Ketek

Formes posologiques et forces

Les comprimés KETEK sont disponibles en deux dosages:

• Comprimés: 400 mg fournis sous forme d'orange clair, ovale, comprimés pelliculés, portant l'inscription «H3647» sur une face et «400» de l'autre côté.
• Comprimés: 300 mg fournis sous forme d'orange clair, ovale, comprimés pelliculés, portant l'inscription «38AV» sur une face et à blanc sur la de l'autre côté.

Stockage et manutention

KETEK® 400 mg les comprimés sont fournis sous forme de comprimés pelliculés orange clair, ovales, imprimés «H3647» d'un côté et «400» de l'autre.

Bouteilles de 60 (NDC 0088-2225-41)

KETEK® 300 mg les comprimés sont fournis sous forme de comprimés pelliculés orange clair, ovales, imprimés «38AV» d'un côté et vide de l'autre.

Bouteilles de 20 (NDC 0088-2223-20)

Stockage

Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15–30 ° C (59–86 ° F).

Fabriqué pour: sanofi-aventis U.S. LLC, Bridgewater, NJ 08807, une société Sanofi. Révisé: décembre 2015

KETEK est indiqué pour le traitement de pneumonie d'origine communautaire (de gravité légère à modérée) due à Streptocoque pneumoniae, (y compris multi-résistant aux médicaments S. pneumoniae [MDRSP¹]), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila pneumoniae , ou Mycoplasma pneumoniae, pour les patients 18 ans ou plus vieux.

Réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de KETEK et d'autres médicaments antibactériens, KETEK devrait être utilisé uniquement pour traiter les infections prouvées ou fortement suspectées causée par des bactéries sensibles. Lorsque les informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, ils doivent être pris en compte dans la sélection ou la modification des antibactériens thérapie. En l'absence de telles données, épidémiologie locale et sensibilité les schémas peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

RÉFÉRENCE

¹ MDRSP, multi-résistant aux médicaments Streptocoque pneumoniae comprend les isolats appelés DSRP (résistant à la pénicilline Streptocoque pneumoniae) et sont des isolats résistants à deux ou plusieurs des éléments suivants antibactériens: pénicilline, céphalosporines de 2 générations, par ex., céfuroxime, macrolides, tétracyclines et triméthoprime / sulfaméthoxazole.

Posologie recommandée

La posologie des comprimés KETEK est de 800 mg (2 comprimés de 400 mg) pris par voie orale une fois par jour pendant 7 à 10 jours chez les patients de 18 ans ou plus. KETEK les comprimés peuvent être administrés avec ou sans nourriture.

Posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique

En présence d'insuffisance rénale sévère (CL_CR moins de 30 ml / min), y compris les patients qui ont besoin de dialyse, réduisent la posologie de KETEK à 600 mg une fois par jour. Chez les patients subissant une hémodialyse, donnez KETEK après la séance de dialyse les jours de dialyse.

En présence d'insuffisance rénale sévère (CL_CR moins de 30 ml / min), avec une insuffisance hépatique coexistante, réduire la posologie de KETEK à 400 mg une fois par jour. Patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (CL_CR de 30 ml / min ou plus) avec ou sans insuffisance hépatique coexistante ne le font pas nécessitent un ajustement posologique. Aucun ajustement posologique de KETEK n'est nécessaire patients atteints d'insuffisance hépatique seuls.

Myasthenia Gravis

KETEK est contre-indiqué chez les patients atteints de myasthénie gravis. Des exacerbations de la myasthénie grave ont été rapportées chez des patients et parfois survenu quelques heures après la première dose de KETEK. Les rapports ont inclus un aigu mortel et mortel insuffisance respiratoire avec apparition et progression rapides.

Hépatite

KETEK est contre-indiqué chez les patients avec des patients antérieurs antécédents d'hépatite et / ou d'ictère associés à l'utilisation des comprimés KETEK ou tout antibactérien macrolide.

Hypersensibilité

KETEK est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de hypersensibilité à la télithromycine, à tout composant des comprimés KETEK ou à tout autre antibactérien macrolide.

Cisapride / Pimozide

Administration concomitante de KETEK avec cisapride ou le pimozide est contre-indiqué car la co-administration peut conduire à allongement de l'intervalle QT mortel.

Colchicine

L'administration concomitante de KETEK et de colchicine est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique due à une augmentation concentration plasmatique de colchicine conduisant à une toxicité mortelle de la colchicine.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Hépatotoxicité

Insuffisance hépatique aiguë et lésions hépatiques sévères, dans certains des cas mortels ont été rapportés chez des patients traités par KETEK. Ces hépatiques les réactions comprenaient l'hépatite fulminante et la nécrose hépatique conduisant à une transplantation hépatique et ont été observés pendant ou immédiatement après le traitement. Dans certains d'entre eux les cas, les lésions hépatiques ont progressé rapidement et se sont produits après l'administration d'un quelques doses de KETEK .

Les médecins et les patients doivent surveiller l'apparence des signes ou symptômes de l'hépatite, tels que fatigue, malaise, anorexie, nausées , jaunisse, bilirubinurie, selles alcooliques, sensibilité du foie ou hépatomégalie. Il faut conseiller aux patients présentant des signes ou des symptômes d'hépatite d'arrêter KETEK et immédiatement consulter un médecin, qui devrait inclure le foie tests de fonction. Si élévation clinique de l'hépatite ou de la transaminase associée à d'autres symptômes systémiques surviennent, KETEK doit être arrêté définitivement.

KETEK est contre-indiqué chez les patients ayant un précédent antécédents d'hépatite et / ou d'ictère associés à l'utilisation des comprimés KETEK ou tout antibactérien macrolide.

De plus, une dysfonction hépatique moins sévère est associée avec une augmentation des enzymes hépatiques, une hépatite et, dans certains cas, une jaunisse ont été rapportées avec l'utilisation de KETEK. Ces événements associés à des formes de foie moins sévères la toxicité était réversible.

Prolongation QTc

KETEK peut prolonger l'intervalle QTc du électrocardiogramme chez certains patients conduisant à un risque accru de ventriculaire arythmies, y compris tachycardie ventriculaire et torsades de pointes avec résultats fatals. Ainsi, KETEK doit être évité chez les patients congénitaux allongement de l'intervalle QTc et chez les patients souffrant de proarythmie en cours des conditions telles que l'hypokaliémie non corrigée ou l'hypomagnésémie, cliniquement bradycardie importante et chez les patients recevant la classe IA (par ex., quinidine et procaïnamide) ou classe III (par ex., dofétilide) agents antiarythmiques.

Cas d'arythmies ventriculaires (y compris ventriculaires tachycardie et torsades de pointes) ont été signalés après commercialisation avec KETEK et s'est parfois produit dans les quelques heures suivant la première dose. En clinique essais, pas de morbidité ou de mortalité cardiovasculaire attribuable au QTc un allongement s'est produit avec le traitement par KETEK chez 4780 patients, dont 204 patients ayant un QTc prolongé au départ.

Perturbations visuelles et perte de conscience

KETEK peut provoquer des troubles visuels, en particulier ralentir la capacité d'accommodement et la possibilité de libérer un logement. Les troubles visuels, dont certains sévères, comprenaient une vision trouble, des difficultés focalisation et diplopie.

Il y a eu des rapports post-commercialisation de perte transitoire de conscience, y compris certains cas associés au syndrome vagal.

En raison de difficultés visuelles potentielles ou d'une perte de conscience, les patients doivent essayer de minimiser les activités telles que la conduite a véhicule à moteur, utilisation de machines lourdes ou participation à d'autres activités dangereuses pendant le traitement par KETEK. Si les patients présentent des troubles visuels ou une perte de la conscience pendant la prise de KETEK, les patients ne doivent pas conduire de véhicule à moteur utiliser des machines lourdes ou s'engager dans d'autres activités dangereuses.

Effets indésirables graves avec des médicaments concomitants

Des effets indésirables graves ont été rapportés chez les patients en prenant KETEK en concomitance avec les substrats du CYP3A4:

• Colchicine: toxicité de la colchicine
• Simvastatine, lovastatine et atorvastatine : rhabdomyolyse
• Bloqueurs des canaux calciques métabolisés par le CYP3A4 (par ex., vérapamil, amlodipine, diltiazem):hypotension

Toxicité à la colchicine

Les interactions médicamenteuses mortelles et mortelles ont été mortelles rapportés chez les patients traités par la colchicine et de forts inhibiteurs du CYP3A4. KETEK est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et cette interaction peut se produire lors de l'utilisation les deux médicaments à leurs doses recommandées. Si co-administration de KETEK et la colchicine est nécessaire chez les patients dont la fonction rénale et hépatique est normale réduire la posologie de colchicine. Surveiller les patients pour les symptômes cliniques de toxicité de la colchicine. L'administration concomitante de KETEK et de colchicine est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.

Rhabdomyolyse

La simvastatine, la lovastatine et l'atorvastatine sont métabolisés par CYP3A4. Des niveaux élevés d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase augmentent le risque de myopathie et rhabdomyolyse. Évitez d'utiliser des statines métabolisées par CYP3A4 en concomitance avec KETEK; suspendre le traitement par simvastatine, lovastatine , ou l'atorvastatine au cours du traitement par KETEK

Hypotension

Hypotension, bradyarythmie et perte de conscience ont été observés chez des patients recevant un traitement concomitant par le calcium bloqueurs de canaux qui sont des substrats du CYP3A4 (par ex., vérapamil, amlodipine, diltiazem). Surveiller ces effets indésirables et la toxicité liée au calcium inhibiteurs de canal et ajuster le dosage des inhibiteurs calciques si nécessaire.

Diarrhée associée à Clostridum

Clostridium difficile diarrhée associée (CDAD) a été signalé avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris KETEK, et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Traitement avec antibactérien les agents modifie la flore normale du côlon conduisant à une prolifération de C . difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuer au développement du CDAD. Souches productrices d'hypertoxine de C . difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, comme ces infections le peuvent être réfractaire à un traitement antimicrobien et peut nécessiter une colectomie. Le CDAD doit l'être considéré chez tous les patients présentant une diarrhée suite à des antibactériens utilisation. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car le CDAD aurait eu lieu plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si le CDAD est suspecté ou confirmé, antibactérien en cours utilisation non dirigée contre C. difficile peut devoir être interrompu. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines , traitement antibactérien de C. difficile, et l'évaluation chirurgicale devrait être institué comme indiqué cliniquement.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

Prescrire KETEK en l'absence d'un prouvé ou fortement il est peu probable que l'infection bactérienne suspectée profite au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.

Information sur le conseil aux patients

Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA étiquetage (GUIDE DE MÉDICAMENT).

Communiquez les informations et instructions suivantes le patient:

Résistance aux médicaments

Les médicaments antibactériens, y compris KETEK, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par ex., le rhume). Lorsque KETEK est prescrit pour traiter une infection bactérienne, informez-le les patients qui, bien qu'il soit courant, se sentent mieux au début de thérapie, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter des doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité de le traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que des bactéries se développent résistance et ne sera pas traitable par KETEK ou d'autres médicaments antibactériens l'avenir.

Myasthenia Gravis

Conseillez aux patients de ne pas prendre KETEK s'ils ont une myasthénie gravis

Blessure hépatique

Conseiller les patients sur la possibilité d'un foie sévère blessure, associée à KETEK. Demandez-leur d'arrêter KETEK et de rechercher soins médicaux immédiatement s'ils développent des nausées, de la fatigue, de l'anorexie, de l'ictère urine foncée, selles de couleur claire, prurit ou abdomen tendre. Ces problèmes peut survenir après toute dose pendant le traitement ou après l'arrêt du traitement. Conseillez aux patients de ne pas prendre KETEK s'ils ont des antécédents de hépatite / jaunisse associée à l'utilisation de KETEK ou de macrolide antibactériens.

Changements dans l'électrocardiogramme

KETEK peut produire des changements dans l'électrocardiogramme (QTc allongement de l'intervalle). Conseillez au patient de signaler tout évanouissement ou palpitation survenant pendant le traitement médicamenteux.

Conseillez aux patients d'éviter KETEK s'ils reçoivent Classe 1A (par ex., quinidine, procaïnamide) ou classe III (par ex., dofétilide) agents antiarythmiques.

Problèmes de vision et de perte de conscience

KETEK peut provoquer une vision floue, une difficulté à se concentrer, et objets doublés. Ces problèmes peuvent survenir après n'importe quelle dose pendant le traitement, dure plusieurs heures et revient avec la prochaine dose.

KETEK peut également provoquer une perte de conscience transitoire.

Conseillez aux patients d'éviter des changements rapides dans la visualisation entre les deux objets à distance et objets à proximité pour aider à diminuer les effets de ces difficultés visuelles.

Conseillez aux patients de minimiser les activités telles que la conduite d'un véhicule à moteur, utilisation de machines lourdes ou engagement dans d'autres produits dangereux activités pendant le traitement par KETEK, en raison de difficultés visuelles potentielles perte de conscience, confusion ou hallucinations.

Informez les patients qu'en cas de difficultés visuelles, perte de la conscience / l'évanouissement, la confusion ou l'hallucination se produisent, pour demander conseil leur médecin avant de prendre une autre dose et de s'abstenir de toute activité dangereuse.

Interactions médicament / nourriture

Informez les patients que les comprimés KETEK peuvent être pris avec ou sans nourriture.

La colchicine doit être évitée chez les patients recevant KETEK Informez les patients dont la fonction rénale et hépatique est normale de la dose de la colchicine doit être réduite pendant qu'ils prennent KETEK

La simvastatine, la lovastatine ou l'atorvastatine doivent l'être évité chez les patients recevant KETEK. Conseillez aux patients avec qui KETEK a suivi un traitement la simvastatine, la lovastatine ou l'atorvastatine doivent être arrêtés au cours de traitement par KETEK en raison d'un risque accru de rhabdomyolyse.

La prise de KETEK avec des inhibiteurs calciques peut provoquer hypotension sévère, bradycardie et perte de conscience. Conseillez cela aux patients si ces symptômes surviennent pour contacter leur médecin dès que possible.

Conseillez aux patients d'informer leur médecin de tout autre médicaments pris en même temps que KETEK, y compris en vente libre médicaments et compléments alimentaires.

Diarrhée

La diarrhée est un problème courant causé par les antibactériens y compris KETEK qui se termine généralement lorsque l'anticactérien est arrêté. Parfois, après avoir commencé le traitement par des antibactériens, les patients peuvent devenir aqueux et des selles sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même aussi tard que deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose d'anticactérien. Si cela se produit, les patients doivent contacter leur médecin dès que possible.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Études à long terme sur les animaux pour déterminer le aucun potentiel cancérogène de KETEK n'a été réalisé.

La télithromycine n'a montré aucun signe de génotoxicité sur quatre tests: mutation génique dans les cellules bactériennes, mutation génique dans les cellules de mammifères, aberration chromosomique dans les lymphocytes humains et test du micronoyau dans le souris.

Aucun signe d'altération de la fertilité chez le rat n'a été observé à des doses estimées à 0,6 fois la dose quotidienne humaine sur une surface corporelle base (50 mg / kg / jour). À des doses de 2 à 4 fois la dose quotidienne humaine (150 et 300 mg / kg / jour, au cours duquel des signes de toxicité parentale ont été observés), modérés des réductions des indices de fertilité ont été notées chez les animaux mâles et femelles traités avec la télithromycine.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse C .

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées femmes enceintes. La télithromycine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

La télithromycine n'était pas tératogène chez le rat ou le lapin. Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et le lapin, avec effet sur développement pré-post-natal étudié chez le rat. À des doses de 150 et 20 mg / kg / jour chez le rat et le lapin respectivement (environ 2 et 0,5 fois le recommandé dose clinique), aucun signe de terate fœtale n'a été trouvé. À des doses supérieures à 150 ou 20 mg / kg chez le rat et le lapin, respectivement, une toxicité maternelle peut avoir a entraîné une maturation fœtale retardée. Aucun effet indésirable sur prénatal et le développement postnatal des ratons a été observé à 125 mg / kg / jour (1,5 fois) la dose humaine quotidienne.

Mères infirmières

La télithromycine est excrétée dans le lait maternel des rats. Telithromycine peut également être excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés chez l'homme lait, la prudence est de mise lorsque KETEK est administré à une infirmière mère.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de KETEK en pédiatrie les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établis. Clinique pédiatrique les essais ont été interrompus prématurément en raison de la préoccupation d'un hépatique post-commercialisation grave effets indésirables observés chez l'adulte.

Utilisation gériatrique

Du nombre total de patients en phase 3 clinique essais (n = 4 780), KETEK a été administré à 694 patients âgés de 65 ans et plus âgés, dont 231 patients âgés de 75 ans et plus. Efficacité et sécurité chez les patients de 65 ans et plus étaient généralement similaires à ceux observés chez patients plus jeunes; cependant, une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut pas être exclu.

Insuffisance rénale et / ou hépatique

Un ajustement de la dose est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère déficience (CL inférieure à 30 ml / min) ou en dialyse. Un ajustement supplémentaire de la dose est requis chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et coexistant hépatique déficience.

Inducteurs du CYP3A4

Rifampin

Pendant l'administration concomitante de rifampicine et de KETEK à doses répétées, la C et l'ASC de la télithromycine ont diminué de 79% et 86% respectivement.

Inhibiteurs du CYP3A4

Itraconazole: Une étude d'interaction à doses multiples avec l'itraconazole a montré que le C de la télithromycine a augmenté de 22% et l'ASC de 54%.

Kétoconazole: Une étude d'interaction à doses multiples avec le kétoconazole a montré que le C de la télithromycine a été augmenté de 51% et l'ASC de 95%.

Jus de pamplemousse: Quand la télithromycine a été administrée avec 240 ml de jus de pamplemousse après une nuit rapide aux sujets sains la pharmacocinétique de la télithromycine n'a pas été affectée.

Substrats CYP3A4

Simvastatine: Lorsque la simvastatine a été co-administrée avec la télithromycine, il y a eu une augmentation de 5,3 fois de la Cmax de la simvastatine, an Augmentation de 8,9 fois de l'ASC de la simvastatine, une augmentation de 15 fois de la simvastatine Cmax du métabolite actif et augmentation de 12 fois de la simvastatine active métabolite ASC. Dans une autre étude, lorsque la simvastatine et la télithromycine l'étaient administré à 12 heures d'intervalle, la Cmax de la simvastatine a été multipliée par 3,4 une augmentation de 4,0 fois de l'ASC de la simvastatine, une augmentation de 3,2 fois de l'actif métabolite Cmax, et une augmentation de 4,3 fois de l'ASC du métabolite actif

Midazolam: Administration concomitante de la télithromycine avec du midazolam intraveineux ou oral a été multipliée par 2 et 6 augmente, respectivement, dans l'ASC du midazolam en raison de l'inhibition de Métabolisme dépendant du CYP3A4 du midazolam.

Autres drogues

Digoxine

Les concentrations plasmatiques maximales et minimales de digoxine étaient augmenté de 73% et 21%, respectivement, chez des volontaires sains lorsque co-administré avec KETEK. Cependant, concentrations plasmatiques minimales de digoxine (quand l'équilibre entre les concentrations plasmatiques et tissulaires a été atteint) variait de 0,74 à 2,17 ng / mL. Il n'y a eu aucun changement significatif dans les paramètres ECG et aucun signe de toxicité de la digoxine.

Théophylline

Lorsque la théophylline a été co-administrée avec des doses répétées de KETEK, il y a eu une augmentation d'environ 16% et 17% sur le Cmax et ASC à l'état d'équilibre de la théophylline.

Sotalol

Il a été démontré que KETEK diminue la Cmax et l'ASC de sotalol de 34% et 20%, respectivement, en raison d'une diminution de l'absorption.

Contraceptifs oraux

Lorsque des contraceptifs oraux contenant de l'éthinylestradiol et levonorgestrel a été co-administré avec KETEK, l'ASC à l'état d'équilibre de l'éthinyle l'estradiol n'a pas changé et l'ASC à l'état d'équilibre du lévonorgestrel l'était augmenté de 50%. L'étude pharmacocinétique / pharmacodynamique a montré que la télithromycine n'a pas interféré avec l'effet antiovulatoire des contraceptifs oraux contenant de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel.

Métoprolol

Lorsque le métoprolol a été co-administré avec KETEK, il y en avait une augmentation d'environ 38% sur la Cmax et l'ASC du métoprolol; cependant, il n'y a eu aucun effet sur la demi-vie d'élimination du métoprolol. Telithromycine l'exposition n'est pas modifiée avec l'administration concomitante d'une dose unique de métoprolol.

Ranitidine / Antacide

Il n'y avait pas de pharmacocinétique cliniquement pertinente interaction de la ranitidine ou des antiacides contenant de l'aluminium et du magnésium hydroxyde sur télithromycine.

Paroxetine

Il n'y a eu aucun effet pharmacocinétique sur la paroxétine lorsque KETEK a été co-administré.

Cisapride

Concentrations plasmatiques maximales à l'état d'équilibre du cisapride (an l'agent susceptible d'augmenter l'intervalle QT) a été augmenté de 95% lorsque co-administré avec des doses répétées de télithromycine, ce qui entraîne une augmentation significative augmente en QTc.

OATP1B1 et OATP1B3

In vitro des études utilisant un composé modèle l'ont montré la télithromycine peut agir comme un inhibiteur des transporteurs d'absorption hépatique OATP1B1 et OATP1B3. Bien que la pertinence clinique de cette découverte soit inconnue il est possible que l'administration concomitante de KETEK avec des médicaments qui le sont les substrats des membres de la famille OATP pourraient entraîner une augmentation du plasma concentrations du médicament co-administré.

Catégorie de grossesse C .

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées femmes enceintes. La télithromycine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

La télithromycine n'était pas tératogène chez le rat ou le lapin. Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et le lapin, avec effet sur développement pré-post-natal étudié chez le rat. À des doses de 150 et 20 mg / kg / jour chez le rat et le lapin respectivement (environ 2 et 0,5 fois le recommandé dose clinique), aucun signe de terate fœtale n'a été trouvé. À des doses supérieures à 150 ou 20 mg / kg chez le rat et le lapin, respectivement, une toxicité maternelle peut avoir a entraîné une maturation fœtale retardée. Aucun effet indésirable sur prénatal et le développement postnatal des ratons a été observé à 125 mg / kg / jour (1,5 fois) la dose humaine quotidienne.

L'adversaire grave et autrement important suivant les réactions des médicaments sont discutées plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Myasthenia gravis
• Hépatotoxicité
• Allongement de l'intervalle QTc
• Troubles visuels et perte de conscience
• Clostridium difficile-diarrhée associée

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les essais cliniques de phase 3, 4 780 patients (n = 2702 in essais contrôlés) ont reçu des doses orales de 800 mg de KETEK une fois par jour pendant 5 jours ou 7 à 10 jours. Notez que le traitement par KETEK pendant 5 jours n'est pas un schéma posologique recommandé.

Dans les études combinées de phase 3, arrêt dû à des effets indésirables sont survenus chez 4,4% des patients traités par KETEK et 4,3% des patients combinés traités par comparateur. La plupart des arrêts dans le groupe KETEK étaient principalement dus à des effets indésirables dans le système corporel gastro-intestinal diarrhée (0,9% pour KETEK vs. 0,7% pour les comparateurs) et les nausées (0,7% pour KETEK vs. 0,5% pour les comparateurs).

Effets indésirables (AR) survenus dans les études cliniques de 2% ou plus des patients KETEK sont inclus ci-dessous.

Tableau 1: Effets indésirables signalés dans 2% ou plus de Patients dans les études cliniques contrôlées de phase 3

Effets indésirables moins fréquents

Fréquence de 0,2% ou plus et moins de 2%

Les effets indésirables suivants ont été observés à a fréquence de 0,2% ou plus et moins de 2% chez les patients traités par KETEK études cliniques.

Système gastro-intestinal: distension abdominale, dyspepsie, troubles gastro-intestinaux, flatulences, constipation, gastro-entérite , gastrite, anorexie, candidose orale, glossite, stomatite.

Foie et système biliaire: fonction hépatique anormale tests: augmentation des transaminases (c.-à-d., ALT, AST). Hépatite, avec ou sans jaunisse, survenue chez 0,07% des patients traités par KETEK

Système nerveux: bouche sèche, somnolence, insomnie, vertige, transpiration accrue

Corps dans son ensemble : douleur abdominale, fatigue

Sens spéciaux: Effets indésirables visuels, certains les sévères, le plus souvent inclus une vision, une diplopie ou une difficulté floue concentration. Certains patients ont arrêté le traitement en raison de ces effets indésirables. Des effets indésirables visuels se sont produits après une dose pendant traitement, mais la plupart (65%) sont survenus après la première ou la deuxième dose. Visuel les effets indésirables ont duré plusieurs heures et se sont reproduits lors de l'administration ultérieure certains patients. Pour les patients qui ont poursuivi le traitement, certains troubles visuels les réactions ont disparu pendant que d'autres persistaient tout au long de traitement.

Les femmes et les patients de moins de 40 ans ont vécu un incidence plus élevée d'effets indésirables visuels associés à KETEK. Le tableau 2 fournit l'incidence de tous les effets indésirables visuels dans les études de phase 3 contrôlées par âge et sexe. Le groupe ayant la plus forte incidence était celui des femmes de moins de l'âge sur 40, tandis que les hommes de plus de 40 ans avaient des taux d'effets indésirables visuels similaire aux patients traités par comparateur.

Tableau 2: Incidence de tous les effets indésirables visuels dans Études contrôlées de phase 3

Système urogénital: candidose vaginale, vaginite , vaginose fongique

Peau: éruption cutanée

Hématologique: augmentation du nombre de plaquettes

Fréquence inférieure à 0,2%

Autres effets indésirables cliniquement significatifs survenant chez moins de 0,2% des patients traités par KETEK à partir de la phase 3 contrôlée études incluses: anxiété, bradycardie, eczéma, bilirubine sanguine élevée, érythème polymorphe, bouffées vasomotrices, hypotension, augmentation du sang alcalin phosphatase, augmentation du nombre d'éosinophiles, paresthésie, prurit, urticaire.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de KETEK. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de le faire de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Allergique: œdème du visage, allergique sévère réactions (hypersensibilité), y compris œdème de Quincke et anaphylaxie

Cardiovasculaire: arythmies auriculaires, ventriculaires arythmies (y compris tachycardie ventriculaire et torsades de pointes) avec issue fatale potentielle, palpitations, événements cardiaques ischémiques dans le contexte de réactions d'hypersensibilité

Système gastro-intestinal: colite pseudomembraneuse , pancréatite

Foie et système biliaire: Dysfonctionnement hépatique , hépatite fulminante, nécrose hépatique et insuffisance hépatique, chromaturie

Musculo-squelettique: crampes musculaires, arthralgie , myalgie, exacerbation de la myasthénie grave

Système nerveux: perte de conscience, dans certains cas associés au syndrome vagal, aux tremblements, aux convulsions

Troubles psychiatriques: confusion, hallucinations (principalement visuel)

Sens spéciaux: perversion gustative / odeur et / ou perte, perte auditive

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: dyspnée

En cas de surdosage aigu, l'estomac doit l'être vidé par un lavage gastrique. Le patient doit être étroitement surveillé (par ex., ECG, électrolytes) et administré un traitement symptomatique et de soutien. Adéquat l'hydratation doit être maintenue. L'efficacité de l'hémodialyse dans un la situation de surdosage avec KETEK est inconnue.

La pharmacocinétique de la télithromycine après administration de doses uniques et multiples (7 jours) une fois par jour à 800 mg les sujets adultes en bonne santé sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4: Pharmacocinétique de la télithromycine dans Healthy Sujets

Chez les patients, concentrations plasmatiques maximales et minimales moyennes étaient de 2,9 μg / ml (± 1,55), (n = 219) et 0,2 μg / ml (± 0,22), (n = 204), respectivement, après 3 à 5 jours de KETEK 800 mg une fois par jour. Plasma à l'état d'équilibre les concentrations sont atteintes dans les 2 à 3 jours suivant l'administration quotidienne de KETEK 800 mg.

Absorption

Après administration orale, la télithromycine a atteint concentration maximale à environ 1 heure (0,5 - 4 heures). KETEK a un absolu biodisponibilité de 57% chez les sujets jeunes et âgés.

Le taux et l'étendue de l'absorption ne sont pas affectés par les aliments l'apport, donc les comprimés KETEK peuvent être administrés sans égard aux aliments.

Distribution

Total in vitro la liaison aux protéines est d'environ 60% 70% et est principalement dû à l'albumine sérique humaine.

La liaison aux protéines n'est pas modifiée chez les sujets âgés ou dans patients atteints d'insuffisance hépatique.

Le volume de distribution de la télithromycine après la perfusion intraveineuse est de 2,9 L / kg.

Concentrations de télithromycine dans la muqueuse bronchique , liquide de muqueuse épithéliale et macrophages alvéolaires après 800 mg une fois par jour pendant 5 jours chez les patients sont affichés dans le tableau 5.

Tableau 5

Métabolisme

Au total, environ 70% de la dose de télithromycine l'est métabolisé. Dans le plasma, le principal composé circulant après administration de une dose radiomarquée de 800 mg était un composé d'origine, représentant 56,7% de la radioactivité totale. Le métabolite principal représentait 12,6% de l'ASC de télithromycine. Trois autres métabolites plasmatiques ont été quantifiés, chacun représentant 3% ou moins de l'ASC de la télithromycine.

On estime qu'environ 50% de son métabolisme est médié par le CYP3A4 et les 50% restants sont indépendants du CYP.

Excrétion

La télithromycine disponible dans le système est éliminée par plusieurs voies comme suit: 7% de la dose est excrétée sous forme inchangée dans les fèces par biliaire et / ou sécrétion intestinale; 13% de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine par excrétion rénale; et 37% de la dose est métabolisée par le foie. Suivant dosage oral, la demi-vie d'élimination terminale moyenne de la télithromycine est de 10 heures.