Melasa

Pour le traitement des épisodes aigus et le maintien de la rémission de la colite ulcéreuse.

Pour le traitement des exacerbations aiguës légères à modérées de la colite ulcéreuse.

Les suppositoires sont particulièrement appropriés chez les patients atteints de maladie distale.

Pour le maintien de la rémission de la colite ulcéreuse.

Colite ulcéreuse légère à modérée

PENTASA Melasa Lavement est indiqué pour le traitement de la colite ulcéreuse affectant le côlon distal et le rectum.

Pour l'induction de la rémission clinique et endoscopique chez les patients atteints de légère à modérée colite ulcéreuse. Pour le maintien de la rémission.

Posologie

Les adultes et les personnes âgées:

Pour le traitement des épisodes aigus de colite ulcéreuse:

Une fois par jour 1 sachet de granules Melasa 3g, 1 ou 2 sachets de granules Melasa 1.5 g, 3 sachets de granules Melasa 1000mg ou 3 sachets de granules Melasa 500mg (équivalent à 1.5 - 3.0 g de mésalazine par jour) à prendre de préférence le matin selon les besoins cliniques individuels.

Il est également possible de prendre la dose quotidienne prescrite en trois doses fractionnées (1 sachet de granules Melasa 500mg trois fois par jour ou 1 sachet de granules Melasa 1000mg trois fois par jour) si cela est plus pratique pour le patient.

Pour le maintien de la rémission de la colite ulcéreuse:

Le traitement standard est de 0,5 g de mésalazine trois fois par jour (le matin, le midi et le soir), ce qui correspond à une dose totale de 1,5 g de mésalazine par jour.

Pour les patients présentant un risque accru de rechute pour des raisons médicales ou en raison de difficultés à respecter l'application de trois doses quotidiennes, le schéma posologique peut être adapté à 3,0 g de mésalazine administré en une seule dose quotidienne de préférence le matin.

Population pédiatrique:

Il n'y a que peu de documentation pour un effet chez les enfants (6-18 ans).

Les enfants de 6 ans et plus:

Active de la maladie: À déterminer individuellement, en commençant par 30-50mg / kg / jour une fois par jour de préférence le matin ou en doses divisées. Dose maximale: 75 mg / kg / jour. La dose totale ne doit pas dépasser la dose maximale pour adultes.

Le traitement d'entretien: À déterminer individuellement, en commençant par 15 à 30 mg/kg / jour en doses fractionnées. La dose totale ne doit pas dépasser la dose recommandée chez l'adulte.

Il est généralement recommandé d'administrer la moitié de la dose adulte aux enfants jusqu'à l'onu poids corporel de 40 kg et la dose adulte normale à ceux supérieurs à 40 kg.

Mode d'administration:

Le contenu des sachets de granules de Melasa ne doit pas être mâché. Les granules doivent être pris sur la langue et avalés, sans mâcher, avec beaucoup de liquide.

Dans le traitement des épisodes inflammatoires aigus et pendant le traitement à long terme, les granules de Melasa doivent être utilisés régulièrement et de manière cohérente afin d'obtenir les effets thérapeutiques souhaités.

La durée d'utilisation hne déterminée par le médecin.

ADULTE:

Suppositoires 250 mg: Trois à six suppositoires par jour en doses divisées, avec la dernière dose au coucher.

Suppositoires 500 mg: Un maximum de trois suppositoires par jour en doses divisées, avec la dernière dose au coucher.

ÂGE: La posologie normale chez l'adulte peut être utilisée sauf si la fonction rénale est altérée.

ENFANT: Il n'y a pas de recommandation posologique.

La colite ulcéreuse

Adulte

Active de la maladie

Dosage individuel, jusqu'à 4 g de mésalazine une fois par jour ou divisé en 2-4 doses.

Le traitement d'entretien

Dosage individuel. Posologie recommandée, 2 g de mésalazine une fois par jour.

Population pédiatrique:

Il n'y a que peu de documentation pour un effet chez les enfants (6-18 ans).

Les enfants de 6 ans et plus:

Active de la maladie: À déterminer individuellement, en commençant par 30 à 50 mg/kg / jour en doses fractionnées. Dose maximale: 75 mg / kg / jour en doses fractionnées. La dose totale ne doit pas dépasser 4 g/jour (dose maximale chez l'adulte).

Le traitement d'entretien: À déterminer individuellement, en commençant par 15 à 30 mg/kg / jour en doses fractionnées. La dose totale ne doit pas dépasser 2 g/jour (dose recommandée chez l'adulte).

Il est généralement recommandé d'administrer la moitié de la dose adulte aux enfants jusqu'à l'onu poids corporel de 40 kg et la dose adulte normale à ceux supérieurs à 40 kg.

Les granulés ne doivent pas être mâchés.

Le contenu du sachet doit être filmé sur la langue et lavé avec de l'eau ou du jus d'orange.

Adulte: La posologie recommandée est un lavage au coucher.

Enfant: Non recommande.

Les lavements PENTASA Melasa sont destinés à l'administration rectale

Melasa hne destiné à une administration orale quotidienne. Les comprimés ne doivent pas être écrasés ou mâchés et doivent être pris avec de la nourriture.

Adultes, y compris les personnes âgées (>65 sna)

Pour l'instruction de la rémission: 2,4 à 4,8 g (deux à quatre comprimés) doivent être pris une fois par jour. La dose la plus élevée de 4,8 g/jour est recommandée chez les patients ne répondant pas à des doses plus faibles de mésalazine. Lors de l'utilisation de la dose la plus élevée (4,8 g/jour), l'effet du traitement doit être évalué à 8 semaines.

Pour le maintien de la rémission: 2,4 g (deux comprimés) doivent être pris une fois par jour.

Les enfants et les adolescents:

L'utilisation de Melasa n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 18 ans en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité.

Aucune étude spécifique n'a été réalisée pour étudier Melasa chez des patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale.

Les granules de Melasa sont contre-indiqués dans les cas de:

-

- Altération sévère de la fonction hépatique ou rénale.

Antécédents de sensibilité aux salicylates ou de sensibilité rénale à la sulfasalazine. Insuffisance rénale sévère confirmée (DFG <20 ml / min). Les enfants de moins de 2 ans.

Hypersensibilité à la mésalazine, à l'un des excipients ou aux salicylés.

Insuffisance hépatique sévère et / ou rénale.

Pentasa hne contre-indiqué dans:

- les patients présentant une hypersensibilité connue aux salicylés ou à l'un des excipients.

- les patients présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale sévère

Antécédents d'hypersensibilité aux salicylates (y compris la mésalazine) ou à l'un des excipients de Melasa.

Insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml / min / 1,73 m²) et / ou d'insuffisance hépatique grave.

Des tests sanguins (numération formule sanguine différente, paramètres de la fonction hépatique tels qu'ALT ou ASAT, créatinine sérique) et l'état urinaire (bâtonnets) doivent être déterminés avant et pendant le traitement, à la discrétion du médecin traitant. À titre indicatif, des tests de suivi sont recommandés 14 jours après le début du traitement, puis deux à trois tests supplémentaires à des intervalles de 4 semaines.

Si les résultats sont normaux, des tests de suivi doivent être effectués tous les 3 mois. Si des symptômes supplémentaires apparaissent, ces tests doivent être effectués immédiatement.

La prudence hne recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Melasa granules ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Une toxicité rénale induite par la mésalazine doit être envisagée si la fonction rénale se détériore pendant le traitement.

Les patients atteints de maladie pulmonaire, en particulier d'asthme, doivent être très attentivement surveillés pendant un traitement par Melasa granules.

Les patients ayant des antécédents d'effets indésirables à des préparations contenant de la sulfasalazine doivent être surveillés de près dès le début du traitement par Melasa granules. Si les granules de Melasa provoquent des réactions d'intolérance aiguës telles que des crampes abdominales, des douleurs abdominales aiguës, de la fièvre, des maux de tête sévères et des éruptions cutanées, le traitement doit être arrêté immédiatement.

Chez les patients atteints de phénylcétonurie, il convient de garder à l'esprit que les granules de Melasa 1000 mg contiennent de l'aspartame comme édulcorant, équivalent à 1,12 mg de phénylalanine.

Les granules de Melasa contiennent du saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose galactose ou d'insuffisance en saccharose-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

L'utilisation chez les personnes âgées doit être prudente et sujette à des patients ayant une fonction réelle normale.

Trouble rénal: La mésalazine est excrétée rapidement par le rein, principalement sous forme de métabolite, l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique. Chez le rat, de fortes doses de mésalazine injectées par voie intraveineuse produisent une toxicité tubulaire et glomérulaire. Melasa doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée confirmée. Le traitement par mésalazine doit être interrompu si la fonction rénale se détériore. Si une déshydratation se développe, l'équilibre électrolytique et hydrique normal doit être rétabli dès que possible.

Des dyscrasies sanguines graves ont été très rarement rapportées avec la mésalazine. Des examens hématologiques doivent être effectués si le patient présente des saignements inexpliqués, des ecchymoses, un purpura, une anémie, de la fièvre ou des maux de gorge. Le traitement doit être arrêté en cas de suspicion ou de suspicion de dyscrasie sanguine.

La prudence est recommandée lors du traitement des patients allergiques à la sulfasalazine (risque d'allergie aux salicylates). En cas de symptômes aigus d'intolérance, c'est-à-dire de crampes abdominales, de douleurs abdominales, de fièvre, de maux de tête sévères et d'éruptions cutanées, le traitement doit être arrêté immédiatement.

La prudence hne recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les paramètres de la fonction hépatique tels que l'ALT ou l'ASAT doivent être évalués avant et pendant le traitement, à la discrétion du médecin traitant.

Le médicament n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les patients présentant une diathèse hémorragique. La fonction rénale doit être régulièrement surveillée (par exemple, créatinine sérique), en particulier pendant la phase initiale du traitement. L'état urinaire (bâtonnets) doit être déterminé avant et pendant le traitement à la discrétion du médecin traitant. Une néphrotoxicité induite par la mésalazine doit être suspectée chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal au cours du traitement. L'utilisation concomitante d'autres agents néphrotoxiques connus, tels que les AINS et l'azathioprine, peut augmenter le risque de réactions rénales

La prudence est recommandée chez les patients présentant un ulcère peptique actif.

Les patients atteints de maladie pulmonaire, en particulier d'asthme, doivent être très attentivement surveillés pendant le traitement.

Des réactions d'hypersensibilité cardiaque induites par la mésalazine (myo-et péricardite) ont été rarement rapportées. Des dyscrasies sanguines graves ont été très rarement rapportées avec la mésalazine. Des analyses de sang pour la numération globale différente sont recommandées avant et pendant le traitement, à la discrétion du médecin traitant. Le traitement doit être interrompu en cas de suspicion ou de preuve de la scé effets irréversibles.

À titre indicatif, des tests de suivi sont recommandés 14 jours après le début du traitement, puis deux à trois tests supplémentaires à des intervalles de 4 semaines. Si les résultats sont normaux, des tests de suivi doivent être effectués tous les trois mois. Si des symptômes supplémentaires apparaissent, ces tests doivent être effectués immédiatement.

Des tests sanguins (numération formule sanguine différente, paramètres de la fonction hépatique tels qu'ALT ou ASAT, créatinine sérique) et l'état urinaire (bâtonnets) doivent être déterminés avant et pendant le traitement, à la discrétion du médecin traitant. À titre indicatif, des tests de suivi sont recommandés 14 jours après le début du traitement, puis deux à trois tests supplémentaires à des intervalles de 4 semaines.

Si les résultats sont normaux, des tests de suivi doivent être effectués tous les trois mois. Si des symptômes supplémentaires apparaissent, ces tests doivent être effectués immédiatement.

La prudence hne recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

PENTASA ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Une toxicité rénale induite par la mélasa doit être envisagée si la fonction rénale se détériore pendant le traitement.

Les patients atteints de maladie pulmonaire, en particulier d'asthme, doivent être très attentivement surveillés pendant le traitement par PENTASA.

Les patients ayant des antécédents d'effets indésirables à des préparations contenant de la sulfasalazine (risque d'allergie aux salicylates), doivent être maintenus sous surveillance médicale étendue au début d'un traitement par PENTASA. Si PENTASA provoque des réactions d'intolérance aiguës telles que des crampes abdominales, des douleurs abdominales aiguës, de la fièvre, des maux de tête sévères et des éruptions cutanées, le traitement doit être arrêté immédiatement.

Si un patient développe une déshydratation pendant le traitement par meclizine, les niveaux d'électrolyte normaux et l'équilibre hydrique doivent être rétablis dès que possible.

Des réactions d'hypersensibilité cardiaque induites par la mélasa (myo - et péricardite) ont été rarement rapportées. Le traitement doit être interrompu en cas de suspicion ou de preuve de ces réactions.

Des rapports d'insuffisance rénale, y compris une néphropathie à changement minimal, une néphrite interstitielle aiguë / chronique et une insuffisance rénale ont été associés à des préparations contenant de la mésalazine et des pro-médicaments de la mésalazine. Melasa doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée confirmée. Il est recommandé que tous les patients aient une évaluation de la fonction rénale avant le début du traitement et au moins deux fois par an, pendant le traitement.

Les patients présentant une altération chronique de la fonction pulmonaire, en particulier l'asthme, sont à risque de réactions d'hypersensibilité et doivent être extrêmement surveillés.

Après le traitement par mésalazine, des dyscrasies sanguines graves ont été rarement rapportées. Si le patient présente des saignements inexpliqués, des ecchymoses, un purpura, une anémie, de la fièvre ou des maux de gorge, des examens hématologiques doivent être effectués. En cas de suspicion de dyscrasie sanguine, le traitement doit être interrompu..

Des réactions d'hypersensibilité cardiaque induites par la mésalazine (myo - et péricardite) ont été rarement rapportées avec Melasa et avec d'autres préparations contenant de la mésalazine. La prudence doit être de mise lors de la prescription de ce médicament aux patients présentant des conditions prédisposant au développement de la myo - ou péricardite. Si une telle réaction d'hypersensibilité est suspectée, les produits contenant de la mésalazine ne doivent pas être réintroduits.

La mésalazine a été associée à un syndrome d'intolérance aiguë qui peut être difficile à distinguer d'une poussée de maladie inflammatoire de l'intestin. Bien que la fréquence exacte de l'occurrence n'ait pas été déterminée, elle s'est produite chez 3% des patients dans les essais cliniques contrôlés de mésalazine ou de sulfasalazine. Les symptômes comprennent des crampes, des douleurs abdominales aiguës et des diarrhées sanglantes, parfois de la fièvre, des maux de tête et des éruptions cutanées. Si un syndrome d'intolérance aiguë est suspecté, un retrait rapide est nécessaire et les produits contenant de la mésalazine ne doivent pas être réintroduits.

Des cas d'augmentation des taux d'enzymes hépatiques ont été rapportés chez des patients prenant des préparations contenant de la mésalazine. La prudence est recommandée si Melasa est administré à des patients présentant une insuffisance hépatique.

Des précautions doivent être prises lors du traitement des patients allergiques à la sulfasalazine en raison du risque potentiel de réactions de sensibilité croisée entre la sulfasalazine et la mésalazine.

Une obstruction organique ou fonctionnelle du tractus gastro-intestinal supérieur peut retarder le début de l'action du produit.

Interférence avec les tests de laboratoire

L'utilisation de la mésalazine peut entraîner des résultats de test faussement élevés lors de la mesure de la normétanéphrine urinaire par chromatographie liquide avec détection électrochimique, en raison de la similitude des chromatogrammes de la normétanéphrine et du principal métabolite de la mésalazine, l'acide N-acétylaminosalicylique (N-acétyl-5-AAS). Un autre test sélectif pour la normétanéphrine devrait être envisagé.

Les granules de Melasa n'ont aucune influence, ou négligeable, sur la capacité de conduire ou d'utiliser des machines.

Non applicable.

Le sachet Pentasa n'a aucune influence ou une influence négligeable sur la capacité de conduire ou d'utiliser des machines.

Aucun effet sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines n'a été observé.

Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines n'a été effectuée. Melasa hne considéré comme ayant une influence négative sur la scé capacités.

Photosensibilité

Des réactions plus sévères sont rapportées chez les patients présentant des affections cutanées préexistantes telles que la dermatite atopique et l'eczéma atopique.

Déclaration des effets indésirables suspectés:

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via

Royaume

Schéma de la Carte Jaune

Site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Les effets indésirables sont principalement gastro-intestinaux, notamment nausées, diarrhées et douleurs abdominales. Des maux de tête ont également été signalés.

De rares cas de leucopénie, neutropénie, agranulocytose, anémie aplasique et thrombocytopénie, alopécie, neuropathie périphérique, pancréatite, anomalies de la fonction hépatique et hépatite, myocardite et péricardite, réactions pulmonaires allergiques et fibrotiques, réactions de type lupus érythémateux et éruptions cutanées (y compris urticaire), néphrite interstitielle et syndrome néphrotique avec traitement par mésalazine orale, généralement réversibles au moment du sevrage. Une insuffisance rénale a été rapportée. Une néphrotoxicité induite par la mésalazine doit être suspectée chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal au cours du traitement

La mésalazine peut très rarement être associée à une exacerbation des symptômes de la colite, du syndrome de Stevens Johnson et de l'érythème polymorphe.

Les autres effets indésirables observés avec la sulfasalazine, tels qu'une diminution du nombre et de la fonction des spermatozoïdes, n'ont pas été rapportés avec Melasa.

Rarement, une irritation locale peut survenir après l'administration de formes posologiques rectales contenant de la mésalazine.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de cartes jaunes, site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Les effets indésirables les plus fréquemment observés dans les essais cliniques sont la diarrhée, les nausées, les douleurs abdominales, les céphalées, les vomissements et les éruptions cutanées. Réactions d'hypersensibilité et fièvre médicale peuvent se produire occasionnellement.

Fréquence des effets indésirables, selon les essais cliniques et les rapports de surveillance post-commercialisation

( * ) Le mécanisme de la myo-péricardite, de la pancréatite, de la néphrite et de l'hépatite induite par la mésalazine est inconnu, mais il pourrait être d'origine allergique.

Il est important de noter que plusieurs de ces troubles peuvent également être attribués à la maladie inflammatoire de l'intestin elle-même.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de cartes jaunes, site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Tableau 1: Effets indésirables

Après l'administration rectale des réactions locales telles que le prurit, l'inconfort rectal et l'envie peuvent survenir.

Fréquence des effets indésirables, selon les essais cliniques et les rapports de surveillance post-commercialisation

( * ) Le mécanisme de la myo-et péricardite, de la pancréatite, de la néphrite et de l'hépatite induites par la mélasa est inconnu, mais il pourrait être d'origine allergique.

( * * ) Photosensibilité: Des réactions plus sévères sont rapportées chez les patients présentant des affections cutanées préexistantes telles que la dermatite atopique et l'eczéma atopique.

( * * * ) Une insuffisance rénale a été rapportée. Une néphrotoxicité induite par la mélasa doit être suspectée chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal au cours du traitement.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de cartes jaunes, site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard, ou rechercher MHRA Carte jaune dans le Google Play ou Apple App Store.

Les effets indésirables (EIM) les plus fréquemment rapportés dans l'analyse de sécurité commune des études cliniques avec Melasa, incluant 3 611 patients, ont été la colite (y compris la colite ulcéreuse) 5,8%, les douleurs abdominales 4,9%, les céphalées 4,5%, les anomalies du test de la fonction hépatique 2,1%, la diarrhée 2,0% et les nausées 1,9%.

Les effets indésirables sont listés par Classe d'organismes (voir tableau ci-dessous). Au sein de chaque classe d'organismes du système, les effets indésirables sont repertoriés sous les rubriques de fréquence en utilisant les catégories suivantes: très fréquents (> 1/10), fréquents (> 1/100 à < 1/10), peu fréquents (> 1/1 000 à < 1/100), rares (> 1/10 000 à < 1/1 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

*

Description de certains effets indésirables:

Augmentation de la pression intracrânienne

Des cas d'augmentation de la pression intracrânienne avec œdème papillaire (pseudotumor cerebri ou hypertension intracrânienne bénigne) ont été rapportés avec l'utilisation de mésalamines. Si elle n'est pas détectée, cette condition peut entraîner une restriction du champ visuel et peut évoluer vers une perte permanente de la vision. La mésalamine doit être interrompue si ce syndrome se produit.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune, Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Il existe de rares données sur le surdosage (p. ex. suicide envisagé avec des doses orales élevées de mésalazine), qui n'induisent pas de toxicité rénale ou hépatique. Il n'y a pas d'antidote spécifique et le traitement est symptomatique et de soutien.

Il n y a pas d'antidote spécifique.

Expérience aiguë chez les animaux: Une dose intraveineuse unique de mésalazine chez le rat de 920 mg / kg et des doses orales uniques de mésalazine chez le porc jusqu'à 5 g / kg n'ont pas été létales.

L'expérience humaine: L'expérience clinique en cas de surdosage de Pentasa sachet est limitée, ce qui n'implique pas de toxicité rénale ou hépatique. Le Pentasa étant un amino-salicylate, des symptômes de toxicité du salicylate peuvent survenir. Les symptômes du salicylate sur la posologie sont bien décrits dans la littérature.

Il y a eu des rapports de patients prenant des doses quotidiennes orales de 8 grammes pendant nations unies mois sans aucun événement irréalisable

Il n'y a pas d'antidote spécifique et le traitement est symptomatique et de soutien. Le traitement à l'hôpital comprend une surveillance étroite de la fonction rénale.

Expérience aiguë chez les animaux:

Des doses orales uniques de Melasa allant jusqu'à 5g/kg chez le porc ou une dose intraveineuse unique de Melasa à 920mg / kg chez le rat n'ont pas été létales.

L'expérience humaine:

Il existe de rares données sur le surdosage (p. ex. suicide envisagé avec des doses orales élevées de Mélasa), qui n'induisent pas de toxicité rénale ou hépatique.

Gestion de surdosage:

Il n'y a pas d'antidote spécifique et le traitement est symptomatique et de soutien. Le traitement à l'hôpital comprend une surveillance étroite de la fonction rénale.

Melasa est un aminosalicylate et les signes de toxicité du salicylate comprennent les acouphènes, les vertiges, les maux de tête, la confusion, la somnolence, l'œdème pulmonaire, la déshydratation due à la transpiration, la diarrhée et les vomissements, l'hypoglycémie, l'hyperventilation, la perturbation de l'équilibre électrolytique et du pH sanguin et l hyperthermie.

Le traitement conventionnel de la toxicité du salicylate peut être bénéfique en cas de surdosage aigu. L'hypoglycémie, le déséquilibre hydrique et électrolytique doivent être corrigés par l'administration d'un traitement approprié. Une fonction rénale adéquate doit être maintenue.

Classe pharmacothérapeutique: Agents anti-inflammatoires intestinaux, acide aminosalicylique et agents similaires.

Code ATC: A07EC02

Mécanisme d'action

Le mécanisme de l'action anti-inflammatoire hne inconnu. Les résultats de in vitro des études indiquent que l'inhibition de la lipoxygénase peut jouer un rôle.

Des effets sur les concentrations de prostaglandines dans la muqueuse intestinale ont également été démontrés. La mésalazine (acide 5-aminosalicylique / 5-ASA) peut également agir comme piégeur de radicaux des composés réactifs de l'oxygène.

Effets pharmacodynamiques

La mésalazine, administrée par voie orale, agit principalement localement au niveau de la muqueuse intestinale et dans le tissu sous-muqueux du côté luminal de l'intestin. Il est donc important que la mésalazine soit disponible dans les régions d'inflammation. La biodisponibilité systématique / les concentrations plasmatiques de la mésalazine ne sont donc pas pertinentes pour l'efficacité thérapeutique , mais plutôt un facteur de sécurité. Pour ce faire, les granules de Melasa sont résistants au suc gastrique et libèrent de la mésalazine de manière dépendante du pH en raison d'un revêtement Eudragit L, et de manière prolongée en raison de la structure des granules matriciels

La mésalazine est l'un des deux composants de la sulfasalazine, l'autre étant la sulfapyridine. C'est ce dernier qui est responsable de la majorité des effets secondaires associés au traitement par la sulfasalazine tandis que la mésalazine est connue pour être la partie active dans le traitement de la colite ulcéreuse. Melasa se compose uniquement de ce composant actif qui est délivré directement par les suppositoires.

Groupes pharmacothérapeutiques: Anti-inflammatoires intestinaux, acide aminosalicylique et agents similaires

Code ATC: A07E C02

La mésalazine est le composant actif de la sulfasalazine, utilisée depuis longtemps dans le traitement de la colite ulcéreuse et de la maladie de Crohn.

La valeur thérapeutique de la mésalazine semble être due à un effet local sur le tissu intestinal enflammé, plutôt qu'à un effet systématique. Il existe des informations suggérant que la gravité de l'inflammation du côlon chez les patients atteints de colite ulcéreuse traités par mésalazine est inversement corrélée avec les concentrations de mésalazine dans la muqueuse.

Une migration accrue des leucocytes, une production anormale de cytokines, une production accrue de métabolites de l'acide arachidonique, en particulier le leucotriène B4, et une augmentation de la formation de radicaux libres dans le tissu intestinal enflammé sont tous présents chez les patients atteints d'une maladie intestinale inflammatoire. Le mécanisme d'action de la mésalazine n'est pas entièrement compris, bien que des mécanismes tels que l'activation de la forme Î3 des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR-Î3) et l'inhibition du facteur nucléaire kappa B (NF-κB) dans la muqueuse intestinale aient été impliqués. La mésalazine a des effets pharmacologiques in vitro et in vivo qui inhibent la chimiotaxie des leucocytes, diminuent la production de cytokines et de leucotriènes et éliminent les radicaux libres. Sur les ignorer actuellement lequel, le cas échéant, de ces de mécanismes joue des nations unies rôle prépondérant dans l'efficacité clinique de la mésalazine

Le risque de cancer colorectal (CRC) est légèrement augmenté dans la colite ulcéreuse. Les effets observés de la mésalazine dans des modèles expérimentaux et des biopsies de patients soutiennent le rôle de la mésalazine dans la prévention du CRC associé à la colite, avec une régulation à la baisse des voies de signalisation dépendantes de l'inflammation et non dépendantes de l'inflammation impliquées dans le développement du CRC associé à la colite. Cependant, les données provenant de méta-analyses, incluant les populations référentes et non référentes, fournissent des informations cliniques incohérentes concernant le bénéfice de la mésalazine dans le risque de cancérogénèse associé à la colite ulcéreuse

Classe pharmacothérapeutique: Agents anti-inflammatoires intestinaux.

Mécanisme d'action et effets pharmacodynamiques:

Melasa hne reconnue comme la partie active de la sulfasalazine dans le traitement de la colite ulcéreuse. On pense qu'il agit localement sur la parole intestinale dans les maladies inflammatoires de l'intestin, bien que son mécanisme d'action précis n'ait pas été entièrement élucidé.

Une migration accrue des leucocytes, une production anormale de cytokines, une production accrue de métabolites de l'acide arachidonique, en particulier le leucotriène B4 et une augmentation de la formation de radicaux libres dans le tissu intestinal enflammé sont tous présents chez les patients atteints d'une maladie intestinale inflammatoire. Melasa a des effets pharmacologiques in vitro et in vivo qui inhibent la chimiotaxie des leucocytes, diminuent la production de cytokines et de leucotriènes et éliminent les radicaux libres. Sur les ignorer actuellement qui, si l'un de ces de mécanismes joue des nations unies rôle prépondérant dans l'efficacité clinique de Melasa

Classe pharmacothérapeutique: Acide aminosalicyclique et agents similaires

Code ATC: A07E C02

Mécanisme d'action

La mésalazine est un aminosalicylate. Le mécanisme d'action de la mésalazine n'est pas entièrement compris, mais semble avoir un effet anti-inflammatoire topique sur les cellules épithéliales du côlon. La production muqueuse de métabolites de l'acide arachidonique, à la fois par les voies de la cyclooxygénase et de la lipoxygénase, est augmentée chez les patients atteints d'une maladie intestinale inflammatoire chronique, et il est possible que la mésalazine diminue l'inflammation en bloquant la cyclooxygénase et en inhibant la production de prostaglandines dans le côlon. La mésalazine a le potentiel d'inhiber l'activation du facteur nucléaire kappa B (NFкB) et par conséquent la production de cytokines pro-inflammatoires clés. Plus récemment, il a été proposé que l'altération des récepteurs nucléaires PPAR-Î3 (Î3-forme des récepteurs actifs par les proliférateurs de peroxysomes) puisse être impliquée dans la colite ulcéreuse. Les agonistes ont des récepteurs PPAR-Î3 ont montré une efficacité dans la colite ulcéreuse et des preuves s'accumulent que le mécanisme d'action de la mésalazine peut être médié par les récepteurs PPAR-Î3

Effets pharmacodynamiques

Le comprimé Melasa contient des nations unies noyau de mésalazine (acide 5-aminosalicylique) 1,2 g formulé dans un système multi-matrice. Ce système hne récupéré d'un copolymère acide méthacrylique-méthacrylate de méthyle (1: 1) et d'un copolymère acide méthacrylique - méthacrylate de méthyle (1: 2), qui sont conçus verser retardateur de la libération de mésalazine jusqu'à une exposition à un pH d'environnement 7.

Efficacité clinique et innocuité

Melasa a fait l'objet de deux études de phase 3 contrôlées versus placebo de conception similaire (SPD476-301 et SPD476-302) chez 623 patients randomisés atteints de colite ulcéreuse active légère à modérée. Melasa 2.4g / jour et 4.8g / jour administrés avec de la nourriture ont obtenu une supériorité statistique sur le placebo en termes de nombre de patients obtenant une rémission de la colite ulcéreuse après 8 semaines de traitement. En utilisant l'indice d'activité de la maladie de la colite ulcéreuse (UC-DAI), la rémission a été définie comme un score UC-DAI de ‰¤1 avec un score de 0 pour les saignements rectaux et la fréquence des selles et une réduction d'au moins 1 point du score de sigmoïdoscopie par rapport à l'inclusion. L'étude SPD476-302, comprenait un comparateur, mésalazine pH 7-dépendante de la libération modifiée 2.4g / jour (0.8g administré en 3 doses fractionnées), en tant que bras de référence interne. Sur la principale variable de rémunération, les résultats suivants ont été atteints:

^#Sur la base de la population ITT, * Statistiquement différent du placebo (p < 0,025), ^NSN est pas significative (p>0,05)

Considérations générales de la mésalazine:

Absorption:

L'absorption de la mésalazine est la plus élevée dans les régions intestinales voisines et la plus faible dans les régions intestinales distales.

Biotransformation:

La mésalazine est métabolisée à la fois de manière pré-systématique par la muqueuse intestinale et le foie en acide N-acétyl-5-aminosalicylique (N-Ac-5-AAS) pharmacologiquement inactif. L'acétylation semble être indépendante du phénotype acétylateur du patient. Une certaine acétylation se produit également par l'action des bactéries du côlon. La liaison protéique de la mésalazine et du N-acétyl-5-aminosalicylique, hne respectivement de 43% et 78%.

Élimination:

La mésalazine et son métabolite N-Ac-5-ASA sont éliminés par les fèces (partie majeure), rénalement (varie entre 20 et 50 %, selon le type d'application, la préparation pharmaceutique et la voie de libération de la mésalazine, respectivement) et biliaire (partie mineure). L'extraction rénale se produit principalement sous forme de N-Ac-5-AAS. Environ 1% de la dose totale de mésalazine administrée par voie orale est excrétée dans le lait maternel principalement sous forme de N-Ac-5-AAS.

Granules de Melasa spécifiques:

Distribution:

En raison de la taille des granules d'environ 1 mm, le transit de l'estomac vers l'intestin grêle est rapide.

Une étude pharmacoscintigraphique / pharmacocinétique combinée a montré que le composé atteint la région iléocaecale dans env. 3 heures et le côlon ascendant dans env. 4 heures. Le temps de transit total dans le côlon s'élève à environ 20 heures. On estime qu'environ 80% de la dose orale administrée est disponible dans le côlon, le sigmoïde et le rectum.

Absorption:

La libération de mésalazine à partir de granules de Melasa commence après une phase de retard d'environ 2-3 heures, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes à environ 4-5 heures. La biodisponibilité systématique de la mésalazine après administration orale est estimée à environ 15-25%.

La prise alimentaire retarde l'absorption pendant 1 à 2 heures mais ne modifie pas le taux et l'étendue de l'absorption.

Élimination:

À partir d'une dose quotidienne de 3 x 500 mg de mésalazine, l'élimination rénale totale de la mésalazine et du N-Ac-5-AAS à l'état d'équilibre a été calculée à environ 25 %. La partie de mésalazine excrétée non métabolisée était inférieure à 1% de la dose orale. La demi-vie d'élimination dans cette étude était de 4,4 heures.

Le suppositoire est conçu pour administrer la mésalazine directement au site d'action proposé dans l'intestin distal.

Caractéristiques générales de la Substance active

Disposition et disponibilité locale: L'activité thérapeutique de la mésalazine dépend très probablement d'un contact local du médicament avec la zone malade de la muqueuse intestinale.

Les granules à libération prolongée du sachet Pentasa sont constitués de microgranules enrobés d'éthylcellulose de mésalazine. Les microgranules enrobés pénètrent dans le duodénum dans l'heure suivant l'administration, indépendamment de la co-administration alimentaire. La mésalazine hne libérée en continu des microgranules enrobés dans tout le du tractus gastro-intestinal dans toutes les conditions de pH participant.

Absorption: La biodisponibilité de Pentasa après administration orale peut être estimée à env. 30%, basé sur des données de récupération d'urine chez des volontaires sains. Les concentrations plasmatiques maximales sont observées 1 à 6 heures après l'administration. Une posologie une fois par jour de mésalazine (1 × 4 g/j) et une posologie deux fois par jour (2 Ã-2 g/j) entraînent une exposition systématique comparable (ASC) sur 24 heures et indiquent une libération continue de mésalazine de la formulation pendant la période de traitement. L'état d'équilibre hne atteint après une période de traitement de 5 jours suivant l'administration orale.

Le transit et la libération de mésalazine après administration orale sont indépendants de la co-administration alimentaire, alors que l'exposition systématique peut être augmentée.

Distribution: La mésalazine et l'acétyl-mésalazine ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique. La liaison protéique de la mésalazine est d'environ 50% et de l'acétyl-mésalazine d'environ 80%.

Métabolisme: La mésalazine est métabolisée à la fois pré-systématique par la muqueuse intestinale et systématique dans le foie en N-acétyl-mésalazine (acétyl-mésalazine) principalement par NAT-1. Une certaine acétylation se produit également par l'action des bactéries du côlon. L'acétylation semble être indépendante du phénotype acétylateur du patient. Le rapport métabolique de l'acétyl-mésalazine à la mésalazine dans le plasma après administration orale varie de 3,5 à 1,3 après des doses quotidiennes de 500 mg×3 et 2 g×3, respectivement, ce qui implique une acétylation dose-dépendante qui peut être sujette à saturation.

Élimination: En raison de la libération continue de mésalazine dans tout le tractus gastro-intestinal, la demi-vie d'élimination ne peut pas être déterminée après administration orale. Cependant, une fois que la formulation n'est pas présente dans le tractus gastro-intestinal, l'élimination suivra la demi-vie plasmatique de la mésalazine non enduite administrée par voie orale ou intraveineuse, qui est d'environ 40 minutes et d'environ 70 minutes pour l'acétyl-mésalazine.

Caractéristiques chez les patients

Les modifications physiopathologiques telles que la diarrhée et l'augmentation de l'acidité intestinale observées au cours d'une maladie intestinale inflammatoire active n'ont qu'un impact mineur sur l'administration de la mésalazine à la muqueuse intestinale après administration orale. Une excrétion urinaire de 20 à 25% de la dose quotidienne a été observée chez les patients présentant un transit intestinal accéléré. De même, une augmentation correspondante de l'excrétion fécale a été observée.

Caractéristiques générales de la substance active

Disposition et disponibilité locale:

Les lavements PENTASA sont conçus pour fournir à la partie distale du tractus intestinal des concentrations élevées de Mélasa et une faible absorption systématique. Il a été démontré que les lavements atteignent et couvrent le côlon descendant.

Biotransformation:

Melasa est métabolisé à la fois par voie pré-systématique par la muqueuse intestinale et par voie systématique dans le foie en N-acétyl Melasa (acetyl Melasa). L'acétylation semble être indépendante du phénotype acétylateur du patient. Une certaine acétylation se produit également par l'action des bactéries du côlon.

On pense que l'acétyl Melasa est cliniquement et toxicologiquement inactif, bien que cela reste à confirmer.

Absorption:

L'absorption après administration rectale est faible, mais dépend de la dose, de la formulation et de l'étendue de la propagation. Sur la base des récupérations urinaires chez des volontaires sains dans des conditions d'équilibre, à raison d'une dose quotidienne de 2 g (1 g x 2), environ 15 à 20% de la dose est absorbée après administration de lavements.

Distribution:

Melasa et acetyl Melasa ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique. La liaison protéique de Melasa est d'environ 50% et de l'acétyl Melasa d'environ 80%.

Élimination:

La demi-vie plasmatique du Mélasa pur est d'environ 40 minutes et celle de l'acétyl Mélasa d'environ 70 minutes. Les deux substances sont excrétées dans l'urine et les fèces. L'extraction urinaire se composent principalement d'acétyl Mélasa.

Caractéristiques chez les patients:

Il a été démontré que l'absorption systématique après administration de lavements PENTASA était significativement diminuée chez les patients atteints de colite ulcéreuse active par rapport à ceux en rémission.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique et rénale, la diminution résultante du taux d'élimination et l'augmentation de la concentration systématique de Mélasa peuvent constituer un risque accru d'effets néfastes néphrotoxiques.

Le mécanisme d'action de la mésalazine (5-ASA) n'est pas entièrement compris mais semble être d'actualité, et par conséquent l'efficacité clinique de Melasa n'est pas corrélée avec le profil pharmacocinétique. Une voie majeure de clairance de la mésalazine est par métabolisme à l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique (Ac-5-ASA), qui est pharmacologiquement inactif.

Absorption:

Des études de gamma-scintigraphie ont montré qu'une dose unique de Mélasa 1,2 g passait rapidement et intact dans le tractus gastro-intestinal supérieur des volontaires sains à jeune. Des images scintigraphiques ont montré une trace de traceur radio-marqué à travers le côlon, indiquant que la mésalazine s'était répandue dans toute cette région du tractus gastro-intestinal. La désintégration complète de Melasa et la libération complète de mésalazine se sont produites après environ 17,4 heures.

L'absorption totale de mésalazine de Melasa 2,4 g ou 4,8 g administrée une fois par jour pendant 14 jours à des volontaires sains s'est avérée être d'environ 21 à 22% de la dose administrée.

Dans une étude à dose unique, Melasa 1.2g, 2.4g et 4.8g ont été administrés à jeudi à des sujets sains. Les concentrations plasmatiques de mésalazine étaient détectables après 2 heures (médiane) et atteignaient un maximum de 9 à 12 heures (médiane) en moyenne pour les doses étudiées. Les paramètres pharmacocinétiques sont très variables d'un sujet à l'autre. L'exposition systématique à la mésalazine en termes de surface sous la courbe concentration-temps plasmatique (ASC) était proportionnelle à la dose entre 1.2g et 4.8g Melasa. Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de mésalazine ont augmenté approximativement proportionnellement à la dose comprise entre 1.2 g et 2.4g et moins que la dose proportionnelle entre 2.4g et 4.8g Melasa, avec la valeur normalisée de dose à 4.8g représentant, en moyenne, 74% à 2.4g basé sur des moyens géométriques

Dans une étude pharmacocinétique à dose unique et multiple de Melasa 2,4 et 4,8 g administrée avec des repas standard chez 56 volontaires sains, les concentrations plasmatiques de mésalazine étaient détectables après 4 heures et étaient maximales 8 heures après la dose unique. À l'état d'équilibre (généralement 2 jours après l'administration), l'accumulation de 5-AAS a été 1,1 à 1,4 fois supérieure à celle attendue sur la base de la pharmacocinétique à dose unique pour les doses de 2,4 g et de 4,8 g respectivement.

L'administration d'une dose unique de Melasa 4,8 g avec un repas riche en matières herbacées a entraîné un retard supplémentaire dans l'absorption et les taux plasmatiques de mésalazine ont été décélables après environ 4 heures après l'administration. Cependant, un repas riche en graisses a augmenté l'exposition systématique à la mésalazine (Cmax moyenne de 91%, ASC moyenne de 16%) par rapport aux résultats à jeune. Melasa a été administré avec de la nourriture dans les essais de phase 3.

Dans une étude pharmacocinétique à dose unique de Melasa, 4.8g a été administré à jeune à 71 volontaires hommes et femmes en bonne santé (28 jeunes (18-35ans), 28 personnes âgées (65-75ans), 15 personnes âgées (>75ans)). L'augmentation de l'âge a entraîné une augmentation de l'exposition systématique (jusqu'à environ 2 fois, sur la base de l'AUC0-t, de l'AUC0-∞ et de la Cmax) à la mésalazine et à son métabolite L'acide N-acétyl-5-aminosalicylique, mais n'a pas affecté le pourcentage de mésalazine absorbée. L'augmentation de l'âge a entraîné une élimination apparemment plus lente de la mésalazine, bien qu'il y ait une forte variabilité entre les sujets. Les expositions systématiques chez les sujets individuels étaient inversement corrélées à la fonction réelle telle qu'évaluée par la clarté de la créatinine estimée

Distribution:

Après administration de Melasa, le profil de distribution de la mésalazine est présumé identique à celui des autres produits contenant de la mésalazine. Mésalazine a un volume relativement faible de distribution d'environnement 18L confirmant la pénétration extravasculaire minimale du médicament disponible par voie systématique. La mésalazine est liée à 43% et la N-acétyl-5-aminosalicylique à 78 - 83% aux protéines plasmatiques lorsque les concentrations plasmatiques in vitro atteignent respectivement 2,5 ¼ G/mL et 10 ¼ G/mL.

Biotransformation:

Le seul métabolite majeur de la mésalazine est l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique, qui est pharmacologiquement inactif. Sa formation est provoquée par l'activité de la N-acétyltransférase-1 (NAT-1) dans le foie et dans le cytosol des cellules muqueuses intestinales.

Élimination:

L'élimination de la mésalazine absorbée se fait principalement par voie rénale après métabolisme en acide N-acétyl-5-aminosalicylique (acétylation). Cependant, il y a également une excrétion limitée du médicament parent dans l'urine. Sur environ 21-22% de la dose absorbée, moins de 8% de la dose a été excrétée sous forme inchangée dans l'urine à l'état d'équilibre après 24 heures, contre plus de 13% pour l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique. Les demi-vies terminales apparentes de la mésalazine et de son principal métabolite après administration de Melasa 2,4 g et 4,8 g étaient, en moyenne, de 7 à 9 heures et de 8 à 12 heures, respectivement.

Insuffisance Hépatique

Il n'y a pas de données chez les patients atteints d'insuffisance hépatique prenant Melasa. L'exposition systématique à la mésalazine a été multipliée par 2 chez les sujets âgés (>65 ans, clairance moyenne de la créatinine de 68 à 76 ml/min) par rapport aux sujets adultes plus jeunes (18 à 35 ans, clairance moyenne de la créatinine de 124 ml/min) après une dose unique de 4,8 g de Melasa.

Insuffisance rénale

Les expositions systématiques chez des sujets individuels étaient inversement corrélées à la fonction réelle telle qu'évaluée par la clarté de la créatinine estimée.

Âge

L'impact potentiel sur l'utilisation sûre de Melasa chez la population âgée en pratique clinique doit être pris en compte. En outre, chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la diminution du taux d'élimination qui en résulte et l'augmentation de la concentration systématique de mésalazine peuvent constituer un risque accru d'effets indubitables néphrotoxiques.

Dans différentes études cliniques avec Melasa, l'ASC plasmatique de la mésalazine chez les femelles est apparue jusqu'à 2 fois plus élevée que chez les mâles.

Sur la base de données pharmacocinétiques limitées, la pharmacocinétique du 5-ASA et de l'Ac-5-ASA semble comparable entre les sujets caucasiens et hispaniques.

Les données pharmacocinétiques n'ont pas été étudiées chez les personnes âgées.