Setradox

Setradox est indiqué pour le traitement des éléments suivants:

• Trouble dépressif majeur (TDM)
• Trouble obsessionnel-compulsif (TOC)
• Trouble panique (PD)
• Trouble de stress post-traumatique (SSPT)
• Trouble d'anxiété sociale (TAS)
• le trouble dysphorique prémenstruel (PMDD)

Posologie chez les patients atteints de MDD, de TOC, de PD, de SSPT et de TAS

La dose initiale recommandée et la posologie maximale de Setradox chez les patients atteints de MDD, de TOC, de PD, de SSPT et de TAS sont répertoriées dans le tableau 1 ci-dessous. Une dose de 25 mg ou 50 mg par jour est la dose thérapeutique initiale.

Chez les adultes et les patients pédiatriques, les doses suivantes peuvent être augmentées à un maximum de 200 mg par jour si la réponse est insuffisante, une fois par semaine par pas de 25 à 50 mg par jour, selon la tolérance. Compte tenu de la demi-vie d'élimination de 24 heures de Setradox, l'intervalle recommandé entre les changements de dose est d'une semaine

La dose initiale recommandée de Setradox chez les femmes adultes atteintes de PMDD est de 50 mg par jour. Setradox peut être administré en continu (tous les jours pendant le cycle menstruel) ou par intermittence (uniquement pendant la phase lutéale du cycle menstruel, i)., en commençant par la posologie quotidienne 14 jours avant le début prévu des menstruations et plus loin au début des menstruations). Le dosage intermittent serait répété à chaque nouveau cycle.

• avec une posologie continue, les patients qui ne répondent pas à une dose de 50 mg peuvent bénéficier d'augmentations de dose par incréments de 50 mg par cycle menstruel jusqu'à 150 mg par jour.
• au dosage intermittent, les patients peuvent, qui ne répondent pas à une dose de 50 mg, en bénéficier, la posologie au cours du prochain cycle menstruel (et les cycles suivants) augmenter jusqu'à un maximum de 100 mg par jour comme suit: 50 mg par jour pendant les 3 premiers jours de l'administration, suivi de 100 mg par jour pendant les jours restants du cycle de dosage.

Écran de trouble bipolaire Avant de commencer Setradox

Avant de commencer le traitement par Setradox ou tout autre antidépresseur, examinez les patients pour des antécédents personnels ou familiaux de trouble bipolaire, de manie ou d'hypomanie.

Changements posologiques chez les patients atteints d'insuffisance hépatique

La dose initiale recommandée et la plage thérapeutique chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (scores de Child Pugh 5 ou 6) correspondent à la moitié de la dose quotidienne recommandée. L'utilisation de Setradox chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée (Child Pugh marque 7 à 9) ou sévère (Child Pugh marque 10 à 15) n'est pas recommandée.

Changement de patient vers ou depuis un antidépresseur inhibiteur de la monoamine oxydase

Cela doit prendre au moins 14 jours entre l'arrêt d'un antidépresseur inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) et le début de Setradox. De plus, après l'arrêt de Setradox, au moins 14 jours doivent s'écouler avant de démarrer un antidépresseur MAOI.

Arrêt du traitement par Setradox

Des effets secondaires peuvent survenir après l'arrêt de Setradox. Réduisez la posologie étape par étape au lieu d'arrêter brusquement Setradox si possible.

Fabrication de solution buvable Setradox

La solution de Setradox à prendre doit être diluée avant utilisation.

• utiliser le compte-gouttes calibré inclus pour mesurer la quantité requise de solution de Setradox à prendre
• Remarque: Le compte-gouttes calibré inclus n'a que 25 mg et 50 mg de graduation
• mélanger avec 4 onces (½ tasse) d'eau, de soda au gingembre, de citrons - / de soude au citron vert, de limonade ou de jus d'orange. Après mélange, une légère brume peut se produire, ce qui est normal.

Demandez aux patients ou aux infirmières de prendre la dose immédiatement après le mélange.

Setradox est contre-indiqué chez les patients:

• Prise d'IMAO (y compris les IMAO-linézolides et le bleu de méthylène intraveineux) dans les 14 jours suivant l'arrêt en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique.
• Prendre du pimozide.
• avec hypersensibilité connue à la sertraline (par ex. anaphylaxie, œdème de Quincke).

En plus des contre-indications pour toutes les formulations Setradox énumérées ci-dessus, la solution Setradox pour la prise chez les patients est contre-indiquée :

• Prise de disulfirame. La solution buvable de Setradox contient de l'alcool et l'utilisation concomitante de Setradox et de disulfirame peut entraîner une réaction d'alcool disulfirame.

Magasiner les comprimés Setradox et la solution pour prendre entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F et 77 ° F); Excursions jusqu'à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F).

Distribué par: Roerig Division de Pfizer Inc., NEW YORK, NY 10017. Révisé: décembre 2017

EFFETS CÔTÉ

Les effets indésirables suivants sont décrits plus en détail dans d'autres sections des informations de prescription

• réactions d'hypersensibilité à la sertraline
• Réaction à l'alcool disulfirame lors de la prise de la solution de Setradox à prendre avec du disulfirame
• Allongement de l'intervalle QTc et arythmies ventriculaires lorsqu'ils sont pris avec du pimozide
• Pensées de suicide et de comportement
• Syndrome sérotoninergique
• Risque accru de saignement
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• Activation de la manie / hypomanie
• syndrome de sevrage
• Convulsions
• glaucome à fermeture d'angle
• Hyponatrémie

expérience des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données décrites ci-dessous proviennent d'études randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo avec Setradox (généralement 50 mg à 200 mg par jour) chez 3066 adultes diagnostiqués avec MDD, TOC, PD, SSPT, SAD et PMDD. Ces 3 066 patients qui ont été exposés à Setradox pendant 8 à 12 semaines représentent 568 patients. L'âge moyen était de 40 ans; 57% étaient des femmes et 43% des hommes.

Les effets indésirables les plus courants (> 5% et deux fois le placebo) dans toutes les études cliniques regroupées contrôlées contre placebo de tous les patients traités par Setradox avec MDD, TOC, PD, STSD, SAD et PMDD étaient des nausées, de la diarrhée / des selles molles, des tremblements, dyspepsie, diminution de l'appétit, hyperhidrose, éjaculation et diminution de la libido) (voir tableau. Les effets indésirables les plus courants dans les études avec Setradox (> 5% et deux fois le placebo) après indication qui n'ont pas été mentionnés auparavant.

• MDD: Somnolence;
• TOC: insomnie, agitation;
• PD: constipation, agitation;
• SSPT: fatigue;
• PMDD: somnolence, bouche sèche, étourdissements, fatigue et douleurs abdominales;
• TRACLE: insomnie, étourdissements, fatigue, bouche sèche, malaise.max.<br /> * Effets indésirables supérieurs à 2% chez les patients traités par Setradox et au moins 2% chez les patients traités par Setradox que chez les patients sous placebo.

  Effets secondaires qui conduisent à l'arrêt des essais cliniques contrôlés contre placebo

  Dans toutes les études contrôlées contre placebo chez des patients atteints de MDD, de TOC, de PD, de SSPT, de TASD et de PMDD, 368 (12%) des 3066 patients ayant reçu Setradox ont poursuivi le traitement en raison des effets secondaires de 93 (4%) des 2293 patients traités avec placebo. Dans les études contrôlées contre placebo, les effets indésirables les plus courants qui ont conduit à l'arrêt chez les patients traités par Setradox étaient:

  • MDD, TOC, PD, SSPT, SAD et PMDD: nausées (3%), diarrhée (2%), excitation (2%) et insomnie (2%).
  • MDD (> 2% et deux fois placebo): diminution de l'appétit, étourdissements, fatigue, maux de tête, somnolence, tremblements et vomissements.
  • TOC: Somnolence.
  • PD: nervosité et somnolence.

  Dysfonction sexuelle masculine et féminine

  Bien que les changements dans le désir sexuel, les performances sexuelles et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme des manifestations d'un trouble psychiatrique, vous pouvez également être le résultat d'un traitement ISRS. Des estimations fiables de l'incidence et des expériences inappropriées graves avec les exigences sexuelles, mais les performances et la satisfaction sont difficiles à maintenir, en partie parce que les patients et les prestataires de soins de santé peuvent être réticents à en discuter. Par conséquent, les estimations de l'incidence des expériences et des avantages sexuels inappropriés indiqués sur l'étiquette peuvent sous-estimer votre incidence réelle.

  Le tableau 4 montre la fréquence des effets secondaires sexuels rapportés par au moins 2% des patients traités par Setradox et deux fois par placebo à partir d'études regroupées contrôlées contre placebo. Pour les hommes et toutes les indications, les effets indésirables les plus courants (> 2% et deux fois le placebo) comprenaient: échec de l'éjaculation, diminution de la libido, dysfonction érectile, trouble de l'éjaculation et dysfonction sexuelle masculine. L'effet secondaire le plus courant chez les femmes (≥2% et deux fois le placebo) a diminué libido.max

  Chez 281 patients pédiatriques traités par Setradox dans des études contrôlées contre placebo, le profil global des effets indésirables était généralement similaire à celui des études chez l'adulte. Effets secondaires qui ne se produisent pas encore dans le tableau 3 (les effets indésirables les plus courants chez l'adulte) ont été rapportés chez au moins 2% des patients pédiatriques et avec un taux d'au moins le double du taux placebo, fièvre, hyperkinésie, incontinence urinaire, agression, épistaxis, purpura, arthralgie , poids diminué, contractions musculaires et anxiété.

  Autres effets secondaires observés lors de la revue de pré-commercialisation de Setradox

  Les autres effets indésirables rares qui ne sont pas décrits ailleurs dans les informations sur la prescription et qui surviennent avec une incidence <2% chez les patients traités par Setradox étaient:

  Maladie cardiaque - Tachycardie

  Affections de l'oreille et du labyrinthe - acouphènes

  Troubles endocriniens - Hypothyroïdie

  Troubles oculaires - mydriasis, voir floue

  Affections gastro-intestinales hématochecia, melena, saignement rectal

  Troubles et conditions générales au site d'administration - œdème, troubles de la marche, irritabilité, pyrexie

  Troubles hépatobiliaires augmentation des enzymes hépatiques

  Troubles du système immunitaire - Anaphylaxie

  Métabolisme et troubles nutritionnels - diabète sucré, hypercholestérolémie, hypoglycémie, augmentation de l'appétit

  Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif Arthralgie, crampes musculaires, tension ou contraction

  Troubles du système nerveux Ataxie, coma, crampes, vigilance réduite, hypesthésie, léthargie, hyperactivité psychomoteur, syncope

  Troubles psychiatriques agression, bruxisme, confusion, humeur euphorique, hallucinations

  Troubles rénaux et urinaires - Hématurie

  Système reproducteur et troubles mammaires - Galactorrhée, priapisme, saignement vaginal

  Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales - Bronchospasme, épistaxis, bâillement

  Affections de la peau et du tissu sous-cutané - Alopécie; sueur froide; dermatite; Dermatite bulleuse; prurit; purpura; éruption érythémateuse, folliculaire ou maculopapulaire; Urticaire

  Troubles vasculaires - Saignement, hypertension artérielle, vasodilatation

  Expérience post-commercialisation

  Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de Setradox après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

  Troubles du saignement ou de la coagulation - augmentation des temps de coagulation (fonction plaquettaire modifiée)

  Maladie cardiaque Bloc AV, bradycardie, arythmies auriculaires, extension d'intervalle QTC, tachycardie ventriculaire (y compris torsade de pointes)

  Troubles endocriniens Gynécomastie, hyperprolactinémie, troubles menstruels, SIADH

  Troubles oculaires- Cécité, névrite optique, cataracte

  Troubles hépatobiliaires - événements hépatiques graves (y compris hépatite, jaunisse, insuffisance hépatique avec certaines conséquences fatales), pancréatite

  Troubles hémicmiques et lymphatiques - Agranulocytose, anémie aplasique et pancytopénie, leucopénie, thrombocytopénie, syndrome du lupus, maladie sérique

  Troubles du système immunitaire - Angioedème

  Métabolisme et troubles nutritionnels - Hyponatrémie, hyperglycémie

  Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif - Rhabdomyolyse, trisme

  Troubles du système nerveux syndrome sérotoninergique, symptômes extrapyramidaux (y compris akathisie et dystonie), crise oculogyrique

  Troubles psychiatriques Psychose, énurésie, paronirie

  Troubles rénaux et urinaires insuffisance rénale aiguë

  Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales - hypertension pulmonaire

  Affections de la peau et du tissu sous-cutané Sensibilité cutanée à la lumière et autres réactions cutanées sévères pouvant être mortelles, telles que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (RTE)

  Troubles vasculaires- crampes vasculaires cérébrales (y compris le syndrome de vasoconstriction cérébrale réversible et le syndrome de flocons d'appel), vascularite

  EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT

  Interactions médicamenteuses cliniquement significatives

  Le tableau 5 contient des interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec Setradox.

  Tableau 5: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec Setradox
  

  Inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO)
  Effets cliniques:	l'utilisation concomitante d'ISRS, y compris Setradox et les IMAO, augmente le risque de syndrome sérotoninergique.
  Intervention:	Setradox est contre-indiqué chez les patients prenant des IMAO, y compris des IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux.
  Exemples:	sélégiline, tranylcypromine, isocarboxazide, phénelzine, linézolide, bleu de méthylène
  Pimozid
  Effet clinique:	Des concentrations plasmatiques accrues de pimozide, un médicament à indice thérapeutique étroit, peuvent augmenter le risque d'allongement du QTC et d'arythmies ventriculaires.
  Intervention:	L'utilisation simultanée de pimozide et de setradox est contre-indiquée.
  Autres sérotoninergiques
  Effets cliniques:	l'utilisation concomitante de sérotoninergiques avec Setradox augmente le risque de syndrome sérotoninergique.
  Intervention:	Surveillez les patients pour détecter les signes et symptômes du syndrome sérotoninergique, en particulier pendant l'initiation du traitement et l'augmentation de la dose. Si un syndrome sérotoninergique se produit, vous devez envisager d'arrêter Setradox et / ou d'accompagner les sérotoninergiques.
  Exemples:	autres ISRS, IRSN, triptans, antidépresseurs tricycliques, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophane, Buspiron, St. L'épice de John
  Médicaments qui perturbent l'hémostase (inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire et anticoagulants)
  Effets cliniques:	l'utilisation simultanée d'un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire ou d'un anticoagulant avec Setradox peut augmenter le risque de saignement.
  Intervention:	Informer les patients sur le risque accru de saignement associé à l'utilisation simultanée de Setradox et d'inhibiteurs et d'anticoagulants antiplaquettaires. Surveillez attentivement le rapport internationalement normalisé chez les patients prenant de la warfarine.
  Exemples:	aspirine, clopidogrel, héparine, warfarine
  Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques
  Effets cliniques:	Setradox est fortement lié aux protéines plasmatiques. La co-administration de Setradox avec un autre médicament fortement lié aux protéines plasmatiques peut augmenter les concentrations libres de Setradox ou d'autres médicaments étroitement liés dans le plasma.
  Intervention:	surveiller les effets secondaires et réduire la posologie de Setradox ou d'autres médicaments liés aux protéines comme justifié.
  Exemples:	warfarine
  Médicaments métabolisés par le CYP2D6
  Effet clinique:	Setradox est un inhibiteur du CYP2D6. La co-administration de Setradox avec un substrat du CYP2D6 peut augmenter l'exposition du substrat du CYP2D6.
  Intervention:	Réduisez la posologie d'un substrat du CYP2D6 lors de l'utilisation de Setradox. Inversement, une augmentation de la dose d'un substrat du CYP2D6 peut être nécessaire si Setradox est arrêté.
  Exemples:	propafénone, flécaïnide, atomoxétine, désipramine, dextrométhorphane, métoprolol, nébivol, perphénazine, thoridazine, toltérodine, venlafaxine
  Phénytoïne
  effet clinique :	La phénytoïne est un médicament à indice thérapeutique étroit. Setradox peut augmenter les concentrations de phénytoïne.
  Intervention:	niveaux de phénytoïne lors de l'initiation ou du titrage du moniteur Setradox. Réduisez le dosage de phénytoïne si nécessaire.
  Exemples:	phénytoïne, fosphénytoïne
  Médicaments qui prolongent l'intervalle QTc
  Effets cliniques:	le risque d'allongement de l'intervalle QTc et / ou d'arythmies ventriculaires (par ex. TdP) a augmenté lorsque d'autres médicaments sont utilisés pour prolonger l'intervalle QTc.
  Intervention:	Le pimozide est contre-indiqué pour une utilisation avec la sertraline. Évitez d'utiliser des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTc.
  Exemples:	Antipsychotiques spécifiques (par ex., ziprasidone, ilopéridone, chlorpromazine, mésoridazine, dropéridol); antibiotiques spécifiques (par ex., érythromycine, gatifloxacine, moxifloxacine, sparfloxacine); Antiarythmiques de classe 1A (par ex., Chinidine, procaïnamide); Médicaments antiarythmiques de classe III (par ex., Amiodarone, sotalol); et d'autres (par ex., pentamidine, lévométhadylacétate, méthadone, halofantrine, méfloquine, mésylate de dolasétron, probucol ou tacrolimus).

  Médicaments sans clinique Interactions importantes avec Setradox

  Sur la base d'études pharmacocinétiques, aucun ajustement posologique de Setradox en association avec la cimétidine n'est nécessaire. De plus, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour le diazépam, le lithium, l'aténolol, le tolbutamide, la digoxine et les médicaments métabolisés par le CYP3A4 lorsque Setradox est administré en même temps.

  Tests de dépistage faussement positifs des benzodiazépines

  Des tests de dépistage immunodosage sur urine faussement positifs pour les benzodiazépines ont été rapportés chez des patients prenant Setradox. Cette constatation est due au manque de spécificité des tests de dépistage. Des résultats de tests faussement positifs peuvent être attendus pendant plusieurs jours après l'arrêt de Setradox. Des tests de confirmation tels que la GASCHROMATOGRAPHIE / spectrométrie de masse distinguent la sertraline des benzodiazépines.

  Abus de drogue et toxicomanie

  Substance contrôlée

  Setradox contient de la sertraline, qui n'est pas une substance contrôlée.

  Abuser

  Dans une étude randomisée contrôlée contre placebo, en double aveugle, sur l'abus comparatif de Setradox, d'alprazolam et de D-amphétamine chez l'homme, Setradox n'a pas produit les effets subjectifs positifs qui indiquent un potentiel d'abus, tels que l'euphorie ou le médicament, qui ont été observés avec les deux autres médicaments.

  Mises en garde et précautions

  AVERTISSEMENTS

  Contenu dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

  PRÉCAUTIONS

  Pensées et comportements suicides chez les patients pédiatriques et jeunes adultes

  Dans des analyses groupées d'études contrôlées contre placebo avec des antidépresseurs (ISRS et autres classes d'antidépresseurs) auxquelles ont participé environ 77 000 patients adultes et plus de 4 400 patients pédiatriques, l'incidence des pensées et des comportements suicidaires était plus élevée chez les patients pédiatriques et jeunes adultes traités avec des antidépresseurs que. Les différences entre le placebo et le nombre de cas de suicide et de comportement pour 1 000 patients traités sont données dans le tableau 2.

  Aucun suicide n'est survenu dans aucune des études pédiatriques. Il y avait des suicides dans les études chez l'adulte, mais le nombre était insuffisant pour conclure les effets des antidépresseurs sur le suicide

  On ne sait pas si le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les patients pédiatriques et jeunes adultes s'étend à une utilisation à long terme, D.H. au-delà de quatre mois. Cependant, il existe des preuves significatives d'études d'entretien contrôlées contre placebo chez des adultes atteints de MDD que les antidépresseurs retardent la récurrence de la dépression.

  Surveiller tous les patients traités par des antidépresseurs pour une aggravation clinique et développer des pensées et des comportements suicidaires, en particulier dans les premiers mois de la thérapie médicamenteuse et aux moments de changement de dose. Conseiller les membres de la famille ou les soignants pour surveiller les changements de comportement et alerter les prestataires de soins de santé. Envisagez de changer le régime, y compris l'arrêt éventuel de Setradox, chez les patients dont la dépression est toujours pire ou qui éprouvent des pensées suicidaires ou comportementales.

  Syndrome sérotoninergique

  Les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine-noradrénaline (IRSN) et les ISRS, y compris Setradox, peuvent déclencher le syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle. Le risque est accru lorsque d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, le buspiron, les amphétamines et St. Millepertuis) et avec des médicaments qui affectent le métabolisme de la sérotonine, c'est-à-dire., IMAO. Le syndrome sérotoninergique peut également survenir lorsqu'il est utilisé seul.

  Syndrome sérotoninergique Les signes et symptômes peuvent inclure des changements de statut psychologique (par ex. agitation, hallucinations, délire et coma), instabilité autonome (par ex. tachycardie, pression artérielle instable, étourdissements, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie), symptômes neuromusculaires (par ex. tremblements, rigidité, myoclonus.

  L'utilisation concomitante de Setradox avec des IMAO est contre-indiquée. De plus, ne pas initier Setradox chez un patient traité avec des IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Aucun rapport lié à l'administration de bleu de méthylène pour d'autres raisons (telles que des comprimés oraux ou une injection de tissu local). S'il est nécessaire de commencer le traitement par un IMAO tel que le linezolide ou le bleu de méthylène intraveineux chez un patient prenant Setradox, arrêtez Setradox avant de commencer le traitement par l'AMI

  Surveillez tous les patients prenant Setradox pour le syndrome sérotoninergique. Arrêtez immédiatement le traitement par Setradox et tous les agents sérotoninergiques qui l'accompagnent si les symptômes ci-dessus apparaissent et commencez un traitement symptomatique de soutien. Si l'utilisation concomitante de Setradox avec d'autres médicaments sérotoninergiques est cliniquement justifiée, informez les patients du risque accru de syndrome sérotoninergique et surveillez les symptômes.

  Risque accru de saignement

  Les médicaments qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine, y compris Setradox, augmentent le risque de saignement.. L'utilisation concomitante d'aspirine, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), d'autres inhibiteurs d'antiplaquettaires, de warfarine et d'autres anticoagulants peut contribuer à ce risque. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (contrôle des cas et conception de cohorte) ont montré un lien entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et la survenue de saignements gastro-intestinaux. Les saignements liés aux médicaments qui interfèrent avec la récupération de la sérotonine allaient de l'ecchymose, de l'hématome, de l'épistaxis et des pétéchies aux saignements mortels.

  Informer les patients du risque accru de saignement associé à l'utilisation simultanée de Setradox et d'inhibiteurs ou d'anticoagulants antiplaquettaires. Surveillez attentivement le rapport international normalisé chez les patients prenant de la warfarine.

  Activation de la manie ou de l'hypomanie

  Chez les patients atteints de trouble bipolaire, le traitement d'un épisode dépressif avec Setradox ou un autre antidépresseur peut déclencher un épisode mixte / maniaque. Dans les essais cliniques contrôlés, les patients atteints de trouble bipolaire ont été généralement exclus; cependant, des symptômes de manie ou d'hypomanie ont été rapportés chez 0,4% des patients traités par Setradox. Avant de commencer le traitement par Setradox, dépister les patients pour tout antécédent personnel ou familial de trouble bipolaire, de manie ou d'hypomanie.

  Syndrome de règlement

  Les effets secondaires après l'arrêt des antidépresseurs sérotoninergiques, en particulier après un arrêt brutal, comprennent: nausées, transpiration, humeur dysphorique, irritabilité, excitation, étourdissements, troubles sensoriels (par ex. paresthésie, telles que les sensations de sommeil actuelles), tremblements, anxiété, confusion, maux de tête, léthargie, instabilité émotionnelle, insomnie ,. Une réduction progressive de la posologie au lieu d'une interruption brutale est recommandée si possible.

  Convulsions

  Setradox n'a pas été systématiquement étudié chez les patients souffrant de convulsions. Les patients ayant des antécédents de convulsions ont été exclus des essais cliniques. Setradox doit être prescrit avec prudence chez les patients souffrant d'un trouble convulsif.

  Glaucome à fermeture angulaire

  La dilatation des élèves, qui survient après avoir utilisé de nombreux antidépresseurs, y compris Setradox, peut provoquer une attaque chez un patient aux angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie brevetée. Évitez d'utiliser des antidépresseurs, y compris Setradox, chez les patients présentant des angles anatomiquement étroits non traités.

  Hyponatrémie

  L'hyponatrémie peut survenir à la suite d'un traitement avec les ISRS et les ISRS, y compris Setradox. Des cas avec du sodium sérique inférieur à 110 mmol / L ont été rapportés. Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent des maux de tête, des difficultés à se concentrer, des problèmes de mémoire, de la confusion, de la faiblesse et de l'agitation, qui peuvent entraîner des chutes. Les signes et symptômes associés à des cas plus graves ou aigus comprennent l'hallucination, la syncope, les convulsions, le coma, les arrêts respiratoires et la mort. Dans de nombreux cas, cette hyponatrémie semble être le résultat du syndrome de sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques (SIADH).

  Arrêtez Setradox chez les patients atteints d'hyponatrémie symptomatique et effectuez une intervention médicale appropriée. Les patients âgés, les patients prenant des diurétiques et ceux qui sont épuisés en volume peuvent présenter un risque plus élevé de développer une hyponatrémie avec les ISRS et les IRSN.

  Faux effets positifs sur les tests de dépistage des benzodiazépines

  Des tests de dépistage immunodosage sur urine faussement positifs pour les benzodiazépines ont été rapportés chez des patients prenant Setradox. Cette constatation est due au manque de spécificité des tests de dépistage. Des résultats de tests faussement positifs peuvent être attendus pendant plusieurs jours après l'arrêt de Setradox. Des tests de confirmation tels que la GASCHROMATOGRAPHIE / spectrométrie de masse aident à distinguer Setradox des benzodiazépines.

  Informations sur les conseils aux patients

  Conseiller au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (Guide de médicaments ).

  Réflexions sur le suicide et le comportement

  Conseiller aux patients et aux soignants de rechercher la suicidalité particulièrement tôt pendant le traitement et lors de l'ajustement de la posologie, et leur demander de signaler ces symptômes au médecin.

  Instructions importantes à utiliser pour la solution buvable

  informer les patients auxquels une solution Setradox a été prescrite de prendre cela:

  • La solution de Setradox pour la prise doit être diluée avant utilisation. Ne pas mélanger à l'avance.
  • utiliser le compte-gouttes inclus pour éliminer la quantité requise de solution de Setradox pour prendre et mélanger avec 4 onces (1/2 tasse) d'eau, de bière au gingembre, de soda citron / citron, de limonade ou de jus d'orange UNIQUEMENT. Mélanger la solution de Setradox pour prendre avec des liquides autres que ceux énumérés.
  • Prenez la dose immédiatement après le mélange. Parfois, une légère brume peut survenir après le mélange; c'est normal.
  • le distributeur de compte-gouttes contient du caoutchouc naturel sec, une considération pour les patients présentant une sensibilité au latex.

  Contre-indication au disulfirame pour la solution buvable de Setradox

  Dites aux patients de ne pas prendre de disulfirame si vous prenez une solution de Setradox à prendre. L'utilisation concomitante est contre-indiquée en raison de la teneur en alcool de la solution buvable.

  Syndrome sérotoninergique

  Méfiez-vous des patients à risque de syndrome sérotoninergique, en particulier lors de l'utilisation de Setradox avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris le triptane, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, Buspiron, St. Millepertuis et avec des médicaments qui affectent le métabolisme de la sérotonine (en particulier les IMAO, à la fois ceux utilisés pour traiter les troubles psychiatriques et d'autres tels que le linézolide). Les patients doivent contacter votre médecin ou se présenter aux urgences en cas de signes ou de symptômes du syndrome sérotoninergique.

  Risque accru de saignement

  Informer les patients sur l'utilisation simultanée de Setradox avec de l'aspirine, des AINS, d'autres inhibiteurs plaquettaires, de la warfarine ou d'autres anticoagulants, car l'utilisation combinée était associée à un risque accru de saignement. Informez les patients à informer votre professionnel de la santé s'ils prennent ou planifient des médicaments sur ordonnance ou surdose qui augmentent le risque de saignement.

  Activation de la manie / hypomanie

  Informez les patients et vos soignants de voir les signes d'activation de la manie / hypomanie et demandez-leur de signaler ces symptômes au médecin.

  Syndrome de règlement

  Informez les patients de ne pas arrêter brusquement Setradox et discutez d'un programme de rajeunissement avec votre médecin. Des effets secondaires peuvent survenir lorsque Setradox est arrêté.

  Réactions allergiques

  Informez les patients de l'informer de votre médecin si vous développez une réaction allergique telle qu'une éruption cutanée, de l'urticaire, un gonflement ou une difficulté à respirer.

  Grossesse

  Informer les femmes enceintes que Setradox peut provoquer des symptômes de sevrage ou une hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN) chez les nouveau-nés.

  Toxicologie non clinique

  Cancérogenèse, mutagenèse, altération O

AVERTISSEMENTS

Contenu dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Pensées et comportements suicides chez les patients pédiatriques et jeunes adultes

Dans des analyses groupées d'études contrôlées contre placebo avec des antidépresseurs (ISRS et autres classes d'antidépresseurs) auxquelles ont participé environ 77 000 patients adultes et plus de 4 400 patients pédiatriques, l'incidence des pensées et des comportements suicidaires était plus élevée chez les patients pédiatriques et jeunes adultes traités avec des antidépresseurs que. Les différences entre le placebo et le nombre de cas de suicide et de comportement pour 1 000 patients traités sont données dans le tableau 2.

Aucun suicide n'est survenu dans aucune des études pédiatriques. Il y avait des suicides dans les études chez l'adulte, mais le nombre était insuffisant pour conclure les effets des antidépresseurs sur le suicide

On ne sait pas si le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les patients pédiatriques et jeunes adultes s'étend à une utilisation à long terme, D.H. au-delà de quatre mois. Cependant, il existe des preuves significatives d'études d'entretien contrôlées contre placebo chez des adultes atteints de MDD que les antidépresseurs retardent la récurrence de la dépression.

Surveiller tous les patients traités par des antidépresseurs pour une aggravation clinique et développer des pensées et des comportements suicidaires, en particulier dans les premiers mois de la thérapie médicamenteuse et aux moments de changement de dose. Conseiller les membres de la famille ou les soignants pour surveiller les changements de comportement et alerter les prestataires de soins de santé. Envisagez de changer le régime, y compris l'arrêt éventuel de Setradox, chez les patients dont la dépression est toujours pire ou qui éprouvent des pensées suicidaires ou comportementales.

Syndrome sérotoninergique

Les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine-noradrénaline (IRSN) et les ISRS, y compris Setradox, peuvent déclencher le syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle. Le risque est accru lorsque d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, le buspiron, les amphétamines et St. Millepertuis) et avec des médicaments qui affectent le métabolisme de la sérotonine, c'est-à-dire., IMAO. Le syndrome sérotoninergique peut également survenir lorsqu'il est utilisé seul.

Syndrome sérotoninergique Les signes et symptômes peuvent inclure des changements de statut psychologique (par ex. agitation, hallucinations, délire et coma), instabilité autonome (par ex. tachycardie, pression artérielle instable, étourdissements, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie), symptômes neuromusculaires (par ex. tremblements, rigidité, myoclonus.

L'utilisation concomitante de Setradox avec des IMAO est contre-indiquée. De plus, ne pas initier Setradox chez un patient traité avec des IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Aucun rapport lié à l'administration de bleu de méthylène pour d'autres raisons (telles que des comprimés oraux ou une injection de tissu local). S'il est nécessaire de commencer le traitement par un IMAO tel que le linezolide ou le bleu de méthylène intraveineux chez un patient prenant Setradox, arrêtez Setradox avant de commencer le traitement par l'AMI

Surveillez tous les patients prenant Setradox pour le syndrome sérotoninergique. Arrêtez immédiatement le traitement par Setradox et tous les agents sérotoninergiques qui l'accompagnent si les symptômes ci-dessus apparaissent et commencez un traitement symptomatique de soutien. Si l'utilisation concomitante de Setradox avec d'autres médicaments sérotoninergiques est cliniquement justifiée, informez les patients du risque accru de syndrome sérotoninergique et surveillez les symptômes.

Risque accru de saignement

Les médicaments qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine, y compris Setradox, augmentent le risque de saignement.. L'utilisation concomitante d'aspirine, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), d'autres inhibiteurs d'antiplaquettaires, de warfarine et d'autres anticoagulants peut contribuer à ce risque. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (contrôle des cas et conception de cohorte) ont montré un lien entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et la survenue de saignements gastro-intestinaux. Les saignements liés aux médicaments qui interfèrent avec la récupération de la sérotonine allaient de l'ecchymose, de l'hématome, de l'épistaxis et des pétéchies aux saignements mortels.

Informer les patients du risque accru de saignement associé à l'utilisation simultanée de Setradox et d'inhibiteurs ou d'anticoagulants antiplaquettaires. Surveillez attentivement le rapport international normalisé chez les patients prenant de la warfarine.

Activation de la manie ou de l'hypomanie

Chez les patients atteints de trouble bipolaire, le traitement d'un épisode dépressif avec Setradox ou un autre antidépresseur peut déclencher un épisode mixte / maniaque. Dans les essais cliniques contrôlés, les patients atteints de trouble bipolaire ont été généralement exclus; cependant, des symptômes de manie ou d'hypomanie ont été rapportés chez 0,4% des patients traités par Setradox. Avant de commencer le traitement par Setradox, dépister les patients pour tout antécédent personnel ou familial de trouble bipolaire, de manie ou d'hypomanie.

Syndrome de règlement

Les effets secondaires après l'arrêt des antidépresseurs sérotoninergiques, en particulier après un arrêt brutal, comprennent: nausées, transpiration, humeur dysphorique, irritabilité, excitation, étourdissements, troubles sensoriels (par ex. paresthésie, telles que les sensations de sommeil actuelles), tremblements, anxiété, confusion, maux de tête, léthargie, instabilité émotionnelle, insomnie ,. Une réduction progressive de la posologie au lieu d'une interruption brutale est recommandée si possible.

Convulsions

Setradox n'a pas été systématiquement étudié chez les patients souffrant de convulsions. Les patients ayant des antécédents de convulsions ont été exclus des essais cliniques. Setradox doit être prescrit avec prudence chez les patients souffrant d'un trouble convulsif.

Glaucome à fermeture angulaire

La dilatation des élèves, qui survient après avoir utilisé de nombreux antidépresseurs, y compris Setradox, peut provoquer une attaque chez un patient aux angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie brevetée. Évitez d'utiliser des antidépresseurs, y compris Setradox, chez les patients présentant des angles anatomiquement étroits non traités.

Hyponatrémie

L'hyponatrémie peut survenir à la suite d'un traitement avec les ISRS et les ISRS, y compris Setradox. Des cas avec du sodium sérique inférieur à 110 mmol / L ont été rapportés. Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent des maux de tête, des difficultés à se concentrer, des problèmes de mémoire, de la confusion, de la faiblesse et de l'agitation, qui peuvent entraîner des chutes. Les signes et symptômes associés à des cas plus graves ou aigus comprennent l'hallucination, la syncope, les convulsions, le coma, les arrêts respiratoires et la mort. Dans de nombreux cas, cette hyponatrémie semble être le résultat du syndrome de sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques (SIADH).

Arrêtez Setradox chez les patients atteints d'hyponatrémie symptomatique et effectuez une intervention médicale appropriée. Les patients âgés, les patients prenant des diurétiques et ceux qui sont épuisés en volume peuvent présenter un risque plus élevé de développer une hyponatrémie avec les ISRS et les IRSN.

Faux effets positifs sur les tests de dépistage des benzodiazépines

Des tests de dépistage immunodosage sur urine faussement positifs pour les benzodiazépines ont été rapportés chez des patients prenant Setradox. Cette constatation est due au manque de spécificité des tests de dépistage. Des résultats de tests faussement positifs peuvent être attendus pendant plusieurs jours après l'arrêt de Setradox. Des tests de confirmation tels que la GASCHROMATOGRAPHIE / spectrométrie de masse aident à distinguer Setradox des benzodiazépines.

Informations sur les conseils aux patients

Conseiller au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (Guide de médicaments ).

Réflexions sur le suicide et le comportement

Conseiller aux patients et aux soignants de rechercher la suicidalité particulièrement tôt pendant le traitement et lors de l'ajustement de la posologie, et leur demander de signaler ces symptômes au médecin.

Instructions importantes à utiliser pour la solution buvable

informer les patients auxquels une solution Setradox a été prescrite de prendre cela:

• La solution de Setradox pour la prise doit être diluée avant utilisation. Ne pas mélanger à l'avance.
• utiliser le compte-gouttes inclus pour éliminer la quantité requise de solution de Setradox pour prendre et mélanger avec 4 onces (1/2 tasse) d'eau, de bière au gingembre, de soda citron / citron, de limonade ou de jus d'orange UNIQUEMENT. Mélanger la solution de Setradox pour prendre avec des liquides autres que ceux énumérés.
• Prenez la dose immédiatement après le mélange. Parfois, une légère brume peut survenir après le mélange; c'est normal.
• le distributeur de compte-gouttes contient du caoutchouc naturel sec, une considération pour les patients présentant une sensibilité au latex.

Contre-indication au disulfirame pour la solution buvable de Setradox

Dites aux patients de ne pas prendre de disulfirame si vous prenez une solution de Setradox à prendre. L'utilisation concomitante est contre-indiquée en raison de la teneur en alcool de la solution buvable.

Syndrome sérotoninergique

Méfiez-vous des patients à risque de syndrome sérotoninergique, en particulier lors de l'utilisation de Setradox avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris le triptane, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, Buspiron, St. Millepertuis et avec des médicaments qui affectent le métabolisme de la sérotonine (en particulier les IMAO, à la fois ceux utilisés pour traiter les troubles psychiatriques et d'autres tels que le linézolide). Les patients doivent contacter votre médecin ou se présenter aux urgences en cas de signes ou de symptômes du syndrome sérotoninergique.

Risque accru de saignement

Informer les patients sur l'utilisation simultanée de Setradox avec de l'aspirine, des AINS, d'autres inhibiteurs plaquettaires, de la warfarine ou d'autres anticoagulants, car l'utilisation combinée était associée à un risque accru de saignement. Informez les patients à informer votre professionnel de la santé s'ils prennent ou planifient des médicaments sur ordonnance ou surdose qui augmentent le risque de saignement.

Activation de la manie / hypomanie

Informez les patients et vos soignants de voir les signes d'activation de la manie / hypomanie et demandez-leur de signaler ces symptômes au médecin.

Syndrome de règlement

Informez les patients de ne pas arrêter brusquement Setradox et discutez d'un programme de rajeunissement avec votre médecin. Des effets secondaires peuvent survenir lorsque Setradox est arrêté.

Réactions allergiques

Informez les patients de l'informer de votre médecin si vous développez une réaction allergique telle qu'une éruption cutanée, de l'urticaire, un gonflement ou une difficulté à respirer.

Grossesse

Informer les femmes enceintes que Setradox peut provoquer des symptômes de sevrage ou une hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN) chez les nouveau-nés.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité tout au long de la vie ont été réalisées sur des souris CD-1 et des rats à long terme à des doses allant jusqu'à 40 mg / kg / jour. Ces doses correspondent à 1 x (souris) et 2 fois (rats) de la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 200 mg / jour à mg / m₂ - base. Il y a eu une augmentation liée à la dose des liveradénomes chez les souris mâles recevant de la sertraline à 10-40 mg / kg (0,25-1,0 fois le MRHD à mg / m₂ base). Aucune augmentation n'a été observée chez les souris femelles ou les rats des deux sexes qui ont reçu les mêmes traitements, et il n'y a pas eu d'augmentation des carcinomes hépatocellulaires. Les adénomes hépatiques ont un taux variable d'occurrence spontanée chez la souris CD-1 et sont d'une importance inconnue pour l'homme. Il y a eu une augmentation des adénomes folliculaires de la glande thyroïde chez les rats femelles recevant de la sertraline à 40 mg / kg (MRHD 2 fois à mg / m₂ - base); cela n'était pas accompagné d'hyperplasie thyroïdienne. Alors que les rats recevant de la sertraline ont montré une augmentation des utérusadénocarcinomes à 10-40 mg / kg (0). 5-2,0 fois MRHD à mg / m₂ - base) par rapport aux témoins placebo, cet effet n'était pas clairement lié au médicament.

Mutagenèse

La sertraline n'a eu aucun effet génotoxique avec ou sans activation métabolique, sur la base des tests suivants: test de mutation bactérienne; Test de mutation du lymphome souris; et tests d'aberrations cytogénétiques in vivo dans la moelle osseuse de souris et in vitro dans les lymphocytes humains.

Insuffisance de la fertilité

Une diminution de la fertilité a été observée dans l'une des deux études chez le rat à une dose de 80 mg / kg (3,1 fois la dose maximale recommandée chez l'homme en mg / m₂ - base pour les jeunes).

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Aperçu des risques

Dans l'ensemble, les études épidémiologiques publiées disponibles chez les femmes enceintes qui ont été exposées à la sertraline du premier trimestre ne suggèrent pas de différence dans le risque de malformations congénitales graves par rapport au taux de base des malformations congénitales graves dans les populations comparatives. Certaines études ont signalé une augmentation de certaines malformations congénitales graves; cependant, ces résultats d'étude ne sont pas concluants [Voir les données]. Il existe des considérations cliniques concernant les nouveau-nés exposés aux ISRS et aux IRSN, y compris Setradox, pendant le troisième trimestre de la grossesse [Veuillez vous référer Considérations cliniques].

Bien qu'aucune tératogénicité n'ait été observée dans les études de reproduction animale, une ossification fœtale retardée a été observée lorsque la sertraline a été administrée pendant l'organogenèse à des doses inférieures à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) chez le rat et à des doses de 3,1 fois le MRHD chez le lapin à mg / m₂ - base pour les jeunes. Lorsque la sertraline a été administrée à des rats femelles au cours du dernier tiers de la grossesse, le nombre de chiots mort-nés et de morts de marionnettes a augmenté au cours des quatre premiers jours après la naissance au MRHD [Voir les données].

Le risque de fond de malformations congénitales graves et de fausses couches pour la population spécifiée est inconnu. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales graves et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% ou. Conseiller une femme enceinte sur les risques possibles pour le fœtus lors de la prescription de Setradox.

La solution buvable de Setradox contient 12% d'alcool et n'est pas recommandée pendant la grossesse car une exposition sûre à l'alcool n'est pas connue pendant la grossesse.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire / / fœtal dû à une maladie

Une étude longitudinale prospective a suivi chez 201 femmes enceintes ayant des antécédents de dépression sévère qui ingéraient des antidépresseurs euthymiques au début de la grossesse. Les femmes qui ont arrêté les antidépresseurs pendant la grossesse ont connu une rechute de dépression sévère plus souvent que les femmes qui continuaient de suivre des antidépresseurs. Considérez les risques de dépression non traitée lorsque vous arrêtez ou modifiez le traitement par des antidépresseurs pendant la grossesse et après la naissance.

Effets secondaires fœtaux / néonatals

L'exposition aux ISRS et aux ISRS, y compris la grossesse tardive Setradox, peut augmenter le risque de complications du nouveau-né qui nécessitent une hospitalisation prolongée, un soutien respiratoire et une alimentation par sonde et / ou une hypertension pulmonaire soutenue du nouveau-né (PPHN).

Lors du traitement d'une femme enceinte avec Setradox au cours du troisième trimestre, tenez soigneusement compte à la fois des risques potentiels et des avantages du traitement. Surveiller les nouveau-nés exposés à Setradox au troisième trimestre de la grossesse pour la PPHN et le syndrome d'interruption de médicament [Voir les données].

Données

Données humaines

Exposition au troisième trimestre

Les nouveau-nés qui ont été exposés à Setradox et à d'autres ISRS ou IRSN à la fin du troisième trimestre ont développé des complications qui nécessitent une hospitalisation plus longue, un soutien respiratoire et une alimentation par sonde. Ces résultats sont basés sur des rapports post-commercialisation. De telles complications peuvent survenir immédiatement après l'accouchement. Les résultats cliniques rapportés comprenaient l'essoufflement, la cyanose, l'apnée, les convulsions, l'instabilité de la température, les difficultés alimentaires, les vomissements, l'hypoglycémie, l'hypotension, l'hypertension, l'hyperréflexie, les tremblements, les tremblements, l'irritabilité et les pleurs constants. Ces caractéristiques correspondent soit à un effet toxique direct des ISRS et des IRSN, soit éventuellement à un syndrome d'arrêt de la drogue. Dans certains cas, le tableau clinique correspondait au syndrome sérotoninergique.

L'exposition tardive à la grossesse aux ISRS peut augmenter le risque d'hypertension pulmonaire soutenue du nouveau-né (PPHN)). La PPHN survient dans la population générale à 1-2 pour 1 000 naissances vivantes et est associée à une morbidité et une mortalité considérables chez les nouveau-nés. Dans une étude rétrospective cas-témoins portant sur 377 femmes dont les nourrissons sont nés avec PPHN et 836 femmes dont les nourrissons sont nés en bonne santé, le risque de développer la PPHN chez les nourrissons exposés aux ISRS était postérieur au 20e_th Semaine de grossesse par rapport aux nourrissons qui n'ont aucun antidépresseur pendant la grossesse. Une étude avec 831 324 nourrissons, nés en Suède en 1997-2005, a entraîné un rapport de risque PPHN de 2,4 (95%) 1.2-4.3) en relation avec les patients ont signalé une utilisation maternelle des ISRS «en début de grossesse» et un rapport de risque PPHN de 3,6 (95%) 1.2-8.3) dans le cadre d'une combinaison de patients a signalé une utilisation maternelle des ISRS «en début de grossesse» et une recette prénatale d'ISRS «en fin de grossesse».

Exposition au premier trimestre

Le poids des preuves issues d'études épidémiologiques chez les femmes enceintes qui ont été exposées à la sertraline du premier trimestre ne suggère pas de différence dans le risque de malformations congénitales graves par rapport au taux de base des malformations congénitales graves chez les femmes enceintes qui n'ont pas été exposées à la sertraline. Une méta-analyse d'études suggère que le risque de malformations totales n'augmente pas (rapport de cotes sommaires = 1,01, IC à 95% = 0,88-1,17) ou de malformations cardiaques (rapport de cotes sommaires = 0,93, IC à 95% = 0,70-1,23) chez les femmes atteintes de la première sertrale. Un risque accru de malformations cardiaques congénitales, en particulier les défauts septaux, le type de malformation cardiaque congénitale le plus courant, a été observé dans certaines études épidémiologiques publiées avec une exposition à la sertraline au premier trimestre; cependant, la plupart de ces études ont été limitées par l'utilisation de populations comparatives, qui ne permettait pas de contrôler la confusion comme la dépression sous-jacente et les conditions et comportements associés, peut être les facteurs, qui sont associés à un risque accru de ces malformations..

Données animales

Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à 80 mg / kg / jour ou.. Ces doses sont environ 3,1 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 200 mg / jour à mg / m₂ - base pour les jeunes. Il n'y avait aucun signe de tératogénicité à n'importe quel niveau de dose. Si la sertraline a été administrée à des rates et des lapines gravides pendant l'organogenèse, une ossification retardée à des doses de 10 mg / kg (0) a été observée chez les fœtus. MRHD 4 fois à mg / m₂ - base) chez le rat et 40 mg / kg (3,1 fois MRHD en mg / m₂ - base) chez le lapin. Lorsque des rats femelles ont reçu de la sertraline dans le dernier tiers de la grossesse et tout au long de l'allaitement, il y a eu une augmentation des chiots mort-nés et des décès de marionnettes au cours des 4 premiers jours après la naissance. Le poids corporel des chiots a également été réduit au cours des quatre premiers jours suivant la naissance. Ces effets se sont produits à une dose de 20 mg / kg 0,8 fois le MRHD à mg / m₂ base). La dose sans effet pour la mortalité des petits de rat était de 10 mg / kg (0,4 fois le MRHD en mg / m₂ base). La diminution de la survie des petits était manifestement perceptible attribué à utero Exposition à la sertraline. La signification clinique de ces effets est inconnue.

Allaitement

Aperçu des risques

Les données disponibles de la littérature publiée montrent de faibles niveaux de sertraline et de métabolites dans le lait maternel [Voir les données]. Il n'y a pas de données sur les effets de la sertraline sur la production laitière. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte en fonction des besoins cliniques de la mère pour Setradox et des effets indésirables possibles sur l'enfant allaité du médicament ou de l'état maternel sous-jacent.

Données

Dans une analyse groupée publiée de 53 couples mère-enfant, seuls les nourrissons allaités avaient en moyenne 2% (plage de 0% à 15%) des taux sériques de sertraline mesurés chez leur mère. Aucun effet secondaire n'a été observé chez ces nourrissons.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Setradox ont été démontrées dans le traitement des troubles obsessionnels compulsifs chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans. L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques chez les patients atteints de trouble obsessionnel-compulsif de moins de 6 ans n'ont pas été établies. L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été démontrées chez les patients pédiatriques pour des indications autres que le TOC. Deux études contrôlées contre placebo ont été menées chez des patients pédiatriques atteints de MDD, mais les données étaient insuffisantes pour étayer une indication d'utilisation chez des patients pédiatriques.

Surveillance des patients pédiatriques traités par Setradox

Surveillez tous les patients traités par des antidépresseurs pour une aggravation clinique, des pensées suicidaires et des changements de comportement inhabituels, en particulier au cours des premiers mois de traitement ou aux moments d'augmentation ou de diminution de la dose. Une diminution de l'appétit et une perte de poids ont été observées lors de l'utilisation des ISRS. Surveiller le poids et la croissance des patients pédiatriques traités par l'ISRS comme Setradox.

Perte de poids dans les études chez les patients pédiatriques atteints de MDD

Dans une analyse groupée de deux 10 semaines, en double aveugle, placé sous contrôle, études de doses flexibles (50-200 mg) avec MDD (n = 373) il y avait une différence dans le changement de poids entre Setradox et un placebo d'environ 1 kg pour les deux enfants (6-11 ans) et les jeunes (12-17 ans) qui dans les deux groupes d'âge montre une légère perte de poids pour le groupe Setradox par rapport à une légère augmentation pour le groupe placebo (N = 373 ans). Chez les enfants, environ 7% des patients traités par Setradox avaient une perte de poids supérieure à 7% de leur poids corporel, contre 0% des patients traités par placebo; chez les adolescents, environ 2% des patients traités par Setradox avaient une perte de poids> 7% du poids corporel contre environ 1% des patients traités par placebo.

Un sous-ensemble de patients qui avaient terminé les essais contrôlés randomisés chez des patients atteints de MDD (Setradox n = 99, placebo n = 122) s'est poursuivi dans une étude d'extension ouverte flexible de 24 semaines. Les sujets qui avaient terminé un traitement Setradox de 34 semaines (10 semaines dans une étude contrôlée contre placebo + 24 semaines en ouvert, n = 68) avaient une prise de poids similaire à celle attendue avec les données de pairs ajustés en fonction de l'âge. Cependant, aucune étude n'évalue directement les effets à long terme de Setradox sur la croissance, le développement et la maturation chez les patients pédiatriques.

Teneur en alcool dans la solution buvable de Setradox

La solution buvable de Setradox contient 12% d'alcool.

Données sur les jeunes animaux

Une étude menée chez des rats adolescents à des doses cliniquement pertinentes a montré un retard dans la maturation sexuelle, mais il n'y a eu aucun impact sur la fertilité chez les hommes ou les femmes.

Dans cette étude, chez les rats adolescents avec des doses orales de sertraline à 0, dix, 40 ou 80 mg / kg / jour du 21 au 56e jour postnatal ont été traités, un retard dans la maturation sexuelle chez l'homme a été observé, traités avec 80 mg / kg / jour et les femmes ont été traitées avec des doses ≥10 mg / kg / jour. Jusqu'à la dose la plus élevée testée (80 mg / kg / jour) il n'y a eu aucun effet sur les critères de reproduction masculins et féminins ou le développement neurocomportemental, à l'exception d'une diminution de la peur auditive chez les femmes à 40 et 80 mg / kg / jour à la fin du traitement, cependant pas à la fin du temps libre de drogue. La dose la plus élevée de 80 mg / kg / jour a produit des taux plasmatiques de sertraline (ASC) de 5 fois chez les patients pédiatriques (6-17 ans) qui ont reçu la dose maximale recommandée de sertraline (200 mg / jour)).

Application gériatrique

Sur le nombre total de patients dans les essais cliniques avec Setradox chez les patients atteints de MDD, de TOC, de PD, de SSPT, de TAS et de TMDD, 797 (17%) avaient ≥ 65 ans, tandis que 197 (4%) avaient ≥ 75 ans.

Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose doit être prudente pour un patient âgé, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de doses, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et une maladie des bâillonnements ou une autre thérapie médicamenteuse.

Chez 354 patients gériatriques traités par Setradox dans des études de TDM contrôlées contre placebo, le profil global des effets indésirables était généralement similaire à celui du tableau 3, à l'exception des acouphènes, de l'arthralgie avec une incidence d'au moins 2% et un taux supérieur à placebo chez les patients gériatriques.

Les ISRS et les ISRS, y compris Setradox, ont été associés à des cas d'hyponatrémie cliniquement significative chez les personnes âgées qui présentent un risque plus élevé de ces effets secondaires.

Insuffisance hépatique

La dose recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh 5 ou 6) est la moitié de la dose recommandée en raison d'une exposition accrue dans cette population de patients. Setradox n'est pas recommandé chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée (score de Child-Pugh 7 à 10) ou sévère (score de Child-Pugh 10-15) car Setradox est largement métabolisé et les effets de Setradox chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée et sévère n'ont pas été examinés.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère. L'exposition à la sertraline ne semble pas être affectée par une insuffisance rénale.

Les effets indésirables suivants sont décrits plus en détail dans d'autres sections des informations de prescription

• réactions d'hypersensibilité à la sertraline
• Réaction à l'alcool disulfirame lors de la prise de la solution de Setradox à prendre avec du disulfirame
• Allongement de l'intervalle QTc et arythmies ventriculaires lorsqu'ils sont pris avec du pimozide
• Pensées de suicide et de comportement
• Syndrome sérotoninergique
• Risque accru de saignement
• / li>
• Activation de la manie / hypomanie
• syndrome de sevrage
• Convulsions
• glaucome à fermeture d'angle
• Hyponatrémie

expérience des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données décrites ci-dessous proviennent d'études randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo avec Setradox (généralement 50 mg à 200 mg par jour) chez 3066 adultes diagnostiqués avec MDD, TOC, PD, SSPT, SAD et PMDD. Ces 3 066 patients qui ont été exposés à Setradox pendant 8 à 12 semaines représentent 568 patients. L'âge moyen était de 40 ans; 57% étaient des femmes et 43% des hommes.

Les effets indésirables les plus courants (> 5% et deux fois le placebo) dans toutes les études cliniques regroupées contrôlées contre placebo de tous les patients traités par Setradox avec MDD, TOC, PD, STSD, SAD et PMDD étaient des nausées, de la diarrhée / des selles molles, des tremblements, dyspepsie, diminution de l'appétit, hyperhidrose, éjaculation et diminution de la libido) (voir tableau. Les effets indésirables les plus courants dans les études avec Setradox (> 5% et deux fois le placebo) après indication qui n'ont pas été mentionnés auparavant.

• MDD: Somnolence;
• TOC: insomnie, agitation;
• PD: constipation, agitation;
• SSPT: fatigue;
• PMDD: somnolence, bouche sèche, étourdissements, fatigue et douleurs abdominales;
• TRACLE: insomnie, étourdissements, fatigue, bouche sèche, malaise.max.<br /> * Effets indésirables supérieurs à 2% chez les patients traités par Setradox et au moins 2% chez les patients traités par Setradox que chez les patients sous placebo.

  Effets secondaires qui conduisent à l'arrêt des essais cliniques contrôlés contre placebo

  Dans toutes les études contrôlées contre placebo chez des patients atteints de MDD, de TOC, de PD, de SSPT, de TASD et de PMDD, 368 (12%) des 3066 patients ayant reçu Setradox ont poursuivi le traitement en raison des effets secondaires de 93 (4%) des 2293 patients traités avec placebo. Dans les études contrôlées contre placebo, les effets indésirables les plus courants qui ont conduit à l'arrêt chez les patients traités par Setradox étaient:

  • MDD, TOC, PD, SSPT, SAD et PMDD: nausées (3%), diarrhée (2%), excitation (2%) et insomnie (2%).
  • MDD (> 2% et deux fois placebo): diminution de l'appétit, étourdissements, fatigue, maux de tête, somnolence, tremblements et vomissements.
  • TOC: Somnolence.
  • PD: nervosité et somnolence.

  Dysfonction sexuelle masculine et féminine

  Bien que les changements dans le désir sexuel, les performances sexuelles et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme des manifestations d'un trouble psychiatrique, vous pouvez également être le résultat d'un traitement ISRS. Des estimations fiables de l'incidence et des expériences inappropriées graves avec les exigences sexuelles, mais les performances et la satisfaction sont difficiles à maintenir, en partie parce que les patients et les prestataires de soins de santé peuvent être réticents à en discuter. Par conséquent, les estimations de l'incidence des expériences et des avantages sexuels inappropriés indiqués sur l'étiquette peuvent sous-estimer votre incidence réelle.

  Le tableau 4 montre la fréquence des effets secondaires sexuels rapportés par au moins 2% des patients traités par Setradox et deux fois par placebo à partir d'études regroupées contrôlées contre placebo. Pour les hommes et toutes les indications, les effets indésirables les plus courants (> 2% et deux fois le placebo) comprenaient: échec de l'éjaculation, diminution de la libido, dysfonction érectile, trouble de l'éjaculation et dysfonction sexuelle masculine. L'effet secondaire le plus courant chez les femmes (≥2% et deux fois le placebo) a diminué libido.max

  Chez 281 patients pédiatriques traités par Setradox dans des études contrôlées contre placebo, le profil global des effets indésirables était généralement similaire à celui des études chez l'adulte. Effets secondaires qui ne se produisent pas encore dans le tableau 3 (les effets indésirables les plus courants chez l'adulte) ont été rapportés chez au moins 2% des patients pédiatriques et avec un taux d'au moins le double du taux placebo, fièvre, hyperkinésie, incontinence urinaire, agression, épistaxis, purpura, arthralgie , poids diminué, contractions musculaires et anxiété.

  Autres effets secondaires observés lors de la revue de pré-commercialisation de Setradox

  Les autres effets indésirables rares qui ne sont pas décrits ailleurs dans les informations sur la prescription et qui surviennent avec une incidence <2% chez les patients traités par Setradox étaient:

  Maladie cardiaque - Tachycardie

  Affections de l'oreille et du labyrinthe - acouphènes

  Troubles endocriniens - Hypothyroïdie

  Troubles oculaires - mydriasis, voir floue

  Affections gastro-intestinales hématochecia, melena, saignement rectal

  Troubles et conditions générales au site d'administration - œdème, troubles de la marche, irritabilité, pyrexie

  Troubles hépatobiliaires augmentation des enzymes hépatiques

  Troubles du système immunitaire - Anaphylaxie

  Métabolisme et troubles nutritionnels - diabète sucré, hypercholestérolémie, hypoglycémie, augmentation de l'appétit

  Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif Arthralgie, crampes musculaires, tension ou contraction

  Troubles du système nerveux Ataxie, coma, crampes, vigilance réduite, hypesthésie, léthargie, hyperactivité psychomoteur, syncope

  Troubles psychiatriques agression, bruxisme, confusion, humeur euphorique, hallucinations

  Troubles rénaux et urinaires - Hématurie

  Système reproducteur et troubles mammaires - Galactorrhée, priapisme, saignement vaginal

  Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales - Bronchospasme, épistaxis, bâillement

  Affections de la peau et du tissu sous-cutané - Alopécie; sueur froide; dermatite; Dermatite bulleuse; prurit; purpura; éruption érythémateuse, folliculaire ou maculopapulaire; Urticaire

  Troubles vasculaires - Saignement, hypertension artérielle, vasodilatation

  Expérience post-commercialisation

  Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de Setradox après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

  Troubles du saignement ou de la coagulation - augmentation des temps de coagulation (fonction plaquettaire modifiée)

  Maladie cardiaque Bloc AV, bradycardie, arythmies auriculaires, extension d'intervalle QTC, tachycardie ventriculaire (y compris torsade de pointes)

  Troubles endocriniens Gynécomastie, hyperprolactinémie, troubles menstruels, SIADH

  Troubles oculaires- Cécité, névrite optique, cataracte

  Troubles hépatobiliaires - événements hépatiques graves (y compris hépatite, jaunisse, insuffisance hépatique avec certaines conséquences fatales), pancréatite

  Troubles hémicmiques et lymphatiques - Agranulocytose, anémie aplasique et pancytopénie, leucopénie, thrombocytopénie, syndrome du lupus, maladie sérique

  Troubles du système immunitaire - Angioedème

  Métabolisme et troubles nutritionnels - Hyponatrémie, hyperglycémie

  Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif - Rhabdomyolyse, trisme

  Troubles du système nerveux syndrome sérotoninergique, symptômes extrapyramidaux (y compris akathisie et dystonie), crise oculogyrique

  Troubles psychiatriques Psychose, énurésie, paronirie

  Troubles rénaux et urinaires insuffisance rénale aiguë

  Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales - hypertension pulmonaire

  Affections de la peau et du tissu sous-cutané Sensibilité cutanée à la lumière et autres réactions cutanées sévères pouvant être mortelles, telles que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (RTE)

  Troubles vasculaires - crampes vasculaires cérébrales (y compris le syndrome de vasoconstriction cérébrale réversible et le syndrome de flocons d'appel), vascularite

Expérience humaine

Les signes et symptômes les plus courants d'un surdosage non mortel de Setradox étaient la somnolence, les vomissements, la tachycardie, les nausées, les étourdissements, l'excitation et les tremblements. Aucun cas de surdosage mortel de sertraline n'a été signalé.

Les autres événements indésirables importants signalés avec un surdosage de Setradox (médicaments uniques ou multiples) comprennent la bradycardie, le blocage des faisceaux, le coma, les convulsions, le délire, les hallucinations, l'hypertension artérielle, l'hypotension, la réaction maniaque, la pancréatite, l'allongement de l'intervalle QTC, la torsade des pointes, le syndrome sérotoninergique, stupeur et syncope.

Gestion des surdoses

Aucun antidote spécifique n'est connu pour Setradox. Contactez Poison Control (1-800-222-1222) pour les dernières recommandations.

Des études sur des doses cliniquement pertinentes ont montré que la sertraline bloque l'absorption de la sérotonine dans les plaquettes humaines. in vitro Des études chez l'animal suggèrent également que la sertraline est un inhibiteur puissant et sélectif du recaptage neuronal de la sérotonine et a des effets très faibles sur le recaptage neuronal de la noradrénaline et de la dopamine. in vitro Des études ont montré que la sertraline n'a pas d'affinité significative pour les récepteurs adrénergiques (alpha1, alpha2, bêta), cholinergiques, GABA, dopaminergiques, histaminergiques, sérotoninergiques (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) ou benzodiazépines. L'administration chronique de sertraline a été trouvée chez les animaux pour réguler les récepteurs de la noradrénaline du cerveau. La sertraline n'inhibe pas la monoamine oxydase.

Alcool

Chez les volontaires sains, les effets cognitifs et psychomoteurs aigus de l'alcool n'ont pas été augmentés par Setradox.

Hercelectrophysiologie

L'effet de la sertraline sur l'intervalle QTc a été étudié dans une étude randomisée, en double aveugle, placebo et en QTC sur croisement à trois périodes à contrôle positif chez 54 sujets adultes en bonne santé. À 2 fois la dose quotidienne maximale recommandée (~ 3 fois l'exposition stationnaire à la sertraline et à la N-déméthylsértraline), la plus grande moyenne ΔQTc 10 ms avec une limite supérieure de 90% recto verso - intervalle de confiance de 12 ms. La longueur de l'intervalle QTc a également corrélé positivement avec les concentrations sériques de sertraline et de N-déméthylsértraline. Cependant, ces analyses basées sur la concentration ont montré moins d'effet sur le QTc à une concentration maximale observée que dans l'analyse primaire.

Absorption

Après dose orale de Setradox une fois par jour pendant 14 jours dans la plage de 50 à 200 mg, les concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax) de sertraline se sont produites entre 4,5 et 8,4 heures après l'administration. La demi-vie d'élimination terminale moyenne de la sertraline plasmatique est d'environ 26 heures. Conformément à la demi-vie d'élimination terminale, il y a environ une double accumulation jusqu'aux concentrations stationnaires, qui sont atteintes après une semaine de dosage unique. La pharmacocinétique proportionnelle à la dose linéaire a été démontrée dans une étude à dose unique dans laquelle la Cmax et la zone sous la courbe concentration-temps plasmatique (ASC) de la sertraline étaient proportionnelles à la dose sur une plage de 50 à 200 mg. La dose unique de biodisponibilité des comprimés de Setradox est approximativement égale à une dose équivalente de solution de Setradox à prendre. L'administration alimentaire provoque une légère augmentation de la Cmax et de l'ASC .

Métabolisme

La sertraline connaît un premier tour complet.. La principale voie métabolique initiale de la sertraline est la déméthylation de N. La N-déméthylsértraline a une demi-vie d'élimination terminale plasmatique de 62 à 104 heures. Tous les deux in vitro biochimique aussi in vivo des tests pharmacologiques ont montré que la N-déméthylsértraline est beaucoup moins active que la sertraline. La sertraline et la N-déméthylsértraline sont soumises à une désamination oxydative et à une réduction, une hydroxylation et une conjugaison glucuronide ultérieures. Dans une étude portant sur la sertraline radiocompensée, à laquelle ont participé deux sujets masculins en bonne santé, la sertraline représentait moins de 5% de la radioactivité plasmatique. Environ 40 à 45% de la radioactivité administrée a été récupérée dans l'urine en 9 jours. La sertraline inchangée était indétectable dans l'urine. Pour la même période, environ 40 à 45% de la radioactivité administrée dans les fèces, dont 12 à 14% de sertraline inchangée, a été prise en compte.

La desméthylsertraline présente des augmentations temporelles et dépendantes de la dose d'ASC (0-24 heures), de Cmax et de Cmin, ces paramètres pharmacocinétiques étant augmentés 5 à 9 fois entre le jour 1 et le jour 14.

Liaison aux protéines

in vitro des études de liaison aux protéines réalisées avec de la sertraline 3H étiquetée radioactive ont montré que la sertraline est fortement liée aux protéines sériques (98%) dans la plage de 20 à 500 ng / ml. Jusqu'à 300 ou. Cependant, les concentrations de 200 ng / ml n'ont pas modifié la sertraline et la N-déméthylsértraline, la liaison aux protéines plasmatiques de deux autres médicaments fortement liés aux protéines, la warfarine et le propranolol.