Тимексон

Sclérose en plaques rémittente-récision.

P / c40 mg de Copaxon^® 40 (une seringue remplie de solution pour injection) 3 fois par semaine, l'intervalle minimum entre les injections est de 48 heures. Le médicament n'est pas destiné à l'administration / à l'intérieur ou à la mi-administration.

Actuellement, les données sur la durée du traitement ne sont pas disponibles. La décision de prescrire un long traitement doit être prise par le médecin traitant dans chaque cas.

Il est conseillé aux patients de suivre une formation sur la technique d'auto-conduite. La première injection (ainsi que 30 minutes après) doit être supervisée par un spécialiste qualifié. Pour réduire le risque d'irritation ou de douleur dans la zone d'injection, il est nécessaire de changer la zone à injecter à chaque fois.

Chaque seringue avec Copaxon^® 40 est à usage unique.

Recommandations pour les patients sur l'utilisation du médicament

1. Assurez-vous que le patient a tout le nécessaire pour l'injection: une seringue jetable remplie d'une solution du médicament Copaxon^® 40, récipient pour seringues usagées, coton-tige imbibé d'alcool.

2. Avant l'injection, retirez une seringue jetable de l'emballage de la cellule de contour en retirant la bande de papier protecteur.

3. Tenez la seringue avec la solution à température ambiante pendant au moins 20 minutes.

4. Avant d'injecter Copaxon^® 40 lavez-vous soigneusement les mains avec du savon.

5. Inspectez soigneusement la solution dans la seringue. S'il y a des particules en suspension ou des changements dans la couleur de la solution, elle ne doit pas être utilisée.

6. Choisissez un site d'injection.

Les zones possibles pour les injections indépendantes sont indiquées sur la Fig. 1: mains, hanches, fesses, estomac (environ 5 cm autour du nombril). Vous ne devez pas injecter dans des endroits douloureux, des zones décolorées et rougeâtres de la peau ou des zones avec des phoques et des nœuds. À l'intérieur de chaque zone d'injection, il y a suffisamment d'espace pour plusieurs injections. Il est recommandé d'élaborer un schéma de sites d'injection et de l'avoir avec vous. Pour les injections sur les fesses et les mains, le patient peut avoir besoin de l'aide d'une autre personne.

Figure 1. La disposition des sites d'injection

7. Retirez le capuchon de protection de l'aiguille.

8. Après avoir prétraité le site d'injection avec une serviette en coton humidifiée avec une solution d'alcool, ramassez légèrement la peau dans le pli avec votre pouce et votre index (Fig. 2).

Figure 2.

9. Avoir une aiguille de seringue perpendiculaire au site d'injection (Fig. 3), percez la peau et appuyez uniformément sur le piston de la seringue, entrez son contenu dans le site d'injection.

Figure 3.

dix. Retirez l'aiguille avec le mouvement de la seringue perpendiculaire au site d'injection.

onze. Placer la seringue dans le récipient pour les seringues usagées.

Si le patient a oublié d'injecter Copaxon^® 40, une injection doit être effectuée immédiatement dès que le patient s'en souvient. Vous ne pouvez pas injecter une double dose du médicament.

Groupes de patients spéciaux

Enfants. Le médicament n'est pas recommandé chez les patients de moins de 18 ans, car aucune étude clinique dans ces groupes d'âge n'a été menée.

Âge des personnes âgées. L'efficacité et l'innocuité du médicament chez les personnes âgées n'ont pas été étudiées.

Violation de la fonction des reins. L'efficacité et l'innocuité du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas été étudiées.

hypersensibilité à l'acétate de glatiramère ou au mannitol ;

grossesse;

enfance jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non étudiées).

Avec prudence : prédisposition au développement de réactions allergiques; maladies cardiovasculaires; dysfonctionnement de la fonction rénale.

La plupart des données de sécurité pour l'utilisation de Copaxon^® 40 ont été accumulés à l'aide du médicament Copaxon^®-Teva 20 mg / ml sous forme d'injections quotidiennes. Cette section présente les données accumulées au cours de 4 essais cliniques contrôlés contre placebo pour l'utilisation de Copaxon^®-Teva sous forme d'injections p / c dans une dose de 20 mg / ml 1 fois par jour et 1 étude contrôlée contre placebo de l'utilisation du médicament Copaxon^® 40 sous forme d'injections p / c dans une dose de 40 mg / ml 3 fois par semaine. Copaxon^®-Teva 20 mg / ml (appliqué quotidiennement).

Le plus souvent lors des essais cliniques de Copaxon^®-Teva a noté des réactions au site d'injection. Des études contrôlées par Plucebo ont montré que la proportion de patients signalant des données sur des phénomènes indésirables était d'au moins 1 fois 70% pour Copaxon^®-Teva et 37% pour le placebo. Le plus souvent, des rougeurs, des douleurs, des compactages, des démangeaisons, un gonflement, une inflammation et une hypersensibilité ont été observés.

Une réaction associée à au moins un ou plusieurs symptômes (vazodilatation, douleur thoracique, essoufflement, palpitations cardiaques ou tachycardie), qui se manifeste quelques minutes après l'injection, est appelée réaction immédiate après l'instruction. Au moins un des symptômes de cette réaction a été observé au moins une fois chez 31% des patients ayant reçu le médicament Copaxon^®-Teva, contre 13% des patients du groupe placebo.

Toutes les réactions indésirables sont le plus souvent observées chez les patients recevant Copaxon^®- Les corps par rapport au groupe placebo sont présentés ci-dessous. Ces données ont été obtenues dans 4 études contrôlées par placebo en double aveugle impliquant 512 patients recevant Copaxon^®-Teva par jour et 509 patients ayant reçu un placebo pendant 36 mois. 3 études ont impliqué 269 patients diagnostiqués avec une sclérose en plaques récurrente qui ont reçu Copaxon^®-Teva quotidiennement pendant 35 mois et 271 patients du groupe placebo. La 4e étude a impliqué 243 patients (groupe Kopaxon^®-Teva) avec le premier épisode clinique de la maladie, qui présentait un risque élevé de développer une sclérose en plaques cliniquement confirmée, et 238 patients ayant reçu un placebo. La durée de l'étude était de 36 mois.

La fréquence de développement des réactions indésirables est classée comme suit: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, mais <1/10); rarement (≥1 / 1000, mais <1/100): rarement (≥1 / 10000, mais <1/1000).

Infections et invasions: très souvent - infections, grippe; souvent - bronchite, gastro-entérite, otite moyenne moyenne Herpès simplexrhinite, abcès parodontal, candidose vaginale *; rarement - abcès, inflammation de la cellule graisseuse sous-cutanée, furonculose, pyélonéphrite , Herpès zoster.

Nouvelles formations, y compris les polypes et les kystes: souvent - néoplasmes cutanés bénins, néoplasmes; rarement - cancer de la peau.

Du côté des systèmes hématopoïétiques et lymphatiques: souvent - lymphadénopathie *; rarement - leucocytose, leucopénoméphénie, thrombocytopénie, un changement dans la morphologie des lymphocytes.

Du côté du système immunitaire : souvent - réactions d'hypersensibilité.

Du système endocrinien: rarement - goitre, hyperthyroïdie.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - anorexie, augmentation du poids corporel *; rarement - intolérance à l'alcool, à la goutte, à l'hyperlipidémie, à l'hypernatriémie, diminution de la concentration de ferritine dans le sérum sanguin.

Violation de la requête : très souvent - anxiété *, dépression; souvent - nervosité; rarement - rêves inhabituels, psychose, euphorie, hallucinations, agressivité, manie, troubles de la personnalité, tentatives suicidaires.

Du côté du système nerveux : très souvent - maux de tête; souvent - perversion gustative, hypertension musculaire, migraine, troubles de la parole, évanouissement, tremblements *; rarement - syndrome du tunnel du poignet, troubles cognitifs, crampes, dyslexie, dyslexie, distonie, troubles de la fonction motrice, myoclone, névrite, blocage neuromusculaire, nyst.h. péroné, stupeur, défaut de champ de vision.

Du côté des organes de vue: souvent - diplopie, déficience visuelle *; rarement - cataractes, lésions cornéennes, sclers secs et cornéens, hémorragie dans l'œil, ptoz siècle, midriase, atrophie du nerf optique.

Du côté des organes d'audition et d'équilibre: souvent - déficience auditive.

Du côté du MSS: très souvent - vasodilatation *; souvent - une sensation de rythme cardiaque *, tachycardie *; rarement - extrasystolia, bradycardie sinusale, tachycardie paraxisme, varices.

Du système respiratoire : très souvent - essoufflement *; souvent - toux, rhinite saisonnière; rarement - apnée, sensation d'étouffement, saignements de nez, hyperventilation des poumons, laryngospasme, troubles pulmonaires.

Du côté de l'écran LCD: très souvent - nausées *; souvent - troubles anorectaux, constipation, caries, dyspepsie, dysphagie, incontinence des masses de cava, vomissements *; rarement - colite, entérocolite, polypose du côlon, rots, ulcère d'œsophage, parodontite, saignement rectal, augmentation des glandes salivaires.

Du foie et des voies biliaires: souvent - écart des échantillons de foie; rarement - maladie du calculs biliaires, hépatomégalie.

De la peau et de la graisse sous-cutanée: très souvent - éruption cutanée *; souvent - ecchymose, hyperhydrose, démangeaisons cutanées, maladies de la peau *, urticaire; rarement - gonflement angioneurotique, dermatite de contact, érythème nodal, nodules cutanés.

Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: très souvent - arthralgie, maux de dos *; souvent - douleur au cou; rarement - arthrite, bursite, douleur latérale, atrophie musculaire, arthrose.

Des reins et du système urinaire: souvent - pulsions impératives, polakiurie, retard urinaire; rarement - hématurie, néphrolytiase, maladies des voies urinaires, écarts par rapport à la norme d'analyse urinaire.

Grossesse, post-partum et conditions périnatales: rarement - avortement spontané.

Des parties génitales et de la glande mammaire: rarement - remplissage mammaire, dysfonction érectile, prolapsus des organes pelviens, priapisme, maladie de la prostate, écart des indicateurs dans les frottis du canal cervical, altération de la fonction testiculaire, saignement vaginal, troubles vulvovaginaux.

Autre: très souvent - asthénie, douleur thoracique *, réactions au site d'injection *^,**, douleur *; souvent - frissons *, gonflement du visage *, atrophie au site d'injection ***, réactions locales *, gonflement périphérique, gonflement, fièvre; peu fréquent - hypothermie, réaction immédiate après l'instruction, inflammation, kyste, syndrome de la gueule de bois, maladie des muqueuses, syndrome post-cinal,.

* La probabilité de tels cas chez les patients prenant Copaxon^®-Teva est supérieur à 2% (> 2/100) par rapport au groupe placebo. Une réaction indésirable sans signe «*» indique une différence inférieure ou égale à 2%.

** «Réactions au site d'injection (RMI)» (espèces diverses) comprend tout phénomène indésirable qui se produit au site d'injection, à l'exception de l'atrophie et de la nécrose, qui sont administrées séparément.

*** Fait référence à une lipoatrophie localisée au site d'injection.

Dans la 4e étude clinique mentionnée ci-dessus, après la phase contrôlée contre placebo, une phase ouverte de l'étude a suivi, qui a duré 5 ans. Au cours de cette étude, les modifications apportées au profil de sécurité du médicament Kopaxon précédemment établi n'ont pas été identifiées^®-Teva.

Chez les patients atteints de sclérose en plaques qui ont reçu Copaxon^®- Les corps au cours des essais cliniques non contrôlés, ainsi que lors des applications post-commercialisation, ont enregistré des cas rares (≥1 / 10000, mais <1/1000) de réactions anaphylactoïdes.

Copaxon^® 40 dans une posologie de 40 mg / ml (appliquée 3 fois par semaine). Une étude contrôlée contre placebo en double aveugle, qui a duré 12 mois, a évalué l'innocuité de Copaxon^® 40 patients sur 943 ont reçu un diagnostic de sclérose en plaques récurrente à élimination directe par rapport au groupe placebo, qui comprenait 461 patients.

En général, chez les patients qui ont pris Copaxon 3 fois par semaine^® 40, les réactions indésirables au site d'injection ont coïncidé avec celles qui ont été notées avec l'administration quotidienne de Copaxon^®-Teva 20 mg / ml.

En particulier, RMI et réactions post-instructionnelles immédiates (NPIR) avec l'introduction de Copaxon 3 fois par semaine^® 40 étaient moins fréquents qu'avec les injections quotidiennes du médicament Copaxon^®-Teva (35,5 contre 70% pour RMI et 7,8 contre 31% pour NPIR, respectivement).

Chez 36% des patients utilisant Copaxon^® 40, contre 5% des patients, un RMI a été observé dans le contexte de la prise d'un placebo. Chez 8% des patients recevant Copaxon^® 40 contre 2% des patients sous placebo, des NPIR ont été identifiés.

Dans le même temps, plusieurs réactions indésirables spécifiques ont été notées:

- chez les patients atteints de sclérose en plaques qui ont reçu le médicament Copaxon^®-Teva 20 mg / ml lors d'essais cliniques non contrôlés, ainsi que les résultats de l'expérience post-commercialisation dans de rares cas (≥1 / 10000, mais <1/1000), une réaction anaphylactique a été observée. Chez les patients prenant Copaxon^® 40, il y avait 0,3% de ces cas (souvent: ≥1 / 1000, mais <1/100);

- pas un seul cas de nécrose au site d'injection n'a été détecté ;

- chez 2,1% des patients recevant le médicament Copaxon^® 40 (souvent: ≥1 / 100, mais <1/10), il y a eu des cas de rougeur de la peau et de douleur dans les membres qui n'ont pas été détectés lors de l'utilisation du médicament Copaxon^®-Teva 20 mg / ml:

- chez un patient (0,1%) qui a reçu le médicament Copaxon^® 40 (souvent: ≥1 / 1000, mais <1/100), des lésions hépatiques induites par les médicaments et une hépatite toxique ont été observées, qui ont également été rarement trouvées chez les patients atteints de sclérose en plaques prenant Copaxon^®-Teva 20 mg / ml lors de la surveillance post-commercialisation.

Plusieurs messages de surdosage (jusqu'à 300 mg de glatiramère d'acétate) ont été reçus. Aucune réaction secondaire autre que celles énumérées dans la section Actions latérales n'a été observée.

En cas de surdosage, une observation attentive, un traitement symptomatique et de soutien sont présentés.

Le mécanisme d'action de l'acétate glatiramer chez les patients atteints de sclérose en plaques n'a pas été entièrement étudié. On pense que l'acétate de glatiramère modifie les processus immunitaires, jouant vraisemblablement le rôle principal dans la pathogenèse de la sclérose en plaques. Cette hypothèse est confirmée par les résultats d'études menées pour étudier la pathogenèse de l'encéphalomyélite allergique expérimentale (EE). L'EAE est souvent utilisé comme modèle expérimental de sclérose en plaques. Des études menées sur des animaux et avec la participation de patients atteints de sclérose en plaques ont montré que l'introduction d'un glatiramère d'acétate provoque l'induction périphérique et l'activation du glatiramère des lymphocytes T suppresseurs spécifiques à l'acétate.

Sclérose en plaques rémittente-récision. Les résultats d'une étude contrôlée contre placebo de 12 mois ont confirmé l'efficacité de Copaxon^® 40 dans une posologie de 40 mg / ml avec une introduction p / c 3 fois par semaine par rapport à une diminution de la fréquence des exacerbations.

Lors de la réalisation d'une étude d'enregistrement clinique, le critère d'inclusion des patients atteints de sclérose en plaques récurrente à renvoi était au moins une exacerbation clinique documentée au cours des 12 derniers mois ou 2 exacerbations au cours des 24 derniers mois, ou une exacerbation au cours des 12 à 24 derniers mois avec au moins un foyer, accumulation de contraste (Gd +) et visualisé sur des images IRM pondérées en T1 au cours des 12 derniers mois.

Le but principal de l'étude était de déterminer le nombre total d'exacerbations confirmées. L'objectif secondaire est de déterminer le nombre total de foyers nouveaux / accrus détectés sur les images IRM pondérées en T2, et le nombre total de foyers qui accumulent le contraste et visualisent sur les images pondérées en T1 aux 6e et 12e mois de recherche.

L'étude a randomisé 1 404 patients dans un rapport de 2: 1 dans un groupe ayant reçu un traitement par Copaxon^® 40 dans une dose de 40 mg / ml (n = 943), ou dans un groupe placebo (n = 461), respectivement. Les deux groupes étaient comparables en termes d'indicateurs démographiques de référence, de sclérose diffuse et de paramètres IRM. Les patients ont eu en moyenne 2 exacerbations de la maladie dans les 2 ans avant le dépistage.

Comparé au groupe placebo, les patients qui ont reçu le médicament Copaxon^® 40 dans une dose de 40 mg / ml 3 fois par semaine, il y a eu une diminution statistiquement significative de la fréquence des exacerbations et du nombre total de foyers sur les images et les foyers pondérés en T2 qui accumulent du contraste sur les images pondérées en T1, ce qui correspond à l'effet thérapeutique du médicament Copaxon^®-Teva 20 mg / ml avec son introduction quotidienne.

Une analyse comparative directe de l'efficacité et de l'innocuité du médicament à une dose de 20 mg / ml (avec administration quotidienne) et 40 mg / ml (avec une introduction hebdomadaire en 3 fois) n'a pas été réalisée dans le cadre de cette étude.

Au cours de cette étude de 12 mois, aucune preuve n'a été obtenue de l'effet du médicament sur la progression de l'invalidité ou la durée des exacerbations. Actuellement, il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament chez les patients atteints de sclérose en plaques primaire ou secondaire progressive.

Aucune étude de pharmacocinétique n'a été menée chez les patients.

Données in vitro, ainsi que des données limitées obtenues avec la participation de volontaires sains, montrent qu'avec l'introduction de la substance active est rapidement absorbée, tandis que la majeure partie se décompose en petits fragments dans le tissu sous-cutané.

Données de recherche doklinique

Les données précliniques basées sur des études de sécurité pharmacologique, de toxicité avec administration multiple, de toxicité pour la reproduction, de génotoxicité ou de cancérogénicité n'indiquent pas la présence de facteurs nocifs spéciaux pour l'homme, à l'exception des données déjà incluses dans les sections de cette description du médicament. En raison du manque de données sur la pharmacocinétique, il est impossible de déterminer les limites de concentration autorisées chez l'homme par rapport aux animaux. Chez un petit nombre de rats et de singes qui ont reçu une injection de médicament pendant au moins 6 mois, le dépôt de complexes immunitaires dans les clubs rénaux a été noté. Dans une étude de 2 ans sur des rats, les complexes immunitaires des clubs rénaux n'ont pas été déposés.

Chez les animaux sensibilisés (porcs de mer et souris), une anaphylaxie a été observée après l'introduction du médicament. La pertinence de ces données pour une personne est inconnue. L'effet toxique au site d'injection après la réintroduction du médicament chez les animaux fait référence à des réactions courantes.

• Autres immunomodulateurs

L'interaction entre le médicament Copaxon^® 40 et d'autres médicaments n'ont pas été évalués séparément. Aucune donnée sur l'interaction avec l'interféron bêta.

Une augmentation des cas de réactions au site d'injection a été révélée pendant l'administration du médicament Kopaxon^® 40 avec SCS .

Dans l'étude in vitro il a été suggéré que l'acétate glatiramer a un niveau élevé de communication avec les protéines plasmatiques du sang et n'est pas évincé par la connexion avec les protéines plasmatiques du sang par lui-même, ainsi que la phénytoïne ou la carbamazépine. Cependant, puisque le médicament est Copaxon^® 40 a un effet potentiel sur les substances liant les protéines, il est nécessaire de contrôler son utilisation simultanée avec d'autres médicaments.