Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 09.04.2022
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Le tartrate de butorphanol est indiqué pour la gestion de la douleur lorsque l'utilisation d'un analgésique opioïde est appropriée.
Les facteurs à prendre en compte pour déterminer la dose sont l'âge, le poids corporel, l'état physique, l'état pathologique sous-jacent, l'utilisation d'autres médicaments, le type d'anesthésie à utiliser et l'intervention chirurgicale impliquée. L'utilisation chez les personnes âgées, chez les patients atteints d'une maladie hépatique ou rénale ou en travail nécessite une prudence supplémentaire (voir PRÉCAUTIONS et Individualisation du dosage dans PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Les doses suivantes sont destinées aux patients qui n'ont pas d'insuffisance hépatique ou rénale et qui ne sont pas sous agents actifs du SNC.
Utiliser pour la douleur
La dose habituelle recommandée pour l'administration nasale initiale est de 1 mg (1 pulvérisation en une narine). Le respect de cette dose réduit l'incidence de somnolence et de vertiges. Si un soulagement adéquat de la douleur n'est pas atteint dans les 60 à 90 minutes, une dose supplémentaire de 1 mg peut être administrée.
La séquence de doses initiale décrite ci-dessus peut être répétée en 3 à 4 heures au besoin après la deuxième dose de la séquence.
Selon la gravité de la douleur, une dose initiale de 2 mg (1 pulvérisation en chacun narine) peut être utilisé chez les patients qui pourront rester allongés en cas de somnolence ou de vertiges. Chez ces patients, des doses supplémentaires de 2 mg ne doivent pas être administrées pendant 3 à 4 heures.
Utilisation en anesthésie équilibrée
L'utilisation de vaporisateur nasal de tartrate de butorphanol n'est pas recommandée car elle n'a pas été étudiée dans l'induction ou le maintien de l'anesthésie.
Travail
L'utilisation de vaporisateur nasal de tartrate de butorphanol n'est pas recommandée car elle n'a pas été étudiée en travail.
Sécurité et manipulation
Le vaporisateur nasal au tartrate de butorphanol est un système de livraison ouvert avec un risque accru d'exposition aux agents de santé.
Dans le processus d'amorçage, une certaine quantité de butorphanol peut être aérosolisée; par conséquent, le pulvérisateur à pompe doit être dirigé loin du patient ou d'autres personnes ou animaux.
L'élimination des substances réglementées de l'annexe IV doit être conforme aux règlements d'État et fédéraux. L'unité doit être éliminée en dévissant le bouchon, en rinçant le flacon et en plaçant les pièces dans un récipient à déchets.
Le tartrate de butorphanol est contre-indiqué chez les patients hypersensibles au tartrate de butorphanol ou au chlorure de benzéthonium conservateur.
AVERTISSEMENTS
Les patients dépendent des stupéfiants
En raison de ses propriétés d'antagoniste des opioïdes, le butorphanol n'est pas recommandé chez les patients dépendant de stupéfiants. Ces patients doivent avoir une période de retrait adéquate des médicaments opioïdes avant de commencer le traitement par butorphanol. Chez les patients prenant des analgésiques opioïdes de façon chronique, le butorphanol a précipité des symptômes de sevrage tels que l'anxiété, l'agitation, les changements d'humeur, les hallucinations, la dysphorie, la faiblesse et la diarrhée.
En raison de la difficulté d'évaluer la tolérance aux opioïdes chez les patients qui ont récemment reçu des doses répétées de médicaments analgésiques narcotiques, la prudence est de mise lors de l'administration de butorphanol à ces patients.
Abus de drogue et dépendance
Abus de drogue
Le tartrate de butorphanol, par toutes les voies d'administration, a été associé à des épisodes d'abus. Parmi les cas reçus, il y a eu plus de rapports d'abus avec la formulation de pulvérisation nasale qu'avec la formulation injectable.
Dépendance physique, tolérance et retrait
Une utilisation continue et prolongée du tartrate de butorphanol peut entraîner une dépendance physique ou une tolérance (une diminution de la réponse à une dose donnée). L'arrêt brutal de l'utilisation par les patients souffrant de dépendance physique peut entraîner des symptômes de sevrage.
Remarque
Une sélection, une dose et des limites de prescription appropriées des patients, des directions d'utilisation appropriées et une surveillance fréquente sont importantes pour minimiser le risque d'abus et de dépendance physique. (Voir Abus de drogue et dépendance.)
PRÉCAUTIONS
Général
Une hypotension associée à la syncope pendant la première heure de dosage avec un spray nasal au tartrate de butorphanol a été rarement rapportée, en particulier chez les patients ayant des antécédents de réactions similaires aux analgésiques opioïdes. Par conséquent, les patients doivent être avisés d'éviter les activités présentant des risques potentiels.
Blessure à la tête et augmentation de la pression intracrânienne
Comme pour les autres opioïdes, l'utilisation du butorphanol chez les patients souffrant de traumatisme crânien peut être associée à une rétention de dioxyde de carbone et à une élévation secondaire de la pression du liquide céphalorachidien, à une myosis induite par le médicament et à des altérations de l'état mental qui masqueraient l'interprétation du cours clinique des patients souffrant de blessures à la tête. Chez ces patients, le butorphanol ne doit être utilisé que si les avantages de l'utilisation l'emportent sur les risques potentiels.
Blessure à la tête et pression intracrânienne
Comme pour les autres opioïdes, l'utilisation du butorphanol chez les patients souffrant de traumatisme crânien peut être associée à une rétention de dioxyde de carbone et à une élévation secondaire de la pression du liquide céphalorachidien, à une myosis induite par le médicament et à des altérations de l'état mental qui masqueraient l'interprétation du cours clinique des patients souffrant de blessures à la tête. Chez ces patients, le butorphanol ne doit être utilisé que si les avantages de l'utilisation l'emportent sur les risques potentiels.
Troubles de la fonction ou du contrôle respiratoire
Le butorphanol peut produire une dépression respiratoire, en particulier chez les patients recevant d'autres agents actifs du SNC ou les patients souffrant de maladies du SNC ou d'insuffisance respiratoire.
Maladie hépatique et rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale, la séquence de doses initiales de vaporisateur nasal de tartrate de butorphanol doit être limitée à 1 mg suivi, si nécessaire, de 1 mg en 90 à 120 minutes. La séquence de doses répétées chez ces patients doit être déterminée par la réponse du patient plutôt qu'à des moments fixes, mais se fera généralement à des intervalles d'au moins 6 heures (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Pharmacocinétique et individualisation de la posologie).
Effets cardiovasculaires
Étant donné que le butorphanol peut augmenter le travail du cœur, en particulier le circuit pulmonaire, l'utilisation du butorphanol chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde, une dysfonction ventriculaire ou une insuffisance coronarienne doit être limitée aux situations où les avantages l'emportent clairement sur le risque (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Une hypertension sévère a été rarement rapportée pendant le traitement par le butorphanol. Dans de tels cas, le butorphanol doit être arrêté et l'hypertension traitée avec des médicaments antihypertenseurs. Chez les patients qui ne dépendent pas des opioïdes, la naloxone s'est également révélée efficace.
Utilisation chez les patients ambulatoires
- Les analgésiques opioïdes, y compris le butorphanol, nuisent aux capacités mentales ou physiques requises pour l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou l'utilisation de machines. Des effets tels que somnolence ou étourdissements peuvent apparaître, généralement dans la première heure après l'administration. Ces effets peuvent persister pendant différentes périodes après l'administration. Les patients qui ont pris du butorphanol ne doivent pas conduire ni utiliser de machines dangereuses pendant au moins 1 heure et jusqu'à ce que les effets du médicament ne soient plus présents.
- L'alcool ne doit pas être consommé lors de l'utilisation de butorphanol. Utilisation concomitante de butorphanol avec des médicaments qui affectent le système nerveux central (par ex., l'alcool, les barbituriques, les tranquillisants et les antihistaminiques) peuvent entraîner une augmentation des effets dépresseurs du système nerveux central tels que somnolence, étourdissements et troubles mentaux.
- Le butorphanol fait partie d'une classe de drogues connues pour être consommées et doit donc être manipulé en conséquence (voir Abus de drogue et dépendance).
- Les patients doivent être informés de la bonne utilisation du vaporisateur nasal de tartrate de butorphanol (voir le Instruction du patient Dépliant et Guide de médicaments).
Informations pour les patients
Voir la sous-section Utilisation chez les patients ambulatoires ci-dessus, et voir également le Instruction du patient Dépliant et Guide de médicaments.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Des études de cancérogénicité de deux ans ont été menées chez la souris et le rat ayant reçu du tartrate de butorphanol dans l'alimentation jusqu'à 60 mg / kg / jour (180 mg / m2 pour souris et 354 mg / m2 pour les rats). Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité chez l'une ou l'autre espèce dans ces études.
Le butorphanol n'était pas génotoxique S. typhimurium ou E. coli tests ou tests de synthèse et de réparation d'ADN imprévus effectués dans des cellules fibroblastes humaines cultivées.
Rats traités par voie orale avec 160 mg / kg / jour (944 mg / m2 ) avait un taux de grossesse réduit. Cependant, aucun effet similaire n'a été observé avec un 2,5 mg / kg / jour (14,75 mg / m2 ) dose sous-cutanée.
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie C
Les études de reproduction chez la souris, le rat et le lapin pendant l'organogenèse n'ont révélé aucun potentiel tératogène du butorphanol. Cependant, les rates gravides ont traité par voie sous-cutanée avec du butorphanol à 1 mg / kg (5,9 mg / m2 ) avait une fréquence de mortinaissances plus élevée que les témoins. Butorphanol à 30 mg / kg / oral (360 mg / m2 ) et 60 mg / kg / oral (720 mg / m2 ) a également montré des incidences plus élevées de perte post-implantation chez le lapin.
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur le tartrate de butorphanol chez la femme enceinte avant 37 semaines de gestation. Le tartrate de butorphanol ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le nourrisson.
Travail et livraison
Le vaporisateur nasal au tartrate de butorphanol n'est pas recommandé pendant le travail ou l'accouchement car il n'y a aucune expérience clinique de son utilisation dans ce cadre.
Mères infirmières
Le butorphanol a été détecté dans le lait après l'administration d'une injection de tartrate de butorphanol à des mères allaitantes. La quantité qu'un nourrisson recevrait est probablement cliniquement insignifiante (estimé 4 mcg / L de lait chez une mère recevant 2 mg IM quatre fois par jour).
Bien qu'il n'y ait aucune expérience clinique avec l'utilisation de vaporisateur nasal de tartrate de butorphanol chez les mères allaitantes, il convient de supposer que le butorphanol apparaîtra dans le lait en quantités similaires après la voie d'administration nasale.
Utilisation pédiatrique
Le butorphanol n'est pas recommandé chez les patients de moins de 18 ans car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies dans cette population.
Utilisation gériatrique
Sur les quelque 1700 patients traités par vaporisateur nasal de tartrate de butorphanol dans les études cliniques, 8% avaient 65 ans ou plus et 2% avaient 75 ans ou plus.
En raison de changements de clairance, la demi-vie moyenne du butorphanol est augmentée de 25% (à plus de 6 heures) chez les patients de plus de 65 ans (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Pharmacocinétique). Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets secondaires du butorphanol. Dans les études cliniques sur le vaporisateur nasal au tartrate de butorphanol, les patients âgés avaient une fréquence accrue de maux de tête, de vertiges, de somnolence, de vertiges, de constipation, de nausées et / ou de vomissements et de congestion nasale par rapport aux patients plus jeunes. Les données d'efficacité sont insuffisantes pour les patients ≥ 65 ans pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes.
Initialement, une dose de 1 mg de vaporisateur nasal de tartrate de butorphanol doit généralement être utilisée chez les patients gériatriques et 90 à 120 minutes doivent s'écouler avant d'administrer une deuxième dose de 1 mg, si nécessaire (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Individualisation de la détection des doses).
Le butorphanol et ses métabolites sont connus pour être considérablement excrétés par les reins, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses.
Expérience d'essai clinique
Au total, 2446 patients ont été étudiés dans des essais cliniques de pré-commercialisation sur le butorphanol. Environ la moitié a reçu une injection de tartrate de butorphanol, le reste recevant un vaporisateur nasal de tartrate de butorphanol. Dans presque tous les cas, le type et l'incidence des effets secondaires avec le butorphanol par n'importe quelle voie étaient ceux couramment observés avec les analgésiques opioïdes.
Les expériences indésirables décrites ci-dessous sont basées sur les données des essais cliniques à court et à long terme chez les patients recevant du butorphanol par n'importe quelle voie. Il n'y a eu aucune tentative de corriger l'effet placebo ou de soustraire les fréquences rapportées par les patients sous placebo dans les essais contrôlés.
Les expériences indésirables les plus fréquemment rapportées dans tous les essais cliniques avec injection de tartrate de butorphanol et vaporisateur nasal de tartrate de butorphanol étaient la somnolence (43%), les étourdissements (19%), les nausées et / ou les vomissements (13%). Dans les essais à long terme avec le spray nasal au tartrate de butorphanol uniquement, la congestion nasale (13%) et l'insomnie (11%) ont été fréquemment signalées.
Les expériences indésirables suivantes ont été rapportées à une fréquence de 1% ou plus dans les essais cliniques et ont été considérées comme probablement liées à l'utilisation du butorphanol.
Corps dans son ensemble: asthénie / léthargie, maux de tête, sensation de chaleur
Cardiovasculaire: vasodilatation, palpitations
Digestif: anorexie, constipation, sécheresse de la bouche, nausées et / ou vomissements, douleurs à l'estomac
Nerveux: anxiété, confusion, étourdissements, euphorie, sensation de flottement, insomnie, nervosité, paresthésie, somnolence, tremblements
Respiratoire: bronchite, toux, dyspnée, épistaxis, congestion nasale, irritation nasale, pharyngite, rhinite, congestion des sinus, sinusite, infection des voies respiratoires supérieures
Peau et appendices: transpiration / palourde, prurit
Sens spéciaux: vision floue, douleur à l'oreille, acouphènes, goût désagréable
Les expériences indésirables suivantes ont été rapportées avec une fréquence inférieure à 1% dans les essais cliniques et ont été considérées comme probablement liées à l'utilisation du butorphanol.
Cardiovasculaire: hypotension, syncope
Nerveux: rêves anormaux, agitation, dysphorie, hallucinations, hostilité, symptômes de sevrage
Peau et appendices: éruption cutanée / urticaire
Urogénital: miction altérée
Les expériences indésirables supplémentaires peu fréquentes suivantes ont été rapportées à une fréquence inférieure à 1% des patients étudiés dans des essais de pulvérisation nasale de tartrate de butorphanol à court terme et dans des circonstances où l'association entre ces événements et l'administration de butorphanol est inconnue. Ils sont répertoriés comme informations d'alerte pour le médecin.
Corps dans son ensemble: œdème
Cardiovasculaire: douleur thoracique, hypertension, tachycardie
Nerveux: dépression
Respiratoire: respiration superficielle
Expérience post-commercialisation
L'expérience post-commercialisation avec le spray nasal au tartrate de butorphanol et l'injection de tartrate de butorphanol a montré un profil d'événement indésirable similaire à celui observé lors de l'évaluation pré-commercialisation du butorphanol par toutes les voies d'administration. Les expériences indésirables associées à l'utilisation de la pulvérisation nasale de tartrate de butorphanol ou de l'injection de tartrate de butorphanol et qui ne sont pas répertoriées ci-dessus ont été choisies pour inclusion ci-dessous en raison de leur gravité, de leur fréquence de déclaration ou de leur relation probable avec le butorphanol. Parce qu'ils sont signalés volontairement par une population de taille inconnue, des estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ces expériences indésirables comprennent l'apnée, la convulsion, l'illusion, la toxicomanie, l'effet excessif du médicament associé à des difficultés transitoires à parler et / ou à exécuter des mouvements délibérés, un surdosage et des vertiges. Les rapports de surdosage de butorphanol avec une issue fatale ont généralement mais pas toujours été associés à l'ingestion de plusieurs médicaments.
Expérience d'essai clinique
Dans tous les essais cliniques, moins de 1% des patients utilisant un vaporisateur nasal au tartrate de butorphanol ont eu des expériences suggérant le développement d'une dépendance physique ou d'une tolérance. Une grande partie de ces informations est basée sur l'expérience des patients qui n'ont pas été exposés en continu prolongé au vaporisateur nasal de tartrate de butorphanol. Toutefois, dans un essai clinique contrôlé où des patients souffrant de douleurs chroniques dues à une maladie non maligne ont été traités avec un vaporisateur nasal au tartrate de butorphanol (n = 303) ou placebo (n = 99) jusqu'à 6 mois, surutilisation (ce qui peut suggérer le développement de la tolérance) a été signalé dans neuf heures (2,9%) patients recevant du vaporisateur nasal de tartrate de butorphanol et aucun patient recevant un placebo. Des symptômes de sevrage probables ont été rapportés chez huit patients (2,6%) utilisant un spray nasal au tartrate de butorphanol et aucun patient recevant un placebo dans l'étude chronique sur la douleur non maligne. La plupart de ces patients ont brusquement arrêté le spray nasal au tartrate de butorphanol après une utilisation prolongée ou des doses élevées. Les symptômes évoquant un sevrage comprenaient l'anxiété, l'agitation, les tremblements, la diarrhée, les frissons, les sueurs, l'insomnie, la confusion, l'incoordination et les hallucinations.
Expérience post-commercialisation
Le tartrate de butorphanol a été associé à des épisodes d'abus et de dépendance. Parmi les cas reçus, il y a eu plus de rapports d'abus avec la formulation de pulvérisation nasale qu'avec la formulation injectable.
Manifestations cliniques
Les manifestations cliniques d'un surdosage de butorphanol sont celles des médicaments opioïdes en général. Les conséquences d'un surdosage varient en fonction de la quantité de butorphanol ingérée et de la réponse individuelle aux effets des opiacés. Les symptômes les plus graves sont l'hypoventilation, l'insuffisance cardiovasculaire, le coma et la mort. Un surdosage de butorphanol peut être associé à l'ingestion de plusieurs médicaments (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES: Expériences post-commercialisation).
Un surdosage peut survenir en raison d'une mauvaise utilisation accidentelle ou intentionnelle du butorphanol, en particulier chez les jeunes enfants qui peuvent avoir accès au médicament à la maison.
Traitement
La gestion du surdosage de butorphanol suspecté comprend le maintien d'une ventilation adéquate, la perfusion périphérique, la température corporelle normale et la protection des voies respiratoires. Les patients doivent être sous observation continue avec des mesures en série adéquates de l'état mental, de la réactivité et des signes vitaux. L'oxygène et l'assistance ventilatoire doivent être disponibles avec une surveillance continue par oxymétrie d'impulsions si cela est indiqué. En présence de coma, le placement d'une voie aérienne artificielle peut être nécessaire. Un portail intraveineux adéquat doit être maintenu pour faciliter le traitement de l'hypotension associée à la vasodilatation.
L'utilisation d'un antagoniste opioïde spécifique tel que la naloxone doit être envisagée. Étant donné que la durée de l'action du butorphanol dépasse généralement la durée d'action de la naloxone, un dosage répété avec de la naloxone peut être nécessaire.
Dans la gestion des cas de surdosage de butorphanol suspecté, la possibilité d'ingestion de plusieurs médicaments doit toujours être envisagée.
L'effet analgésique du butorphanol est influencé par la voie d'administration. L'apparition de l'analgésie se situe en quelques minutes pour l'administration intraveineuse, dans les 15 minutes pour l'injection intramusculaire et dans les 15 minutes pour les doses de pulvérisation nasale.
L'activité analgésique maximale se produit dans les 30 à 60 minutes suivant l'administration intraveineuse et intramusculaire et dans les 1 à 2 heures suivant l'administration de la pulvérisation nasale.
La durée de l'analgésie varie en fonction du modèle de douleur ainsi que de la voie d'administration, mais est généralement de 3 à 4 heures avec des doses de GI et IV telles que définies par le temps que 50% des patients ont dû réparer. Dans les études postopératoires, la durée de l'analgésie avec du butorphanol IV ou IM était similaire à la morphine, à la mépéridine et à la pentazocine lorsqu'elle était administrée de la même manière à des doses équipotentes (voir Essais cliniques). Par rapport à la forme injectable et à d'autres médicaments de cette classe, le spray nasal au tartrate de butorphanol a une durée d'action plus longue (4 à 5 heures) (voir Essais cliniques).
L'injection de tartrate de butorphanol est rapidement absorbée après l'injection de GI et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 20 à 40 minutes.
Après administration nasale, des taux sanguins maximaux moyens de 0,9 à 1,04 ng / ml se produisent 30 à 60 minutes après une dose de 1 mg (voir tableau 1). La biodisponibilité absolue du vaporisateur nasal de tartrate de butorphanol est de 60 à 70% et est inchangée chez les patients atteints de rhinite allergique. Chez les patients utilisant un vasoconstricteur nasal (oxymétazoline), la fraction de la dose absorbée est restée inchangée, mais le taux d'absorption a été ralenti. Les concentrations plasmatiques maximales étaient d'environ la moitié de celles atteintes en l'absence du vasoconstricteur.
Après sa phase d'absorption / distribution initiale, la pharmacocinétique d'une dose unique de butorphanol par les voies d'administration intraveineuse, intramusculaire et nasale est similaire (voir figure 1).
Figure 1: Niveaux plasmatiques de butorphanol après IV, IM et administration de pulvérisation nasale de 2 mg de dose
La liaison aux protéines sériques est indépendante de la concentration sur la plage atteinte dans la pratique clinique (jusqu'à 7 ng / mL) avec une fraction liée d'environ 80%.
Le volume de distribution du butorphanol varie de 305 à 901 litres et la clairance corporelle totale de 52 à 154 litres / h (voir tableau 1).
Tableau 1: Paramètres pharmacocinétiques moyens du butorphanol chez les sujets jeunes et âgés *
Paramètres | Intraveineux | Nasal | ||
Jeune | Personnes âgées | Jeune | Personnes âgées | |
Tmax† (h) | 0,62 (0,32)‡ (0,15-1,50)§ | 1,03 (0,74) (0,25-3,00) | ||
Cmax¶ (ng / mL) | 1,04 (0,40) (0,35-1,97) | 0,90 (0,57) (0,10-2,68) | ||
AUC (inf)# (hr • ng / mL) | 7,24 (1,57) (4,40-9,77) | 8,71 (2,02) (4,76-13,03) | 4,93 (1,24) (2,16-7,27) | 5,24 (2,27) (0,30-10,34) |
Demi-vie (h) | 4,56 (1,67) (2,06-8,70) | 5,61 (1,36) (3,25-8,79) | 4,74 (1,57) (2,89-8,79) | 6,56 (1,51) (3,75-9,17) |
Absolu Biodisponibilité (%) | 69 (16) (44-113) | 61 (25) (3-121) | ||
Volume de DistributionÞ (L) | 487 (155) (305-901) | 552 (124) (305-737) | ||
Dégagement corporel total (L / h) | 99 (23) (70-154) | 82 (21) (52-143) | ||
* Les jeunes sujets (n = 24) sont âgés de 20 à 4 ans et les personnes âgées (n = 24) ont plus de 65 ans. †Temps de pic de concentration plasmatique. ‡Moyenne (1 S.D.) §(gamme de valeurs observées) ¶Concentration plasmatique maximale normalisée à 1 mg de dose. #Zone sous la courbe concentration-temps plasmatique après une dose de 1 mg. ÞDérivé des données IV. |
La proportionnalité de la dose de vaporisateur nasal de tartrate de butorphanol a été déterminée à l'état d'équilibre à des doses allant jusqu'à 4 mg à des intervalles de 6 heures. L'état d'équilibre est atteint en 2 jours. La concentration plasmatique maximale moyenne à l'état d'équilibre était de 1,8 fois (maximale 3 fois) après une dose unique.
Le médicament est transporté à travers le cerveau sanguin et les barrières placentaires et dans le lait maternel (voir PRÉCAUTIONS: Travail et livraison et mères allaitantes).
Le butorphanol est largement métabolisé dans le foie. Le métabolisme est qualitativement et quantitativement similaire après administration intraveineuse, intramusculaire ou nasale. La biodisponibilité orale n'est que de 5 à 17% en raison du métabolisme de premier passage important du butorphanol.
Le principal métabolite du butorphanol est l'hydroxybutorphanol, tandis que le norbutorphanol est produit en petites quantités. Les deux ont été détectés dans le plasma après l'administration de butorphanol, le norbutorphanol étant présent à des niveaux de trace à la plupart des moments. La demi-vie d'élimination de l'hydroxybutorphanol est d'environ 18 heures et, par conséquent, une accumulation considérable (~ 5 fois) se produit lorsque le butorphanol est administré à l'état d'équilibre (1 mg par transnase q6h pendant 5 jours).
L'élimination se produit par l'urine et l'excrétion fécale. Lorsque le butorphanol étiqueté H est administré à des sujets normaux, la majeure partie (70 à 80%) de la dose est récupérée dans l'urine, tandis qu'environ 15% est récupérée dans les fèces.
Environ 5% de la dose est récupérée dans l'urine sous forme de butorphanol. Quarante-neuf pour cent sont éliminés dans l'urine sous forme d'hydroxybutorphanol. Moins de 5% est excrété dans l'urine sous forme de norbutorphanol.
La pharmacocinétique du butorphanol chez les personnes âgées diffère des patients plus jeunes (voir tableau 1). La biodisponibilité absolue moyenne du vaporisateur nasal de tartrate de butorphanol chez les femmes âgées (48%) était inférieure à celle des hommes âgés (75%), des jeunes hommes (68%) ou des jeunes femmes (70%). La demi-vie d'élimination est augmentée chez les personnes âgées (6,6 heures contre 4,7 heures chez les sujets plus jeunes).
Chez les patients insuffisants rénaux présentant des dégagements en créatinine <30 ml / min, la demi-vie d'élimination a été environ doublée et la clairance corporelle totale était d'environ la moitié (10,5 heures [dégagement 150 L / h] contre 5,8 heures [dégagement 260 L / h] chez les sujets sains). Aucun effet sur la Cmax ou la Tmax n'a été observé après une dose unique.
Après administration intraveineuse à des patients atteints d'insuffisance hépatique, la demi-vie d'élimination du butorphanol a été approximativement triplée et la clairance corporelle totale était d'environ la moitié (demi-vie 16,8 heures, clairance 92 L / h) par rapport aux sujets sains (demi-vie 4,8 heures, clairance 175 L / h). L'exposition des patients atteints d'insuffisance hépatique au butorphanol était significativement plus importante (environ 2 fois) que chez les sujets sains. Des résultats similaires ont été observés après l'administration nasale. Aucun effet sur la Cmax ou la Tmax n'a été observé après une seule dose intranasale.
Pour d'autres recommandations, reportez-vous à PRÉCAUTIONS: Maladie hépatique et rénale, INTERACTIONS DE DROGUES, et Utilisation gériatrique et au PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Individualisation du dosage.