Lenvatinib

Le lenvatinib est un inhibiteur des récepteurs de la tyrosine kinase (RTK) qui inhibe les activités de la kinase des récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) et VEGFR3 (FLT4). Le lenvatinib inhibe également d'autres RTK impliqués dans l'angiogenèse pathogène, croissance tumorale, et progression du cancer en plus de leurs fonctions cellulaires normales, y compris le facteur de croissance du fibroblast (FGF) récepteurs FGFR1, 2, 3, et 4; le récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes alpha (PDGFRα) KIT, et RET. Ces récepteurs tyrosine kinases (RTK) situé dans la membrane cellulaire jouent un rôle central dans l'activation des voies de transduction du signal impliquées dans la régulation normale des processus cellulaires, comme la prolifération cellulaire, migration, apoptose et différenciation, et dans l'angiogenèse pathogène, lymphogenèse, croissance tumorale et progression du cancer. En particulier, le VEGF a été identifié comme un régulateur crucial de l'angiogenèse physiologique et pathologique et l'expression accrue du VEGF est associée à un mauvais pronostic dans de nombreux types de cancers. Le lenvatinib est indiqué pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la thyroïde différencié localement récurrent ou métastatique, progressif et radioactif (RAI) réfractaire. La plupart des patients atteints d'un cancer de la thyroïde ont un très bon pronostic avec un traitement (taux de survie à 98% sur 5 ans) impliquant une chirurgie et une hormonothérapie. Cependant, pour les patients atteints d'un cancer de la thyroïde réfractaire à l'IRA, les options de traitement sont limitées et le pronostic est médiocre, ce qui conduit à une poussée pour le développement de thérapies plus ciblées telles que le lenvatinib.

1.1 Cancer thyroïdien différencié

Le lenvatinib est indiqué pour le traitement des patients atteints de TTT localement récurrent ou métastatique, progressif, radioactif réfractaire à l'iode

1.2 Carcinome à cellules rénales

Le lenvatinib est indiqué en association avec l'évérolimus pour le traitement des patients atteints de RCC avancé après un traitement anti-angiogénique antérieur.

Lenvatinib (Lenvatinib) est un médicament contre le cancer qui interfère avec la croissance et la propagation des cellules cancéreuses dans le corps.

Le lenvatinib est utilisé pour traiter le cancer de la thyroïde.

Le lenvatinib est généralement administré après que l'iode radioactif a été essayé sans succès.

Le lenvatinib est également utilisé avec l'évérolimus (Afinitor) pour le traitement des patients atteints d'un cancer du rein avancé qui ont déjà été traités par un traitement anti-angiogénique.

Dose recommandée pour le DTC

La dose quotidienne recommandée de Lenvatinib est de 24 mg (deux gélules de 10 mg et une gélule de 4 mg) prises par voie orale une fois par jour avec ou sans nourriture. Continuer le lenvatinib jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à toxicité inacceptable.

Prenez le lenvatinib à la même heure chaque jour. Si une dose est oubliée et ne peut pas être prise dans les 12 heures, sautez cette dose et prenez la dose suivante au moment habituel de l'administration.

Dose recommandée pour RCC

La dose quotidienne recommandée de Lenvatinib est de 18 mg (une gélule de 10 mg et deux gélules de 4 mg) en association avec 5 mg d'éverolimus pris par voie orale une fois par jour avec ou sans nourriture. Continuer le lenvatinib plus le everolimus jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à toxicité inacceptable.

Prenez le lenvatinib et l'évérolimus à la même heure chaque jour. Si une dose est oubliée et ne peut pas être prise dans les 12 heures, sautez cette dose et prenez la dose suivante au moment habituel de l'administration.

Instructions d'administration

Les gélules de Lenvatinib doivent être avalées entières. Alternativement, les gélules peuvent être dissoutes dans un petit verre de liquide. Mesurer 1 cuillère à soupe d'eau ou de jus de pomme et mettre les gélules dans le liquide sans les casser ni les écraser. Laisser les gélules dans le liquide pendant au moins 10 minutes. Remuer pendant au moins 3 minutes. Buvez le mélange. Après avoir bu, ajoutez la même quantité (1 cuillère à soupe) d'eau ou de jus de pomme au verre. Agitez le contenu plusieurs fois et avalez le liquide supplémentaire.

Modifications posologiques pour DTC et RCC

Tableau 1: Effets indésirables nécessitant une modification de la dose de Lenvatinib dans le DTC et le RCC

Recommandations pour la modification de la dose d'Everolimus dans le RCC

Examinez les informations de prescription complètes pour l'évérolimus pour les modifications de dose recommandées. Pour les toxicités considérées comme liées à l'évérolimus seul, arrêtez, interrompez ou utilisez un dosage de jour alternatif. Pour les toxicités considérées comme liées à la fois au lenvatinib et à l'évérolimus, réduisez d'abord le lenvatinib puis l'évérolimus.

Insuffisance rénale ou hépatique sévère chez RCC

Pour les patients atteints de RCC, la dose recommandée de Lenvatinib est de 10 mg pris par voie orale une fois par jour chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLcr inférieure à 30 ml / min calculée par l'équation de Cockcroft-Gault) ou une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).

Comment fourni

Formes posologiques et forces

Capsule dure de 4 mg: corps rouge jaunâtre et capuchon rouge jaunâtre, marqués à l'encre noire avec «€» sur le capuchon et «LENV 4 mg» sur le corps.

Capsule dure de 10 mg: corps jaune et capuchon rouge jaunâtre, marqués à l'encre noire avec «€» sur le capuchon et «LENV 10 mg» sur le corps.

Stockage et manutention

Les gélules de Lenvatinib 4 mg sont fournies sous forme de gélules d'hypromellose avec un corps rouge jaunâtre et un capuchon rouge jaunâtre, marqués à l'encre noire avec «€» sur le capuchon et «LENV 4 mg» sur le corps.

Les gélules de Lenvatinib 10 mg sont fournies sous forme de gélules d'hypromellose avec un corps jaune et un capuchon rouge jaunâtre, marqués à l'encre noire avec «€» sur le capuchon et «LENV 10 mg» sur le corps.

Lenvatinib les capsules sont fournies en cartons de 6 cartes. Chaque carte est une plaquette thermoformée de 5 jours comme suit:

NDC 62856-724-30: 24 mg, carton avec 6 cartes NDC 62856-724-05 (dix gélules de 10 mg et cinq gélules de 4 mg par carte).

NDC 62856-720-30: 20 mg, carton avec 6 cartes NDC 62856-720-05 (dix gélules de 10 mg par carte).

NDC 62856-718-30: 18 mg, carton avec 6 cartes NDC 62856-718-05 (cinq gélules de 10 mg et dix gélules de 4 mg par carte).

NDC 62856-714-30: 14 mg, carton avec 6 cartes NDC 62856-714-05 (cinq gélules de 10 mg et cinq gélules de 4 mg par carte).

NDC 62856-710-30: 10 mg, carton avec 6 cartes NDC 62856-710-05 (cinq gélules de 10 mg par carte).

NDC 62856-708-30: 8 mg, carton avec 6 cartes NDC 62856-708-05 (dix gélules de 4 mg par carte).

Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F).

Fabriqué par: Patheon Inc., Mississauga, Ontario, Canada Distribué par: Eisai Inc., Woodcliff Lake, NJ 07677. Révisé: mai 2016

Voir aussi:
Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur le lenvatinib?

Aucune contre-indication n'est répertoriée dans l'étiquetage américain du fabricant.

Étiquetage canadien: hypersensibilité au lenvatinib ou à tout composant de la formulation.

Utilisez le lenvatinib selon les directives de votre médecin. Vérifiez l'étiquette sur le médicament pour obtenir des instructions de dosage exactes.

• Une notice supplémentaire pour les patients est disponible avec le lenvatinib. Parlez à votre pharmacien si vous avez des questions sur ces informations.
• Prenez le lenvatinib par voie orale avec ou sans nourriture.
• Prenez Lenvatinib à la même heure de la journée.
• Prenez ce qu'on vous a dit, même si vous vous sentez bien.
• Pour en tirer le meilleur parti, ne manquez pas les doses.
• Si vous manquez une dose de Lenvatinib, prenez-la dès que possible. S'il reste moins de 12 heures avant la prochaine dose, sautez la dose oubliée et revenez à votre schéma posologique habituel. Ne prenez pas 2 doses à la fois.

Posez à votre fournisseur de soins de santé toutes vos questions sur la façon d'utiliser le lenvatinib.

Utilisation: Indications étiquetées

Carcinome de l'endomètre, avancé: Traitement du carcinome endométrial avancé (en association avec le pembrolizumab) qui n'est pas un déficit de réparation de l'instabilité microsatellite ou de l'inadéquation, chez les patients qui ont une progression de la maladie après un traitement systémique antérieur et ne sont pas candidats à une chirurgie curative ou à une radiothérapie.

Carcinome hépatocellulaire, non résécable: Traitement de première intention du carcinome hépatocellulaire non résécable.

Carcinome à cellules rénales, avancé: Traitement du carcinome rénal avancé (en association avec l'évérolimus) après un traitement anti-angiogénique antérieur.

Cancer de la thyroïde, différencié: Traitement du cancer de la thyroïde différencié localement récurrent ou métastatique, progressif et réfractaire à l'iode radioactif.

Voir aussi:
Quels autres médicaments affecteront le lenvatinib?

Effet d'autres médicaments sur le lenvatinib : Sous-strats CYP3A, P-gp et BCRP: Aucun ajustement posologique de Lenvatinib n'est recommandé lors de la co-administration avec les inhibiteurs du CYP3A, de la glycoprotéine (P-gp) et de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) et les inducteurs du CYP3A et de la P-gp.

Autres agents chimiothérapeutiques: L'administration concomitante de lenvatinib, de carboplatine et de paclitaxel n'a aucun impact significatif sur la pharmacocinétique de l'un de ces 3 médicaments.

Effet du lenvatinib sur d'autres médicaments: Aucune donnée n'est disponible qui peut être utilisée pour exclure le risque que le lenvatinib soit un inducteur du CYP3A4 ou de la Pgp dans le tractus gastro-intestinal. Cela pourrait potentiellement entraîner une diminution de l'exposition aux substrats oraux du CYP3A4 / Pgp. Cela doit être pris en compte si la co-administration de substrats oraux CYP3A4 / Pgp pour lesquels l'efficacité conservée est très importante. Substrats du CYP3A4 connus pour avoir un indice thérapeutique étroit (par ex. l'astémizole, la terfénadine, le cisapride, le pimozide, la quinidine, le bépridil ou les alcaloïdes de l'ergot (ergotamine, dihydroergotamine) doivent donc être administrés avec prudence chez les patients recevant Lenvatinib.

Contraceptifs oraux:

Voir aussi:
Quels sont les effets secondaires possibles du lenvatinib?

Les effets indésirables suivants sont discutés ailleurs sur l'étiquette:

• Hypertension
• Dysfonctionnement cardiaque
• Événements thromboemboliques artériels
• Hépatotoxicité
• Protéinurie
• Diarrhée
• Échec et déficience rénaux
• Perforation gastro-intestinale et formation de fistule
• Prolongation de l'intervalle QT
• Hypocalcémie
• Syndrome réversible de leucoencéphalopathie
• Événements hémorragiques
• Dépréciation de la suppression de l'hormone stimulant la thyroïde / dysfonction de la thyroïde

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données dans le AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS la section reflète l'exposition au lenvatinib en tant qu'agent unique chez 261 patients DTC (étude 1) et au lenvatinib + everolimus chez 62 patients RCC (étude 2). Les données de sécurité obtenues chez 1160 patients atteints de tumeurs solides avancées qui ont reçu du lenvatinib en monothérapie dans plusieurs études cliniques ont été utilisées pour caractériser davantage les risques d'effets indésirables graves. Dans toute la population à agent unique, l'âge médian était de 60 ans (entre 21 et 89 ans), la plage de doses était de 0,2 mg à 32 mg et la durée médiane d'exposition était de 5,5 mois.

Cancer thyroïdien différencié

Les données de sécurité décrites ci-dessous sont dérivées de l'étude 1 qui a randomisé (2: 1) les patients atteints d'un cancer de la thyroïde radioactif différencié iodé réfractaire (DTC réfractaire à l'IR) en Lenvatinib (n = 261) ou placebo (n = 131). La durée médiane du traitement était de 16,1 mois pour le lenvatinib et de 3,9 mois pour le placebo. Parmi les 261 patients qui ont reçu du lenvatinib dans l'étude 1, l'âge médian était de 64 ans, 52% étaient des femmes, 80% étaient des blancs, 18% étaient asiatiques et 2% étaient noirs; 4% se sont identifiés comme ayant une origine ethnique hispanique ou latino-américaine.

Dans l'étude 1, les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par Lenvatinib (supérieurs ou égaux à 30%) étaient, par ordre décroissant de fréquence, hypertension, fatigue, diarrhée, arthralgie / myalgie, diminution de l'appétit, diminution du poids, nausées, stomatite, maux de tête, vomissements, protéinurie, syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire,. Les effets indésirables graves les plus courants (au moins 2%) étaient la pneumonie (4%), l'hypertension (3%) et la déshydratation (3%).

Les effets indésirables ont entraîné une réduction de la dose chez 68% des patients recevant du lenvatinib et 5% des patients recevant un placebo; 18% des patients ont arrêté le lenvatinib et 5% ont arrêté le placebo pour les effets indésirables. Les effets indésirables les plus courants (au moins 10%) entraînant des réductions de dose de Lenvatinib étaient l'hypertension (13%), la protéinurie (11%), une diminution de l'appétit (10%) et la diarrhée (1%); les effets indésirables les plus courants (au moins 1%) entraînant l'arrêt du lenvatinib étaient l'hypertension (1%).

Le tableau 4 présente le pourcentage de patients dans l'étude 1 présentant des effets indésirables à un taux plus élevé chez les patients traités par Lenvatinib que chez les patients recevant un placebo dans la phase en double aveugle de l'étude DTC.

Tableau 4: Effets indésirables survenus chez les patients présentant une différence entre les groupes supérieure ou égale à 5% dans tous les grades ou supérieure ou égale à 2% dans les grades 3 et 4