Amitrex

Amitrex

Amisulpride

Comprimés enrobés

Traitement de la schizophrénie aiguë et chronique avec des symptômes productifs (délire, hallucinations, troubles de la pensée) et/ou des symptômes négatifs (aplatissement de l'affect, perte de liens émotionnels et sociaux), y compris les patients présentant une prédominance de symptômes négatifs.

À l'intérieur. Habituellement, si la dose quotidienne ne dépasse pas 400 mg, elle peut être prise une fois par jour, si la dose quotidienne dépasse 400 mg, elle doit être divisée en deux doses.

Avec la prédominance des épisodes négatifs. Pour les patients présentant une prédominance de symptômes négatifs, il est recommandé de prescrire amisulpride à une dose de 50 à 300 mg/jour (en moyenne — à une dose de 100 mg/jour). La sélection de la dose doit être effectuée individuellement. Dans le cas où la dose est inférieure à 200 mg, des comprimés de 100 ou 200 mg doivent être utilisés.

Avec des épisodes mixtes avec des symptômes productifs et négatifs. Pour les patients présentant des symptômes négatifs et productifs mixtes, les doses doivent être choisies de manière à assurer un contrôle optimal des symptômes productifs, en moyenne, elles vont de 400 à 800 mg.le traitement d'Entretien doit être établi individuellement au niveau des doses efficaces minimales (en fonction de la réaction du patient).

Épisodes psychotiques aigus

Début du traitement:

- il est possible de commencer le traitement par l'administration intraveineuse du médicament pendant plusieurs jours à une dose maximale de 400 mg / jour, suivie d'une transition vers la prise du médicament à l'intérieur,

- pour l'administration orale, des doses de 400 à 800 mg sont utilisées. la dose Maximale ne doit jamais dépasser 1200 mg/jour.

Traitement d'entretien. Par la suite, la dose choisie est conservée ou ajustée en fonction de la réponse du patient. Dans tous les cas, les doses d'entretien doivent être fixées individuellement au niveau des doses les plus faibles.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale. L'expérience clinique de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale est limitée. L'excrétion de l'amisulpride est effectuée par les reins. En cas d'insuffisance rénale, la dose pour les patients Atteints de créatinine cl 30-60 ml/min doit être réduite de moitié, et pour les patients atteints de créatinine Cl de 10 à 30 ml/min — 3 fois.

Il n'y a pas de données sur la prise d'amisulpride à une dose supérieure à 50 mg.

En raison du manque de données sur l'utilisation du médicament chez les patients Atteints de créatinine cl inférieure à 10 ml/min, l'utilisation d'amisulpride dans ce groupe de patients est contre-indiquée (voir «contre-Indications»).

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique. En raison du fait que le médicament est faiblement métabolisé dans le foie, il n'est pas nécessaire de réduire sa dose en cas d'insuffisance hépatique.

Chez les patients âgés. Lors de l'administration du médicament aux patients âgés, des précautions particulières doivent être prises (voir «instructions Spéciales»).

hypersensibilité à l'amisulpride ou à d'autres composants du médicament,

tumeurs concomitantes dépendantes de la prolactine (par exemple, prolactinome hypophysaire et cancer du sein),

phéochromocytome (diagnostiqué ou suspecté),

enfants et adolescents de moins de 15 ans (absence d'expérience clinique),

période d'allaitement,

insuffisance rénale sévère Avec la créatinine cl inférieure à 10 ml / min (manque d'expérience clinique),

traitement concomitant avec des agonistes dopaminergiques (cabergoline, quinagolide) lorsqu'ils ne sont pas utilisés pour traiter la maladie de Parkinson (voir «Interaction»).

thérapie concomitante avec la lévodopa, l'amantadine, l'apomorphine, la bromocriptine, l'entacapone, le lisuride, le pergolide, le pyribédil, le pramipexol, le ropinirol, la Sélégiline) (voir " Interaction»),

traitement concomitant avec des médicaments capables d'allonger l'intervalle QT et de provoquer le développement de troubles du rythme, y compris une tachycardie ventriculaire polymorphe potentiellement mortelle de type pirouette» (torsade de pointes) (voir Interaction»):

- antiarythmiques classe IA (quinidine, disopyramide) et classe III (amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide),

- d'autres LS (бепридил, le cisapride, la méthadone, сультоприд, la thioridazine, дифеманила метилсульфат tapé dans l'/dans l'érythromycine, introduit dans le/dans le спирамицин, мизоластин tapé dans l'/dans la vincamine, галофантрин, лумефантрин, спарфлоксацин, moxifloxacine, pentamidine),

galactosémie congénitale, syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose ou déficit en lactase.

Avec prudence: chez les patients présentant des facteurs prédisposants pour le développement d'arythmies ventriculaires sévères, y compris une tachycardie ventriculaire polymorphe potentiellement mortelle de type pirouette» (torsade de pointes), à savoir, chez les patients présentant un allongement congénital de L'intervalle Qt acquis par un allongement de l'intervalle QT (lorsqu'il est combiné avec des médicaments prolongeant la durée du QT_c-l'intervalle, à l'exception de la rubrique «contre-Indications» (voir «Interactions»), брадикардией de moins de 55 bpm/ min, электролитными troubles mentaux, y compris гипокалиемию, chez les patients recevant la thérapie associée préparations, capable de provoquer des гипокалиемию, exprimée bradycardie inférieure à 55 bpm/min, ralentir внутрисердечную conductivité (car амисульприд est capable de дозозависимо d'allonger l'intervalle QT et augmenter le risque de développer des arythmies ventriculaires graves, y compris полиморфную zheludochkovuyu la tachycardie de type «pirouette» (torsade de pointes) (cm. » Effet secondaire«,» Interaction"), chez les patients présentant une insuffisance rénale, t.de. il y a un risque de cumul du médicament, et l'expérience de son utilisation dans l'insuffisance rénale est limitée (voir. "Pharmacocinétique" et "méthode d'administration et de dose", "instructions Spéciales"), chez les patients âgés, t.de. ils ont une prédisposition accrue au développement de l'hypotension artérielle, une sédation excessive, chez les patients âgés atteints de démence (voir. "Indications particulières"), chez les patients présentant des facteurs de risque d'accident vasculaire cérébral (voir. "Instructions spéciales"), chez les patients atteints d'épilepsie, t.de. amisulprid peut réduire le seuil de préparation convulsive, chez les patients présentant des facteurs de risque de thromboembolie (voir. "Effet secondaire», "instructions Spéciales"), chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, t.de. amisulpride, comme d'autres agents antidofaminergiques, peut augmenter les manifestations de la maladie de Parkinson (voir. "Indications spéciales"), chez les patients atteints de diabète sucré et les patients présentant des facteurs de risque de diabète sucré (t.de. certains neuroleptiques atypiques, y compris l'amisulpride, peuvent provoquer une augmentation de la glycémie

Les effets secondaires sont présentés en conformité avec les nuances de leur fréquence d'apparition: très fréquent (>10%), souvent (>1%, <10), rarement (>0,1%, <1%), rares (>0,01%, <0,1%) et très rarement, y compris les messages individuels (<0,01%), fréquence inconnue (selon les données disponibles, la fréquence ne peut pas être déterminé).

Les effets secondaires suivants ont été observés dans des études cliniques contrôlées et dans l'utilisation post-commercialisation du médicament. Il convient de noter que dans certains cas, il est très difficile de différencier les effets secondaires des symptômes de la maladie sous-jacente.

Du système nerveux: très souvent — symptômes extrapyramidaux (tremblements, rigidité, hypokinésie, hypersalivation, acathisie, dyskinésie). Ces symptômes sont généralement modérés lorsqu'ils sont pris à des doses optimales et partiellement réversibles lorsqu'ils sont ajoutés à des antiparkinsoniques anticholinergiques sans arrêter le traitement par amisulpride. L'incidence des symptômes extrapyramidaux dépend de la dose. Par conséquent, chez les patients avec une prédominance des symptômes négatifs, l'hôte de la амисульприд à la dose de 50 à 300 mg, la fréquence de la survenue de troubles extrapyramidaux, est très faible, souvent pointus de la dystonie (torticolis spasmodique, окулогирные кризы, tétanos), réversible lors de l'ajout d'антихолинергических противопаркинсонических de médicaments sans l'arrêt du traitement амисульпридом, la somnolence pendant la journée, rarement en retard de la dyskinésie, caractérisé par le ритмичными, mouvements involontaires principalement de la langue et/ou les muscles du visage, apparaissant généralement après une longue période de prise du médicament. Les médicaments anticholinergiques antiparkinsoniques dans ces cas sont inefficaces ou peuvent augmenter les symptômes, les crises convulsives, la fréquence inconnue-syndrome neuroleptique malin (voir. "Indications particulières»)

Du tractus gastro-intestinal: souvent-constipation, nausée, vomissements, bouche sèche.

Du système endocrinien: souvent-amisulpride provoque une augmentation des concentrations plasmatiques de prolactine, réversible après le retrait du médicament. Cela peut entraîner l'apparition de galactorrhée, d'aménorrhée, de gynécomastie, de douleurs mammaires et de dysfonction érectile.

Troubles métaboliques: souvent-gain de poids, rarement-hyperglycémie (voir «contre-Indications, «avec prudence» et «instructions Spéciales»).

Troubles du système cardiovasculaire: souvent, — hypotension, rarement — une bradycardie, fréquence inconnue — un allongement de l'intervalle QT, troubles du rythme ventriculaire, tels que la tachycardie ventriculaire polymorphe de type «pirouette» (torsade de pointes), ce qui peut passer dans фибрилляцию ventricules et conduire à un arrêt cardiaque et mort subite (voir «remarques»), thrombo-embolie, y compris la thromboembolie de l'artère pulmonaire, parfois mortelles et la thrombose veineuse profonde (voir «remarques»).

Du côté des indicateurs de laboratoire: rarement-augmentation des niveaux d'enzymes hépatiques, principalement des transaminases.

Du système immunitaire: rarement-réactions allergiques.

Et autres: souvent-insomnie, anxiété, agitation, troubles de l'orgasme, Frigidité.

Signes: l'expérience associée à une surdose d'amisulpride est très limitée. Une augmentation significative des effets pharmacologiques connus du médicament a été rapportée, à savoir le développement de la somnolence, de la sédation, du coma, de l'hypotension artérielle et des symptômes extrapyramidaux.

Il convient de garder à l'esprit que les phénomènes de surdosage peuvent survenir en cas de prise erronée de doses supplémentaires du médicament ou de prise simultanée d'autres médicaments.

Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique à l'amisulpride.

En cas de surdosage, les fonctions vitales de base du corps doivent être surveillées et maintenues jusqu'à ce que le patient sorte complètement de l'état de surdosage. En cas de surdosage, la surveillance ECG est obligatoire, car il existe un risque d'allongement de l'intervalle QT et le développement de troubles du rythme potentiellement mortels (voir «effet Secondaire»).

En cas d'apparition de symptômes extrapyramidaux sévères, des anticholinergiques doivent être utilisés.

Parce que l'excrétion de l'amisulpride par hémodialyse est insignifiante, alors pour son excrétion en cas de surdosage, l'utilisation de l'hémodialyse n'est pas pratique.

L'amisulpride est un médicament antipsychotique du groupe des benzamides substitués. Le profil pharmacodynamique de l'amisulpride est dû à une affinité sélective et préférentielle pour les sous-types D₂- et D₃- récepteurs dopaminergiques du système limbique. L'amisulpride n'a pas d'affinité pour la sérotonine et d'autres neurorécepteurs tels que les récepteurs histaminiques, cholinergiques et adrénergiques.

Dans des études animales, il a été démontré que, lorsqu'il était utilisé à fortes doses, l'amisulpride bloquait davantage les neurones dopaminergiques du système mésolimbique que les neurones similaires du système striatum. Cette affinité spécifique semble expliquer la prédominance des effets antipsychotiques de l'amisulpride par rapport à ses effets extrapyramidaux.

Lorsqu'il est utilisé à faible dose, l'amisulpride bloque préférentiellement les d présynaptiques₂- et D₃- récepteurs dopaminergiques, ce qui peut expliquer son effet positif sur les symptômes négatifs.

L'amisulpride a deux pics d'absorption: l'un est atteint rapidement, une heure plus tard, et le second — entre 3 et 4 heures après la prise du médicament. Après avoir pris le médicament à une dose de 50 mg C_max, correspondant à ces pics sont (39±3) et (54±4) ng/ml.

Le volume de distribution est de 5,8 l / kg. en raison de la faible liaison avec les protéines plasmatiques (16%), l'interaction de l'amisulpride avec d'autres médicaments au niveau de la liaison aux protéines n'est pas attendue. La biodisponibilité absolue est de 48%.

L'amisulpride est légèrement métabolisé dans le foie (environ 4%), 2 métabolites inactifs ont été identifiés. Lors de la prise de cours, le cumul d'amisulpride ne se produit pas et sa pharmacocinétique ne change pas. Lorsqu'il est pris par voie orale T_1/2 amisulpride est d'environ 12 heures.

L'amisulpride est excrété dans l'urine sous forme inchangée.

Le cl rénal est d'environ 330 ml / min.

Les aliments riches en glucides réduisent significativement l'ASC, T_max et C_max amisulpride, tandis que les aliments riches en graisses ne provoquent pas de changements dans les indicateurs pharmacocinétiques ci-dessus. Cependant, la signification de ces observations dans la pratique clinique quotidienne est inconnue.

Insuffisance rénale. T_1/2 chez les patients présentant une insuffisance rénale ne change pas, mais la clairance systémique diminue avec un facteur de 2,5 à 3. L'ASC de l'amisulpride dans l'insuffisance rénale légère est doublée et dans l'insuffisance rénale modérée — presque dix fois (voir «méthode d'administration et de dose»). L'expérience de l'utilisation du médicament en cas d'insuffisance rénale est limitée et il n'y a pas de données sur la prise d'amisulpride à une dose supérieure à 50 mg.

L'amisulpride n'est pratiquement pas excrété par hémodialyse.

Insuffisance hépatique. En raison du fait que l'amisulpride est légèrement métabolisé dans le foie, avec une insuffisance hépatique, l'accumulation du médicament n'est pas attendue et la réduction de ses doses n'est pas nécessaire.

Les patients âgés. Lorsque l'on compare les paramètres pharmacocinétiques des patients de plus de 65 ans avec ceux des patients plus jeunes, il est établi qu'ils ont après une seule administration orale d'amisulpride à une dose de 50 mg de valeur C_max, T_1/2 et l'ASC est plus élevé de 10 à 30%. Les données sur les indicateurs de pharmacocinétique chez les patients âgés lors de la prise de cours d'amisulpride sont absentes.

• Antipsychotique (neuroleptique) [Neuroleptiques]

Combinaisons contre-indiquées

Avec des médicaments capables d'allonger l'intervalle QT et de provoquer des tachycardies paroxystiques, y compris une tachycardie ventriculaire polymorphe potentiellement mortelle de type pirouette» (torsade de pointes) (voir «contre-Indications»): avec антиаритмическими moyens de la classe IA (quinidine, disopyramide) et de classe III (amiodarone, sotalol, дофетилид, ибутилид), avec бепридилом, le cisapride, la méthadone, la сультопридом, тиоридазином, дифеманила метилсульфатом, l'érythromycine (en/dans), спирамицином (en/dans), мизоластином, винкамином (en/dans), галофантрином, лумефантрином, спарфлоксацином, гатифлоксацином, моксифлоксацином, пентамидином.

Avec des agonistes dopaminergiques (cabergoline, quinagolide) lorsqu'ils ne sont pas utilisés pour traiter la maladie de Parkinson — antagonisme mutuel des effets des agonistes des récepteurs dopaminergiques et des neuroleptiques. Les agonistes dopaminergiques peuvent provoquer ou amplifier des symptômes psychotiques. L'amisulpride peut augmenter les symptômes de la maladie de Parkinson (voir " instructions Spéciales»),

Avec la lévodopa (voir «contre — Indications») - antagonisme réciproque des effets de la lévodopa et des neuroleptiques.

Combinaisons non recommandées

Avec des médicaments qui augmentent le risque de tachycardie ventriculaire polymorphe potentiellement mortelle de type " pirouette» («torsade de pointes») - médicaments provoquant une bradycardie (bêta-bloquants, vérapamil, diltiazem, clonidine, guanfacine, préparations digitalis, donepezil, rivastigmine, tacrine, chlorure d'ambénonie, galantamine, bromure de pyridostigmine, bromure de néostigmine).

Avec des médicaments provoquant une hypokaliémie (diurétiques provoquant une hypokaliémie, laxatifs simulant le péristaltisme intestinal, amphotéricine B injectée, GCS, tetracosactide) — lors de leur utilisation, il est nécessaire de restaurer la perte de potassium et de maintenir un niveau normal de potassium dans le sang.

Avec certains neuroleptiques (halopéridol, du pimozide, пипотиазин, сертиндол, la chlorpromazine, левомепромазин, циамемазин, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд, dropéridol), имипраминовыми les antidépresseurs, les médicaments au lithium, азольными antifongiques véhicules augmente le risque d'arythmies ventriculaires, en particulier tachycardie ventriculaire de type «pirouette» («torsade de pointes»):

Avec l'alcool-amisulpride améliore les effets centraux de l'alcool. L'alcool augmente l'effet sédatif des neuroleptiques,

Avec des agonistes dopaminergiques (amantadine, apomorphine, bromocriptine, entacapone, lisuride, pergolide, pyribédil, pramipexole, ropinirol, Sélégiline) (voir «contre — Indications» et «instructions Spéciales») - antagonisme mutuel des effets des agonistes des récepteurs dopaminergiques et des neuroleptiques. Les agonistes dopaminergiques peuvent provoquer ou amplifier des symptômes psychotiques. L'amisulpride peut aggraver les symptômes de la maladie de Parkinson.

Combinaisons à prendre en compte

Avec des agents dépresseurs du système nerveux central-dérivés de la morphine (analgésiques, antitussifs), barbituriques, benzodiazépines, anxiolytiques non benzodiazépines, hypnotiques, antidépresseurs à effet sédatif (amitriptyline, Doxépine, mianserin, Mirtazapine, Trimipramine), bloqueurs H₁- récepteurs de l'histamine avec effet sédatif, antihypertenseurs d'action centrale (clonidine), neuroleptiques, baclofène, thalidomide, pisotifène — augmentation prononcée de l'effet inhibiteur sur le système nerveux central. Réduction supplémentaire de la concentration, ce qui crée un plus grand danger pour les conducteurs de transport et les personnes travaillant avec des machines,

Avec des agents hypotenseurs, y compris les bêta-bloquants (bisoprolol, carvédilol, métoprolol) — le risque d'hypotension artérielle, en particulier l'hypotension orthostatique (effet additif). Pour les bêta-bloquants, voir «Interactions, combinaisons non recommandées».