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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 23.03.2022
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Le chlorhydrate de propafénone Par est indiqué pour la prophylaxie et le traitement des arythmies ventriculaires.
Le chlorhydrate de propafénone Par est également indiqué pour la prophylaxie et le traitement des tachyarythmies supraventriculaires paroxystiques, qui comprennent le flutter / scintillement auriculaire paroxystique et la tachycardie réentrante paroxysmale, qui affectent le nœud AV ou les voies de dérivation accessoires si le traitement standard a échoué ou est contre-indiqué.
Les troubles électrolytiques doivent d'abord être traités avec du chlorhydrate de propafénone par avant le traitement.
Les faibles effets inotropes négatifs du chlorhydrate de propafénone par peuvent être importants chez les patients prédisposés à l'insuffisance cardiaque. Il a été démontré que le chlorhydrate de propafénone par, comme d'autres antiarythmiques, change de sensibilité et de seuil.
Des ajustements appropriés peuvent être nécessaires chez les patients avec des stimulateurs cardiaques. Il existe un potentiel de conversion de la fibrillation auriculaire paroxystique en flutter auriculaire avec un bloc de ligne 2: 1 ou une transition 1: 1.
En raison de l'effet bêta-bloquant, la prudence est de mise lors du traitement de patients atteints d'insuffisance respiratoire obstructive ou d'asthme.
Comme pour certains autres antiarythmiques de classe IC, les patients atteints d'une maladie cardiaque structurelle importante peuvent être prédisposés à des effets secondaires graves. Par conséquent, le chlorhydrate de propafénone par est contre-indiqué chez ces patients.
Il existe un risque d'effets proarythmiques, comme avec d'autres antiarythmiques. Une aggravation des arythmies ventriculaires est possible.
Le syndrome de Brugada peut être exposé ou un électrocardiogramme de type Brugada (ECG) - des changements peuvent être provoqués après une exposition au chlorhydrate de propafénone par dans des porteurs auparavant asymptomatiques du syndrome. Après avoir commencé le traitement par le chlorhydrate de propafénone par, un ECG doit être effectué pour exclure les changements qui indiquent le syndrome de Brugada.
Pour le traitement des arythmies ventriculaires, le patient doit être surveillé cardiologiquement, y compris la surveillance ECG et le contrôle de la pression artérielle, et des installations de désabonnement doivent être disponibles.
L'arrêt de traitement doit être envisagé avec l'une des modifications ECG suivantes:
- Extension d'intervalle QRS ou QT avec plus de 25%,
- Extension d'intervalle PR avec plus de 50% ,
- Extension d'intervalle QT avec plus de 500 ms,
- ou une augmentation du nombre ou une aggravation des arythmies
Il est important que chaque patient qui reçoit du chlorhydrate de propafénone par chlorhydrate soit examiné par électrocardiographie et cliniquement avant et pendant le traitement pour déterminer si la réponse au chlorhydrate de propafénone par chlorhydrate soutient un traitement ultérieur.
Symptômes d'une surdose :
Symptômes myocardiques: les effets du chlorhydrate de propafénone Un surdosage dans le myocarde se manifeste par des troubles impulsifs et de conduction tels que l'allongement de la PQ, l'élargissement de la QRS, la suppression de l'automatisation des nœuds sinusaux, le blocage AV, la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire. Une réduction de la contractilité (effet inotrope négatif) peut conduire à une hypotension qui, dans les cas graves, peut entraîner un choc cardiovasculaire.
Symptômes non cardiaques: maux de tête, étourdissements, vision trouble, paresthésie, tremblements, nausées, constipation et sécheresse de la bouche peuvent souvent survenir. Dans de très rares cas, des crampes ont été signalées avec surdosage. Des décès ont également été signalés.
Dans les cas graves d'empoisonnement, des crampes cloniques et toniques, une paresthésie, une somnolence, un coma et un arrêt respiratoire peuvent survenir.
Traitement:
En plus des mesures d'urgence générales, les signes vitaux du patient doivent être surveillés dans une unité de soins intensifs et corrigés si nécessaire.
La défibrillation et la perfusion de dopamine et d'isoprotérénol ont été efficaces pour contrôler le rythme et la pression artérielle. Les crampes ont été atténuées par un diazépam intraveineux. Des mesures de soutien générales telles que le soutien respiratoire mécanique et le massage cardiaque externe peuvent être nécessaires.
Les tentatives d'élimination par hémoperfusion sont d'une efficacité limitée.
En raison de la forte liaison aux protéines (> 95%) et du grand volume de distribution, l'hémodialyse est inefficace.
Le chlorhydrate de propafénone Par est un mélange racémique de chlorhydrate de S et de R-propafénone par.
Absorption
Après administration orale, le chlorhydrate de propafénone par est presque complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal en fonction de la dose. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes entre deux et trois heures après l'administration de chlorhydrate de propafénone et de chlorhydrate.
Après une dose unique d'un comprimé, la biodisponibilité est d'environ 50%. À doses répétées, la concentration plasmatique et la biodisponibilité augmentent de manière disproportionnée en raison de la saturation du premier métabolisme de passage (CYP2D6) dans le foie. Bien que les aliments aient augmenté la concentration plasmatique maximale et la biodisponibilité dans une étude à dose unique, la biodisponibilité des aliments n'a pas changé de manière significative pendant l'administration de chlorhydrate de propafénone à doses multiples. Chez des volontaires sains.
Distribution
Chlorhydrate de propafénone qui se propage rapidement dans le corps. Le volume de distribution fixe est de 1,9 à 3,0 L / kg.
Les taux plasmatiques thérapeutiques varient de 150 ng / ml à 1500 ng / ml. Le degré de liaison aux protéines plasmatiques du chlorhydrate de propafénone par dépend de la concentration et est passé de 97,3% à 0,25 Î1⁄4g / ml à 81,3% à 100 Î1⁄4g / mL .
Biotransformation et élimination
La comparaison de l'excrétion urinaire cumulée sur 24 heures pour le calcul permet d'excréter 1,3% par voie intraveineuse (70 mg) et 0,65% du chlorhydrate de propafénone par voie orale (600 mg) sous forme inchangée dans l'urine, c'est-à-dire. Le chlorhydrate de propafénone Par est métabolisé presque exclusivement dans le foie. La demi-vie estimée du chlorhydrate de propafénone après élimination est de 2 à 10 heures pour les métaboliseurs extensifs et de 10 à 32 heures pour les métaboliseurs lents. Une étroite corrélation positive entre les taux plasmatiques et le temps de réduction AV a été observée dans la majorité, tant chez les sujets sains que chez les patients. La clairance du chlorhydrate de propafénone par est de 0,67 0,81 L / h / kg.
Après un taux plasmatique de 500 ng / ml, l'intervalle PR est statistiquement significativement étendu par rapport aux valeurs initiales, ce qui permet le titrage de la dose et la surveillance des patients à l'aide des valeurs mesurées ECG. La fréquence des extrasystoles ventriculaires diminue avec l'augmentation de la concentration plasmatique. Une activité antiarythmique adéquate a été observée aussi bas que possible dans les taux plasmatiques dans des cas individuels <500 ng / ml.
L'état d'équilibre est atteint après 3 ou 4 jours lorsque la biodisponibilité augmente à environ 100%. Le schéma posologique recommandé pour le chlorhydrate de propafénone par est le même pour tous les patients, quel que soit le statut métabolique (D. H. métaboliseurs mauvais ou extensifs).
Population plus âgée
L'exposition par chlorhydrate de propafénone chez les sujets plus âgés ayant une fonction rénale normale était très variable et ne différait pas significativement des sujets jeunes en bonne santé. L'exposition au chlorhydrate de 5-hydroxypropafénone par était similaire, mais l'exposition au par-glucuronides de chlorhydrate de propafénone a été doublée.
Insuffisance rénale
Même si la fonction rénale est altérée, une diminution de l'élimination du chlorhydrate de propafénone par n'est pas probable, comme le confirment les rapports de cas et les études cinétiques uniques chez les patients atteints d'hémodialyse chronique. Cependant, une accumulation de métabolites glucuronides a été observée. Les valeurs de chimie clinique ne diffèrent pas de celles des patients atteints de reins intransigeants. Le chlorhydrate et le chlorhydrate de propafénone doivent être administrés avec soin chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
dysfonctionnement hépatique
Le chlorhydrate de propafénone Par montre une biodisponibilité orale accrue et une demi-vie chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. La posologie doit être ajustée chez les patients atteints de maladies du foie.
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