Normosang

Normosang (hemine pour injection) est indiqué pour le soulagement des crises récurrentes de porphyrie aiguë intermittente, qui sont liées dans le temps au cycle menstruel chez les femmes sensibles.

Des manifestations telles que la douleur, l'hypertension artérielle, la tachycardie, un état psychologique anormal et des signes neurologiques légers à progressifs peuvent être contrôlées chez certains patients atteints de ce trouble.

Des résultats similaires ont été rapportés chez d'autres patients atteints de porphyrie aiguë intermittente, de porphyrie variée et de co-prophyrie héréditaire. Normosang n'est pas indiqué pour la porphyrie cutanea tarda.

Avant l'administration de Normosang, une période appropriée pour une thérapie alternative (D. H. 400 g de glucose / jour pendant 1 à 2 jours) doit être envisagée. Si l'amélioration du traitement des crises aiguës de porphyrie n'est pas satisfaisante, une perfusion intraveineuse de normosang à une dose de 1 à 4 mg / kg / jour d'hématine doit être administrée sur une période de 10 à 15 minutes pendant 3 à 14 jours en fonction des symptômes cliniques. Dans les cas plus graves, cette dose ne peut pas être répétée plus tôt que toutes les 12 heures. Pas plus de 6 mg / kg d'hématine doit être administré au cours de chaque période de 24 heures.

Après reconstitution, chaque mL normosang contient l'équivalent d'environ 7 mg d'hématine. Le médicament peut être administré directement à partir du flacon.

Tableau de calcul de la dose

1 mg d'équivalent hématine = 0,14 ml de normosang
2 mg d'équivalent hématine = 0,28 ml de normosang
3 mg d'équivalent hématine = 0,42 ml de normosang
4 mg d'équivalent hématine = 0,56 ml de normosang

Le normosang reconstitué n'étant pas transparent, les particules non résolues sont difficiles à reconnaître lors de l'inspection visuelle. La filtration terminale à travers un filtre stérile de 0,45 micron ou plus petit est donc recommandée.

Préparation de la solution

Reconstituer normosang en ajoutant 43 ml d'eau stérile pour injection, USP, au flacon doseur. Immédiatement après l'ajout de diluant, le produit doit être bien agité pendant une période de 2 à 3 minutes pour soutenir la dissolution. REMARQUE: comme normosang ne contient pas de conservateur et que normosang est rapidement décomposé chimiquement en solution, il ne doit être reconstitué qu'immédiatement avant utilisation. Après le premier retrait du flacon, toute solution restante doit être jetée.

Aucun médicament ou agent chimique ne doit être ajouté à un additif fluide normosang à moins que son effet sur la stabilité chimique et physique n'ait été déterminé pour la première fois.

Normosang est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à ce médicament.

RÉFÉRENCES

7. Dhar, G.J., et al., Insuffisance rénale transitoire Après administration rapide d'une quantité relativement importante d'hématine chez un patient atteint de porphyrie aiguë intermittente en rémission clinique, Acta Med Scand 203: 437-443, 1978.

AVERTISSEMENTS

Normosang est composé de sang humain. Les produits sanguins humains peuvent contenir des agents infectieux tels que des virus qui peuvent provoquer des maladies. Le risque de transmission d'un agent infectieux a été réduit en examinant les donneurs de sang pour une exposition préalable à certains virus, en testant la présence de certaines infections virales actuelles et en inactivant certains virus. Malgré ces mesures, ces produits peuvent encore transmettre des maladies. Il est également possible que des agents infectieux inconnus soient présents dans ces produits. TOUTES les infections qu'un médecin peut avoir transmises par le biais de ce produit doivent être signalées à Lundbeck par le médecin ou un autre professionnel de la santé (1-800-455-1141). Le médecin doit discuter des risques et des avantages de ce produit avec le patient.

Étant donné que ce produit est fabriqué à partir de sang humain, il existe un risque que les agents infectieux, par ex. les virus, et théoriquement la moyenne de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) sera transmise.

Le traitement par Normosang limiterait le taux de biosynthèse de la porphyrie / ourlet éventuellement en inhibant l'enzyme δ - acide aminolévulinique synthétase. Pour cette raison, les médicaments tels que les dérivés œstrogéniques, l'acide barbiturique et les métabolites stéroïdes, qui augmentent l'activité de la δ-aminolévuline acide synthétase, doivent être évités.

Étant donné que l'hémine a eu des effets anticoagulants légers et temporaires pour l'injection au cours des essais cliniques, le traitement anticoagulant concomitant doit être évité.₉ l'étendue et la durée de la condition hypocoagulable induite par le normosang n'ont pas été établies.

PRÉCAUTIONS

général

L'utilisation clinique de normosang dépend de l'administration immédiate. Les attaques de porphyrie peuvent évoluer au point où des dommages neuronaux irréversibles se sont produits. Le traitement par Normosang est conçu pour empêcher une attaque d'atteindre le stade critique de la dégénérescence neuronale. Normosang n'est pas efficace pour réparer les dommages neuronaux.₉

Les directives posologiques recommandées doivent être strictement suivies. Un arrêt rénal réversible a été observé dans un cas où une dose excessive d'hématine (12, 2 mg / kg) a été administrée en une seule perfusion. L'oligurie et la rétention d'azote accrue se sont produites, bien que le patient soit resté asymptomatique.₄ aucune aggravation de la fonction rénale n'a été trouvée lorsque les doses recommandées d'hématine ont été administrées.₉

Une veine de gros bras ou un cathéter veineux central doit être utilisé pour administrer le normosang afin d'éviter la possibilité d'inflammation de la veine.

Le normosang reconstitué n'étant pas transparent, les particules non résolues sont difficiles à reconnaître lors de l'inspection visuelle. La filtration terminale à travers un filtre stérile de 0,45 micron ou plus petit est donc recommandée.

Étant donné que des taux accrus de ferritine et de sérum ont été rapportés au cours de l'expérience post-commercialisation, les médecins doivent surveiller la ferritine et la ferritine sérique chez les patients qui administrent la normosang plusieurs fois (voir «Effets secondaires"Section).

Tests de diagnostic et de suivi du traitement

Avant de commencer le traitement par normosang, la présence de porphyrie aiguë doit être diagnostiquée en utilisant les critères suivants:₉

1. Présence de symptômes cliniques.
2. Test positif Watson-Schwartz ou Hoesch. (Un test négatif de Watson-Schwartz ou Hoesch indique que le porphyre est hautement improbable. En cas de doute, des mesures quantitatives et delta; l'acide aminolévulinique et porphobilinogène dans le sérum ou l'urine peuvent aider au diagnostic.)

Les concentrations urinaires des composés suivants peuvent être surveillées pendant le traitement par normosang. L'effet médicamenteux est démontré par une diminution d'un ou plusieurs des composés suivants._3-6

ALA - & delta; - acide aminolévulinique
UPG - uroporphyrinogène
PBG - coproporphyrine porphobilinogène

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Normosang n'était pas mutagène in vitro dans les systèmes bactériens et dans les systèmes mammifères in vitro et non clastogène in vivo. Il n'y a pas de données sur le potentiel de cancérogénicité ou d'altération de la fertilité chez les animaux ou les humains.

Grossesse

Effets tératogènes grossesse catégorie C

Aucune étude de reproduction animale n'a été réalisée avec l'hématine. On ne sait pas non plus si l'hématine, lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte, peut causer des dommages fœtaux ou affecter la capacité de reproduction. Pour cette raison, normosang ne doit pas être administré à une femme enceinte, sauf si le bénéfice attendu est important pour la santé et le bien-être de la patiente afin de l'emporter sur le danger inconnu pour le fœtus.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence s'impose lorsque le normalosang est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 16 ans n'ont pas été établies.

Application gériatrique

Les essais cliniques à Normosang n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans la réponse entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de doses, reflétant la fréquence accrue de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et une maladie complémentaire ou une autre thérapie médicamenteuse.

RÉFÉRENCES

3e. Lamon, J.M., Thérapie à l'hématine pour la porphyrie aiguë, médecine 58 (3): 252-269, 1979.

4e. Dhar, G, J., et al ,. Effets de l'hématine dans la porphyrie hépatique, Ann Intern Med 83: 20-30, 1975.

5. Watson, C.J., et al ,., Utilisation de l'hématine dans l'attaque aiguë du porphyre hépatique «inductible», Adv Intern Med 23: 265-286, 1978.

6. McColl, K.E., et al ,., Traitement à l'hématine dans la porphyrie hépatique aiguë, Q J Med, Neue Serie L (198): 161-174, printemps 1981.

9. Pierach, C. Ein., Thérapie à l'hématine pour l'attaque porphyrique, Semin Liver Dis 2 (2): 125-131, langue: allemand, mai 1982.

Expérience des études cliniques

Une phlébite avec ou sans leucocytose et avec ou sans pyrexie légère s'est produite après l'administration d'hématine par de petites veines de bras.

Expérience après le marketing

Un arrêt rénal réversible s'est produit lorsque des doses excessives sont administrées (voir «PRÉCAUTIONS"Section).

La littérature post-commercialisation a signalé une thrombocytopénie et une coagulopathie (y compris un temps de prothrombine prolongé et un temps de thromboplastine partiel prolongé) chez des patients recevant du normosang.₈ Une surcharge en fer et une augmentation de la ferritine sérique ont également été rapportées (voir «PRÉCAUTIONS"Section).

pour signaler les EFFETS DE BY-BASTE MOUVÉS, contactez Lundbeck au 1-800-455-1141 ou la FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Un déclassement réversible des reins a été observé dans un cas où une dose excessive d'hématine (12, 2 mg / kg) a été administrée en une seule perfusion. Traitement de ce cas composé d'acide éthacrynique et de mannitol.₇