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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 15.03.2022
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Butorgésique
Butorfanol
Le tartrate de butorphanol est indiqué pour la prise en charge de la douleur lorsque l'utilisation d'un analgésique opioïde est appropriée.
Les facteurs à prendre en compte pour déterminer la dose sont l'âge, le poids corporel, l'état physique, l'état pathologique sous-jacent, l'utilisation d'autres médicaments, le type d'anesthésie à utiliser et la procédure chirurgicale impliquée. L'utilisation chez les personnes âgées, chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale, ou pendant le travail nécessite une prudence supplémentaire (voir PRÉCAUTION et Individualisation Du Dosage dans PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Les doses suivantes sont destinées aux patients qui n'ont pas d'altération de la fonction hépatique ou rénale et qui ne prennent pas d'agents actifs du SNC.
Utiliser Pour La Douleur
La dose habituelle recommandée pour l'administration nasale initiale est de 1 mg (1 spray dans ONU narine). L'adhésion à cette dose réduit l'incidence de somnolence et de vertiges. Si un soulagement adéquat de la douleur n'est pas atteint dans les 60 à 90 minutes, une dose supplémentaire de 1 mg peut être administrée.
La séquence de dose initiale décrite ci dessus peut être répétée en 3 à 4 heures selon les besoins après la deuxième dose de la séquence.
Selon la gravité de la douleur, une dose initiale de 2 mg (1 pulvérisation dans chacun narine) peut être utilisé chez les patients qui pourront rester couchés en cas de somnolence ou de vertiges. Chez ces patients, des doses uniques supplémentaires de 2 mg ne doivent pas être administrées pendant 3 à 4 heures.
Utilisation En Anesthésie Équilibrée
L'utilisation du tartrate de butorphanol spray nasal n'est pas recommandée car elle n'a pas été étudiée dans l'induction ou le maintien de l'anesthésie.
Travail
L'utilisation du tartrate de butorphanol en spray nasal n'est pas recommandée car elle n'a pas été étudiée pendant le travail.
Sécurité Et Manipulation
Le spray nasal au tartrate de butorphanol est un système d'administration ouvert avec un risque accru d'exposition aux travailleurs de la santé.
Dans le processus d'amorçage, une certaine quantité de butorphanol peut être aérosolisée, par conséquent, le pulvérisateur à pompe doit être dirigé loin du patient ou d'autres personnes ou animaux.
L'élimination des substances réglementées de l'annexe IV doit être conforme aux règlements des États et du gouvernement fédéral. L'unité doit être éliminée en dévissant le bouchon, en rinçant la bouteille et en plaçant les pièces dans un conteneur à déchets.
Le tartrate de butorphanol est contre-indiqué chez les patients hypersensibles au tartrate de butorphanol ou au conservateur chlorure de benzéthonium.
AVERTISSEMENT
Patients Dépendants Aux Narcotiques
En raison de ses propriétés antagonistes des opioïdes, le butorphanol n'est pas recommandé chez les patients dépendants des narcotiques. Ces patients devraient avoir une période adéquate de sevrage des médicaments opioïdes avant de commencer le traitement au butorphanol. Chez les patients prenant des analgésiques opioïdes de manière chronique, le butorphanol a précipité des symptômes de sevrage tels que anxiété, agitation, changements d'humeur, hallucinations, dysphorie, faiblesse et diarrhée.
En raison de la difficulté d'évaluer la tolérance aux opioïdes chez les patients qui ont récemment reçu des doses répétées de médicaments analgésiques narcotiques, la prudence doit être de mise lors de l'administration de butorphanol à ces patients.
L'Abus Des Drogues Et De La Dépendance
toxicomanie
Le tartrate de butorphanol, par toutes les voies d'administration, a été associé à des épisodes d'abus. Parmi les cas reçus, il y avait plus de rapports d'abus avec la formulation en spray nasal qu'avec la formulation injectable.
Dépendance Physique, Tolérance Et Sevrage
Une utilisation prolongée et continue du tartrate de butorphanol peut entraîner une dépendance physique ou une tolérance (diminution de la réponse à une dose donnée). L'arrêt brutal de l'utilisation par les patients souffrant de dépendance physique peut entraîner des symptômes de sevrage.
Note
Une sélection appropriée des patients, des limites de dose et de prescription, des instructions d'utilisation appropriées et une surveillance fréquente sont importantes pour minimiser le risque d'abus et de dépendance physique. (Voir L'Abus Des Drogues Et De La Dépendance.)
PRÉCAUTION
Général
Une hypotension associée à une syncope au cours de la première heure d ' administration du tartrate de butorphanol en spray nasal a été rarement rapportée, en particulier chez des patients ayant des antécédents de réactions similaires aux analgésiques opioïdes. Par conséquent, les patients doivent être invités à éviter les activités présentant des risques potentiels.
Traumatisme Crânien Et Augmentation De La Pression Intracrânienne
Comme avec d'autres opioïdes, l'utilisation de butorphanol chez les patients souffrant d'un traumatisme crânien peut être associée à une rétention de dioxyde de carbone et à une élévation secondaire de la pression du liquide céphalo-rachidien, à des myosis induits par le médicament et à des altérations de l'état mental qui obscurciraient l'interprétation de l'évolution clinique Chez ces patients, le butorphanol ne doit être utilisé que si les avantages de l'utilisation l'emportent sur les risques potentiels.
Traumatisme Crânien Et Pression Intracrânienne
Comme avec d'autres opioïdes, l'utilisation de butorphanol chez les patients souffrant d'un traumatisme crânien peut être associée à une rétention de dioxyde de carbone et à une élévation secondaire de la pression du liquide céphalo-rachidien, à des myosis induits par le médicament et à des altérations de l'état mental qui obscurciraient l'interprétation de l'évolution clinique Chez ces patients, le butorphanol ne doit être utilisé que si les avantages de l'utilisation l'emportent sur les risques potentiels.
Troubles De La Fonction Respiratoire Ou Du Contrôle
Le butorphanol peut produire une dépression respiratoire, en particulier chez les patients recevant d'autres agents actifs du SNC, ou chez les patients souffrant de maladies du SNC ou d'une insuffisance respiratoire.
Maladie Hépatique Et Rénale
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, la séquence posologique initiale du tartrate de butorphanol en spray nasal doit être limitée à 1 mg suivie, si nécessaire, de 1 mg en 90 à 120 minutes. La séquence de doses répétées chez ces patients doit être déterminée par la réponse du patient plutôt qu'à des moments fixes, mais sera généralement à des intervalles d'au moins 6 heures (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Pharmacocinétique Et Individualisation Des Dosagesection).
Effets Cardiovasculaires
Étant donné que le butorphanol peut augmenter le travail du cœur, en particulier le circuit pulmonaire, l'utilisation du butorphanol chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde, un dysfonctionnement ventriculaire ou une insuffisance coronarienne doit être limitée aux situations où les avantages l'emportent clairement sur le risque (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Une hypertension sévère a été rarement rapportée pendant le traitement au butorphanol. Dans de tels cas, le butorphanol doit être arrêté et l'hypertension traitée avec des médicaments antihypertenseurs. Chez les patients qui ne sont pas dépendants des opioïdes, la naloxone s'est également révélée efficace.
Utilisation Chez Les Patients Ambulatoires
- Les analgésiques opioïdes, y compris le butorphanol, altèrent les capacités mentales ou physiques requises pour l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou l'utilisation de machines. Des effets tels que somnolence ou vertiges peuvent apparaître, généralement dans la première heure après l'administration. Du ces effets peuvent persister pendentif des périodes variables après l'administration. Les patients qui ont pris du butorphanol ne doivent pas conduire ou utiliser des machines dangereuses pendant au moins 1 heure et jusqu'à ce que les effets du médicament ne soient plus présents.
- L'alcool ne doit pas être consommé lors de l'utilisation du butorphanol. L'utilisation concomitante de butorphanol avec des médicaments qui affectent le système nerveux central (par exemple, l'alcool, les barbituriques, les tranquillisants et les antihistaminiques) peut entraîner une augmentation des effets dépresseurs du système nerveux central tels que la somnolence, des étourdissements et une altération de la fonction mentale.
- Le butorphanol fait partie d'une classe de médicaments connus pour être maltraités et doit donc être manipulé en conséquence (voir L'Abus Des Drogues Et De La Dépendance).
- Les patients doivent être informés de l'utilisation appropriée du tartrate de butorphanol en spray nasal (voir Patient Instruction Dépliant et Guide De Médicament).
Information Pour Les Patients
Voir la sous-section Utilisation chez les patients ambulatoires ci-dessus, et voir également le Patient Instruction Dépliant et Guide De Médicament.
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Des études de carcinogénicité sur deux ans ont été menées chez des souris et des rats recevant du tartrate de butorphanol dans l'alimentation jusqu'à 60 mg / kg / jour (180 mg / m2 pour souris et 354 mg / m2 pour les rats). Aucune carcinogénicité n'a été démontrée chez l'une ou l'autre des espèces au cours de ces études.
Le butorphanol n'était pas génotoxique dans S. typhimurium ou E. coli tests ou dans des tests de synthèse et de réparation d'ADN non programmés effectués dans des cellules de fibroblastes humains en culture.
Rats traités par voie orale avec 160 mg / kg / jour (944 mg / m2 ) a eu une réduction du taux de grossesse. Cependant, un effet similaire n'a pas été observé avec une dose de 2,5 mg/kg/jour (14,75 mg/m2 ) sous-cutanée à la dose.
Grossesse
Des Effets Tératogènes
Catégorie C
Les études de reproduction chez la souris, le rat et le lapin au cours de l'organogenèse n'ont pas révélé de potentiel tératogène pour le butorphanol. Cependant, des rats gravides traités par voie sous-cutanée avec du butorphanol à 1 mg / kg (5,9 mg / m2 ) avait une fréquence plus élevée de mortinaissances que les témoins. Le Butorphanol à 30 mg/kg par voie orale (360 mg/m2 ) et de 60 mg/kg par voie orale (720 mg/m2 ) ont également montré une incidence plus élevée de perte post-implantation chez le lapin.
Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées sur le tartrate de butorphanol chez la femme enceinte avant 37 semaines de gestation. Le tartrate de butorphanol ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le nourrisson.
Le Travail Et L'Accouchement
Le spray nasal de tartrate de butorphanol n'est pas recommandé pendant le travail ou l'accouchement car il n'y a aucune expérience clinique avec son utilisation dans ce cadre.
Les Mères Qui Allaitent
Le butorphanol a été détecté dans le lait après administration de tartrate de butorphanol par injection à des mères allaitantes. La quantité qu'un nourrisson recevrait est probablement cliniquement insignifiante (estimée à 4 mcg/L de lait chez une mère recevant 2 mg IM quatre fois par jour).
Bien qu'il n'y ait aucune expérience clinique avec l'utilisation du tartrate de butorphanol spray nasal chez les mères allaitantes, il faut supposer que le butorphanol apparaîtra dans le lait en quantités similaires après la voie nasale d'administration.
Utilisation Pédiatrique
L'utilisation du butorphanol n'est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies dans cette population.
Utilisation Gériatrique
Sur les quelque 1700 patients traités par le tartrate de butorphanol en spray nasal dans les études cliniques, 8% étaient âgés de 65 ans ou plus et 2% étaient âgés de 75 ans ou plus.
En raison de changements dans la clairance, la demi-vie moyenne du butorphanol est augmentée de 25% (à plus de 6 heures) chez les patients âgés de plus de 65 ans (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Pharmacocinétiquesection). Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets secondaires du butorphanol. Dans les études cliniques de butorphanol tartrate spray nasal, les patients âgés présentaient une fréquence accrue de maux de tête, de vertiges, de somnolence, de vertiges, de constipation, de nausées et/ou de vomissements et de congestion nasale par rapport aux patients plus jeunes. Les données d'efficacité pour les patients ≥65 ans sont insuffisantes pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes.
Dans un premier temps, une dose de 1 mg de tartrate de butorphanol en spray nasal doit généralement être utilisée chez les patients gériatriques et 90 à 120 minutes doivent s'écouler avant d'administrer une seconde dose de 1 mg, si nécessaire (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Individualisation des Dosagesection).
Le butorphanol et ses métabolites sont connus pour être essentiellement excrétés par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose.
Expérience des Essais Cliniques
Un total de 2446 patients ont été étudiés dans les essais cliniques avant commercialisation du butorphanol. Environ la moitié a reçu une injection de tartrate de butorphanol, le reste recevant un spray nasal de tartrate de butorphanol. Dans presque tous les cas, le type et l'incidence des effets secondaires avec le butorphanol par n'importe quelle voie étaient ceux couramment observés avec les analgésiques opioïdes.
Les effets indésirables décrits ci-dessous sont basés sur des données issues d'essais cliniques à court et à long terme chez des patients recevant du butorphanol par n'importe quelle voie. Aucune tentative de correction de l 'effet placebo ou de soustraction des fréquences rapportées par les patients traités par placebo n' a été faite au cours des essais contrôlés.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans tous les essais cliniques avec tartrate de butorphanol injectable et tartrate de butorphanol spray nasal ont été la somnolence (43%), les vertiges (19%), les nausées et/ou les vomissements (13%). Dans les essais à long terme avec le tartrate de butorphanol en spray nasal uniquement, une congestion nasale (13%) et une insomnie (11%) ont été fréquemment rapportées.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés à une fréquence de 1% ou plus dans les essais cliniques et ont été considérés comme probablement liés à l'utilisation du butorphanol.
Corps dans son ensemble: asthénie / léthargie, maux de tête, sensation de chaleur
Cardiovasculaire: vasodilatation, palpitations
Digestif: anorexie, constipation, sécheresse de la bouche, nausées et / ou vomissements, douleurs à l'estomac
Nerveux: anxiété, confusion, vertiges, euphorie, sensation de flottement, insomnie, nervosité, paresthésie, somnolence, tremblements
Respiratoire: bronchite, toux, dyspnée, épistaxis, congestion nasale, irritation nasale, pharyngite, rhinite, congestion sinusale, sinusite, infection des voies respiratoires supérieures
De la peau et des Phanères: transpiration / moite, prurit
Sens Spéciaux: vision floue, douleur à l'oreille, acouphènes, goût désagréable
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une fréquence inférieure à 1% dans les essais cliniques et ont été considérés comme probablement liés à l'utilisation du butorphanol.
Cardiovasculaire: de l'hypotension, de syncope
Nerveux: rêves anormaux, agitation, dysphorie, hallucinations, hostilité, symptômes de sevrage
De la peau et des Phanères: éruption cutanée / urticaire
Génito: altération de la miction
Les effets indésirables supplémentaires peu fréquents suivants ont été rapportés dans une fréquence inférieure à 1% des patients étudiés dans les essais de pulvérisation nasale de tartrate de butorphanol à court terme et dans des circonstances où l'association entre ces événements et l'administration de butorphanol est inconnue. Ils sont répertoriés comme informations d'alerte pour le médecin.
Corps dans son ensemble: œdème
Cardiovasculaire: douleur thoracique, hypertension, tachycardie
Nerveux: dépression
Respiratoire: respiration superficielle
Expérience Post-Commercialisation
L'expérience post commercialisation avec le tartrate de butorphanol spray nasal et le tartrate de butorphanol injection a montré un profil d'événement indésirable similaire à celui observé lors de l'évaluation avant commercialisation du butorphanol par toutes les voies d'administration. Les effets indésirables associés à l'utilisation du tartrate de butorphanol par pulvérisation nasale ou par injection de tartrate de butorphanol et qui ne sont pas énumérés ci-dessus ont été choisis pour être inclus ci-dessous en raison de leur gravité, de leur fréquence de déclaration ou de leur relation probable avec le butorphanol. Parce qu'ils sont déclarés volontairement à partir d'une population de taille inconnue, les estimations de la fréquence ne peuvent pas être faites. Ces expériences indésirables comprennent l'apnée, les convulsions, l'illusion, la toxicomanie, l'effet excessif de la drogue associé à une difficulté transitoire à parler et / ou à exécuter des mouvements intentionnels, un surdosage et des vertiges. Les rapports de surdosage de butorphanol avec une issue fatale ont généralement mais pas toujours été associés à l'ingestion de plusieurs médicaments
Expérience des Essais Cliniques
Dans tous les essais cliniques, moins de 1% des patients utilisant le tartrate de butorphanol en spray nasal avaient des expériences suggérant le développement d'une dépendance physique ou d'une tolérance. Une grande partie de ces informations est basée sur l'expérience avec des patients qui n'ont pas eu d'exposition continue prolongée au tartrate de butorphanol spray nasal. Cependant, dans un essai clinique contrôlé où des patients souffrant de douleurs chroniques dues à une maladie non maligne ont été traités par pulvérisation nasale de tartrate de butorphanol (n=303) ou par placebo (n=99) pendant une période allant jusqu'à 6 mois, une surutilisation (pouvant suggérer le développement d'une tolérance) a été rapportée chez neuf patients (2.9%) patients recevant un spray nasal au tartrate de butorphanol et aucun patient recevant un placebo. Des symptômes probables de sevrage ont été rapportés dans huit (2.6%) patients utilisant un spray nasal au tartrate de butorphanol et aucun patient recevant un placebo dans l'étude sur la douleur chronique non maligne. La plupart de ces patients ont brusquement arrêté le tartrate de butorphanol spray nasal après une utilisation prolongée ou des doses élevées. Les symptômes évocateurs de sevrage comprenaient anxiété, agitation, tremblements, diarrhée, frissons, sueurs, insomnie, confusion, incoordination et hallucinations
Expérience Post-Commercialisation
Le tartrate de butorphanol a été associé à des épisodes d'abus et de dépendance. Parmi les cas reçus, il y avait plus de rapports d'abus avec la formulation en spray nasal qu'avec la formulation injectable.
Manifestations Cliniques
Les manifestations cliniques du surdosage de butorphanol sont celles des opioïdes en général. Les conséquences d'un surdosage varient en fonction de la quantité de butorphanol ingérée et de la réponse individuelle aux effets des opiacés. Les symptômes les plus graves sont l'hypoventilation, l'insuffisance cardiovasculaire, le coma et la mort. Un surdosage de butorphanol peut être associé à l'ingestion de plusieurs médicaments (voir EFFETS INDÉSIRABLES: Après Experiencesection).
Un surdosage peut survenir en raison d'une mauvaise utilisation accidentelle ou intentionnelle du butorphanol, en particulier chez les jeunes enfants qui peuvent avoir accès au médicament à la maison.
Traitement
La prise en charge d'un surdosage suspecté de butorphanol comprend le maintien d'une ventilation adéquate, d'une perfusion périphérique, d'une température corporelle normale et d'une protection des voies respiratoires. Les patients doivent être sous observation continue avec des mesures sérielles adéquates de l'état mental, de la réactivité et des signes vitaux. L'oxygène et l'assistance ventilatoire devraient être disponibles avec une surveillance continue par oxymétrie de pouls si indiqué. En présence de coma, la mise en place d'une voie aérienne artificielle peut être nécessaire. Un portail intraveineux adéquat doit être maintenu pour faciliter le traitement de l'hypotension associée à la vasodilatation.
L'utilisation d'un antagoniste opioïde spécifique tel que la naloxone doit être envisagée. Comme la durée d'action du butorphanol dépasse généralement la durée d'action de la naloxone, une administration répétée de la naloxone peut être nécessaire.
Dans la prise en charge des cas de surdosage suspecté de butorphanol, la possibilité d'une ingestion multiple de médicaments doit toujours être envisagée.
L'effet analgésique du butorphanol est influencé par la voie d'administration. Le début de l'analgésie est dans quelques minutes pour l'administration intraveineuse, dans les 15 minutes pour l'injection intramusculaire, et dans les 15 minutes pour les doses de pulvérisation nasale.
Le pic d'activité analgésique survient dans les 30 à 60 minutes suivant l'administration intraveineuse et intramusculaire et dans les 1 à 2 heures suivant l'administration par pulvérisation nasale.
La durée de l'analgésie varie en fonction du modèle de douleur ainsi que de la voie d'administration, mais est généralement de 3 à 4 heures avec des doses IM et IV telles que définies par le temps 50% des patients ont besoin d'une réparation. Dans les études postopératoires, la durée de l'analgésie par IV ou IM butorphanol était similaire à celle de la morphine, de la mépéridine et de la pentazocine lorsqu'elle était administrée de la même manière à des doses équipotentes (voir Les Essais Cliniques). Comparé à la forme injectable et aux autres médicaments de cette classe, le tartrate de butorphanol en spray nasal a une durée d'action plus longue (4 à 5 heures) (voir Les Essais Cliniques).
L'injection de tartrate de butorphanol est rapidement absorbée après injection IM et les niveaux plasmatiques maximaux sont atteints en 20 à 40 minutes.
Après administration nasale, des concentrations sanguines maximales moyennes de 0,9 à 1,04 ng/mL se produisent 30 à 60 minutes après une dose de 1 mg (voir Tableau 1). La biodisponibilité absolue du tartrate de butorphanol en spray nasal est de 60 à 70% et reste inchangée chez les patients atteints de rhinite allergique. Chez les patients utilisant un vasoconstricteur nasal (oxymétazoline), la fraction de la dose absorbée était inchangée, mais le taux d'absorption était ralenti. Les concentrations plasmatiques maximales étaient environ la moitié de celles atteintes en l'absence du vasoconstricteur.
Après sa phase initiale d'absorption/distribution, la pharmacocinétique en dose unique du butorphanol par voie intraveineuse, intramusculaire et nasale est similaire (voir Figure 1).
Figure 1: Concentrations plasmatiques de Butorphanol Après IV, IM et Administration par Pulvérisation nasale d'une dose de 2 mg
La liaison aux protéines sérieuses est indépendante de la concentration sur la plage atteinte en pratique clinique (jusqu'à 7 ng /mL) avec une fraction liée d'environ 80%.
Le volume de distribution du butorphanol varie de 305 à 901 litres et la clairance totale du corps de 52 à 154 litres/h (voir Tableau 1).
Tableau 1: Paramètres pharmacocinétiques moyens du Butorphanol chez les Sujets Jeunes et âgés*
Paramètre | Intraveineux | Nasal | ||
Jeune | Âge | Jeune | Âge | |
Tmax† (RHÉSUS) | 0.62 (0.32)‡ (0.15-1.50)§ | 1.03 (0.74) (0.25-3.00) | ||
Cmax¶ (ng / mL) | 1.04 (0.40) (0.35-1.97) | 0.90 (0.57) (0.10-2.68) | ||
ASC (inf)# (h * ng / mL) | 7.24 (1.57) (4.40-9.77) | 8.71 (2.02) (4.76-13.03) | 4.93 (1.24) (2.16-7.27) | 5.24 (2.27) (0.30-10.34) |
La demi-vie (rh) | 4.56 (1.67) (2.06-8.70) | 5.61 (1.36) (3.25-8.79) | 4.74 (1.57) (2.89-8.79) | 6.56 (1.51) (3.75-9.17) |
Absolu Biodisponibilité (%) | 69 (16) (44-113) | 61 (25) (3-121) | ||
Le volume de DistributionÞ (L) | 487 (155) (305-901) | 552 (124) (305-737) | ||
Dégagement total du corps (L / h) | 99 (23) (70-154) | 82 (21) (52-143) | ||
* Les sujets jeunes (n = 24) ont entre 20 et 40 ans et les sujets âgés (n = 24) ont plus de 65 ans. †Temps de concentration plasmatique maximale. ‡Moyenne (1 S. D.) §(plage de valeurs observées) ¶Concentration plasmatique maximale normalisée à la dose de 1 mg. #Surface sous la courbe de concentration plasmatique-temps après une dose de 1 mg. ÞDérivé des données IV. |
La proportionnalité posologique pour le tartrate de butorphanol en spray nasal a été déterminée à l 'état d' équilibre à des doses allant jusqu 'à 4 mg à 6 heures d' intervalle. État d'équilibre est atteint dans les 2 jours. La concentration plasmatique maximale moyenne à l'état d'équilibre était de 1,8 fois (3 fois maximum) après une dose unique.
Le médicament est transporté à travers le cerveau sanguin et les barrières placentaires et dans le lait humain (voir PRÉCAUTION: Travail Et Les Couches Suivent Son Et Mères Allaitantes).
Le butorphanol est largement métabolisé dans le foie. Le métabolisme est qualitativement et quantitativement similaire après administration intraveineuse, intramusculaire ou nasale. La biodisponibilité orale n'est que de 5 à 17% en raison du métabolisme de premier passage important du butorphanol.
Le principal métabolite du butorphanol est l'hydroxybutorphanol, tandis que le norbutorphanol est produit en petites quantités. Les deux ont été détectés dans le plasma après administration de butorphanol, le norbutorphanol étant présent à l'état de traces à la plupart des moments. La demi-vie d'élimination de l'hydroxybutorphanol est d'environ 18 heures et, par conséquent, une accumulation considérable (~5 fois) se produit lorsque le butorphanol est dosé à l'état d'équilibre (1 mg transnasalement q6h pendant 5 jours).
L'élimination se produit par l'urine et l'excrétion fécale. Lorsque le butorphanol marqué H est administré à des sujets normaux, la plus grande partie (70 à 80%) de la dose est récupérée dans les urines, tandis qu'environ 15% est récupéré dans les fèces.
Environ 5% de la dose est récupérée dans l'urine sous forme de butorphanol. Quarante - neuf pour cent est éliminé dans l'urine sous forme d'hydroxybutorphanol. Moins de 5% est excrété dans l'urine sous forme de norbutorphanol.
La pharmacocinétique du butorphanol chez les personnes âgées diffère de celle des patients plus jeunes (voir Tableau 1). La biodisponibilité absolue moyenne du tartrate de butorphanol en spray nasal chez les femmes âgées (48%) était inférieure à celle des hommes âgés (75%), des jeunes hommes (68%) ou des jeunes femmes (70%). La demi-vie d'élimination est augmentée chez les personnes âgées (6,6 heures contre 4,7 heures chez les sujets plus jeunes).
Chez les patients atteints de troubles rénaux avec une clairance de la créatinine <30 mL/min, la demi-vie d 'élimination a été approximativement doublée et la clairance corporelle totale a été d' environ la moitié (10,5 heures [clairance 150 L/h] contre 5,8 heures [clairance 260 L/h] chez les sujets sains). Aucun effet sur la Cmax ou le Tmax n'a été observé après une dose unique.
Après administration intraveineuse à des patients présentant une insuffisance hépatique, la demi-vie d 'élimination du butorphanol a été approximativement triplée et la clairance corporelle totale était d' environ la moitié (demi-vie 16,8 heures, clairance 92 L/h) par rapport aux sujets sains (demi-vie 4,8 heures, clairance 175 L/h). L'exposition des patients atteints d'insuffisance hépatique au butorphanol était significativement plus importante (environ 2 fois) que celle des sujets sains. Des résultats similaires ont été observés après l'administration nasale. Aucun effet sur la Cmax ou le Tmax n'a été observé après une seule dose intranasale.
Pour d'autres recommandations se référer à PRÉCAUTION: Maladie Hépatique et Rénale, INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, et Utilisation Gériatrique et à la PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Individualisation du Dosage.
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