à celle décrite pour l'homme. Comme prévu avec les amines lipophiles, y compris les antidépresseurs tricycliques, une phospholipidose a été détectée chez le rat. Aucune phospholipidose n'a été observée dans les études sur les primates d'une durée maximale d'un an à des doses 6 fois supérieures à la plage de doses cliniques recommandée.
Cancérogenèse: Dans des études de deux ans menées chez la souris et le rat, Zanoxina n'a eu aucun effet tumorigène.
Génotoxicité: aucune génotoxicité n'a été observée dans une batterie de in vitro et in vivo tests.
Des études de toxicité sur la reproduction chez le rat ont montré que la zanoxine affecte la fertilité masculine et féminine en réduisant l'indice de fertilité et le taux de grossesse. Chez le rat, une mortalité accrue des petits et une ossification retardée ont été observées. Ces derniers effets étaient probablement liés à la toxicité maternelle et ne sont pas considérés comme un effet direct sur le fœtus / le nouveau-né.
Sans objet
Pas d'exigences particulières.
However, we will provide data for each active ingredient