Uvadex

Solution stérile UVADEX® (méthoxsalène) 20 mcg / mL sur 10 mL flacons en verre ambré (NDC 64067-216-01), et des cartons de 12 flacons (NDC 64067-216-01). Un flacon de 10 ml contient 200 microgrammes de méthoxsalène. Le médicament le produit doit être conservé entre 59 ° F (15 ° C) et 86 ° F (30 ° C)

RÉFÉRENCES

1. Recommandations pour la manipulation sûre des parents Médicaments antinéoplasiques, NIH Publication No. 83-2621. À vendre par le Surintendant des documents, U.S.Government Printing Office, Washington, DC 20402.

2. Rapport du Conseil de l'AMA, Lignes directrices pour la manipulation de Antinéoplastiques parentéraux. JAMA, 1985; 2,53 (11): 1590–1592.

3. Commission nationale d'étude sur le cytotoxique Exposure-Recommandations pour la manipulation des agents cytotoxiques. Disponible auprès de Louis P . Jeffrey, ScD., Président, Commission nationale d'étude sur l'exposition cytotoxique, Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 02115.

4. Société clinique oncologique d'Australie, Lignes directrices et recommandations pour une manipulation sûre des agents antinéoplasiques. Med J Australie, 1983; 1: 426–428.

5. Jones, RB et al. Manipulation sûre de la chimiothérapeutique Agents: un rapport du centre médical du mont Sinaï. CA-A Cancer Journal for Cliniciens, 1983; (sept / oct) 258-263.

6. American Society of Hospital Pharmacists Technical Bulletin d'assistance sur la manipulation des médicaments cytotoxiques et dangereux. Suis J. Hosp Pharm, 1990; 47: 1033–1049.

7. Contrôle de l'exposition professionnelle aux drogues dangereuses. (Lignes directrices sur la pratique du travail de l'OSHA), AM J. Health-Syst Pharm, 1996; 53: 1669-1685.  

Fabriqué par Patheon Manufacturing Services LLC , Greenville, NC 27834 pour Therakos, Inc., 10 North High Street, Suite 300, Ouest Chester, PA 19380-3014 USA. Révisé: janvier 2018

La solution stérile UVADEX® (méthoxsalène) est indiquée pour administration extracorporelle avec THERAKOS® UVAR XTS® ou THERAKOS® CELLEX® Système de photophérèse dans le traitement palliatif des manifestations cutanées de Lymphome cutané à cellules T (CTCL) qui ne répond pas aux autres formes de traitement.

Posologie et administration des médicaments

Chaque traitement UVADEX® implique la collecte de leucocytes photoactivation et réinfusion de cellules photoactivées. UVADEX® (méthoxsalène) Solution stérile est fourni en flacons de 10 ml contenant 200 mcg de méthoxsalène (concentration de 20 mcg / mL). La photophérèse THERAKOS® UVAR XTS® ou THERAKOS® CELLEX® Le manuel de l'opérateur du système doit être consulté avant d'utiliser ce produit. UVADEX® ne doit pas être dilué. Le contenu du flacon doit être injecté dans le THERAKOS® UVAR XTS® ou

Système de photophérèse THERAKOS® CELLEX® immédiatement après étant aspiré dans une seringue. Ne pas injecter directement aux patients. L'UVADEX® le flacon est à usage unique. Tout UVADEX® qui n'est pas utilisé pendant une procédure doit être immédiatement jeté. UVADEX® peut adsorber sur PVC et plastique donc uniquement la photophérèse THERAKOS® UVAR XTS® ou THERAKOS® CELLEX® les kits de procédure fournis pour être utilisés avec l'instrument doivent être utilisés administrer ce médicament. Une fois UVADEX® aspiré dans une seringue en plastique il doit être immédiatement injecté dans le sac de photoactivation. UVADEX® exposé à une seringue en plastique pendant plus d'une heure doit être jeté.

Pendant le traitement avec THERAKOS® UVAR XTS® ou THERAKOS® Système de photophérèse CELLEX®, la posologie d'UVADEX® pour chaque traitement sera calculé en fonction du volume de traitement.

• La quantité prescrite d'UVADEX® doit être injectée le sac de recirculation avant le

Phase de photactivation à l'aide de la formule

VOLUME DE TRAITEMENT X 0,017 = mL d'UVADEX® pour chaque traitement

Exemple: Volume de traitement de 240 ml X 0,017 = 4,1 ml de UVADEX®

Fréquence / calendrier de traitement

Calendrier de traitement normal: le traitement est administré sur deux jours consécutifs toutes les quatre semaines pour un minimum de sept cycles de traitement (six mois).

Calendrier de traitement accéléré

Si l'évaluation du patient au cours du quatrième le cycle de traitement (environ trois mois) révèle une augmentation du score cutané à partir du score de base, la fréquence du traitement peut être augmentée à deux traitements consécutifs toutes les deux semaines. Si une amélioration de 25% du score cutané est atteint après quatre semaines consécutives, le programme de traitement régulier peut reprendre. Les patients maintenus dans le programme de traitement accéléré peuvent recevoir un maximum de 20 cycles. Il n'y a aucune preuve clinique pour le montrer traitement avec UVADEX^® au-delà de six mois ou en utilisant un autre le calendrier offre des avantages supplémentaires. Dans l'étude CTCL 3, 15 des 17 réponses ont été observés dans les six mois suivant le traitement et seuls deux patients ont répondu traitement après six mois.

Photosensibilité

La solution stérile UVADEX® (méthoxsalène) est contre-indiquée chez les patients présentant des réactions idiosyncrasiques ou d'hypersensibilité à méthoxsalène, autres composés du psoralène ou l'un des excipients. Les patients la possession d'antécédents spécifiques d'un état de maladie sensible à la lumière ne devrait pas initier un traitement au méthoxsalène. Les maladies associées à la photosensibilité comprennent lupus érythémateux, porphyrie coupanea tarda, protoporphyrie érythropoïétique , variegate porphyria, xéroderma pigmentosum et albinisme.

La solution stérile UVADEX® est contre-indiquée chez les patients avec aphakia, en raison du risque considérablement accru de lésions rétiniennes dues à l'absence de lentilles.

Les patients ne doivent pas recevoir UVADEX® s'ils en ont contre-indications à la procédure de photophérèse.

AVERTISSEMENTS

Thérapie concomitante

Patients qui reçoivent un traitement concomitant (soit topiquement ou systématiquement) avec des agents photosensibilisants connus tels que dérivés de l'anthraline, du goudron de houille ou du goudron de houille, griseofulvin, phénothiazines , acide nalidixique, salicylanilides halogénés (savons bactériostatiques), sulfonamides, tétracyclines, thiazides et certains colorants organiques colorés tels que comme le bleu de méthylène, le bleu de toluidine, le bengal rose et l'orange méthyle peuvent être à risque accru de réactions de photosensibilité avec UVADEX®.

Cancérogénicité, mutagenèse, altération de la fertilité

Administration orale de méthoxsalène suivie de cutané L'exposition aux UVA (thérapie aux PUVA) est cancérigène. Dans une étude prospective de 1380 patients traités par PUVA pour le psoriasis, 237 patients ont développé 1422 cancers épidermoïdes cutanés. Cette incidence observée de carcinome cutané est 17,6 fois supérieur à celui attendu pour la population générale. Cutanée précédente l'exposition au goudron et au traitement UVB, au rayonnement ionisant ou à l'arsenic a augmenté le risque de développer des carcinomes cutanés après un traitement PUVA. Parce que la dose de le méthoxsalène avec traitement par UVADEX® est environ 200 fois inférieur à celui avec PUVA et le la peau n'est pas exposée à des doses cumulées élevées de lumière UVA, le risque de développer un cancer de la peau après un traitement par UVADEX® peut être plus faible.

Le méthoxsalène était cancérigène chez les rats mâles qui ont été administrés le médicament par gavage oral cinq jours par semaine pendant 103 semaines à des doses de 37,5 et 75 mg / kg. La dose de 37,5 mg / kg est environ 1900 fois supérieure à celle d'un seul humain dose de méthoxsalène pendant le traitement de photophérèse extracorporelle sur un corps base de surface. Les lésions néoplasiques chez le rat comprenaient des adénomes et adénocarcinomes de l'épithélium tubulaire des reins, carcinome ou squameux carcinome cellulaire de la glande zymbale et adénomes alvéolaires ou bronchiolaires. Le méthoxsalène topique ou intrapéritonéal est un puissant photo-carcinogène dans l'albinos souris et souris glabres.

Avec l'activation S9, le méthoxsalène est mutagène dans les Ames test. En l'absence d'activation S9 et de lumière UV, le méthoxsalène est clastogène in vitro (échange de chromatides sœurs et aberrations chromosomiques en chinois cellules ovariennes de hamster). Le méthoxsalène cause également des dommages à l'ADN, des intransigeants réticulations et erreurs dans la réparation de l'ADN.

Grossesse

Le méthoxsalène peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte femme. Des doses de 80 à 160 mg / kg / jour administrées lors de l'organogenèse provoquées toxicité fœtale importante chez le rat. La plus faible de ces doses, 80 mg / kg / jour, est plus de 4000 fois supérieur à une dose unique d'UVADEX® en mg / m². Fetal la toxicité était associée à une perte de poids maternelle importante, à l'anorexie et augmentation du poids relatif du foie. Les signes de toxicité fœtale comprenaient une augmentation mortalité fœtale, résorptions accrues, mort fœtale tardive, moins de fœtus par litière et diminution du poids fœtal. Le méthoxsalène a provoqué une augmentation du squelette malformation et variations à des doses de 80 mg / kg / jour et plus. Il n'y a pas études adéquates et bien contrôlées du méthoxsalène chez la femme enceinte. Si UVADEX® est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant son temps recevant UVADEX®, le patient doit être informé du danger potentiel pour le fœtus. Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d'éviter de devenir enceinte.

PRÉCAUTIONS

Général

Dégénérescence actinique

Après administration de méthoxsalène, exposition au soleil et / ou le rayonnement ultraviolet peut entraîner un «vieillissement prématuré» de la peau.

Carcinomes à cellules basales

Étant donné que les psoralènes oraux peuvent augmenter le risque de peau cancers, surveiller étroitement les patients qui présentent plusieurs cellules basales carcinomes ou qui ont des antécédents de carcinomes basocellulaires.

Graves brûlures cutanées

Brûlures graves de l'UVA ou de la lumière du soleil (même à travers verre de fenêtre) peut en résulter si la posologie recommandée de méthoxsalène est dépassée ou les précautions ne sont pas suivies. Conseillez aux patients d'éviter toute exposition à lumière du soleil pendant les 24 heures suivant le traitement de la photophérèse.

Formation de cataracte

L'exposition à de fortes doses de lumière UVA provoque des cataractes animaux. Le méthoxsalène oral exacerbe cette toxicité. La concentration de le méthoxsalène dans la lentille humaine est proportionnel à la concentration dans le sérum. Les concentrations sériques de méthoxsalène sont sensiblement plus faibles après extracorporelles Traitement UVADEX® qu'après traitement oral au méthoxsalène. Néanmoins, si le l'objectif est exposé à la lumière UVA en présence de méthoxsalène, photoactivation de le médicament peut entraîner la liaison des adduits aux biomolécules de la lentille. Si l'objectif est protégé de la lumière UVA, le méthoxsalène se diffusera hors de la lentille environ 24 heures.

Patients qui utilisent une protection oculaire appropriée après un traitement PUVA (le méthoxsalène oral) ne semble pas avoir de risque accru de développer des cataractes. L'incidence des cataractes chez ces patients cinq ans après leur première le traitement est à peu près le même que celui de la population générale.

Demandez aux patients de porter avec insistance l'UVA absorbant lunettes de soleil enveloppantes pendant vingt-quatre (24) heures après le traitement par UVADEX®. Ils doit porter ces lunettes chaque fois qu'elles sont exposées à des effets directs ou indirects la lumière du soleil, qu'ils soient à l'extérieur ou exposés par une fenêtre.

Thromboembolie veineuse et artérielle

Événements thromboemboliques, tels que l'embolie pulmonaire et une thrombose veineuse profonde a été rapportée avec l'administration d'UVADEX systèmes de photophérèse pour le traitement des patients atteints de maladie du greffon contre l'hôte, une maladie pour laquelle UVADEX n'est pas approuvé.

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Voir AVERTISSEMENTS Section.

Grossesse

Catégorie de grossesse D. Voir AVERTISSEMENTS Section.

Mères infirmières

On ne sait pas si ce médicament est excrété chez l'homme lait. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence est de mise exercé lorsque le méthoxsalène est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

La sécurité des enfants n'a pas été établie. Potentiel les dangers de la thérapie à long terme incluent les possibilités de cancérogénicité et cataractogénicité telle que décrite dans la section des avertissements ainsi que dans la probabilité de dégénérescence actinique qui est également décrite dans les avertissements Section.

Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique

UVADEX® n'a pas été évalué chez les patients atteints de rein ou insuffisance hépatique

Insuffisance rénale

Bien que les receveurs de transplantation rénale soient pauvres rénaux la fonction a été traitée avec une photophérèse en utilisant UVADEX®, peu supplémentaire des informations sont disponibles sur l'utilisation d'UVADEX® chez les patients de degré variable d'insuffisance rénale. Aucune réduction de la dose ou allongement de la lumière UV une protection a été signalée chez les receveurs de transplantation rénale qui ont subi traitement de photophérèse.

Insuffisance hépatique

Aucune information spécifique n'est disponible sur l'utilisation de photophérèse avec UVADEX® chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Au vu du très faible exposition systémique au méthoxsalène, il est peu probable que les patients avec une insuffisance hépatique sévère sera plus à risque que les patients avec une normale fonction hépatique. Cependant, les avantages potentiels du traitement de la photophérèse doit être mis en balance avec tout risque possible avant de se lancer dans la procédure.

EFFETS CÔTÉ

Effets secondaires de la photophérèse (UVADEX® utilisé avec le Le système de photophérèse THERAKOS®) était principalement lié à l'hypotension secondaire aux changements de volume extracorporel (> 1%). Dans l'étude CTCL 3 (UVADEX®), six des expériences indésirables cardiovasculaires graves ont été rapportées chez cinq patients (5/51, 10%). Cinq de ces six événements n'étaient pas liés à la photophérèse et l'ont fait ne pas interférer avec les traitements de photophérèse programmés. Un patient (1/51, 2%) avec une cardiopathie ischémique a eu une arythmie après le premier jour de photophérèse qui a été résolue le lendemain. Six infections ont également été signalées chez cinq patients. Deux des six événements étaient des infections à cathéter Hickman en un patient, qui n'a pas interrompu la photophérèse programmée. Les quatre autres infections n'étaient pas liés à la photophérèse et n'interféraient pas avec le programme traitements.

Postmarketing

Une analyse des données post-commercialisation montre ce qui suit les événements se sont produits avec une incidence <0,01%: éruption cutanée, réaction allergique, pyrexie, nausées, dysgueusie.

INTERACTIONS DE DROGUES

Voir AVERTISSEMENTS Section.

Le méthoxsalène peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte femme. Des doses de 80 à 160 mg / kg / jour administrées lors de l'organogenèse provoquées toxicité fœtale importante chez le rat. La plus faible de ces doses, 80 mg / kg / jour, est plus de 4000 fois supérieur à une dose unique d'UVADEX® en mg / m². Fetal la toxicité était associée à une perte de poids maternelle importante, à l'anorexie et augmentation du poids relatif du foie. Les signes de toxicité fœtale comprenaient une augmentation mortalité fœtale, résorptions accrues, mort fœtale tardive, moins de fœtus par litière et diminution du poids fœtal. Le méthoxsalène a provoqué une augmentation du squelette malformation et variations à des doses de 80 mg / kg / jour et plus. Il n'y a pas études adéquates et bien contrôlées du méthoxsalène chez la femme enceinte. Si UVADEX® est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant son temps recevant UVADEX®, le patient doit être informé du danger potentiel pour le fœtus. Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d'éviter de devenir enceinte.

PRÉCAUTIONS

Effets secondaires de la photophérèse (UVADEX® utilisé avec le Le système de photophérèse THERAKOS®) était principalement lié à l'hypotension secondaire aux changements de volume extracorporel (> 1%). Dans l'étude CTCL 3 (UVADEX®), six des expériences indésirables cardiovasculaires graves ont été rapportées chez cinq patients (5/51, 10%). Cinq de ces six événements n'étaient pas liés à la photophérèse et l'ont fait ne pas interférer avec les traitements de photophérèse programmés. Un patient (1/51, 2%) avec une cardiopathie ischémique a eu une arythmie après le premier jour de photophérèse qui a été résolue le lendemain. Six infections ont également été signalées chez cinq patients. Deux des six événements étaient des infections à cathéter Hickman en un patient, qui n'a pas interrompu la photophérèse programmée. Les quatre autres infections n'étaient pas liés à la photophérèse et n'interféraient pas avec le programme traitements.

Postmarketing

Une analyse des données post-commercialisation montre ce qui suit les événements se sont produits avec une incidence <0,01%: éruption cutanée, réaction allergique, pyrexie, nausées, dysgueusie.

Il n'y a aucun rapport connu de surdosage avec administration extracorporelle de méthoxsalène. Cependant, en cas de surdosage, le patient doit être gardé dans une pièce sombre pendant au moins 24 ans heures.