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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 20.03.2022
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Rapat est indiqué pour le traitement symptomatique de la douleur modérée à sévère.
Les comprimés d'ULTRACET sont indiqués pour le traitement de la douleur aiguë suffisamment forte pour nécessiter un analgésique opioïde et pour laquelle les traitements alternatifs sont inadéquats.
Restrictions d'utilisation
Les comprimés ULTRACET sont indiqués pour une utilisation à court terme de cinq jours ou moins.
En raison du risque de dépendance, d'abus et d'abus d'opioïdes, même aux doses recommandées, ULTRACET doit être réservé aux patients qui ont des options de traitement alternatives [par ex. B. analgésiques non opioïdes]:
- n'ont pas été tolérés ou ne doivent pas être tolérés
- n'ont pas fourni suffisamment d'analgésie ou ne devraient pas fournir une analgésie adéquate.
Posologie
Rapat doit être limité aux patients dont la douleur modérée à sévère nécessite une combinaison de chlorhydrate de tramadol et de paracétamol.
La dose doit être ajustée à l'intensité de la douleur et à la sensibilité de chaque patient. La dose efficace la plus faible pour l'analgésie doit généralement être sélectionnée. La dose totale de 8 comprimés (équivalent à 300 mg de chlorhydrate de tramadol et 2600 mg de paracétamol) par jour ne doit pas être dépassée. L'intervalle posologique ne doit pas être inférieur à six heures.
Adultes et adolescents (à partir de 12 ans)
Une dose initiale de deux comprimés effervescents de rapate (correspond à 75 mg de chlorhydrate de tramadol et 650 mg de paracétamol) est recommandée. Des doses supplémentaires peuvent être prises au besoin, 8 comprimés effervescents (équivalent à 300 mg de chlorhydrate de tramadol et 2600 mg de paracétamol) n'étant pas dépassés par jour.
L'intervalle posologique ne doit pas être inférieur à six heures.
Si une utilisation répétée ou un traitement à long terme avec Rapat est nécessaire en raison de la nature et de la gravité de la maladie, une surveillance attentive et régulière (si possible avec des pauses dans le traitement) doit être effectuée pour déterminer si le traitement doit être poursuivi.Population pédiatrique
L'utilisation efficace et sûre de Rapat n'a pas été démontrée chez les enfants de moins de 12 ans. Le traitement n'est donc pas recommandé dans cette population.
Personnes âgées
L'adaptation de la dose n'est généralement pas nécessaire chez les patients jusqu'à 75 ans sans insuffisance hépatique ou rénale cliniquement manifeste. L'élimination peut être prolongée chez les patients âgés de plus de 75 ans. Si nécessaire, l'intervalle de dosage doit donc être prolongé conformément aux exigences du patient.
Insuffisance rénale / dialyse
L'élimination du tramadol est retardée chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Chez ces patients, l'extension des intervalles de dosage doit être soigneusement pesée en fonction des besoins du patient.
dysfonctionnement hépatique
L'élimination du tramadol est retardée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Chez ces patients, l'extension des intervalles de dosage doit être soigneusement pesée en fonction des besoins du patient. En raison de la présence d'acétaminophène, Rapat effervescent ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère.
Mode d'application
Voie orale
Les comprimés de douche doivent être pris dissous dans un verre d'eau potable.
Dosage important et instructions de prise
- ULTRACET n'est pas approuvé pour une utilisation pendant plus de 5 jours.
- ne pas dépasser la dose recommandée d'ULTRACET. N'administrez pas ULTRACET avec d'autres produits contenant du tramadol ou du paracétamol.
- Utilisez la posologie efficace la plus faible pour la durée la plus courte conformément aux objectifs de traitement individuels du patient.
- Initier le schéma posologique de chaque patient individuellement, en tenant compte de la douleur intense du patient, de la réponse du patient, de l'expérience antérieure du traitement analgésique et des facteurs de risque de dépendance, d'abus et d'abus.
- Surveillez attentivement les patients pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures après le début du traitement et après l'augmentation de la dose avec ULTRACET, et ajustez la posologie en conséquence.
Dose initiale
La dose initiale d'ULTRACET est de 2 comprimés toutes les 4 à 6 heures, selon le besoin de soulagement de la douleur jusqu'à un maximum de 8 comprimés par jour.
Changement de dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml / min, ne pas dépasser 2 comprimés toutes les 12 heures.
Annulation d'ULTRACET
ULTRACET n'est pas approuvé pour une utilisation supérieure à 5 jours. Dans les cas où une dépendance physique est possible avec ULTRACET, utilisez un rajeunissement progressif et ne cessez pas brusquement d'utiliser ULTRACET.
- intoxication aiguë avec de l'alcool, des hypnotiques, des analgésiques centraux, des opioïdes ou des drogues psychotropes,
-Rapat ne doit pas être administré aux patients recevant des inhibiteurs de la monoamine oxydase ou dans les deux semaines suivant leur retrait
- dysfonctionnement hépatique sévère ,
- épilepsie non contrôlée par le traitement.
ULTRACET est contre-indiqué chez les patients avec:
- Dépression respiratoire claire.
- Asthme bronchique aigu ou sévère dans un environnement sans surveillance ou sans équipement de réanimation.
- Patients présentant une obstruction gastro-intestinale connue ou suspectée, y compris l'iléus paralytique.
- Hypersensibilité antérieure au chlorhydrate de tramadol, au paracétamol, à un autre composant de ce produit ou aux opioïdes.
- Utilisation simultanée d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou utilisation au cours des 14 derniers jours
Le chlorhydrate de tramadol est administré sous forme racémique et les formes [-] et [+] du tramadol et de son métabolite M1 sont détectées dans le sang. Bien que le tramadol soit rapidement absorbé après administration, son absorption est plus lente (et sa demi-vie est plus longue) que celle du paracétamol.
Après une administration orale unique d'un chlorhydrate de tramadol / comprimé effervescent de paracétamol (37,5 mg / 325 mg) après 1,1 h (tramadol racémique) ou. 0,5 h (paracétamol) concentrations plasmatiques maximales moyennes de 94,1 ng / ml pour le tramadol racémique et de 4,0 mcg / ml pour le paracétamol atteint. La demi-vie moyenne de la phase finale (t1 / 2) est de 5,7 h pour le tramadol racémique et de 2,8 h pour le paracétamol.
Au cours des études pharmacocinétiques chez des volontaires sains après administration orale unique et répétée de Rapat, aucun changement clinique significatif des paramètres cinétiques de chaque substance active n'a été observé par rapport aux paramètres des substances actives utilisées seules.
Enregistrement:
Le tramadol racémique est rapidement et presque complètement absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue moyenne d'une dose unique de 100 mg est d'environ 75%. Après administration répétée, la biodisponibilité est augmentée et atteint environ 90%.
Après administration d'IAT, l'absorption orale de paracétamol est rapide et presque complète et se déroule principalement dans l'intestin grêle. Les concentrations plasmatiques les plus élevées de paracétamol sont atteintes en une heure et non modifiées par l'administration simultanée de chlorhydrate de tramadol.
L'administration orale de Rapat avec de la nourriture n'a aucune influence significative sur la concentration plasmatique maximale ou le degré d'absorption du tramadol ou du paracétamol, de sorte que Rapat peut être pris indépendamment des heures de repas.
Distribution:
Le tramadol a une affinité tissulaire élevée (Vd, Î2 = 203 ± 40 l). Il a une liaison aux protéines plasmatiques d'environ 20%.
Le paracétamol semble être répandu dans la plupart des tissus corporels, à l'exception des graisses. Son volume de distribution apparent est d'environ 0,9 l / kg. Une proportion relativement faible (~ 20%) de paracétamol est liée aux protéines plasmatiques.
Métabolisme:
Le tramadol est largement métabolisé après administration orale. Environ 30% de la dose est excrétée dans l'urine sous forme inchangée, tandis que 60% de la dose est excrétée sous forme de métabolites.
Le tramadol est métabolisé en métabolite M1 par O-déméthylation (catalysé par l'enzyme CYP2D6) et en métabolite M2 par N-déméthylation (catalysé par le CYP3A). M1 est ensuite métabolisé par N-déméthylation et par conjugaison avec l'acide glucuronique. La demi-vie d'élimination plasmatique de M1 est de 7 heures. Le métabolite M1 a des propriétés analgésiques et est plus efficace que la mère médicamenteuse. Les concentrations plasmatiques de M1 sont plusieurs fois inférieures à celles du tramadol, et la contribution à l'effet clinique ne devrait pas changer à plusieurs doses.
Le paracétamol est principalement métabolisé dans le foie par deux voies hépatiques importantes: la glucuronidation et la sulfation. Cette dernière voie peut être rapidement saturée à des doses supérieures aux doses thérapeutiques. Une petite fraction (moins de 4%) est métabolisée par le cytochrome P 450 en un intermédiaire actif (la N-acétylbenzoquinoneimine), qui est rapidement détoxifié par une réduction du glutathion dans des conditions normales d'utilisation et excrété dans l'urine après conjugaison à la cystéine et à l'acide mercapturique . Avec un surdosage massif, cependant, la quantité de ce métabolite est augmentée.
Élimination:
Le tramadol et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins. La demi-vie du paracétamol chez l'adulte est d'environ 2 à 3 heures. Il est plus court chez les enfants et un peu plus long chez les nouveau-nés et chez les patients cirrhotiques. Le paracétamol est principalement éliminé par formation dose-dépendante de dérivés du glucuro et du sulfo-conjugués. Moins de 9% de paracétamol sont excrétés sous forme inchangée dans l'urine. En cas d'insuffisance rénale, la demi-vie des deux composés est prolongée.
Tramadol est administré en tant que racémat et les formes [-] et [+] de tramadol et M1 sont détectées dans le circuit.
Absorption
La biodisponibilité absolue du tramadol des comprimés ULTRACET n'a pas été déterminée. Tramadol a une biodisponibilité absolue moyenne d'environ 75% après l'administration d'une dose orale unique de 100 mg de comprimés ULTRAM. La concentration plasmatique maximale moyenne de tramadol racémique et de M1 après l'administration de deux comprimés ULTRACET se produit après environ deux ou. trois heures après la dose.
La pharmacocinétique du plasma-tramadol et du paracétamol après administration orale d'un comprimé ULTRACET est présentée dans le tableau 3. Le tramadol a une absorption plus lente et une demi-vie plus longue que le paracétamol.
Tableau 3: Résumé des paramètres pharmacocinétiques moyens (± ET) des énantiomères (+) et (-) du tramadol et du M1 et de l'acétaminophène après administration orale unique d'un comprimé combiné tramadol / acétaminophène (37,5 mg / 325 mg) chez les volontaires
Paramètre* | (+) - Tramadol | (-) - Tramadol | (+) - M1 | (-) - M1 | acétaminophène |
Cmax (ng / mL) | 64,3 (9,3) | 55,5 (8,1) | 10,9 (5,7) | 12,8 (4,2) | 4.2 (0,8) |
tmax (h) | 1,8 (0,6) | 1,8 (0,7) | 2.1 (0,7) | 2,2 (0,7) | 0,9 (0,7) |
CL / F (mL / min) | 588 (226) | 736 (244) | -- | -- | 365 (84) |
t½ (h) | 5.1 (1.4) | 4,7 (1,2) | 7,8 (3,0) | 6.2 (1.6) | 2,5 (0,6) |
* pour le paracétamol, la Cmax max a été mesurée en mcg / mL |
Une étude pharmacocinétique à dose unique réalisée par ULTRACET chez des volontaires n'a montré aucune interaction entre le tramadol et l'acétaminophène.
Cependant, avec plusieurs doses orales à l'état d'équilibre, la biodisponibilité du tramadol et du métabolite M1 pour les comprimés combinés était plus faible que celle du tramadol administré seul. La diminution de la fraude à l'AUC était de 14% pour (+) - tramadol, 10,4% pour (-) - tramadol, 11,9% pour (+) - M1 et 24,2% pour (-) - M1. La cause de cette biodisponibilité réduite n'est pas claire.
Les concentrations plasmatiques maximales d'acétaminophène se produisent en une heure et ne sont pas influencées par la co-administration avec le tramadol. Après administration unique ou multiple d'ULTRACET, aucun changement significatif dans la pharmacocinétique de l'acétaminophène n'a été observé par rapport à l'acétaminophène administré seul.
Effet alimentaire
Lorsque ULTRACET a été administré avec de la nourriture, le temps nécessaire pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales pour le tramadol a été retardé d'environ 35 minutes et pour le paracétamol de près d'une heure. Cependant, les concentrations plasmatiques maximales et le degré d'absorption du tramadol et de l'acétaminophène n'ont pas été affectés. La signification clinique de cette différence est inconnue.
Distribution
Volume de distribution de la fraude au tramadol 2,6 et 2,9 L / kg chez les sujets masculins et féminins après une dose intraveineuse de 100 mg. La liaison du tramadol aux protéines plasmatiques humaines est d'environ 20% et la liaison semble également aller jusqu'à 10 mcg / mL quelle que soit la concentration. La liaison aux protéines plasmatiques n'est saturée qu'à des concentrations en dehors de la plage cliniquement pertinente.
L'acétaminophène semble être répandu dans la plupart des tissus corporels, à l'exception des graisses. Son volume de distribution apparent est d'environ 0,9 L / kg. Une partie relativement petite (~ 20%) du paracétamol est liée aux protéines plasmatiques.
Élimination
Le tramadol est principalement excrété par le métabolisme par le foie et les métabolites sont principalement excrétés par les reins. La clairance totale apparente moyenne (ET) du tramadol après une dose unique de 37,5 mg est de 588 (226) ml / min pour l'isomère (+) et de 736 (244) ml / min pour l'isomère (-). Les demi-vies d'élimination plasmatique du tramadol racémique et du M1 sont d'environ 5 à 6 et. 7 heures après l'administration d'ULTRACET. La demi-vie d'élimination plasmatique apparente du tramadol racémique est passée à 7-9 heures avec plusieurs doses d'ULTRACET
La demi-vie de l'acétaminophène chez l'adulte est d'environ 2 à 3 heures. Il est un peu plus court chez les enfants et un peu plus long chez les nouveau-nés et chez les patients cirrhotiques. L'acétaminophène est excrété du corps principalement en fonction de la dose par la formation de glucuronides et de conjugués sulfates.
Métabolisme
Après administration orale, le tramadol est largement métabolisé par un certain nombre de voies de signalisation, dont le CYP2D6 et le CYP3A4, et par conjugaison d'enzymes et de métabolites. Les principales voies métaboliques semblent être la déméthylation N et O et la glucuronidation ou la sulfation dans le foie. Le métabolite M1 (O-déméthyltramadol) est pharmacologiquement actif dans les modèles animaux. La formation de M1 dépend du CYP2D6 et en tant que telle est soumise à une inhibition qui peut influencer la réaction thérapeutique.
Environ 7% de la population a réduit l'activité de l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450. Ces individus sont des «mauvais métaboliseurs» des antidépresseurs débrisoquins, dextrométhorphanes et tricycliques, entre autres médicaments. Sur la base d'une analyse PK de la population des études de phase 1 chez des volontaires sains, les concentrations de tramadol dans les «mauvais métaboliseurs» par rapport aux «métaboliseurs extensifs», tandis que les concentrations de M1 étaient 40% inférieures. in vitro Des études d'interaction médicamenteuse dans les microsomes hépatiques humains montrent que les inhibiteurs du CYP2D6 tels que la fluoxétine et son métabolite norfluoxétine, l'amitriptyline et la quinidine inhibent le métabolisme du tramadol à divers degrés. Les effets pharmacologiques complets de ces changements en termes d'efficacité ou de sécurité sont inconnus.
L'acétaminophène est principalement métabolisé dans le foie par la cinétique du premier ordre et comprend trois voies principales distinctes:
- Conjugaison avec le glucuronide;
- Conjugaison avec du sulfate; et
- oxydation via le cytochrome, voie enzymatique de l'oxydase dépendante du P450 avec fonction mixte pour former un métabolite intermédiaire réactif qui est conjugué avec le glutathion, puis métabolisé davantage en cystéine et en conjugués d'acide mercaptures. L'isoenzyme principale du cytochrome P450 impliqué semble être le CYP2E1, le CYP1A2 et le CYP3A4 servant de voies supplémentaires.
Chez l'adulte, la majorité du paracétamol est conjuguée à l'acide glucuronique et, dans une moindre mesure, au sulfate. Ces métabolites dérivés du glucuronide, du sulfate et du glutathion n'ont aucune activité biologique. Le conjugué sulfate prédomine chez les bébés prématurés, les nouveau-nés et les jeunes enfants.
Élimination
Environ 30% de la tramadoldose est excrétée dans l'urine sous forme inchangée, tandis que 60% de la dose est excrétée sous forme de métabolites.
Moins de 9% de l'acétaminophène est excrété sous forme inchangée dans l'urine.