Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 19.03.2022
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Formes posologiques et forces
Les comprimés d'ULTRACET contiennent chacun 37,5 mg de tramadol chlorhydrate et 325 mg d'acétaminophène. Les comprimés sont jaune clair, enduits en forme de capsule, et gravé «O-M» d'un côté et «650» de l'autre.
Stockage et manutention
ULTRACET (chlorhydrate de tramadol / acétaminophène) comprimés contenant 37,5 mg de chlorhydrate de tramadol et 325 mg d'acétaminophène sont légers comprimés jaunes, enduits, en forme de capsule, portant l'inscription «O-M» sur un côté et «650» de l'autre et sont disponibles comme suit:
Années 100: | NDC 50458-650-60 | Bouteilles de 100 comprimés |
HUD 100: | NDC 50458-650-10 | Forfaits de 100 doses unitaires sous blister packs, 10 cartes de 10 comprimés chacun |
Dispense dans un récipient hermétique. Conserver entre 20 et 25 ° C (68 - 77 ° F); excursions autorisées à 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F)..
Fabriqué par: Janssen Ortho, LLC, Gurabo, Porto Rico 00778. Fabriqué pour: Janssen Pharmaceuticals, Inc., Titusville, New Jersey 08560. Révisé en janvier 2017
Les comprimés ULTRACET sont indiqués pour la gestion de douleur aiguë suffisamment sévère pour nécessiter un analgésique opioïde et pour laquelle les traitements alternatifs sont inadéquats.
Limitations d'utilisation
Les comprimés ULTRACET sont indiqués pour une utilisation à court terme de cinq jours ou moins.
En raison des risques de dépendance, d'abus et de mauvaise utilisation opioïdes, même aux doses recommandées, réserver ULTRACET pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives [par exemple., analgésiques non opioïdes]:
- N'ont pas été tolérés ou ne devraient pas l'être toléré,
- N'ont pas fourni d'analgésie adéquate ou ne sont pas attendus pour fournir une analgésie adéquate.
Dosage important et instructions d'administration
- ULTRACET n'est pas approuvé pour une utilisation pendant plus de 5 jours.
- Ne dépassez pas la dose recommandée d'ULTRACET. Ne pas co-administrer ULTRACET avec d'autres produits contenant du tramadol ou de l'acétaminophène .
- Utilisez le dosage efficace le plus bas pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement individuels des patients.
- Initier le schéma posologique de chaque patient individuellement, en tenant compte de la gravité de la douleur du patient, patient réponse, expérience antérieure de traitement analgésique et facteurs de risque de dépendance abus et mauvaise utilisation.
- Surveillez attentivement les patients pour la dépression respiratoire en particulier dans les 24 à 72 premières heures suivant le début du traitement et les suivants la posologie augmente avec ULTRACET et ajuste la posologie en conséquence.
Posologie initiale
La dose initiale d'ULTRACET est de 2 comprimés tous les 4 à 6 les heures nécessaires pour soulager la douleur jusqu'à un maximum de 8 comprimés par jour.
Modification de la posologie chez les patients présentant une déficience rénale
Chez les patients présentant des clairances de la créatinine inférieures à 30 mL / min, ne pas dépasser 2 comprimés toutes les 12 heures.
Arrêt d'ULTRACET
ULTRACET n'est pas approuvé pour une utilisation supérieure à 5 jours. Dans les circonstances où une dépendance physique à l'ULTRACET est possible, utilisez un cône vers le bas et n'arrêtez pas brusquement l'utilisation d'ULTRACET..
ULTRACET est contre-indiqué chez les patients avec:
- Dépression respiratoire importante.
- Asthme bronchique aigu ou sévère dans un état non surveillé réglage ou en l'absence d'équipement de réanimation.
- Patients gastro-intestinaux connus ou suspectés obstruction, y compris l'iléus paralytique.
- Hypersensibilité antérieure au chlorhydrate de tramadol, acétaminophène, tout autre composant de ce produit ou opioïdes.
- Utilisation concomitante d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou utiliser au cours des 14 derniers jours
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Dépendance, abus et abus
ULTRACET contient du tramadol, contrôlé par l'annexe IV substance. Opioïde, ULTRACET expose les utilisateurs aux risques de dépendance abus et mauvaise utilisation.
Bien que le risque de dépendance chez tout individu soit inconnu, il peut survenir chez les patients correctement prescrits ULTRACET. Dépendance peut se produire aux doses recommandées et si le médicament est mal utilisé ou abusé.
Évaluer le risque de dépendance aux opioïdes, d'abus, pour chaque patient ou abus avant de prescrire ULTRACET, et surveiller tous les patients recevant ULTRACET pour le développement de ces comportements et conditions. Les risques sont augmenté chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de toxicomanie (y compris l'abus ou la dépendance à la drogue ou à l'alcool) ou la maladie mentale (par ex., majeur dépression). Le potentiel de ces risques ne doit cependant pas empêcher le bonne gestion de la douleur chez un patient donné. Les patients à risque accru peuvent être prescrit des opioïdes tels que ULTRACET, mais l'utilisation chez ces patients nécessite des conseils intensifs sur les risques et la bonne utilisation d'ULTRACET avec surveillance intensive des signes de dépendance, d'abus et d'abus.
Les opioïdes sont recherchés par les toxicomanes et les personnes atteintes troubles de la toxicomanie et sont sujets à détournement criminel. Considérez ces risques lors de la prescription ou de la distribution d'ULTRACET. Stratégies pour réduire ces risques inclure la prescription du médicament dans la plus petite quantité appropriée et des conseils le patient sur l'élimination appropriée du médicament inutilisé. Contactez le conseil local de délivrance des licences professionnelles de l'État ou l'État autorité des substances contrôlées pour obtenir des informations sur la façon de prévenir et de détecter abus ou détournement de ce produit.
Dépression respiratoire mortelle
Dépression respiratoire grave, mortelle ou mortelle a été signalé avec l'utilisation d'opioïdes, même lorsqu'il est utilisé comme recommandé. Une dépression respiratoire, si elle n'est pas immédiatement reconnue et traitée, peut entraîner arrêt respiratoire et mort. La gestion de la dépression respiratoire peut inclure observation étroite, mesures de soutien et utilisation d'antagonistes des opioïdes en fonction de l'état clinique du patient. Carbone la rétention de dioxyde (CO2) de la dépression respiratoire induite par les opioïdes peut exacerber les effets sédatifs des opioïdes.
Bien que respiratoire grave, mortel ou mortel la dépression peut survenir à tout moment pendant l'utilisation d'ULTRACET, le risque est le plus important au début du traitement ou après une augmentation posologique. Moniteur les patients étroitement pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premiers heures d'initiation du traitement avec et après les augmentations posologiques d'ULTRACET
Pour réduire le risque de dépression respiratoire, correct le dosage et le titrage d'ULTRACET sont essentiels. Surestimer la posologie d'ULTRACET lors de la conversion les patients d'un autre produit opioïde peuvent entraîner une surdose mortelle avec le première dose.
Ingestion accidentelle d'une seule dose d'ULTRACET en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et la mort due à une surdose de tramadol.
Syndrome de sevrage opioïde néonatal
Une utilisation prolongée d'ULTRACET pendant la grossesse peut en résulter retrait au nouveau-né. Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals, contrairement aux opioïdes le syndrome de sevrage chez l'adulte peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et traité et nécessite une gestion selon les protocoles développés par experts en néonatologie. Observer les nouveau-nés pour détecter des signes de sevrage néonatal aux opioïdes syndrome et gérer en conséquence. Conseillez aux femmes enceintes utilisant des opioïdes pour a période prolongée du risque de syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et garantir ce traitement approprié sera disponible.
Risques d'interactions avec des médicaments affectant le cytochrome P450 Isoenzymes
Les effets de l'utilisation concomitante ou de l'arrêt inducteurs du cytochrome P450 3A4, inhibiteurs de 3A4 ou inhibiteurs de 2D6 à des niveaux de le tramadol et le M1 d'ULTRACET sont complexes. Utilisation d'inducteurs du cytochrome P450 3A4, Les inhibiteurs de 3A4 ou les inhibiteurs de 2D6 avec ULTRACET doivent être soigneusement pris en considération les effets sur le médicament parent, le tramadol, qui est une sérotonine faible et inhibiteur du recaptage de la noradrénaline et agoniste des μ-opioïdes, et l'actif métabolite, M1, plus puissant que le tramadol dans le récepteur des μ-opioïdes contraignant.
Risques d'utilisation concomitante ou d'arrêt du cytochrome Inhibiteurs P450 2D6
L'utilisation concomitante d'ULTRACET avec tout le cytochrome P450 Inhibiteurs de 2D6 (par ex., amiodarone, quinidine) peut entraîner une augmentation de taux plasmatiques de tramadol et diminution des taux de métabolite actif M1. Une diminution de l'exposition à M1 chez les patients qui ont développé un développement physique la dépendance au tramadol peut entraîner des signes et des symptômes de sevrage aux opioïdes et efficacité réduite. L'effet de l'augmentation des niveaux de tramadol peut être un risque accru d'événements indésirables graves, y compris les saisies et la sérotonine syndrome.
Arrêt d'un cytochrome P450 utilisé en concomitance L'inhibiteur de 2D6 peut entraîner une diminution des taux plasmatiques de tramadol et an augmentation des taux de métabolite actif M1, qui pourrait augmenter ou prolonger l'état indésirable réactions liées à la toxicité des opioïdes et peuvent provoquer des effets potentiellement mortels dépression respiratoire.
Suivez les patients recevant ULTRACET et tout CYP2D6 inhibiteur du risque d'événements indésirables graves, y compris les convulsions et syndrome sérotoninergique, signes et symptômes pouvant refléter une toxicité des opioïdes, et retrait d'opioïdes lorsque ULTRACET est utilisé en association avec des inhibiteurs de CYP2D6.
Interaction du cytochrome P450 3A4
L'utilisation concomitante d'ULTRACET avec le cytochrome P450 3A4 des inhibiteurs, tels que les antibiotiques macrolides (par ex., érythromycine), agents azolés antifongiques (par ex., kétoconazole) et inhibiteurs de protéase (par ex., ritonavir) ou l'arrêt d'un inducteur du cytochrome P450 3A4 tel que la rifampicine, la carbamazépine et la phénytoïne peuvent entraîner une augmentation du plasma de tramadol les concentrations, qui pourraient augmenter ou prolonger les effets indésirables, augmentent le risque d'événements indésirables graves, y compris les convulsions et le syndrome sérotoninergique, et peut provoquer une dépression respiratoire potentiellement mortelle.
L'utilisation concomitante d'ULTRACET avec tout le cytochrome P450 Des inducteurs 3A4 ou l'arrêt d'un inhibiteur du cytochrome P450 3A4 peuvent en résulter dans les niveaux inférieurs de tramadol. Cela peut être associé à une diminution de l'efficacité et chez certains patients, peut entraîner des signes et symptômes de sevrage aux opioïdes.
Suivez les patients recevant ULTRACET et tout CYP3A4 inhibiteur ou inducteur du risque d'événements indésirables graves, y compris les convulsions et syndrome sérotoninergique, signes et symptômes pouvant refléter une toxicité des opioïdes et retrait d'opioïdes lorsque ULTRACET est utilisé en association avec des inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4.
Hépatotoxicité
ULTRACET contient du chlorhydrate de tramadol et acétaminophène. L'acétaminophène a été associé à des cas de foie aigu échec, entraînant parfois une greffe de foie et la mort. La plupart des cas de les lésions hépatiques sont associées à l'utilisation d'acétaminophène à des doses qui dépassent 4 000 milligrammes par jour et impliquent souvent plus d'une teneur en acétaminophène produit. L'apport excessif d'acétaminophène peut être intentionnel à provoquer l'automutilation ou non intentionnelle alors que les patients tentent d'obtenir plus de soulagement de la douleur ou sans le savoir, prenez d'autres produits contenant de l'acétaminophène.
Le risque d'insuffisance hépatique aiguë est plus élevé chez les individus avec une maladie hépatique sous-jacente et chez les personnes qui ingèrent de l'alcool pendant leur séjour prendre de l'acétaminophène.
Demandez aux patients de rechercher de l'acétaminophène ou de l'APAP étiquettes d'emballage et ne pas utiliser plus d'un produit qui contient acétaminophène. Demandez aux patients de consulter un médecin immédiatement après l'ingestion de plus de 4 000 milligrammes d'acétaminophène par jour, même s'ils se sentent bien.
Risques liés à une utilisation concomitante avec des benzodiazépines ou autres Dépresseurs du SNC
Sédation profonde, dépression respiratoire, coma et la mort peut résulter de l'utilisation concomitante d'ULTRACET avec des benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC (par ex., sédatifs / hypnotiques non benzodiazépines, anxiolytiques, tranquillisants, relaxants musculaires, anesthésiques généraux, antipsychotiques, autres opioïdes, alcool). En raison de ces risques, réservez prescription concomitante de ces médicaments à utiliser chez les patients pour lesquels une alternative les options de traitement sont inadéquates.
Des études observationnelles ont démontré cela concomitant l'utilisation d'analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de drogue mortalité par rapport à l'utilisation d'analgésiques opioïdes seuls. À cause de similaire propriétés pharmacologiques, il est raisonnable de s'attendre à un risque similaire avec le utilisation concomitante d'autres médicaments dépresseurs du SNC avec des analgésiques opioïdes.
Si la décision est prise de prescrire une benzodiazépine ou autre dépresseur du SNC en concomitance avec un analgésique opioïde, prescrire le doses efficaces les plus faibles et durées minimales d'utilisation concomitante. Chez les patients recevant déjà un analgésique opioïde, prescrire une dose initiale plus faible de la benzodiazépine ou autre dépresseur du SNC que celui indiqué en l'absence d'un opioïde et titrat basés sur la réponse clinique. Si un analgésique opioïde l'est initié chez un patient prenant déjà une benzodiazépine ou un autre dépresseur du SNC, prescrire une dose initiale plus faible de l'analgésique opioïde et titre basé sur réponse clinique. Suivez attentivement les patients pour détecter tout signe et symptôme dépression respiratoire et sédation.
Conseillez à la fois les patients et les soignants sur les risques de dépression respiratoire et sédation lorsque ULTRACET est utilisé avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool et les drogues illicites). Conseillez les patients ne pas conduire ni utiliser de machines lourdes jusqu'aux effets de l'utilisation concomitante de la benzodiazépine ou un autre dépresseur du SNC a été déterminé. Écran les patients à risque de troubles liés à la toxicomanie, y compris l'abus d'opioïdes et abuser et les avertir du risque de surdosage et de décès associé au utilisation de dépresseurs supplémentaires du SNC, y compris l'alcool et les drogues illicites.
Risque de syndrome sérotoninergique
Cas de syndrome sérotoninergique, potentiellement des conditions potentiellement mortelles ont été signalées avec l'utilisation du tramadol, y compris ULTRACET, lors d'une utilisation concomitante avec des médicaments sérotoninergiques.
Les médicaments sérotoninergiques comprennent un recaptage sélectif de la sérotonine inhibiteurs (ISRS), inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), antidépresseurs tricycliques (TCA), triptans, antagonistes des récepteurs 5-HT3, médicaments qui affectent le système de neurotransmetteurs sérotoninergiques (par ex., mirtazapine, trazodone, tramadol) et les médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (y compris Les inhibiteurs de la MAO, à la fois ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques et également d'autres, comme le linézolide et le bleu de méthylène intraveineux). Cela peut se produire dans la plage de dosage recommandée.
Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure un état mental changements (par ex., agitation, hallucinations, coma), instabilité autonome (par ex., tachycardie, tension artérielle labile, hyperthermie), aberrations neuromusculaires (par ex., hyperréflexie, incoordination, rigidité) et / ou symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, diarrhée). L'apparition des symptômes se produit généralement dans les quelques heures à quelques jours suivant l'utilisation concomitante, mais peut survenir plus tard cette. Cesser ULTRACET si le syndrome sérotoninergique est suspecté.
Risque accru de saisies
Des saisies ont été rapportées chez des patients recevant tramadol dans la plage posologique recommandée. Post-commercialisation spontanée les rapports indiquent que le risque de convulsions est augmenté avec des doses de tramadol supérieures à la plage recommandée.
L'utilisation concomitante de tramadol augmente le risque de saisie patients prenant:.
- Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et Antidépresseurs de réabsorption des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou anorectique,
- Antidépresseurs tricycliques (TCA) et autres tricycliques composés (par ex., cyclobenzaprine, prométhazine, etc.),
- Autres opioïdes ,
- Inhibiteurs de MAO
- Neuroleptiques, ou
- Autres médicaments qui réduisent le seuil de saisie.
Le risque de convulsions peut également augmenter chez les patients atteints épilepsie, ceux qui ont des antécédents de convulsions ou chez les patients avec un reconnu risque de convulsions (comme un traumatisme crânien, des troubles métaboliques, un sevrage alcoolique et médicamenteux, Infections au SNC).
En cas de surdosage de tramadol, l'administration de naloxone peut augmenter le risque de saisie.
Risque de suicide
- Ne prescrivez pas ULTRACET pour les patients suicidaires ou sujet à la dépendance. Il faudrait envisager l'utilisation de produits non stupéfiants analgésiques chez les patients suicidaires ou déprimés.
- Prescrire ULTRACET avec prudence pour les patients avec a antécédents d'abus et / ou prennent actuellement des médicaments actifs au SNC, y compris tranquillisants, ou antidépresseurs, ou alcool en excès, et patients qui souffrir de troubles émotionnels ou de dépression.
- Informez les patients de ne pas dépasser la dose recommandée et de limiter leur consommation d'alcool.
Insuffisance surrénale
Des cas d'insuffisance surrénale ont été signalés avec utilisation d'opioïdes, plus souvent après plus d'un mois d'utilisation. Présentation de l'insuffisance surrénale peut inclure des symptômes et des signes non spécifiques, y compris nausées, vomissements, anorexie, fatigue, faiblesse, étourdissements et sang bas pression. Si une insuffisance surrénale est suspectée, confirmez le diagnostic avec tests de diagnostic dès que possible. Si une insuffisance surrénale est diagnostiquée traiter avec des doses de remplacement physiologiques de corticostéroïdes. Pleurez le patient hors de l'opioïde pour permettre à la fonction surrénale de récupérer et de continuer traitement aux corticostéroïdes jusqu'à ce que la fonction surrénale se rétablisse. D'autres opioïdes peuvent être essayés comme certains cas ont signalé l'utilisation d'un opioïde différent sans récurrence de l'adrénal insuffisance. Les informations disponibles n'identifient aucun opioïde particulier comme étant plus susceptible d'être associé à une insuffisance surrénale.
Dépression respiratoire mortelle chez les patients atteints de chronique Maladie pulmonaire ou chez les patients âgés, cachectiques ou affaiblis
L'utilisation d'ULTRACET chez les patients atteints d'aiguë ou sévère asthme bronchique dans un cadre non contrôlé ou en l'absence de réanimation l'équipement est contre-indiqué.
Patients âgés, cachectiques ou affaiblis
La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus susceptible de le faire survient chez les patients âgés, cachectiques ou affaiblis car ils peuvent en avoir pharmacocinétique modifiée ou clairance modifiée par rapport à une plus jeune et plus saine patients.
Surveillez ces patients de près, en particulier lorsque initier et titre ULTRACET et quand ULTRACET est administré en concomitance avec d'autres médicaments qui dépriment la respiration. Vous pouvez également considérer l'utilisation d'analgésiques non opioïdes dans ces derniers patients.
Hypotension sévère
ULTRACET peut provoquer une hypotension sévère, y compris hypotension orthostatique et syncope chez les patients ambulatoires. Il y a augmenté risque chez les patients dont la capacité à maintenir la pression artérielle a déjà été compromise par une diminution du volume sanguin ou l'administration simultanée de certains dépresseurs du SNC drogues (par ex., phénothiazines ou anesthésiques généraux). Surveillez ces patients pour détecter des signes d'hypotension après avoir initié ou titré la posologie d'ULTRACET. Chez les patients présentant un choc circulatoire, ULTRACET peut provoquer vasodilatation qui peut réduire davantage le débit cardiaque et la pression artérielle. Éviter l'utilisation d'ULTRACET chez les patients présentant un choc circulatoire.
Risque d'utilisation chez les patients présentant une augmentation de l'intracrânien Pression, tumeurs cérébrales, blessures à la tête ou conscience altérée
Chez les patients pouvant être sensibles à l'intracrânien effets de la rétention de CO2 (par ex., ceux qui ont des preuves d'une augmentation intracrânienne tumeurs à pression ou cérébrales), ULTRACET peut réduire la pulsion respiratoire et le résultat La rétention de CO2 peut encore augmenter la pression intracrânienne. Surveillez ces patients pour les signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation thérapie avec ULTRACET .
Les opioïdes peuvent également masquer le cours clinique chez un patient avec une blessure à la tête. Évitez l'utilisation d'ULTRACET chez les patients atteints de troubles conscience ou coma.
Réactions graves de la peau
Rarement, l'acétaminophène peut provoquer de graves réactions cutanées comme la pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP), Stevens-Johnson Syndrome (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (RTE), qui peuvent être mortelles. Les patients doivent être informés des signes de réactions cutanées graves et utiliser du médicament doit être arrêté dès la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre autre signe d'hypersensibilité.
Risque d'utilisation chez les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux
ULTRACET est contre-indiqué chez les patients connus ou obstruction gastro-intestinale suspectée, y compris l'iléus paralytique.
Le tramadol à ULTRACET peut provoquer des spasmes du sphincter d'Oddi. Les opioïdes peuvent entraîner une augmentation de l'amylase sérique. Surveillez les patients avec maladie des voies biliaires, y compris pancréatite aiguë, pour aggravation des symptômes.
Anaphylaxie et autres réactions d'hypersensibilité
Des réactions anaphylactiques graves et rarement mortelles ont été rapporté chez des patients recevant un traitement par tramadol. Quand ces événements le font se produisent, il suit souvent la première dose. Autres réactions allergiques signalées inclure le prurit, l'urticaire, le bronchospasme, l'œdème de Quincke, la nécrolyse épidermique toxique , et le syndrome de Stevens-Johnson. Patients ayant des antécédents d'anaphylactoïde les réactions à la codéine et à d'autres opioïdes peuvent présenter un risque accru et donc ne doit pas recevoir ULTRACET. En cas d'anaphylaxie ou d'une autre hypersensibilité arrêter immédiatement l'administration d'ULTRACET, interrompre ULTRACET en permanence et ne pas se rebeller avec une formulation de tramadol. Conseillez aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils présentent des symptômes de a réaction d'hypersensibilité.
Il y a eu des rapports d'hypersensibilité post-commercialisation et l'anaphylaxie associée à l'utilisation de l'acétaminophène. Signes cliniques inclus gonflement du visage, de la bouche et de la gorge, détresse respiratoire, urticaire, éruption cutanée, prurit et vomissements. Il y a eu peu de rapports mettant la vie en danger anaphylaxie nécessitant des soins médicaux d'urgence. Instruisez les patients à arrêter ULTRACET immédiatement et consulter un médecin s'il en fait l'expérience symptômes. Ne prescrivez pas ULTRACET pour les patients allergiques à l'acétaminophène.
Risque accru d'hépatotoxicité avec l'utilisation concomitante d'autres Produits contenant de l'acétaminophène
En raison du potentiel d'hépatotoxicité de l'acétaminophène à des doses supérieures à la dose recommandée, ULTRACET ne doit pas être utilisé en concomitance avec d'autres produits contenant de l'acétaminophène.
Retrait
Évitez l'utilisation d'agonistes / antagonistes mixtes (par ex., pentazocine, nalbuphine et butorphanol) ou agoniste partiel (par ex., buprénorphine) analgésiques chez les patients qui reçoivent un agoniste opioïde complet analgésique, y compris ULTRACET. Chez ces patients, agoniste / antagoniste mixte et les analgésiques agonistes partiels peuvent réduire l'effet analgésique et / ou précipiter symptômes de sevrage. Faire pas brusquement arrêter ULTRACET .
Machines de conduite et d'exploitation
ULTRACET peut altérer les capacités mentales ou physiques nécessaires effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que conduire une voiture ou opérer machinerie. Avertir les patients de ne pas conduire ni utiliser de machines dangereuses, sauf si ils sont tolérants aux effets d'ULTRACET et savent comment ils réagiront le médicament.
Information sur le conseil aux patients
Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA étiquetage (Guide de médicaments).
Dépendance, abus et abus
Informez les patients que l'utilisation d'ULTRACET, même lorsqu'il est pris comme recommandé, peut entraîner une dépendance, des abus et une mauvaise utilisation, ce qui peut entraîner surdose et mort. Instruire les patients non partager ULTRACET avec d'autres et prendre des mesures pour protéger ULTRACET contre le vol ou abus.
Dépression respiratoire mortelle
Informer les patients du risque de mettre la vie en danger dépression respiratoire, y compris des informations selon lesquelles le risque est le plus élevé lorsque commencer ULTRACET ou lorsque la posologie est augmentée, et que cela peut même se produire aux doses recommandées. Conseillez les patients comment reconnaître la dépression respiratoire et consulter un médecin si des difficultés respiratoires se développent.
Ingestion accidentelle
Informez les patients de cette ingestion accidentelle, en particulier par les enfants peuvent entraîner une dépression respiratoire ou la mort. Demandez aux patients de prendre des mesures pour stocker ULTRACET en toute sécurité et disposer de ULTRACET inutilisé conformément aux directives de l'État local et / ou règlements.
Interactions avec les benzodiazépines et autres CNS Dépresseurs
Informez les patients et les soignants qui sont potentiellement mortels des effets additifs peuvent survenir si ULTRACET est utilisé avec des benzodiazépines ou autres Dépresseurs du SNC, y compris l'alcool, et ne pas les utiliser de manière concomitante à moins que supervisé par un professionnel de la santé.
Syndrome sérotoninergique
Informez les patients que le tramadol pourrait provoquer un rare mais état potentiellement mortel, en particulier lors d'une utilisation concomitante avec des médicaments sérotoninergiques. Avertir les patients des symptômes et des signes du syndrome sérotoninergique et de consulter immédiatement un médecin si les symptômes se développent. Instruisez les patients informer leur fournisseur de soins de santé s'il prend ou prévoit de prendre médicaments sérotoninergiques.
Interaction MAOI
Informez les patients de ne pas prendre ULTRACET lors de l'utilisation de ceux-ci médicaments qui inhibent la monoamine oxydase. Les patients ne doivent pas commencer d'IMAO en prenant ULTRACET .
Convulsions
Informez les patients que ULTRACET peut provoquer des convulsions avec utilisation concomitante d'agents sérotoninergiques (y compris les ISRS, les ISRS et les triptans) ou des médicaments qui réduisent considérablement la clairance métabolique du tramadol.
Insuffisance surrénale
Informez les patients que les opioïdes peuvent provoquer des surrénales insuffisance, une condition potentiellement mortelle. Insuffisance surrénale peut présenter des symptômes et des signes non spécifiques tels que nausées, vomissements, anorexie , fatigue, faiblesse, étourdissements et hypotension artérielle. Conseillez aux patients de chercher soins médicaux s'ils présentent une constellation de ces symptômes.
Instructions d'administration importantes
Demandez aux patients comment prendre correctement ULTRACET
- N'ajustez pas la dose d'ULTRACET sans consulter avec un médecin ou un autre professionnel de la santé.
- Ne prenez pas plus de 4000 milligrammes d'acétaminophène par jour et d'appeler leur professionnel de la santé s'ils en prenaient plus que le dose recommandée.
Hypotension
Informez les patients que ULTRACET peut provoquer l'orthostatique hypotension et syncope. Demandez aux patients comment reconnaître les symptômes de faible intensité la pression artérielle et comment réduire le risque de conséquences graves devraient une hypotension se produit (par ex., asseyez-vous ou allongez-vous, levez-vous soigneusement d'une séance ou position couchée).
Anaphylaxie
Informez les patients que l'anaphylaxie a été rapportée avec ingrédients contenus dans ULTRACET. Conseillez aux patients comment reconnaître un tel réaction et quand consulter un médecin.
Grossesse
Syndrome de sevrage opioïde néonatal
Informez les patientes du potentiel reproducteur ULTRACET ne doit pas être utilisé pendant plus de 5 jours et cette utilisation prolongée de les opioïdes tels que ULTRACET, pendant la grossesse peuvent entraîner des opioïdes néonatals syndrome de sevrage, qui peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et traité.
Toxicité embryo-fœtale
Informez les patientes du potentiel reproducteur ULTRACET peut causer des dommages fœtaux et informer le professionnel de la santé d'un connu ou grossesse suspectée.
Infertilité
Informez les patients que l'utilisation chronique d'opioïdes peut provoquer fertilité réduite. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité le sont réversible [Utilisation dans des populations spécifiques (8.3)].
Conduite de véhicules ou exploitation de machines lourdes
Informez les patients que ULTRACET peut altérer la capacité de le faire effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que conduire une voiture ou opérer machinerie lourde. Conseillez aux patients de ne pas effectuer de telles tâches jusqu'à ce qu'ils sachent comment ils réagiront au médicament.
Constipation
Conseiller les patients sur le potentiel de constipation sévère y compris les instructions de gestion et quand consulter un médecin.
Élimination des ULTRACET inutilisés
Conseillez aux patients de jeter l'ULTRACET inutilisé dans le ordures ménagères suivant ces étapes. 1) Retirez les médicaments de leur original récipients et mélanger avec une substance indésirable, comme le marc de café usagé ou litière pour chat (cela rend le médicament moins attrayant pour les enfants et les animaux de compagnie, et méconnaissable aux personnes qui peuvent intentionnellement passer par les ordures à la recherche de drogues). 2) Placer le mélange dans un sac scellable, une boîte vide ou un autre récipient pour empêcher le drogue de fuite ou de sortie d'un sac poubelle.
Utilisation quotidienne maximale d'acétaminophène
Conseiller aux patients de ne pas prendre plus de 4 000 milligrammes de acétaminophène par jour et appeler leur médecin s'ils ont pris plus que le dose recommandée.
Utiliser avec d'autres produits contenant de l'acétaminophène
Conseillez aux patients de ne pas prendre ULTRACET en association avec autres produits contenant du tramadol ou de l'acétaminophén, y compris en vente libre préparatifs.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Il n'y a pas d'études animales ou de laboratoire sur le produit combiné (tramadol et acétaminophène) pour évaluer la cancérogenèse mutagenèse ou altération de la fertilité. Les données sur les composants individuels sont décrites au dessous de.
Cancérogenèse
Une augmentation légère mais statistiquement significative de deux des tumeurs murines courantes, pulmonaires et hépatiques, ont été observées chez une souris NMRI étude de cancérogénicité, en particulier chez les souris âgées. Les souris ont été dosées par voie orale 30 mg / kg dans l'eau potable (0,5 fois le maximum recommandé par l'homme quotidien dosage ou MRHD) pendant environ deux ans, bien que l'étude n'ait pas été réalisée avec la dose maximale tolérée. On ne pense pas que cette constatation suggère un risque chez l'homme. Aucun signe de cancérogénicité n'a été noté chez un rat sur 2 ans étude de cancérogénicité testant des doses orales allant jusqu'à 30 mg / kg dans la boisson eau (1 fois le MRHD).
Les études à long terme sur les souris et les rats ont été achevées par le programme national de toxicologie pour évaluer le potentiel cancérogène de acétaminophène. Dans des études sur l'alimentation de 2 ans, des rats F344 / N et des souris B6C3F1 ont été nourris un régime contenant de l'acétaminophène jusqu'à 6000 ppm. Les rats femelles ont fait preuve d'équivoque preuve d'une activité cancérigène basée sur une incidence accrue de mononucléaires leucémie cellulaire à 1,2 fois la dose quotidienne maximale humaine (MHDD) de 2,6 grammes / jour, basé sur une comparaison de la surface corporelle. En revanche, il n'y en avait pas preuve d'activité cancérogène chez les rats mâles (1,1 fois) ou les souris (1,9-2,2 multiplié par le MHDD, basé sur une comparaison de la surface corporelle).
Mutagenèse
Le tramadol était mutagène en présence de métabolisme activation dans le test du lymphome de souris. Le tramadol n'était pas mutagène dans le in essai de mutation inverse bactérienne in vitro utilisant Salmonella et E. coli (Ames), le test du lymphome de souris en l'absence d'activation métabolique, le in vitro chromosomique test d'aberration, ou le in vivo dosage du micronoyau dans la moelle osseuse.
L'acétaminophène n'était pas mutagène au verso bactérien test de mutation (test d'Ames). En revanche, l'acétaminophène a été testé positif induction des échanges de chromatides sœurs et des aberrations chromosomiques in vitro tests utilisant des cellules ovariennes de hamster chinois. Dans la littérature publiée , l'acétaminophène a été signalé comme clastogène lorsqu'il a reçu une dose de 1500 mg / kg / jour au modèle de rat (3,6 fois le MHDD, sur la base d'une surface corporelle comparaison de zone). En revanche, aucune clastogénicité n'a été notée à une dose de 750 mg / kg / jour (2,8 fois le MHDD, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle) suggérant un effet de seuil.
Insuffisance de la fertilité
Aucun effet sur la fertilité n'a été observé pour le tramadol à doses orales allant jusqu'à 50 mg / kg chez le rat mâle et 75 mg / kg chez la femelle. Ceux-ci les doses sont 1,6 et 2,4 fois le MRHD
Dans les études sur l'acétaminophène menées par le National Programme de toxicologie, des évaluations de la fertilité ont été réalisées chez des souris suisses via une étude de reproduction continue. Il n'y a eu aucun effet sur les paramètres de fertilité souris consommant jusqu'à 1,7 fois le MHDD d'acétaminophène, à base d'un corps comparaison de surface. Bien qu'il n'y ait eu aucun effet sur la motilité des spermatozoïdes ou densité de spermatozoïdes dans l'épididyme, il y a eu une augmentation significative de la pourcentage de spermatozoïdes anormaux chez la souris consommant 1,7 fois le MHDD (sur la base d'un comparaison de la surface corporelle) et le nombre d'accouplements a diminué paires produisant une cinquième litière à cette dose, suggérant le potentiel de toxicité cumulative avec administration chronique d'acétaminophène près de la tige limite de dosage quotidien.
Des études publiées sur des rongeurs rapportent que l'oral traitement à l'acétaminophène des animaux mâles à des doses 1,2 fois supérieures au MHDD et plus (sur la base d'une comparaison de la surface corporelle) entraînent une diminution des testicules poids, spermatogenèse réduite, fertilité réduite et implantation réduite sites chez les femelles ayant reçu les mêmes doses. Ces effets semblent augmenter avec la durée du traitement. La signification clinique de ces résultats ne l'est pas connu.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Résumé des risques
Une utilisation prolongée des analgésiques opioïdes pendant la grossesse peut provoquer le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals. Les données disponibles avec ULTRACET chez la femme enceinte sont insuffisantes pour informer a risque associé au médicament de malformations congénitales majeures et de fausse couche.
Dans les études de reproduction animale, la combinaison de le tramadol et l'acétaminophène ont diminué le poids fœtal et augmenté surnuméraire côtes à 1,6 fois la dose quotidienne maximale recommandée par l'homme (MRHD). Dans études de reproduction animale distinctes, administration de tramadol seule pendant l'organogenèse a diminué le poids fœtal et réduit l'ossification chez la souris, le rat et les lapins à 1,4, 0,6 et 3,6 fois le maximum recommandé par jour dosage (MRHD). Tramadol a diminué le poids corporel des petits et augmenté la mortalité des petits à 1,2 et 1,9 fois le MRHD
Études de reproduction et de développement chez le rat et la souris de la littérature publiée a identifié des événements indésirables cliniquement pertinents doses d'acétaminophène. Traitement des rates gravides avec des doses d'acétaminophène environ 1,3 fois la dose quotidienne maximale humaine (MRHD) a montré des signes de foetotoxicité et augmente les variations osseuses des fœtus. Dans une autre étude, la nécrose l'était observé dans le foie et les reins des rates gravides et des fœtus à des doses environ 1,9 fois le MHDD. Chez les souris traitées avec de l'acétaminophène à des doses dans la plage de dosage clinique, effets indésirables cumulatifs sur la reproduction ont été vus dans une étude de reproduction continue. Une réduction du nombre de portées de la paire d'accouplement parental a été observée ainsi que la croissance retardée et anormale sperme dans leur progéniture et poids à la naissance réduit dans la prochaine génération. Sur la base des données animales, informe les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus.
Toutes les grossesses ont un risque de fond d'anomalie congénitale perte ou autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le estimé risque de malformations congénitales majeures et de fausse couche chez les personnes cliniquement reconnues les grossesses sont respectivement de 2 à 4% et de 15 à 20%.
Considérations cliniques
Effets indésirables fœtaux / néonatals
Utilisation prolongée des analgésiques opioïdes pendant la grossesse pour des fins médicales ou non médicales peuvent entraîner une dépression respiratoire et dépendance physique dans le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et néonatals sous peu après la naissance.
Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals se présente comme irritabilité, hyperactivité et schéma de sommeil anormal, cri aigu , tremblements, vomissements, diarrhée et incapacité à prendre du poids. Le début, la durée et la gravité du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals varie en fonction du spécifique opioïde utilisé, durée d'utilisation, calendrier et quantité de la dernière utilisation maternelle, et taux d'élimination de
EFFETS CÔTÉ
Les effets indésirables graves suivants sont discutés, ou décrit plus en détail, dans d'autres sections:
- Dépendance, abus et abus
- Dépression respiratoire mortelle
- Syndrome de sevrage opioïde néonatal
- Hépatotoxicité
- Interactions avec les benzodiazépines et autres CNS Dépresseurs
- Syndrome sérotoninergique
- Convulsions
- Suicide
- Insuffisance surrénale
- Hypotension sévère
- Effets indésirables gastro-intestinaux
- Réactions d'hypersensibilité
- Retrait
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
L'incidence la plus courante des effets indésirables liés au traitement les événements (≥ 3,0%) chez les sujets des essais cliniques étaient de la constipation diarrhée, nausées, somnolence, anorexie, étourdissements et transpiration augmentés.
Le tableau 1 montre le taux d'incidence des événements liés au traitement événements indésirables rapportés chez ≥ 2,0% des sujets sur cinq jours d'ULTRACET utilisation dans les essais cliniques (les sujets ont pris en moyenne au moins 6 comprimés par jour).
Tableau 1: Incidence de l'adversaire émergent pour le traitement
Événements (≥ 2,0%)
Système de carrosserie Terme préféré |
ULTRACET (N = 142) (%) |
Troubles du système gastro-intestinal | |
Constipation | 6 |
Diarrhée | 3 |
Nausées | 3 |
Bouche sèche | 2 |
Troubles psychiatriques | |
Somnolence | 6 |
Anorexie | 3 |
Insomnie | 2 |
Système nerveux central et périphérique | |
Vertiges | 3 |
Peau et appendices | |
Transpiration accrue | 4 |
Prurit | 2 |
Troubles de la reproduction, Homme * | |
Trouble prostatique | 2 |
* Nombre d'hommes = 62 |
Incidence d'au moins 1%, relation causale au moins possible ou plus:
Les listes suivantes répertorient les effets indésirables survenus une incidence d'au moins 1% dans les essais cliniques à dose unique ou à doses répétées de ULTRACET .
Corps dans son ensemble - Asthénie, fatigue, bouffées de chaleur
Système nerveux central et périphérique - Vertiges, maux de tête, tremblements
Système gastro-intestinal - Douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulences, sécheresse de la bouche, nausées, vomissements
Troubles psychiatriques - Anorexie, anxiété , confusion, euphorie, insomnie, nervosité, somnolence
Peau et appendices - Prurit, éruption cutanée, augmenté transpiration
Événements indésirables sélectionnés survenant à moins de 1% :
Les listes suivantes répertorient les effets indésirables cliniquement pertinents survenu avec une incidence inférieure à 1% dans les essais cliniques ULTRACET.
Corps dans son ensemble - Douleur thoracique, rigueurs, syncope , syndrome de sevrage
Troubles cardiovasculaires - Hypertension, hypertension aggravée, hypotension
Système nerveux central et périphérique - Ataxie, convulsions, hypertonie, migraine, migraine aggravée, muscle involontaire contractions, paresthésies, stupeur, vertige
Système gastro-intestinal - Dysphagie, melena , œdème de la langue
Audition et troubles vestibulaires - Acouphènes
Fréquence cardiaque et troubles du rythme - Arythmie, palpitations, tachycardie
Foie et système biliaire - Fonction hépatique anormal
Troubles métaboliques et nutritionnels - Poids diminuer
Troubles psychiatriques - Amnésie, dépersonnalisation, dépression, toxicomanie, labilité émotionnelle, hallucinations , impuissance, paronirie, pensée anormale
Troubles des globules rouges - Anémie
Système respiratoire - Dyspnée
Système urinaire - Albuminurie, miction trouble, oligurie, rétention urinaire
Troubles de la vision - Vision anormale
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des produits contenant du tramadol. Parce que ça les réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, c'est le cas pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament.
Syndrome sérotoninergique: Cas du syndrome sérotoninergique, a une affection potentiellement mortelle a été rapportée pendant la concomitance utilisation d'opioïdes avec des médicaments sérotoninergiques.
Insuffisance surrénale: Cas surrénaux une insuffisance a été rapportée avec une utilisation d'opioïdes, plus souvent après une augmentation plus d'un mois d'utilisation.
Anaphylaxie: Une anaphylaxie a été rapportée avec ingrédients contenus dans ULTRACET .
Carence en androgènes: Cas de carence en androgènes sont survenus avec une utilisation chronique d'opioïdes.
Troubles oculaires - mydriase, mydriase
Troubles du métabolisme et de la nutrition - Cas de une hypoglycémie a été rapportée très rarement chez des patients prenant du tramadol. Plus les rapports concernaient des patients présentant des facteurs de risque prédisposants, notamment le diabète ou insuffisance rénale ou chez les patients âgés.
Troubles du système nerveux - trouble du mouvement, trouble de la parole
Troubles psychiatriques - délire
Autres expériences indésirables cliniquement significatives précédemment signalé avec le chlorhydrate de tramadol :
Autres événements qui ont été signalés avec l'utilisation de produits de tramadol et pour lesquels une association causale n'a pas été déterminée inclure: vasodilatation, hypotension orthostatique, ischémie myocardique, pulmonaire œdème, réactions allergiques (y compris anaphylaxie et urticaire, Stevens-Johnson syndrome / TENS), dysfonctionnement cognitif, difficulté à se concentrer, dépression, tendance suicidaire, hépatite, insuffisance hépatique et saignement gastro-intestinal. Les anomalies biologiques signalées comprenaient une élévation de la créatinine et du foie tests de fonction. Syndrome sérotoninergique (dont les symptômes peuvent inclure un état mental changement, hyperréflexie, fièvre, frissons, tremblements, agitation, diaphorèse, des saisies et du coma) ont été signalés avec du tramadol lorsqu'il est utilisé en concomitance avec d'autres agents sérotoninergiques tels que les ISRS et les IMAO.
INTERACTIONS DE DROGUES
Le tableau 2 comprend les interactions cliniquement significatives avec ULTRACET .
Tableau 2: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec
ULTRACET
Inhibiteurs du CYP2D6 | |
Impact clinique: | L'utilisation concomitante d'ULTRACET et d'inhibiteurs du CYP2D6 peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de tramadol et une diminution de la concentration plasmatique de M1, en particulier lorsqu'un inhibiteur est ajouté après une dose stable d'ULTRACET. Étant donné que M1 est un agoniste p-opioïde plus puissant, une diminution de l'exposition à M1 pourrait entraîner une diminution des effets thérapeutiques et peut entraîner des signes et symptômes de sevrage aux opioïdes chez les patients qui avaient développé une dépendance physique au tramadol. Une exposition accrue au tramadol peut entraîner des effets thérapeutiques accrus ou prolongés et un risque accru d'événements indésirables graves, notamment des convulsions et le syndrome sérotoninergique. Après avoir arrêté un inhibiteur du CYP2D6, comme les effets du déclin de l'inhibiteur, la concentration plasmatique de tramadol diminuera et la concentration plasmatique de M1 augmentera, ce qui pourrait augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques mais également augmenter les effets indésirables liés à la toxicité des opioïdes, et peut provoquer une dépression respiratoire potentiellement mortelle. |
Intervention: | Si l'utilisation concomitante d'un inhibiteur du CYP2D6 est nécessaire, suivez attentivement les patients pour les effets indésirables, notamment le sevrage aux opioïdes, les convulsions et le syndrome sérotoninergique. Si un inhibiteur du CYP2D6 est arrêté, envisagez de réduire la posologie d'ULTRACET jusqu'à ce que des effets stables du médicament soient atteints. Suivez attentivement les patients pour les événements indésirables, notamment la dépression respiratoire et la sédation. |
Exemples | Quinidine, fluoxétine, paroxétine et bupropion |
Inhibiteurs du CYP3A4 | |
Impact clinique: | L'utilisation concomitante d'ULTRACET et d'inhibiteurs du CYP3A4 peut augmenter la concentration plasmatique de tramadol et peut entraîner une plus grande quantité de métabolisme via le CYP2D6 et des niveaux plus élevés de M1. Suivez attentivement les patients pour augmenter le risque d'événements indésirables graves, y compris les convulsions et le syndrome sérotoninergique, et effets indésirables liés à la toxicité des opioïdes, y compris la dépression respiratoire potentiellement mortelle, en particulier lorsqu'un inhibiteur est ajouté après une dose stable d'ULTRACET. Après avoir arrêté un inhibiteur du CYP3A4, comme les effets du déclin de l'inhibiteur, la concentration plasmatique de tramadol diminuera , entraînant une diminution de l'efficacité des opioïdes et éventuellement des signes et symptômes de sevrage des opioïdes chez les patients ayant développé une dépendance physique au tramadol. |
Intervention: | Si une utilisation concomitante est nécessaire, envisagez de réduire la posologie d'ULTRACET jusqu'à ce que des effets stables du médicament soient atteints. Suivez attentivement les patients pour les convulsions et le syndrome sérotoninergique, ainsi que les signes de dépression respiratoire et de sédation à intervalles fréquents. Si un inhibiteur du CYP3A4 est arrêté, envisagez d'augmenter la posologie d'ULTRACET jusqu'à ce que des effets médicamenteux stables soient atteints et suivez les patients pour détecter les signes et symptômes de sevrage aux opioïdes. |
Exemples | Antibiotiques macrolides (par ex., érythromycine), agents azolé-antifongiques (par ex. kétoconazole), inhibiteurs de protéase (par ex., ritonavir) |
Inducteurs du CYP3A4 | |
Impact clinique: | L'utilisation concomitante d'inducteurs ULTRACET et CYP3A4 peut diminuer la concentration plasmatique de tramadol, entraînant une diminution de l'efficacité ou l'apparition d'un syndrome de sevrage chez les patients qui ont développé une dépendance physique au tramadol. Après avoir arrêté un inducteur du CYP3A4, comme les effets du déclin inducteur, la concentration plasmatique de tramadol augmentera , qui pourrait augmenter ou prolonger à la fois les effets thérapeutiques et les effets indésirables, et peut provoquer une dépression respiratoire grave, convulsions et syndrome sérotoninergique. |
Intervention: | Si une utilisation concomitante est nécessaire, envisagez d'augmenter la posologie d'ULTRACET jusqu'à ce que des effets stables sur le médicament soient atteints. Suivez les patients pour détecter des signes de sevrage aux opioïdes. Si un inducteur du CYP3A4 est arrêté, envisager une réduction de la posologie d'ULTRACET et surveiller les convulsions et le syndrome sérotoninergique, ainsi que les signes de sédation et de dépression respiratoire. Les patients prenant de la carbamazépine, un inducteur du CYP3A4, peuvent avoir un effet analgésique significativement réduit du tramadol. Étant donné que la carbamazépine augmente le métabolisme du tramadol et en raison du risque de convulsions associé au tramadol, l'administration concomitante d'ULTRACET et de carbamazépine n'est pas recommandée. |
Exemples: | Rifampine, carbamazépine, phénytoïne |
Benzodiazépines et autres dépresseurs du système nerveux central (SNC) | |
Impact clinique: | En raison de l'effet pharmacologique additif, l'utilisation concomitante de benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool, peut augmenter le risque d'hypotension, de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de décès. |
Intervention: | Réserver la prescription concomitante de ces médicaments pour les patients pour lesquels les options de traitement alternatives sont inadéquates. Limitez les doses et les durées au minimum requis. Suivez attentivement les patients pour détecter tout signe de dépression respiratoire et de sédation. |
Exemples: | Benzodiazépines et autres sédatifs / hypnotiques, anxiolytiques, tranquillisants, relaxants musculaires, anesthésiques généraux, antipsychotiques, autres opioïdes, alcool. |
Médicaments sérotoninergiques | |
Impact clinique: | L'utilisation concomitante d'opioïdes avec d'autres médicaments qui affectent le système de neurotransmetteurs sérotoninergiques a entraîné le syndrome sérotoninergique. |
Intervention: | Si une utilisation concomitante est justifiée, observez attentivement le patient, en particulier pendant l'initiation du traitement et l'ajustement de la dose. Cesser ULTRACET si le syndrome sérotoninergique est suspecté. |
Exemples: | Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), antidépresseurs tricycliques (TCA), triptans, antagonistes des récepteurs 5-HT3, médicaments qui affectent le système de neurotransmetteurs de la sérotonine (par ex., mirtazapine, trazodone, tramadol), inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) (ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques et autres, tels que le linézolide et le bleu de méthylène intraveineux). |
Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) | |
Impact clinique: | Les interactions de l'AMI avec les opioïdes peuvent se manifester par un syndrome sérotoninergique ou une toxicité des opioïdes (par ex., dépression respiratoire, coma). |
Intervention: | N'utilisez pas ULTRACET chez les patients prenant des IMAO ou dans les 14 jours suivant l'arrêt de ce traitement. |
Exemples: | phénelzine, tranylcypromine, linézolide |
Agoniste / Antagoniste mixte et analgésique opioïde agoniste partielle | |
Impact clinique: | Peut réduire l'effet analgésique de l'ULTRACET et / ou précipiter les symptômes de sevrage. |
Intervention: | Évitez l'utilisation concomitante. |
Exemples: | butorphanol, nalbuphine, pentazocine, buprénorphine |
Relaxants musculaires | |
Impact clinique: | Le tramadol peut améliorer l'action de blocage neuromusculaire des relaxants musculaires squelettiques et produire un degré accru de dépression respiratoire. |
Intervention: | Surveillez les patients pour détecter des signes de dépression respiratoire qui peuvent être supérieurs aux attentes et diminuer la posologie d'ULTRACET et / ou du relaxant musculaire si nécessaire. |
Diurétiques | |
Impact clinique: | Les opioïdes peuvent réduire l'efficacité des diurétiques en induisant la libération d'hormone antidiurétique. |
Intervention | Surveillez les patients pour détecter les signes de diurèse diminuée et / ou les effets sur la pression artérielle et augmentez la posologie du diurétique au besoin |
Médicaments anticholinergiques | |
Impact clinique: | L'utilisation concomitante de médicaments anticholinergiques peut augmenter le risque de rétention urinaire et / ou de constipation sévère, ce qui peut conduire à l'iléus paralytique. |
Intervention: | Surveiller les patients pour détecter les signes de rétention urinaire ou de motilité gastrique réduite lorsque ULTRACET est utilisé en concomitance avec des médicaments anticholinergiques. |
Digoxine | |
Impact clinique: | La surveillance post-commercialisation du tramadol a révélé de rares rapports de toxicité de la digoxine. |
Intervention: | Suivez les patients pour détecter les signes de toxicité de la digoxine et ajustez la posologie de la digoxine au besoin. |
Warfarine | |
Impact clinique: | La surveillance post-commercialisation du tramadol a révélé de rares rapports d'altération de l'effet de la warfarine, y compris l'élévation des temps de prothrombine. |
Intervention: | Surveillez le temps de prothrombine des patients sous warfarine pour détecter les signes d'interaction et ajustez la posologie de warfarine au besoin. |
Abus de drogue et dépendance
Substance contrôlée
ULTRACET contient du tramadol, contrôlé par l'annexe IV substance.
Abuser
ULTRACET contient du tramadol, une substance à forte intensité potentiel d'abus similaire à d'autres opioïdes et peut être abusé et est soumis pour abus, dépendance et détournement criminel.
Tous les patients traités par des opioïdes doivent être prudents surveillance des signes d'abus et de toxicomanie, depuis l'utilisation de l'analgésique opioïde les produits comportent un risque de dépendance même sous une utilisation médicale appropriée.
L'abus de drogues sur ordonnance est intentionnel utilisation non thérapeutique d'un médicament sur ordonnance, même une fois, pour sa récompense effets psychologiques ou physiologiques.
La toxicomanie est un groupe de comportementaux, cognitifs et phénomènes physiologiques qui se développent après une utilisation répétée de substances et comprennent: une forte volonté de prendre le médicament, des difficultés à contrôler son utilisation, persistant dans son utilisation malgré des conséquences néfastes ou potentiellement néfastes, une augmentation la priorité accordée à la consommation de drogues qu'aux autres activités et obligations a augmenté tolérance, et parfois retrait physique.
Le comportement de «recherche de drogue» est très courant personnes souffrant de troubles liés à la toxicomanie. Les tactiques de recherche de drogues incluent l'urgence appels ou visites vers la fin des heures de bureau, refus de subir un examen approprié , tests ou références, «perte» répétée d'ordonnances, falsification prescriptions et réticence à fournir des dossiers médicaux ou des contacts antérieurs informations pour les autres médecins traitants.
«Bourse de médecin» (visiter plusieurs prescripteurs) pour obtenir des prescriptions supplémentaires est courant chez les toxicomanes et les personnes souffrant d'une dépendance non traitée. Préoccupation de réaliser un soulagement adéquat de la douleur peut être un comportement approprié chez un patient souffrant de mauvaise douleur contrôle.
La maltraitance et la toxicomanie sont distinctes et distinctes dépendance physique et tolérance. Les prestataires de soins de santé doivent le savoir la dépendance peut ne pas être accompagnée d'une tolérance simultanée et de symptômes de dépendance physique chez tous les toxicomanes. De plus, l'abus d'opioïdes peut se produire l'absence d'une véritable dépendance.
ULTRACET, comme les autres opioïdes, peut être détourné utilisation non médicale dans les canaux de distribution illicites. Tenue de registres attentive de prescrire des informations, y compris la quantité, la fréquence et le renouvellement les demandes, conformément à la législation étatique et fédérale, sont fortement conseillées.
Évaluation correcte du patient, prescription appropriée pratiques, réévaluation périodique de la thérapie et distribution et stockage appropriés sont des mesures appropriées qui contribuent à limiter l'abus de drogues opioïdes.
Risques spécifiques à l'abus d'ULTRACET
ULTRACET est destiné à un usage oral uniquement. L'abus d'ULTRACET pose un risque de surdosage et de décès. Le risque est accru avec un abus simultané ULTRACET avec de l'alcool et d'autres dépresseurs du système nerveux central.
L'abus parentéral de drogues est généralement associé transmission de maladies infectieuses telles que l'hépatite et le VIH
Dépendance
La tolérance et la dépendance physique peuvent se développer pendant thérapie chronique aux opioïdes. La tolérance est la nécessité d'augmenter les doses d'opioïdes maintenir un effet défini tel que l'analgésie (en l'absence de maladie progression ou autres facteurs externes). Une tolérance peut se produire aux deux désirs et les effets indésirables des médicaments, et peuvent se développer à des taux différents pour effets différents.
La dépendance physique entraîne des symptômes de sevrage après arrêt brutal ou réduction posologique importante d'un médicament. Retrait peut également être précipité par l'administration de médicaments avec des opioïdes activité antagoniste (par ex., naloxone, nalmefène), agoniste / antagoniste mixte analgésiques (par ex., pentazocine, butorphanol, nalbuphine) ou agonistes partiels (par ex., buprénorphine). Une dépendance physique peut ne pas se produire à un cliniquement degré important jusqu'à plusieurs jours ou semaines de poursuite de l'utilisation des opioïdes.
ULTRACET ne doit pas être brusquement arrêté dans a patient physiquement dépendant. Si ULTRACET est brusquement arrêté chez un patient physiquement dépendant, un retrait un syndrome peut survenir. Certains ou tous les éléments suivants peuvent caractériser cela syndrome: agitation, larmoiement, rhinorrhée, bâillement, transpiration, frissons, myalgie et mydriase. D'autres signes et symptômes peuvent également se développer, notamment irritabilité, anxiété, maux de dos, douleurs articulaires, faiblesse, crampes abdominales, insomnie, nausées, anorexie, vomissements, diarrhée ou augmentation de la pression artérielle fréquence respiratoire ou fréquence cardiaque.
Nourrissons nés de mères physiquement dépendantes d'opioïdes sera également physiquement dépendant et peut présenter des difficultés respiratoires et signes de retrait.
Résumé des risques
Une utilisation prolongée des analgésiques opioïdes pendant la grossesse peut provoquer le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals. Les données disponibles avec ULTRACET chez la femme enceinte sont insuffisantes pour informer a risque associé au médicament de malformations congénitales majeures et de fausse couche.
Dans les études de reproduction animale, la combinaison de le tramadol et l'acétaminophène ont diminué le poids fœtal et augmenté surnuméraire côtes à 1,6 fois la dose quotidienne maximale recommandée par l'homme (MRHD). Dans études de reproduction animale distinctes, administration de tramadol seule pendant l'organogenèse a diminué le poids fœtal et réduit l'ossification chez la souris, le rat et les lapins à 1,4, 0,6 et 3,6 fois le maximum recommandé par jour dosage (MRHD). Tramadol a diminué le poids corporel des petits et augmenté la mortalité des petits à 1,2 et 1,9 fois le MRHD
Études de reproduction et de développement chez le rat et la souris de la littérature publiée a identifié des événements indésirables cliniquement pertinents doses d'acétaminophène. Traitement des rates gravides avec des doses d'acétaminophène environ 1,3 fois la dose quotidienne maximale humaine (MRHD) a montré des signes de foetotoxicité et augmente les variations osseuses des fœtus. Dans une autre étude, la nécrose l'était observé dans le foie et les reins des rates gravides et des fœtus à des doses environ 1,9 fois le MHDD. Chez les souris traitées avec de l'acétaminophène à des doses dans la plage de dosage clinique, effets indésirables cumulatifs sur la reproduction ont été vus dans une étude de reproduction continue. Une réduction du nombre de portées de la paire d'accouplement parental a été observée ainsi que la croissance retardée et anormale sperme dans leur progéniture et poids à la naissance réduit dans la prochaine génération. Sur la base des données animales, informe les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus.
Toutes les grossesses ont un risque de fond d'anomalie congénitale perte ou autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le estimé risque de malformations congénitales majeures et de fausse couche chez les personnes cliniquement reconnues les grossesses sont respectivement de 2 à 4% et de 15 à 20%.
Considérations cliniques
Effets indésirables fœtaux / néonatals
Utilisation prolongée des analgésiques opioïdes pendant la grossesse pour des fins médicales ou non médicales peuvent entraîner une dépression respiratoire et dépendance physique dans le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et néonatals sous peu après la naissance.
Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals se présente comme irritabilité, hyperactivité et schéma de sommeil anormal, cri aigu , tremblements, vomissements, diarrhée et incapacité à prendre du poids. Le début, la durée et la gravité du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals varie en fonction du spécifique opioïde utilisé, durée d'utilisation, calendrier et quantité de la dernière utilisation maternelle, et taux de l'élimination du médicament par le nouveau-né. Observez les nouveau-nés pour les symptômes et signes de syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et gérer en conséquence.
Saisies néonatales, syndrome de sevrage néonatal, fœtal la mort et le mortinatalité ont été signalés avec du chlorhydrate de tramadol pendant post-commercialisation.
Travail ou livraison
ULTRACET n'est pas recommandé chez les femmes enceintes pendant ou immédiatement avant le travail, lorsque d'autres techniques analgésiques sont plus nombreuses approprié. Les opioïdes traversent le placenta et peuvent produire une dépression respiratoire et effets psycho-physiologiques chez les nouveau-nés. Un antagoniste des opioïdes, comme la naloxone, doit être disponible pour inverser la dépression respiratoire induite par les opioïdes dans le nouveau-né. ULTRACET n'est pas recommandé chez les femmes enceintes pendant ou immédiatement avant le travail, lorsque d'autres techniques analgésiques sont plus importantes approprié. Les analgésiques opioïdes, y compris ULTRACET, peuvent prolonger le travail actions qui réduisent temporairement la résistance, la durée et la fréquence de contractions utérines. Cependant, cet effet n'est pas cohérent et peut être compensé par un taux accru de dilatation cervicale, qui tend à raccourcir le travail. Surveiller les nouveau-nés exposés aux analgésiques opioïdes pendant le travail pour détecter les signes d'excès sédation et dépression respiratoire.
Il a été démontré que le tramadol traverse le placenta. La moyenne le rapport du tramadol sérique dans les veines ombilicales par rapport aux veines maternelles était 0,83 pour 40 femmes ayant reçu du tramadol pendant le travail.
L'effet d'ULTRACET, le cas échéant, sur la croissance ultérieure le développement et la maturation fonctionnelle de l'enfant sont inconnus.
Données
Données animales
Aucun effet tératogène lié au médicament n'a été observé dans le descendance de rats traités par voie orale avec du tramadol et de l'acétaminophène. Le le produit combiné tramadol / acétaminophène s'est révélé embryotoxique et fœtotoxique chez le rat à une dose toxique pour la mère, 50/434 mg / kg de tramadol / acétaminophène (1,6 multiplié par la dose quotidienne maximale de tramadol / acétaminophène humain), mais ne l'était pas tératogène à ce niveau de dose. La toxicité des embryons et des fœtaux était constituée diminution du poids fœtal et augmentation des côtes surnuméraires. Tramadol l'a été montré embryotoxique et fœtotoxique chez la souris (120 mg / kg), le rat (25 mg / kg) et lapins (75 mg / kg) à des doses toxiques pour la mère, mais n'étaient pas tératogènes à ces niveaux de dose. Ces doses en mg / m2 sont 1,9, 0,8 et 4,9 fois supérieures posologie quotidienne humaine maximale recommandée (MRHD) pour souris, rat et lapin respectivement.
Aucun effet tératogène lié au médicament n'a été observé descendance de souris (jusqu'à 140 mg / kg), de rats (jusqu'à 80 mg / kg) ou de lapins (jusqu'à 300 mg / kg) traités au tramadol par différentes voies. La toxicité des embryons et des fœtaux était en vigueur principalement de diminution du poids fœtal, d'ossification squelettique et d'augmentation côtes surnuméraires à des doses toxiques pour la mère. Retards transitoires des paramètres de développement ou de comportement ont également été observés chez les chiots des mères de rats autorisé à livrer. La létalité embryonnaire et fœtale n'a été rapportée que chez un lapin étude à 300 mg / kg, une dose qui provoquerait une toxicité maternelle extrême dans le lapin. Les doses répertoriées pour la souris, le rat et le lapin sont 2,3, 2,6 et 19 fois le MRHD, respectivement.
Le tramadol seul a été évalué en péri et postnatal études chez le rat. Progéniture de mères recevant des doses orales (gavage) de 50 mg / kg (300 mg / m2 ou 1,6 fois la dose quotidienne maximale de tramadol humain) ou plus grand avait diminué le poids et la survie des petits a diminué au début lactation à 80 mg / kg (480 mg / m2 ou 2,6 fois le tramadol humain quotidien maximum dosage).
Études sur des rates gravides ayant reçu de l'acétaminophène oral pendant l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 1,3 fois la dose quotidienne maximale humaine (MHDD = 2,6 grammes / jour, basé sur une comparaison de la surface corporelle) a montré des preuves de fetotoxicité (poids et longueur fœtaux réduits) et augmentation liée à la dose dans les variations osseuses (ossification réduite et changements de côtes rudimentaires). Progéniture n'avait aucune preuve de malformations externes, viscérales ou squelettiques.
Lorsque des rates gravides ont reçu de l'acétaminophène par voie orale partout gestation à des doses de 1,9 fois le MHDD (sur la base d'une surface corporelle comparaison), des zones de nécrose sont survenues à la fois dans le foie et les reins des femmes enceintes rats et fœtus. Ces effets ne se sont pas produits chez les animaux ayant reçu de l'oral acétaminophène à des doses de 0,5 fois le MHDD, sur la base d'une surface corporelle comparaison.
Dans une étude de reproduction continue, des souris gravides ont reçu 0,25, 0,5 ou 1,0% d'acétaminophène via l'alimentation (357, 715 ou 1430 mg / kg / jour). Ces doses sont respectivement d'environ 0,7, 1,3 et 2,7 fois le MHDD basé sur une comparaison de surface corporelle. Une réduction liée à la dose du corps poids de la progéniture de quatrième et cinquième litière de la paire d'accouplement traitée survenu pendant la lactation et après le sevrage à toutes les doses. Animaux en haut groupe de dose avait un nombre réduit de portées par paire d'accouplement, progéniture mâle avec un pourcentage accru de spermatozoïdes anormaux et une réduction du poids à la naissance dans le chiots de prochaine génération.
Les effets indésirables graves suivants sont discutés, ou décrit plus en détail, dans d'autres sections:
- Dépendance, abus et abus
- Dépression respiratoire mortelle
- Syndrome de sevrage opioïde néonatal
- Hépatotoxicité
- Interactions avec les benzodiazépines et autres CNS Dépresseurs
- Syndrome sérotoninergique
- Convulsions
- Suicide
- Insuffisance surrénale
- Hypotension sévère
- Effets indésirables gastro-intestinaux
- Réactions d'hypersensibilité
- Retrait
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
L'incidence la plus courante des effets indésirables liés au traitement les événements (≥ 3,0%) chez les sujets des essais cliniques étaient de la constipation diarrhée, nausées, somnolence, anorexie, étourdissements et transpiration augmentés.
Le tableau 1 montre le taux d'incidence des événements liés au traitement événements indésirables rapportés chez ≥ 2,0% des sujets sur cinq jours d'ULTRACET utilisation dans les essais cliniques (les sujets ont pris en moyenne au moins 6 comprimés par jour).
Tableau 1: Incidence de l'adversaire émergent pour le traitement
Événements (≥ 2,0%)
Système de carrosserie Terme préféré |
ULTRACET (N = 142) (%) |
Troubles du système gastro-intestinal | |
Constipation | 6 |
Diarrhée | 3 |
Nausées | 3 |
Bouche sèche | 2 |
Troubles psychiatriques | |
Somnolence | 6 |
Anorexie | 3 |
Insomnie | 2 |
Système nerveux central et périphérique | |
Vertiges | 3 |
Peau et appendices | |
Transpiration accrue | 4 |
Prurit | 2 |
Troubles de la reproduction, Homme * | |
Trouble prostatique | 2 |
* Nombre d'hommes = 62 |
Incidence d'au moins 1%, relation causale au moins possible ou plus:
Les listes suivantes répertorient les effets indésirables survenus une incidence d'au moins 1% dans les essais cliniques à dose unique ou à doses répétées de ULTRACET .
Corps dans son ensemble - Asthénie, fatigue, bouffées de chaleur
Système nerveux central et périphérique - Vertiges, maux de tête, tremblements
Système gastro-intestinal - Douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulences, sécheresse de la bouche, nausées, vomissements
Troubles psychiatriques - Anorexie, anxiété , confusion, euphorie, insomnie, nervosité, somnolence
Peau et appendices - Prurit, éruption cutanée, augmenté transpiration
Événements indésirables sélectionnés survenant à moins de 1% :
Les listes suivantes répertorient les effets indésirables cliniquement pertinents survenu avec une incidence inférieure à 1% dans les essais cliniques ULTRACET.
Corps dans son ensemble - Douleur thoracique, rigueurs, syncope , syndrome de sevrage
Troubles cardiovasculaires - Hypertension, hypertension aggravée, hypotension
Système nerveux central et périphérique - Ataxie, convulsions, hypertonie, migraine, migraine aggravée, muscle involontaire contractions, paresthésies, stupeur, vertige
Système gastro-intestinal - Dysphagie, melena , œdème de la langue
Audition et troubles vestibulaires - Acouphènes
Fréquence cardiaque et troubles du rythme - Arythmie, palpitations, tachycardie
Foie et système biliaire - Fonction hépatique anormal
Troubles métaboliques et nutritionnels - Poids diminuer
Troubles psychiatriques - Amnésie, dépersonnalisation, dépression, toxicomanie, labilité émotionnelle, hallucinations , impuissance, paronirie, pensée anormale
Troubles des globules rouges - Anémie
Système respiratoire - Dyspnée
Système urinaire - Albuminurie, miction trouble, oligurie, rétention urinaire
Troubles de la vision - Vision anormale
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des produits contenant du tramadol. Parce que ça les réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, c'est le cas pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament.
Syndrome sérotoninergique: Cas du syndrome sérotoninergique, a une affection potentiellement mortelle a été rapportée pendant la concomitance utilisation d'opioïdes avec des médicaments sérotoninergiques.
Insuffisance surrénale: Cas surrénaux une insuffisance a été rapportée avec une utilisation d'opioïdes, plus souvent après une augmentation plus d'un mois d'utilisation.
Anaphylaxie: Une anaphylaxie a été rapportée avec ingrédients contenus dans ULTRACET .
Carence en androgènes: Cas de carence en androgènes sont survenus avec une utilisation chronique d'opioïdes.
Troubles oculaires - mydriase, mydriase
Troubles du métabolisme et de la nutrition - Cas de une hypoglycémie a été rapportée très rarement chez des patients prenant du tramadol. Plus les rapports concernaient des patients présentant des facteurs de risque prédisposants, notamment le diabète ou insuffisance rénale ou chez les patients âgés.
Troubles du système nerveux - trouble du mouvement, trouble de la parole
Troubles psychiatriques - délire
Autres expériences indésirables cliniquement significatives précédemment signalé avec le chlorhydrate de tramadol :
Autres événements qui ont été signalés avec l'utilisation de produits de tramadol et pour lesquels une association causale n'a pas été déterminée inclure: vasodilatation, hypotension orthostatique, ischémie myocardique, pulmonaire œdème, réactions allergiques (y compris anaphylaxie et urticaire, Stevens-Johnson syndrome / TENS), dysfonctionnement cognitif, difficulté à se concentrer, dépression, tendance suicidaire, hépatite, insuffisance hépatique et saignement gastro-intestinal. Les anomalies biologiques signalées comprenaient une élévation de la créatinine et du foie tests de fonction. Syndrome sérotoninergique (dont les symptômes peuvent inclure un état mental changement, hyperréflexie, fièvre, frissons, tremblements, agitation, diaphorèse, des saisies et du coma) ont été signalés avec du tramadol lorsqu'il est utilisé en concomitance avec d'autres agents sérotoninergiques tels que les ISRS et les IMAO.
Présentation clinique
ULTRACET est un médicament combiné. La présentation clinique un surdosage peut inclure les signes et symptômes de la toxicité du tramadol toxicité de l'acétaminophène ou les deux. Les premiers symptômes d'une surdose de tramadol peuvent inclure la dépression respiratoire et / ou les convulsions. Les premiers symptômes observés dans les 24 premières heures suivant un surdosage d'acétaminophène: anorexie , nausées, vomissements, malaise, pâleur et diaphoresis.
Tramadol
Un surdosage aigu avec du tramadol peut se manifester par dépression respiratoire, somnolence évoluant vers la stupeur ou le coma, squelettique flaccidité musculaire, peau froide et moite, pupilles resserrées et, dans certains cas, œdème pulmonaire, bradycardie, hypotension, voies respiratoires partielles ou complètes obstruction, ronflement atypique, convulsions et mort. Myrdriasis plutôt que la myose peut être observée avec une hypoxie dans des situations de surdosage.
Des décès dus à une surdose ont été signalés avec abus et mauvaise utilisation du tramadol. Examen du cas les rapports ont indiqué que le risque de surdosage mortel est encore accru lorsque le tramadol est abusé simultanément avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC y compris d'autres opioïdes.
Acétaminophène
En cas de surdosage aigu d'acétaminophène, dose-dépendante , la nécrose hépatique potentiellement mortelle est l'effet indésirable le plus grave. Rénal une nécrose tubulaire, un coma hypoglycémique et une thrombocytopénie se produisent également. Plasma les taux d'acétaminophène> 300 mcg / mL 4 heures après l'ingestion orale étaient associé à des lésions hépatiques chez 90% des patients; une insuffisance hépatique minimale est si les taux plasmatiques à 4 heures sont <150 mcg / mL ou <37,5 mcg / mL 12 heures après l'ingestion. Symptômes précoces à la suite d'un hépatotoxique potentiel un surdosage peut inclure: nausées, vomissements, diaphorèse et malaise général. Les preuves cliniques et biologiques de toxicité hépatique peuvent ne pas apparaître avant 48 à 72 heures après l'ingestion.
Traitement de la surdose
Une surdose de drogue unique ou multiple avec du tramadol et l'acétaminophène est un surdosage de polydrogue potentiellement mortel et une consultation avec un centre régional de lutte contre les poisons est recommandé. Le traitement immédiat comprend soutien de la fonction cardiorespiratoire et mesures pour réduire l'absorption des médicaments. Oxygène, fluides intraveineux, vasopresseurs, ventilation assistée et autres des mesures de soutien devraient être utilisées comme indiqué.
Tramadol
En cas de surdosage, les priorités sont le rétablissement d'un brevet et de voies respiratoires protégées et institution assistée ou contrôlée ventilation, si nécessaire. Employer d'autres mesures de soutien (y compris l'oxygène et vasopresseurs) dans la gestion des chocs circulatoires et des œdèmes pulmonaires comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessiteront un soutien de la vie avancé techniques.
Les antagonistes des opioïdes, la naloxone ou le nalmefène, le sont antidotes spécifiques à la dépression respiratoire résultant d'un surdosage d'opioïdes.
Pour respiratoire ou circulatoire cliniquement significatif dépression secondaire à une surdose de tramadol, administrer un antagoniste des opioïdes. Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence clinique dépression respiratoire ou circulatoire importante secondaire au tramadol surdosage.
Alors que la naloxone inversera certains, mais pas tous, les symptômes causée par un surdosage de tramadol, le risque de convulsions est également augmenté avec administration de naloxone. Chez les animaux, convulsions suite à l'administration des doses toxiques d'ULTRACET pourraient être supprimées avec des barbituriques ou benzodiazépines mais ont été augmentées avec la naloxone. L'administration de naloxone l'a fait ne pas changer la létalité d'une surdose chez la souris. L'hémodialyse n'est pas attendue être utile en cas de surdosage car il enlève moins de 7% dose administrée en dialyse de 4 heures.
Parce que la durée de l'inversion des opioïdes devrait être moins que la durée d'action du tramadol à ULTRACET, surveillez attentivement le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. Si la réponse à un antagoniste des opioïdes est sous-optimal ou seulement bref, administrer antagoniste supplémentaire tel que dirigé par les informations de prescription du produit.
Chez un individu physiquement dépendant des opioïdes, administration de la posologie habituelle recommandée de l'antagoniste précipiter un syndrome de sevrage aigu. La gravité du retrait les symptômes rencontrés dépendront du degré de dépendance physique et du dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter sérieusement dépression respiratoire chez le patient physiquement dépendant, administration de l'antagoniste doit être commencé avec soin et par titration avec plus petit que doses habituelles de l'antagoniste.
Acétaminophène
Si un surdosage d'acétaminophène est suspecté, procurez-vous un sérum dosage d'acétaminophène dès que possible, mais au plus tôt 4 heures après ingestion orale. Obtenir des études de la fonction hépatique initialement et répéter à 24 heures intervalles. Administrer l'antidote N-acétylcystéine (NAC) le plus tôt possible. Comme guide pour le traitement de l'ingestion aiguë, le niveau d'acétaminophène peut être comploté contre la montre depuis l'ingestion orale sur un nomogramme Rumack-Matthew). Le la ligne toxique inférieure sur le nomogramme équivaut à 150 mcg / ml à 4 heures et 37,5 mcg / mL à 12 heures. Si le taux sérique est supérieur à la ligne inférieure, administrez-le tout le cours du traitement NAC. Retenir le traitement par le NAC si le niveau d'acétaminophène est en dessous de la ligne inférieure.
La décontamination gastrique avec du charbon activé doit être administré juste avant la N-acétylcystéine (NAC) pour diminuer la systémique absorption si l'ingestion d'acétaminophène est connue ou suspectée d'avoir eu lieu dans les quelques heures suivant la présentation. Des taux sériques d'acétaminophène doivent être obtenus immédiatement si le patient présente 4 heures ou plus après l'ingestion pour évaluer risque potentiel d'hépatotoxicité; les niveaux d'acétaminophène ont été tirés moins de 4 heures la post-ingestion peut être trompeuse. Pour obtenir le meilleur résultat possible, le CNA doit être administré dès que possible lorsque le foie est imminent ou évolutif une blessure est suspectée. Le NAC intraveineux peut être administré en cas de circonstances empêcher l'administration orale.
Une thérapie de soutien vigoureuse est nécessaire en cas de gravité intoxication. Les procédures visant à limiter l'absorption continue du médicament doivent être facilement réalisée car l'insuffisance hépatique est dose-dépendante et survient tôt au cours de l'intoxication.
Effets sur le système nerveux central
Le tramadol produit une dépression respiratoire par action directe sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La dépression respiratoire implique un réduction de la réactivité des centres respiratoires du tronc cérébral aux deux augmentation de la tension du dioxyde de carbone et de la stimulation électrique.
Le tramadol provoque une myose, même dans l'obscurité totale. Pointe les élèves sont un signe de surdosage d'opioïdes mais ne sont pas pathognomoniques (par ex., pontine les lésions d'origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des résultats similaires). Une mydriase marquée plutôt qu'une myose peut être observée en raison d'une hypoxie en cas de surdosage situations.
Effets sur le tract gastro-intestinal et autres lisses Muscle
Le tramadol provoque une réduction de la motilité associée une augmentation du tonus musculaire lisse dans l'antre de l'estomac et du duodénum. La digestion des aliments dans l'intestin grêle est retardée et les contractions propulsives sont diminués. Les ondes péristaltiques propulsives dans le côlon sont diminuées, tandis que le ton peut être augmenté au point de spasme entraînant une constipation. Autre les effets induits par les opioïdes peuvent inclure une réduction des biliaires et pancréatiques sécrétions, spasme du sphincter d'Oddi et élévations transitoires du sérum amylase.
Effets sur le système cardiovasculaire
Le tramadol produit une vasodilatation périphérique qui peut entraîner une hypotension ou une syncope orthostatique. Manifestations d'histamine la libération et / ou la vasodilatation périphérique peuvent inclure le prurit, les bouffées vasomotrices, les yeux rouges transpiration et / ou hypotension orthostatique.
Effets sur le système endocrinien
Les opioïdes inhibent la sécrétion d'adrénocorticotrope hormone (ACTH), cortisol et hormone lutéinisante (LH) chez l'homme. Ils stimulent également la prolactine sécrétion d'hormone de croissance (GH) et sécrétion pancréatique d'insuline et glucagon.
L'utilisation chronique d'opioïdes peut influencer le axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, conduisant à une carence en androgènes qui peut se manifestent par une faible libido, une impuissance, une dysfonction érectile, une aménorrhée, ou l'infertilité. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique de l'hypogonadisme est inconnu parce que les divers soins médicaux, physiques, de style de vie, et les facteurs de stress psychologiques qui peuvent influencer les niveaux d'hormones gonadiques ne l'ont pas été adéquatement contrôlé dans les études menées à ce jour.
Effets sur le système immunitaire
Il a été démontré que les opioïdes ont une variété d'effets composants du système immunitaire in vitro et modèles animaux. Le clinique l'importance de ces résultats est inconnue. Dans l'ensemble, les effets des opioïdes semblent être modestement immunosuppresseurs.
Relations concentration-efficacité
La concentration analgésique efficace minimale variera largement chez les patients, en particulier chez les patients qui l'ont été auparavant traité avec de puissants agonistes opioïdes. La concentration analgésique efficace minimale du tramadol pour tout patient individuel peut augmenter avec le temps en raison d'un augmentation de la douleur, développement d'un nouveau syndrome de la douleur et / ou développement de tolérance analgésique.
Relations concentration-effets indésirables
Il existe une relation entre l'augmentation du tramadol concentration plasmatique et fréquence croissante des opioïdes liés à la dose indésirables des réactions telles que des nausées, des vomissements, des effets sur le SNC et une dépression respiratoire. Dans patients tolérants aux opioïdes, la situation peut être modifiée par le développement de tolérance aux effets indésirables liés aux opioïdes.
Tramadol est administré en tant que racémate et à la fois le [-] et [+] des formes de tramadol et de M1 sont détectées dans la circulation.
Absorption
La biodisponibilité absolue du tramadol depuis ULTRACET les comprimés n'ont pas été déterminés. Tramadol a une biodisponibilité absolue moyenne d'environ 75% après l'administration d'une dose orale unique de 100 mg de Comprimés ULTRAM. La concentration plasmatique maximale moyenne de tramadol racémique et de M1 après administration de deux comprimés ULTRACET se produit à environ deux et trois heures, respectivement, après la dose.
La pharmacocinétique du tramadol plasmatique et de l'acétaminophène après administration orale d'un comprimé ULTRACET sont présentés dans le tableau 3. Le tramadol a une absorption plus lente et une demi-vie plus longue par rapport à acétaminophène.
Tableau 3: Résumé de la pharmacocinétique moyenne (± ET)
Paramètres des énantiomères (+) - et (-) du tramadol et du M1 et de l'acétaminophène
Après un seul Dos oral e d'un comprimé combiné tramadol / acétaminophène
(37,5 mg / 325 mg) chez les volontaires
Paramètre* | (+) - Tramadol | (-) - Tramadol | (+) - M1 | (-) - M1 | acétaminophène |
Cmax (ng / mL) | 64,3 (9,3) | 55,5 (8,1) | 10,9 (5,7) | 12,8 (4,2) | 4.2 (0,8) |
tmax (h) | 1,8 (0,6) | 1,8 (0,7) | 2.1 (0,7) | 2,2 (0,7) | 0,9 (0,7) |
CL / F (mL / min) | 588 (226) | 736 (244) | -- | -- | 365 (84) |
t½ (h) | 5.1 (1.4) | 4,7 (1,2) | 7,8 (3,0) | 6.2 (1.6) | 2,5 (0,6) |
* Pour l'acétaminophène, la Cmax était mesurée au maximum en mcg / mL |
Une étude pharmacocinétique à dose unique d'ULTRACET en les volontaires n'ont montré aucune interaction médicamenteuse entre le tramadol et l'acétaminophène.
Cependant, lors de doses orales multiples à l'état d'équilibre, le la biodisponibilité du tramadol et du métabolite M1 était plus faible pour l'association comprimés par rapport au tramadol administré seul. La diminution de l'ASC était de 14% pour (+) - tramadol, 10,4% pour (-) - tramadol, 11,9% pour (+) - M1 et 24,2% pour (-) - M1. La cause de cette biodisponibilité réduite n'est pas claire.
Des concentrations plasmatiques maximales d'acétaminophène se produisent à l'intérieur une heure et ne sont pas affectés par la co-administration avec le tramadol. Suivant administration à dose unique ou multiple d'ULTRACET, aucun changement significatif dans une pharmacocinétique de l'acétaminophène a été observée par rapport à l'acétaminophène administré seul.
Effet alimentaire
Lorsque ULTRACET a été administré avec de la nourriture, le temps est venu la concentration plasmatique maximale a été retardée d'environ 35 minutes pour le tramadol et près d'une heure pour l'acétaminophène. Cependant, les concentrations plasmatiques maximales, et les degrés d'absorption du tramadol et de l'acétaminophène n'ont pas été affectés. Le la signification clinique de cette différence est inconnue.
Distribution
Le volume de distribution du tramadol était de 2,6 et 2,9 L / kg chez les sujets masculins et féminins, respectivement, après 100 mg par voie intraveineuse dose. La liaison du tramadol aux protéines plasmatiques humaines est d'environ 20% et la liaison semble également indépendante de la concentration jusqu'à 10 mcg / mL. Saturation de liaison aux protéines plasmatiques ne se produit qu'à des concentrations en dehors du clinique plage pertinente.
L'acétaminophène semble être largement distribué dans tout le monde la plupart des tissus corporels sauf les graisses. Son volume de distribution apparent est d'environ 0,9 L / kg. Une petite portion relative (~ 20%) d'acétaminophène est liée au plasma protéine.
Élimination
Le tramadol est éliminé principalement par métabolisme le foie et les métabolites sont éliminés principalement par les reins. La moyenne (SD) la clairance totale apparente du tramadol après une dose unique de 37,5 mg est de 588 (226) ml / min pour l'isomère (+) et 736 (244) ml / min pour l'isomère (-). Le les demi-vies d'élimination plasmatique du tramadol racémique et du M1 sont d'environ 5 à 6 et 7 heures, respectivement, après l'administration d'ULTRACET. L'apparent la demi-vie d'élimination plasmatique du tramadol racémique est passée à 7-9 heures dosage multiple d'ULTRACET .
La demi-vie de l'acétaminophène est d'environ 2 à 3 heures adultes. Il est un peu plus court chez les enfants et un peu plus long chez les nouveau-nés et chez les patients cirrhotiques. L'acétaminophène est éliminé du corps principalement par la formation de glucuronide et de sulfate se conjugue de manière dose-dépendante.
Métabolisme
Après administration orale, le tramadol est abondant métabolisé par un certain nombre de voies, dont le CYP2D6 et le CYP3A4, ainsi que par conjugaison du parent et des métabolites. Les principales voies métaboliques semblent le faire être N- et O-déméthylation et glucuronidation ou sulfation dans le foie. Le métabolite M1 (O-déméthyltramadol) est pharmacologiquement actif chez l'animal modèles. La formation de M1 dépend du CYP2D6 et en tant que telle est soumise à inhibition, qui peut affecter la réponse thérapeutique.
Environ 7% de la population a réduit son activité de l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450. Ces individus sont «pauvres» métaboliseurs »de la débrisoquine, du dextrométhorphane et des antidépresseurs tricycliques entre autres drogues. Basé sur une analyse PK de la population des études de phase 1 en sujets sains, les concentrations de tramadol étaient environ 20% plus élevées «Métaboliseurs pauvres» contre «métaboliseurs extensifs», tandis que Les concentrations de M1 étaient inférieures de 40%. In vitro études d'interaction médicamenteuse chez l'homme les microsomes hépatiques indiquent que les inhibiteurs du CYP2D6 tels que la fluoxétine et ses le métabolite norfluoxétine, l'amitriptyline et la quinidine inhibent le métabolisme de tramadol à divers degrés. L'impact pharmacologique complet de ceux-ci les altérations en termes d'efficacité ou de sécurité sont inconnues.
L'acétaminophène est principalement métabolisé dans le foie par cinétique de premier ordre et implique trois voies principales distinctes:
- conjugaison avec le glucuronide;
- conjugaison avec du sulfate; et
- oxydation via le cytochrome, dépendant du P450, voie enzymatique de l'oxydase à fonctions mixtes pour former un intermédiaire réactif métabolite, qui se conjugue avec le glutathion et est ensuite métabolisé davantage pour former des conjugués cystéine et acide mercapturique. Le principal cytochrome P450 l'isoenzyme impliquée semble être le CYP2E1, avec le CYP1A2 et le CYP3A4 comme additionnel voies.
Chez l'adulte, la majorité de l'acétaminophène est conjuguée avec de l'acide glucuronique et, dans une moindre mesure, avec du sulfate. Ces glucuronides-, les métabolites dérivés du sulfate et du glutathion manquent d'activité biologique. En prématuré nourrissons, nouveau-nés et jeunes enfants, le conjugué sulfate prédomine.
Excrétion
Environ 30% de la dose de tramadol est excrétée dans le urine sous forme inchangée, tandis que 60% de la dose est excrétée sous forme de métabolites.
Moins de 9% de l'acétaminophène est excrété sous forme inchangée l'urine.