Tetmodis

Le tétmodis (communément appelé vitamine B12) est la plus complexe chimiquement de toutes les vitamines. La structure de Tetmodis est basée sur un anneau de corrine qui, bien que similaire à l'anneau de porphyrine trouvé dans le hème, la chlorophylle et le cytochrome, a deux des anneaux de pyrrole directement liés. L'ion métallique central est Co (cobalt). Les tétmodis ne peuvent pas être fabriqués par des plantes ou par des animaux, car les seuls types d'organismes qui ont les enzymes nécessaires à la synthèse de la cyanocobalamine sont les bactéries et les archéas. Les plantes supérieures ne concentrent pas la cyanocobalamine du sol et sont donc une mauvaise source de substance par rapport aux tissus animaux. Le tétmodis se trouve naturellement dans les aliments, y compris la viande (en particulier le foie et les crustacés), les œufs et les produits laitiers.

Les comprimés Tetmodis sont indiqués pour le traitement de la chorée associée à la maladie de Huntington.

Tetmodis (Tetmodis) réduit la quantité de certains produits chimiques dans le corps qui sont trop actifs chez les personnes atteintes de la maladie de Huntington.

Tetmodis est utilisé pour traiter la chorée de Huntington (mouvements musculaires incontrôlés).

Tetmodis peut également être utilisé à des fins non répertoriées dans ce guide de médicaments.

Considérations générales posologiques

La dose quotidienne chronique de Tetmodis utilisée pour traiter la chorée associée à la maladie de Huntington (HD) est déterminée individuellement pour chaque patient. Lors de la première prescription, le traitement par Tetmodis doit être titré lentement sur plusieurs semaines pour identifier une dose de XENAXINE qui réduit la chorée et est tolérée. Tetmodis peut être administré sans égard aux aliments.

Individualisation de la dose

La dose de Tetmodis doit être individualisée.

Recommandations posologiques Jusqu'à 50 mg par jour

La dose initiale doit être de 12,5 mg par jour, administrée une fois le matin. Après une semaine, la dose doit être augmentée à 25 mg par jour, administrée en 12,5 mg deux fois par jour. Tetmodis doit être titré lentement à des intervalles hebdomadaires de 12,5 mg par jour, pour permettre l'identification d'une dose tolérée qui réduit la chorée. Si une dose de 37,5 à 50 mg par jour est nécessaire, elle doit être administrée dans un schéma trois fois par jour. La dose unique maximale recommandée est de 25 mg. En cas d'effets indésirables tels que l'akathisie, l'agitation, le parkinsonisme, la dépression, l'insomnie, l'anxiété ou la sédation, le titrage doit être arrêté et la dose doit être réduite. Si l'effet indésirable ne se résout pas, il convient de prendre en considération le retrait du traitement par Tetmodis ou l'initiation d'un autre traitement spécifique (par ex., antidépresseurs).

Recommandations posologiques supérieures à 50 mg par jour

Les patients qui ont besoin de doses de Tetmodis supérieures à 50 mg par jour doivent d'abord être testés et génotypés pour déterminer s'ils sont de mauvais métaboliseurs (PM) ou de métaboliseurs extensifs (EM) par leur capacité à exprimer l'enzyme de métabolisation du médicament, le CYP2D6. La dose de Tetmodis doit ensuite être individualisée en fonction de son statut de PM ou de SE.

Métaboliseurs CYP2D6 étendus et intermédiaires

Les patients génotypés identifiés comme métaboliseurs extensifs (EM) ou intermédiaires (IM) du CYP2D6, qui ont besoin de doses de Tetmodis supérieures à 50 mg par jour, doivent être titrés lentement à des intervalles hebdomadaires de 12,5 mg par jour, pour permettre l'identification d'un dose tolérée qui réduit la chorée. Les doses supérieures à 50 mg par jour doivent être administrées dans un schéma trois fois par jour. La dose quotidienne maximale recommandée est de 100 mg et la dose unique maximale recommandée est de 37,5 mg. En cas d'effets indésirables tels que l'akathisie, le parkinsonisme, la dépression, l'insomnie, l'anxiété ou la sédation, le titrage doit être arrêté et la dose doit être réduite. Si l'effet indésirable ne se résout pas, il convient de prendre en considération le retrait du traitement par Tetmodis ou l'initiation d'un autre traitement spécifique (par ex., antidépresseurs).

Pauvres métaboliseurs du CYP2D6

Dans les particules, la dose initiale et le titrage sont similaires aux EM, sauf que la dose unique maximale recommandée est de 25 mg et que la dose quotidienne recommandée ne doit pas dépasser un maximum de 50 mg.

Ajustement posologique avec inhibiteurs du CYP2D6

Inhibiteurs forts du CYP2D6

Médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du CYP2D6 tels que la quinidine ou les antidépresseurs (par ex., fluoxétine, paroxétine) augmenter considérablement l'exposition à α-HTBZ et β-HTBZ, par conséquent, la dose totale de Tetmodis ne doit pas dépasser un maximum de 50 mg et la dose unique maximale ne doit pas dépasser 25 mg.

Arrêt du traitement

Le traitement par Tetmodis peut être interrompu sans effacement. La réapparition de la chorée peut survenir dans les 12 à 18 heures suivant la dernière dose de Tetmodis.

Reprise du traitement

Après une interruption du traitement supérieure à cinq (5) jours, le traitement par Tetmodis doit être renommé à la reprise. Pour une interruption du traitement à court terme de moins de cinq (5) jours, le traitement peut être repris à la dose d'entretien précédente sans titration.

Comment fourni

Formes posologiques et forces

Les comprimés Tetmodis sont disponibles dans les dosages et emballages suivants:

Les comprimés Tetmodis de 12,5 mg sont des comprimés biplanaires cylindriques blancs à bords biseautés, non marqués, gaufrés sur une face avec «CL» et «12,5."

Les comprimés de Tetmodis à 25 mg sont des comprimés de biplanar cylindriques à brassard jaunâtre avec des bords biseautés, sécables, en relief sur une face avec «CL» et «25."

Stockage et manutention

Tetmodis Les comprimés (Tetmodis) sont disponibles dans les dosages et emballages suivants:

Le 12,5 mg Les comprimés Tetmodis sont des comprimés biplanaires cylindriques blancs à bords biseautés, non marqués, gaufrés sur une face avec «CL» et «12,5».

Bouteilles de 112 NDC 67386-421-01.

Le 25 mg Les comprimés de Tetmodis sont des comprimés biplanaires cylindriques à brassard jaunâtre avec des bords biseautés, sécables, gaufrés sur une face avec «CL» et «25».

Bouteilles de 112 NDC 67386-422-01.

Stockage

Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F).

Fabriqué par: Recipharm Fontaine SAS Rue des Prés Potets 21121 Fontaine-les-Dijon France Fabriqué en France Pour: Lundbeck, Deerfield, IL 60015, États-Unis Révisé en juin 2015

Voir aussi:
Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Tetmodis?

Vous ne devez pas utiliser ce médicament si vous êtes allergique à Tetmodis, ou si vous souffrez de dépression sévère ou non traitée, de pensées suicidaires, de maladies du foie ou d'un cancer du sein passé ou présent.

N'utilisez pas Tetmodis si vous avez pris de la réserpine au cours des 20 derniers jours, ou si vous avez utilisé un inhibiteur de la MAO tel que la furazolidone (Furoxone), l'isocarboxazide (Marplan), la phénelzine (Nardil), la rasagiline (Azilect), la sélégiline (Eldepromel).

Avant de prendre Tetmodis, informez votre médecin si vous avez une maladie cardiaque ou des antécédents récents de crise cardiaque, des antécédents personnels ou familiaux de «syndrome du QT long» ou des antécédents de dépression ou de pensées ou d'actions suicidaires.

Tetmodis peut altérer votre pensée ou vos réactions. Soyez prudent si vous conduisez ou faites quelque chose qui vous oblige à être vigilant.

Vous pouvez vous sentir déprimé ou avoir des pensées suicidaires lorsque vous commencez à prendre ce médicament pour la première fois. Votre médecin devra vous consulter lors de visites régulières pendant le traitement.

Arrêtez de prendre Tetmodis et appelez immédiatement votre médecin si vous présentez des symptômes nouveaux ou aggravants tels que: des changements d'humeur ou de comportement, confusion, difficulté à avaler, problèmes d'équilibre, mouvements musculaires incontrôlés, somnolence extrême, ou si vous vous sentez agité, agité, hyperactif (mentalement ou physiquement) déprimé, ou pensez au suicide ou à vous blesser.

Utilisez Tetmodis selon les directives de votre médecin. Vérifiez l'étiquette sur le médicament pour obtenir des instructions de dosage exactes.

• Tetmodis est livré avec une fiche d'information supplémentaire pour les patients appelée guide de médicaments. Lisez-le attentivement. Relisez-le à chaque fois que vous obtenez Tetmodis rechargé.
• Prenez Tetmodis par voie orale avec ou sans nourriture.
• Si vous manquez une dose de Tetmodis, prenez-la dès que possible. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose oubliée et revenez à votre schéma posologique habituel. Ne prenez pas 2 doses à la fois.

Posez à votre fournisseur de soins de santé toutes vos questions sur la façon d'utiliser Tetmodis.

Utilisation: Indications étiquetées

Chorée associée à la maladie de Huntington: Traitement de la chorée associée à la maladie de Huntington

Étiquetage canadien: Utilisation supplémentaire (pas dans l'étiquetage américain):Traitement des troubles tic chroniques, y compris le syndrome de Tourette

Utilisations hors étiquette

Dyskinésie tardive

Les données d'un nombre limité de patients étudiés suggèrent que Tetmodis peut diminuer la fréquence et la gravité des mouvements tardifs chez les patients atteints de dyskinésie tardive. Des données supplémentaires peuvent être nécessaires pour définir davantage le rôle de Tetmodis dans cette condition.

Basé sur les directives de l'American Academy of Neurology, Tetmodis est peut-être efficace et peut être envisagé dans le traitement des patients atteints de dyskinésie tardive.

Voir aussi:
Quels autres médicaments affecteront Tetmodis?

Inhibiteurs forts du CYP2D6

In vitro des études indiquent que l'α-HTBZ et le β-HTBZ sont des substrats du CYP2D6. Inhibiteurs puissants du CYP2D6 (par ex., paroxtine, fluoxétine, quinidine) augmentent considérablement l'exposition à ces métabolites. Une réduction de la dose de Tetmodis peut être nécessaire lors de l'ajout d'un puissant inhibiteur du CYP2D6 (par ex., fluoxétine, paroxétine, quinidine) chez les patients maintenus à une dose stable de Tetmodis. La dose quotidienne de Tetmodis ne doit pas dépasser 50 mg par jour et la dose unique maximale de Tetmodis ne doit pas dépasser 25 mg chez le patient jalonnant de forts inhibiteurs du CYP2D6.

Reserpine

Reserpine se lie irréversiblement à VMAT2 et la durée de son effet est de plusieurs jours. Les prescripteurs doivent attendre que la chorée réapparaisse avant d'administrer Tetmodis pour éviter un surdosage et un déplétion majeur de la sérotonine et de la noradrénaline dans le SNC. Au moins 20 jours devraient s'écouler après l'arrêt de la réserpine avant de commencer Tetmodis. Tetmodis et reserpine ne doivent pas être utilisés en concomitance.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)

Tetmodis est contre-indiqué chez les patients prenant des IMAO. Tetmodis ne doit pas être utilisé en association avec un IMAO, ou dans un minimum de 14 jours après l'arrêt du traitement par un IMAO

Alcool

L'utilisation concomitante d'alcool ou d'autres sédatifs peut avoir des effets additifs et aggraver la sédation et la somnolence.

Médicaments qui provoquent la prolongation de la QTc

Tetmodis provoque une petite prolongation du QTc (environ 8 ms), l'utilisation concomitante avec d'autres médicaments connus pour provoquer un allongement du QTc doit être évitée, notamment des médicaments antipsychotiques (par ex., chlorpromazine, halopéridol, thioridazine, ziprasidone), antibiotiques (par ex., moxifloxacine), classe 1A (par ex., quinidine, procaïnamide) et classe III (par ex., amiodarone, sotalol) médicaments antiarythmiques ou tout autre médicament connu pour prolonger l'intervalle QTc. Tetmodis doit être évité chez les patients atteints du syndrome congénital du QT long et chez les patients ayant des antécédents d'arythmies cardiaques. Certaines conditions peuvent augmenter le risque de torsade de pointes ou de mort subite telles que (1) bradycardie; (2) hypokaliémie ou hypomagnésémie; (3) l'utilisation concomitante d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QTc; et (4) présence d'un allongement congénital de l'intervalle QT.

Médicaments neuroleptiques

Le risque de parkinsonisme, de SMN et d'akathisie peut être augmenté par l'utilisation concomitante d'antagonistes ou d'antipsychotiques de Tetmodis et de dopamine (par ex., chlorpromazine, halopéridol, olanzapine, rispéridone, thioridazine, ziprasidone).

Abus de drogue et dépendance

Substance contrôlée

Tetmodis n'est pas une substance contrôlée.

Abuser

Les essais cliniques n'ont pas révélé que les patients avaient développé des comportements de recherche de médicaments, bien que ces observations ne soient pas systématiques. Aucune abus n'a été signalée par l'expérience post-commercialisation dans les pays où Tetmodis a été commercialisé.

Comme pour tout médicament actif au SNC, les prescripteurs doivent évaluer soigneusement les patients pour des antécédents d'abus de drogues et suivre ces patients de près, en les observant pour détecter des signes d'abus ou d'abus de Tetmodis (tels que le développement de la tolérance, l'augmentation des besoins en doses, le comportement de recherche de drogues) .

L'arrêt brutal de Tetmodis des patients n'a pas produit de symptômes de sevrage ou de syndrome d'arrêt; seuls les symptômes de la maladie d'origine ont été observés réapparaître.

See also:
What are the possible side effects of Tetmodis?

The following serious adverse reactions are described below and elsewhere in the labeling:

• Depression and suicidality
• Akathisia, restlessness, and agitation
• Parkinsonism
• Dysphagia
• Sedation and somnolence

Clinical Trials Experience

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.

During its development, Tetmodis was administered to 773 unique subjects and patients. The conditions and duration of exposure to Tetmodis varied greatly, and included single and multiple dose clinical pharmacology studies in healthy volunteers (n=259) and open-label (n=529) and double-blind studies (n=84) in patients.

In a randomized, 12-week, placebo-controlled clinical trial of HD patients, adverse reactions were more common in the Tetmodis group than in the placebo group. Forty-nine of 54 (91%) patients who received Tetmodis experienced one or more adverse reactions at any time during the study. The most common adverse reactions were (over 10%, and at least 5% greater than placebo) were sedation/somnolence, fatigue, insomnia, depression, akathisia, and nausea.

Adverse Reactions Occurring in ≥ 4% Patients

The number and percentage of the most common adverse reactions that occurred at any time during the study in ≥ 4% of Tetmodis-treated patients, and with a greater frequency than in placebo-treated patients, are presented in Table 1.

Table 1: Adverse Reactions in a 12-Week, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial in Patients with Huntington’s Disease

Dose escalation was discontinued or dosage of study drug was reduced because of one or more adverse reactions in 28 of 54 (52%) patients randomized to Tetmodis. These adverse reactions consisted of sedation (15), akathisia (7), parkinsonism (4), depression (3), anxiety (2), fatigue (1) and diarrhea (1). Some patients had more than one AR and are, therefore, counted more than once.

Adverse Reactions Due to Extrapyramidal Symptoms

Table 2 describes the incidence of events considered to be extrapyramidal adverse reactions which occurred at a greater frequency in Tetmodis-treated patients compared to placebo-treated patients.

Table 2: Adverse Reactions Due to Extrapyramidal Symptoms in a 12-Week, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial in Patients with Huntington’s disease

Patients may have had events in more than one category.

Postmarketing Experience

The following adverse reactions have been identified during post-approval use of Tetmodis. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Nervous system disorders: tremor

Psychiatric disorders: confusion, worsening aggression

Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: pneumonia

Skin and subcutaneous tissue disorders: hyperhidrosis, skin rash