Lercanidipina Actavis

hypertension artérielle du 1er au 2e degré.

À l'intérieur. Lercanidipina Actavis est pris 10 mg 1 fois par jour le matin, au moins 15 minutes avant de manger, sans mâcher, en buvant suffisamment d'eau.

En fonction de l'effet thérapeutique et de la tolérance individuelle du médicament, le patient peut augmenter la dose à 20 mg. La dose thérapeutique est sélectionnée progressivement, t.to. l'effet antihypertenseur maximal se développe environ 2 semaines après le début de la prise du médicament.

Il est peu probable que l'efficacité du médicament augmente avec une augmentation de la dose de plus de 20 mg / jour, tandis qu'en même temps, le risque d'effets secondaires augmente.

Patients âgés. Lors de l'utilisation du médicament Lercanidipina Actavis chez les patients âgés, la correction de la dose n'est pas requise, cependant, il faut être prudent lors de la prise du médicament, en particulier au stade initial du traitement.

Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Lors de l'utilisation du médicament, Lercanidipina Actavis chez les patients atteints d'insuffisance rénale (créatinine Cl supérieure à 30 ml / min) ou d'insuffisance hépatique de soins légers ou modérés doit être prudent. La dose initiale est de 10 mg / jour. Une augmentation de la dose à 20 mg / jour doit être effectuée avec prudence. Si l'effet antihypertenseur est trop prononcé, la dose doit être réduite.

En cas d'insuffisance rénale (créatinine Cl inférieure à 30 ml / min) et d'insuffisance hépatique sévère, l'utilisation du médicament Lercanidipina Actavis est contre-indiquée (voir. "Indications").

hypersensibilité à la lerkanidipine, à tout autre dérivé de la série dihydropyridine ou à tout composant du médicament;

insuffisance cardiaque non traitée;

angine de poitrine instable;

obstruction du tractus épuisant du ventricule gauche;

période dans le mois suivant un infarctus du myocarde transféré;

insuffisance hépatique sévère;

insuffisance rénale sévère (créatinine Cl inférieure à 30 ml / min);

réception simultanée avec des inhibiteurs de l'isoferment CYP3A4 (cétoconazole, itraconazole, reditromycine, ritonavir, troléandomycine) (voir. "Interaction");

réception simultanée avec la cyclosporine (voir. "Interaction");

apport simultané avec jus de pamplemousse (voir. "Interaction");

intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose-galactose;

grossesse et allaitement;

l'utilisation de l'âge de procréer chez les femmes qui n'utilisent pas de contraception fiable;

âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Avec prudence : insuffisance rénale (créatinine Cl supérieure à 30 ml / min); insuffisance hépatique de degrés légers à modérés; vieillesse; syndrome de faiblesse du nœud sinusal (sans stimulateur cardiaque); maladie coronarienne; dysfonction ventriculaire cardiaque; insuffisance cardiaque chronique; utilisation simultanée avec des substrats de l'isophénium CYP3A4. "Interaction"); utilisation simultanée avec les inducteurs d'isophénium du CYP3A4, par exemple par des moyens anticonvulsignénytiques (phénytoïne, carbamazépine) et la rifampicine (voir. "Interaction"); utilisation simultanée avec la digoxine (voir. "Interaction").

Classification de la fréquence de développement des effets secondaires selon les recommandations de l'OMS: très souvent - ≥1 / 10; souvent - de ≥1 / 100 à <1/10; rarement - de ≥1 / 1000 à <1/100; rarement - de ≥1/1000 à <1/1000; très rarement possible d'établir des messages individuels sur les données disponibles.

Du côté du CNS : rarement - maux de tête, étourdissements; rarement - somnolence.

Du côté du MSS: rarement - une sensation de rythme cardiaque, tachycardie, une ruée de sang vers la peau du visage; rarement - angine de poitrine, douleur thoracique; très rarement - évanouissement, une diminution prononcée de la pression artérielle, infarctus du myocarde, chez les patients souffrant d'angine de poitrine une augmentation de la fréquence, la durée et la gravité des crises sont possibles.

Du système digestif : rarement - nausées, dyspepsie, diarrhée, douleurs abdominales, vomissements.

Du côté de la peau : rarement - éruption cutanée.

Du côté du système musculo-squelettique: rarement - myalgie.

Du système urinaire : rarement - polyurie; très rarement - polakiurie (augmentation du taux de miction).

Réactions allergiques : très rarement - réactions d'hypersensibilité.

Indicateurs de laboratoire : très rarement - une augmentation réversible de l'activité des transaminases hépatiques.

Autre: rarement - œdème périphérique; rarement - asthénie, fatigue accrue; très rarement - hyperplasie des gencives.

Symptômes : vraisemblablement, en cas de surdosage de lerkanidipine, des symptômes similaires à ceux d'une surdose d'autres dérivés dihydropyridine (vasodilatation périphérique avec une diminution prononcée de la pression artérielle et tachycardie réflexe), des nausées seront observées.

Traitement: symptomatique. En cas de diminution prononcée de la pression artérielle, une perte de conscience, une thérapie cardiovasculaire est observée, en bradycardie - dans / dans l'introduction de l'atropine. Il n'y a aucune information sur l'efficacité de l'hémodialyse. Étant donné le degré élevé de connexion avec les protéines plasmatiques du sang, la dialyse peut être inefficace.

Il existe des données sur trois cas de surdosage lors de la prise de lerkanidipine à des doses de 150, 280 et 800 mg. Dans tous les cas de surdosage, les patients sont restés en vie.

En cas de réception simultanée de 150 mg de lerkanidipine avec de l'éthanol (quantité non identifiée), une somnolence a été observée. Traitement: lavage gastrique, ingestion de charbon actif.

En cas d'apport simultané de 280 mg de lerkanidipine à partir de 5,6 mg de moxonidine, les symptômes suivants ont été observés: choc cardiogénique, ischémie myocardique sévère, insuffisance rénale d'un degré facile. Traitement: glycosides cardiaques, diurétiques (furosémides), fortes doses de catécholamines, substituts de plasmos.

En cas de prise de 800 mg de lerkanidipine, des nausées ont été observées une diminution prononcée de la pression artérielle. Traitement: ingestion de charbon actif et de laxatifs, dans / dans - dopamine.

La lerkanidipine est un BKK sélectif, produit par la 1,4-dihydropyridine, inhibe le courant transmembranaire des ions calcium dans les cellules des muscles lisses vasculaires. Le mécanisme d'action antihypertenseur de la lerkanidipine est dû à un effet relaxant direct sur les cellules musculaires lisses des vaisseaux, ce qui réduit la résistance périphérique totale des vaisseaux. Malgré le T relativement court_1/2 du plasma sanguin, la lerkanidipine a un effet antihypertenseur à long terme dû au coefficient de distribution membranaire élevé. L'effet thérapeutique est obtenu après 5 à 7 heures après la prise du médicament à l'intérieur et sa durée est maintenue pendant 24 heures (24 heures). En raison de sa forte sélectivité pour les cellules musculaires lisses des vaisseaux, la lerkanidipine n'a pas d'effet inotrope négatif.

Une diminution exprimée de la pression artérielle avec une tachycardie réflexe se produit rarement en raison du développement progressif de la vasodilatation lors de la prise de lerkanidipine.

La lerkanidipine est un mélange racémique (+) de R- et (-) de S-énantiomères. L'effet antihypertenseur de la lerkanidipine, ainsi que d'autres dérivés asymétriques de la 1,4-dihydropyridine, est principalement déterminé par l'énantiomère S.

Aspiration. La lerkanidipine est complètement absorbée après avoir été prise à l'intérieur. C_max dans le plasma sanguin est atteint après 1,5 à 3 heures et est (3,3 ± 2,09) ng / ml et (7,66 ± 5,9) ng / ml après avoir pris 10 et 20 mg de lerkandipine, respectivement.

(+) Les énantiomères R et (-) S de la lerkanidipine présentent un profil pharmacocinétique similaire: ont le même T_max, même T_1/2 C ._max dans le plasma sanguin et l'ASC (-) lerkanidipine s-énantiomère, en moyenne 1,2 fois plus élevée que (+) l'énantiomère R. La transformation mutuelle des énantiomères dans les expériences in vivo n'a pas regardé.

Lorsque vous traversez le foie, la biodisponibilité absolue de la lerkanidipine lorsqu'elle est prise par voie orale après avoir mangé est d'environ 10%. Lorsqu'elle est prise à l'intérieur du public, la biodisponibilité est de 1/3 de l'indicateur de biodisponibilité après avoir mangé. Lorsque vous prenez de la lerkanidipine vers l'intérieur au plus tard 2 heures après avoir mangé à haute teneur en matières grasses, sa biodisponibilité augmente de 4 fois, de sorte que la lerkanidipine ne doit pas être prise après avoir mangé. La pharmacocinétique de la lerkanidipine dans la gamme des doses thérapeutiques est non linéaire. Lors de la prise de lerkanidipine à des doses de 10, 20 et 40 mg C_max dans le plasma sanguin a été déterminé dans le rapport de 1: 3: 8, respectivement, et l'ASC dans le rapport de 1: 4: 18, ce qui implique une saturation progressive lors du passage primaire dans le foie. Ainsi, la biodisponibilité augmente avec l'augmentation de la dose.

Distribution. La distribution de lerkanidipine du plasma sanguin aux tissus et organes se produit rapidement. Le degré de liaison avec les protéines plasmatiques sanguines dépasse 98%. Chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique, la fraction libre de lerkanidipine peut augmenter en raison d'une diminution de la concentration de protéines dans le plasma sanguin.

Métabolisme. La lerkanidipine est métabolisée avec la participation de l'isopurge du CYP3A4 avec la formation de métabolites inactifs.

La conclusion. L'élimination de la lerkanidipine se produit principalement par biotransformation. Environ 50% de la dose acceptée est excrétée par les reins, environ 50% - par les intestins. La valeur moyenne de T_1/2 est de 8 à 10 heures. Il n'y a pas de cumul de lerkanidipine lorsqu'elle est réadmise à l'intérieur.

Groupes de patients spéciaux. La pharmacocinétique de la lerkanidipine chez les patients âgés, les patients atteints d'insuffisance rénale (créatinine Cl supérieure à 30 ml / min) et les patients atteints d'insuffisance hépatique sont légers et modérés, similaires à la pharmacocinétique chez les volontaires sains.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (créatinine Cl inférieure à 30 ml / min) et chez les patients sous hémodialyse, la concentration de lerkanidipine dans le plasma sanguin augmente d'environ 70%.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique de degrés modérés à sévères, la biodisponibilité systémique de la lerkanidipine est susceptible d'augmenter, t.to. la lerkanidipine est métabolisée principalement dans le foie.

La lerkanidipine peut être utilisée simultanément avec des β-adrénoblocateurs, des diurétiques, des inhibiteurs de l'enzyme anhyotensinréversible.

Avec une utilisation simultanée avec le métoprolol, la biodisponibilité de la lerkanidipine est réduite de 50%. Cet effet peut également se produire lorsqu'il est appliqué simultanément avec d'autres β-adrénoblocateurs, de sorte que la correction de la dose de lerkanidipine peut être nécessaire pour obtenir l'effet thérapeutique dans cette combinaison.

La lerkanidipine est métabolisée avec la participation de l'isopurme CYP3A4, de sorte que les inhibiteurs et inducteurs de l'isophénium CYP3A4 avec une utilisation simultanée peuvent affecter le métabolisme et l'élimination de la lerkanidipine. L'utilisation simultanée de lerkanidipine avec des inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4 (cétoconazole, itraconazole, ritonavir, rouge sanguine, troléandomycine) est contre-indiquée (voir. "Indications").

L'utilisation simultanée de cyclosporine et de lerkanidipine, t, est contre-indiquée. il y a une augmentation de la concentration des deux substances dans le plasma sanguin (voir. "Indications").

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la lerkanidipine avec d'autres substrats de l'isophénium CYP3A4 (terphénadine, astémisole, anti-arythmiques de troisième classe, par exemple l'amiodarone, la chinidine).

Avec l'utilisation simultanée de lerkanidipine à une dose de 20 mg avec le midazolam, la biodisponibilité de la lerkanidipine chez les patients âgés peut augmenter d'environ 40%.

La lerkanidipine doit être utilisée avec prudence simultanément avec les inducteurs d'isopurmes du CYP3A4, par exemple les agents anti-conviction (phénitoïne, carbamazépine) et la rifampicine, car il est possible de réduire l'effet antihypertenseur de la lerkanidipine. Une surveillance régulière de la pression artérielle est nécessaire.

Chez les patients qui prennent constamment de la digoxine, tout en utilisant de la lerkanidipine à une dose de 20 mg, aucune interaction pharmacocinétique n'a été notée. Cependant, les volontaires sains qui ont pris de la digoxine ont montré une augmentation de C_max digoxine dans le plasma sanguin, en moyenne de 33%, après avoir pris à l'intérieur un estomac vide de 20 mg de lerkanidipine, tandis que l'ASC et la clairance rénale de la digoxine ont légèrement changé. Il est nécessaire de contrôler la présence de signes d'intoxication avec la digoxine chez les patients prenant à la fois de la digoxine et de la lerkanidipine.

L'utilisation simultanée de lerkanidipine avec de la ciméthidine (jusqu'à 800 mg) ne provoque pas de changements importants dans la concentration de lerkanidipine dans le plasma sanguin. Lors de l'utilisation de doses élevées de ciméthidine, la biodisponibilité de la lerkanidipine et son effet antihypertenseur peuvent augmenter.

Avec l'utilisation simultanée de lerkanidipine (20 mg) et de simvastatine (40 mg), la valeur de l'ASC pour la simvastatine a augmenté de 56% et pour son métabolite actif β-hydroxiclota - de 28%. Lors de la prise de médicaments à différents moments de la journée (lércanidipine - le matin, simvastatine - le soir), l'interaction indésirable peut être évitée.

Avec l'utilisation simultanée de 20 mg de lerkanidipine et de warfarine chez des volontaires sains, aucun changement dans la pharmacocinétique de la warfarine n'a été observé.

Avec une utilisation simultanée avec la fluoxétine (inhibiteur des isophéniums CYP2D6 et CYP3A4) chez les patients âgés, aucun changement cliniquement significatif de la pharmacocinétique de la lerkanidipine n'a été détecté.

Il est possible de renforcer l'action antihypertenseur tout en prenant du jus de pamplemousse et de la lerkanidipine (voir. "Indications").

L'éthanol peut potentialiser l'effet antihypertenseur de la lerkanidipine.

• Bloc de canal calcique «lent» [bloqueurs de canal du talzium]