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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 17.03.2022
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Il est recommandé que le traitement par la propafénone soit instauré dans des conditions hospitalières par un médecin expérimenté dans le traitement des arythmies. La dose d'entretien individuelle doit être déterminée sous surveillance cardiologique, y compris la surveillance ECG et le contrôle de la pression artérielle. Si l'intervalle QRS est prolongé de plus de 160 MS ou si l'intervalle PQ est prolongé de plus de 20%, la dose doit être réduite ou interrompue jusqu'à ce que l'ECG revienne à la normale.
Adultes
Augmentez les 150 mg initiaux trois fois par jour à des intervalles d'au moins trois jours à 300 mg deux fois par jour et, si nécessaire, à un maximum de 300 mg trois fois par jour.
Les comprimés doivent être avalés entiers et pris avec un verre après avoir mangé. Une réduction de la dose quotidienne totale est recommandée chez les patients de moins de 70 kg de poids corporel.
Plus vieux
Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée dans cette population de patients, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue, ces patients doivent donc être étroitement surveillés. Le traitement doit être commencé progressivement et avec un soin particulier à petites doses incrémentales. Il en va de même pour la thérapie d'entretien. Toute augmentation de dose qui peut être nécessaire ne doit être effectuée qu'après cinq à huit jours de traitement.
Enfants
Une forme posologique appropriée de comprimés de chlorhydrate de propafénone pour les enfants n'est pas disponible.
Insuffisance hépatique / rénale
Les patients dont la fonction hépatique et / ou rénale est altérée peuvent présenter une accumulation de médicament après des doses thérapeutiques standard. Néanmoins, les patients atteints de ces conditions peuvent toujours être titrés avec du chlorhydrate de propafénone sous ECG et une surveillance du taux plasmatique.
Une légère prolongation de l'intervalle PR et des défauts de conduction intraventriculaire (durée QRS inférieure à 20%) sont attendus pendant le traitement par propafénon et ne justifient pas la réduction de la dose ou le retrait du médicament.
En raison du potentiel d'augmentation des concentrations plasmatiques, l'administration simultanée de ritonavir et de chlorhydrate de propafénone est contre-indiquée.
Les troubles électrolytiques doivent d'abord être traités par la propafénone avant le traitement.
Les faibles effets inotropes négatifs de la propafénone peuvent être importants chez les patients prédisposés à l'insuffisance cardiaque. Comme pour les autres antiarythmiques, la propafénone a changé de sensibilité et de seuil.
Des ajustements appropriés peuvent être nécessaires chez les patients avec des stimulateurs cardiaques. Il existe un potentiel de conversion de la fibrillation auriculaire paroxystique en flutter auriculaire avec un bloc de ligne 2: 1 ou une transition 1: 1.
En raison de l'effet bêta-bloquant, la prudence est de mise lors du traitement de patients atteints d'insuffisance respiratoire obstructive ou d'asthme.
Comme pour certains autres antiarythmiques de classe IC, les patients atteints d'une maladie cardiaque structurelle importante peuvent être prédisposés à des effets secondaires graves. La propafénone est donc contre-indiquée chez ces patients.
Il existe un risque d'effets proarythmiques, comme avec d'autres antiarythmiques. Une aggravation des arythmies ventriculaires est possible.
Le syndrome de Brugada peut être exposé ou électrocardiogramme de type Brugada (ECG) - des changements peuvent être provoqués après une exposition à la propafénone dans des porteurs auparavant asymptomatiques du syndrome. Après le début du traitement par la propafénone, un ECG doit être effectué pour exclure les changements qui indiquent le syndrome de Brugada.
Pour le traitement des arythmies ventriculaires, le patient doit être surveillé cardiologiquement, y compris la surveillance ECG et le contrôle de la pression artérielle, et des installations de désabonnement doivent être disponibles.
L'arrêt de traitement doit être envisagé avec l'une des modifications ECG suivantes:
- Extension d'intervalle QRS ou QT avec plus de 25%,
- Extension d'intervalle PR avec plus de 50% ,
- Extension d'intervalle QT avec plus de 500 ms,
- ou une augmentation du nombre ou une aggravation des arythmies
Il est important que chaque patient ayant reçu du chlorhydrate de propafénone soit examiné par électrocardiographie et cliniquement avant et pendant le traitement pour déterminer si la réponse au chlorhydrate de propafénone soutient un traitement ultérieur.
Une augmentation possible des effets secondaires peut se produire si la propafénone est prise en association avec des anesthésiques locaux (par ex. implantation de stimulateur cardiaque, chirurgie ou travail dentaire) et d'autres médicaments qui ont un effet inhibiteur sur la fréquence cardiaque et / ou la contractilité du myocarde (par ex. B. bêta-bloquants, antidépresseurs tricycliques).
Aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de la propafénone ou de la lidocaïne n'a été observé après une utilisation concomitante chez les patients. Cependant, l'utilisation concomitante de chlorhydrate de propafénone et de lidocaïne intraveineuse aurait augmenté le risque d'effets secondaires de la lidocaïne sur le système nerveux central.
Des taux plasmatiques et / ou des taux sanguins accrus de propranolol, de métoprolol, de désipramine, de ciclosporine, de théophylline et de digoxine ont été rapportés pendant le traitement par la propafénone. Les doses de ces médicaments doivent être réduites si des signes de surdosage sont observés.
Des concentrations plasmatiques élevées de propafénone peuvent survenir lorsque la propafénone est utilisée en concomitance avec des ISRS tels que la fluoxétine et la paroxétine. L'utilisation concomitante de propafénone et de fluoxétine dans des métaboliseurs extensifs augmente la Cmax et l'ASC de la S-propafénone de 39 et 50% et la Cmax et l'ASC de la R-propafénone de 71 et 50%. Des doses plus faibles de propafénone peuvent donc être suffisantes pour obtenir la réponse thérapeutique souhaitée.
Surveillance précise de l'état de coagulation chez les patients qui reçoivent des anticoagulants oraux (par ex. phenprocoumon, warfarine) en même temps est recommandé car la propafénone peut augmenter les taux plasmatiques de ces médicaments, ce qui entraîne une augmentation du temps de prothrombine. Les doses de ces médicaments doivent être ajustées si nécessaire.
La co-administration de chlorhydrate de propafénone avec des médicaments métabolisés par le CYP2D6 (tels que la venlafaxine) peut entraîner une augmentation des niveaux de ces médicaments.
Médicaments qui inhibent le CYP2D6, le CYP1A2 et le CYP 3A4, par ex. le kétoconazole, la cimétidine, la quinidine, l'érythromycine et le jus de pamplemousse peuvent entraîner une augmentation des taux de propafénone. Lorsque la propafénone est administrée avec des inhibiteurs de ces enzymes, les patients doivent être étroitement surveillés et la dose ajustée en conséquence.
La thérapie combinée avec l'amiodarone et le chlorhydrate de propafénone peut affecter la conduction et la repolarisation et conduire à des anomalies pouvant être proarythmiques. Des ajustements posologiques aux deux composés basés sur la réponse thérapeutique peuvent être nécessaires.
La co-administration de propafénone et de phénobarbital et / ou de rifampicine (inducteurs du CYP3A4) peut réduire l'efficacité antiarrythmique de la propafénone en raison d'une réduction des taux plasmatiques de propafénone. Par conséquent, la réponse au traitement par le chlorhydrate de propafénone doit être surveillée pendant le traitement simultané par le phénobarbital chronique et / ou la rifampicine.
En raison du potentiel d'augmentation des concentrations plasmatiques, l'administration simultanée de ritonavir et de chlorhydrate de propafénone est contre-indiquée.
Populations particulières
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte. On ne sait pas si l'étendue des interactions dans le groupe d'âge pédiatrique est similaire à celle des adultes.
Symptômes d'une surdose :
Symptômes myocardiques: les effets d'une surdose de propafénone dans le myocarde se manifestent par des troubles impulsifs et linéaires tels que l'extension PQ, l'extension QRS, la suppression de l'automatisation des nœuds sinusaux, le blocage AV, la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire. Une réduction de la contractilité (effet inotrope négatif) peut conduire à une hypotension qui, dans les cas graves, peut entraîner un choc cardiovasculaire.
Symptômes non cardiaques: maux de tête, étourdissements, vision trouble, paresthésie, tremblements, nausées, constipation et sécheresse de la bouche peuvent souvent survenir. Dans de très rares cas, des crampes ont été signalées avec surdosage. Des décès ont également été signalés.
Dans les cas graves d'empoisonnement, des crampes cloniques et toniques, une paresthésie, une somnolence, un coma et un arrêt respiratoire peuvent survenir.
Traitement:
En plus des mesures d'urgence générales, les signes vitaux du patient doivent être surveillés dans une unité de soins intensifs et corrigés si nécessaire.
La défibrillation et la perfusion de dopamine et d'isoprotérénol ont été efficaces pour contrôler le rythme et la pression artérielle. Les crampes ont été atténuées par un diazépam intraveineux. Des mesures de soutien générales telles que le soutien respiratoire mécanique et le massage cardiaque externe peuvent être nécessaires.
Les tentatives d'élimination par hémoperfusion sont d'une efficacité limitée.
En raison de la forte liaison aux protéines (> 95%) et du grand volume de distribution, l'hémodialyse est inefficace.
La propafénone est un mélange racémique de S et de R-propafénone.
Absorption
Après administration orale, la propafénone est presque complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal en fonction de la dose. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes entre deux et trois heures après l'administration de chlorhydrate de propafénone.
Après une dose unique d'un comprimé, la biodisponibilité est d'environ 50%. À doses répétées, la concentration plasmatique et la biodisponibilité augmentent de manière disproportionnée en raison de la saturation du premier métabolisme de passage (CYP2D6) dans le foie. Bien que les aliments aient augmenté la concentration plasmatique maximale et la biodisponibilité dans une étude à dose unique, la biodisponibilité des aliments n'a pas changé de manière significative pendant l'administration de doses multiples de propafénone à des volontaires sains.
Distribution
La propafénone est rapidement distribuée dans le corps. Le volume de distribution fixe est de 1,9 à 3,0 L / kg.
Les taux plasmatiques thérapeutiques varient de 150 ng / ml à 1500 ng / ml. Le degré de liaison aux protéines plasmatiques de la propafénone dépend de la concentration et est passé de 97,3% à 0,25 Î1⁄4g / ml à 81,3% à 100 Î1⁄4g / ml. Dans la plage de concentration thérapeutique.
Biotransformation et élimination
La comparaison de l'excrétion urinaire cumulée sur 24 heures a permis de calculer que 1,3% de propafénone intraveineuse (70 mg) et 0,65% orale (600 mg) sont excrétés sous forme inchangée dans l'urine, D. H. propafénone est métabolisé presque exclusivement dans le foie. La demi-vie estimée d'élimination de la propafénone est de 2 à 10 heures pour les métaboliseurs étendus et de 10 à 32 heures pour les métaboliseurs lents. Une étroite corrélation positive entre les taux plasmatiques et le temps de réduction AV a été observée dans la majorité, tant chez les sujets sains que chez les patients. La clairance de la propafénone est de 0,67 à 0,81 L / h / kg.
Après un taux plasmatique de 500 ng / ml, l'intervalle PR est statistiquement significativement étendu par rapport aux valeurs initiales, ce qui permet le titrage de la dose et la surveillance des patients à l'aide des valeurs mesurées ECG. La fréquence des extrasystoles ventriculaires diminue avec l'augmentation de la concentration plasmatique. Une activité antiarythmique adéquate a été observée aussi bas que possible dans les taux plasmatiques dans des cas individuels <500 ng / ml.
L'état d'équilibre est atteint après 3 ou 4 jours lorsque la biodisponibilité augmente à environ 100%. Le schéma posologique recommandé de la propafénone est le même pour tous les patients, quel que soit le statut métabolique (D.H. métaboliseurs pauvres ou extensifs).
Population plus âgée
L'exposition à la propafénone chez les sujets plus âgés ayant une fonction rénale normale était très variable et ne différait pas significativement des sujets jeunes en bonne santé. L'exposition à la 5-hydroxypropafénone était similaire, mais l'exposition aux glucuronides de propafénone a été doublée.
Insuffisance rénale
Même avec une insuffisance rénale, une diminution de l'excrétion de propafénone est peu probable, comme le confirment les rapports de cas et les études cinétiques uniques chez les patients atteints d'hémodialyse chronique. Cependant, une accumulation de métabolites glucuronides a été observée. Les valeurs de chimie clinique ne diffèrent pas de celles des patients atteints de reins intransigeants. Le chlorhydrate de propafénone doit être administré avec soin chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
dysfonctionnement hépatique
La propafénone présente une biodisponibilité orale et une demi-vie accrues chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. La posologie doit être ajustée chez les patients atteints de maladies du foie.