Mupod

Traitement de la schizophrénie aiguë et chronique avec des symptômes productifs (mal, hallucinations, état d'esprit) et / ou négatifs (infection de l'effet, perte de connexions émotionnelles et sociales), y compris les patients présentant une prédominance de symptômes négatifs.

À l'intérieur. Habituellement, si la dose quotidienne ne dépasse pas 400 mg, elle peut être prise une fois par jour, si la dose quotidienne dépasse 400 mg, elle doit être divisée en deux doses.

Avec la prédominance des épisodes négatifs. Pour les patients présentant une prédominance de symptômes négatifs, la nomination d'une amysulpride à une dose de 50 à 300 mg / jour est recommandée (en moyenne, à une dose de 100 mg / jour). La sélection des doses doit être effectuée individuellement. Si la dose est inférieure à 200 mg, des comprimés de 100 ou 200 mg doivent être utilisés.

Dans les épisodes mixtes avec des symptômes productifs et négatifs. Pour les patients présentant des symptômes de dose mixtes négatifs et productifs, les doses doivent être sélectionnées de manière à assurer un contrôle optimal des symptômes productifs, en moyenne, elles varient de 400 à 800 mg. Le traitement de soutien doit être réglé individuellement au niveau des doses efficaces minimales (en fonction de la réaction du patient).

Épisodes psychotiques aigus

Le début du traitement:

- il est possible de commencer le traitement en injectant le médicament en quelques jours à une dose maximale de 400 mg / jour, suivie de la transition vers le médicament vers l'intérieur;

- des doses de 400 à 800 mg sont utilisées pour l'ingestion. La dose maximale ne doit jamais dépasser 1200 mg / jour.

Thérapie de soutien. Par la suite, la dose sélectionnée est maintenue ou ajustée en fonction de la réaction du patient. Dans tous les cas, les doses supportant la dose doivent être fixées individuellement au niveau des doses efficaces minimales.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale. L'expérience clinique de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale est limitée. L'élimination de l'amisulf se fait par les reins. En cas d'insuffisance rénale, la dose pour les patients atteints de créatinine Cl 30–60 ml / min doit être réduite de moitié et pour les patients atteints de créatinine Cl de 10 à 30 ml / min - de 3 fois.

Il n'y a pas de données sur la prise d'amysulfure dans une dose supérieure à 50 mg.

En raison du manque de données sur l'utilisation du médicament chez les patients atteints de créatinine Cl inférieure à 10 ml / min, l'utilisation d'amysulpride dans ce groupe de patients est contre-indiquée (voir. "Indications").

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Étant donné que le médicament est mal métabolisé dans le foie, une diminution de sa dose pendant l'insuffisance hépatique n'est pas nécessaire.

Chez les patients âgés. Lors de la prescription du médicament, les patients âgés doivent être particulièrement prudents (voir. "Instructions spéciales").

hypersensibilité à l'amisulf ou à d'autres composants du médicament;

tumeurs dépendantes de la prolactine concomitantes (par ex. prolactinome hypophysaire et cancer du sein) ;

féochromocytome (diagnostiqué ou suspecté);

enfance et adolescence jusqu'à 15 ans (absence d'expérience clinique d'utilisation) ;

période d'allaitement;

insuffisance rénale sévère avec de la créatinine Cl inférieure à 10 ml / min (absence d'expérience clinique);

traitement concomitant par des agonistes dopaminétiques (cabergoline, chinagolid) lorsqu'ils sont utilisés pour ne pas traiter la maladie de Parkinson (voir. "Interaction").

traitement concomitant par le gauchiste, l'amantadine, l'apomorphine, la bromocryptine, l'étacapon, le lysuride, le pergolide, le pyribedil, le pramipexol, le ropinyrol, la sélégiline) (voir. "Interaction");

thérapie concomitante avec des médicaments qui peuvent allonger l'intervalle QT et provoquer le développement de troubles du rythme, y compris une tachycardie gastrique polymorphe potentiellement mortelle du type «pyruète» (torsade de points) (cm. "Interaction"):

- moyens anti-arythmiques de la classe IA (hinidine, disopiramide) et de la classe III (amiodaron, sotalol, dophétylide, ibutylide);

- autres médicaments (privés, cisapride, méthadone, sulfopride, thioridazine, mifémanyl méthyl sulfate, administrés dans / dans la reditromycine, administrés dans / dans la spiramycine, misolastine, administrés dans / dans les treuils, halophantrine, lumephantrine, sparfloxacine, moxifloxacine ,

galactosémie congénitale, syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose ou du déficit en lactase.

Avec prudence : chez les patients présentant des facteurs prédisposants dans le développement d'arythmies gastriques sévères, y compris une tachycardie gastrique polymorphe potentiellement mortelle du type «pyreuth» (torsade de points), à savoir, chez les patients avec des intervalles congénitaux allongés QT, acquis par allongement de l'intervalle QT (avec une combinaison avec des médicaments qui augmentent la durée de QT_c-intervalle, à l'exception de ceux spécifiés dans la section "Indications" (voir. "Interaction"), bradycardie à moins de 55 heures./ min, troubles électrolytiques, y compris hypocalémie, chez les patients recevant un traitement concomitant avec des médicaments pouvant provoquer une hypocalémie, une bradycardie exprimée inférieure à 55 min./ min, ralentir la conductivité intracardiaque (i.to. l'amisulf est capable d'étendre la dose en fonction de l'intervalle QT et d'augmenter le risque de développer des arythmies gastriques sévères, y compris une tachycardie ventriculaire polymorphe du type «pyruète» (torsade de points) (cm. «Action collatérale», «Interaction»); chez les patients atteints d'insuffisance rénale, t.to. il existe un risque de cumul du médicament et l'expérience de son utilisation en cas d'insuffisance rénale est limitée (voir. Pharmacocinétique et mode d'utilisation et doses, instructions spéciales); chez les patients âgés, t.to. ils ont une prédisposition accrue au développement de l'hypotension artérielle, un effet sédatif excessif; chez les patients âgés atteints de démence (voir. "Instructions spéciales"); chez les patients présentant des facteurs de risque de développement d'un AVC (voir. "Instructions spéciales"); chez les patients épileptiques, t.to. l'amysulfure peut abaisser le seuil de préparation convulsive; chez les patients présentant des facteurs de risque de développement de thromboembolium (voir. «Action collatérale», «Instructions spéciales»); chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, t.to. l'amisulfure, comme d'autres médicaments anti-dophaminergiques, peut augmenter la manifestation de la maladie de Parkinson (voir. "Instructions spéciales"); chez les patients atteints de diabète sucré et les patients présentant des facteurs de risque de développement de diabète sucré (i.to. certains SRAS, y compris l'amisulfure, peuvent entraîner une augmentation de la concentration de glycémie.

Les effets secondaires sont présentés selon les gradations suivantes de leur fréquence: très souvent (> 10%), souvent (> 1%, <10); rarement (> 0,1%, <1%); rarement (> 0,01%, <0,1%) et très rarement, y compris les messages individuels (<0,01%); fréquence inconnue (par disponible.

Les effets indésirables observés dans les essais cliniques contrôlés et la consommation de médicaments post-commercialisation sont les suivants. Il convient de noter que dans certains cas, il est très difficile de différencier les effets secondaires des symptômes de la maladie sous-jacente.

Du côté du système nerveux : très souvent - symptômes extrapyramides (trémor, rigidité, hypokinésie, hypersalvation, acatisie, dyskinésie). Ces symptômes sont généralement modérément prononcés lorsqu'ils sont pris à des doses optimales et partiellement réversibles lors de l'ajout de médicaments antiparkinsoniques anticholinergiques sans arrêter le traitement de l'amysulpride. La fréquence des symptômes d'extrapyramides dépend de la dose. Par conséquent, chez les patients présentant des symptômes principalement négatifs, recevoir de l'amisulfure à une dose de 50 à 300 mg, l'incidence des troubles extrapyramides est très faible; souvent — dystonie aiguë (spastique tordu, cris oculogores, trismus) réversible lors de l'ajout d'antiparkinsoniques anti-cholinergiques sans arrêter le traitement de l'amysulpride; somnolence diurne; rarement — dyskinésie tardive, caractérisé par une rythmique, mouvements involontaires principalement du langage et / ou des muscles du visage, se produisent généralement après une utilisation prolongée du médicament. Les antiparkinsoniques anti-cholinergiques dans ces cas sont inefficaces ou peuvent augmenter les symptômes; convulsions de convulsions; fréquence inconnue - syndrome neuroleptique malin (voir. "Instructions spéciales").

Du côté de l'écran LCD: souvent - constipation, nausées, vomissements, sécheresse de la bouche.

Du système endocrinien: souvent - l'amisulfrite provoque une augmentation des concentrations plasmatiques du prolact, réversible après l'abolition du médicament. Cela peut entraîner des galactorées, de l'aménorrhée, de la gynécomastie, des glandes mammaires et une dysfonction érectile.

Troubles métaboliques : souvent - augmentation du poids corporel; rarement - hyperglycémie (voir. «Spécifications», avec prudence «et« Instructions spéciales »).

Violations par le système cardiovasculaire : souvent - hypotension artérielle; rarement - bradycardie; fréquence inconnue - allongement de l'intervalle QT; troubles du rythme gastrique tels que la tachycardie ventriculaire polymorphe du type «piruet» (torside de pointes), qui peuvent aller dans la fibrillation ventriculaire et conduire à un arrêt cardiaque et à une mort subite (. "Instructions spéciales"); thromboembolies, y compris thromboembolie pulmonaire, thrombose veineuse parfois mortelle et profonde (voir. "Instructions spéciales").

Du côté des indicateurs de laboratoire: rarement - une augmentation des niveaux d'enzymes hépatiques, principalement des transaminases.

Du côté du système immunitaire : rarement - réactions allergiques.

Autre: souvent - insomnie, anxiété, agitation, troubles de l'orgasme, frigidité.

Symptômes : l'expérience d'un surdosage d'amisulfure est très limitée. Une augmentation significative des effets pharmacologiques bien connus du médicament a été signalée, à savoir le développement de la somnolence, de la sédation, du coma, de l'hypotension artérielle et des symptômes d'extrapyramides.

Il convient de garder à l'esprit que des phénomènes de surdosage peuvent survenir en cas de prise erronée de doses supplémentaires du médicament ou de prise simultanée d'autres médicaments.

Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique pour l'amisulfure.

En cas de surdosage, les fonctions vitales de base du corps doivent être surveillées et maintenues jusqu'à ce que le patient soit complètement hors de l'état de surdosage. En cas de surdosage, la surveillance ECG est obligatoire, i.to. il existe un risque d'allongement de l'intervalle QT et de développement de perturbations rythmiques potentiellement mortelles (voir. "Effets de bombe").

En cas de symptômes d'extrapyramides sévères, des agents anti-cholinergiques doivent être utilisés.

À. l'élimination de l'amysulpride par hémodialyse est insignifiante, alors l'utilisation de l'hémodialyse est inappropriée pour son élimination avec une surdose.

L'amisulfure est un médicament antipsychotique provenant d'un groupe de benzamides remplacés. Le profil pharmacodynamique de l'amysulfure est dû à une affinité sélective et prédominante avec les sous-types D₂- et D₃-récepteurs dofaminergiques du système limbique. L'amisulfure n'a aucune affinité pour la sérotonine et d'autres neurorécepteurs, tels que les récepteurs histaminergiques, cholinergiques et adrénergiques.

Dans les études animales, il a été démontré que lorsqu'il est utilisé à fortes doses, l'amisulfure bloque dans une plus large mesure les neurones dopaminétiques du système mésolimbi que les neurones similaires du système triatum. Cette affinité spécifique s'explique apparemment par la prédominance des effets antipsychotiques de l'amysulfure sur ses effets extrapyramides.

Lorsqu'il est utilisé à faibles doses, l'amisulfure bloque principalement le présynaptique D₂- et D₃- récepteurs dopaminergiques, qui peuvent expliquer son effet positif sur les symptômes négatifs.

L'amisulfure a deux pics d'absorption: l'un est atteint rapidement, en une heure, et le second - entre 3 et 4 heures après la prise du médicament. Après avoir pris le médicament à une dose de 50 mg C_maxcorrespondant à ces pics sont (39 ± 3) et (54 ± 4) ng / ml.

Le volume de distribution est de 5,8 l / kg. En raison de la faible connexion avec les protéines plasmatiques (16%), l'interaction de l'amysulfure avec d'autres médicaments au niveau de la communication des protéines n'est pas attendue. La biodisponibilité absolue est de 48%.

L'amisulfride est légèrement métabolisé dans le foie (environ 4%), 2 métabolites inactifs sont identifiés. Lors de la prise de cap, le cumul de l'amysulfure ne se produit pas et sa pharmacocinétique ne change pas. Lorsqu'il est pris à l'intérieur de T_1/2 l'amisulfure est d'environ 12 heures.

L'amisulfride est élevé avec de l'urine sous sa forme inchangée.

Renal Cl est d'environ 330 ml / min.

Les aliments riches en hydrocarbures réduisent de manière fiable l'ASC, T_max et C_max l'amisulfure, tandis que les aliments riches en graisses ne provoquent pas de changements dans les indicateurs pharmacocinétiques ci-dessus. Cependant, l'importance de ces observations dans la pratique clinique quotidienne est inconnue.

Échec rénal. T_1/2 chez les patients atteints d'insuffisance rénale ne change pas, mais la clairance du système diminue avec un coefficient de 2,5 à 3. L'ASC de l'amiculrite dans l'insuffisance rénale est légèrement doublée et avec une insuffisance rénale modérée - presque décuplée (voir. «Méthode d'application et doses»). L'expérience de l'utilisation du médicament pour l'insuffisance rénale est limitée et il n'y a pas de données sur la prise d'amysulpride dans une dose supérieure à 50 mg.

L'amisulfrure n'est pratiquement pas dérivé avec l'hémodialyse.

Échec pédiatrique. Étant donné que l'amisulf est légèrement métabolisé dans le foie, avec une insuffisance hépatique, l'accumulation du médicament n'est pas attendue et une diminution de ses doses n'est pas nécessaire.

Patients âgés. Lors de la comparaison des indicateurs pharmacocinétiques des patients de plus de 65 ans avec ceux des patients de plus jeune âge, il a été constaté qu'ils l'ont fait après une seule admission à l'amysulfure à une dose de 50 mg C_max, T_1/2 et l'ASC est 10–30% plus élevée. Les données sur les indicateurs de pharmacocinétique chez les patients âgés avec prise de courant d'amysulpride ne sont pas disponibles.

• Antipsychotique (neuroleptique) [Neuroleptiques]

Combinaisons conravées

Avec des médicaments qui peuvent allonger l'intervalle QT et provoquer une tachycardie paraxismique, y compris une tachycardie gastrique polymorphe potentiellement mortelle du type pyroet (torsade de points) (cm. «Spection»): avec des moyens anti-arythmiques de la classe IA (hinidine, disopiramide) et de la classe III (amiodarone, sotalol, dophétylide, ibutylide); avec bépridile, cisaprite, méthadone, sulfonateine.

Avec les agonistes dopaminergiques (cabergoline, chinagolid) lorsqu'ils ne sont pas utilisés pour le traitement de la maladie de Parkinson, un antagonisme mutuel des effets des agonistes des récepteurs dopaminergiques et des antipsychotiques. Les agonistes dopaminergiques peuvent provoquer ou améliorer des symptômes psychotiques. L'amisulfure peut augmenter les symptômes de la maladie de Parkinson (voir. "Instructions spéciales");

Avec un lévodope (voir. «Surveillance») est un antagonisme récurrent des effets de la lévodopa et des antipsychotiques.

Combinaisons non recommandées

Avec des médicaments qui augmentent le risque de tachycardie gastrique polymorphe potentiellement mortelle comme «pyruète» ("torside de points") - médicaments qui causent la bradycardie (bêta-adrénoblocateurs, vérapamil, diltiazem, clonidine, guanfacine, digitalique, donépézil, rivastigmin, tarin, chlorure d'ambénonia, gallantamine, pyridostigmina bromure, néostigmina bromure).

Avec les médicaments qui provoquent une hypocalémie (causant une hypocalémie des diurétiques, simulant un péristaltisme intestinal, dans / dans l'amphotéricine injectable B, GKS, tétracosactide) - lorsqu'il est utilisé, les pertes de potassium doivent être rétablies et les taux de potassium normaux dans le sang doivent être maintenus.

Avec certains neuroleptiques (galopéridol, pimoside, pipotiazine, sertindol, chlorpromazine, lévomépromazine, tsiamémazine, sulfopride, thiapride, vérapridol), antidépresseurs à la simpramine, préparations de lithium, antifongique de l'azote ("torside de points"):

Avec l'alcool, l'amisulf améliore les effets centraux de l'alcool. L'alcool renforce l'effet sédatif des antipsychotiques;

Avec des agonistes dopaminétiques (amantadine, apomorphine, bromocryptine, antacapon, lisuride, pergolide, pyribedil, pramipexol, ropinirol, sélégiline) (voir. «Salvation» et «Instructions spéciales») est un antagonisme mutuel des effets des agonistes des récepteurs dopaminergiques et des antipsychotiques. Les agonistes dopaminergiques peuvent provoquer ou améliorer des symptômes psychotiques. L'amisulfure peut exacerber les symptômes de la maladie de Parkinson.

Des combinaisons à considérer

Avec des médicaments qui oppriment le système nerveux central - dérivés de la morphine (analgésiques, médicaments anti-itudinaux); barbituriques; benzodiazépines; questionnaires non benzodiazépines; somnifères; antidépresseurs à effet sédatif (amitriptyline, doksepin, miancérine, mirtazapine, thri₁-histaminiques à effet sédatif; moyens hypotensibles d'action centrale (clonidine); neuroleptiques; baclophénome; thalidomide, pysotifène - une augmentation prononcée de l'effet déprimant sur le système nerveux central. Une diminution supplémentaire de la concentration de l'attention, qui représente un grand danger pour les conducteurs de transport et les personnes travaillant avec des mécanismes;

Avec des agents hypotenseurs, y compris des bêta-adrénoblocateurs (bisoprolol, sculpté, métoprolol) - le risque de développer une hypotension artérielle, en particulier une hypotension orthostatique (effet additif). Pour les adrénoblocateurs bêta, voir. "Interaction, combinaisons non recommandées.".