Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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La dose initiale recommandée de pulvérisation nasale rapide d'énergie B-12 (cyanocobalamine) est d'un vaporisateur (500 mcg) administré dans UNE narine une fois par semaine. Énergie B-12 rapide (cyanocobalamine) Le spray nasal doit être administré au moins une heure avant ou une heure après l'ingestion d'aliments chauds ou de liquides. Surveillance périodique du sérum B12 des niveaux doivent être obtenus pour établir l'adéquation du traitement.
Amorçage (Activation) de la pompe
Avant la première dose et l'administration, la pompe doit être amorcée. Retirez le couvercle en plastique transparent et le clip de sécurité en plastique de la pompe. Pour amorcer la pompe, placez la buse entre le premier et le deuxième doigt avec le pouce au bas de la bouteille. Pomper l'unité fermement et rapidement jusqu'à la première apparition du spray. Amorcez ensuite la pompe 2 fois supplémentaires. Maintenant, le spray nasal est prêt à l'emploi. L'unité doit être re-amorcée avant chaque dose. Amorcez la pompe une fois immédiatement avant chaque administration des doses 2 à 8.
Voir ESSAIS DE LABORATOIRE pour la surveillance B12 niveaux et ajustement de la posologie.
AVERTISSEMENTS
Patients atteints de la maladie de Leber précoce (atrophie du nerf optique héréditaire) traités avec de la vitamine B12 a subi une atrophie optique sévère et rapide.
Une hypokaliémie et une mort subite peuvent survenir dans une anémie mégaloblastique sévère qui est traitée intensément avec de la vitamine B12 L'acide folique ne remplace pas la vitamine B.12 bien qu'il puisse améliorer la vitamine B12-anémie mégaloblastique déficiente. Utilisation exclusive de l'acide folique dans le traitement de la vitamine B12-une anémie mégaloblastique déficiente pourrait entraîner des dommages neurologiques progressifs et irréversibles.
Un choc anaphylactique et la mort ont été signalés après la vitamine B parentérale12 administration. Aucune réaction de ce type n'a été rapportée dans les essais cliniques avec le spray nasal rapide B-12 Energy (cyanocobalamine) ou le gel nasal rapide B-12 Energy (cyanocobalamine).
Réponse thérapeutique émoussée ou entravée à la vitamine B12 peut être dû à des conditions telles que l'infection, l'urémie, les médicaments ayant des propriétés suppressives de moelle osseuse telles que le chloramphénicol et une carence concomitante en fer ou en acide folique.
PRÉCAUTIONS
Général
Une dose d'essai intradermique de vitamine B parentérale12 est recommandé avant l'administration d'un spray nasal rapide à énergie B-12 (cyanocobalamine) aux patients soupçonnés de sensibilité à la cyanocobalamine. Vitamine B12 une carence autorisée à progresser pendant plus de trois mois peut produire des lésions dégénératives permanentes de la moelle épinière. Des doses d'acide folique supérieures à 0,1 mg par jour peuvent entraîner une rémission hématologique chez les patients atteints de vitamine B12 carence. Les manifestations neurologiques ne seront pas évitées avec de l'acide folique et si elles ne sont pas traitées avec de la vitamine B12, des dommages irréversibles en résulteront.
Doses de vitamine B12 une excrétion quotidienne supérieure à 10 mcg peut produire une réponse hématologique chez les patients présentant une carence en folate. L'administration aveugle peut masquer le vrai diagnostic.
La validité de la vitamine B diagnostique12 ou les analyses de sang d'acide folique pourraient être compromises par des médicaments, et cela devrait être pris en compte avant de s'appuyer sur de tels tests pour la thérapie.
Vitamine B12 ne remplace pas l'acide folique et pourrait améliorer l'anémie mégaloblastique déficiente en acide folique, l'utilisation aveugle de la vitamine B12 pourrait masquer le vrai diagnostic.
Une hypokaliémie et une thrombocytose peuvent survenir lors de la conversion d'une mégaloblastique sévère en érythropoïèse normale avec de la vitamine B12 thérapie. Par conséquent, les taux sériques de potassium et le nombre de plaquettes doivent être surveillés attentivement pendant le traitement.
Vitamine B12 une carence peut supprimer les signes de polycythémie vera. Traitement à la vitamine B12 peut démasquer cette condition.
Si un patient n'est pas correctement entretenu avec un spray nasal rapide B-12 Energy® (cyanocobalamine), de la vitamine B intramusculaire12 est nécessaire pour un traitement adéquat du patient. Aucun régime unique ne convient à tous les cas, et le statut du patient observé dans le suivi est le critère final d'adéquation du traitement.
L'efficacité du spray nasal rapide B-12 Energy (cyanocobalamine) chez les patients atteints de congestion nasale, de rhinite allergique et d'infections des voies respiratoires supérieures n'a pas été déterminée. Par conséquent, le traitement par pulvérisation nasale rapide d'énergie B-12 (cyanocobalamine) doit être différé jusqu'à ce que les symptômes disparaissent.
Tests de laboratoire
Hématocrite, nombre de réticulocytes, vitamine B12, les taux de folates et de fer doivent être obtenus avant le traitement. Si les niveaux de folates sont faibles, l'acide folique doit également être administré. Tous les paramètres hématologiques doivent être normaux au début du traitement par pulvérisation nasale rapide B-12 Energy® (cyanocobalamine).
Vitamine B12 les taux sanguins et les numérations sanguines périphériques doivent être surveillés initialement un mois après le début du traitement par un pulvérisation nasal rapide B-12 Energy® (cyanocobalamine), puis à des intervalles de 3 à 6 mois.
Une baisse des taux sériques de B12 après un mois de traitement par B12 un spray nasal peut indiquer que la dose peut devoir être ajustée vers le haut. Les patients doivent être vus un mois après chaque ajustement de la dose; taux de sérum B12 peut indiquer que le patient n'est pas candidat à ce mode d'administration.
Les patients atteints d'anémie pernicieuse ont environ 3 fois l'incidence du carcinome de l'estomac comme dans la population générale, des tests appropriés pour cette condition doivent donc être effectués lorsque cela est indiqué.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude à long terme sur des animaux pour évaluer le potentiel cancérogène n'a été réalisée. Il n'y a aucune preuve d'une utilisation à long terme chez les patients atteints d'anémie pernicieuse que la vitamine B12 est cancérigène. L'anémie pernicieuse est associée à une incidence accrue de carcinomes de l'estomac, mais cela serait lié à la pathologie sous-jacente et non au traitement par la vitamine B12.
Grossesse
Catégorie de grossesse C: Aucune étude de reproduction animale n'a été menée avec de la vitamine B12 On ne sait pas non plus si la vitamine B.12 peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été réalisée chez la femme enceinte. Cependant, la vitamine B12 est une vitamine essentielle et les besoins augmentent pendant la grossesse. Quantité de vitamine B12 qui sont recommandés par l'Office des aliments et de la nutrition, Académie nationale des sciences - Le Conseil national de recherches pour les femmes enceintes doit être consommé pendant la grossesse.
Mères infirmières
Vitamine B12 apparaît dans le lait des mères allaitantes à des concentrations qui se rapprochent de la vitamine B de la mère12 taux sanguin. Quantité de vitamine B12 qui sont recommandés par l'Office des aliments et de la nutrition, l'Académie nationale des sciences et le Conseil national de recherche pour les femmes allaitantes doivent être consommés pendant la lactation.
Utilisation pédiatrique
L'apport chez les patients pédiatriques doit être de la quantité recommandée par l'Office des aliments et de la nutrition, National Academy of Science-National Research Council.
Veuillez également voir INFORMATIONS PATIENTES
Sensitisation to cyancobalamin is rare, but may present as an itching exanthema, and exceptionally as anaphylactic shock.
Acneform and bullous emptions have been reported rarely.
Patients who have become sensitised to Rapid B-12 Energy by injection are often able to tolerate cyancobalamin by the oral route without trouble.
Reporting of side effects
Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme at: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.
The data described below and in Table 1 reflect exposure in 25 subjects (age range 27-82 years; 17 women; 21 Caucasians) with vitamin B12 deficiency (12 with pernicious anemia, 4 secondary to gastrointestinal surgery, 9 with unknown cause) who received CaloMist Nasal Spray 50 mcg daily for 8 weeks in an uncontrolled clinical trial. Prior to enrollment, all subjects were required to have normal vitamin B12 levels with intramuscular vitamin BI2 injections. One patient who completed the study developed epistaxis on Day 12 of dosing and was noted to have irritation of the right nasal septum at study end. This patient had pre-existing allergic rhinitis and required a doubling of the CaloMist Nasal Spray dose during the last week of the study because of declining vitamin B12 concentrations.
Table 1. Potentially related adverse reactions reported during 8 weeks of treatment with CaloMist Nasal Spray in an uncontrolled clinical trial.
| Preferred Term | Rapid B-12 Energy Nasal Spray (cyanocobalamin) (N=25) n (%) |
| Arthralgia | 3 (12%) |
| Dizziness | 3 (12%) |
| Headache | 3 (12%) |
| Nasopharyngitis | 3 (12%) |
| Rhinorrhea | 3 (12%) |
| Bronchitis | 2 (8%) |
| Nasal Discomfort | 2 (8%) |
| Pain | 2 (8%) |
| Rash | 2 (8%) |
| Asthma | 1 (4%) |
| Back Pain | 1 (4%) |
| Cough | 1 (4%) |
| Epistaxis | 1 (4%) |
| Hypersomnia | 1 (4%) |
| Influenza Like Illness | 1 (4%) |
| Malaise | 1 (4%) |
| Pharyngolaryngeal Pain | 1 (4%) |
| Postnasal Drip | 1 (4%) |
| Procedural Pain | 1 (4%) |
| Pyrexia | 1 (4%) |
| Scab | 1 (4%) |
| Sinus Headache | 1 (4%) |
| Sinusitis | 1 (4%) |
| Tooth Abscess | 1 (4%) |
Experience with Parenteral Vitamin B12
The following adverse reactions have been reported with parenteral vitamin B12:
Generalized: Anaphylactic shock and death
Cardiovascular: Pulmonary edema and congestive heart failure early in treatment Peripheral vascular thrombosis
Hematological : Polycythemia vera
Gastrointestinal: Mild transient diarrhea Dermatological: Itching; transitory exanthema
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identified during postapproval use of cyanocobalamin. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.
Angioedema and angioedema-like reactions
The incidence of adverse experiences described in the Table below are based on data from a short-term clinical trial in vitamin B12 deficient patients in hematologic remission receiving Rapid B-12 Energy (Cyanocobalamin, USP) Gel for Intranasal Administration (N=24) and intramuscular vitamin B12 (N=25). In the pharmacokinetic study comparing Rapid B-12 Energy (cyanocobalamin) Nasal Spray and Rapid B-12 Energy (cyanocobalamin) Nasal Gel, the incidence of adverse events was similar.
Table. Adverse Experiences by Body System, Number of Patients and Number of Occurrences by Treatment Following Intramuscular and Intranasal Administration of Cyanocobalamin.
| Number of Patients (Occurrences) | |||
| Body System | Adverse Experience | Vitamin B12 Nasal Gel, 500 mcg N=24 | Intramuscular Vitamin B12 , 100 mcg N=25 |
| Body as a Whole | Asthenia | 1 (1) | 4 (4) |
| Back Pain | 0 (0) | 1 (1) | |
| Generalized Pain | 0 (0) | 2 (3) | |
| Headache | 1 (2)* | 5 (11) | |
| Infectiona | 3 (4) | 3 (3) | |
| Cardiovascular System | Peripheral Vascular Disorder | 0 (0) | 1 (1) |
| Digestive System | Dyspepsia | 0 (0) | 1 (2) |
| Glossitis | 1 (1) | 0 (0) | |
| Nausea | 1 (1)* | 1 (1) | |
| Nausea & Vomiting | 0 (0) | 1 (1) | |
| Vomiting | 0 (0) | 1 (1) | |
| MusculoskeletalSystem | Arthritis | 0 (0) | 2 (2) |
| Myalgia | 0 (0) | 1 (1) | |
| Nervous System | Abnormal Gait | 0 (0) | 1 (1) |
| Anxiety | 0 (0) | 1 (1)* | |
| Dizziness | 0 (0) | 3 (3) | |
| Hypoesthesia | 0 (0) | 1 (1) | |
| Incoordination | 0 (0) | 1 (2)* | |
| Nervousness | 0 (0) | 1 (3)* | |
| Paresthesia | 1 (1) | 1 (1) | |
| Respiratory | Dyspnea | 0 (0) | 1 (1) |
| System | Rhinitis | 1 (1)* | 2 (2) |
| a Sore throat, common cold * There may be a possible relationship between these adverse experiences and the study drugs. These adverse experiences could have also been produced by the patient's clinical state or other concomitant therapy. |
The intensity of the reported adverse experiences following the administration of Rapid B-12 Energy (Cyanocobalamin, USP) Gel for Intranasal Administration and intramuscular vitamin B12 were generally mild. One patient reported severe headache following intramuscular dosing. Similarly, a few adverse experiences of moderate intensity were reported following intramuscular dosing (two headaches and rhinitis; one dyspepsia, arthritis, and dizziness), and dosing with Rapid B-12 Energy (Cyanocobalamin, USP) Gel for Intranasal Administration (one headache, infection, and paresthesia).
The majority of the reported adverse experiences following dosing with Rapid B-12 Energy (Cyanocobalamin, USP) Gel for Intranasal Administration and intramuscular vitamin B12 were judged to be intercurrent events. For the other reported adverse experiences, the relationship to study drug was judged as “possible” or “remote”. Of the adverse experiences judged to be of “possible” relationship to the study drug, anxiety, incoordination, and nervousness were reported following intramuscular vitamin B12 and headache, nausea, and rhinitis were reported following dosing with Rapid B-12 Energy (Cyanocobalamin, USP) Gel for Intranasal Administration.
The following adverse reactions have been reported with parenteral vitamin B12:
Generalized: Anaphylactic shock and death (See WARNINGS and PRECAUTIONS).
Cardiovascular: Pulmonary edema and congestive heart failure early in treatment; peripheral vascular thrombosis.
Hematological: Polycythemia vera.
Gastrointestinal: Mild transient diarrhea.
Dermatological: Itching; transitory exanthema.
Miscellaneous: Feeling of swelling of the entire body.
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.
The data described below and in Table 1 reflect exposure in 25 subjects (age range 27-82 years; 17 women; 21 Caucasians) with vitamin B12 deficiency (12 with pernicious anemia, 4 secondary to gastrointestinal surgery, 9 with unknown cause) who received CaloMist Nasal Spray 50 mcg daily for 8 weeks in an uncontrolled clinical trial. Prior to enrollment, all subjects were required to have normal vitamin B12 levels with intramuscular vitamin BI2 injections. One patient who completed the study developed epistaxis on Day 12 of dosing and was noted to have irritation of the right nasal septum at study end. This patient had pre-existing allergic rhinitis and required a doubling of the CaloMist Nasal Spray dose during the last week of the study because of declining vitamin B12 concentrations.
Table 1. Potentially related adverse reactions reported during 8 weeks of treatment with CaloMist Nasal Spray in an uncontrolled clinical trial.
| Preferred Term | CaloMist Nasal Spray (cyanocobalamin) (N=25) n (%) |
| Arthralgia | 3 (12%) |
| Dizziness | 3 (12%) |
| Headache | 3 (12%) |
| Nasopharyngitis | 3 (12%) |
| Rhinorrhea | 3 (12%) |
| Bronchitis | 2 (8%) |
| Nasal Discomfort | 2 (8%) |
| Pain | 2 (8%) |
| Rash | 2 (8%) |
| Asthma | 1 (4%) |
| Back Pain | 1 (4%) |
| Cough | 1 (4%) |
| Epistaxis | 1 (4%) |
| Hypersomnia | 1 (4%) |
| Influenza Like Illness | 1 (4%) |
| Malaise | 1 (4%) |
| Pharyngolaryngeal Pain | 1 (4%) |
| Postnasal Drip | 1 (4%) |
| Procedural Pain | 1 (4%) |
| Pyrexia | 1 (4%) |
| Scab | 1 (4%) |
| Sinus Headache | 1 (4%) |
| Sinusitis | 1 (4%) |
| Tooth Abscess | 1 (4%) |
Experience with Parenteral Vitamin B12
The following adverse reactions have been reported with parenteral vitamin B12:
Generalized: Anaphylactic shock and death
Cardiovascular: Pulmonary edema and congestive heart failure early in treatment Peripheral vascular thrombosis
Hematological : Polycythemia vera
Gastrointestinal: Mild transient diarrhea Dermatological: Itching; transitory exanthema
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identified during postapproval use of cyanocobalamin. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.
Angioedema and angioedema-like reactions
The absorption of cobalamins from the gut is dependent upon the glycoprotein intrinsic factor. Cobalamins are transported rapidly into the blood bound to protein, known as transcobalamins. Cobalamins are stored in the liver and excreted in the bile. They are known to cross the placenta.
Absorption
A three way crossover study in 25 fasting healthy subjects was conducted to compare the bioavailability of the B12 nasal spray to the B12 nasal gel and to evaluate the relative bioavailability of the nasal formulations as compared to the intramuscular injection. The peak concentrations after administration of intranasal spray were reached in 1.25 +/- 1.9 hours. The average peak concentration of B12 obtained after baseline correction following administration of intranasal spray was 757.96 +/- 532.17 pg/mL. The bioavailability of the nasal spray relative to the intramuscular injection was found to be 6.1%. The bioavailability of the B12 nasal spray was found to be 10% less than the B12 nasal gel. The 90% confidence intervals for the loge-transformed AUC(0-t) and Cmax was 71.71% - 114.19% and 71.6% - 118.66% respectively.
In pernicious anemia patients, once weekly intranasal dosing with 500 mcg B12 gel resulted in a consistent increase in pre-dose serum B12 levels during one month of treatment (p < 0.003) above that seen one month after 100 mcg intramuscular dose (Figure).
Distribution
In the blood, B12 is bound to transcobalamin II, a specific B-globulin carrier protein, and is distributed and stored primarily in the liver and bone marrow.
Elimination
About 3-8 mcg of B12 is secreted into the GI tract daily via the bile; in normal subjects with sufficient intrinsic factor, all but about 1 mcg is reabsorbed. When B12 is administered in doses which saturate the binding capacity of plasma proteins and the liver, the unbound B12 is rapidly eliminated in the urine. Retention of B12 in the body is dose-dependent. About 80-90% of an intramuscular dose up to 50 mcg is retained in the body; this percentage drops to 55% for a 100 mcg dose, and decreases to 15% when a 1000 mcg dose is given.
| 12 Serum Trough Levels After Intramuscular Solution (IM) of 100 mcg and Nasal Gel (IN) Administration of 500 mcg Cyanocobalamin After Weekly Doses. " /> |
| Figure. Vitamin B12 Serum Trough Levels After Intramuscular Solution (IM) of 100 mcg and Nasal Gel (IN) Administration of 500 mcg Cyanocobalamin After Weekly Doses. |
Figure. Vitamin B12 Serum Trough Levels After Intramuscular Solution (IM) of 100 mcg and Nasal Gel (IN) Administration of 500 mcg Cyanocobalamin After Weekly Doses.
Medication GuidePATIENT INFORMATION
Patients with pernicious anemia should be instructed that they will require weekly intranasal administration of Rapid B-12 Energy (cyanocobalamin) Nasal Spray for the remainder of their lives. Failure to do so will result in return of the anemia and in development of incapacitating and irreversible damage to the nerves of the spinal cord. Also, patients should be warned about the danger of taking folic acid in place of vitamin B12, because the former may prevent anemia but allow progression of subacute combined degeneration of the spinal cord.
(Hot foods may cause nasal secretions and a resulting loss of medication; therefore, patients should be told to administer Rapid B-12 Energy (cyanocobalamin) Nasal Spray at least one hour before or one hour after ingestion of hot foods or liquids).
A vegetarian diet which contains no animal products (including milk products or eggs) does not supply any vitamin B12. Therefore, patients following such a diet should be advised to take Rapid B-12 Energy (cyanocobalamin) Nasal Spray weekly. The need for vitamin B12 is increased by pregnancy and lactation. Deficiency has been recognized in infants of vegetarian mothers who were breast fed, even though the mothers had no symptoms of deficiency at the time.
Because the nasal dosage forms of Vitamin B12 have a lower absorption than intramuscular dosage, nasal dosage forms are administered weekly, rather than the monthly intramuscular dosage. As shown in the Figure above, at the end of a month, weekly nasal administration results in significantly higher serum Vitamin B12 levels than after intramuscular administration. The patient should also understand the importance of returning for follow-up blood tests every 3 to 6 months to confirm adequacy of the therapy.
Careful instructions on the actuator assembly, removal of safety clip, priming of the actuator and nasal administration of Rapid B-12 Energy (cyanocobalamin) Nasal Spray should be given to the patient. Although instructions for patients are supplied with individual bottles, procedures for use should be demonstrated to each patient.
However, we will provide data for each active ingredient
