Dibenzyline

Gélules de dibenzyline (chlorhydrate de phénoxybenzamine), 10 mg, en flacons de 100 (NDC 65197-001-01).

** Disponible en tant que bitartrate de lévophed® (marque de bitartrate de noradrénaline) des laboratoires Abbott.

DATE DE DÉLIVRANCE: MARS 2008. Fabriqué pour WellSpring Pharmaceutical Corporation, Bradenton, FL 34202-4101, États-Unis. Par WellSpring Pharmaceutical Canada Corp. Oakville, Ontario L6H 1M5 Canada. Rév. 03/08. Date rév. FDA: 4/3/2008

La dibenzyline (phénoxybenzamine) est indiquée dans le traitement du phéochromocytome, pour contrôler les épisodes d'hypertension et de transpiration. Si la tachycardie est excessive, cela peut être nécessaire utiliser un bêta-agent bloquant de façon concomitante.

La posologie doit être ajustée pour répondre aux besoins de chaque patient. Petite initiale les doses devraient l'être lentement augmenté jusqu'à l'obtention de l'effet souhaité ou les effets secondaires du blocus deviennent gênants. Après chaque augmentation, le patient doit être observé à ce niveau avant d'instaurer une nouvelle augmentation. La posologie doit être portée à un point où le soulagement symptomatique et / ou l'objectif l'amélioration est obtenue, mais pas si élevée que les effets secondaires du blocus devenir gênant.

Initialement, 10 mg de dibenzyline (chlorhydrate de phénoxybenzamine) deux fois par jour. La posologie doit être augmentée tous les deux jours, généralement à 20 à 40 mg 2 ou 3 fois par jour, jusqu'à ce qu'une posologie optimale soit obtenue, selon le contrôle de la pression artérielle.

L'utilisation à long terme de phénoxybenzamine n'est pas recommandée (voir PRÉCAUTIONS Cancérogenèse et mutagenèse).

Stockage

Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F).

Conditions dans lesquelles une chute de la pression artérielle peut être indésirable; hypersensibilité au médicament ou à l'un de ses composants.

AVERTISSEMENTS

Dibenzyline (phénoxybenzamine) - induite alpha- feuilles de blocus adrénergiques bêta-adrénergique récepteurs sans opposition. Les composés qui stimulent les deux types de récepteurs peuvent donc produire une réponse hypotenseur exagérée et une tachycardie.

PRÉCAUTIONS

Administrer avec prudence chez les patients atteints de céphal ou de coronaire marqué artériosclérose ou lésions rénales. Un effet de blocage adrénergique peut aggraver les symptômes d'infections respiratoires.

Cancérogenèse et mutagenèse

Rapports de cas de carcinome chez l'homme après un traitement à long terme avec la phénoxybenzamine ont été signalés. Par conséquent, l'utilisation à long terme de phénoxybenzamine n'est pas recommandée.^{3, 4} Pesez soigneusement les avantages et les risques avant de prescrire ce médicament.

Le chlorhydrate de phénoxybenzamine a montré in vitro activité mutagène dans le test d'Ames et le test du lymphome de souris; il n'a pas montré d'activité mutagène dans vivo dans le test du micronoyau chez la souris. Chez le rat et la souris, répétée intrapéritonéale administration de chlorhydrate de phénoxybenzamine (trois fois par semaine pour plus à 52 semaines) a entraîné des sarcomes péritonéaux. Dosage oral chronique chez le rat (pour jusqu'à 2 ans) a produit des tumeurs malignes de l'intestin grêle et non glandulaires estomac, ainsi que gastrite ulcéreuse et / ou érosive de l'estomac glandulaire. Alors que des carcinomes épidermoïdes de l'estomac non glandulaire ont été observés à toutes les doses testées de chlorhydrate de phénoxybenzamine, il y avait un niveau sans effet observé de 10 mg / kg pour les tumeurs (carcinomes et sarcomes) de l'intestin grêle. Cette la dose est, sur la base de la surface corporelle, environ le double de l'humain maximum recommandé posologie de 20 mg b.i.d.

Grossesse - Effets tératogènes - Catégorie de grossesse C

Aucune étude de reproduction adéquate chez l'animal n'a été réalisée avec la dibenzyline (chlorhydrate de phénoxybenzamine). On ne sait pas non plus si la dibenzyline (phénoxybenzamine) peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. La dibenzyline (phénoxybenzamine) doit l'être donné à une femme enceinte uniquement si cela est clairement nécessaire.

Mères infirmières

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves du chlorhydrate de phénoxybenzamine, il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

RÉFÉRENCES

3. Nettesheim O, Hoffken G, Gahr M, Breidert M: Hématémèse et dysphagie chez une femme de 20 ans souffrant de malformation congénitale de la colonne vertébrale et situs inversus partialis [allemand]. Zeitschrift fur Gastroenterologie. 2003; 41 (4): 319-24.

4. Vaidyanathan S, Mansour P, Soni BM, Hughes PL, Singh G: Chronique leucémie lymphoïde, carcinome synchrone à petites cellules et néoplasie squameuse de la vessie chez un homme paraplégique suite à la phénoxybenzamine à long terme thérapie. Cordon de la colonne vertébrale. 2006; 44 (3): 188-91.

EFFETS CÔTÉ

Les effets indésirables suivants ont été observés, mais les données sont insuffisantes pour étayer une estimation de leur fréquence.

Système nerveux autonome *: hypotension orthostatique, tachycardie, inhibition de l'éjaculation, congestion nasale, myosis.

* Ces soi-disant "effets secondaires" sont en fait des preuves de blocus adrénergique et varient en fonction du degré de blocus.

Divers: irritation gastro-intestinale, somnolence, fatigue.

INTERACTIONS DE DROGUES

²-La dibenzyline (chlorhydrate de phénoxybenzamine) peut interagir avec des composés qui stimulent les deux alpha- et bêtarécepteurs -adrénergiques (c.-à-d., épinéphrine) pour produire une réponse hypotenseur exagérée et une tachycardie. (Voir AVERTISSEMENT.)

La dibenzyline (phénoxybenzamine) bloque la production d'hyperthermie par le lévartérénol et bloque l'hypothermie production par reserpine.

RÉFÉRENCES

2. Martin, E.W .: Indice des interactions médicamenteuses 1978/1979 , Philadelphie, J.B. Lippincott Co., 1978, pp. 209-210.

Les effets indésirables suivants ont été observés, mais les données sont insuffisantes pour étayer une estimation de leur fréquence.

Système nerveux autonome *: hypotension orthostatique, tachycardie, inhibition de l'éjaculation, congestion nasale, myosis.

* Ces soi-disant "effets secondaires" sont en fait des preuves de blocus adrénergique et varient en fonction du degré de blocus.

Divers: irritation gastro-intestinale, somnolence, fatigue.

SYMPTÔMES - Ceux-ci sont en grande partie le résultat du blocage des sympathiques système nerveux et de l'épinéphrine en circulation. Ils peuvent inclure des postures hypotension, entraînant des étourdissements ou des évanouissements; tachycardie, notamment posturale ; vomissements; léthargie; choc.

Traitement

Lorsque des symptômes et des signes de surdosage existent, arrêtez le médicament. Traitement de l'échec circulatoire, s'il est présent, est une considération primordiale. En cas de douceur surdosage, position couchée avec des jambes élevées rétablit généralement le cerveau circulation. Dans les cas les plus graves, les mesures habituelles de lutte contre les chocs devraient être institué. Les agents de presse habituels ne sont pas efficaces. L'épinéphrine est contre-indiquée car il stimule les deux alpha- et bêta- récepteurs; depuis alpha- les récepteurs sont bloqués, l'effet net de l'administration d'épinéphrine est la vasodilatation et une nouvelle baisse de la pression artérielle (inversion de l'épinéphrine).

Le patient peut devoir être maintenu à plat pendant 24 heures ou plus en cas de surdosage, car l'effet du médicament est prolongé. Les bandages de jambe et un liant abdominal peuvent raccourcir la période d'invalidité.

I.V. La perfusion de bitartrate de lévartérénol ** peut être utilisée pour lutter contre une hypotension sévère réactions, car il stimule alpha- récepteurs principalement. Bien que La dibenzyline (chlorhydrate de phénoxybenzamine) est un alpha-blocage adrénergique agent, une dose suffisante de bitartrate de lévartérénol surmontera cet effet.

Le LD oral₅₀ pour le chlorhydrate de phénoxybenzamine est approximativement 2000 mg / kg chez le rat et environ 500 mg / kg chez le cobaye.