Kisplyx

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Kisplyx

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Présentation générale de Kisplyx

Qu'est-ce que Kisplyx et comment agit-il ?

Propriété Description
Substance active Lenvatinib (sous forme de mésilate de lenvatinib)
Forme pharmaceutique Gélule (formulation orale)
Classe pharmacologique Inhibiteur multi-cibles des Tyrosine Kinases (ITK)
Utilisation courante Traitement systémique du cancer / Bloqueur de croissance tumorale
Origine Petite molécule synthétique

Identité et Classification Pharmacologique

Le médicament Kisplyx est le nom de marque utilisé au sein de l'Union Européenne (UE) pour une molécule synthétique destinée au traitement du cancer. Sa substance active est le lenvatinib, une petite molécule qui requiert obligatoirement une ordonnance médicale (Rx) pour être délivrée. Il est classé comme un agent antinéoplasique et appartient plus précisément à la famille des inhibiteurs multi-cibles des tyrosine kinases (ITK), en raison de son mode d'action. Fabriqué par la société Eisai Co., Ltd., Kisplyx est administré par voie orale sous forme de gélule. Il est important de noter que ce même médicament est commercialisé sous la marque Lenvima pour certaines indications en dehors de l'UE.

Mécanisme d'Action et Objectif

L'objectif général de Kisplyx est d'intervenir dans la signalisation biologique anormale qui soutient la croissance des tumeurs. Il agit comme un puissant bloqueur de la croissance du cancer et un agent anti-angiogénique (qui limite la formation de nouveaux vaisseaux sanguins). Son mécanisme fondamental repose sur l'inhibition de l'activité de plusieurs enzymes cruciales pour la survie des cellules cancéreuses et la formation des vaisseaux sanguins de la tumeur : les tyrosine kinases. Le lenvatinib est un inhibiteur de multi-kinases disponible par voie orale, reconnu pour ses propriétés anti-tumorales et anti-angiogéniques marquées.

Cette inhibition à large spectre, ciblant notamment les récepteurs VEGFR1-3 et FGFR1-4, vise à restreindre à la fois la capacité de la tumeur à se diviser et son accès aux nutriments nécessaires, offrant ainsi une stratégie globale pour ralentir la progression de la maladie maligne.

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Quels effets indésirables sont possibles avec Kisplyx ?

Effets Indésirables Possibles et Informations de Sécurité

Le profil de sécurité officiel du Kisplyx (lenvatinib) est organisé par les autorités réglementaires en différentes catégories, structurées selon la fréquence d'apparition, les organes affectés et la gravité des réactions indésirables documentées.


Classification des Réactions Indésirables

La majorité des effets indésirables observés sont classés comme Très Fréquents (surviennent chez ≥ 1 patient sur 10), ce qui inclut l'hypertension (pression artérielle élevée), la diarrhée, la fatigue, la diminution de l'appétit, la perte de poids, la protéinurie (excès de protéines dans les urines) et la stomatite (inflammation de la bouche). Ces effets touchent principalement les systèmes vasculaires, gastro-intestinaux, ainsi que le métabolisme et la nutrition.

Classification Exemples d'Effets Documentés
Très Fréquents Hypertension, Diarrhée, Fatigue, Protéinurie, Diminution de l'appétit
Fréquents Insuffisance cardiaque, Insuffisance rénale, Hémorragie (saignement), Déshydratation

Réactions Indésirables Graves

Les documents réglementaires détaillent également des réactions indésirables potentiellement graves. Celles-ci comprennent des risques d'événements hémorragiques (saignements sévères ou fatals), d'hépatotoxicité (lésions ou insuffisance hépatique), d'événements thromboemboliques artériels (comme un AVC ou une crise cardiaque), de perforation gastro-intestinale ou de formation de fistule, d'insuffisance rénale, et le syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (SLPR).


Sécurité Spécifique à Certaines Populations et Restrictions

Des considérations de sécurité particulières s'appliquent à certains groupes : les personnes âgées et les patients souffrant d'insuffisance hépatique ou rénale sévère peuvent présenter une tolérance réduite au traitement. L'utilisation du médicament est contre-indiquée pendant l'allaitement. Les directives officielles exigent une contraception très efficace pour les femmes en âge de procréer en raison du risque de toxicité pour l'embryon ou le fœtus. Il est à noter que l'hypertension survient généralement au début du traitement, et le risque de retard de cicatrisation impose des restrictions autour des interventions chirurgicales majeures.

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Surdosage et conduite à tenir en cas d’urgence

L'information réglementaire officielle indique qu'un surdosage de Kisplyx (lenvatinib) se manifestera vraisemblablement comme une exagération du profil connu des effets indésirables du médicament. La prise en charge du traitement consiste à fournir des mesures de soutien, car aucun antidote spécifique n'est connu pour le lenvatinib.


Manifestations Documentées de Surdosage

Les signes d'un surdosage sont cohérents avec les toxicités documentées du lenvatinib. Les symptômes officiellement répertoriés concernent principalement les systèmes cardiovasculaire, rénal et gastro-intestinal, et comprennent :

  • Hypertension (pression artérielle anormalement élevée)
  • Insuffisance rénale ou altération de la fonction rénale
  • Diarrhée et vomissements sévères

Mesures d'Urgence Immédiates Requises

Les directives réglementaires exigent des actions précises en cas de suspicion de surdosage. Si un surdosage est suspecté, le traitement doit être interrompu, et des soins de soutien appropriés doivent être immédiatement mis en place.

Une attention médicale immédiate est nécessaire en cas de manifestations graves ou mettant la vie en danger. Les autorités réglementaires spécifient explicitement qu'il faut consulter un médecin sans délai et appeler les services d'urgence (par exemple, le 911 ou le 15/18/112 en France) si la personne présente :

  • Un collapsus ou une incapacité à être réveillée
  • Des convulsions
  • Des difficultés respiratoires

Il est également conseillé de contacter le Centre Antipoison en cas de suspicion de surdosage.

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Utilisations thérapeutiques de Kisplyx

Domaines d'Application de Kisplyx : Usages Principaux et Bénéfices

Le Kisplyx (lenvatinib) est une thérapie systémique dont l'application cible les conditions malignes à un stade avancé. Le bénéfice fondamental de ce traitement est de soutenir le contrôle de la maladie et de contribuer à prolonger la période pendant laquelle le cancer n'évolue pas (survie sans progression). Ce médicament peut être intégré à la gestion symptomatique de plusieurs types de cancers, notamment le carcinome hépatocellulaire non résécable (CHC), le carcinome rénal avancé (CR), le cancer thyroïdien différencié réfractaire à l'iode radioactif (CTD), ainsi que certains types de carcinome de l'endomètre (CE) avancé.

Cette approche thérapeutique vise à soulager les symptômes associés au déséquilibre systémique et à la fatigue physiologique notable causés par la maladie. Dans les situations où le cancer est métastatique ou a progressé malgré des traitements antérieurs, le Kisplyx peut jouer un rôle dans la prise en charge des symptômes qui sont devenus intenses ou perturbateurs.

« Ce traitement est considéré comme pertinent dans les contextes de fardeau systémique élevé où une gestion de soutien des symptômes est nécessaire. »

Il est jugé approprié pour les patients souffrant de ces formes avancées de cancer, et son action vise à les aider à mieux gérer les épisodes difficiles et à préserver, dans la mesure du possible, leur stabilité fonctionnelle.

Fait Marquant : Soulagement des Maladies Malignes Progressives
Domaine de Symptômes Symptômes liés au déséquilibre systémique et à la croissance tumorale
Scénario Clinique Maladie non résécable, récurrente ou métastatique
Bénéfice Patient Soutient le bien-être général en allégeant la charge symptomatique globale
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Conditions d’utilisation et restrictions

Le Kisplyx (lenvatinib) est indiqué exclusivement pour les patients adultes (généralement ceux âgés de 18 ans et plus) pour les utilisations approuvées. Les documents réglementaires officiels définissent des limites claires d'admissibilité, incluant des interdictions absolues et des restrictions basées sur des facteurs cliniques spécifiques.


Qui ne Doit pas Utiliser Kisplyx (Contre-indications)

Classification Population ou Affection Statut Réglementaire
Exclusion Absolue Patients présentant une hypersensibilité connue au lenvatinib ou à tout excipient. Contre-indiqué
Exclusion Absolue Femmes en période d'allaitement. Contre-indiqué
Exclusion Absolue Enfants âgés de moins de 2 ans. Utilisation Interdite

Conditions d'Éligibilité et Restrictions

L'utilisation de Kisplyx est conditionnelle ou déconseillée pour certaines populations, conformément aux directives des autorités réglementaires :

  • Utilisation Pédiatrique : La sécurité et l'efficacité n'ont pas encore été établies chez les enfants âgés de 2 à moins de 18 ans.
  • Insuffisance Organique Sévère : Les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) ou d'insuffisance rénale sévère nécessitent une réduction de la dose initiale pour la plupart des indications. L'utilisation chez les patients atteints de Carcinome Hépatocellulaire (CHC) présentant une insuffisance sévère n'est pas recommandée.
  • Grossesse : Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception très efficace pendant le traitement et pendant un mois après la dernière dose en raison du risque de préjudice pour le fœtus.
  • Événements Aigus : La poursuite du traitement est subordonnée à l'absence de certains événements graves spécifiques. L'interruption définitive du traitement est requise suite à un événement thromboembolique artériel, à une perforation gastro-intestinale (tout grade), ou à une insuffisance hépatique.
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Que faut-il savoir sur les interactions avec d’autres médicaments ?

Interactions avec d'autres Médicaments et Produits

Cette section résume les informations officielles concernant les interactions, telles qu'elles sont documentées dans les étiquettes des produits réglementés pour le Kisplyx (lenvatinib).


Profil d'Interaction Médicamenteuse

Le Kisplyx est principalement métabolisé par l'enzyme CYP3A4 et, dans une moindre mesure, par d'autres enzymes du Cytochrome P450 et par des voies non-CYP. Il agit également comme un inhibiteur in vitro des transporteurs de médicaments P-glycoprotéine (P-gp) et BCRP. Ces facteurs définissent deux domaines clés de risque d'interaction :

  • Substances Modifiant l'Exposition (Risque Pharmacocinétique) : L'administration concomitante d'inhibiteurs puissants de l'enzyme CYP3A4 peut augmenter l'exposition systémique au lenvatinib, entraînant potentiellement une hausse des effets indésirables. Inversement, la co-administration d'inducteurs puissants du CYP3A4 peut diminuer l'exposition au lenvatinib, réduisant potentiellement son efficacité clinique. La prudence est recommandée lors de l'association de lenvatinib avec des substances qui modulent fortement l'activité du CYP3A4, de la P-gp ou de la BCRP. Pour les thérapies combinées avec everolimus ou pembrolizumab, l'utilisation doit être gérée conformément aux informations de prescription respectives de ces deux agents.

  • Effets Pharmacodynamiques Additifs : La co-administration avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT nécessite une évaluation minutieuse en raison du risque accru d'aggravation de cet effet. Il s'agit d'une contrainte fréquente pour les agents qui peuvent influencer l'activité électrique du cœur.


Notes Spécifiques sur l'Administration et les Populations

  • Exigences Alimentaires/de Moment : Le Kisplyx peut être pris avec ou sans nourriture. Bien qu'un repas riche en graisses puisse retarder le moment où la concentration maximale est atteinte (Tmax), l'étendue totale de l'absorption (AUC) reste inchangée. La prise du médicament à la même heure chaque jour est exigée.
  • Contraintes Spécifiques à la Population : Lorsque le Kisplyx est utilisé en thérapie combinée, une dose initiale modifiée de lenvatinib est spécifiée dans les documents officiels pour les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) et d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL/min) afin de tenir compte de l'altération de l'élimination du médicament.
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Mécanisme d’action

Double Blocage des Signaux Vasculaires et Cellulaires Tumoraux

L'activité du Kisplyx repose sur sa fonction d'inhibiteur multi-cibles des tyrosine kinases (ITK). Son action consiste à bloquer simultanément des systèmes enzymatiques essentiels impliqués dans la prolifération cellulaire et dans le soutien vasculaire du tissu malin. Ce résultat est obtenu par deux domaines mécanistiques interdépendants, modulant ainsi les voies de signalisation qui sont le moteur de la croissance du tissu cancéreux.


Domaine 1 : Blocage de la Signalisation des Vaisseaux Sanguins Tumoraux

Ce premier domaine implique l'inhibition directe par le médicament des enzymes VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, et PDGFR alpha, qui sont indispensables pour initier et entretenir la structure vasculaire de la tumeur. La molécule se fixe à la poche de liaison de l'ATP de ces récepteurs, bloquant leur activation. En perturbant la signalisation qui pilote l'angiogenèse pathologique (formation de nouveaux vaisseaux sanguins anormaux), il en résulte une limitation de l'apport physiologique d'oxygène et de nutriments au tissu.


Domaine 2 : Modulation Directe des Facteurs de Croissance des Cellules Malignes

Le Kisplyx agit également de façon directe en inhibant l'activité d'autres enzymes, notamment les FGFR1-4, RET, et KIT. Ce mécanisme réduit la transmission des signaux internes de croissance et de survie qui mènent à la division cellulaire incontrôlée. L'effet physiologique qui en découle est la modulation active des processus de signalisation régulant la multiplication et la survie des cellules au sein de la population maligne.

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Informations sur la posologie et l’administration

Le Kisplyx (lenvatinib) est un médicament oral qui doit être pris une fois par jour et, idéalement, à peu près à la même heure chaque jour, conformément aux recommandations officielles. Ces gélules sont des capsules dures disponibles aux dosages de 4 mg et 10 mg et doivent être administrées de façon continue, sans interruption ni cycle planifié.


Posologies Initiales Officielles

La dose quotidienne initiale de Kisplyx est déterminée en fonction de la maladie spécifique traitée et, dans certains cas (comme pour le CHC), elle dépend du poids du patient, selon les indications des autorités sanitaires :

Affection Dose de Départ Détail Important
Cancer Thyroïdien Différencié (CTD) 24 mg une fois par jour Monothérapie
Carcinome Hépatocellulaire (CHC) (≥ 60 kg) 12 mg une fois par jour Basée sur le poids
Carcinome Hépatocellulaire (CHC) (< 60 kg) 8 mg une fois par jour Basée sur le poids
Carcinome Rénal Avancé (CR) (avec everolimus) 18 mg une fois par jour Thérapie Combinée
CR Avancé / Carcinome de l'Endomètre (CE) (avec pembrolizumab) 20 mg une fois par jour Thérapie Combinée

Instructions Clés pour l'Administration

  • Prise avec les repas : Les gélules de Kisplyx peuvent être prises avec ou sans nourriture.
  • Manipulation : Les gélules doivent impérativement être avalées entières; elles ne doivent pas être écrasées, mâchées ou ouvertes.
  • Administration Alternative : Pour les patients qui ne peuvent pas avaler la gélule, une suspension peut être préparée dans de l'eau ou du jus de pomme pour une prise orale, ou dans de l'eau pour une administration par sonde d'alimentation.
  • Oubli de Dose : Si une dose quotidienne est oubliée et qu'elle ne peut pas être prise dans les 12 heures suivant l'heure habituelle, cette dose doit être sautée. Le patient doit alors prendre la dose suivante à l'heure prévue.

Règles de Posologie Spécifiques à Certaines Populations

Les informations de prescription officielles exigent une réduction de la dose initiale pour les patients présentant certains types d'atteinte hépatique ou rénale sévère :

  • Insuffisance Rénale ou Hépatique Sévère (CTD) : La dose quotidienne initiale est réduite à 14 mg.
  • Insuffisance Rénale ou Hépatique Sévère (CR/CE) : La dose quotidienne initiale est réduite à 10 mg.
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Données cliniques récentes

Données Cliniques Récentes / Aperçu des Études sur Kisplyx (Lenvatinib)

Cette section donne un aperçu des recherches qui ont été menées sur Kisplyx (lenvatinib) pour ses indications approuvées. Ce résumé se concentre sur les types d'essais réalisés, les résultats qui ont été observés et les aspects qui restent incertains dans la recherche. Il ne fournit pas de conseils médicaux et ne recommande pas de traitement.


Données pour le Cancer du Rein Avancé (Combinaison de Première Ligne)

La recherche a examiné l'utilisation de Kisplyx en association avec un autre médicament, le pembrolizumab, chez des adultes atteints d'un cancer du rein avancé non traité auparavant. Cette étude a été principalement menée par un vaste Essai Contrôlé Randomisé de Phase III (ECR) en ouvert. Les critères d'évaluation principaux que l'étude visait à évaluer étaient le temps écoulé avant la progression radiologique de la maladie (Survie Sans Progression, ou SSP), le temps écoulé avant le décès (Survie Globale, ou SG), et les mesures de changement de la taille de la tumeur (Taux de Réponse Objective, ou TRO).

Les résultats décrivent les mesures du temps médian jusqu'à la progression telles qu'observées entre le bras de l'association et le bras comparateur. L'essai a rapporté les mesures de la Survie Globale (SG), fournissant un contexte sur la manière dont ces résultats ont été observés au sein des populations étudiées. Les résultats ne s'appliquent qu'aux populations étudiées, et peu d'informations sont disponibles pour les types de cancer du rein autres que le plus courant. Les effets à long terme ne sont pas entièrement établis.


Données pour le Cancer de la Thyroïde Réfractaire à l'Iode Radioactif (Monothérapie)

L'utilisation de Kisplyx seul (monothérapie) pour le cancer thyroïdien différencié qui ne peut pas être traité avec de l'iode radioactif a été étudiée dans un Essai de Phase III Contrôlé contre Placebo. Cet essai a été utilisé dans la recherche explorant les changements de symptômes à court terme et le suivi du temps jusqu'à la progression de la maladie et la survie globale. La recherche a décrit les tendances dans le temps jusqu'à la progression de la maladie, signalant une différence mesurable entre le groupe lenvatinib et le groupe placebo. Les résultats de l'essai aident à contextualiser la manière dont les patients ont rapporté leur expérience pendant la période d'étude.

Les résultats de sous-groupes sont incertains pour certaines formes moins courantes de cancer de la thyroïde. Les données comparatives sont insuffisantes dans certains contextes de traitement. La recherche fournit un contexte mais pas de prédictions individuelles, et les résultats décrivent des tendances de groupe, et non des résultats personnels.

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Foire aux questions (FAQ)

Questions Fréquentes sur Kisplyx (FAQ)


Q : Que dois-je faire si je vomis peu de temps après avoir pris ma dose ?

Si une dose est vomie peu de temps après avoir été prise, l'information officielle sur le produit déconseille de prendre une dose supplémentaire. La recommandation officielle est de sauter cette dose et de prendre la prochaine dose prévue à l'heure habituelle. Cette directive vise à maintenir la cohérence du calendrier de dosage du patient.


Q : Quels sont les signes ou symptômes de l'hépatotoxicité (dommage hépatique), un effet secondaire grave ?

Les documents réglementaires indiquent que l'hépatotoxicité, ou dommage hépatique, est un risque grave documenté. Les symptômes qui ont été signalés comprennent le fait de se sentir malade (nausées ou vomissements), une perte d'appétit, une douleur ou une sensibilité dans le haut de l'estomac, ou une coloration jaune des yeux ou de la peau (ictère ou jaunisse). Il est important de contacter rapidement votre professionnel de la santé si vous constatez ces signes.


Q : Le Kisplyx peut-il être utilisé avec des inducteurs puissants de l'enzyme CYP3A4 ?

Selon les informations de prescription officielles, l'association de Kisplyx avec des inducteurs puissants de l'enzyme CYP3A4 peut entraîner une diminution de l'exposition systémique au lenvatinib. Cela pourrait réduire l'efficacité clinique, et la prudence est donc de mise. Les professionnels de la santé gèrent ces combinaisons conformément aux profils d'interaction médicamenteuse établis.


Q : Quel est le nom chimique de l'ingrédient actif ?

L'ingrédient actif du Kisplyx est le lenvatinib. Son nom chimique est 4-[3-chloro-4-(cyclopropylcarbamoylamino)phénoxy]-7-méthoxy-quinoléine-6-carboxamide. Le médicament est fourni sous forme de mésilate de lenvatinib.


Q : Combien de temps puis-je m'attendre à suivre le traitement par Kisplyx ?

Les informations officielles stipulent que le traitement par Kisplyx est généralement poursuivi jusqu'à ce que la maladie progresse ou que le patient éprouve des effets secondaires jugés inacceptables. La durée du traitement est déterminée par le professionnel de la santé qui le prescrit, en fonction de l'affection spécifique traitée et de la réponse individuelle du patient.


Q : Est-il sûr de conduire ou d'utiliser des machines pendant la prise de lenvatinib ?

Les informations officielles indiquent que le Kisplyx peut provoquer des effets secondaires tels que la fatigue, les étourdissements et la somnolence. Ces effets pourraient potentiellement altérer la capacité à conduire ou à utiliser des machines. Il est généralement conseillé aux patients de faire preuve de prudence lorsqu'ils entreprennent des activités qui exigent de la vigilance.


Q : Les hommes prenant Kisplyx peuvent-ils concevoir un enfant ?

En raison du risque potentiel de préjudice pour le bébé à naître, les documents réglementaires exigent que les patients de sexe masculin ayant des partenaires féminines qui peuvent tomber enceintes utilisent une contraception efficace. Cette contraception doit être utilisée pendant le traitement et pendant au moins un mois après la dose finale.


Q : Quel est le mécanisme spécifique par lequel le lenvatinib inhibe les FGFR1-4 ?

Le Kisplyx fonctionne comme un inhibiteur multi-cibles de la tyrosine kinase de récepteur. Le mécanisme d'action officiel indique qu'il agit en bloquant les activités de la kinase de plusieurs enzymes, y compris les FGFR1, 2, 3 et 4. Cette inhibition aide à moduler les voies de signalisation essentielles à la croissance et à la survie des cellules malignes.


Q : De quelle couleur sont les gélules de 4 mg et 10 mg ?

Selon la description officielle du produit, les gélules de 4 mg ont un corps et un capuchon de couleur rouge-jaunâtre. Les gélules de 10 mg ont un corps jaune et un capuchon rouge-jaunâtre. Les deux sont fournies sous forme de gélules dures pour usage oral.


Q : Comment la suspension liquide est-elle préparée pour l'administration par sonde d'alimentation ?

Les informations de prescription officielles fournissent des instructions pour préparer une suspension liquide pour les patients incapables d'avaler les gélules entières. Ce processus consiste à mélanger le contenu de la gélule avec un volume spécifique d'eau dans une seringue et à laisser l'enveloppe de la gélule se dissoudre pendant environ 10 minutes avant l'administration par la sonde d'alimentation.

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Comment Kisplyx doit-il être conservé et éliminé ?

Comment Conserver et Éliminer Kisplyx (Lenvatinib)


Exigences de Conservation

Les gélules dures de Kisplyx doivent être conservées dans leur emballage d'origine et ne doivent pas être stockées au-dessus de 25 C (température ambiante) afin d'assurer leur protection contre l'humidité et la lumière. Le médicament doit impérativement être maintenu hors de la vue et de la portée des enfants.

Condition de Stockage Exigence
Température Ne pas stocker au-dessus de 25 C (température ambiante)
Protection Conserver dans l'emballage ou le récipient d'origine; protéger de l'humidité
Sécurité Enfants Garder hors de la vue et de la portée des enfants

Stabilité et Manipulation

Si les gélules sont préparées sous forme de suspension liquide, ce mélange doit être conservé au réfrigérateur (entre 2 C et 8 C) et jeté après 24 heures s'il n'est pas utilisé. Il est conseillé aux soignants de ne pas ouvrir la gélule afin de minimiser l'exposition répétée au contenu.


Instructions d'Élimination

Le Kisplyx inutilisé ou périmé ne doit pas être jeté avec les ordures ménagères ou les eaux usées. Les patients doivent consulter un pharmacien ou les directives réglementaires locales pour obtenir des instructions sur le retour ou l'élimination appropriée du médicament non utilisé.

Attention! Consultez toujours un médecin ou un pharmacien avant d'utiliser des pilules ou des médicaments.

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