Rayzon

Posologie

La dose recommandée est de 40 mg administrée par voie intraveineuse (IV) ou intramusculaire (IM), suivie toutes les 6 à 12 heures de 20 mg ou 40 mg selon les besoins, sans dépasser 80 mg / jour.

Étant donné que le risque cardiovasculaire d'inhibiteurs spécifiques à la COX-2 peut augmenter avec la dose et la durée de l'exposition, la durée la plus courte possible et la dose quotidienne efficace la plus faible doivent être utilisées. L'expérience clinique avec le traitement par Rayzon est limitée au-delà de trois jours.

Utilisation concomitante avec des analgésiques opioïdes

Les analgésiques opioïdes peuvent être utilisés simultanément avec le parécoxib, dosage comme décrit dans le paragraphe ci-dessus. Dans toutes les évaluations cliniques, le parécoxib a été administré à un intervalle de temps fixe tandis que les opioïdes ont été administrés selon les besoins.

Personnes âgées

Aucun ajustement posologique n'est généralement nécessaire chez les patients âgés (> 65 ans). Cependant, pour les patients âgés pesant moins de 50 kg, le traitement doit être initié avec la moitié de la dose habituelle recommandée de Rayzon et réduire la dose quotidienne maximale à 40 mg.

Insuffisance hépatique

Il n'y a aucune expérience clinique chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh> 10), son utilisation est donc contre-indiquée chez ces patients. Aucun ajustement posologique n'est généralement nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh 5-6). Rayzon doit être introduit avec prudence et à la moitié de la dose habituelle recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh 7-9) et la dose quotidienne maximale doit être réduite à 40 mg.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min.) ou les patients qui peuvent être prédisposés à la rétention hydrique, le parécoxib doit être initié à la dose recommandée la plus faible (20 mg) et la fonction rénale du patient doit être étroitement surveillée. Sur la base de la pharmacocinétique, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 30 à 80 ml / min.).

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du parécoxib chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. Par conséquent, le parécoxib n'est pas recommandé chez ces patients.

Mode d'administration

L'injection de bolus IV peut être administrée rapidement et directement dans une veine ou dans une ligne IV existante.

Des précipitations peuvent survenir lorsque Rayzon est associé en solution à d'autres médicaments et que Rayzon ne doit donc pas être mélangé avec un autre médicament, ni pendant la reconstitution ni l'injection. Chez les patients où la même ligne IV doit être utilisée pour injecter un autre médicament, la ligne doit être suffisamment rincée avant et après l'injection de Rayzon avec une solution de compatibilité connue.

Après reconstitution avec des solvants acceptables, Rayzon peut seulement être injecté IV ou IM, ou dans des lignes IV délivrant les éléments suivants:

- solution injectable / perfusion de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%) ;

- solution de glucose à 50 mg / ml (5%) pour perfusion;

- solution injectable / perfusion de chlorure de sodium à 4,5 mg / ml (0,45%) et de glucose à 50 mg / ml (5%); ou

- Solution injectable de Ringer-Lactate.

L'injection dans une ligne IV délivrant du glucose à 50 mg / ml (5%) dans une solution injectable de Ringer-Lactate ou d'autres fluides IV non mentionnés ci-dessus l'est ne pas recommandé car cela peut provoquer des précipitations de la solution.

Rayzon a été étudié en chirurgie dentaire, orthopédique, gynécologique (principalement hystérectomie) et par pontage aortocoronarien. Il y a peu d'expérience dans d'autres types de chirurgie, par exemple la chirurgie gastro-intestinale ou urologique.

Modes d'administration autres que IV ou IM (par ex. intra-articulaire, intrathécale) n'ont pas été étudiés et ne doivent pas être utilisés.

En raison de la possibilité d'effets indésirables accrus à des doses plus élevées de parécoxib, d'autres inhibiteurs de la COX-2 et d'AINS, les patients traités par par parécoxib doivent être examinés après augmentation de la dose et, en l'absence d'augmentation de l'efficacité, d'autres options thérapeutiques doivent être envisagées. L'expérience clinique avec le traitement par Rayzon est limitée au-delà de trois jours.

Si, pendant le traitement, les patients se détériorent dans l'une des fonctions du système organique décrites ci-dessous, des mesures appropriées doivent être prises et l'arrêt du traitement parécoxib doit être envisagé.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose et est donc considéré essentiellement «sans sodium».

Cardiovasculaire

Les inhibiteurs de la COX-2 ont été associés à un risque accru d'événements indésirables cardiovasculaires et thrombotiques lorsqu'ils sont pris à long terme. L'ampleur exacte du risque associé à une dose unique n'a pas été déterminée, pas plus que la durée exacte du traitement associée à un risque accru.

Patients présentant des facteurs de risque importants d'événements cardiovasculaires (par ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) ne doit être traité avec du parécoxib qu'après mûre réflexion.

Des mesures appropriées doivent être prises et l'arrêt du traitement parécoxib doit être envisagé s'il existe des signes cliniques de détérioration de l'état des symptômes cliniques spécifiques chez ces patients. Rayzon n'a pas été étudié dans les procédures de revascularisation cardiovasculaire autres que le CABG (procédures de pontage aortocoronarien). Les études sur les types de chirurgie autres que les procédures CABG comprenaient des patients atteints de ASA (American Society of Anaesthesiology) de classe d'état physique I-III uniquement.

Acide acétylsalicyclique et autres AINS

Les inhibiteurs de la COX-2 ne remplacent pas l'acide acétylsalicylique pour la prophylaxie des maladies thrombo-emboliques cardiovasculaires en raison de leur manque d'effets antiplaquettaires. Par conséquent, les thérapies antiplaquettaires ne doivent pas être interrompues. Il faut être prudent lors de la co-administration de Rayzon avec de la warfarine et d'autres anticoagulants oraux. L'utilisation concomitante de parécoxib avec d'autres AINS d'acide non acétylsalicylique doit être évitée.

Rayzon peut masquer la fièvre et d'autres signes d'inflammation. Dans des cas isolés, une aggravation des infections des tissus mous a été décrite en relation avec l'utilisation d'AINS et dans des études non cliniques avec Rayzon. Des précautions doivent être prises en ce qui concerne la surveillance de l'incision pour les signes d'infection chez les patients chirurgicaux recevant Rayzon.

Gastro-intestinal

Des complications gastro-intestinales supérieures (IG) [perforations, ulcères ou saignements (PUB)], dont certaines entraînant une issue fatale, sont survenues chez des patients traités par par parécoxib. La prudence est recommandée dans le traitement des patients les plus à risque de développer une complication gastro-intestinale avec des AINS; les personnes âgées, patients utilisant tout autre AINS ou acide acétylsalicylique en concomitance, glucocorticoïdes, inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, patients ingérant de l'alcool ou patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale, comme l'ulcération et les saignements gastro-intestinaux. Le risque d'effets indésirables gastro-intestinaux (ulcération gastro-intestinale ou autres complications gastro-intestinales) augmente encore, lorsque le parécoxib est pris en concomitance avec de l'acide acétylsalicylique (même à faibles doses).

Réactions cutanées

Des réactions cutanées graves, notamment un érythème polymorphe, une dermatite exfoliatrice et le syndrome de Stevens-Johnson (dont certains mortels) ont été rapportées par surveillance post-commercialisation chez des patients recevant du parécoxib. De plus, des rapports mortels de nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés par surveillance post-commercialisation chez des patients recevant du valdécoxib (le métabolite actif du parécoxib) et ne peuvent être exclus pour le parécoxib. Les patients semblent être les plus à risque de ces réactions au début du traitement; l'apparition de la réaction survenant dans la majorité des cas au cours du premier mois de traitement.

Des mesures appropriées doivent être prises par les médecins pour surveiller toute réaction cutanée grave avec un traitement, par ex. consultations supplémentaires des patients. Les patients doivent être avisés de signaler immédiatement toute affection cutanée émergente à leur médecin.

Le parécoxib doit être arrêté dès la première apparition d'une éruption cutanée, de lésions muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Des réactions cutanées graves sont connues pour se produire avec des AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ainsi que d'autres médicaments. Cependant, le taux d'événements cutanés graves signalé semble être plus élevé pour le valdécoxib (le métabolite actif du parécoxib) que pour les autres inhibiteurs sélectifs de la COX-2. Les patients ayant des antécédents d'allergie au sulfonamide peuvent présenter un risque accru de réactions cutanées. Les patients sans antécédents d'allergie au sulfonamide peuvent également présenter un risque de réactions cutanées graves.

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie et œdème de Quincke) ont été rapportées dans l'expérience post-commercialisation avec le valdécoxib et le parécoxib. Certaines de ces réactions se sont produites chez des patients ayant des antécédents de réactions de type allergique aux sulfonamides. Le parécoxib doit être arrêté au premier signe d'hypersensibilité.

Des cas d'hypotension sévère peu de temps après l'administration de parécoxib ont été rapportés dans l'expérience post-commercialisation avec le parécoxib. Certains de ces cas se sont produits sans autres signes d'anaphylaxie. Le médecin doit être prêt à traiter une hypotension sévère.

Rétention hydrique, œdème, rénal

Comme pour d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients prenant du parécoxib. Par conséquent, le parécoxib doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une fonction cardiaque compromise, un œdème préexistant ou d'autres conditions prédisposant ou aggravant la rétention hydrique, y compris ceux qui prennent un traitement diurétique ou sont autrement à risque d'hypovolémie. S'il existe des signes cliniques de détérioration de l'état de ces patients, des mesures appropriées, y compris l'arrêt du parécoxib, doivent être prises.

Une insuffisance rénale aiguë a été rapportée par la surveillance post-commercialisation chez les patients recevant du parécoxib. Étant donné que l'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut entraîner une détérioration de la fonction rénale et une rétention hydrique, il convient de faire preuve de prudence lors de l'administration de Rayzon chez des patients présentant une insuffisance rénale ou une hypertension, ou chez des patients dont la fonction cardiaque ou hépatique est compromise ou d'autres conditions prédisposant à la rétention hydrique.

La prudence est de mise lors de l'initiation du traitement par Rayzon chez les patients déshydratants. Dans ce cas, il est conseillé de réhydrater les patients d'abord, puis de commencer le traitement par Rayzon.

Hypertension

Comme pour tous les AINS, le parécoxib peut entraîner l'apparition d'une nouvelle hypertension ou une aggravation de l'hypertension préexistante, qui peut contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements cardiovasculaires. Le parécoxib doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'hypertension. La pression artérielle doit être étroitement surveillée pendant le début du traitement par le parécoxib et tout au long du traitement. Si la pression artérielle augmente de manière significative, un traitement alternatif doit être envisagé.

Insuffisance hépatique

Rayzon doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh 7-9).

Utiliser avec des anticoagulants oraux

L'utilisation concomitante d'AINS avec des anticoagulants oraux augmente le risque de saignement. Les anticoagulants oraux comprennent la warfarine / coumarine et les nouveaux anticoagulants oraux (par ex. apixaban, dabigatran et rivaroxaban).

Classe pharmacothérapeutique: produits anti-inflammatoires et antirhumatismaux, Coxibs, code ATC: M01AH04

Le parécoxib est un promédicament du valdécoxib. Le valdécoxib est un inhibiteur sélectif de la cyclooxygénase-2 (COX-2) dans la plage de doses cliniques. La cyclooxygénase est responsable de la génération de prostaglandines. Deux isoformes, COX-1 et COX-2, ont été identifiées. La COX-2 est l'isoforme de l'enzyme qui s'est avérée induite par des stimuli pro-inflammatoires et a été supposée être principalement responsable de la synthèse des médiateurs prostanoïdes de la douleur, de l'inflammation et de la fièvre. La COX-2 est également impliquée dans l'ovulation, l'implantation et la fermeture du canal artériel, la régulation de la fonction rénale et les fonctions du système nerveux central (induction de la fièvre, perception de la douleur et fonction cognitive). Il peut également jouer un rôle dans la cicatrisation des ulcères. La COX-2 a été identifiée dans les tissus autour des ulcères gastriques chez l'homme, mais sa pertinence pour la cicatrisation des ulcères n'a pas été établie.

La différence d'activité antiplaquettaire entre certains AINS inhibiteurs de la COX-1 et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peut avoir une signification clinique chez les patients à risque de réactions thrombo-emboliques. Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 réduisent la formation de prostacycline systémique (et donc éventuellement endothéliale) sans affecter le thromboxane plaquettaire. La pertinence clinique de ces observations n'a pas été établie.

L'efficacité de Rayzon a été établie dans des études sur les douleurs chirurgicales dentaires, gynécologiques (hystérectomie), orthopédiques (remplacement du genou et de la hanche) et de pontage coronarien. Le premier effet analgésique perceptible s'est produit en 7 à 13 minutes, avec une analgésie cliniquement significative démontrée en 23 à 39 minutes et un effet de pic dans les 2 heures suivant l'administration de doses uniques de 40 mg IV ou IM Rayzon. L'ampleur de l'effet analgésique de la dose de 40 mg était comparable à celle du kétorolac 60 mg IM ou du kétorolac 30 mg IV. Après une dose unique, la durée de l'analgésie était dépendante de la dose et du modèle de douleur clinique, et variait de 6 à plus de 12 heures.

Effets d'épargne opioïde

Dans une étude de chirurgie orthopédique et générale contrôlée contre placebo (n = 1050), les patients ont reçu Rayzon à une dose parentérale initiale de 40 mg IV suivie de 20 mg deux fois par jour pendant au moins 72 heures en plus de recevoir des soins standard, y compris des patients supplémentaires opioïdes contrôlés. La réduction de l'utilisation d'opioïdes avec le traitement par Rayzon aux jours 2 et 3 était de 7,2 mg et 2,8 mg (37% et 28% respectivement). Cette réduction de l'utilisation d'opioïdes s'est accompagnée de réductions significatives de la détresse des symptômes d'opioïdes déclarés par le patient. Un soulagement de la douleur supplémentaire par rapport aux opioïdes seuls a été montré. Des études supplémentaires dans d'autres milieux chirurgicaux ont fourni des observations similaires. Il n'y a pas de données indiquant moins d'événements indésirables globaux associés à l'utilisation du parécoxib par rapport au placebo lorsqu'il est utilisé en association avec des opioïdes.

Études gastro-intestinales

Dans les études à court terme (7 jours), l'incidence des ulcères ou érosions gastroduodénaux observés endoscopiquement chez les sujets jeunes et âgés en bonne santé (> 65 ans) administrés par Rayzon (5-21%), bien que plus élevée que le placebo (5-12%), était statistiquement significativement inférieur à l'incidence observée avec les AINS (6-90%).

Études de sécurité postopératoires du CABG

En plus de la notification systématique des événements indésirables, les catégories d'événements prédéfinies, jugées par un comité d'experts indépendant, ont été examinées dans deux études de sécurité contrôlées contre placebo dans lesquelles les patients ont reçu du parécoxib pendant au moins 3 jours, puis ont été transférés au valdécoxib oral pour une durée totale de 10 à 14 jours. Tous les patients ont reçu une analgésie standard pendant le traitement.

Les patients ont reçu de l'acide acétylsalicylique à faible dose avant la randomisation et tout au long des deux études de chirurgie de l'ACRG.

La première étude de chirurgie de l'ACG a évalué les patients traités par par parécoxib IV 40 mg bid pendant au moins 3 jours, suivis d'un traitement par valdécoxib 40 mg bid (groupe parécoxib / valdécoxib) (n = 311) ou placebo / placebo (n = 151) dans une étude contrôlée contre placebo en double aveugle de 14 jours. Neuf catégories d'événements indésirables prédéfinis ont été évaluées (événements thromboemboliques cardiovasculaires, péricardite, nouvelle apparition ou exacerbation d'une insuffisance cardiaque congestive, insuffisance rénale / dysfonctionnement, complications de l'ulcère gastro-intestinal supérieur, saignements non gastro-intestinaux majeurs, infections, complications pulmonaires non infectieuses, et mort). Il y en avait un de manière significative (p <0,05) incidence plus élevée d'événements cardiovasculaires / thromboemboliques (infarctus du myocarde, ischémie, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire) détecté dans le groupe de traitement parécoxib / valdécoxib par rapport au groupe de traitement placebo / placebo pour la période de dosage IV (2,2% et 0,0% respectivement) et sur toute la période d'étude (4,8% et 1,3% respectivement). Des complications chirurgicales des plaies (la plupart impliquant la plaie sternale) ont été observées à un rythme accru avec le traitement parécoxib / valdécoxib.

Dans la deuxième étude sur la chirurgie de l'ACRG, quatre catégories d'événements prédéfinies ont été évaluées (cardiovasculaire / thromboembolique; dysfonction rénale / insuffisance rénale; ulcère / saignement gastro-intestinal supérieur; complication chirurgicale des plaies). Les patients ont été randomisés dans les 24 heures suivant la chirurgie du CABG pour: dose initiale de parécoxib de 40 mg IV, puis 20 mg IV Q12H pendant un minimum de 3 jours suivi de valdécoxib PO (20 mg Q12H) (n = 544) pour le reste d'une période de traitement de 10 jours; placebo IV suivi du valdécoxib PO (n = 544) ou placebo IV suivi d'un placebo PO (n = 548). Une incidence significativement (p = 0,033) plus élevée d'événements dans la catégorie cardiovasculaire / thromboembolique a été détectée dans le groupe de traitement par parécoxib / valdécoxib (2,0%) par rapport au groupe de traitement placebo / placebo (0,5%). Le traitement par placebo / valdécoxib a également été associé à une incidence plus élevée d'événements thromboemboliques CV par rapport au traitement placebo, mais cette différence n'a pas atteint une signification statistique. Trois des six événements thromboemboliques cardiovasculaires du groupe de traitement placebo / valdécoxib sont survenus pendant la période de traitement placebo; ces patients n'ont pas reçu de valdécoxib. Les événements prédéfinis qui se sont produits avec l'incidence la plus élevée dans les trois groupes de traitement ont impliqué la catégorie des complications des plaies chirurgicales, y compris les infections chirurgicales profondes et les événements de cicatrisation sternale.

Il n'y avait aucune différence significative entre les traitements actifs et le placebo pour aucune des autres catégories d'événements prédéfinies (dysfonctionnement / échec rénal, complications de l'ulcère gastro-intestinal supérieur ou complications des plaies chirurgicales).

Chirurgie générale

Dans un grand (N = 1050) essai de chirurgie orthopédique / générale majeur, les patients ont reçu une dose initiale de parécoxib 40 mg IV, puis 20 mg IV Q12H pendant un minimum de 3 jours suivi de valdécoxib PO (20 mg Q12H) (n = 525) pour le reste d'une période de traitement de 10 jours, ou placebo IV suivi d'un placebo PO (n = 525). Il n'y avait aucune différence significative dans le profil de sécurité global, y compris les quatre catégories d'événements prédéfinies décrites ci-dessus pour la deuxième étude de chirurgie de l'ACG, pour le parécoxib / valdécoxib par rapport au traitement placebo chez ces patients post-chirurgicaux.

Études plaquettaires

Dans une série de petites études à doses multiples chez des sujets jeunes et âgés en bonne santé, Rayzon 20 mg ou 40 mg deux fois par jour n'a eu aucun effet sur l'agrégation plaquettaire ou les saignements par rapport au placebo. Chez les jeunes sujets, Rayzon 40 mg deux fois par jour n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur l'inhibition médiée par l'acide acétylsalicylique de la fonction plaquettaire.

Après injection IV ou IM, le parécoxib est rapidement converti en valdécoxib, la substance pharmacologiquement active, par hydrolyse enzymatique dans le foie.

Absorption

Exposition de valdécoxib après des doses uniques de Rayzon, mesurée à la fois par la zone sous la concentration plasmatique vs. courbe temporelle (ASC) et concentration maximale (C_max), est approximativement linéaire dans la gamme des doses cliniques. AUC et C_max après administration deux fois par jour est linéaire jusqu'à 50 mg IV et 20 mg IM. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du valdécoxib ont été atteintes en 4 jours avec une administration deux fois par jour.

Après des doses uniques IV et IM de parécoxib 20 mg, C_max du valdécoxib est atteint en environ 30 minutes et environ 1 heure, respectivement. L'exposition au valdécoxib était similaire en termes d'ASC et de C_max après administration IV et IM. L'exposition au parécoxib était similaire après administration IV ou IM en termes d'ASC. Moyenne C_max du parécoxib après administration IM était plus faible par rapport à la posologie du bolus IV, qui est attribuée à une absorption extravasculaire plus lente après administration de la GI. Ces diminutions n'ont pas été considérées comme cliniquement importantes depuis C_max du valdécoxib est comparable après administration de parécoxib IM et IV.

Distribution

Le volume de distribution du valdécoxib après son administration IV est d'environ 55 litres. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 98% sur la plage de concentration atteinte avec la dose recommandée la plus élevée, 80 mg / jour. Le valdécoxib, mais pas le parécoxib, est largement divisé en érythrocytes.

Biotransformation

Le parécoxib est rapidement et presque complètement converti en valdécoxib et en acide propionique in vivo avec une demi-vie plasmatique d'environ 22 minutes. L'élimination du valdécoxib se fait par un métabolisme hépatique important impliquant plusieurs voies, y compris les isoenzymes du cytochrome P 450 (CYP) 3A4 et CYP2C9 et la glucuronidation (environ 20%) de la fraction sulfonamide. Un métabolite hydroxylé du valdécoxib (via la voie CYP) a été identifié dans le plasma humain qui est actif comme inhibiteur de la COX-2. Il représente environ 10% de la concentration de valdécoxib; en raison de la faible concentration de ce métabolite, il ne devrait pas apporter d'effet clinique significatif après l'administration de doses thérapeutiques de parécoxib.

Élimination

Le valdécoxib est éliminé par métabolisme hépatique avec moins de 5% de valdécoxib inchangé récupéré dans l'urine. Aucun parécoxib inchangé n'est détecté dans l'urine et seulement des traces dans les fèces. Environ 70% de la dose est excrétée dans l'urine sous forme de métabolites inactifs. Clairance plasmatique (CL_p) pour le valdécoxib est d'environ 6 l / h. Après administration IV ou IM de parécoxib, la demi-vie d'élimination (t_1/2) du valdécoxib est d'environ 8 heures.

Personnes âgées

Rayzon a été administré à 335 patients âgés (âgés de 65 à 96 ans) dans des essais pharmacocinétiques et thérapeutiques. Chez les sujets âgés en bonne santé, la clairance orale apparente du valdécoxib a été réduite, ce qui a entraîné une exposition plasmatique d'environ 40% plus élevée au valdécoxib que chez les jeunes sujets en bonne santé. Lorsqu'elle était ajustée en fonction du poids corporel, l'exposition plasmatique à l'état d'équilibre du valdécoxib était 16% plus élevée chez les femmes âgées que chez les hommes âgés.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale ayant reçu 20 mg de Rayzon IV, le parécoxib a été rapidement éliminé du plasma. Étant donné que l'élimination rénale du valdécoxib n'est pas importante pour son élimination, aucun changement dans la clairance du valdécoxib n'a été observé même chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou chez les patients sous dialyse.

Insuffisance hépatique

Une insuffisance hépatique modérée n'a pas entraîné de taux ou d'étendue de conversion du parécoxib en valdécoxib. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh 7-9), le traitement doit être initié avec la moitié de la dose habituelle recommandée de Rayzon et la dose quotidienne maximale doit être réduite à 40 mg car les expositions au valdécoxib ont plus que doublé (130%) chez ces patients. Les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiés et, par conséquent, l'utilisation de Rayzon chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'est pas recommandée.

Rayzon et les opioïdes ne doivent pas être administrés ensemble dans la même seringue.

L'utilisation de la solution injectable de Ringer-Lactate ou du glucose à 50 mg / ml (5%) dans la solution injectable de Ringer Lactate pour reconstitution entraînera la précipitation du parécoxib de la solution et l'est donc ne pas recommandé.

L'utilisation d'eau pour injection est ne pas recommandé, car la solution résultante n'est pas isotonique.

Rayzon ne doit pas être injecté dans une ligne IV délivrant un autre médicament. La ligne IV doit être suffisamment rincée avant et après l'injection de Rayzon avec une solution de compatibilité connue.