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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 28.03.2022
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Le tartrate de butorphanol est indiqué pour le traitement de la douleur si l'utilisation d'un analgésique opioïde est appropriée.
Les facteurs à considérer lors de la détermination de la dose comprennent l'âge, le poids corporel, la condition physique, l'état pathologique sous-jacent, l'utilisation d'autres médicaments, le type d'anesthésie à utiliser et la chirurgie. L'utilisation chez les personnes âgées, chez les patients atteints d'une maladie du foie ou des reins ou en travail nécessite des soins particuliers (voir PRÉCAUTIONS et Individualisation de la posologie dans PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Les doses suivantes s'appliquent aux patients qui n'ont aucune insuffisance hépatique ou rénale et qui n'ont pas d'agents du SNC.
Utiliser pour la douleur
La dose habituelle recommandée pour l'administration nasale initiale est de 1 mg (1 pulvérisation en une Nosehole). Le respect de cette dose réduit l'apparition de somnolence et de vertiges. Si un soulagement adéquat de la douleur n'est pas atteint en 60 à 90 minutes, une dose supplémentaire de 1 mg peut être administrée.
La séquence de doses initiale décrite ci-dessus peut être répétée en 3 à 4 heures si nécessaire après la deuxième dose la séquence.
Selon la douleur intense, une dose initiale de 2 mg (1 pulvérisation en tout le monde Nosehole) chez les patients qui peuvent rester allongés en cas de somnolence ou de vertiges. Chez ces patients, des doses individuelles supplémentaires de 2 mg ne doivent pas être administrées pendant 3 à 4 heures.
Utilisation en anesthésie équilibrée
L'utilisation de tartrate de butorphanol - spray nasal n'est pas recommandée car elle n'a pas été étudiée pour induire ou maintenir l'anesthésie.
Travail
L'utilisation de tartrate de butorphanol - spray nasal n'est pas recommandée car elle n'a pas été examinée à la naissance.
Sécurité et manipulation
Le vaporisateur nasal au tartrate de butorphanol est un système de livraison ouvert avec un risque accru d'exposition aux agents de santé.
Une certaine quantité de butorphanol peut être aérosolisée pendant le processus d'amorçage; par conséquent, le pulvérisateur à pompe doit être dirigé par le patient ou d'autres personnes ou animaux.
L'élimination des substances classifiées doit être conforme aux réglementations étatiques et fédérales. L'appareil doit être éliminé en dévissant le bouchon, en rinçant le flacon et en plaçant les pièces dans un récipient à déchets.
Le butorphanotartrate est contre-indiqué chez les patients hypersensibles au butorphanotartrate ou au chlorure de benzéthonium conservateur.
AVERTISSEMENTS
Les toxicomanes
En raison de ses propriétés opioïdantagonistes, le butorphanol n'est pas recommandé chez les patients qui dépendent de stupéfiants. Ces patients doivent avoir une période raisonnable de sevrage aux opioïdes avant de commencer le traitement par le butorphanol. Chez les patients prenant des analgésiques opioïdes chroniques, le butorphanol a provoqué des symptômes de sevrage tels que anxiété, agitation, sautes d'humeur, hallucinations, dysphorie, faiblesse et diarrhée.
En raison de la difficulté d'évaluer la tolérance aux opioïdes chez les patients qui ont récemment reçu des doses répétées d'analgésiques narcotiques, la prudence est de mise lors de l'administration de butorphanol à ces patients.
Abus de drogue et toxicomanie
Abus de drogue
Le tartrate de butorphanol a été associé à des épisodes d'abus sur toutes les voies d'administration. Parmi les cas reçus, il y a eu plus de rapports d'abus avec la formulation de pulvérisation nasale qu'avec la formulation injectable.
Dépendance physique, tolérance et retrait
Une utilisation plus longue et continue du butorphanotartrate peut entraîner une dépendance physique ou une tolérance (une diminution de la réponse à une certaine dose). L'arrêt brutal de l'utilisation chez les patients souffrant de dépendance physique peut entraîner des symptômes de sevrage.
Remarque
Une sélection appropriée des patients, des restrictions de dose et de prescription, des instructions d'utilisation appropriées et une surveillance fréquente sont importantes pour minimiser le risque d'abus et de dépendance physique. (Voir Abus de drogue et toxicomanie).
PRÉCAUTIONS
général
Une hypotension associée à la syncope pendant la première heure de dosage avec un spray nasal au tartrate de butorphanol a rarement été rapportée, en particulier chez les patients présentant des réactions similaires dans le passé aux analgésiques opioïdes. Par conséquent, les patients doivent être avisés d'éviter les activités présentant des risques potentiels.
Blessure à la tête et augmentation de la pression cérébrale
Comme pour les autres opioïdes, l'utilisation du butorphanol chez les patients souffrant de lésions à la tête peut être associée à une rétention de dioxyde de carbone et à une augmentation secondaire de la pression de l'alcool, à une inconduite induite par un médicament et à des changements de l'état mental qui masqueraient l'interprétation du cours clinique des patients avec des blessures à la tête. Chez ces patients, le butorphanol ne doit être utilisé que si l'utilisation de l'application l'emporte sur les risques potentiels.
Blessure à la tête et pression cérébrale
Comme pour les autres opioïdes, l'utilisation du butorphanol chez les patients souffrant de lésions à la tête peut être associée à une rétention de dioxyde de carbone et à une augmentation secondaire de la pression de l'alcool, à une inconduite induite par un médicament et à des changements de l'état mental qui masqueraient l'interprétation du cours clinique des patients avec des blessures à la tête. Chez ces patients, le butorphanol ne doit être utilisé que si l'utilisation de l'application l'emporte sur les risques potentiels.
Troubles respiratoires ou contrôle
Le butorphanol peut entraîner une dépression respiratoire, en particulier chez les patients recevant d'autres agents du SNC ou chez les patients souffrant de maladies du SNC ou respiratoires.
Maladies hépatiques et rénales
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale, la séquence de doses initiale de spray nasal au butorphanol-tartrate doit être limitée à 1 mg, si nécessaire de 1 mg en 90 à 120 minutes. La séquence de doses répétées chez ces patients doit être déterminée par la réponse du patient plutôt qu'à des moments fixes, mais est généralement à des intervalles d'au moins 6 heures (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Pharmacocinétique et individualisation des doses ).
Effets cardiovasculaires
Étant donné que le butorphanol peut augmenter le travail du cœur, en particulier la circulation pulmonaire, l'utilisation du butorphanol chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde, une dysfonction ventriculaire ou une insuffisance coronarienne doit être limitée aux situations dans lesquelles les avantages l'emportent considérablement sur le risque (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Une hypertension sévère a rarement été rapportée pendant le traitement par le butorphanol. Dans de tels cas, le butorphanol doit être arrêté et l'hypertension traitée avec des médicaments antihypertenseurs. La naloxone s'est également révélée efficace chez les patients qui ne dépendent pas des opioïdes.
Utiliser en ambulatoire
- Les analgésiques opioïdes, y compris le butorphanol, affectent les capacités mentales ou physiques requises pour effectuer des tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines. Des effets tels que somnolence ou étourdissements peuvent généralement survenir dans la première heure après l'administration. Ces effets peuvent persister pendant différentes périodes après l'administration. Les patients qui ont pris du butorphanol ne doivent pas conduire ni utiliser de machines dangereuses pendant au moins 1 heure jusqu'à ce que les effets du médicament ne soient plus présents.
- L'alcool ne doit pas être consommé lors de l'utilisation de butorphanol. Utilisation simultanée de butorphanol avec des médicaments qui affectent le système nerveux central (par ex.L'alcool, les barbituriques, les sédatifs et les antihistaminiques) peuvent entraîner des effets dépressifs accrus du système nerveux central tels que somnolence, étourdissements et troubles mentaux.
- Le butorphanol appartient à une classe de drogues connues pour être consommées et doit donc être traité en conséquence (voir Abus de drogue et toxicomanie).
- Les patients doivent être informés de l'utilisation correcte du spray nasal au butorphanol-tartrate (voirInstruction du patient Insert de colis et Guide des médicaments). </ ol>
Informations pour les patients
Voir l'utilisation dans la sous-section patient ambulatoire ci-dessus et voir également le Instruction du patient Insert de colis et Instructions de médicaments.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Des études de cancérogénicité de deux ans ont été réalisées chez la souris et le rat ayant reçu du butorphanotartrate dans les aliments jusqu'à 60 mg / kg / jour (180 mg / m2 pour souris et 354 mg / m2 pour les rats). Dans ces études, il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité chez les deux espèces.
Le butorphanol était dedans S. typhimurium ou E. coli - tests ou tests de synthèse et de réparation d'ADN imprévus effectués dans des cellules fibroblastes humaines cultivées, non génotoxiques.
Rats à 160 mg / kg / jour (944 mg / m2 ) avait un taux de grossesse réduit. Cependant, un effet similaire a été obtenu à une dose sous-cutanée de 2,5 mg / kg / jour (14,75 mg / m2 ) non observé.
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie C
Les études de reproduction chez la souris, le rat et le lapin pendant l'organogenèse n'ont montré aucun potentiel tératogène pour le butorphanol. Rats gravides par voie sous-cutanée avec du butorphanol à 1 mg / kg (5,9 mg / m2 ) ont été traités, mais avaient une fréquence de mortinaissances plus élevée que les témoins. Butorphanol à 30 mg / kg / par voie orale (360 mg / m2 ) et 60 mg / kg / par voie orale (720 mg / m2 ) Présente une incidence plus élevée de pertes post-implantation chez le lapin.
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec le butorphanotartrate chez les femmes enceintes 37 semaines de grossesse. Cependant, le tartrate de butorphanol ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour l'enfant.
Travail et livraison
Tartrate de butorphanol - le spray nasal n'est pas recommandé pendant le travail ou l'accouchement car il n'y a aucune expérience clinique de son utilisation dans cet environnement.
Mères qui allaitent
Le butorphanol a été détecté dans le lait après l'administration d'une injection de tartrate de butorphanol à des mères allaitantes. La quantité qu'un nourrisson recevrait est susceptible d'être cliniquement insignifiante (un lait estimé à 4 mcg / L chez une mère qui reçoit 2 mg IM quatre fois par jour).
Bien qu'il n'y ait aucune expérience clinique avec l'utilisation de spray nasal au butorphanol-tartrate chez les mères allaitantes, il faut supposer que le butorphanol apparaîtra dans des quantités similaires dans le lait après la voie nasale.
Utilisation pédiatrique
Le butorphanol n'est pas recommandé chez les patients de moins de 18 ans car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été démontrées dans cette population.
Application gériatrique
Sur les quelque 1 700 patients traités par pulvérisation nasale de butorphanol-tartrate dans les essais cliniques, 8% avaient 65 ans ou plus et 2% 75 ans ou plus.
En raison de changements de clairance, la demi-vie moyenne du butorphanol est augmentée de 25% (à plus de 6 heures) chez les patients de plus de 65 ans (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Section pharmacocinétique). Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets secondaires du butorphanol. Dans les études cliniques avec le spray nasal au butorphanol-tartrate, les patients plus âgés avaient une fréquence accrue de maux de tête, d'étourdissements, de somnolence, d'étourdissements, de constipation, de nausées et / ou de vomissements et de congestion nasale par rapport aux patients plus jeunes. Les données d'efficacité sont insuffisantes pour les patients et 65 ans pour déterminer si vous réagissez différemment des patients plus jeunes.
Initialement, une dose de 1 mg de tartrate de butorphanol - spray nasal doit généralement être utilisée chez les patients gériatriques et 90 à 120 minutes doivent s'écouler avant qu'une deuxième dose de 1 mg ne soit administrée si nécessaire (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Individualisation des doses).
Le butorphanol et ses métabolites sont connus pour être excrétés essentiellement par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients plus âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il convient d'être prudent lors de la sélection de la dose.
Expérience d'étude clinique
Au total, 2446 patients ont été examinés, des études cliniques pré-commercialisation sur le butorphanol. Environ la moitié a reçu une injection de tartrate de butorphanol, le reste a reçu du tartrate de butorphanol - spray nasal. Dans presque tous les cas, le type et la fréquence des effets secondaires avec le butorphanol étaient en quelque sorte ceux qui étaient fréquemment observés avec les analgésiques opioïdes.
Les expériences indésirables décrites ci-dessous sont basées sur les données des essais cliniques à court et à long terme chez les patients recevant du butorphanol de quelque manière que ce soit. Aucune tentative n'a été faite pour corriger l'effet placebo ou pour soustraire les fréquences rapportées par les patients sous placebo dans les essais contrôlés.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans tous les essais cliniques avec injection de tartrate de butorphanol et vaporisateur nasal de tartrate de butorphanol étaient la somnolence (43%), les étourdissements (19%), les nausées et / ou les vomissements (13%). Dans des expériences à long terme avec un spray nasal au butorphanol-tartrate uniquement, une congestion nasale (13%) et une insomnie (11%) ont été fréquemment rapportées.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques avec une fréquence de 1% ou plus et étaient considérés comme probablement liés à l'utilisation du butorphanol.
Corps dans son ensemble: Asthénie / léthargie, maux de tête, sensation de chaleur
Cardiovasculaire: Vasodilatation, palpitations
Digestif: Anorexie, constipation, sécheresse de la bouche, nausées et / ou vomissements, douleurs à l'estomac
Nerveux: Anxiété, confusion, étourdissements, euphorie, sensation de flottement, insomnie, nervosité, paresthésie, somnolence, tremblement
Respiratoire: bronchite, toux, dyspnée, épistaxis, congestion nasale, irritation nasale, pharyngite, rhinite, congestion des sinus, sinusite, infection des voies respiratoires supérieures
Peau et membres: Transpiration / gorges, prurit
Sens spéciaux: vision floue, mal d'oreille, acouphènes, goût désagréable
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une fréquence inférieure à 1% dans les essais cliniques et ont été considérés comme susceptibles d'être liés à l'utilisation du butorphanol.
Cardiovasculaire: Hypotension, syncope
Nerveux: rêves anormaux, agitation, dysphorie, hallucinations, hostilité, symptômes de sevrage
Peau et membres: Éruption cutanée / urticaire
Urogénital: miction altérée
Les rares expériences indésirables supplémentaires suivantes ont été rapportées avec une fréquence de moins de 1% des patients examinés dans des études à court terme avec un spray nasal au butorphanol-tartrate et dans des circonstances où la relation entre ces événements et l'administration de butorphanol est inconnue . Ils sont répertoriés comme des informations alarmantes pour le médecin.
Corps dans son ensemble: œdème
Cardiovasculaire: Douleur thoracique, hypertension artérielle, tachycardie
Nerveux: dépression
Tractus respiratoire: respiration superficielle
Expérience post-commercialisation
L'expérience post-commercialisation avec le tartrate de butorphanol - pulvérisation nasale et injection de tartrate de butorphanol a montré un profil d'événement négatif similaire à celui de l'évaluation pré-commercialisation du butorphanol sur toutes les voies d'administration. Les expériences indésirables associées à l'utilisation de la pulvérisation nasale de butorphanol-tartrate ou de l'injection de butorphanol-tartrate qui ne sont pas répertoriées ci-dessus ont été sélectionnées pour inclusion ci-dessous en raison de leur fréquence sévère de déclaration ou de leur relation probable avec le butorphanol. Puisqu'ils sont volontairement signalés par une population de taille inconnue, aucune estimation de fréquence ne peut être faite. Ces expériences indésirables comprennent l'apnée, les crampes, les délires, la toxicomanie, les effets excessifs de la drogue associés à des difficultés temporaires à parler et / ou à effectuer des mouvements ciblés, des surdoses et des étourdissements. Les rapports d'une surdose de butorphanol avec issue fatale étaient généralement, mais pas toujours, associés à la prise de plusieurs médicaments.
Expérience d'étude clinique
Dans tous les essais cliniques, moins de 1% des patients utilisant un spray nasal au tartrate de butorphanol avaient une expérience suggérant le développement d'une dépendance physique ou d'une tolérance. Une grande partie de ces informations est basée sur l'expérience des patients qui n'étaient plus continuellement exposés au spray nasal au tartrate de butorphanol. Dans une étude clinique contrôlée, chez les patients souffrant de douleurs chroniques dues à une maladie non maligne jusqu'à 6 mois avec un spray nasal au butorphanol-tartrate (n = 303) ou placebo (n = 99) ont été traités, cependant, a été surutilisé (qui peut indiquer le développement d'une tolérance) signalé dans neuf (2,9%) Les patients, reçu le tartrate de butorphanol - spray nasal, et pas de patients, recevoir le placebo. Des symptômes de sevrage probables ont été rapportés dans huit (2). 6%) Patients utilisant un spray nasal au tartrate de butorphanol et aucun patient recevant un placebo dans l'étude chronique sur la douleur non maligne. La plupart de ces patients ont brusquement arrêté le spray nasal au tartrate de butorphanol après une utilisation prolongée ou des doses élevées. Les symptômes suggérant un retrait comprenaient l'anxiété, l'agitation, les tremblements, la diarrhée, les frissons, la sueur, l'insomnie, la confusion, la coordination et les hallucinations.
Expérience post-commercialisation
Le tartrate de butorphanol a été associé à des épisodes d'abus et de dépendance. Parmi les cas reçus, il y a eu plus de rapports d'abus avec la formulation de pulvérisation nasale qu'avec la formulation injectable.
Manifestations cliniques
Les manifestations cliniques d'une surdose de butorphanol sont celles des opioïdes en général. Les conséquences d'un surdosage varient en fonction de la quantité de butorphanol ingérée et de la réponse individuelle aux effets des opiacés. Les symptômes les plus graves sont l'hypoventilation, l'insuffisance cardiovasculaire, le coma et la mort. Un surdosage de butorphanol peut être associé à la prise de plusieurs médicaments (voir EFFETS CÔTÉ: Expérience avec le post-commercialisation).
Un surdosage peut survenir en raison d'une mauvaise utilisation accidentelle ou délibérée du butorphanol, en particulier chez les jeunes enfants qui ont accès au médicament à la maison.
Traitement
La prise en charge du surdosage de butorphanol suspecté comprend le maintien d'une ventilation adéquate, la perfusion périphérique, la température corporelle normale et la protection respiratoire. Les patients doivent être constamment surveillés avec des mesures en série appropriées de l'état mental, de la réactivité et des fonctions vitales. Le support d'oxygène et de ventilation doit être disponible avec une surveillance continue par oxymétrie d'impulsions, si indiqué. Avec le coma, le placement d'une voie aérienne artificielle peut être nécessaire. Un portail intraveineux adéquat doit être maintenu pour faciliter le traitement de l'hypotension associée à la vasodilatation.
L'utilisation d'un antagoniste opioïde spécifique tel que la naloxone doit être envisagée. Étant donné que la durée de l'effet butorphanol dépasse normalement la durée d'action de la naloxone, un dosage répété avec de la naloxone peut être nécessaire.
Si le butorphanol est suspecté d'être surdosé, la possibilité d'une utilisation multiple des médicaments doit toujours être envisagée.
L'effet analgésique du butorphanol est affecté par la voie d'administration. L'analgésie commence en quelques minutes pour l'administration intraveineuse, dans les 15 minutes pour l'injection intramusculaire et dans les 15 minutes pour les doses de pulvérisation nasale.
L'activité analgésique maximale se produit dans les 30 à 60 minutes après l'administration intraveineuse et intramusculaire et dans les 1 à 2 heures suivant l'administration de vaporisateur nasal.
La durée de l'analgésie varie en fonction du modèle de douleur et de la voie d'administration, mais est généralement de 3 à 4 heures avec des doses de GI et IV en fonction du moment où 50% des patients ont eu besoin d'une action corrective. Dans les études postopératoires, la durée de l'analgésie avec du butorphanol IV ou IM était similaire à la morphine, à la mépéridine et à la pentazocine si vous étiez administré de la même manière à des doses équipotentes (voir Études cliniques). Par rapport à la forme injectable et à d'autres médicaments de cette classe, le spray nasal au tartrate de butorphanol a une durée d'action plus longue (4 à 5 heures) (voir Études cliniques).
L'injection de tartrate de butorphanol est rapidement absorbée après l'injection de GI et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 20 à 40 minutes.
Après administration nasale, des taux sanguins maximaux moyens de 0,9 à 1,04 ng / ml surviennent 30 à 60 minutes après une dose de 1 mg (voir tableau 1). La biodisponibilité absolue du tartrate de butorphanol - spray nasal est de 60 à 70% et est inchangée chez les patients atteints de rhinite allergique. La proportion de la dose absorbée est restée inchangée chez les patients utilisant un vasoconstricteur nasal (oxymétazoline), mais le taux d'absorption a été ralenti. Les concentrations plasmatiques maximales étaient d'environ la moitié de celles atteintes en l'absence du vasoconstricteur.
Après sa phase d'absorption / distribution initiale, la pharmacocinétique du butorphanol en dose unique par voie d'administration intraveineuse, intramusculaire et nasale est similaire (voir figure 1).
Figure 1: concentrations plasmatiques de butorphanol selon IV, IM et administration de pulvérisation nasale de 2 mg de dose
La liaison aux protéines sériques est indépendante de la concentration au-dessus de la plage atteinte dans la pratique clinique (jusqu'à 7 ng / ml) avec une fraction liée d'environ 80%.
Le volume de distribution du butorphanol varie entre 305 et 901 litres et la liberté corporelle totale entre 52 et 154 litres / h (voir tableau 1).
Tableau 1: Paramètres pharmacocinétiques moyens du butorphanol chez les garçons et les sujets âgés *
Paramètres | Intraveineux | Nasal | ||
Garçon | Plus vieux | Garçon | Plus vieux | |
Tmax† (HV) | 0,62 (0,32)‡ (0,15-1,50)§ | 1,03 (0,74) (0,25-3,00) | ||
Cmax¶ (ng / mL) | 1,04 (0,40) (0,35-1,97) | 0,90 (0,57) (0,10-2,68) | ||
AUC (inf)# (h • ng / mL) | 7,24 (1,57) (4,40-9,77) | 8,71 (2,02) (4,76-13,03) | 4,93 (1,24) (2,16-7,27) | 5,24 (2,27) (0,30-10,34) |
Demi-vie (h) | 4,56 (1,67) (2,06-8,70) | 5,61 (1,36) (3,25-8,79) | 4,74 (1,57) (2,89-8,79) | 6,56 (1,51) (3,75-9,17) |
Absolu Biodisponibilité (%) | 69 (16) (44-113) | 61 (25) (3-121) | ||
Volume de DistributionÞ (L) | 487 (155) (305-901) | 552 (124) (305-737) | ||
Dégagement corporel total (L / h) | 99 (23) (70-154) | 82 (21) (52-143) | ||
* Les jeunes sujets (n = 24) sont âgés de 20 à 4 ans et les personnes âgées (n = 24) ont plus de 65 ans. & poignard;Temps de pic de concentration plasmatique. ‡Moyenne (1 S.D.) & sect;(Plage des valeurs observées) & para;Concentration plasmatique maximale normalisée à 1 mg de dose. #Zone sous la courbe concentration-temps plasmatique après une dose de 1 mg. ÞDérivé des données IV. |
La proportionnalité de la dose de tartrate de butorphanol - spray nasal a été déterminée à l'état d'équilibre à des doses allant jusqu'à 4 mg à des intervalles de 6 heures. L'état d'équilibre est atteint dans les 2 jours. La concentration plasmatique maximale moyenne dans la fraude à l'état d'équilibre après une dose unique est de 1,8 fois (maximum 3 fois).
Le médicament est transporté vers le lait maternel via les barrières de cervelet et de placenta (voir PRÉCAUTIONS: Orteils et mères qui accouchent et qui allaitent).
Le butorphanol est largement métabolisé dans le foie. Le métabolisme est qualitativement et quantitativement similaire après administration intraveineuse, intramusculaire ou nasale. La biodisponibilité orale n'est que de 5 à 17% en raison du métabolisme de premier passage important du butorphanol.
Le principal métabolite du butorphanol est l'hydroxybutorphanol, tandis que le norbutorphanol est produit en petites quantités. Les deux ont été détectés dans le plasma après l'administration de butorphanol, le norphanol étant présent dans les traces à la plupart des moments. La demi-vie d'élimination de l'hydroxybutorphanol est d'environ 18 heures et, par conséquent, il y a une accumulation considérable (~ 5 fois) lorsque le butorphanol est administré à l'état d'équilibre (1 mg de transnasal q6h pendant 5 jours).
L'élimination se fait par l'urine et l'excrétion fécale. Lorsque le butorphanol marqué h est administré à des sujets normaux, la majeure partie (70 à 80%) de la dose est récupérée dans l'urine, tandis qu'environ 15% dans les fèces sont récupérées.
Environ 5% de la dose est obtenue dans l'urine sous forme de butorphanol. Quarante-neuf pour cent sont excrétés dans l'urine sous forme d'hydroxybutorphanol. Moins de 5% sont excrétés dans l'urine sous forme de norbutorphanol.
La pharmacocinétique du butorphanol chez les personnes âgées diffère des patients plus jeunes (voir tableau 1). La biodisponibilité absolue moyenne du butorphanolartrate - spray nasal chez les femmes âgées (48%) était plus faible que chez les hommes plus âgés (75%), les jeunes hommes (68%) ou les jeunes femmes (70%). La demi-vie d'élimination est augmentée chez les personnes âgées (6,6 heures contre 4,7 heures chez les sujets plus jeunes).
Chez les patients atteints de troubles rénaux dont la clairance de la créatinine est <30 ml / min, la demi-vie d'élimination a été environ doublée et la fraude totale à la clairance corporelle était d'environ la moitié (10,5 heures [dédouanement 150 L / h] contre 5,8 heures [dédouanement 260 L / h] chez des volontaires sains). Aucun effet sur la Cmax ou la Tmax n'a été observé après une dose unique.
Après administration intraveineuse à des patients présentant une dysfonction hépatique, la demi-vie d'élimination du butorphanol a été approximativement triplée et la fraude totale à la clairance corporelle était d'environ la moitié (demi-vie 16,8 heures, clairance 92 L / h) par rapport aux volontaires sains (demi-vie 4,8 heures, clairance 175 L / h). L'exposition des patients atteints d'insuffisance hépatique au butorphanol était significativement plus élevée (environ 2 fois) que chez les volontaires sains. Des résultats similaires ont été observés après l'administration nasale. Aucun effet sur la Cmax ou la Tmax n'a été observé après une seule dose intranasale.
D'autres recommandations peuvent être consultées à PRÉCAUTIONS: Maladies hépatiques et rénales, EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT, et Application gériatrique et le PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Individualisation de la posologie.