Rembac

Rembac ist zur Behandlung schwerer Spastik bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 4 Jahren indiziert. Patienten sollten zunächst auf eine screening-Dosis von intrathekalem baclofen ansprechen, bevor Sie eine langzeitinfusion über eine implantierbare Pumpe in Betracht ziehen. Bei spastizität des Rückenmarks sollte eine chronische infusion von Rembac über eine implantierbare Pumpe Patienten vorbehalten sein, die nicht auf eine orale baclofen-Therapie reagieren, oder Patienten, bei denen in wirksamen Dosen unerträgliche ZNS-Nebenwirkungen auftreten. Patienten mit Spastik aufgrund einer traumatischen Hirnverletzung sollten mindestens ein Jahr nach der Verletzung warten, bevor eine langfristige intrathekale baclofen-Therapie in Betracht gezogen wird. Rembac ist zur intrathekalen Anwendung in einzelnen bolus-testdosen (über einen wirbelkatheter oder eine Lumbalpunktion) und zur chronischen Anwendung nur in Pumpen bestimmt, die für die intrathekale Verabreichung von Rembac gekennzeichnet sind.

Vor der implantation eines Geräts zur chronischen intrathekalen Infusion von Rembac müssen Patienten in einer screening-Studie auf Rembac ansprechen.

GABLOFEN ist zur Behandlung schwerer Spastik bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 4 Jahren indiziert. Patienten sollten zunächst auf eine screening-Dosis von intrathekalem baclofen ansprechen, bevor Sie eine langzeitinfusion über eine implantierbare Pumpe in Betracht ziehen. Bei spastizität des Rückenmarks sollte eine chronische infusion von GABLOFEN über eine implantierbare Pumpe Patienten vorbehalten sein, die nicht auf eine orale baclofen-Therapie reagieren, oder Patienten, bei denen in wirksamen Dosen unerträgliche ZNS-Nebenwirkungen auftreten. Patienten mit Spastik aufgrund einer traumatischen Hirnverletzung sollten mindestens ein Jahr nach der Verletzung warten, bevor eine langfristige intrathekale baclofen-Therapie in Betracht gezogen wird. GABLOFEN ist zur intrathekalen Anwendung in einzelnen bolus-testdosen (über einen wirbelkatheter oder eine Lumbalpunktion) und zur chronischen Anwendung nur in Pumpen bestimmt, die für die intrathekale Verabreichung von GABLOFEN gekennzeichnet sind.

Vor der implantation eines Geräts zur chronischen intrathekalen infusion von GABLOFEN müssen Patienten in einer screening-Studie auf GABLOFEN ansprechen.

Rembac Aguettant ist indiziert bei Patienten mit schwerer chronischer Spastik aufgrund von Traumata, multipler Sklerose oder anderen rückenmarksstörungen, die nicht auf orale Rembac oder andere oral verabreichte antispastische Mittel reagieren, und/oder bei Patienten, bei denen inakzeptable Nebenwirkungen bei wirksamen oralen Dosen auftreten.

Rembac Aguettant ist wirksam bei Erwachsenen Patienten mit schwerer chronischer Spastik zerebralen Ursprungs, Z. B. aufgrund von Zerebralparese, hirntrauma oder zerebrovaskulärem Unfall; die klinischen Erfahrungen sind jedoch begrenzt.

Pädiatrische population

Rembac Aguettant ist indiziert bei Patienten im Alter von 4 bis < 18 Jahre mit schwerer chronischer Spastik zerebralen Ursprungs oder spinalen Ursprungs (im Zusammenhang mit Verletzungen, multipler Sklerose oder anderen rückenmarkserkrankungen), die nicht auf oral verabreichte antispastika (einschließlich oraler Rembac) reagieren und/oder bei wirksamen oralen Dosen inakzeptable Nebenwirkungen haben.

Rembac ist indiziert bei Patienten mit schwerer chronischer Spastik spinalen oder zerebralen Ursprungs (im Zusammenhang mit Verletzungen, multipler Sklerose, Zerebralparese), die nicht auf orales baclofen oder andere oral verabreichte antispastische Mittel reagieren, und/oder bei Patienten, bei denen inakzeptable Nebenwirkungen bei wirksamen oralen Dosen auftreten.

Bei Patienten mit Spastik aufgrund einer Kopfverletzung wird eine Verzögerung von mindestens einem Jahr vor der Behandlung mit Rembac empfohlen, damit sich die Symptome der Spastik stabilisieren können.

Rembac kann als alternative zu ablativen neurochirurgischen Verfahren in Betracht gezogen werden.

Pädiatrische population

Rembac ist indiziert bei Patienten im Alter von 4 bis < 18 Jahre mit schwerer chronischer Spastik zerebralen Ursprungs oder spinalen Ursprungs (im Zusammenhang mit Verletzungen, multipler Sklerose oder anderen rückenmarkserkrankungen), die nicht auf oral verabreichte antispastika (einschließlich oraler baclofen) reagieren und/oder bei wirksamen oralen Dosen inakzeptable Nebenwirkungen haben.

Une somnolence a été rapportée chez certains patients sous traitement intrathécal Rembac. Les patients doivent être avisés de faire preuve de prudence lorsqu'ils conduisent leur voiture, utilisent des machines dangereuses ou effectuent des activités potentiellement dangereuses si la vigilance est réduite.

Des effets dépressifs du système nerveux central (SNC) tels que la somnolence et la sédation ont été rapportés chez certains patients recevant du baclofène intrathécale et les patients doivent être traités avec prudence. Les autres événements répertoriés comprennent l'ataxie, les hallucinations, la vision trouble, la diplopie et les symptômes de sevrage. Les appareils ou machines d'exploitation peuvent être dangereux.

Une attention particulière doit être accordée à la reconnaissance des signes et symptômes d'une surdose, en particulier pendant la première phase de dépistage et de localisation de la dose du traitement, mais également pendant la réintroduction de Rembac après une interruption du traitement.

Symptômes d'un surdosage de baclofène intrathécal

Somnolence, somnolence, étourdissements, somnolence, dépression respiratoire, convulsions, progression rostrale de l'hypotension et perte de conscience, qui progressent jusqu'au coma jusqu'à 72 heures. Dans la plupart des cas signalés, le coma après l'arrêt du médicament était réversible sans conséquences. Des symptômes de surdosage de baclofène intrathécal ont été rapportés chez un patient adulte sensible après avoir reçu un bolus intrathécal de 25 mcg.

Suggestions de traitement pour une surdose

Il n'y a pas d'antidote spécifique au traitement des surdoses de Rembac; cependant, les mesures suivantes devraient normalement être prises :

1. la solution résiduelle de baclofène intrathécale doit être retirée de la pompe dès que possible.
2. Les patients souffrant de dépression respiratoire doivent être intubés si nécessaire jusqu'à l'élimination du médicament.

Les rapports anecdotiques indiquent que la physostigmine intraveineuse peut inverser les effets secondaires centraux, en particulier la somnolence et la dépression respiratoire. Cependant, la prudence lors de l'administration de la physostigmine est recommandée car son utilisation a été associée à l'induction de crises et de bradycardie.

Doses de physostigmine Pour les patients adultes

Administrer 2 mg de physostigmine par voie intramusculaire ou intraveineuse à un taux contrôlé lent ne dépassant pas 1 mg par minute. La posologie peut être répétée en cas de signes mortels tels que rythme cardiaque irrégulier, crampes ou coma.

Doses de physostigmine Pour les patients pédiatriques

Gérer 0,02 mg / kg de physostigmine par voie intramusculaire ou intraveineuse, ne pas donner plus de 0,5 mg par minute. La posologie peut être répétée toutes les 5 à 10 minutes jusqu'à ce qu'un effet thérapeutique soit atteint ou qu'une dose maximale de 2 mg soit atteinte.

La physiostigmine peut ne pas être efficace pour inverser les surdoses importantes, et les patients peuvent devoir être maintenus avec un soutien respiratoire.

Si la ponction lombaire n'est pas contre-indiquée, il faut envisager de soustraire 30 à 40 ml de liquide céphalorachidien pour réduire la concentration d'aclofène céphalorachidien.

Une attention particulière doit être accordée à la détection des signes et symptômes d'une surdose, en particulier pendant la première phase de dépistage et de localisation de la dose du traitement, mais également pendant la réintroduction de GABLOFEN après une interruption du traitement.

Symptômes d'un surdosage de baclofène intrathécal

Somnolence, somnolence, étourdissements, somnolence, dépression respiratoire, convulsions, progression rostrale de l'hypotension et perte de conscience, qui progressent jusqu'au coma jusqu'à 72 heures. Dans la plupart des cas signalés, le coma après l'arrêt du médicament était réversible sans conséquences. Des symptômes de surdosage de baclofène intrathécal ont été rapportés chez un patient adulte sensible après avoir reçu un bolus intrathécal de 25 mcg.

Suggestions de traitement pour une surdose

Il n'y a pas d'antidote spécifique au traitement des surdoses de GABLOFEN; cependant, les mesures suivantes devraient normalement être prises :

1. la solution résiduelle de baclofène intrathécale doit être retirée de la pompe dès que possible.
2. Les patients souffrant de dépression respiratoire doivent être intubés si nécessaire jusqu'à l'élimination du médicament.

Les rapports anecdotiques indiquent que la physostigmine intraveineuse peut inverser les effets secondaires centraux, en particulier la somnolence et la dépression respiratoire. Cependant, la prudence lors de l'administration de la physostigmine est recommandée car son utilisation a été associée à l'induction de crises et de bradycardie.

Doses de physostigmine Pour les patients adultes

Administrer 2 mg de physostigmine par voie intramusculaire ou intraveineuse à un taux contrôlé lent ne dépassant pas 1 mg par minute. La posologie peut être répétée en cas de signes mortels tels que rythme cardiaque irrégulier, crampes ou coma.

Doses de physostigmine Pour les patients pédiatriques

Gérer 0,02 mg / kg de physostigmine par voie intramusculaire ou intraveineuse, ne pas donner plus de 0,5 mg par minute. La posologie peut être répétée toutes les 5 à 10 minutes jusqu'à ce qu'un effet thérapeutique soit atteint ou qu'une dose maximale de 2 mg soit atteinte.

La physiostigmine peut ne pas être efficace pour inverser les surdoses importantes, et les patients peuvent devoir être maintenus avec un soutien respiratoire.

Si la ponction lombaire n'est pas contre-indiquée, il faut envisager de soustraire 30 à 40 ml de liquide céphalorachidien pour réduire la concentration d'aclofène céphalorachidien.

Le patient doit être étroitement surveillé tout au long du traitement pour détecter les signes et symptômes d'une surdose, en particulier pendant la première phase de test et la phase de titration, mais également lorsque l'administration de Rembac Aguettant reprend après une courte suspension.

Des signes de surdosage peuvent apparaître soudainement ou insidieusement.

Symptômes d'une surdose : hypotension musculaire excessive, somnolence, somnolence, étourdissements, sédation, convulsions épileptiques, perte de conscience, ptyalisme, nausées et vomissements.

La dépression respiratoire, l'apnée et le coma surviennent en cas de surdosage sévère.

Un surdosage grave peut se produire, par exemple, si le contenu du cathéter pénètre accidentellement dans l'espace intrathécal pendant la vérification de perméabilité / positionnement du cathéter. Erreurs de programmation, augmentations de dose trop rapides et traitement simultané avec Rembac oral sont d'autres causes possibles d'un surdosage. Le dysfonctionnement de la pompe doit également être étudié.

Traitement

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour traiter une surdose avec Rembac Aguettant. Les mesures suivantes sont généralement prises:

1) vidanger le bacIofen restant de la pompe dès que possible.

2) Si nécessaire, intuber les patients souffrant de dépression respiratoire jusqu'à l'élimination du médicament.

Certains rapports suggèrent que la physostigmine est capable d'éliminer les effets nerveux centraux, en particulier la somnolence et la dépression respiratoire.

Cependant, la prudence s'impose lorsque la physostigmine est injectée par voie intraveineuse car elle peut provoquer des convulsions épileptiques, une bradycardie et des troubles cardiaques. Un test peut être effectué avec 1 à 2 mg de physiostigmine IV sur une période de 5 à 10 minutes. Pendant ce temps, les patients doivent être étroitement surveillés. Des doses répétées de 1 mg peuvent être administrées à des intervalles de 30 à 60 minutes pour maintenir une ventilation et une vigilance adéquates si le patient réagit positivement.

La physiostigmine peut être inefficace en cas de surdosage massif et le patient peut avoir besoin d'être ventilé artificiellement.

Si une ponction lombaire n'est pas contre-indiquée, une évacuation de 30 à 40 ml de liquide céphalorachidien à un stade précoce d'intoxication peut être envisagée afin de réduire la concentration de Rabbac dans la liqueur.

Maintien de la fonction cardiovasculaire. En cas de convulsions: injection IV soigneuse de diazépam.

La physostigmine n'est recommandée que pour une toxicité sévère qui ne répond pas aux mesures de soutien.

Chez les enfants, une dose de 0,02 mg / kg de physostigmine iv peut être administrée à un taux ne dépassant pas 0,5 mg par minute. Cette dose peut être répétée toutes les 5 à 10 minutes jusqu'à ce qu'un effet thérapeutique soit atteint ou qu'une dose totale de 2 mg ait été administrée.

Une attention particulière doit être accordée à la détection des signes et symptômes de surdosage à tout moment, mais surtout pendant la phase initiale de "dépistage" et de "titrage de la dose" et pendant la réintroduction de Rembac après une interruption du traitement.

Les signes d'une surdose peuvent apparaître soudainement ou (plus souvent) insidieusement.

Symptômes de surdosage: hypotension musculaire excessive, somnolence, somnolence, étourdissements, somnolence, convulsions, perte de conscience, hypothermie, salivation excessive, nausées et vomissements.

La dépression respiratoire, l'apnée et le coma résultent d'une surdose sévère. Des crises peuvent survenir avec une posologie croissante ou plus fréquemment pendant la récupération d'une surdose. Un surdosage sévère peut survenir en raison d'une libération involontaire de la teneur en cathéter, d'erreurs dans la programmation de la pompe, d'une augmentation excessive de la dose ou d'un traitement simultané avec du baclofène oral. Les éventuels dysfonctionnements de la pompe doivent également être examinés.

Traitement

Il n'y a pas d'antidote spécifique au traitement des surdoses de baclofène intrathécal. Toutes les instructions du fabricant de la pompe doivent être suivies et les étapes suivantes doivent généralement être prises:

- Si une pompe à perfusion continue programmable est utilisée, la livraison ultérieure de baclofène doit être arrêtée immédiatement en retirant la solution médicamenteuse restante du réservoir.

- Si cela est possible sans chirurgie, le cathéter intrathécal doit être séparé de la pompe dès que possible et le liquide de perfusion doit être libéré avec un peu de liquide céphalorachidien (jusqu'à 30 à 40 ml sont recommandés).

- Les patients souffrant de dépression respiratoire doivent être intubés si nécessaire et ventilés artificiellement si nécessaire. Les fonctions cardiovasculaires doivent être prises en charge et administrées avec prudence dans le cas des crampes iv diazépam.

- La pression artérielle, le pouls, la température corporelle, le rythme cardiaque et la fréquence respiratoire doivent être surveillés.

Une étude de 2 ans avec des rats (voie orale) a montré que le rembac n'est pas cancérigène. Cette étude a montré une augmentation dose-dépendante de l'incidence des kystes ovariens et une augmentation moins prononcée de l'incidence des glandes surrénales hypertrophiques et / ou hémorragiques. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue. In vivo et in vitro Les tests de mutagenèse n'ont montré aucun effet mutagène.

Le rembac oral augmente l'incidence de l'omphalocelène (hémie ventrale) chez les rats à forte dose. Aucun effet tératogène n'a été trouvé chez la souris.

Une incidence accrue d'ossification vertébrale incomplète chez le rat ayant reçu des doses élevées de rembac oral a été observée. Des doses élevées de Rabbac oral ont également augmenté l'incidence des noyaux phalangiens non cosifiés des pattes avant et des pattes postérieures des fœtus de lapin.

Tolérance locale

Des études subaiguës et subchroniques avec perfusion intrathécale continue de baclofène chez deux espèces (rat, chien) n'ont montré aucun signe d'irritation ou d'inflammation locale lors de l'examen histologique. Des études précliniques sur des modèles animaux ont montré que la formation de masse inflammatoire est directement liée à une dose élevée et / ou à une concentration élevée d'opioïdes intrathécaux et qu'aucune masse inflammatoire n'est formée avec le baclofène intrathécal comme seul ingrédient actif.

Mutagénicité et cancérogénicité

Le baclofène était négatif pour les mutagènes et le potentiel génotoxique dans les tests sur les bactéries, les cellules de mammifères, la levure et les hamsters chinois. Il n'y avait aucune preuve d'un potentiel mutagène du baclofène

Une étude de 2 ans sur le rat (administration orale) a montré que le baclofène n'est pas cancérigène. La même étude a observé une augmentation liée à la dose de l'incidence des kystes ovariens et une augmentation moins prononcée des glandes surrénales élargies et / ou hémorragiques.

Toxicité à doses répétées

L'administration intrathécale répétée de baclofène n'a pas été associée au développement de masses inflammatoires dans les études chez le rat et le chien. Aucun changement dans la moelle épinière et les tissus adjacents et aucun signe d'irritation ou d'inflammation de la moelle épinière et des tissus environnants n'ont été trouvés chez l'une ou l'autre espèce.

toxicité pour la reproduction

Il est peu probable que le baclofène Intrathekales ait des effets néfastes sur la fertilité ou le développement prénatal ou postnatal oral - Etudes sur des rats et des lapins. Le baclofène n'est pas tératogène chez la souris, le rat et le lapin à des doses d'au moins 125 fois la dose maximale intrathécale mg / kg. Il a été démontré que le lioresal, l'oral est administré, l'incidence de l'omphalocelène (hernies ventrales) dans les fœtus de rats est augmentée, soit environ 500 fois la dose intrathécale maximale, exprimée en mg / kg de dose. Cette anomalie n'a pas été observée chez la souris ou le lapin. Dosé de façon liorescente oral a montré qu'une croissance fœtale retardée (ossification osseuse) provoque des doses qui ont également provoqué une toxicité maternelle chez le rat et le lapin. Le baclofène a provoqué une expansion de l'arc vertébral chez les fœtus de rat à une dose intrapéritonéale élevée.