Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 06.04.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Top 20 des médicaments avec le même usage:
Posologie
L'utilisation de RAN-tramadol / acét doit être limitée aux patients dont la douleur modérée à sévère nécessite une combinaison de chlorhydrate de tramadol et de paracétamol.
La dose doit être ajustée à l'intensité de la douleur et à la sensibilité de chaque patient. La dose efficace la plus faible pour l'analgésie doit généralement être sélectionnée. La dose totale de 8 comprimés (équivalent à 300 mg de chlorhydrate de tramadol et 2600 mg de paracétamol) par jour ne doit pas être dépassée. L'intervalle posologique ne doit pas être inférieur à six heures.
Adultes et adolescents (à partir de 12 ans)
Une dose initiale de deux comprimés effervescents RAN-tramadol / acét (correspond à 75 mg de chlorhydrate de tramadol et 650 mg de paracétamol) est recommandée. Des doses supplémentaires peuvent être prises au besoin, 8 comprimés effervescents (équivalent à 300 mg de chlorhydrate de tramadol et 2600 mg de paracétamol) n'étant pas dépassés par jour.
L'intervalle posologique ne doit pas être inférieur à six heures.
Si une utilisation répétée ou un traitement à long terme avec du RAN-Tramadol / Acet est nécessaire en raison de la nature et de la gravité de la maladie, une surveillance attentive et régulière (si possible avec des pauses dans le traitement) doit être effectuée pour déterminer si le traitement doit être poursuivi.Population pédiatrique
L'utilisation efficace et sûre du RAN-Tramadol / Acet n'a pas été établie chez les enfants de moins de 12 ans. Le traitement n'est donc pas recommandé dans cette population.
Personnes âgées
L'adaptation de la dose n'est généralement pas nécessaire chez les patients jusqu'à 75 ans sans insuffisance hépatique ou rénale cliniquement manifeste. L'élimination peut être prolongée chez les patients âgés de plus de 75 ans. Si nécessaire, l'intervalle de dosage doit donc être prolongé conformément aux exigences du patient.
Insuffisance rénale / dialyse
L'élimination du tramadol est retardée chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Chez ces patients, l'extension des intervalles de dosage doit être soigneusement pesée en fonction des besoins du patient.
dysfonctionnement hépatique
L'élimination du tramadol est retardée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Chez ces patients, l'extension des intervalles de dosage doit être soigneusement pesée en fonction des besoins du patient. En raison de la présence de paracétamol, les comprimés effervescents de RAN-tramadol / acét ne doivent pas être utilisés chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère.
Mode d'application
Voie orale
Les comprimés de douche doivent être pris dissous dans un verre d'eau potable.
Dosage important et instructions de prise
- ULTRACET n'est pas approuvé pour une utilisation pendant plus de 5 jours.
- ne pas dépasser la dose recommandée d'ULTRACET. N'administrez pas ULTRACET avec d'autres produits contenant du tramadol ou du paracétamol.
- Utilisez la posologie efficace la plus faible pour la durée la plus courte conformément aux objectifs de traitement individuels du patient.
- Initier le schéma posologique de chaque patient individuellement, en tenant compte de la douleur intense du patient, de la réponse du patient, de l'expérience antérieure du traitement analgésique et des facteurs de risque de dépendance, d'abus et d'abus.
- Surveillez attentivement les patients pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures après le début du traitement et après l'augmentation de la dose avec ULTRACET, et ajustez la posologie en conséquence.
Dose initiale
La dose initiale d'ULTRACET est de 2 comprimés toutes les 4 à 6 heures, selon le besoin de soulagement de la douleur jusqu'à un maximum de 8 comprimés par jour.
Changement de dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml / min, ne pas dépasser 2 comprimés toutes les 12 heures.
Annulation d'ULTRACET
ULTRACET n'est pas approuvé pour une utilisation supérieure à 5 jours. Dans les cas où une dépendance physique est possible avec ULTRACET, utilisez un rajeunissement progressif et ne cessez pas brusquement d'utiliser ULTRACET.
RAN-Tramadol / Acet est une combinaison solide d'ingrédients actifs. En cas de surdosage, les symptômes peuvent inclure les signes et symptômes de toxicité du chlorhydrate de tramadol ou du paracétamol ou des deux.
Symptômes d'une surdose de chlorhydrate de tramadol:
En principe, des symptômes similaires à ceux d'autres analgésiques centraux (opioïdes) sont à prévoir pour l'intoxication par le chlorhydrate de tramadol. Il s'agit notamment de la myose, des vomissements, de l'effondrement cardiovasculaire, de la déficience de la conscience jusqu'au coma, des crampes et de la dépression respiratoire jusqu'à l'arrêt respiratoire.
Symptômes d'une surdose de paracétamol:
Le surdosage est particulièrement préoccupant chez les jeunes enfants. Les symptômes d'un surdosage de paracétamol au cours des 24 premières heures comprennent des douleurs palloriques, nausées, vomissements, anorexie et abdominales. Des lésions hépatiques peuvent survenir 12 à 48 heures après l'ingestion. Des anomalies du métabolisme du glucose et de l'acidose métabolique peuvent survenir. En cas d'intoxication sévère, une insuffisance hépatique peut entraîner une encéphalophathie, un coma et la mort. Une insuffisance rénale aiguë avec une nécrose tubulaire aiguë peut se développer sans lésions hépatiques sévères. Des arythmies cardiaques et une pancréatite ont été rapportées.
Des lésions hépatiques sont possibles chez les adultes qui ont pris 7,5 à 10 g ou plus de paracétamol. On pense que des quantités excessives d'un métabolite toxique (généralement détoxifiées de manière adéquate par le glutathion lorsque des doses normales de paracétamol sont prises) sont liées de manière irréversible aux tissus hépatiques.
Traitement d'urgence :
- Remis immédiatement à une unité spéciale.
- Maintien des fonctions respiratoires et circulatoires
- Avant de commencer le traitement, un échantillon de sang doit être prélevé dès que possible après une surdose afin d'effectuer la concentration plasmatique de paracétamol et de tramadol pour les mesures et les examens hépatiques.
- Effectuer des tests hépatiques au début (en cas de surdosage) et les répéter toutes les 24 heures. Une augmentation des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT) est généralement observée, ce qui se normalise après une semaine ou deux.
- Videz l'estomac en faisant vomir le patient par irritation ou lavage gastrique (si le patient est patient avec conscience).
- Des mesures de soutien telles que le maintien de la continuité respiratoire et le maintien de la fonction cardiovasculaire doivent être initiées; La naloxone doit être utilisée pour inverser la dépression respiratoire; Les crises peuvent être contrôlées avec du diazépam.
- Le chlorhydrate de tramadol est minimement excrété du sérum par hémodialyse ou hémofiltration. Par conséquent, le traitement de l'intoxication aiguë avec du RAN-tramadol / acét avec hémodialyse ou hémofiltration seule ne convient pas à la détoxification.
Un traitement immédiat est essentiel lors du traitement d'un surdosage de paracétamol. Malgré un manque de symptômes précoces importants, Les patients doivent être référés à un hôpital pour un traitement médical immédiat, et chaque adulte ou adolescent, qui a pris environ 7,5 g ou plus de paracétamol au cours des 4 heures précédentes ou chaque enfant, qui, au cours des 4 heures précédentes> 150 mg / kg de paracétamol, doit être soumis à un lavage gastrique. Les concentrations de paracétamol dans le sang doivent être mesurées plus de 4 heures après une surdose afin d'évaluer le risque de lésions hépatiques (via le nomogramme de surdosage de paracétamol). La méthionine par voie orale ou la N-acétylcystéine intraveineuse (NAC), qui peuvent avoir un effet positif jusqu'à au moins 48 heures après une surdose, peuvent être nécessaires. L'administration intraveineuse de CNA est plus avantageuse si elle est initiée dans les 8 heures suivant la prise d'une surdose. Cependant, le NAC devrait continuer d'être administré si le temps de présentation est supérieur à 8 heures après une surdose et se poursuit pendant un traitement complet. Le traitement Nac doit être instauré immédiatement en cas de suspicion de surdosage massif. Des mesures générales de soutien doivent être disponibles.
Quelle que soit la quantité déclarée de paracétamol prise, l'antidote pour le paracétamol, NAC, doit être administré par voie orale ou intraveineuse, dès que possible, si possible, dans les 8 heures suivant le surdosage.
Présentation clinique
ULTRACET est un produit combiné. L'aspect clinique d'un surdosage peut inclure des signes et symptômes de toxicité du tramadol, d'acétaminophentoxicité ou des deux. Les premiers symptômes d'une surdose de tramadol peuvent être une dépression respiratoire et / ou des convulsions. Les premiers symptômes qui apparaissent dans les 24 premières heures après une surdose d'acétaminophène sont: anorexie, nausées, vomissements, malaise, pâleur et diaphorèse.
Tramadol
Un surdosage aigu avec du tramadol peut entraîner une dépression respiratoire, une somnolence, une stupeur ou un coma, des muscles squelettiques affaissés, une peau froide et tendue, des pupilles rétrécies et, dans certains cas, un œdème pulmonaire, une bradycardie, une hypotension, une obstruction respiratoire partielle ou complète, un ronflement atypique, des convulsions et la mort. Une mydriase prononcée au lieu d'une myose peut survenir en hypoxie dans des situations de surdosage.
Des décès par surdose ont été signalés avec abus et abus de tramadol. L'examen des rapports de cas a montré que le risque de surdosage mortel est encore accru si le tramadol est mal utilisé en même temps que l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris d'autres opioïdes.
Paracétamol
Dans le surdosage aigu d'acétaminophène, la nécrose hépatique potentiellement mortelle dépendante de la dose est l'effet indésirable le plus grave. Une nécrose tubulaire rénale, un coma hypoglycémique et une thrombocytopénie se produisent également. Des taux plasmatiques de paracétamol> 300 mcg / mL après 4 heures après l'administration orale ont été associés à des lésions hépatiques chez 90% des patients; des lésions hépatiques minimales sont attendues si les taux plasmatiques sont <150 mcg / mL ou <37,5 mcg / mL après 4 heures après l'ingestion. Les premiers symptômes après une surdose potentiellement hépatotoxique peuvent inclure: nausées, vomissements, diaphorèse et malaise général. Les preuves cliniques et liées au laboratoire de toxicité hépatique ne peuvent être observées que 48 à 72 heures après l'ingestion.
Traitement du surdosage
Une surdose unique ou multiple de tramadol et de paracétamol est une surdose potentiellement mortelle de polydrogène et une consultation avec un centre régional de lutte contre les poisons est recommandée. Le traitement immédiat comprend le soutien à la fonction cardiorespiratoire et des mesures pour réduire l'absorption des médicaments. L'oxygène, les fluides intraveineux, les vasopresseurs, la ventilation assistée et d'autres mesures de soutien doivent être utilisés comme indiqué.
Tramadol
En cas de surdosage, les priorités comprennent la restauration d'une voie aérienne brevetée et protégée et l'établissement d'une ventilation assistée ou contrôlée si nécessaire. Utilisez d'autres mesures de soutien (y compris l'oxygène et les vasopresseurs) dans le traitement des chocs circulatoires et des œdèmes pulmonaires, comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessitent des techniques avancées de survie.
Les opioïdantagonistes, la naloxone ou le nalmefen, sont des antidotes spécifiques contre la dépression respiratoire résultant d'une surdose d'opioïdes.
Administrer un opioïdantagoniste en cas de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative après un surdosage de tramadol. Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative due à une surdose de tramadol.
Alors que la naloxone inverse certains, mais pas tous, les symptômes causés par une surdose de tramadol, le risque de convulsions est également augmenté lorsque la naloxone est administrée. Chez les animaux, les crampes pouvaient être supprimées avec des barbituriques ou des benzodiazépines après l'administration de doses toxiques d'ultracète, mais augmentaient avec la naloxone. L'administration de naloxone n'a pas modifié la létalité d'une surdose chez la souris. L'hémodialyse ne devrait pas être utile en cas de surdosage car elle élimine moins de 7% de la dose administrée en dialyse de 4 heures.
Étant donné que la durée de l'inversion des opioïdes est susceptible d'être inférieure à la durée d'action du tramadol dans ULTRACET, surveillez attentivement le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. Si la réponse à un opioïdantagoniste est sous-optimale ou courte, administrez un antagoniste supplémentaire selon les informations de prescription du produit.
Chez une personne physiquement dépendante des opioïdes, l'administration de la dose habituelle recommandée de l'antagoniste entraîne un syndrome de sevrage aigu. La gravité des symptômes de sevrage ressentis dépend du niveau de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter une dépression respiratoire sévère chez le patient physiquement dépendant, l'antagoniste doit être administré avec prudence et avec des doses plus petites que d'habitude de l'antagoniste.
Paracétamol
Si un surdosage d'acétaminophène est suspecté, vous recevrez un test d'acétaminophène sérique dès que possible, mais au plus tôt 4 heures après l'administration orale. Tout d'abord, recevez des études sur la fonction hépatique et répétez-les à des intervalles de 24 heures. Administrer l'antidote de N-acétylcystéine (NAC) le plus tôt possible. Les taux de paracétamol peuvent être appliqués à un nomogramme de Rumack-Matthew pendant la période écoulée depuis l'administration orale comme guide pour le traitement de l'ingestion aiguë). La ligne toxique inférieure sur le nomogramme correspond à 150 mcg / mL après 4 heures et 37,5 mcg / mL à 12 heures. Si le taux sérique est supérieur à la ligne inférieure, administrez tout le cours du traitement NAC. Retenez le traitement par Nac si le niveau d'acétaminophène est inférieur à la ligne de fond.
La contamination par les agents par du charbon actif doit être administrée peu de temps avant la prise de N-acétylcystéine (NAC) pour réduire l'absorption systémique si l'acétaminophène est connu ou suspecté d'avoir eu lieu dans les quelques heures suivant la présentation. Les taux sériques d'acétaminophène doivent être maintenus immédiatement si le patient apparaît 4 heures ou plus après avoir pris le formulaire pour évaluer le risque potentiel d'hépatotoxicité; les niveaux d'acétaminophène moins de 4 heures après l'ingestion peuvent être trompeurs. Pour obtenir le meilleur résultat possible, le NAC devrait être administré dès que possible s'il y a suspicion de lésion hépatique imminente ou en développement. Le NAC intraveineux peut être administré si les circonstances empêchent l'administration orale.
Une thérapie de soutien solide est nécessaire pour une intoxication sévère. Les procédures visant à limiter l'absorption continue du médicament doivent être effectuées sans plus tarder, car la lésion hépatique dépend de la dose et survient au début de l'intoxication.
Classe pharmacothérapeutique: opioïdes en association avec des analgésiques non opioïdes; tramadol et paracétamol
Code ATC: N02A J 13
ANALGÉTIQUES
Le tramadol est un analgésique opioïde qui agit sur le système nerveux central. Le tramadol est un agoniste pur et non sélectif des récepteurs opioïdes Î1⁄4, Î et Îo avec une affinité plus élevée pour les récepteurs âµ. D'autres mécanismes qui contribuent à ses effets analgésiques comprennent l'inhibition de la reprise neuronale de la noradrénaline et l'augmentation de la libération de sérotonine. Le tramadol a un effet antitussif. Contrairement à la morphine, une large gamme de doses analgésiques de tramadol n'a aucun effet dépressif respiratoire. De même, la motilité gastro-intestinale n'est pas modifiée. Les effets cardiovasculaires sont généralement faibles. L'efficacité du tramadol est considérée comme un dixième à un sixième de celle de la morphine.
Le mécanisme exact des propriétés analgésiques du paracétamol est inconnu et peut avoir des effets centraux et périphériques.
RAN-Tramadol / Acet est positionné comme un analgésique de niveau II dans l'échelle de douleur de l'OMS et doit être utilisé en conséquence par le médecin.
Effets sur le système nerveux central
Le tramadol produit une dépression respiratoire par action directe sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La dépression respiratoire comprend la réduction de la réactivité des centres respiratoires du tronc cérébral à la fois à l'augmentation du dioxyde de carbone et à la stimulation électrique.
Tramadol provoque la misogyn, même dans l'obscurité totale. Les pupilles précises sont le signe d'une surdose d'opioïdes, mais ne sont pas pathognomoniques (par ex. les lésions pontinales d'origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des résultats similaires). Une mydriase prononcée au lieu d'une myose peut survenir en raison de l'hypoxie dans des situations de surdosage.
Effets sur le tractus gastro-intestinal et d'autres muscles lisses
Le tramadol provoque une diminution de la motilité, qui est associée à une augmentation du tonus musculaire lisse dans l'antre de l'estomac et du duodénum. La digestion des aliments dans l'intestin grêle est retardée et les contractions anticipées sont réduites. Les ondes péristaltiques impulsives dans le gros intestin sont réduites, tandis que le ton peut être augmenté à un spasme qui mène à la constipation. D'autres effets induits par les opioïdes peuvent inclure une réduction des sécrétions biliaires et pancréatiques, des spasmes du sphincter d'Oddi et des augmentations temporaires de l'amylase sérique.
Effets sur le système cardiovasculaire
Le tramadol produit une vasodilatation périphérique, qui peut conduire à une hypotension orthostatique ou à une syncope. Les manifestations de la libération d'histamine et / ou de la vasodilatation périphérique peuvent être le prurit, la rougeur, les yeux rouges, la transpiration et / ou l'hypotension orthostatique.
Effets sur le système endocrinien
Les opioïdes inhibent la sécrétion d'hormone adrénocorticotrope (ACTH), de cortisol et d'hormone lutéinisante (LH) chez l'homme. Ils stimulent également la prolactine, la sécrétion d'hormone de croissance (GH) et la sécrétion pancréatique d'insuline et de glucagon.
L'utilisation chronique d'opioïdes peut affecter l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, conduisant à une carence en androgènes qui peut se manifester par une faible libido, une impuissance, une dysfonction érectile, une aménorrhée ou une infertilité. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique d'hypogonadisme est inconnu car les divers facteurs de stress médicaux, physiques, liés au mode de vie et psychologiques qui peuvent affecter les niveaux d'hormones gonadiques n'ont pas été suffisamment contrôlés dans les études menées à ce jour.
Effets sur le système immunitaire
Des opioïdes ont été montrés in vitro et les modèles animaux ont divers effets sur les composants du système immunitaire. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Dans l'ensemble, les effets des opioïdes semblent être modestement immunosuppresseurs.
Relations concentration-efficacité
La concentration analgésique efficace minimale varie considérablement chez les patients, en particulier chez les patients qui ont déjà été traités avec de puissants opioïdagonistes. La concentration analgésique efficace minimale de tramadol pour chaque patient peut augmenter avec le temps en raison d'une augmentation de la douleur, du développement d'un nouveau syndrome douloureux et / ou du développement d'une tolérance analgésique.
Relations de réaction défavorables à la concentration
Il existe un lien entre une augmentation de la concentration de tramadolplasma et une fréquence croissante des effets secondaires opioïdes liés à la dose tels que nausées, vomissements, effets du SNC et dépression respiratoire. Chez les patients tolérants aux opioïdes, la situation peut changer en raison du développement d'une tolérance aux effets secondaires liés aux opioïdes.
Le chlorhydrate de tramadol est administré sous forme racémique et les formes [-] et [+] du tramadol et de son métabolite M1 sont détectées dans le sang. Bien que le tramadol soit rapidement absorbé après administration, son absorption est plus lente (et sa demi-vie est plus longue) que celle du paracétamol.
Après une administration orale unique d'un chlorhydrate de tramadol / comprimé effervescent de paracétamol (37,5 mg / 325 mg) après 1,1 h (tramadol racémique) ou. 0,5 h (paracétamol) concentrations plasmatiques maximales moyennes de 94,1 ng / ml pour le tramadol racémique et de 4,0 mcg / ml pour le paracétamol atteint. La demi-vie moyenne de la phase finale (t1 / 2) est de 5,7 h pour le tramadol racémique et de 2,8 h pour le paracétamol.
Au cours des études pharmacocinétiques chez des volontaires sains après administration orale unique et répétée de RAN-tramadol / acét, aucun changement clinique significatif des paramètres cinétiques de chaque substance active n'a été observé par rapport aux paramètres des substances actives utilisées seules.
Enregistrement:
Le tramadol racémique est rapidement et presque complètement absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue moyenne d'une dose unique de 100 mg est d'environ 75%. Après administration répétée, la biodisponibilité est augmentée et atteint environ 90%.
Après administration de D-tramadol / acét, l'absorption orale de paracétamol est rapide et presque complète et se déroule principalement dans l'intestin grêle. Les concentrations plasmatiques les plus élevées de paracétamol sont atteintes en une heure et non modifiées par l'administration simultanée de chlorhydrate de tramadol.
L'administration orale de RAN-tramadol / acét avec de la nourriture n'a aucune influence significative sur la concentration plasmatique maximale ou le degré d'absorption du tramadol ou du paracétamol, de sorte que le RAN-tramadol / acét peut être pris indépendamment des heures de repas.
Distribution:
Le tramadol a une affinité tissulaire élevée (Vd, Î2 = 203 ± 40 l). Il a une liaison aux protéines plasmatiques d'environ 20%.
Le paracétamol semble être répandu dans la plupart des tissus corporels, à l'exception des graisses. Son volume de distribution apparent est d'environ 0,9 l / kg. Une proportion relativement faible (~ 20%) de paracétamol est liée aux protéines plasmatiques.
Métabolisme:
Le tramadol est largement métabolisé après administration orale. Environ 30% de la dose est excrétée dans l'urine sous forme inchangée, tandis que 60% de la dose est excrétée sous forme de métabolites.
Le tramadol est métabolisé en métabolite M1 par O-déméthylation (catalysé par l'enzyme CYP2D6) et en métabolite M2 par N-déméthylation (catalysé par le CYP3A). M1 est ensuite métabolisé par N-déméthylation et par conjugaison avec l'acide glucuronique. La demi-vie d'élimination plasmatique de M1 est de 7 heures. Le métabolite M1 a des propriétés analgésiques et est plus efficace que la mère médicamenteuse. Les concentrations plasmatiques de M1 sont plusieurs fois inférieures à celles du tramadol, et la contribution à l'effet clinique ne devrait pas changer à plusieurs doses.
Le paracétamol est principalement métabolisé dans le foie par deux voies hépatiques importantes: la glucuronidation et la sulfation. Cette dernière voie peut être rapidement saturée à des doses supérieures aux doses thérapeutiques. Une petite fraction (moins de 4%) est métabolisée par le cytochrome P 450 en un intermédiaire actif (la N-acétylbenzoquinoneimine), qui est rapidement détoxifié par une réduction du glutathion dans des conditions normales d'utilisation et excrété dans l'urine après conjugaison à la cystéine et à l'acide mercapturique . Avec un surdosage massif, cependant, la quantité de ce métabolite est augmentée.
Élimination:
Le tramadol et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins. La demi-vie du paracétamol chez l'adulte est d'environ 2 à 3 heures. Il est plus court chez les enfants et un peu plus long chez les nouveau-nés et chez les patients cirrhotiques. Le paracétamol est principalement éliminé par formation dose-dépendante de dérivés du glucuro et du sulfo-conjugués. Moins de 9% de paracétamol sont excrétés sous forme inchangée dans l'urine. En cas d'insuffisance rénale, la demi-vie des deux composés est prolongée.
Tramadol est administré en tant que racémat et les formes [-] et [+] de tramadol et M1 sont détectées dans le circuit.
Absorption
La biodisponibilité absolue du tramadol des comprimés ULTRACET n'a pas été déterminée. Tramadol a une biodisponibilité absolue moyenne d'environ 75% après l'administration d'une dose orale unique de 100 mg de comprimés ULTRAM. La concentration plasmatique maximale moyenne de tramadol racémique et de M1 après l'administration de deux comprimés ULTRACET se produit après environ deux ou. trois heures après la dose.
La pharmacocinétique du plasma-tramadol et du paracétamol après administration orale d'un comprimé ULTRACET est présentée dans le tableau 3. Le tramadol a une absorption plus lente et une demi-vie plus longue que le paracétamol.
Tableau 3: Résumé des paramètres pharmacocinétiques moyens (± ET) des énantiomères (+) et (-) du tramadol et du M1 et de l'acétaminophène après administration orale unique d'un comprimé combiné tramadol / acétaminophène (37,5 mg / 325 mg) chez les volontaires
Paramètre* | (+) - Tramadol | (-) - Tramadol | (+) - M1 | (-) - M1 | acétaminophène |
Cmax (ng / mL) | 64,3 (9,3) | 55,5 (8,1) | 10,9 (5,7) | 12,8 (4,2) | 4.2 (0,8) |
tmax (h) | 1,8 (0,6) | 1,8 (0,7) | 2.1 (0,7) | 2,2 (0,7) | 0,9 (0,7) |
CL / F (mL / min) | 588 (226) | 736 (244) | -- | -- | 365 (84) |
t½ (h) | 5.1 (1.4) | 4,7 (1,2) | 7,8 (3,0) | 6.2 (1.6) | 2,5 (0,6) |
* pour le paracétamol, la Cmax max a été mesurée en mcg / mL |
Une étude pharmacocinétique à dose unique réalisée par ULTRACET chez des volontaires n'a montré aucune interaction entre le tramadol et l'acétaminophène.
Cependant, avec plusieurs doses orales à l'état d'équilibre, la biodisponibilité du tramadol et du métabolite M1 pour les comprimés combinés était plus faible que celle du tramadol administré seul. La diminution de la fraude à l'AUC était de 14% pour (+) - tramadol, 10,4% pour (-) - tramadol, 11,9% pour (+) - M1 et 24,2% pour (-) - M1. La cause de cette biodisponibilité réduite n'est pas claire.
Les concentrations plasmatiques maximales d'acétaminophène se produisent en une heure et ne sont pas influencées par la co-administration avec le tramadol. Après administration unique ou multiple d'ULTRACET, aucun changement significatif dans la pharmacocinétique de l'acétaminophène n'a été observé par rapport à l'acétaminophène administré seul.
Effet alimentaire
Lorsque ULTRACET a été administré avec de la nourriture, le temps nécessaire pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales pour le tramadol a été retardé d'environ 35 minutes et pour le paracétamol de près d'une heure. Cependant, les concentrations plasmatiques maximales et le degré d'absorption du tramadol et de l'acétaminophène n'ont pas été affectés. La signification clinique de cette différence est inconnue.
Distribution
Volume de distribution de la fraude au tramadol 2,6 et 2,9 L / kg chez les sujets masculins et féminins après une dose intraveineuse de 100 mg. La liaison du tramadol aux protéines plasmatiques humaines est d'environ 20% et la liaison semble également aller jusqu'à 10 mcg / mL quelle que soit la concentration. La liaison aux protéines plasmatiques n'est saturée qu'à des concentrations en dehors de la plage cliniquement pertinente.
L'acétaminophène semble être répandu dans la plupart des tissus corporels, à l'exception des graisses. Son volume de distribution apparent est d'environ 0,9 L / kg. Une partie relativement petite (~ 20%) du paracétamol est liée aux protéines plasmatiques.
Élimination
Le tramadol est principalement excrété par le métabolisme par le foie et les métabolites sont principalement excrétés par les reins. La clairance totale apparente moyenne (ET) du tramadol après une dose unique de 37,5 mg est de 588 (226) ml / min pour l'isomère (+) et de 736 (244) ml / min pour l'isomère (-). Les demi-vies d'élimination plasmatique du tramadol racémique et du M1 sont d'environ 5 à 6 et. 7 heures après l'administration d'ULTRACET. La demi-vie d'élimination plasmatique apparente du tramadol racémique est passée à 7-9 heures avec plusieurs doses d'ULTRACET
La demi-vie de l'acétaminophène chez l'adulte est d'environ 2 à 3 heures. Il est un peu plus court chez les enfants et un peu plus long chez les nouveau-nés et chez les patients cirrhotiques. L'acétaminophène est excrété du corps principalement en fonction de la dose par la formation de glucuronides et de conjugués sulfates.
Métabolisme
Après administration orale, le tramadol est largement métabolisé par un certain nombre de voies de signalisation, dont le CYP2D6 et le CYP3A4, et par conjugaison d'enzymes et de métabolites. Les principales voies métaboliques semblent être la déméthylation N et O et la glucuronidation ou la sulfation dans le foie. Le métabolite M1 (O-déméthyltramadol) est pharmacologiquement actif dans les modèles animaux. La formation de M1 dépend du CYP2D6 et en tant que telle est soumise à une inhibition qui peut influencer la réaction thérapeutique.
Environ 7% de la population a réduit l'activité de l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450. Ces individus sont des «mauvais métaboliseurs» des antidépresseurs débrisoquins, dextrométhorphanes et tricycliques, entre autres médicaments. Sur la base d'une analyse PK de la population des études de phase 1 chez des volontaires sains, les concentrations de tramadol dans les «mauvais métaboliseurs» par rapport aux «métaboliseurs extensifs», tandis que les concentrations de M1 étaient 40% inférieures. in vitro Des études d'interaction médicamenteuse dans les microsomes hépatiques humains montrent que les inhibiteurs du CYP2D6 tels que la fluoxétine et son métabolite norfluoxétine, l'amitriptyline et la quinidine inhibent le métabolisme du tramadol à divers degrés. Les effets pharmacologiques complets de ces changements en termes d'efficacité ou de sécurité sont inconnus.
L'acétaminophène est principalement métabolisé dans le foie par la cinétique du premier ordre et comprend trois voies principales distinctes:
- Conjugaison avec le glucuronide;
- Conjugaison avec du sulfate; et
- oxydation via le cytochrome, voie enzymatique de l'oxydase dépendante du P450 avec fonction mixte pour former un métabolite intermédiaire réactif qui est conjugué avec le glutathion, puis métabolisé davantage en cystéine et en conjugués d'acide mercaptures. L'isoenzyme principale du cytochrome P450 impliqué semble être le CYP2E1, le CYP1A2 et le CYP3A4 servant de voies supplémentaires.
Chez l'adulte, la majorité du paracétamol est conjuguée à l'acide glucuronique et, dans une moindre mesure, au sulfate. Ces métabolites dérivés du glucuronide, du sulfate et du glutathion n'ont aucune activité biologique. Le conjugué sulfate prédomine chez les bébés prématurés, les nouveau-nés et les jeunes enfants.
Élimination
Environ 30% de la tramadoldose est excrétée dans l'urine sous forme inchangée, tandis que 60% de la dose est excrétée sous forme de métabolites.
Moins de 9% de l'acétaminophène est excrété sous forme inchangée dans l'urine.