Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 08.04.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
PREFEST est indiqué chez les femmes qui ont un utérus pour le :
- Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères associés avec la ménopause.
- Traitement des symptômes modérés à sévères de vulvaire et atrophie vaginale associée à la ménopause. Lorsqu'il est prescrit uniquement pour le traitement des symptômes de l'atrophie vulvaire et vaginale, produits vaginaux topiques doit être pris en considération.
- Prévention de l'ostéoporose postménopausique. Quand prescrire uniquement pour la prévention de l'ostéoporose postménopausique, thérapie ne doit être pris en compte que pour les femmes à risque important d'ostéoporose et les médicaments anti-œstrogènes doivent être soigneusement pris en compte.
Les piliers de la diminution du risque de ménopause l'ostéoporose est un exercice de prise de poids, un calcium et une vitamine D adéquats prise et, le cas échéant, thérapie pharmacologique. Femmes ménopausées nécessitent en moyenne 1500 mg / jour de calcium élémentaire. Par conséquent, sinon contre-indiqué, une supplémentation en calcium peut être utile pour les femmes apport alimentaire sous-optimal. Supplémentation en vitamine D de 400 à 800 UI / jour peut être également nécessaire pour assurer un apport quotidien adéquat aux femmes ménopausées.
Utilisation d'oestrogène, seul ou en combinaison avec a progestatif, doit être avec la dose efficace la plus faible et pour la plus courte durée cohérente avec les objectifs de traitement et les risques pour chaque femme. Les patients doivent être réévalués périodiquement comme cliniquement approprié (par ex., Intervalles de 3 mois à 6 mois) pour déterminer si un traitement est encore nécessaire (voir AVERTISSEMENTS EN BOÎTE et AVERTISSEMENTS). Pour les femmes qui ont un utérus , des mesures de diagnostic adéquates, telles que l'échantillonnage de l'endomètre, lorsque cela est indiqué, devrait être entrepris pour exclure la malignité en cas de persistance non diagnostiquée ou des saignements vaginaux anormaux récurrents.
Le régime PREFEST consiste en l'administration quotidienne d'un comprimé unique contenant 1 mg d'estradiol (couleur de pêche) pendant trois jours par un seul comprimé de 1 mg d'estradiol combiné à 0,09 mg de norgestimate (blanc couleur) pendant trois jours. Ce régime se répète sans interruption interruption.
- Pour le traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères
et une atrophie vulvaire et vaginale associée à la ménopause, le patient doit
commencez avec la première tablette au premier rang et placez le calendrier en semaine
autocollant qui commence par le jour de la semaine de la première prise de comprimé dans le approprié
espace. Une fois tous les comprimés de la plaquette thermoformée utilisés, le premier comprimé
à partir d'une nouvelle plaquette thermoformée doit être prise le lendemain.
Cette dose peut ne pas être la dose efficace la plus faible pour le traitement des symptômes vasomoteurs et de l'atrophie vulvaire et vaginale.
Les patients doivent être réévalués à trois mois intervalles de six mois pour déterminer si le traitement des symptômes est toujours nécessaire. - Pour la prévention de l'ostéoporose postménopausique, le le patient doit commencer avec le premier comprimé dans la première rangée et le placer autocollant d'horaire en semaine qui commence par le jour de la semaine de la première prise de comprimés dans l'espace approprié. Après tout, les comprimés de la plaquette thermoformée l'ont été utilisé, le premier comprimé d'une nouvelle plaquette thermoformée doit être pris sur les points suivants journée.
Cette dose peut ne pas être la dose efficace la plus faible pour le prévention de l'ostéoporose postménopausique.
Tablettes manquantes
Si un comprimé est manqué pendant un ou plusieurs jours, thérapie doit être repris avec le prochain comprimé disponible. Le patient doit continuer de ne prendre qu'un comprimé par jour en séquence.
La dose efficace la plus faible de PREFEST n'a pas été déterminé.
PREFEST ne doit pas être utilisé chez les femmes avec l'un des conditions suivantes:
- Saignement génital anormal non diagnostiqué.
- Connu, suspecté ou antécédents de cancer du sein.
- Néoplasie connue ou suspectée dépendante des œstrogènes.
- Thrombose veineuse profonde active, embolie pulmonaire ou histoire de ces conditions.
- Actif ou récent (par ex., au cours de la dernière année) artériel maladie thromboembolique (par ex., AVC, infarctus du myocarde).
- Dysfonctionnement ou maladie du foie.
- PREFEST ne doit pas être utilisé chez les patients connus hypersensibilité à ses ingrédients.
- Grossesse connue ou suspectée. Il n'y a aucune indication PRÉFÉRÉ pendant la grossesse. Il semble y avoir peu ou pas de risque accru de naissance défauts chez les enfants nés de femmes ayant utilisé des œstrogènes et des progestatifs oraux contraceptifs par inadvertance pendant une grossesse précoce (voir PRÉCAUTIONS).
AVERTISSEMENTS
Voir AVERTISSEMENTS EN BOÎTE.
Troubles cardiovasculaires
La thérapie aux œstrogènes et aux œstrogènes / progestatifs a été associé à un risque accru d'événements cardiovasculaires tels que l'infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral, ainsi que thrombose veineuse et embolie pulmonaire (veineuse thromboembolie ou TEV). Si l'un de ces événements se produit ou est suspecté, les œstrogènes doit être arrêté immédiatement.
Facteurs de risque de maladie vasculaire artérielle (par ex., hypertension, diabète sucré, tabagisme, hypercholestérolémie, et obésité) et / ou thromboembolie veineuse (par ex., histoire personnelle ou histoire familiale de la TEV, de l'obésité et du lupus érythémateux disséminé) doit être géré convenablement.
Maladie coronarienne et AVC
Dans l'étude Women's Health Initiative (WHI), une augmentation le nombre d'infarctus du myocarde et de coups a été observé chez la femme recevoir CE par rapport au placebo. Ces observations sont préliminaires. (Voir CLINIQUE PHARMACOLOGIE, Études cliniques.)
Dans la sous-étude CE / MPA de WHI, un risque accru de événements de maladie coronarienne (CHD) (définis comme un infarctus du myocarde non mortel et décès par CHD) a été observé chez les femmes recevant CE / MPA par rapport aux femmes recevoir un placebo (37 vs 30 pour 10 000 femmes-années). L'augmentation du risque a été observé la première année et persisté.
Dans la même sous-étude de WHI, un risque accru d'AVC a été observée chez les femmes recevant CE / MPA par rapport aux femmes recevant un placebo (29 contre 21 pour 10 000 femmes-années). L'augmentation du risque a été observée après le première année et persisté.
Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2 763, âge moyen 66,7 ans) un essai clinique contrôlé du secondaire prévention des maladies cardiovasculaires (remplacement du cœur et des œstrogènes / progestatifs Étude; HERS) avec (CE / MPA 0,625 mg / 2,5 mg par jour) a démontré non bénéfice cardiovasculaire. Pendant un suivi moyen de 4,1 ans, traitement avec CE / MPA n'a pas réduit le taux global d'événements de cogénération en postménopause femmes atteintes d'une maladie coronarienne établie. Il y avait plus d'événements de cogénération le groupe traité CE / MPA que dans le groupe placebo de l'année 1, mais pas pendant les années suivantes. Deux mille trois cent vingt et une femmes de la le procès HERS original a accepté de participer à une extension en ouvert de HERS , HERS II. Le suivi moyen dans HERS II était de 2,7 ans supplémentaires, pour un total de 6,8 ans au total. Les taux d'événements de cogénération étaient comparables chez les femmes dans le Groupe CE / MPA et groupe placebo dans HERS, HERS II et dans l'ensemble.
Grandes doses d'oestrogène (5 mg d'œstrogènes conjugués par jour), comparable à ceux utilisés pour traiter le cancer de la prostate et du sein, ont a été démontré dans un grand essai clinique prospectif chez l'homme pour augmenter les risques d'infarctus du myocarde non mortel, d'embolie pulmonaire et de thrombophlébite.
Thromboembolie veineuse (VTE)
Dans l'étude Women's Health Initiative (WHI), une augmentation chez VTE a été observé chez des femmes recevant CE par rapport au placebo. Ceux-ci les observations sont préliminaires. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Clinique Études)
Dans la sous-étude CE / MPA de WHI, un taux 2 fois plus élevé de Des TEV, y compris une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, ont été observés femmes recevant CE / MPA par rapport aux femmes recevant un placebo. Le taux de TEV était 34 pour 10 000 femmes-années dans le groupe CE / MPA contre 16 pour 10 000 femmes-années dans le groupe placebo. L'augmentation du risque de TEV a été observée pendant la première année et a persisté.
Si possible, les œstrogènes doivent être arrêtés au moins 4 à 6 semaines avant la chirurgie du type associé à un risque accru de thromboembolie, ou pendant les périodes d'immobilisation prolongée.
Tumeurs malignes
Cancer de l'endomètre
L'utilisation d'œstrogènes non opposés chez les femmes avec utérus intacts a été associé à un risque accru de cancer de l'endomètre. Le signalé le risque de cancer de l'endomètre chez les utilisateurs d'oestrogènes non opposés est d'environ 2 à 12 fois supérieur à celui des non-utilisateurs et semble dépendre de la durée du traitement et sur la dose d'oestrogène. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé avec utilisation d'oestrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque apparaît associé à une utilisation prolongée, avec des risques accrus de 15 à 24 fois pour cinq à dix ans ou plus et il a été démontré que ce risque persiste pendant au moins 8 ans 15 ans après l'arrêt du traitement par les œstrogènes.
Surveillance clinique de toutes les femmes qui prennent les combinaisons œstrogène / progestatif sont importantes. Mesures de diagnostic adéquates , y compris l'échantillonnage de l'endomètre lorsque cela est indiqué, doit être entrepris pour exclure malignité dans tous les cas de vagin anormal persistant ou récurrent non diagnostiqué saignement. Rien n'indique que l'utilisation d'œstrogènes naturels se traduise par un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques d'équivalent dose d'oestrogène. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie aux œstrogènes diminue le risque d'hyperplasie de l'endomètre, qui peut être un précurseur de l'endomètre cancer.
Cancer du sein
L'utilisation d'œstrogènes et de progestatifs par la ménopause les femmes augmenteraient le risque de cancer du sein. Le plus un important essai clinique randomisé fournissant des informations sur cette question est le Subvention de l'Initiative pour la santé des femmes (WHI) de la CE / MPA (voir CLINIQUE PHARMACOLOGIE, Études cliniques). Les résultats de l'observation les études sont généralement cohérentes avec celles de l'essai clinique WHI et ne signalent aucune variation significative du risque de cancer du sein chez différents œstrogènes ou progestatifs, doses ou voies d'administration.
La sous-étude CE / MPA de WHI a signalé un risque accru de cancer du sein chez les femmes qui ont pris CE / MPA pour un suivi moyen de 5,6 ans. Des études observationnelles ont également signalé un risque accru thérapie combinée œstrogène / progestatif, et un risque accru plus faible pour thérapie aux œstrogènes seuls, après plusieurs années d'utilisation. Dans le procès WHI et à partir de études observationnelles, le risque excessif a augmenté avec la durée d'utilisation. De études observationnelles, le risque semble revenir au niveau de référence dans environ cinq ans après l'arrêt du traitement. De plus, des études observationnelles suggèrent que le le risque de cancer du sein était plus élevé et est devenu apparent plus tôt thérapie combinée œstrogène / progestatif par rapport à la thérapie œstrogène seule.
Dans la sous-étude CE / MPA, 26% des femmes ont déclaré auparavant utilisation d'oestrogène seul et / ou d'hormonothérapie combinée œstrogène / progestatif. Après un suivi moyen de 5,6 ans au cours de l'essai clinique, le total le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,24 (intervalle de confiance à 95% de 1,01 à 1,54), et le risque absolu global était de 41 contre. 33 cas pour 10 000 années-femmes, pour CE / MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui ont signalé avant l'utilisation de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu était de 46 contre. 25 cas pour 10 000 femmes-années, pour CE / MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui n'ont signalé aucune utilisation préalable de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,09 et le risque absolu était 40 contre. 36 cas pour 10 000 femmes-années pour CE / MPA par rapport au placebo. Dans le les mêmes cancers du sein invasifs et subalternes étaient plus gros et diagnostiqués à un niveau supérieur stade avancé dans le groupe CE / MPA par rapport au groupe placebo. Métastatique la maladie était rare sans différence apparente entre les deux groupes. Autre facteurs pronostiques tels que sous-type histologique, récepteur de grade et d'hormone le statut ne différait pas entre les groupes.
L'utilisation d'oestrogène et de progestatif a été signalée entraîner une augmentation des mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie. Tout les femmes devraient recevoir des examens mammaires annuels par un professionnel de la santé et effectuer des auto-examens mammaires mensuels. De plus, des examens de mammographie doit être programmé en fonction de l'âge des patients, des facteurs de risque et de la mammographie antérieure résultats.
Cancer de l'ovaire
L'œstrogène WHI plus la sous-étude progestative a rapporté a risque accru statistiquement non significatif de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, risque relatif de cancer de l'ovaire pour CE plus L'AMP versus placebo était de 1,58 (IC à 95%, 0,77 à 3,24). Le risque absolu pour CE plus MPA versus placebo était de 4 contre 3 cas pour 10 000 femmes-années.
Une méta-analyse de 17 prospective et 35 rétrospective des études épidémiologiques ont révélé que les femmes qui utilisaient l'hormonothérapie pour la ménopause les symptômes présentaient un risque accru de cancer de l'ovaire. L'analyse primaire, en utilisant les comparaisons cas-témoins comprenaient 12 110 cas de cancer des 17 études prospectives. Les risques relatifs associés à l'utilisation actuelle de l'hormonothérapie étaient de 1,41 (intervalle de confiance à 95% [IC] 1,32 à 1,50); il n'y avait aucune différence dans le estimations des risques par durée d'exposition (moins de 5 ans [médiane de 3 ans] vs. plus de 5 ans [médiane de 10 ans] d'utilisation avant le diagnostic de cancer). Risque relatif associé à une utilisation combinée actuelle et récente (abandonné utilisation dans les 5 ans avant le diagnostic de cancer) était de 1,37 (IC à 95% de 1,27 à 1,48), et le risque élevé était significatif pour les œstrogènes seuls et les œstrogènes plus produits progestatifs. La durée exacte de l'utilisation de l'hormonothérapie associée à un risque accru de cancer de l'ovaire est cependant inconnu.
Démence
Dans l'étude de mémoire de l'Initiative sur la santé des femmes (WHIMS), 4 532 femmes ménopausées en bonne santé de 65 ans et plus l'étaient étudiés, dont 35% avaient entre 70 et 74 ans et 18% avaient 75 ans ou plus. Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes traitées avec CE / MPA (1,8%, n = 2 229) et 21 femmes du groupe placebo (0,9%, n = 2 303) ont reçu des diagnostics de démence probable. Le risque relatif de CE / MPA par rapport au placebo était de 2,05 (95% intervalle de confiance 1,21 à 3,48), et était similaire pour les femmes avec et sans histoires d'utilisation de l'hormone ménopausique avant WHIMS. Le risque absolu de probable la démence pour CE / MPA contre placebo était de 45 contre 22 cas pour 10 000 femmes et le risque excessif absolu pour CE / MPA était de 23 cas pour 10 000 années-femmes. On ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux plus jeunes femmes ménopausées. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Études cliniques et PRÉCAUTIONS, Utilisation gériatrique.)
On ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux œstrogènes thérapie seule.
Maladie de la vésicule biliaire
Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de vésicule biliaire la maladie nécessitant une intervention chirurgicale chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes a été signalé.
Hypercalcémie
L'administration d'oestrogène peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et de métastases osseuses. En cas d'hypercalcémie, l'utilisation du médicament doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être prises pour réduire le taux de calcium sérique.
Anomalies visuelles
Une thrombose vasculaire rétinienne a été rapportée chez des patients recevoir des œstrogènes. Arrêtez les médicaments en attendant l'examen s'il y en a perte soudaine partielle ou complète de la vision, ou apparition soudaine de la proptose diplopie ou migraine. Si l'examen révèle un papilledème ou un vasculaire rétinien les lésions, les œstrogènes doivent être définitivement arrêtés.
PRÉCAUTIONS
Général
Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a pas eu A Hystérectomie
Études sur l'ajout d'un progestatif pour 10 ou plus jours d'un cycle d'administration d'oestrogène, ou quotidiennement avec des œstrogènes dans a régime continu, ont signalé une incidence réduite d'hyperplasie de l'endomètre que ce serait induit par le traitement des œstrogènes seul. Une hyperplasie de l'endomètre peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.
Il existe cependant des risques possibles qui peuvent être associés avec l'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport au traitement à œstrogène seul. Il s'agit notamment d'un risque accru possible de cancer du sein.
Pression artérielle élevée
Dans un petit nombre de rapports de cas, des augmentations substantielles dans la pression artérielle ont été attribués à des réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Dans un grand essai clinique randomisé contrôlé par placebo, un effet généralisé d'oestrogènes sur la pression artérielle n'a pas été vu. La pression artérielle doit être surveillée à intervalles réguliers avec une utilisation d'oestrogène.
Hypertriglycéridémie
Chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie préexistante , la thérapie aux œstrogènes peut être associée à des élévations des triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite et à d'autres complications.
Fonction hépatique altérée et histoire passée du cholestatique Jaunisse
Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les patients atteints altération de la fonction hépatique. Pour les patients ayant des antécédents d'ictère cholestatique associé avec une utilisation passée des œstrogènes ou avec une grossesse, la prudence est de mise et en cas de récidive, les médicaments doivent être interrompus.
Saignement utérin
L'utilisation de PREFEST peut être associée à des taches, utérines saignement et anémie.
Hypothyroïdie
L'administration d'oestrogène entraîne une augmentation niveaux de globuline de liaison thyroïdienne (TBG). Patients ayant une fonction thyroïdienne normale peut compenser l'augmentation du TBG en faisant ainsi plus d'hormone thyroïdienne maintenir des concentrations sériques T4 et T3 libres dans la plage normale. Les patients dépendant de l'hormonothérapie substitutive thyroïdienne qui reçoit également les œstrogènes peuvent nécessiter des doses accrues de leur thérapie de remplacement thyroïdien. Ces patients doivent faire surveiller leur fonction thyroïdienne afin de le faire maintenir leurs niveaux d'hormones thyroïdiennes libres dans une plage acceptable.
Conservation des fluides
Parce que les œstrogènes et les progestatifs peuvent en provoquer un certain degré rétention hydrique, patients souffrant d'affections qui pourraient être influencées par cela un facteur, tel qu'une dysfonction cardiaque ou rénale, mérite une observation attentive lorsque des œstrogènes sont prescrits.
Hypocalcémie
Les œstrogènes doivent être utilisés avec prudence chez les personnes atteintes hypocalcémie sévère.
Exacerbation de l'endométriose
L'endométriose peut être exacerbée par l'administration de œstrogènes.
Exacerbation d'autres conditions
Les œstrogènes peuvent provoquer une exacerbation de l'asthme, du diabète sucré, épilepsie, migraine ou porphyrie, lupus érythémateux disséminé, et hémangiomes hépatiques et doivent être utilisés avec prudence chez les femmes avec ces derniers conditions.
Informations patient
Il est conseillé aux médecins de discuter du contenu du INFORMATIONS PATIENTES brochure avec les patients pour lesquels ils prescrivent PREFEST .
Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité
Administration continue à long terme d'oestrogène, avec et sans progestatif, chez les femmes avec et sans utérus, a montré une augmentation risque de cancer de l'endomètre, de cancer du sein et de cancer de l'ovaire. (Voir ENCADRÉ AVERTISSEMENTS, AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.)
Administration continue à long terme de naturel et les œstrogènes synthétiques de certaines espèces animales augmentent la fréquence de carcinomes du sein, de l'utérus, du col de l'utérus, du vagin, des testicules et du foie.
Grossesse
PREFEST ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. (Voir CONTRAINDICATIONS.)
Mères infirmières
L'administration d'oestrogène aux mères allaitantes a été démontrée diminuer la quantité et la qualité du lait. Montants détectables de des œstrogènes et des progestatifs ont été identifiés dans le lait des mères qui reçoivent ce médicament. La prudence s'impose lorsque PREFEST est administré à a mère qui allaite.
Utilisation pédiatrique
PREFEST n'est pas indiqué chez les enfants.
Utilisation gériatrique
Il n'y a pas eu suffisamment de gériatrie patients impliqués dans les études cliniques utilisant
PRÉFÉRER pour déterminer si les plus de 65 ans diffèrent des sujets plus jeunes dans leur réponse à PREFEST .
Dans l'étude de mémoire de l'Initiative sur la santé des femmes, y compris 4 532 femmes de 65 ans et plus, suivies en moyenne 4 ans, 82% (n = 3 729) étaient de 65 à 74 tandis que 18% (n = 803) étaient de 75 ans et plus. La plupart des femmes (80%) n'avait aucune utilisation antérieure de l'hormonothérapie. Femmes traitées avec des œstrogènes conjugués plus l'acétate de médroxyprogestérone aurait une double augmentation de la risque de développer une démence probable. La maladie d'Alzheimer était la plus courante classification de la démence probable dans les deux œstrogènes conjugués plus groupe acétate de médroxyprogestérone et groupe placebo. Quatre-vingt-dix pour cent du des cas de démence probable sont survenus chez les 54% de femmes plus âgées que 70. (Voir AVERTISSEMENTS, Démence.)
On ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux œstrogènes thérapie seule.
Tests de laboratoire
L'administration d'oestrogène doit être initiée au plus bas dose approuvée pour l'indication puis guidée par la réponse clinique plutôt que par taux d'hormones sériques (par ex., estradiol, FSH).
Des études in vitro et in vivo ont montré que les œstrogènes sont métabolisés partiellement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Par conséquent, les inducteurs ou les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent affecter le métabolisme des médicaments aux œstrogènes. Inducteurs du CYP3A4 comme St. Préparations du millepertuis (Hypericum perforatum), phénobarbital, carbamazépine , et la rifampicine peut réduire les concentrations plasmatiques d'œstrogènes, ce qui peut en résulter dans une diminution des effets thérapeutiques et / ou des changements dans le saignement utérin profil. Inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'érythromycine, la clarithromycine, le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir et le jus de pamplemousse peuvent augmenter le plasma concentrations d'oestrogènes et peuvent entraîner des effets secondaires.
Résultats d'une population de sous-ensembles (n = 24) issu d'une clinique une étude menée auprès de 36 femmes ménopausées en bonne santé a indiqué que la stabilité indiquer les taux sériques d'estradiol pendant la phase estradiol plus norgestative de le régime peut être inférieur de 12 à 18% par rapport à l'estradiol administré seul. Les taux sériques d'estrone peuvent diminuer de 4% et l'estrone sérique les niveaux de sulfate peuvent augmenter de 17% pendant la phase estradiol plus norgestimate par rapport à l'estradiol administré seul. La pertinence clinique de ceux-ci les observations sont inconnues.
Voir AVERTISSEMENTS EN BOÎTE, AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS.
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique. L'effet indésirable les informations issues des essais cliniques fournissent cependant une base d'identification les événements indésirables qui semblent liés à la consommation de drogues et au rapprochement taux.
Tableau 7: TOUS LES ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES AU TRAITEMENT ÉMERGENT
INDISPTE DE LA RELATION DES DROGUES RAPPORTS À UNE FRÉQUENCE ≥ 5% AVEC
PRÉFÉRÉ
QUATRE ESSAI CLINIQUES DE 12 MOIS | |
PRÉFEST (Estradiol et Norgestimate) (N = 579) N (%) |
|
Corps dans son ensemble | |
Douleurs au dos | 69 (12%) |
Fatigue | 32 (6%) |
Symptômes pseudo-grippaux | 64 (11%) |
Douleur | 37 (6%) |
Système digestif | |
Douleur abdominale | 70 (12%) |
Flatulence | 29 (5%) |
Nausées | 34 (6%) |
Trouble dentaire | 27 (5%) |
Système musculo-squelettique | |
Arthralgie | 51 (9%) |
Myalgie | 30 (5%) |
Système nerveux | |
Vertiges | 27 (5%) |
Maux de tête | 132 (23%) |
Troubles psychiatriques | |
Dépression | 27 (5%) |
Système reproducteur | |
Douleur mammaire | 92 (16%) |
Dysmenorrhea | 48 (8%) |
Saignement vaginal (tous) | 52 (9%) |
Vaginite | 42 (7%) |
Troubles du mécanisme de résistance | |
Infection virale | 35 (6%) |
Système respiratoire | |
Toux | 28 (5%) |
Pharyngite | 38 (7%) |
Sinusite | 44 (8%) |
Infection du tractus respiratoire supérieur | 121 (21%) |
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapporté avec un traitement aux œstrogènes et / ou aux progestatifs:
Système génito-urinaire
Changements dans le schéma de saignement vaginal et anormal saignement ou écoulement de sevrage; saignement révolutionnaire; repérage; dysménorrhée, augmentation de la taille des léiomyomates utérins; vaginite, y compris vaginale candidose; changement de la quantité de sécrétion cervicale; changements cervicaux ectropion; cancer de l'ovaire; hyperplasie de l'endomètre; cancer de l'endomètre.
Poitrines
Tendresse, hypertrophie, douleur, écoulement du mamelon galactorrhée; changements mammaires fibrocystiques; cancer du sein.
Cardiovasculaire
Thrombose veineuse profonde et superficielle; pulmonaire embolie; thrombophlébite; infarctus du myocarde; AVC; augmentation du sang pression.
Gastro-intestinal
Nausées, vomissements; crampes abdominales, ballonnements; cholestatique jaunisse; augmentation de l'incidence de la maladie de la vésicule biliaire; pancréatite, hypertrophie d'hémangiomes hépatiques.
Peau
Chloasma ou mélasma, qui peuvent persister lorsque le médicament est abandonné; érythème polymorphe; érythème noueux; éruption hémorragique; perte des poils du cuir chevelu; hirsutisme; prurit, éruption cutanée.
Yeux
Thrombose vasculaire rétinienne, intolérance au contact lentilles.
Système nerveux central
Maux de tête; migraine; étourdissements; dépression mentale; chorée ; nervosité; troubles de l'humeur; irritabilité; exacerbation de l'épilepsie, démence.
Divers
Augmentation ou diminution du poids; glucides réduits tolérance; aggravation de la porphyrie; œdème; arthalgies; crampes de jambe; changements dans libido; urticaire, œdème de Quincke, réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques ; hypocalcémie; exacerbation de l'asthme; augmentation des triglycérides.
Aucun effet grave n'a été signalé à la suite ingestion aiguë de fortes doses de médicaments contenant des œstrogènes par les jeunes les enfants. Un surdosage d'oestrogène peut provoquer des nausées et des vomissements et un sevrage des saignements peuvent survenir chez les femelles.
Absorption
L'estradiol atteint sa concentration sérique maximale (Cmax) à environ 7 heures chez les femmes ménopausées recevant PREFEST (tableau 1). Norgestimate est complètement métabolisé; son principal métabolite actif , 17-déacétylnorgestimate, atteint la Cmax environ 2 heures après la dose (Tableau 1). Lors de la co-administration de PREFEST avec un repas riche en graisses, la Cmax les valeurs de l'estrone et du sulfate d'estrone ont été augmentées de 14% et 24% respectivement, et la Cmax pour le 17-désacétylnorgestimate a diminué de 16%. Les valeurs de l'ASC de ces analytes n'ont pas été significativement affectées par les aliments.
Distribution
La distribution d'œstrogènes exogènes est similaire à celle des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont largement distribués dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes circulent dans le sang en grande partie lié aux globulines contraignantes pour les hormones sexuelles (SHBG) et l'albumine. 17-déacétylnorgestimate, le principal métabolite actif de norgestimate, ne se lie pas au SHBG, mais à d'autres protéines sériques. Le pourcentage la liaison aux protéines du 17-déacétylnorgestimate est d'environ 99%.
Métabolisme
Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique de interconversions métaboliques. Ces transformations ont lieu principalement dans le foie. L'estradiol est converti de manière réversible en estrone, et les deux peuvent être convertis à l'estriol, qui est le principal métabolite urinaire. Les œstrogènes subissent également recirculation entérohépatique par conjugaison sulfate et glucuroconjugué dans le foie, sécrétion biliaire de conjugués dans l'intestin et hydrolyse dans l'intestin suivi d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, un significatif une partie des œstrogènes circulants existe en tant que conjugués sulfates, en particulier sulfate d'estrone, qui sert de réservoir circulant pour la formation de œstrogènes plus actifs. Norgestimate est largement métabolisé par le premier passage mécanismes du tractus gastro-intestinal et / ou du foie. Norgestimate est le principal actif le métabolite est 17-déacétylnorgestimate.
Excrétion
L'estradiol, l'estrone et l'estriol sont excrétés dans l'urine avec des conjugués glucuronide et sulfate. Les métabolites norgestatifs le sont éliminé dans l'urine et les excréments. La demi-vie (t½) de l'estradiol et du 17-désacétylnorgestimate chez les femmes ménopausées recevant PREFEST est d'environ 16 et 37 heures, respectivement.