Lidocaina IV Braun

Lidocaina IV Braune est une anesthésie locale du groupe amide. Lidocaina IV Braune solution injectable est indiqué pour une utilisation dans l'anesthésie par infiltration, l'anesthésie régionale intraveineuse et les blocs nerveux.

Lidocaina IV Braun est indiqué pour le soulagement symptomatique de la douleur neuropathique associée à une infection antérieure à l'herpès zoster (névralgie post-herpétique, PHN) chez l'adulte.

La méthode d'administration de Lidocaina IV Braune varie selon la procédure (anesthésie par infiltration, anesthésie régionale intraveineuse ou bloc nerveux).

La posologie doit être ajustée en fonction de la réponse du patient et du site d'administration. La concentration la plus faible et la plus petite dose produisant l'effet requis doivent être administrées. La dose maximale pour les adultes en bonne santé ne doit pas dépasser 200 mg.

Les enfants et les patients âgés ou affaiblis nécessitent des doses plus faibles, proportionnées à l'âge et à l'état physique.

Adultes et patients âgés

La zone douloureuse doit être recouverte de plâtre une fois par jour pendant 12 heures maximum sur 24 heures. Seul le nombre de plâtres nécessaires à un traitement efficace doit être utilisé. En cas de besoin, les plâtres peuvent être coupés en plus petites tailles avec des ciseaux avant le retrait de la doublure antiadhésive. Au total, pas plus de trois plâtres doivent être utilisés en même temps.

Le plâtre doit être appliqué sur une peau intacte, sèche et non irritée (après cicatrisation du zona).

Chaque plâtre doit être porté pas plus de 12 heures. L'intervalle sans plâtre suivant doit être d'au moins 12 heures. Le plâtre peut être appliqué pendant la journée ou pendant la nuit.

Le plâtre doit être appliqué sur la peau immédiatement après son retrait du sachet et après le retrait de la doublure antiadhésive de la surface du gel. Les poils dans la zone affectée doivent être coupés avec une paire de ciseaux (non rasés).

Les résultats du traitement doivent être réévalués après 2 à 4 semaines. S'il n'y a pas eu de réponse à Lidocaina IV Braun après cette période (pendant le temps de port et / ou pendant l'intervalle sans plâtre), le traitement doit être interrompu car les risques potentiels peuvent l'emporter sur les avantages dans ce contexte. L'utilisation à long terme de Lidocaina IV Braun dans les études cliniques a montré que le nombre de plâtres utilisés a diminué avec le temps. Par conséquent, le traitement devrait être réévalué à intervalles réguliers pour décider si la quantité de plâtres nécessaires pour couvrir la zone douloureuse peut être réduite ou si la période sans plâtre peut être prolongée.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, un ajustement posologique n'est pas nécessaire.

Lidocaina IV Braun doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, un ajustement posologique n'est pas nécessaire.

Lidocaina IV Braun doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Lidocaina IV Braun chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Hypersensibilité connue aux anesthésiques du type amide

Bloc cardiaque complet

Hypovolémie

Le plâtre est également contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à d'autres anesthésiques locaux du type amide, par ex. bupivacaïne, étidocaïne, mépivacaïne et prilocaïne.

Le plâtre ne doit pas être appliqué sur les peaux enflammées ou blessées, telles que les lésions de zona actives, la dermatite atopique ou les plaies.

Lidocaina IV Braune doit être administré par des personnes possédant des compétences et un équipement de réanimation.

Des installations de réanimation doivent être disponibles lors de l'administration d'anesthésiques locaux.

Comme pour les autres anesthésiques locaux, Lidocaina IV Braune doit être utilisé avec prudence chez les patients épileptiques, myasthénie grave, altération de la conduction cardiaque, insuffisance cardiaque congestive, bradycardie ou altération de la fonction respiratoire, y compris lorsque les agents sont connus pour interagir avec Lidocaina IV Braune soit pour augmenter sa disponibilité ou ses effets additifs, par ex. phénytoïne ou prolonger son élimination, par ex. insuffisance hépatique ou rénale terminale lorsque les métabolites de Lidocaina IV Braune peuvent s'accumuler, ou si la dose ou le site d'administration est susceptible de produire des taux sanguins élevés. Lidocaina IV Braune est métabolisé dans le foie et doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

L'effet des anesthésiques locaux peut être réduit si l'injection est transformée en zone enflammée ou infectée.

Lidocaina IV braune intramusculaire peut augmenter les concentrations de créatinine phosphokinase qui peuvent interférer avec le diagnostic d'infarctus aigu du myocarde. Le Lidocaina IV Braune s'est révélé porphyrinogène chez les animaux et doit être évité chez les personnes souffrant de porphyrie.

L'hypokaliémie, l'hypoxie et le trouble de l'équilibre acide-base doivent être corrigés avant le début du traitement par Lidocaina IV Braune intraveineux.

Certaines procédures d'anesthésie locales peuvent être associées à des effets indésirables graves, quel que soit le médicament anesthésique local utilisé, par ex.:

- Les blocs nerveux centraux peuvent provoquer une dépression cardiovasculaire, en particulier en présence d'hypovolémie, et par conséquent l'anesthésie péridurale doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance cardiovasculaire.

- Les injections de rétrobulbar peuvent rarement atteindre l'espace sous-arachnoïdien crânien, provoquant des réactions graves / sévères, notamment un effondrement cardiovasculaire, une apnée, des convulsions et une cécité temporaire.

- Les injections de rétro et de péribulbe d'anesthésiques locaux présentent un faible risque de dysfonctionnement musculaire oculaire persistant. Les principales causes comprennent les traumatismes et / ou les effets toxiques locaux sur les muscles et / ou les nerfs.

La gravité de ces réactions tissulaires est liée au degré de traumatisme, à la concentration de l'anesthésie locale et à la durée d'exposition du tissu à l'anesthésie locale. Pour cette raison, comme pour tous les anesthésiques locaux, la concentration efficace la plus faible et la dose d'anesthésie locale doivent être utilisées.

- Les injections dans les régions de la tête et du cou peuvent être faites par inadvertance dans une artère, provoquant des symptômes cérébraux même à faibles doses.

- Le bloc paracervical peut parfois provoquer une bradycardie fœtale / tachycardie, et une surveillance attentive de la fréquence cardiaque fœtale est nécessaire.

L'anesthésie péridurale peut entraîner une hypotension et une bradycardie. Ce risque peut être réduit en préchargeant la circulation avec des solutions cristalloïdales ou colloïdales. L'hypotension doit être traitée rapidement

L'injection de braune Lidocaina IV n'est pas recommandée chez les nouveau-nés. La concentration sérique optimale de Lidocaina IV Braune nécessaire pour éviter la toxicité, telle que les convulsions et les arythmies cardiaques, dans ce groupe d'âge n'est pas connue.

Chaque 5 ml de solution injectable de 1% p / v de Lidocaina IV Braune contient environ 13,57 mg (0,59 mmol) de sodium.

Chaque 10 ml de solution injectable de 1% p / v de Lidocaina IV Braune contient environ 27,14 mg (1,18 mmol) de sodium.

Le plâtre ne doit pas être appliqué sur les muqueuses. Le contact visuel avec le plâtre doit être évité.

Le plâtre contient du propylène glycol (E1520) qui peut provoquer une irritation cutanée. Il contient également du parahydroxybenzoate de méthyle (E218) et du parahydroxybenzoate de propyle (E216) qui peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Le plâtre doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère, une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique sévère.

L'un des métabolites de la lidocaïne, 2,6 xylidine, s'est révélé génotoxique et cancérigène chez le rat. Les métabolites secondaires se sont révélés mutagènes. La signification clinique de cette découverte est inconnue. Par conséquent, un traitement à long terme avec Lidocaina IV Braun n'est justifié que s'il existe un bénéfice thérapeutique pour le patient.

Lorsque l'anesthésie ambulatoire affecte des zones de l'organisme impliqué dans la conduite ou l'utilisation de machines, les patients doivent être avisés d'éviter ces activités jusqu'à ce que la fonction normale soit entièrement restaurée. Lorsque le bloc nerveux moteur majeur se produit, par ex. Plexus brachial, épidural, bloc rachidien. Lorsqu'il y a une perte de sensation résultant d'un blocage nerveux dans des zones de coordination ou d'équilibre musculaire. Le conseil est que pour l'anesthésie générale, les médicaments sédatifs / hypnotiques sont souvent utilisés pendant le blocage nerveux.

Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Un effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines est peu probable car l'absorption systémique est minime

Troubles du sang et du système lymphatique

Lidocaina IV Braune peut également produire une méthémoglobinémie.

Troubles du système immunitaire

Les réactions d'hypersensibilité (réactions allergiques ou anaphylactoïdes, choc anaphylactique) - voir aussi Troubles de la peau et du tissu sous-cutané) sont rares. Ils peuvent être caractérisés par des lésions cutanées

Les tests cutanés pour l'allergie à Lidocaina IV Braune ne sont pas considérés comme fiables.

Dommages nerveux localisés au site d'injection (très rare).

Troubles nerveux et psychiatriques

Les signes neurologiques de toxicité systémique comprennent des étourdissements ou des étourdissements, de la nervosité, des tremblements, une paresthésie circumorale, un engourdissement de la langue, une somnolence, des convulsions, un coma.

Les réactions du système nerveux peuvent être excitantes et / ou dépressives. Les signes de stimulation du SNC peuvent être brefs, ou ne peuvent pas se produire du tout, de sorte que les premiers signes de toxicité peuvent être la confusion et la somnolence, suivies d'un coma et d'une insuffisance respiratoire.

Les réactions au SNC (système nerveux central) peuvent être excitantes et / ou dépressives.. Les signes de stimulation du SNC peuvent être brefs ou ne pas se produire du tout, de sorte que les premiers signes de toxicité peuvent être la confusion et la somnolence, suivies d'un coma et d'une insuffisance respiratoire.

Les complications neurologiques de l'anesthésie vertébrale comprennent des symptômes neurologiques transitoires tels que des douleurs du bas du dos, des fesses et des jambes. Ces symptômes se développent généralement dans les vingt-quatre heures suivant l'anesthésie et disparaissent en quelques jours. Des cas isolés d'arachnoïdite ou de syndrome de cauda equina, avec paresthésie persistante, dysfonctionnement intestinal et urinaire ou paralysie des membres inférieurs ont été rapportés après une anesthésie vertébrale avec Lidocaina IV Braune et d'autres agents similaires. La majorité des cas ont été associés à des concentrations hyperbares de Lidocaina IV Braune ou à une perfusion vertébrale prolongée.

Des réactions psychotiques ont été rapportées après la perfusion pour le contrôle de l'arythmie.

Troubles oculaires

Une vision trouble, une diplopie et une amaurose transitoire peuvent être des signes de toxicité de Lidocaina IV Braune.

L'amaurose bilatérale peut également être une conséquence de l'injection accidentelle de la gaine nerveuse optique pendant les procédures oculaires. Une inflammation orbitale et une diplopie ont été rapportées après une anesthésie rétro ou péribulbaire

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Acouphènes, hyperacousie

Affections cardiaques et vasculaires

Les réactions cardiovasculaires sont dépressives et peuvent se manifester par une hypotension, une bradycardie, une dépression myocardique, des arythmies cardiaques et éventuellement un arrêt cardiaque ou un effondrement circulatoire.

L'hypotension peut accompagner l'anesthésie vertébrale et péridurale. Des cas isolés de bradycardie et d'arrêt cardiaque ont également été signalés.

Une hypotension profonde peut être associée à un blocus B, un blocage sympathique généralisé du bloc rachidien ou péridural, une administration de bloc nerveux intercostal ou une hypotension couchée pendant la grossesse.

Les principaux effets indésirables sur le SNC et le SVC sont principalement dus à l'absorption de Lidocaina IV Braune dans la circulation systémique.

La fibrillation ventriculaire survient moins fréquemment que celle observée avec la bupivacaïne.

Affections respiratoires, thoraciques ou médiastinales

Dyspnée, bronchospasme et dépression respiratoire

Gastro-intestinal

Nausées, vomissements.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Éruption cutanée, urticaire, œdème (y compris œdème de Quincke, œdème du visage)

Un blocage neuronal prolongé après la péridurale peut être dû à une propagation retardée. Le blocage neuronal permanent peut être plus probablement associé à l'hypotension et à l'ischémie du cordon.

Après un blocus régional comme lorsque Lidocaina IV Braune est injecté par voie intrathécale ou extradurale, une hypotension, une hypoventilation, un syndrome de Horners et une hypoglycémie peuvent être observés. Le degré de ces effets dépendra de la dose et de la hauteur du bloc. Une rétention urinaire peut survenir après un bloc épidural sacré ou lombaire. Il ne doit pas survivre à la durée du bloc. L'apnée et le coma suivis d'aphasie et d'hémiparésie peuvent survenir après un bloc de ganglions stellaires. La cause probable est une injection directe de Lidocaina IV Braune dans les artères vertébrales ou carotides.

Une léthargie profonde et un décès ont été signalés après l'injection de seulement 10 à 32 mg de Lidocaina IV Braune pour les blocs dentaires.

Les effets toxiques initiaux du SNC sont démontrés par un début progressif de somnolence ou d'ivresse similaire à l'intoxication alcoolique. L'équilibre est perturbé, des étourdissements ou des étourdissements, de la nervosité, des épingles et des aiguilles circumorales (paresthésie circumorale), un engourdissement de la langue, des acouphènes, une hyperacousie, des troubles visuels, une agitation et des contractions peuvent survenir. Une intoxication sévère d'apparition rapide peut immédiatement entraîner des convulsions suivies d'une dépression circulatoire. Un surdosage majeur peut déprimer tous les systèmes simultanément.

Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

On peut s'attendre à ce qu'environ 16% des patients présentent des effets indésirables. Ce sont des réactions localisées dues à la nature du médicament.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des réactions au site d'administration (telles que brûlure, dermatite, érythème, prurit, éruption cutanée, irritation cutanée et vésicules).

Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables qui ont été rapportés dans les études des patients atteints de névralgie post-herpétique recevant le plâtre. Ils sont répertoriés par classe de systèmes d'organes et fréquence. Les fréquences sont définies comme très courantes (> 1/10); fréquent (> 1/100 à <1/10); peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100); rare (> 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000), non disponible).

Les réactions suivantes ont été observées chez des patients recevant le plâtre dans des conditions post-commercialisation :

Tous les effets indésirables étaient principalement d'intensité légère et modérée. Parmi ceux de moins de 5%, conduire à l'arrêt du traitement.

Les effets indésirables systémiques suite à l'utilisation appropriée du plâtre sont peu probables car la concentration systémique de lidocaïne est très faible. Les effets indésirables systémiques de la lidocaïne sont de nature similaire à ceux observés avec d'autres agents anesthésiques locaux à l'amide.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via Yellow Card Scheme à: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou de rechercher MHRA Yellow Card dans Google Play ou Apple App Store.

Symptômes de toxicité systémique aiguë

La toxicité du système nerveux central présente des symptômes d'augmentation de la gravité. Les patients peuvent présenter initialement une paresthésie circumorale, un engourdissement de la langue, des étourdissements, une hyperacousie et des acouphènes. Les troubles visuels et les tremblements musculaires ou les contractions musculaires sont plus graves et précèdent le début des convulsions généralisées. Ces signes ne doivent pas être confondus avec un comportement névrotique. L'inconscience et les convulsions de grand mal peuvent suivre, qui peuvent durer de quelques secondes à plusieurs minutes. L'hypoxie et l'hypercapnie surviennent rapidement après des convulsions dues à une activité musculaire accrue, ainsi qu'à des interférences avec la respiration normale et la perte des voies respiratoires. Dans les cas graves, une apnée peut survenir. L'acidose augmente les effets toxiques des anesthésiques locaux.

Des effets sur le système cardiovasculaire peuvent être observés dans les cas graves. L'hypotension, la bradycardie, l'arythmie et l'arrêt cardiaque peuvent survenir en raison de concentrations systémiques élevées, avec une issue potentiellement mortelle.

La récupération se produit à la suite de la redistribution du médicament anesthésique local du système nerveux central et du métabolisme et peut être rapide à moins que de grandes quantités du médicament n'aient été injectées.

Traitement de la toxicité aiguë

Si des signes de toxicité systémique aiguë apparaissent, l'injection de l'anesthésique doit être arrêtée immédiatement.

Un traitement sera nécessaire en cas de convulsions et de dépression du SNC. Les objectifs du traitement sont de maintenir l'oxygénation, d'arrêter les convulsions et de soutenir la circulation. Une voie aérienne brevetée doit être établie et de l'oxygène doit être administré, ainsi qu'une ventilation assistée (masque et sac) si nécessaire. La circulation doit être maintenue avec des perfusions de plasma ou de fluides intraveineux. Lorsqu'un traitement de soutien supplémentaire de la dépression circulatoire est nécessaire, l'utilisation d'un agent vasopresseur peut être envisagée, bien que cela implique un risque d'excitation du SNC. Les convulsions peuvent être contrôlées par l'administration intraveineuse de diazépam ou de thiopentone sodique, en gardant à l'esprit que les médicaments anticonvulsivants peuvent également déprimer la respiration et la circulation. Des convulsions prolongées peuvent compromettre la ventilation et l'oxygénation du patient et une intubation endotrachéale précoce doit être envisagée. En cas d'arrêt cardiaque, des procédures de réanimation cardio-pulmonaire standard devraient être instituées. L'oxygénation et la ventilation optimales continues et le soutien circulatoire ainsi que le traitement de l'acidose sont d'une importance vitale.

La dialyse a une valeur négligeable dans le traitement des surdosages aigus avec Lidocaina IV Braune.

Un surdosage avec le plâtre est peu probable, mais il ne peut être exclu qu'une utilisation inappropriée, telle que l'utilisation d'un nombre plus élevé de plâtres en même temps, avec une période d'application prolongée, ou l'utilisation du plâtre sur une peau cassée puisse entraîner des concentrations plasmatiques plus élevées que la normale. Les signes possibles de toxicité systémique seront de nature similaire à ceux observés après l'administration de lidocaïne en tant qu'agent anesthésique local et peuvent inclure les signes et symptômes suivants:

étourdissements, vomissements, somnolence, convulsions, mydriase, bradycardie, arythmie et choc.

De plus, les interactions médicamenteuses connues liées aux concentrations systémiques de lidocaïne avec les bêta-bloquants, les inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. les dérivés de l'imidazole, les macrolides) et les agents antiarythmiques peuvent devenir pertinents avec un surdosage.

En cas de surdosage suspecté, le plâtre doit être retiré et des mesures de soutien doivent être prises en tant que cliniquement nécessaire. Il n'y a pas d'antidote à la lidocaïne.

Code ATC: N01BB02

Lidocaina IV Braune est une anesthésie locale du type amide. Il est utilisé pour fournir une anesthésie locale par blocage nerveux à divers sites du corps et dans le contrôle des dysrythmies. Il agit en inhibant les reflux ioniques nécessaires à l'initiation et à la conduction des impulsions, stabilisant ainsi la membrane neuronale. En plus de bloquer la conduction dans les axones nerveux du système nerveux périphérique, Lidocaina IV Braune a des effets importants sur le système nerveux central et le système cardiovasculaire. Après absorption, Lidocaina IV Braune peut provoquer une stimulation du SNC suivie d'une dépression et du système cardiovasculaire, il agit principalement sur le myocarde où il peut entraîner une diminution de l'excitabilité électrique, du taux de conduction et de la force de contraction. Il a un début d'action rapide (environ une minute après l'injection intraveineuse et quinze minutes après l'injection intramusculaire) et se propage rapidement à travers les tissus environnants. L'effet dure environ dix à vingt minutes et environ soixante à quatre-vingt-dix minutes après une injection intraveineuse et intramusculaire respectivement.

Classe pharmacothérapeutique: anesthésiques locaux, amides

Code ATC: N01 BB02

Mécanisme d'action

Lidocaina IV Braun a un double mode d'action: l'action pharmacologique de la diffusion de la lidocaïne et l'action mécanique du plâtre hydrogel qui protège la zone hypersensible.

La lidocaïne contenue dans le plâtre Lidocaina IV Braun se diffuse en continu dans la peau, fournissant un effet analgésique local. Le mécanisme par lequel cela se produit est dû à la stabilisation des membranes neuronales, qui est censée entraîner une régulation négative des canaux sodiques entraînant une réduction de la douleur.

Efficacité clinique

La gestion de la douleur dans PHN est difficile. Il existe des preuves d'efficacité avec Lidocaina IV Braun dans le soulagement symptomatique de la composante allodynique de PHN dans certains cas.

L'efficacité de Lidocaina IV Braun a été démontrée dans des études de névralgie post-herpétique.

Deux études contrôlées principales ont été menées pour évaluer l'efficacité du plâtre médicamenteux à 700 mg de lidocaïne.

Dans la première étude, des patients ont été recrutés dans une population qui était déjà considérée pour répondre au produit. Il s'agissait d'un croisement de 14 jours de traitement avec du plâtre médicamenteux à 700 mg de lidocaïne suivi d'un placebo, ou vice versa. Le critère d'évaluation principal était le moment de sortir, où les patients se sont retirés parce que leur soulagement de la douleur était inférieur de deux points à leur réponse normale sur une échelle de six points (allant d'un soulagement pire à un soulagement complet). Il y avait 32 patients, dont 30 terminés. Le délai médian de sortie du placebo était de 4 jours et était de 14 jours (valeur p <0,001); aucune de celles actives n'a cessé pendant la période de traitement de deux semaines.

Dans la deuxième étude, 265 patients atteints de névralgie post-herpétique ont été recrutés et ont reçu huit semaines de traitement actif en ouvert avec du plâtre médicamenteux à 700 mg de lidocaïne. Dans ce contexte incontrôlé, environ 50% des patients ont répondu au traitement tel que mesuré par au moins quatre points sur une échelle de six points (allant du pire au soulagement complet). Au total, 71 patients ont été randomisés pour recevoir soit un placebo, soit 700 mg de plâtre médicamenteux administré pendant 2 à 14 jours. Le critère d'évaluation principal a été défini comme un manque d'efficacité sur deux jours consécutifs car leur soulagement de la douleur était inférieur de deux points à leur réponse normale sur une échelle de six points (allant d'un soulagement pire à un soulagement complet) conduisant à l'arrêt du traitement. Il y avait 9/36 patients sous placebo et 16/35 patients sous placebo qui se sont retirés en raison du manque de bénéfice du traitement.

Les analyses post hoc de la deuxième étude ont montré que la réponse initiale était indépendante de la durée du PHN préexistant. Toutefois, la notion que les patients avec une durée de PHN plus longue (> 12 mois) bénéficier davantage d'un traitement actif est étayé par la constatation que ce groupe de patients était plus susceptible d'abandonner en raison d'un manque d'efficacité lorsqu'il est passé au placebo pendant la partie de retrait en double aveugle de cette étude.

Dans une étude contrôlée en ouvert, Lidocaina IV Braun a suggéré une efficacité comparable à la prégabaline chez 98 patients atteints de PHN avec un profil de sécurité favorable.

La concentration de Lidocaina IV Braune dans le sang sera déterminée par son taux d'absorption du site d'injection, le taux de distribution tissulaire et le taux de métabolisme et d'excrétion.

L'absorption systémique de Lidocaina IV Braune est déterminée par le site d'injection, la posologie et son profil pharmacologique. La concentration sanguine maximale se produit après un blocage nerveux intercostal suivi par ordre décroissant de concentration, l'espace péridural lombaire, le site du plexus brachial et le tissu sous-cutané. La dose totale injectée quel que soit le site est le principal déterminant du taux d'absorption et des taux sanguins atteints. Il existe une relation linéaire entre la quantité de Lidocaina IV Braune injectée et les taux sanguins anesthésiques maximaux qui en résultent.

La solubilité lipidique et l'activité vasodilatatrice influenceront également son taux d'absorption. On le voit dans l'espace péridural où Lidocaina IV Braune est absorbé plus rapidement que la prilocaïne.

Lidocaina IV Braune est distribué dans toute l'eau corporelle. Son taux de disparition du sang peut être décrit par un modèle à deux ou trois compartiments. Il existe une phase de disparition rapide (alpha) qui serait liée à l'absorption par des tissus à équilibre rapide (c.-à-d. tissus à perfusion vasculaire élevée). La phase la plus lente est liée à la distribution, aux tissus à équilibre lent (bétaphase) et à son métabolisme et à son excrétion (phase gamma).

Lidocaina IV Braune est distribué moins rapidement que la prilocaïne (un médicament amide de puissance et de durée d'action similaires) mais également comme pour la mépivacaïne. Sa distribution est dans tous les tissus corporels. En général, les organes les plus perfusés présenteront des concentrations plus élevées de Lidocaina IV Braune. Le pourcentage le plus élevé de ce médicament se trouve dans le muscle squelettique. Cela est dû à la masse musculaire plutôt qu'à une affinité.

Lidocaina IV Braune subit une dégradation enzymatique principalement dans le foie. Une certaine dégradation peut prendre des tissus autres que le foie. La voie principale implique une déséthylation oxydative en monoéthylglycinexylidide suivie d'une hydrolyse ultérieure en xylidine.

L'excrétion se produit par le rein avec moins de 5% sous forme inchangée apparaissant dans l'urine. La clairance rénale est inversement liée à son affinité de liaison aux protéines et au pH de l'urine. Cela suggère par ce dernier que l'excrétion de Lidocaina IV Braune se produit par diffusion non ionique..

Absorption

Lorsque le plâtre médicamenteux à la lidocaïne à 700 mg est utilisé en fonction de la dose maximale recommandée (3 plâtres appliqués simultanément pendant 12 h), environ 3 ± 2% de la dose totale de lidocaïne appliquée sont disponibles sur le plan systémique et similaires pour les administrations simples et multiples.

Une analyse cinétique de la population des études d'efficacité clinique chez des patients souffrant de PHN a révélé une concentration maximale moyenne de lidocaïne de 45 ng / ml après application de 3 plâtres simultanément 12 h par jour après application répétée jusqu'à un an. Cette concentration est conforme à l'observation dans les études pharmacocinétiques chez les patients atteints de PHN (52 ng / ml) et chez les volontaires sains (85 ng / ml et 125 ng / ml).

Pour la lidocaïne et ses métabolites MEGX, GX et 2,6-xylidine, aucune tendance à l'accumulation n'a été trouvée, les concentrations à l'état d'équilibre ont été atteintes au cours des quatre premiers jours.

L'analyse cinétique de la population a indiqué que lors de l'augmentation du nombre de 1 à 3 plâtres portés simultanément, l'exposition systémique a augmenté moins que proportionnellement au nombre de plâtres utilisés.

Distribution

Après administration intraveineuse de lidocaïne à des volontaires sains, le volume de distribution s'est révélé être de 1,3 ± 0,4 l / kg (moyenne ± S.D., n = 15). Le volume de distribution de lidocaïne n'a montré aucune dépendance à l'âge, il est diminué chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive et augmenté chez les patients atteints d'une maladie du foie. Aux concentrations plasmatiques produites par l'application du plâtre, environ 70% de la lidocaïne est liée aux protéines plasmatiques. La lidocaïne traverse les barrières placentaires et cérébrales sanguines vraisemblablement par diffusion passive.

Biotransformation

La lidocaïne est métabolisée rapidement dans le foie en un certain nombre de métabolites. La principale voie métabolique de la lidocaïne est la N-désalkylation en monoéthylglycinexylidide (MEGX) et en glycinexylidide (GX), qui sont tous deux moins actifs que la lidocaïne et disponibles en faibles concentrations. Ceux-ci sont hydrolysés en 2,6-xylidine, qui est converti en 4-hydroxy-2,6-xylidine conjuguée.

Le métabolite, la 2,6-xylidine, a une activité pharmacologique inconnue mais présente un potentiel cancérogène chez le rat. Une analyse cinétique de la population a révélé une concentration maximale moyenne de 2,6-xylidine de 9 ng / ml après des applications quotidiennes répétées jusqu'à un an. Cette découverte est confirmée par une étude pharmacocinétique de phase I. Les données sur le métabolisme de la lidocaïne dans la peau ne sont pas disponibles.

Élimination

La lidocaïne et ses métabolites sont excrétés par les reins. Plus de 85% de la dose se trouve dans l'urine sous forme de métabolites ou de substance active. Moins de 10% de la dose de lidocaïne est excrétée sous forme inchangée. Le principal métabolite de l'urine est un conjugué de 4-hydroxy-2,6-xylidine, représentant environ 70 à 80% de la dose excrétée dans l'urine. La 2,6-xylidine est excrétée dans l'urine chez l'homme à une concentration inférieure à 1% de la dose. La demi-vie d'élimination de la lidocaïne après application de plâtre chez des volontaires sains est de 7,6 heures. L'excrétion de lidocaïne et de ses métabolites peut être retardée en cas d'insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique.

Aucune autre information pertinente autre que celle qui est incluse dans d'autres sections du résumé des caractéristiques du produit.

Des effets dans des études de toxicité générale non cliniques n'ont été observés qu'à des expositions considérées comme dépassant suffisamment l'exposition humaine maximale, ce qui indique peu de pertinence pour l'utilisation clinique.

La lidocaïne HCl n'a montré aucune génotoxicité lorsqu'elle a été étudiée in vitro ou in vivo Son produit d'hydrolyse et son métabolite, la 2,6-xylidine, ont montré une activité génotoxique mixte dans plusieurs tests, en particulier après l'activation métabolique.

Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée avec la lidocaïne. Des études réalisées avec le métabolite 2,6-xylidine mélangé à l'alimentation des rats mâles et femelles ont entraîné une cytotoxicité et une hyperplasie liées au traitement de l'épithélium olfactif nasal et des carcinomes et des adénomes dans la cavité nasale ont été observés. Des changements tumorigènes ont également été observés dans le foie et la sous-cutanée. Étant donné que le risque pour l'homme n'est pas clair, un traitement à long terme avec des doses élevées de lidocaïne doit être évité.

La lidocaïne n'a eu aucun effet sur les performances de reproduction générales, la fertilité féminine ou le développement embryo-fœtal / tératogénicité chez le rat à des concentrations plasmatiques allant jusqu'à plus de 50 fois celles observées chez les patients.

Les études animales sont incomplètes en ce qui concerne la fertilité masculine, la mise bas ou le développement postnatal.

Lidocaina IV Braune solution injectable ne doit pas être mélangé avec d'autres préparations, sauf si la compatibilité est connue.

Sans objet.

Pour usage unique uniquement.

Utiliser immédiatement après ouverture.

Si seule une partie d'une ampoule est utilisée, jetez la solution restante.

L'injection ne doit pas être utilisée en cas de particules.

Après utilisation, le plâtre contient toujours une substance active. Après élimination, les plâtres utilisés doivent être pliés en deux, côté adhésif vers l'intérieur afin que la couche auto-adhésive ne soit pas exposée et que le plâtre soit jeté.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.