Pelidone

La suspension de pelidone est indiquée chez l'adulte et l'enfant pour soulager les symptômes de nausées et de vomissements.

La suspension buvable de Pelidon doit être utilisée à la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les nausées et les vomissements.

Il est recommandé de prendre la suspension buvable de Pelidon avant les repas. La prise après les repas retarde quelque peu l'absorption du médicament.

Les patients doivent essayer de prendre chaque dose à l'heure prévue. Si une dose prévue est oubliée, la dose oubliée doit être omise et le schéma posologique habituel repris. La dose ne doit pas être doublée pour compenser une dose oubliée.

Habituellement, la durée maximale du traitement ne doit pas dépasser une semaine.

Adultes et adolescents (12 ans et plus et pesant 35 kg ou plus).

10 ml (à partir de 1 mg / ml de suspension à prendre) jusqu'à trois fois par jour avec une dose maximale de 30 ml par jour.

Nouveau-nés, nourrissons et enfants (de moins de 12 ans et pesant moins de 35 kg)

La dose est de 0,25 mg / kg. Celui-ci doit être administré jusqu'à trois fois par jour avec une dose maximale de 0,75 mg / kg par jour. Par exemple, la dose pour un enfant pesant 10 kg est de 2,5 mg et peut être administrée trois fois par jour à une dose maximale de 7,5 mg par jour.

Insuffisance hépatique

La suspension buvable de Pelidon est contre-indiquée dans une dysfonction hépatique modérée ou sévère. Cependant, un changement de dose dans une dysfonction hépatique légère n'est pas nécessaire.

Insuffisance rénale

Étant donné que la demi-vie d'élimination de la pelidone est prolongée en cas d'insuffisance rénale sévère, la fréquence de dose de la suspension buvable de pelidone doit être réduite une ou deux fois par jour, en fonction de la gravité de l'insuffisance, et la dose peut devoir être réduite. Ces patients avec un traitement prolongé doivent être contrôlés régulièrement.

La suspension de pelidone est contre-indiquée dans les situations suivantes:

-

- Prolactine libérant une tumeur hypophysaire (prolactinome).

- Si la stimulation de la motilité gastrique peut être nocive, par ex. chez les patients présentant des saignements gastro-intestinaux, une obstruction mécanique ou une perforation.

- Chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée ou sévère.

- Chez les patients connus pour avoir une extension des intervalles de conduction cardiaque, en particulier chez les patients QTc présentant des troubles électrolytiques importants ou des maladies cardiaques sous-jacentes telles que l'insuffisance cardiaque congestive

- utilisation simultanée avec des médicaments extensibles en QT, à l'exception de l'apomorphine

- utilisation simultanée avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (quels que soient vos effets d'allongement de l'intervalle QT)

Précautions d'emploi

Insuffisance rénale :

La demi-vie d'élimination de la pelidone est prolongée en cas d'insuffisance rénale sévère. Avec une administration répétée, le débit de dose de pelidone doit être réduit une ou deux fois par jour en fonction de la gravité de la déficience. Il peut également être nécessaire de réduire la dose.

Effets cardiovasculaires :

Pelidone a été associé à une extension de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme. Pendant la surveillance post-commercialisation, il y a eu de très rares cas d'allongement de l'intervalle QT et torsades de pointes chez les patients recevant Pelidon. Ces rapports incluaient des patients présentant des facteurs de risque confus, des électrolytanomalies et un traitement concomitant qui pourraient y avoir contribué.

Des études épidémiologiques ont montré que la pelidone était associée à un risque accru d'arythmies ventriculaires sévères ou de mort cardiaque subite. Un risque plus élevé a été observé chez les patients de plus de 60 ans, les patients ayant reçu des doses quotidiennes de plus de 30 mg et les patients qui ont également reçu des médicaments QT_prolonging ou des inhibiteurs du CYP3A4.

Pelidone doit être utilisé à la dose efficace la plus faible chez les adultes et les enfants.

La pelidone est contre-indiquée chez les patients présentant des intervalles de conduction connus, en particulier le QTc, chez les patients présentant un déséquilibre électrolytique important (hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie) ou une bradycardie ou chez les patients atteints d'une maladie cardiaque sous-jacente telle qu'une insuffisance cardiaque congestive due à un risque accru d'arythmies ventriculaires. Les troubles électrolytiques (hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie) ou bradycardie sont connus pour être des conditions qui augmentent le risque proarythmique.

Le traitement par Pelidon doit être interrompu si des signes ou des symptômes peuvent être associés à un rythme cardiaque irrégulier, et les patients doivent consulter votre médecin.

Il faut conseiller aux patients de signaler immédiatement les symptômes cardiaques.

Utilisation chez les nourrissons:

Bien que les effets secondaires neurologiques soient rares, le risque d'effets secondaires neurologiques est plus élevé chez les jeunes enfants car les fonctions métaboliques et la barrière hémato-encéphalique ne sont pas complètement développées au cours des premiers mois de la vie. Un surdosage peut provoquer des symptômes extrapyramidaux chez les enfants, mais d'autres causes doivent être prises en compte.

Utilisation avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4:

L'utilisation concomitante de kétoconazole par voie orale, d'érythromycine ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 qui prolongent l'intervalle QTc doit être évitée.

Utilisation simultanée de lévodopa:

Bien qu'aucun ajustement posologique de la lévodopa ne soit jugé nécessaire, une augmentation de la concentration plasmatique de lévodopa (max 30-40%) a été observée lorsque la pelidone a été prise en même temps que la lévodopa.

Utiliser avec l'apomorphine:

La pelidone est contre-indiquée avec des médicaments prolongés QT, y compris l'apomorphine, sauf si l'utilisation d'une utilisation concomitante avec l'apomorphine l'emporte sur les risques et uniquement si les précautions recommandées pour une utilisation concomitante mentionnées dans le smPC d'apomorphine sont strictement respectées. Veuillez noter le SmPC Apomorphine .

La suspension de pelidone contient 400 mg de sorbitol liquide (non cristallisant, E420) par ml, qui peut avoir un léger effet laxatif. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.

La suspension de pelidone contient de l'hydroxybenzoate de méthyle (E218) et du propylhydroxybenzoate (E216), qui peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Pelidon n'a aucune influence ou qu'une influence négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Liste tabulaire des effets secondaires

La sécurité du pélidon a été évaluée dans des essais cliniques et une expérience post-commercialisation. Les essais cliniques ont inclus 1275 patients atteints de dyspepsie, de trouble de reflux gastro-œsophagien (GORD), de syndrome du côlon irritable (IBS), de nausées et de vomissements, ou d'autres conditions connexes dans 31 études en double aveugle contrôlées contre placebo. Tous les patients avaient au moins 15 ans et ont reçu au moins une dose de pelidone (à base de pélidone). La dose quotidienne totale moyenne de 30 mg (plage de 10 à 80 mg) et la durée moyenne d'exposition 28 jours (plage de 1 à 28 jours). Les études sur la gastroparésie diabétique ou les symptômes après chimiothérapie ou parkinsonisme ont été exclus.

Les termes et fréquences suivants sont utilisés:

Très fréquent (> 1/10); Fréquent (> 1/100 à <1/10); inhabituel (> 1/1 000 à <1/100); rare (> 1/10 000 - <1/1 000); très rare (<1/10 000) études cliniques ne peuvent être estimées.

* Aggravation du syndrome des jambes sans repos chez les patients atteints de la maladie de Parkinson

Dans 45 études utilisant la pelidone à des doses plus élevées, pour des périodes plus longues et pour des indications supplémentaires, y compris les gastéroparese diabétiques, la fréquence des événements indésirables (à l'exception de la bouche sèche) était significativement plus élevée. Cela était particulièrement évident dans les événements pharmacologiquement prévisibles liés à l'augmentation de la prolactine. En plus des réactions énumérées ci-dessus, une akathisie, une décharge mammaire, une hypertrophie mammaire, un gonflement mammaire, une dépression, une hypersensibilité, un trouble de la lactation et des menstruations irrégulières ont été trouvés.

Population pédiatrique

Les troubles extrapyramidaux surviennent principalement chez les nouveau-nés et les nourrissons..

Les autres effets des crampes et de l'excitation associés au système nerveux central sont principalement signalés chez les nourrissons et les enfants.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés via le système de la carte jaune à l'adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard ou de rechercher la carte jaune MHRA sur Google Play ou l'App Store d'Apple.

Symptômes

Un surdosage a été signalé principalement chez les nourrissons et les enfants. Les symptômes d'un surdosage peuvent inclure l'agitation, une altération de la conscience, des crampes, une désorientation, une somnolence et des réactions extrapyramidales.

Traitement

Il n'y a pas d'antidote spécifique à la pelidone, mais en cas de surdosage, un traitement standard symptomatique doit être effectué immédiatement. En raison de la possibilité d'étendre l'intervalle QT, une surveillance ECG doit être effectuée. Une surveillance médicale étroite et une thérapie de soutien sont recommandées.

Les médicaments anti-parkinsoniques anti-parkinsoniques peuvent être utiles pour contrôler les réactions extrapyramidales.

Classe pharmacothérapeutique: carburants

Code ATC: A03F A03

Mécanisme d'action

Pelidone est un dopaminantagoniste aux propriétés antiémétiques, la pelidone ne traverse pas facilement la barrière hémato-encéphalique. Les effets secondaires extrapyramidaux sont très rares chez les utilisateurs de Pelidon, en particulier les adultes, mais Pelidon favorise la libération de prolactine de l'hypophyse. Ses effets antiémétiques peuvent être attribués à une combinaison d'effets périphériques (gastrokinésiques) et d'antagonisme des récepteurs de la dopamine dans la zone de déclenchement des chémorécepteurs, qui se trouve à l'extérieur de la barrière hémato-encéphalique dans la zone postrema. Les études animales, ainsi que les faibles concentrations dans le cerveau, indiquent un effet principalement périphérique de la pelidone sur les récepteurs de la dopamine.

Des études humaines ont montré que la pelidone orale augmente la pression œsophaégale plus faible, améliore la motilité antiroduodénale et accélère la vidange gastrique. Il n'y a aucun effet sur la sécrétion gastrique.

Une étude approfondie de l'intervalle QT a été menée conformément aux directives de l'ICH 14. Cette étude comprenait un placebo, un comparateur actif et un contrôle positif et a été réalisée 10 ou 20 mg 4 fois par jour de pelidone chez des volontaires sains jusqu'à 80 mg par jour. Cette étude a révélé une différence maximale de QTc entre la pelidone et le placebo chez les agents LS dans le changement par rapport à la valeur de base de 3,4 ms pour 20 mg de pelidone, administré 4 fois par jour 4. L'IC 90% bilatéral (1,0 à 5,9 ms) ne dépasse pas 10 ms. Aucun effet QTc cliniquement pertinent n'a été observé dans cette étude lorsque la pelidone a été administrée jusqu'à 80 mg / jour (i)., plus du double de la posologie maximale recommandée).

Cependant, deux études antérieures sur l'interaction médicamenteuse ont montré des signes d'allongement de l'intervalle QTc lorsque la pelidone était administrée en monothérapie (10 mg 4 fois par jour). La plus grande différence moyenne simultanée de QTcF entre la pelidone et la fraude placebo 5,4 ms (IC à 95%: -1,7 à 12,4) ou. 7,5 ms (IC à 95%: 0,6 à 14,4).

Absorption

La pelidone est rapidement absorbée après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales se produisant environ 1 heure après l'administration. Les niveaux de Cmax et d'ASC de Pelidone ont augmenté proportionnellement à la dose dans la plage de doses de 10 mg à 20 mg. Une accumulation de 2 à 3 fois de l'ASC du Pélidon a été observée avec une administration répétée quatre fois par jour (toutes les 5 heures) de Pélidon pendant 4 jours.

Bien que la biodisponibilité de Pelidon soit augmentée chez les sujets normaux après un repas, les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux doivent prendre Pelidon 15 à 30 minutes avant un repas. La réduction de l'acide gastrique affecte l'absorption de la pelidone. La biodisponibilité orale est réduite par l'administration simultanée préalable de cimétidine et de bicarbonate de sodium.

Distribution

La pelidone orale ne semble pas accumuler ou induire votre propre métabolisme; un taux plasmatique maximal après 90 minutes de 21 ng / ml après deux semaines d'administration orale de 30 mg par jour était presque le même que celui de 18 ng / ml après la première dose. La pelidone est liée à 91-93% aux protéines plasmatiques. Les études de distribution avec des médicaments étiquetés radioactivement chez l'animal ont montré une large distribution tissulaire, mais une faible concentration cérébrale. De petites quantités de médicament traversent le placenta chez le rat.

Biotransformation

La pelidone est soumise à un métabolisme hépatique rapide et étendu par hydroxylation et N-désalkylation. in vitro des expériences métaboliques avec des inhibiteurs de diagnostic ont montré que le CYP3A4 est une forme majeure de cytochrome P-450, qui est impliqué dans la N-désalkylation de la pelidone, tandis que les CYP3A4, CYP1A2 et CYP2E1 sont impliqués dans l'hydroxylation aromatique de la pelidone.

Élimination

Les excrétions urinaires et de chaise sont de 31 ou. 66% de la dose orale. La proportion du médicament qui est restée inchangée est faible (10% de l'excrétion fécale et environ 1% de l'excrétion urinaire). La demi-vie plasmatique après une dose orale unique est de 7 à 9 heures chez des volontaires sains, mais plus longue chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

dysfonctionnement hépatique

Chez les sujets présentant une dysfonction hépatique modérée (score de Pugh 7 à 9, enfant - Pugh-rating B), l'AUC et C_Max par Pelidon 2,9 ou. 1,5 fois plus élevé que chez les sujets sains. La fraction non liée est augmentée de 25% et la demi-vie d'élimination terminale est étendue de 15 à 23 heures. Les sujets d'essai présentant une légère dysfonction hépatique ont une exposition systémique légèrement inférieure à celle des sujets sains basée sur C_Max et l'ASC, sans changer la liaison aux protéines ou la demi-vie terminale. Les sujets présentant une dysfonction hépatique sévère n'ont pas été étudiés. Pelidone ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée ou sévère.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min / 1,73 m2), la demi-vie d'élimination de la pelidone est passée de 7,4 à 20,8 heures, mais les taux plasmatiques de médicament étaient inférieurs à ceux des volontaires sains.

Parce que très peu de médicament inchangé (environ 1%) environ si les reins sont excrétés, il est peu probable que la dose d'une administration unique chez les patients atteints d'insuffisance rénale soit ajustée.

Cependant, avec une administration répétée, le débit de dose doit être réduit une ou deux fois par jour en fonction de la gravité de la déficience, et la dose peut devoir être réduite.

Population pédiatrique

Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible dans la population pédiatrique.

Sans objet.

Pas d'exigences particulières.

Utilisation de la seringue orale

1. Bien agiter la bouteille pour vous assurer que le bouchon est fermement sur la bouteille.

2e. Retirez le capuchon. Remarque: gardez le bouchon à proximité pour fermer le flacon après chaque utilisation.

3e. Poussez l'adaptateur en plastique dans le col de la bouteille. Remarque: l'adaptateur doit toujours être dans la bouteille.

4e. Prenez la seringue et vérifiez que le piston s'est complètement refroidi.

5. Tenez le flacon en position verticale et collez fermement la seringue orale dans l'adaptateur en plastique.

6. Retournez le flacon entier avec la seringue.

7. Tirez lentement le piston vers le bas pour que la seringue se remplisse de médicaments. Poussez le piston jusqu'à éjecter de grosses bulles d'air qui peuvent être enfermées dans la seringue orale.

8e. Tirez ensuite lentement le piston vers le volume dont vous avez besoin pour votre dose.

9. Retournez le flacon entier avec la seringue et sortez la seringue du flacon.

dix. La dose de médicament peut maintenant être avalée directement à partir de la seringue orale. Veuillez vous assurer que vous vous asseyez droit et que le piston est pressé lentement afin que vous puissiez avaler la dose.

11. Remplacez le capuchon à l'épreuve des enfants après utilisation et laissez l'adaptateur en place.

12. Pour nettoyer la seringue orale, retirez-la en retirant complètement le piston. Sortez du canon. Le barillet et le flacon peuvent être lavés, rincés et laissés sécher avec du savon et de l'eau. Ne lavez pas la seringue orale au lave-vaisselle.