LEDAGA

LEDAGA est un médicament alkylant indiqué pour le traitement topique du lymphome cutané à cellules T de type mycose des mycoses de stade IA et IB chez les patients qui ont reçu un traitement cutané antérieur.

Modification de la dose et de la dose

Pour usage dermatologique topique uniquement

Appliquez une fine pellicule de gel LEDAGA une fois par jour sur les zones affectées de la peau.

Arrêtez le traitement par LEDAGA pour tout grade d'ulcération cutanée, de cloques ou de dermatite modérément sévère ou sévère (c.-à-d., rougeur cutanée marquée avec œdème). Après amélioration, le traitement par LEDAGA peut être redémarré à une fréquence réduite d'une fois tous les 3 jours. Si la réintroduction du traitement est tolérée pendant au moins une semaine, la fréquence d'application peut être augmentée tous les deux jours pendant au moins une semaine, puis à une application quotidienne une fois si elle est tolérée.

Instructions d'application

LEDAGA est un médicament cytotoxique. Suivez les procédures spéciales de manipulation et d'élimination applicables

Les patients doivent se laver soigneusement les mains avec du savon et de l'eau après avoir manipulé ou appliqué LEDAGA

Les soignants doivent porter des gants jetables en nitrile lors de l'application de LEDAGA aux patients et se laver soigneusement les mains avec du savon et de l'eau après avoir retiré les gants. En cas d'exposition accidentelle de la peau à LEDAGA, les soignants doivent immédiatement laver soigneusement les zones exposées avec du savon et de l'eau pendant au moins 15 minutes et retirer les vêtements contaminés.

Les patients ou les soignants doivent suivre ces instructions lors de l'application de LEDAGA :

• Appliquer immédiatement ou dans les 30 minutes après le retrait du réfrigérateur. Remettez LEDAGA au réfrigérateur immédiatement après chaque utilisation.
• Appliquer sur une peau complètement sèche au moins 4 heures avant ou 30 minutes après la douche ou le lavage. Laisser sécher les zones traitées pendant 5 à 10 minutes après l'application avant de les recouvrir de vêtements.
• Les émollients (hydratants) peuvent être appliqués sur les zones traitées 2 heures avant ou 2 heures après l'application.
• N'utilisez pas de pansements occlusifs sur les zones de la peau où LEDAGA a été appliqué.
• Évitez le feu, la flamme et le tabagisme jusqu'à ce que LEDAGA ait séché.

L'utilisation de LEDAGA est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité sévère connue à la mécloréthamine. Des réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie, se sont produites avec des formulations topiques de mécloréthamine.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Blessures aux muqueuses ou aux yeux

L'exposition des yeux à la mécloréthamine provoque des douleurs, des brûlures, une inflammation, une photophobie et une vision floue. Une cécité et une lésion oculaire antérieure irréversible sévère peuvent survenir. Informez les patients que si une exposition oculaire se produit, (1) irriguer immédiatement pendant au moins 15 minutes avec de grandes quantités d'eau, une solution saline normale ou une solution irriguée ophtalmique salée équilibrée et (2) obtenir des soins médicaux immédiats (y compris une consultation ophtalmologique).

L'exposition des muqueuses telles que la muqueuse buccale ou la muqueuse nasale provoque des douleurs, des rougeurs et une ulcération qui peuvent être sévères. En cas de contact muqueux, irriguer immédiatement pendant au moins 15 minutes avec de grandes quantités d'eau, suivi d'une consultation médicale immédiate.

Exposition secondaire à LEDAGA

Évitez tout contact direct avec la peau avec LEDAGA chez des personnes autres que le patient. Les risques d'exposition secondaire comprennent la dermatite, les lésions muqueuses et les cancers secondaires. Suivez les instructions d'application recommandées pour éviter une exposition secondaire.

Dermatite

L'effet indésirable le plus courant était la dermatite, survenue chez 56% des patients. La dermatite était modérément sévère ou sévère chez 23% des patients. Surveillez les patients pour les rougeurs, les gonflements, les inflammations, les démangeaisons, les cloques, les ulcérations et les infections cutanées secondaires. Le visage, les organes génitaux, l'anus et la peau intertrigineuse présentent un risque accru de dermatite. Suivez les instructions de modification de la dose pour la dermatite.

Cancer de la peau non mélanome

Quatre pour cent (4%, 11/255) des patients ont développé un cancer de la peau non mélanome au cours de l'essai clinique ou pendant un an de suivi post-traitement: 2% (3/128) des patients recevant LEDAGA, et 6% (8/127) des patients recevant le comparateur de pommade à la mécloréthamine. Certains de ces cancers de la peau non mélanome sont survenus chez des patients qui avaient reçu des thérapies antérieures connues pour provoquer un cancer de la peau non mélanome. Surveiller les patients atteints de cancers de la peau non mélanome pendant et après le traitement par LEDAGA. Un cancer de la peau non mélanome peut survenir sur n'importe quelle zone de la peau, y compris les zones non traitées.

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base de son mécanisme d'action, des rapports de cas chez l'homme et des résultats chez l'animal, LEDAGA peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Des cas d'enfants nés avec des malformations chez des femmes enceintes ont reçu de la mécloréthamine par voie systémique. La mécloréthamine était tératogène et embryo-létale après une seule administration sous-cutanée aux animaux. Conseillez aux femmes d'éviter de devenir enceintes lors de l'utilisation de LEDAGA. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour un fœtus.

Gel inflammable

Les produits à base d'alcool, y compris LEDAGA, sont inflammables. Suivez les instructions d'application recommandées.

Information sur le conseil aux patients

Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA (Guide de médication)

Conseillez aux patients les éléments suivants et fournissez une copie du guide des médicaments.

Instructions pour les patients et les soignants pour l'application de LEDAGA

Appliquez une fine pellicule de LEDAGA une fois par jour sur les zones affectées de la peau.

Les patients doivent se laver soigneusement les mains avec du savon et de l'eau après avoir manipulé ou appliqué LEDAGA. Les soignants doivent porter des gants jetables en nitrile lors de l'application de LEDAGA aux patients et se laver soigneusement les mains avec du savon et de l'eau après avoir retiré les gants. En cas d'exposition accidentelle de la peau à LEDAGA, les soignants doivent immédiatement laver soigneusement les zones exposées avec du savon et de l'eau et retirer les vêtements contaminés.

Les patients et les soignants doivent suivre ces instructions lors de l'application de LEDAGA:

• Appliquer immédiatement ou dans les 30 minutes après le retrait du réfrigérateur. Remettez LEDAGA au réfrigérateur immédiatement après chaque utilisation.
• Appliquer LEDAGA sur une peau complètement sèche au moins 4 heures avant ou 30 minutes après la douche ou le lavage. Laisser sécher les zones traitées pendant 5 à 10 minutes après l'application avant de les recouvrir de vêtements.
• Les émollients (hydratants) peuvent être appliqués sur les zones traitées 2 heures avant ou 2 heures après l'application de LEDAGA
• Les pansements occlusifs (étanches à l'air ou à l'eau) ne doivent pas être utilisés sur les zones de la peau où LEDAGA a été appliqué.

Instructions pour les patients et les soignants pour le stockage de LEDAGA

Conserver LEDAGA au réfrigérateur à des températures comprises entre 36 ° F et 46 ° F (2 ° C - 8 ° C). Informez les patients que le respect de l'état de stockage recommandé garantira que LEDAGA fonctionnera comme prévu. Les patients doivent consulter un pharmacien avant d'utiliser LEDAGA qui a été laissé à température ambiante pendant plus d'une heure par jour. Le produit inutilisé doit être jeté après 60 jours.

Avec des mains propres, remplacez le tube dans la boîte d'origine, puis placez-le au réfrigérateur. Gardez LEDAGA dans sa boîte d'origine hors de portée des enfants et évitez tout contact avec les aliments lors du stockage au réfrigérateur.

Les LEDAGA inutilisés, les tubes vides et les gants d'application usagés doivent être jetés dans les ordures ménagères de manière à empêcher toute application accidentelle ou ingestion par d'autres, y compris les enfants et les animaux de compagnie.

Blessures aux muqueuses ou aux yeux

L'exposition des yeux à la mécloréthamine provoque des douleurs, des brûlures, une inflammation, une photophobie et une vision floue. Une cécité et des lésions oculaires irréversibles graves peuvent survenir. En cas de contact visuel, irriguer immédiatement pendant au moins 15 minutes avec de grandes quantités d'eau, une solution saline normale ou une solution irriguée ophtalmique salée équilibrée, suivie d'une consultation ophtalmologique immédiate.

L'exposition des muqueuses telles que la muqueuse buccale ou la muqueuse nasale provoque des douleurs, des rougeurs et une ulcération qui peuvent être sévères. En cas de contact muqueux, irriguer immédiatement pendant au moins 15 minutes avec de grandes quantités d'eau, suivi d'une consultation médicale immédiate.

Exposition secondaire à LEDAGA

Évitez tout contact direct avec la peau avec LEDAGA chez des personnes autres que le patient. Les risques d'exposition secondaire comprennent la dermatite, les lésions muqueuses et les cancers secondaires. Les soignants qui aident à appliquer LEDAGA aux patients doivent porter des gants jetables en nitrile lors de la manipulation de LEDAGA. Si une exposition secondaire se produit aux yeux, à la bouche ou au nez, irriguez immédiatement la zone exposée pendant au moins 15 minutes avec de grandes quantités d'eau. Laver soigneusement les zones affectées de la peau avec du savon et de l'eau.

Dermatite

Si les patients présentent une irritation cutanée après l'application de LEDAGA, comme des rougeurs, un gonflement, une inflammation, des démangeaisons, des cloques, une ulcération ou des infections cutanées secondaires, demandez aux patients de discuter avec leur médecin des options de modifications du plan de traitement. Le visage, les organes génitaux, l'anus ou la peau intertrigineuse (plis ou plis cutanés) présentent un risque accru d'irritation cutanée.

Cancres cutanés non mélanomes

Demandez aux patients d'informer leur médecin de toute nouvelle lésion cutanée et de subir une évaluation périodique des signes et symptômes du cancer de la peau. Des cancers de la peau non mélanome ont été rapportés chez des patients recevant l'ingrédient actif de LEDAGA. Un cancer de la peau non mélanome peut survenir dans plusieurs domaines, y compris les zones non directement traitées par LEDAGA

Toxicité embryo-fœtale

Conseiller les femmes sur le danger potentiel pour un fœtus et éviter une grossesse lors de l'utilisation de LEDAGA

Mères infirmières

Conseiller aux femmes d'interrompre les soins infirmiers en raison du potentiel d'exposition topique ou systémique à LEDAGA

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

La mécloréthamine est un cancérogène probable chez l'homme. Des cas de cancer de la peau non mélanome avec utilisation de la mécloréthamine topique chez les patients sont signalés. La mécloréthamine était cancérogène chez la souris lorsqu'elle était injectée par voie intraveineuse avec quatre doses de 2,4 mg / kg (solution à 0,1%) à des intervalles de 2 semaines avec des observations pouvant aller jusqu'à 2 ans. Une incidence accrue de lymphomes thymiques et d'adénomes pulmonaires a été observée. La peinture de la mécloréthamine sur la peau des souris à une dose de 4 mg / kg pendant des périodes allant jusqu'à 33 semaines a entraîné des tumeurs épidermoïdes chez 9 des 33 souris.

La mécloréthamine était génotoxique dans plusieurs études de toxicologie génétique, qui comprenaient des mutations dans le test de mutation inverse bactérienne (test d'Ames) et des aberrations chromosomiques dans les cellules de mammifères. Des mutations létales dominantes ont été produites chez des souris suisses ICR / Ha.

Les effets reproductifs de LEDAGA n'ont pas été étudiés; cependant, la littérature publiée indique que la fertilité peut être altérée par la mécloréthamine administrée par voie systémique. La mécloréthamine a altéré la fertilité chez le rat à une dose quotidienne de 500 mg / kg par voie intraveineuse pendant deux semaines. Le traitement par la mécloréthamine intraveineuse a été associé à une catamenia retardée, à une oligoménorrhée et à une aménorrhée temporaire ou permanente.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse D

Résumé des risques

La mécloréthamine peut nuire au fœtus lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte. Des cas d'enfants nés avec des malformations chez des femmes enceintes ont reçu de la mécloréthamine par voie systémique.

La mécloréthamine était tératogène chez les animaux après une seule administration sous-cutanée. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour un fœtus.

Données animales

La mécloréthamine a provoqué des malformations fœtales chez le rat et le furet lorsqu'elle a été administrée en injections sous-cutanées uniques de 1 mg / kg. Les autres résultats chez les animaux comprenaient l'embryolétalité et le retard de croissance lorsqu'ils étaient administrés en une seule injection sous-cutanée.

Mères infirmières

On ne sait pas si la mécloréthamine est excrétée dans le lait maternel. En raison du potentiel d'exposition topique ou systémique à LEDAGA par exposition à la peau de la mère, il convient de décider d'arrêter l'allaitement ou le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Au total, 79 patients âgés de 65 ans et plus (31% de la population des essais cliniques) ont été traités avec LEDAGA ou le comparateur dans l'essai clinique. Quarante-quatre pour cent (44%) des patients âgés de 65 ans ou plus traités par LEDAGA ont obtenu une réponse CAILS contre 66% des patients de moins de 65 ans. Soixante-dix pour cent (70%) des patients âgés de 65 ans et plus ont présenté des effets indésirables cutanés et 38% ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables, contre 58% et 14% chez les patients de moins de 65 ans, respectivement. Des différences similaires dans les taux d'arrêt entre les sous-groupes d'âge ont été observées dans le groupe de comparaison.

Les effets indésirables suivants sont décrits plus en détail dans d'autres sections:

• Événements psychiatriques, y compris la suicidalité
• Diminution du poids

Effets indésirables dans les études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données de sécurité décrites ci-dessous reflètent l'exposition de 4438 patients à LEDAGA 500 mcg une fois par jour dans quatre essais contrôlés contre placebo d'un an, deux essais contrôlés contre placebo de 6 mois et deux essais complémentaires de 6 mois. Dans ces essais, 3136 et 1232 patients atteints de MPOC ont été exposés à LEDAGA 500 mcg une fois par jour pendant 6 mois et 1 an, respectivement.

La population avait un âge médian de 64 ans (fourchette 40-91), 73% étaient des hommes, 92,9% étaient de race blanche et avait la MPOC avec un volume expiratoire forcé moyen pré-bronchodilatateur en une seconde (FEV₁) de 8,9 à 89,1% prévu. Dans ces essais, 68,5% des patients traités par LEDAGA ont signalé un effet indésirable contre 65,3% traités par placebo.

La proportion de patients ayant arrêté le traitement en raison d'un effet indésirable était de 14,8% pour les patients traités par LEDAGA et de 9,9% pour les patients sous placebo. Les effets indésirables les plus courants ayant conduit à l'arrêt du LEDAGA étaient la diarrhée (2,4%) et les nausées (1,6%).

Les effets indésirables graves, qu'ils soient liés au médicament ou non par les investigateurs, survenus plus fréquemment chez les patients traités par LEDAGA, comprennent la diarrhée, la fibrillation auriculaire, le cancer du poumon, le cancer de la prostate, la pancréatite aiguë et l'insuffisance rénale aiguë.

Le tableau 1 résume les effets indésirables rapportés par ≥ 2% des patients du groupe LEDAGA dans 8 essais cliniques contrôlés de MPOC.

Tableau 1: Effets indésirables signalés par ≥ 2% des patients traités par LEDAGA 500 mcg par jour et plus que le placebo

Les effets indésirables survenus dans le groupe LEDAGA à une fréquence de 1 à 2% lorsque les taux ont dépassé ceux du groupe placebo comprennent:

Affections gastro-intestinales - douleurs abdominales, dyspepsie, gastrite, vomissements

Infections et infestations - rhinite, sinusite, infection des voies urinaires ,

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif - spasmes musculaires

Troubles du système nerveux - tremblement

Troubles psychiatriques - anxiété, dépression

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés à partir de rapports spontanés de LEDAGA reçus dans le monde entier et n'ont pas été répertoriés ailleurs. Ces effets indésirables ont été choisis pour inclusion en raison d'une combinaison de gravité, fréquence des rapports ou connexion causale potentielle à LEDAGA. Parce que ces effets indésirables ont été signalés volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition à LEDAGA: réactions d'hypersensibilité, y compris œdème de Quincke, urticaire, et téméraire.

Aucune information fournie.

L'exposition systémique était indétectable après l'administration topique de LEDAGA aux patients. Des échantillons de sang ont été analysés chez 16 et 15 patients après un traitement par LEDAGA (gel de méchloréthamine 0,016%) et une formulation identique composée de méchloréthamine 0,032% p / p, respectivement. Pour les patients ayant reçu 0,016% de mécloréthamine, des échantillons ont été prélevés pour mesurer les concentrations de mécloréthamine avant le dosage, le jour 1 et la première visite du mois. Après l'administration topique de mécloréthamine à 0,016%, aucune concentration plasmatique de mécloréthamine détectable n'a été observée chez aucun des patients. Les patients qui ont reçu de la mécloréthamine 0,032% n'avaient aucune concentration mesurable de mécloréthamine ou de demi-moutarde après 2, 4 ou 6 mois de traitement.