Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 01.04.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Intra-Artériel *
L'injection de Йодиксанол (270 mgI / ml) est indiquée pour l'angiographie par soustraction numérique intra-artérielle.
L'injection de 320 mgI / ml est indiquée pour l'angiocardiographie (ventriculographie gauche et artériographie coronaire sélective), l'artériographie périphérique, l'artériographie viscérale et l'artériographie cérébrale.
Intraveineux*
L'injection de Йодиксанол (270 mgI / ml) est indiquée pour l'imagerie CECT de la tête et du corps, l'urographie excrétée et la venographie périphérique.
L'injection de 320 mgI / ml est indiquée pour l'imagerie CECT de la tête et du corps et l'urographie excrétée.
* Pour plus d'informations sur les concentrations et les doses de la population pédiatrique, voir le PRÉCAUTIONS " Utilisation pédiatrique, PHARMACOLOGIE CLINIQUE- Populations spéciales, et DOSAGE ET ADMINISTRATION sections.
Pour le dosage pédiatrique, voir la fin de cela section.
Général
La combinaison du volume et de la concentration de l'injection de Йодиксанол à utiliser doit être individualisée, en tenant compte de facteurs tels que l'âge, le poids corporel, la taille du navire et le taux de circulation sanguine à l'intérieur du navire. Aucune étude d'ajustement posologique spécifique pour l'âge, le sexe, le poids et la fonction rénale n'a été menée avec Йодиксанол. Comme pour les autres agents de contraste iodés, des doses plus faibles peuvent présenter moins de risques. L'efficacité de l'injection de Йодиксанол sous les doses recommandées n'a pas été établie. D'autres facteurs, tels que la pathologie prévue, le degré et l'étendue de l'opacification requis, la ou les structures ou la zone à examiner, les processus pathologiques affectant le patient et l'équipement et la technique à utiliser, doivent être pris en compte.
La dose totale maximale recommandée d'iode est de 80 grammes.
Si un effet indésirable survient pendant l'injection, envisagez d'arrêter l'injection immédiatement si cela est justifié par la nature et la gravité de l'événement.
Les patients doivent être convenablement hydratés avant et après l'administration intravasculaire d'agents de contraste iodés (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS).
Administration intra-artérielle
Йодиксанол 320 mgI / ml est recommandé pour l'injection intra-artérielle dans l'évaluation du contraste radiographique des lésions artérielles du cerveau, des artères coronaires et du ventricule gauche, et pour l'injection intra-artérielle dans l'évaluation du contraste radiographique des artères périphériques. L'angiographie par soustraction numérique intra-artérielle est également recommandée, comme spécifié dans le tableau de dosage ci-dessous.
Les taux d'injection doivent être approximativement égaux au débit dans le récipient injecté. Le volume requis dépendra de la taille, du débit et de l'état de la maladie du vaisseau injecté, de la taille et de l'état du patient et de la technique d'imagerie utilisée. Les volumes d'injection uniques habituels ou la dose totale par patient (mL / kg) pour les adultes et les adolescents de plus de 12 ans sont répertoriés dans les tableaux ci-dessous.
ADULTES et ADOLESCENTS PLUS DE 12 ANS DE DOSES UNIQUES UTILISÉES POUR L'INJECTION DANS LES ARTÉRIES SÉLECTIONNÉES
Sites d'injection intra-artérielle | ARTERIOGRAPHIE | IA-DSA * | Dose totale maximale | |
320 mgI / ml | 270 mgI / ml | 320 mgI / ml | ||
Artères carotides | 10 - 14 ml | 5 - 8 ml | ||
Artères vertébrales | 10 - 12 ml | 5 - 8 ml | Habituellement, ne pas dépasser 175 ml | |
Artère coronaire droite | 3 - 8 ml | Habituellement, ne pas dépasser 200 ml | ||
Artère coronaire gauche | 3 - 10 ml | |||
Ventricule gauche | 20 - 45 ml | |||
Artères rénales | 8 - 18 ml | 10 - 25 ml | - | Habituellement, ne pas dépasser 250 ml |
Aortographie | 30 - 70 ml | 20 - 50 ml | 10 - 50 ml | |
Branches majeures d'Aorta | 10 - 70 ml | 5 - 30 ml | 2 - 10 ml | |
Renforts aortofémoraux | 20 - 90 ml | - | 6 - 15 ml | |
Artères périphériques | 15 - 30 ml | - | 3 - 15 ml | |
* IA-DSA = Angiographie de soustraction numérique intra-artérielle |
Administration intraveineuse
Tomographie comportée améliorée par contraste (CECT)
L'administration intraveineuse de Йодиксанол Injection (270 mgI / ml et 320 mgI / ml) est recommandée pour l'amélioration du contraste dans l'évaluation des lésions néoplasiques et non néoplasiques de la tête et du corps (régions intra-abdominales et rétropéritonéales), évaluations de la fonction rénale et évaluations du système veineux périphérique. Les doses sélectionnées pour différentes indications chez l'adulte et le patient pédiatrique sont présentées dans les tableaux suivants.
ADULTES et ADOLESCENTS PLUS DE 12 ANS D'UTILISATION DE L'ÂGE Йодиксанол DOSING POUR UNE ADMINISTRATION DE CONTRÔLE INTRAVENUS
Type d'étude | Commentaire | 270 mgI / ml | 320 mgI / ml | Volume total maximum |
CECT de la tête ou du corps | Bolus Infusion | 75 - 150 ml 100 - 150 ml | 75 - 150 ml 100 - 150 ml | 150 ml |
Urographie excréteur | Fonction rénale normale | 1 ml / kg | 1 ml / kg | 100 ml |
Venographie | Par extrémité inférieure | 50 - 150 ml | 250 ml |
Posologie pédiatrique
La dose recommandée chez les enfants de plus d'un an pour l'évaluation de:
Administration intra-artérielle pour les chambres cérébrales, cardiaques et les artères principales connexes, et études viscérales :
Йодиксанол 320 mgI / ml sous forme de 1 à 2 ml / kg. La dose totale recommandée de Йодиксанол ne doit pas dépasser 4 ml / kg.
Administration intraveineuse pour la tomographie informatisée améliorée par contraste ou l'urographie excrétoire :
Йодиксанол 270 mgI / ml sous forme de 1 à 2 ml / kg. La dose totale recommandée de Йодиксанол ne doit pas dépasser 2 ml / kg.
Les relations de sécurité et d'efficacité d'autres doses, concentrations ou procédures n'ont pas été établies. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE " Populations spéciales, et PRÉCAUTIONS " Utilisation pédiatrique sections.)
La dose totale maximale d'iode dans la population pédiatrique n'a pas été établie.
Manipulation des médicaments
Comme pour tous les agents de contraste en raison du potentiel d'incompatibilité chimique, l'injection de Йодиксанол ne doit pas être mélangée ou injectée dans des lignées d'administration intraveineuses contenant d'autres médicaments, solutions ou mélanges nutritionnels totaux.
La technique stérile doit être utilisée dans toutes les procédures impliquant des injections vasculaires d'agents de contraste. L'injection de Йодиксанол peut être administrée à la température corporelle ainsi qu'à la température ambiante. Si un équipement non jetable est utilisé, des précautions scrupuleuses doivent être prises pour éviter la contamination résiduelle par des traces d'agents nettoyants.
Le retrait des agents de contraste de leurs conteneurs doit être effectué dans des conditions aseptiques strictes en utilisant uniquement des seringues stériles et des dispositifs de transfert. Les agents contrastés qui ont été transférés dans d'autres systèmes de livraison doivent être utilisés immédiatement.
Les produits parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration, et ne doivent pas être utilisés si des particules sont observées ou si une décoloration marquée s'est produite.
L'injection n'est pas indiquée pour une utilisation intrathécale.
Dans la population pédiatrique, le jeûne prolongé et l'administration d'un laxatif avant l'injection de Йодиксанол sont contre-indiqués.
AVERTISSEMENTS
Événements indésirables graves - Administration intrathécale par inadvertance
Des effets indésirables graves ont été signalés en raison de l'administration intrathécale accidentelle de milieux de contraste iodés qui ne sont pas indiqués pour une utilisation intrathécale. Ces effets indésirables graves comprennent: décès, convulsions, hémorragie cérébrale, coma, paralysie, arachnoïdite, insuffisance rénale aiguë, arrêt cardiaque, convulsions, rhabdomyolyse, hyperthermie et œdème cérébral. Une attention particulière doit être accordée pour garantir que ce médicament n'est pas administré par voie intrathécale.
Les milieux de contraste non iodés inhibent la coagulation sanguine in vitro moins que les milieux de contraste ioniques. Des vêtements ont été rapportés lorsque le sang reste en contact avec des seringues contenant des milieux de contraste non ioniques. Il a été signalé que l'utilisation de seringues en plastique à la place des seringues en verre diminue mais n'élimine pas la probabilité de in vitro coagulation.
Des événements thromboemboliques graves, rarement mortels, provoquant un infarctus du myocarde et un accident vasculaire cérébral ont été rapportés au cours de procédures angiocardiographiques avec des milieux de contraste ioniques et non ioniques. Par conséquent, une technique d'administration intravasculaire méticuleuse est nécessaire, en particulier pendant les procédures angiographiques, pour minimiser les événements thromboemboliques. De nombreux facteurs, notamment la durée de la procédure, le cathéter et le matériel de la seringue, l'état sous-jacent de la maladie et les médicaments concomitants, peuvent contribuer au développement d'événements thromboemboliques. Pour ces raisons, des techniques angiographiques méticuleuses sont recommandées, y compris une attention particulière à la manipulation des fils de guidage et des cathéters, l'utilisation de systèmes de collecteurs et / ou d'escales à trois voies, le rinçage fréquent du cathéter avec des solutions salines héparinisées et la minimisation de la durée de la procédure. Des réactions fatales graves ou rares ont été associées à l'administration de milieux radiopaques contenant de l'iode. Il est de la plus haute importance d'être complètement préparé pour traiter toute réaction associée à l'utilisation de tout agent de contraste.
La prudence s'impose chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, une maladie rénale et hépatique combinée, une maladie rénale et cardiaque combinée, une thyrotoxicose sévère, une myélomatose ou une anurie, en particulier lorsque de fortes doses sont administrées. (Voir PRÉCAUTIONS) Les milieux radiopaques contenant de l'iode administrés par voie intravasculaire sont potentiellement dangereux chez les patients atteints de myélome multiple ou d'autres maladies paraprotéinacées, sujets à une insuffisance rénale induite par la maladie et / ou à une insuffisance rénale. Bien que ni l'agent de contraste ni la déshydratation ne se soient révélés être la cause d'insuffisance rénale (ou d'aggravation de l'insuffisance rénale) chez les patients myélomateux, il a été émis l'hypothèse que la combinaison des deux pourrait être causale. Des précautions particulières, notamment le maintien d'une hydratation normale et une surveillance étroite, sont nécessaires. Une déshydratation partielle dans la préparation de ces patients n'est pas recommandée car elle peut prédisposer le patient à la précipitation de la protéine du myélome. Des rapports de tempête thyroïdienne suite à l'utilisation intravasculaire d'agents de contraste radiopaques iodés chez des patients atteints d'hyperthyroïdie ou d'un nodule thyroïdien fonctionnant de manière autonome suggèrent que ce risque supplémentaire soit évalué chez ces patients avant l'utilisation de tout agent de contraste. L'administration de matières radio-opaques à des patients connus pour avoir ou soupçonnés d'avoir un phéochromocytome doit être effectuée avec une extrême prudence. Si, de l'avis du médecin, les avantages possibles de telles procédures l'emportent sur les risques considérés, les procédures peuvent être effectuées; cependant, la quantité de milieu radiopaque injectée doit être maintenue au minimum absolu. La pression artérielle doit être évaluée tout au long de la procédure et des mesures de traitement de la crise hypertensive doivent être facilement disponibles. Ces patients doivent être surveillés de très près lors de procédures améliorées par le contraste.
Les agents contrastés peuvent favoriser la faucille chez les personnes homozygotes pour la drépanocytose lorsque les agents sont administrés par voie intravasculaire.
PRÉCAUTIONS
Général
LES AGENTS DE CONTRÔLE SONT ASSOCIÉS AU RISQUE ET À L'EXPOSITION DE RADIATION AUGMENTATION, ET LA DÉCISION D'UTILISER L'ENGAGEMENT DEVRAIT ÊTRE BASÉE SUR UNE ÉVALUATION ATTENTION PRUDENTALE DE DONNÉES CLINIQUES, AUTRES RADIOLOGIQUES ET AUX RÉSULES DE CONSTALLATIONS INDUITES
Les patients recevant des agents de contraste, et en particulier ceux qui sont médicalement instables, doivent être étroitement surveillés. Les procédures de diagnostic impliquant l'utilisation d'agents de contraste intravasculaires iodés doivent être effectuées sous la direction d'un personnel qualifié et expérimenté dans la procédure particulière à effectuer. Un chariot d'urgence entièrement équipé, ou des fournitures et équipements équivalents, et du personnel compétent pour reconnaître et traiter les effets indésirables de tous types devraient toujours être disponibles.
Étant donné que de graves réactions retardées sont connues, les installations d'urgence et le personnel compétent devraient être disponibles pendant au moins 30 à 60 minutes.
Pédiatrie
Les patients pédiatriques à risque plus élevé de ressentir un effet indésirable pendant et après l'administration de tout agent de contraste peuvent inclure ceux souffrant d'asthme, d'hypersensibilité à d'autres médicaments et / ou allergènes, de cardiopathie cyanotique et acyanotique, d'insuffisance cardiaque congestive ou d'une créatinine sérique supérieure à 1,5 mg / dL .
Les patients pédiatriques présentant une fonction rénale immature ou une déshydratation peuvent présenter un risque accru d'événements indésirables dus à l'élimination prolongée des agents de contraste iodés.
Les taux d'injection dans les petits lits vasculaires et la relation entre le volume ou la concentration administré d'agents de contraste iodés chez les petits nouveau-nés, les nourrissons et les petits patients pédiatriques n'ont pas été établis. Il faut être prudent lors de la sélection du volume.
Déshydratation, insuffisance rénale, insuffisance cardiaque congestive
La déshydratation préparatoire est dangereuse et peut contribuer à l'insuffisance rénale aiguë chez les patients atteints d'une maladie vasculaire avancée, d'une maladie cardiaque congestive, de patients diabétiques et d'autres patients tels que ceux qui prennent des médicaments qui altèrent la fonction rénale et les personnes âgées atteintes d'insuffisance rénale liée à l'âge. Les patients doivent être convenablement hydratés avant et après l'administration intravasculaire d'agent de contraste iodé. Les ajustements posologiques de l'insuffisance rénale n'ont pas été étudiés.
Les agents de contraste iodés peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique. Chez les patients où la barrière hémato-encéphalique est connue ou suspectée d'être perturbée, ou chez les patients présentant une barrière hémato-encéphalique normale et une insuffisance rénale associée, LA ATTENTION DOIT ÊTRE EXERCISÉE EN UTILISATION D'UN AGENT DE CONTRASTE IODINÉ. (Voir Pharmacodynamique.)
Les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive recevant un traitement diurétique simultané peuvent présenter une déplétion relative du volume intravasculaire, ce qui peut affecter la réponse rénale à la charge osmotique de l'agent de contraste. Ces patients doivent être observés après la procédure pour détecter les troubles retardés de la fonction rénale hémodynamique.
Réactions immunologiques
La possibilité d'une réaction, y compris des réactions graves, potentiellement mortelles, fatales, anaphylactoïdes ou cardiovasculaires, doit toujours être envisagée. Un risque accru est associé à des antécédents de réaction antérieure à un agent de contraste, à une sensibilité connue à l'iode et à des allergies connues (c.-à-d.asthme bronchique, allergies médicamenteuses ou alimentaires), d'autres hypersensibilités et troubles immunitaires sous-jacents, auto-immunité ou immunodéficiences prédisposant à une libération de médiateur spécifique ou non spécifique. Si, pendant l'administration, il existe des signes de réaction allergique, l'injection doit être interrompue et un traitement approprié doit être instauré.
Les tests cutanés ne peuvent pas être utilisés pour prédire des réactions sévères et peuvent eux-mêmes être dangereux pour le patient. Des antécédents médicaux approfondis mettant l'accent sur les allergies et l'hypersensibilité, les troubles immunitaires, auto-immunes et d'immunodéficience, ainsi que la réception et la réponse préalables à l'injection de tout agent de contraste peuvent être plus précis que de pré-test dans la prédiction des effets indésirables potentiels.
La prémédication avec des antihistaminiques ou des corticostéroïdes pour éviter ou minimiser d'éventuelles réactions allergiques n'empêche pas de réactions mortelles graves, mais peut réduire à la fois leur incidence et leur gravité. Il convient de faire preuve d'une extrême prudence lors de l'utilisation d'agents de contraste iodés chez les patients présentant ces histoires ou troubles.
Les patients ayant des antécédents d'allergie ou de réaction médicamenteuse doivent être observés pendant plusieurs heures après l'administration du médicament.
Anesthésie
Une anesthésie générale peut être indiquée dans le rendement de certaines procédures chez certains patients; cependant, une incidence plus élevée d'effets indésirables a été rapportée chez ces patients. Il n'est pas clair si cela est dû à l'incapacité du patient à identifier les symptômes fâcheux ou à l'effet hypotenseur de l'anesthésie, qui peut prolonger le temps de circulation et augmenter la durée d'exposition à un agent de contraste.
Angiocardiographie
Dans les procédures angiographiques, la possibilité de déloger les plaques ou d'endommager ou de perforer la paroi du navire avec les pseudoanévrismes résultants, l'hémorragie au site de ponction, la dissection de l'artère coronaire, etc., doit être pris en compte lors des anipulations du cathéter et de l'injection d'agent de contraste. L'angiographie peut être associée à des lésions des organes locaux et distaux, à une ischémie, à une thrombose et à une défaillance des organes (par ex., paralysie du plexus brachial, douleur thoracique, infarctus du myocarde, arrêt des sinus, anomalies de la fonction hépatorénale, etc.). Des injections de test pour garantir un placement correct du cathéter sont suggérées. Au cours de ces procédures, une thrombose accrue et l'activation du système de complément se sont également produites. (Voir AVERTISSEMENTS.)
L'angiocardiographie doit être évitée autant que possible chez les patients atteints d'homocystinurie en raison du risque d'induction de thrombose et d'embolie. (Voir Pharmacodynamique Dans une étude non contrôlée portant sur 204 patients ayant reçu Йодиксанол Injection et présentant des maladies cardiovasculaires associées à une insuffisance congestive de classe II-IV. angine de poitrine, infarctus du myocarde récent, fraction d'éjection ventriculaire gauche <35% ou maladie valvulaire, les patients ont été évalués pour les types d'interventions nécessaires au traitement des événements indésirables, Le type et la fréquence des événements indésirables signalés étaient comparables à ceux de toutes les études cliniques intraartériographiques. Sur 204 patients, 63 (31%) des patients ont eu 99 événements indésirables. Sur les 99 événements, 68 (68%) ont nécessité une intervention médicale d'un certain type. Les patients avec 17 (17%) de ces événements indésirables ont dû être traités par cardioversion, plusieurs médicaments, hospitalisation prolongée ou soins intensifs. Ces interventions n'ont pas été comparées à un groupe témoin de patients similaires qui n'avaient pas d'artériographie coronaire.
L'artériographie coronaire sélective ne doit être effectuée que chez les patients pour lesquels les avantages escomptés l'emportent sur le risque procédural. De plus, les risques inhérents à l'angiocardiographie chez les patients atteints d'emphysème pulmonaire chronique doivent être mis en balance avec la nécessité d'effectuer cette procédure.
Venographie
En plus des précautions générales décrites précédemment, des précautions particulières sont nécessaires lorsque la venographie est effectuée chez des patients suspectés de thrombose, de phlébite, de maladie ischémique sévère, d'infection locale, de thrombose veineuse ou d'un système veineux totalement obstrué. Une extrême prudence lors de l'injection d'un agent de contraste est nécessaire pour éviter l'extravasation. Ceci est particulièrement important chez les patients atteints d'une maladie artérielle ou veineuse sévère.
Effets indésirables généraux avec des agents contrastés
Les effets indésirables suivants sont possibles avec tout agent de contraste iodé administré par voie parentérale. Des réactions et des décès graves mettant la vie en danger, principalement d'origine cardiovasculaire, se sont produits. La plupart des décès surviennent lors de l'injection ou cinq à dix minutes plus tard, la caractéristique principale étant l'arrêt cardiaque, les maladies cardiovasculaires étant le principal facteur aggravant. Des rapports isolés d'effondrement et de choc hypotenseurs se trouvent dans la littérature. Selon la littérature clinique, les décès dus à l'administration d'autres agents de contraste iodés varient de 6,6% (0,00066%) à 1 sur 10 000 (0,01%).
L'incidence signalée des effets indésirables des agents de contraste chez les patients ayant des antécédents d'allergie est le double de celle de la population générale. Les patients ayant des antécédents de réaction antérieure à un agent de contraste sont trois fois plus sensibles que les autres patients. Cependant, la sensibilité aux milieux de contraste ne semble pas augmenter avec les examens répétés.
Des tests de la fonction thyroïdienne indiquant une hypothyroïdie ou une suppression transitoire de la thyroïde ont été rarement rapportés après l'administration de milieux de contraste iodés à des patients adultes et pédiatriques, y compris des nourrissons. Certains patients ont été traités pour hypothyroïdie.
Les effets indésirables des agents de contraste injectables se répartissent en deux catégories: les réactions chimiotoxiques et les réactions idiosyncrasiques. Les réactions chimiotoxiques résultent des propriétés physicochimiques de l'agent de contraste, de la dose et de la vitesse d'injection. Toutes les perturbations hémodynamiques et les blessures aux organes ou vaisseaux perfusés par l'agent de contraste sont incluses dans cette catégorie.
Les réactions idiosyncratiques incluent toutes les autres réactions. Ils surviennent plus fréquemment chez les patients de 20 à 40 ans. Les réactions idiosyncratiques peuvent ou non dépendre de la dose injectée, de la vitesse d'injection, du mode d'injection et de la procédure radiographique. Les réactions idiosyncratiques sont subdivisées en mineures, intermédiaires et sévères. Les réactions mineures sont auto-limitées et de courte durée; les réactions graves sont mortelles et le traitement est urgent et obligatoire.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude à long terme sur les animaux n'a été réalisée avec de l'iodixanol pour évaluer le potentiel cancérogène. L'iodixanol n'était pas génotoxique dans une série d'études, y compris le test Ames, le test CHO / HGPRT, un test d'aberration chromosomique dans les cellules CHO et un test du micronoyau chez la souris. L'iodixanol n'a pas altéré la fertilité des rats mâles ou femelles lorsqu'il est administré à des doses allant jusqu'à 2,0 gI / kg (1,3 fois la dose maximale recommandée pour un humain de 50 kg, ou environ 0,2 fois la dose maximale recommandée pour un humain de 50 kg après normalisation des données aux estimations de la surface corporelle).
Grossesse
Effets tératogènes - Catégorie de grossesse B
Études de reproduction réalisées chez le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à 2,0 gI / kg [1,3 fois la dose maximale recommandée pour un humain de 50 kg, ou environ 0,2 (rat) et 0,4 (lapin) multiplié par la dose maximale recommandée pour un humain de 50 kg après normalisation des données aux estimations de la surface corporelle] n'ont pas révélé de preuve d'altération de la fertilité ou de préjudice pour le fœtus dû à l'iodixanol. Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été menée chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.
Mères infirmières
On ne sait pas si l'injection de Йодиксанол est excrétée dans le lait maternel. Cependant, de nombreux agents de contraste injectables sont excrétés sous forme inchangée dans le lait maternel. Bien qu'il n'ait pas été établi que des effets indésirables graves surviennent chez les nourrissons allaités, la prudence s'impose lorsque des agents de contraste intravasculaires sont administrés aux femmes allaitantes en raison du risque d'effets indésirables, et il convient de prendre en considération l'arrêt temporaire des soins infirmiers.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de Йодиксанол ont été établies dans la population pédiatrique de plus d'un an pour les études artérielles et les procédures intraveineuses. L'utilisation de Йодиксанол dans ces groupes d'âge est étayée par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées de Йодиксанол chez l'adulte et de données de sécurité supplémentaires obtenues dans des études pédiatriques. Bien que Йодиксанол ait été administré à des patients pédiatriques de moins d'un an, la sécurité relative des volumes injectés, les concentrations optimales et le besoin potentiel d'ajustement de la dose en raison de la demi-vie d'élimination prolongée n'ont pas été systématiquement étudiés. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE " Populations spéciales section).
L'injection a été administrée à 459 patients pédiatriques. On a administré 26 patients par injection de Йодиксанол à la naissance à une tranche d'âge <29 jours, 148 de 29 jours à 2 ans, 263 de 2 à <12 ans et 22 de 12 à 18 ans. L'âge moyen était de 4,4 ans (intervalle <1 jour à 17,4 ans). Sur les 459 patients, 252 (55%) étaient des hommes et 207 (45%) étaient des femmes. La répartition raciale était: caucasien-81%, noir-14%, oriental-2% et autre ou inconnu-4%. Les informations démographiques pour le bassin de patients ayant reçu un agent de contraste de comparaison étaient similaires.
Chez les patients pédiatriques ayant reçu une injection intraveineuse pour tomographie informatisée ou urographie excrétrice, une concentration de 270 mgI / ml a été utilisée chez 144 patients et une concentration de 320 mgI / ml chez 154 patients. Tous les patients ont reçu une injection intraveineuse de 1 à 2 ml / kg.
Chez les patients pédiatriques ayant reçu des études intra-artérielles et intracardiaques, une concentration de 320 mgI / ml a été utilisée chez 161 patients. Sur les 161 patients des études intra-artérielles, l'âge moyen était de 2,6 ans. Vingt-deux patients avaient <29 jours; 78 avaient entre 29 jours et 2 ans; et 61 avaient plus de 2 ans. La plupart de ces patients pédiatriques ont reçu des volumes initiaux de 1 à 2 ml / kg et la plupart des patients ont eu un maximum de 3 injections.
Des volumes, des concentrations ou des taux d'injection optimaux de Йодиксанол n'ont pas été établis car différents volumes d'injection, concentrations et taux d'injection n'ont pas été étudiés. La relation entre le volume d'injection et la taille du lit vasculaire cible n'a pas été établie. Le besoin potentiel d'ajustement de la dose pour maximiser l'efficacité de la tomographie informatisée ou pour minimiser la toxicité pour d'autres tissus corporels immatures n'a pas été étudié chez les nouveau-nés ou les nourrissons dont la fonction rénale est immature.
Chez les patients ci-dessus, les événements indésirables ont été associés à une diminution de l'âge et à des procédures intra-artérielle. En général, le type d'événements indésirables signalés est similaire à celui des adultes. Bien que la fréquence des événements semble comparable, les pourcentages ne peuvent pas être confirmés en raison de la capacité différente des patients pédiatriques et adultes à signaler les événements indésirables.
ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES DÉCLARÉS DANS LES PATIENTS PÉDIATRIQUES QUI ONT REÇU Йодиксанол (BY AGE, VOIE D'ADMINISTRATION ET CONCENTRATION DE L'IODINE)
Age Range | Nombre de patients présentant des événements indésirables | |
<29 jours | 8/24 (33%) | P <0,05 entre les groupes de patients <29 jours et 1-2 ans. |
> 29 jours - 6 mois | 9/43 (20%) | |
> 6 mois - 12 mois | 26/91 (28%) | |
1 an - 2 ans | 8/49 (17%) | |
> 2 ans | 40/263 (15%) | |
Injections intra-artérielle | 42/161 (26%) | P <0,05 |
Injections intraveineuses | 32/298 (10%) | |
270 mgI / ml | 11/144 (8%) | P <0,05 |
320 mgI / ml | 53/315 (17%) |
(Pour plus d'informations, voir le PHARMACOLOGIE CLINIQUE " Populations spéciales, et DOSAGE ET ADMINISTRATION sections.)
Utilisation gériatrique
Sur le nombre total de patients dans les études cliniques de Йодиксанол aux États-Unis, 254/757 (34%) étaient 65 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponse entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse. Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Événements indésirables
L'injection a été administrée à 1244 patients. Les comparateurs administrés à 861 patients comprenaient des milieux de contraste ioniques peu osmolaires et hautement et faible osmolaire. Pour une démographie complète, voir Essais cliniques section. Des réactions graves, mettant la vie en danger et fatales ont été associées à l'administration de milieux de contraste contenant de l'iode, y compris l'injection de Йодиксанол. Dans les essais cliniques, 3/1244 patients ayant reçu Йодиксанол Injection et 1/861 patients ayant reçu un comparateur sont décédés dans les 5 jours ou plus après l'administration du médicament. De plus, 7/1244 patients ayant reçu Йодиксанол Injection et 8/861 ayant reçu un comparateur ont eu des événements indésirables graves.
De rares rapports d'anaphylaxie ont été documentés lors de la surveillance post-commercialisation. Comme pour les autres agents de contraste, Йодиксанол est souvent associé à des sensations d'inconfort, de chaleur ou de douleur. Dans un sous-groupe de 1259 patients, pour lesquels des données sont disponibles; pourcentages similaires de patients (30%) qui ont reçu Йодиксанол ou un comparateur avaient une gêne, une douleur, une chaleur ou un rhume au site d'application. Йодиксанол avait une tendance à réduire les rapports des patients de douleur ou de chaleur modérée ou sévère; cependant, si cela est lié à la dose, au taux d'administration, au site d'injection ou à la concentration n'a pas été déterminé.
Le tableau d'incidence des événements suivant est basé sur des essais cliniques contrôlés et aveuglés avec injection de Йодиксанол dans des études cliniques contrôlées dans lesquelles Йодиксанол (1244 patients) a été comparé à de faibles agents non ioniques osmolaires (iohexol, iopromide), un faible ionic osmolaire (iat). Cette liste comprend tous les événements indésirables signalés, quelle que soit l'attribution. Les événements indésirables (EI) sont répertoriés par système corporel et par ordre décroissant d'occurrence supérieur à 0,5% dans le groupe Йодиксанол.
Comme le montre le tableau, un ou plusieurs événements indésirables ont été enregistrés chez 248 des 1244 (20%) patients au cours des essais cliniques, avec l'administration de l'injection de Йодиксанол ou dans la durée définie de la période de suivi de l'étude (24 à 72 heures). Dans les procédures intraveineuses et intra-artérielle, l'incidence et l'effet indésirable de type étaient similaires à ceux des comparateurs non ioniques étudiés (iohexol). Dans un sous-groupe de 757 patients pour lequel des données sont disponibles, les femmes ont signalé plus d'événements indésirables 83/299 (27,8%) que les hommes 77/458 (16,2%). Les femmes ont signalé plus de douleurs thoraciques (9/299 ou 3%) que les hommes (4/458 ou 0,8%).
CHAQUE ÉVÉNEMENT INDÉSIRABLE SIGNALÉ DANS DES ESSAIS CLINIQUES CONTRÔLÉS PLUS GRANDS QUE 0,5% DES PATIENTS D'INJECTION ADULTE Йодиксанол
NOMBRE DE PATIENTS EXPOSÉS | Йодиксанол N = 1244 | Comparateurs regroupés N = 861 | |
Nombre de patients présentant un événement indésirable | 248 (19,9%) | 194 (22,5%) | |
Corps dans son ensemble | Patients avec n'importe quel événement | 41 (3,3%) | 22 (2,6%) |
Œdème (tout endroit) | 7 (0,6%) | 0 (0%) | |
Cardiovasculaire | Patients avec n'importe quel événement | 37 (3,0%) | 39 (4,5%) |
Angine de poitrine / douleur thoracique | 28 (2,2%) | 22 (2,6%) | |
Gastro-intestinal | Patients avec n'importe quel événement | 51 (4,1%) | 46 (5,3%) |
Diarrhée | 7 (0,6%) | 6 (0,7%) | |
Nausées | 35 (2,8%) | 32 (3,7%) | |
Vomissements | 10 (0,8%) | 11 (1,3%) | |
Système nerveux | Patients avec n'importe quel événement | 101 (8,1%) | 60 (7,0%) |
Agitation, anxiété, insomnie, nervosité | 10 (0,8%) | 0 (0%) | |
Vertiges | 8 (0,7%) | 8 (0,9%) | |
Maux de tête / migraine | 31 (2,5%) | 15 (1,7%) | |
Paresthésie | 12 (1,0%) | 1 (0,1%) | |
Perturbation sensorielle | 10 (0,8%) | 9 (1,0%) | |
Syncope | 8 (0,6%) | 1 (0,1%) | |
Vertige | 30 (2,4%) | 20 (2,3%) | |
Peau | Patients avec n'importe quel événementa | 42 (4,6%) | 18 (2,1%) |
Éruption cutanée non urticaire ou érythème | 26 (2,1%) | 4 (0,5%) | |
Prurit | 20 (1,6%) | 3 (0,3%) | |
Urticaire | 6 (0,5%) | 10 (1,2%) | |
Sens spéciaux | Patients avec n'importe quel événement | 57 (4,6%) | 38 (4,4%) |
Parosmie | 6 (0,5%) | 4 (0,5%) | |
Perversion gustative | 43 (3,5%) | 32 (3,7%) | |
Scotoma | 14 (1,1%) | 2 (0,2%) | |
a N'inclut pas le site d'application. |
Les événements indésirables sélectionnés suivants ont été rapportés chez ≤ 0,5% des 1244 patients dans des essais cliniques contrôlés qui ont reçu l'injection de Йодиксанол.
Corps dans son ensemble - Troubles généraux: maux de dos, fatigue, malaise.
Troubles cardiovasculaires: arythmies, insuffisance cardiaque, anomalies de conduction, hypotension, infarctus du myocarde.
Système nerveux: troubles vasculaires cérébraux, convulsions, hypoesthésie, stupeur, confusion.
Troubles du système gastro-intestinal: dyspepsie.
Troubles de l'hypersensibilité: œdème pharyngé.
Troubles du système respiratoire: asthme, bronchite, dyspnée, œdème pulmonaire, rhinite.
Troubles du système rénal: fonction rénale anormale, insuffisance rénale aiguë, hématurie.
Troubles vasculaires périphériques: bouffées vasomotrices, ischémie périphérique.
Troubles de la peau et des appendices: hématome, transpiration accrue.
Sens spéciaux, autres troubles: acouphènes.
Troubles de la vision: vision anormale.
Les autres événements indésirables rapportés dans d'autres études cliniques et dans la surveillance post-commercialisation à l'étranger et les essais cliniques à l'étranger avec l'utilisation de Йодиксанол Injection sont: réactions anaphylactiques, réactions anaphylactoïdes, hypoglycémie, amnésie, arrêt cardiaque, hypertension, dyskinésie, hémorragie non spécifié ailleurs, polymyalgie rhumatique,.
Pédiatrie
Pour la démographie, voir Utilisation pédiatrique section.
Le caractère global, la qualité et la gravité des effets indésirables chez les patients pédiatriques sont similaires à ceux rapportés dans les populations adultes par la surveillance post-commercialisation nationale et étrangère et d'autres informations. Les événements indésirables fréquemment rapportés en pédiatrie comprennent: vomissements, nausées, fièvre, éruption cutanée et prurit. Les événements les moins fréquemment rapportés sont l'apnée, la coagulation intravasculaire disséminée, le bloc auriculo-ventriculaire et le bloc de branche, l'arythmie, l'insuffisance cardiaque, l'insuffisance rénale et la perversion gustative.
Les effets indésirables d'un surdosage de tout agent de contraste peuvent mettre la vie en danger et affecter principalement les systèmes pulmonaire et cardiovasculaire. Le traitement d'un surdosage est orienté vers le soutien de toutes les fonctions vitales et l'institution rapide d'une thérapie symptomatique. L'injection de Йодиксанол ne se lie pas au plasma ou aux protéines sériques et peut être dialysée.
Distribution
Dans un in vitro étude plasmatique humaine, l'iodixanol ne s'est pas lié aux protéines. Le volume de distribution était de 0,26 L / kg de poids corporel, compatible avec la distribution dans l'espace extracellulaire.
Métabolisme
Les métabolites de l'iodixanol n'ont pas été démontrés.
Excrétion
Les taux plasmatiques et urinaires suggèrent que la clairance corporelle de l'iodixanol est principalement due à la clairance rénale. Chez l'adulte, environ 97% de la dose injectée d'iodixanol est excrétée sous forme inchangée dans l'urine dans les 24 heures, avec moins de 2% excrétée dans les fèces dans les cinq jours suivant l'injection. Chez 40 jeunes volontaires sains recevant une seule administration intraveineuse de Йодиксанол Injection à des doses de 0,3 à 1,2 gI / k de poids corporel, la demi-vie d'élimination était de 2,1 h (± 0,1); et la clairance rénale était de 110 ml / min (± 14), équivalente à la filtration glomérulaire 10. Ces valeurs étaient indépendantes de la dose administrée.