Limy

La limie (phénoxybenzamine) est indiquée dans le traitement du phéochromocytome, pour contrôler les épisodes d'hypertension et de transpiration. Si la tachycardie est excessive, il peut être nécessaire d'utiliser un bêta-agent bloquant de façon concomitante.

La posologie doit être ajustée pour répondre aux besoins de chaque patient. De petites doses initiales devraient l'être lentement augmenté jusqu'à ce que l'effet souhaité soit obtenu ou que les effets secondaires du blocus deviennent gênants. Après chaque augmentation, le patient doit être observé à ce niveau avant d'instaurer une autre augmentation. La posologie doit être portée à un point où un soulagement symptomatique et / ou une amélioration objective sont obtenus, mais pas si élevé que les effets secondaires du blocus deviennent gênants.

Initialement, 10 mg de Limy (chlorhydrate de phénoxybenzamine) deux fois par jour. La posologie doit être augmentée tous les deux jours, généralement à 20 à 40 mg 2 ou 3 fois par jour, jusqu'à ce qu'une posologie optimale soit obtenue, selon le contrôle de la pression artérielle.

L'utilisation à long terme de phénoxybenzamine n'est pas recommandée (voir PRÉCAUTIONS Cancérogenèse et mutagenèse).

Stockage

Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F).

Conditions dans lesquelles une chute de la pression artérielle peut être indésirable; hypersensibilité au médicament ou à l'un de ses composants.

AVERTISSEMENTS

Limy (phénoxybenzamine) - induit alpha- feuilles de blocus adrénergiques bêtarécepteurs -adrénergiques sans opposition. Les composés qui stimulent les deux types de récepteurs peuvent donc produire une réponse hypotenseur exagérée et une tachycardie.

PRÉCAUTIONS

Administrer avec prudence chez les patients atteints d'artériosclérose cérébrale ou coronaire marquée ou de lésions rénales. L'effet de blocage adrénergique peut aggraver les symptômes des infections respiratoires.

Cancérogenèse et mutagenèse

Des rapports de cas de carcinome chez l'homme après un traitement à long terme par la phénoxybenzamine ont été rapportés. Par conséquent, l'utilisation à long terme de phénoxybenzamine n'est pas recommandée.^{3, 4} Pesez soigneusement les avantages et les risques avant de prescrire ce médicament.

Le chlorhydrate de phénoxybenzamine a montré in vitro activité mutagène dans le test d'Ames et le test du lymphome de souris; il n'a pas montré d'activité mutagène in vivo dans le test du micronoyau chez la souris. Chez le rat et la souris, l'administration intrapéritonéale répétée de chlorhydrate de phénoxybenzamine (trois fois par semaine pendant 52 semaines maximum) a entraîné des sarcomes péritonéaux. L'administration orale chronique chez le rat (jusqu'à 2 ans) a produit des tumeurs malignes de l'estomac intestinal et non glandulaire, ainsi que des gastrites ulcéreuses et / ou érosives de l'estomac glandulaire. Alors que des carcinomes épidermoïdes de l'estomac non glandulaire ont été observés à toutes les doses testées de chlorhydrate de phénoxybenzamine, il y avait un niveau sans effet observé de 10 mg / kg pour les tumeurs (carcinomes et sarcomes) de l'intestin grêle. Cette dose est, sur la base de la surface corporelle, environ le double de la posologie humaine maximale recommandée de 20 mg b.i.d.

Grossesse - Effets tératogènes - Catégorie de grossesse C

Aucune étude de reproduction adéquate n'a été réalisée chez l'animal avec Limy (chlorhydrate de phénoxybenzamine). On ne sait pas non plus si Limy (phénoxybenzamine) peut nuire au fœtus lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte. Limy (phénoxybenzamine) ne doit être administré à une femme enceinte que si cela est clairement nécessaire.

Mères infirmières

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves du chlorhydrate de phénoxybenzamine, il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

RÉFÉRENCES

3. Nettesheim O, Hoffken G, Gahr M, Breidert M: hématémèse et dysphagie chez une femme de 20 ans atteinte de malformation congénitale de la colonne vertébrale et de situs inversus partialis [allemand]. Zeitschrift fur Gastroenterologie. 2003; 41 (4): 319-24.

4. Vaidyanathan S, Mansour P, Soni BM, Hughes PL, Singh G: leucémie lymphoïde chronique, carcinome synchrone à petites cellules et néoplasie squameuse de la vessie chez un homme paraplégique après un traitement à long terme par la phénoxybenzamine. Cordon de la colonne vertébrale. 2006; 44 (3): 188-91.

Les effets indésirables suivants ont été observés, mais les données sont insuffisantes pour étayer une estimation de leur fréquence.

Système nerveux autonome *: hypotension orthostatique, tachycardie, inhibition de l'éjaculation, congestion nasale, myosis.

* Ces soi-disant "effets secondaires" sont en fait des preuves de blocus adrénergique et varient en fonction du degré de blocus.

Divers: irritation gastro-intestinale, somnolence, fatigue.

SYMPTÔMES - Ceux-ci sont en grande partie le résultat du blocage du système nerveux sympathique et de l'épinéphrine circulante. Ils peuvent inclure une hypotension orthostatique, entraînant des étourdissements ou des évanouissements; tachycardie, en particulier posturale; vomissements; léthargie; choc.

Traitement

Lorsque des symptômes et des signes de surdosage existent, arrêtez le médicament. Le traitement de l'échec circulatoire, s'il est présent, est une considération primordiale. En cas de surdosage léger, la position couchée avec les jambes élevées rétablit généralement la circulation cérébrale. Dans les cas les plus graves, les mesures habituelles de lutte contre les chocs devraient être instituées. Les agents de presse habituels ne sont pas efficaces. L'épinéphrine est contre-indiquée car elle stimule les deux alpha- et bêta- récepteurs; depuis alpha- les récepteurs sont bloqués, l'effet net de l'administration d'épinéphrine est la vasodilatation et une nouvelle baisse de la pression artérielle (inversion de l'épinéphrine).

Le patient peut devoir être maintenu à plat pendant 24 heures ou plus en cas de surdosage, car l'effet du médicament est prolongé. Les bandages de jambe et un liant abdominal peuvent raccourcir la période d'invalidité.

I.V. La perfusion de bitartrate de lévartérénol ** peut être utilisée pour lutter contre les réactions hypotenseurs sévères, car elle stimule alpha- récepteurs principalement. Bien que Limy (chlorhydrate de phénoxybenzamine) soit un alpha-agent de blocage adrénergique, une dose suffisante de bitartrate de lévartérénol surmontera cet effet.

Le LD oral₅₀ pour le chlorhydrate de phénoxybenzamine est d'environ 2000 mg / kg chez le rat et d'environ 500 mg / kg chez le cobaye.