Intacept

Intacept (DCI) : Intacept (Intacept) est une protéine de fusion p75 Fc du récepteur du facteur de nécrose tumorale humaine (TNFR) produite par la technologie de l'ADN recombinant dans un système d'expression de mammifères de l'ovaire de hamster chinois (CHO). Intacept est un dimère d'une protéine chimérique génétiquement modifiée en fusionnant le domaine de liaison au ligand extracellulaire du récepteur du facteur de nécrose tumorale humaine-2 (TNFR2 / p75) au domaine Fc de l'IgG1 humain. Ce composant Fc contient la charnière, CH₂ et CH₃ régions mais pas le CH₁ région de l'IgG1. Intacept contient 934 acides aminés et a un poids moléculaire apparent d'environ 150 kilodaltons. La puissance est déterminée en mesurant la capacité d'Intacept à neutraliser l'inhibition de croissance médiée par le TNFα des cellules A375. L'activité spécifique d'Intacept est de 1,7 x 10⁶ unités / mg.

La solution d'Intacept reconstituée est limpide à légèrement opalescente et incolore à légèrement jaune, avec un pH de 7,4 ± 0,3.

La solution injectable dans la seringue et le stylo préremplis est limpide à opalescente, incolore à jaune et le liquide peut contenir des traces de particules de protéines translucides à blanches, avec un pH de 6,3 ± 0,2.

Excipients / Ingrédients inactifs: Poudre lyophilisée intacept: Mannitol, azote, saccharose, trométamol (trométhamine) et eau pour préparations injectables.

Seringue préremplie d'intacept: Saccharose, chlorure de sodium, chlorhydrate de L-arginine, phosphate de sodium monobasique dihydraté, phosphate de sodium dibasique dihydraté et eau pour préparations injectables.

Arthrite rhumatoïde

Intacept est indiqué pour réduire les signes et symptômes, induire une réponse clinique majeure, inhiber la progression des dommages structurels et améliorer la fonction physique chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) modérément à sévèrement active. Intacept peut être initié en association avec du méthotrexate (MTX) ou utilisé seul.

Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire

Intacept est indiqué pour réduire les signes et symptômes de l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire (JIA) modérément à sévèrement active chez les patients âgés de 2 ans et plus.

Arthrite psoriasique

L'intacept est indiqué pour réduire les signes et symptômes, inhiber la progression des dommages structurels de l'arthrite active et améliorer la fonction physique chez les patients atteints d'arthrite psoriasique (PsA). Intacept peut être utilisé avec ou sans méthotrexate.

Spondylarthrite ankylosante

Intacept est indiqué pour réduire les signes et symptômes chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante active (SA).

Psoriasis en plaques

Intacept est indiqué pour le traitement des patients âgés de 4 ans ou plus atteints de psoriasis en plaques chronique modéré à sévère (PsO) qui sont candidats à une thérapie systémique ou à une photothérapie.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Patients adultes

Intacept est administré par injection sous-cutanée.

Tableau 1. Posologie et administration des patients adultes

Arthrite rhumatoïde adulte, spondylarthrite ankylosante et patients atteints d'arthrite psoriasique

Le méthotrexate, les glucocorticoïdes, les salicylates, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou les analgésiques peuvent être poursuivis pendant le traitement par Intacept.

Sur la base d'une étude de 50 mg d'Intacept deux fois par semaine chez des patients atteints de PR qui suggérait une incidence plus élevée d'effets indésirables, mais des taux de réponse similaires à l'American College of Rheumatology (ACR), des doses supérieures à 50 mg par semaine ne sont pas recommandés.

Patients adultes atteints de psoriasis en plaques

En plus de la dose initiale recommandée deux fois par semaine de 50 mg, des doses initiales de 25 mg ou 50 mg par semaine se sont révélées efficaces. La proportion de répondeurs était liée à la posologie d'Intacept.

Patients pédiatriques

Intacept est administré par injection sous-cutanée.

Tableau 2. Dosage et administration des patients pédiatriques (PsO ou JIA)

Pour obtenir des doses pédiatriques autres que 25 mg ou 50 mg, utilisez de la poudre lyophilisée Intacept reconstituée.

Les doses d'Intacept supérieures à celles décrites dans le tableau 2 n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.

Chez les patients atteints d'EIM, les glucocorticoïdes, les AINS ou les analgésiques peuvent être poursuivis pendant le traitement par Intacept.

Préparation d'Intacept

Intacept est destiné à être utilisé sous la direction et la supervision d'un médecin. Les patients peuvent s'auto-injecter lorsqu'ils sont jugés appropriés et s'ils reçoivent un suivi médical, si nécessaire. Les patients ne doivent pas s'auto-administrer avant d'avoir reçu une formation appropriée sur la préparation et l'administration de la bonne dose. Administrer les injections par voie sous-cutanée dans la cuisse, l'abdomen ou la zone externe du haut du bras.

L'insert «Instructions d'utilisation» d'Intacept (Intacept) pour chaque présentation contient des instructions plus détaillées sur la sélection du site d'injection et la préparation d'Intacept.

Préparation de la seringue préremplie intacept unidose

Pour une injection plus confortable, laissez les seringues préremplies Intacept à température ambiante pendant environ 15 à 30 minutes avant l'injection. NE PAS retirer le capuchon de l'aiguille tout en permettant à la seringue préremplie d'atteindre la température ambiante.

Inspecter visuellement les particules et la décoloration avant l'administration. Il peut y avoir de petites particules blanches de protéines dans la solution. Ce n'est pas inhabituel pour les solutions protéiques. La solution ne doit pas être utilisée si elle est décolorée ou trouble, ou si des particules étrangères sont présentes.

Lorsque vous utilisez la seringue préremplie à dose unique Intacept, vérifiez si la quantité de liquide dans la seringue préremplie se situe entre les deux lignes indicatrices de niveau de remplissage violet sur la seringue. Si la seringue n'a pas la bonne quantité de liquide, N'UTILISEZ PAS CE SERINGUE

Préparation de l'auto-injecteur SureClick prérempli à dose unique Intacept

Laissez l'auto-injecteur à température ambiante pendant au moins 30 minutes avant l'injection. NE PAS retirer le capuchon de l'aiguille tout en permettant à la seringue préremplie d'atteindre la température ambiante.

Inspecter visuellement les particules et la décoloration avant l'administration. Il peut y avoir de petites particules blanches de protéines dans la solution. Ce n'est pas inhabituel pour les solutions protéiques. La solution ne doit pas être utilisée si elle est décolorée ou trouble, ou si des particules étrangères sont présentes.

Préparation de poudre lyophilisée intacept dans une flore à doses multiples

La poudre lyophilisée intacept doit être reconstituée aseptiquement avec 1 ml d'eau bactériostatique stérile fournie pour l'injection, USP (0,9% d'alcool benzylique), donnant une solution de 1 ml contenant 25 mg d'Intacept.

Un adaptateur pour flacon est fourni pour être utilisé lors de la reconstitution de la poudre lyophilisée. Cependant, l'adaptateur pour flacon ne doit pas être utilisé si plusieurs doses doivent être retirées du flacon. Si le flacon est utilisé pour plusieurs doses, une aiguille de calibre 25 doit être utilisée pour reconstituer et retirer Intacept, et l'autocollant «Date de mélange:» fourni doit être attaché au flacon et la date de reconstitution doit être saisie. La solution reconstituée doit être réfrigérée entre 36 ° F et 46 ° F (2 ° C à 8 ° C) et utilisée dans les 14 jours. Jeter la solution reconstituée après 14 jours car la stabilité et la stérilité du produit ne peuvent être assurées après 14 jours. NE PAS stocker la solution Intacept reconstituée à température ambiante.

Pour une injection plus confortable, laissez le plateau de dose d'Intacept à température ambiante pendant environ 15 à 30 minutes avant l'injection.

Si vous utilisez l'adaptateur pour flacon, tournez l'adaptateur pour flacon sur la seringue de diluant. Ensuite, placez l'adaptateur pour flacon sur le flacon d'Intacept et insérez l'adaptateur pour flacon dans le bouchon du flacon. Poussez le piston pour injecter le diluant dans le flacon d'Intacept. Si vous utilisez une aiguille de calibre 25 pour reconstituer et retirer Intacept, le diluant doit être injecté très lentement dans le flacon d'Intacept. Il est normal qu'un moussage se produise. En maintenant la seringue de diluant en place, faites tourbillonner doucement le contenu du flacon d'Intacept pendant la dissolution. Pour éviter un moussage excessif, ne pas secouer ni agiter vigoureusement. Généralement, la dissolution d'Intacept prend moins de 10 minutes. N'utilisez pas la solution si elle est décolorée ou trouble, ou si des particules subsistent.

Retirez la bonne dose de solution reconstituée dans la seringue. De la mousse ou des bulles peuvent rester dans le flacon. Retirez la seringue de l'adaptateur pour flacon ou retirez l'aiguille de calibre 25 de la seringue. Fixez une aiguille de calibre 27 pour injecter Intacept.

Le contenu d'un flacon de solution d'Intacept ne doit pas être mélangé ou transféré dans le contenu d'un autre flacon d'Intacept. Aucun autre médicament ne doit être ajouté aux solutions contenant de l'Intacept et ne pas reconstituer l'Intacept avec d'autres diluants. Ne filtrez pas la solution reconstituée pendant la préparation ou l'administration.

Surveillance pour évaluer la sécurité

Avant d'initier Intacept et périodiquement pendant le traitement, les patients doivent être évalués pour la tuberculose active et testés pour l'infection latente.

Intacept l'injection est utilisée pour réduire les signes et symptômes de l'arthrite active, de la polyarthrite rhumatoïde ou de la polyarthrite psoriasique, tels que l'enflure articulaire, la douleur, la fatigue et la durée de la raideur matinale. L'intacept peut également ralentir la progression des dommages au corps dus à l'arthrite active ou à la polyarthrite rhumatoïde. Il peut également être utilisé pour traiter le psoriasis en plaques ou une affection connue sous le nom de spondylarthrite ankylosante.

Intacept est également utilisé chez les enfants de 2 ans et plus atteints d'arthrite juvénile idiopathique.

Intacept n'est disponible qu'avec la prescription de votre médecin.

Une fois qu'un médicament a été approuvé pour la commercialisation pour une certaine utilisation, l'expérience peut montrer qu'il est également utile pour d'autres problèmes médicaux. Bien que cette utilisation ne soit pas incluse dans l'étiquetage du produit, Intacept est utilisé chez certains patients présentant les conditions médicales suivantes:

• Arthrite inflammatoire de la maladie intestinale.
• Arthrite réactive.

Voir l'encart «Instructions d'utilisation» d'Intacept (Intacept) pour des informations détaillées sur la sélection et l'administration de la dose au site d'injection.

Arthrite rhumatoïde adulte, spondylarthrite ankylosante et patients atteints d'arthrite psoriasique

Le MTX, les glucocorticoïdes, les salicylates, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou les analgésiques peuvent être poursuivis pendant le traitement par Intacept.

Sur la base d'une étude de 50 mg d'Intacept deux fois par semaine chez des patients atteints de PR qui suggérait une incidence plus élevée d'effets indésirables, mais des taux de réponse similaires à l'American College of Rheumatology (ACR), des doses supérieures à 50 mg par semaine ne sont pas recommandés.

Patients adultes atteints de psoriasis en plaques

En plus de la dose initiale recommandée deux fois par semaine de 50 mg, des doses initiales de 25 mg ou 50 mg par semaine se sont révélées efficaces. La proportion de répondeurs était liée à la posologie d'Intacept.

Patients JIA

Chez les patients atteints d'EIM, les glucocorticoïdes, les AINS ou les analgésiques peuvent être poursuivis pendant le traitement par Intacept. Des doses plus élevées d'Intacept n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.

Préparation de l'intacept

Intacept est destiné à être utilisé sous la direction et la supervision d'un médecin. Les patients peuvent s'auto-injecter lorsqu'ils sont jugés appropriés et s'ils reçoivent un suivi médical, si nécessaire. Les patients ne doivent pas s'auto-administrer avant d'avoir reçu une formation appropriée sur la préparation et l'administration de la bonne dose. Des injections doivent se produire dans la cuisse, l'abdomen ou la zone externe du haut du bras.

L'insert «Instructions d'utilisation» d'Intacept (Intacept) pour chaque présentation contient des instructions plus détaillées sur la sélection du site d'injection et la préparation d'Intacept.

Préparation de l'intacept à l'aide de la seringue préremplie à usage unique

Pour une injection plus confortable, laissez Intacept à température ambiante pendant environ 15 à 30 minutes avant l'injection. NE PAS retirer le capuchon de l'aiguille tout en permettant à la seringue préremplie d'atteindre la température ambiante.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration. Il peut y avoir de petites particules blanches de protéines dans la solution. Ce n'est pas inhabituel pour les solutions protéiques. La solution ne doit pas être utilisée si elle est décolorée ou trouble, ou si des particules étrangères sont présentes.

Lorsque vous utilisez la seringue préremplie à usage unique Intacept, vérifiez si la quantité de liquide dans la seringue préremplie se situe entre les deux lignes indicatrices de niveau de remplissage violet sur la seringue. Si la seringue n'a pas la bonne quantité de liquide, N'UTILISEZ PAS CE SERINGUE

Préparation de l'intacept à l'aide de l'auto-injecteur SureClick prérempli à usage unique

Laissez l'auto-injecteur à température ambiante pendant au moins 30 minutes avant l'injection. NE PAS retirer le capuchon de l'aiguille tout en permettant à la seringue préremplie d'atteindre la température ambiante.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration. Il peut y avoir de petites particules blanches de protéines dans la solution. Ce n'est pas inhabituel pour les solutions protéiques. La solution ne doit pas être utilisée si elle est décolorée ou trouble, ou si des particules étrangères sont présentes.

Préparation de l'intacept à l'aide du flacon à usages multiples

Intacept doit être reconstitué aseptiquement avec 1 ml d'eau bactériostatique stérile fournie pour l'injection, USP (0,9% d'alcool benzylique), donnant une solution de 1,0 ml contenant 25 mg d'Intacept.

Un adaptateur pour flacon est fourni pour être utilisé lors de la reconstitution de la poudre lyophilisée. Cependant, l'adaptateur pour flacon ne doit pas être utilisé si plusieurs doses doivent être retirées du flacon. Si le flacon est utilisé pour plusieurs doses, une aiguille de calibre 25 doit être utilisée pour reconstituer et retirer Intacept, et l'autocollant «Date de mélange:» fourni doit être attaché au flacon et la date de reconstitution doit être saisie. La solution reconstituée doit être réfrigérée entre 36 ° F et 46 ° F (2 ° C à 8 ° C) et utilisée dans les 14 jours. Jeter la solution reconstituée après 14 jours car la stabilité et la stérilité du produit ne peuvent être assurées après 14 jours. NE PAS stocker la solution Intacept reconstituée à température ambiante.

Pour une injection plus confortable, laissez le plateau de dose d'Intacept à température ambiante pendant environ 15 à 30 minutes avant l'injection.

Si vous utilisez l'adaptateur pour flacon, tournez l'adaptateur pour flacon sur la seringue de diluant. Ensuite, placez l'adaptateur pour flacon sur le flacon d'Intacept et insérez l'adaptateur pour flacon dans le bouchon du flacon. Poussez le piston pour injecter le diluant dans le flacon d'Intacept. Si vous utilisez une aiguille de calibre 25 pour reconstituer et retirer Intacept, le diluant doit être injecté très lentement dans le flacon d'Intacept. Il est normal qu'un moussage se produise. En maintenant la seringue de diluant en place, faites tourbillonner doucement le contenu du flacon d'Intacept pendant la dissolution. Pour éviter un moussage excessif, ne pas secouer ni agiter vigoureusement.

Généralement, la dissolution d'Intacept prend moins de 10 minutes. N'utilisez pas la solution si elle est décolorée ou trouble, ou si des particules subsistent.

Retirez la bonne dose de solution reconstituée dans la seringue. De la mousse ou des bulles peuvent rester dans le flacon. Retirez la seringue de l'adaptateur pour flacon ou retirez l'aiguille de calibre 25 de la seringue. Fixez une aiguille de calibre 27 pour injecter Intacept.

Le contenu d'un flacon de solution d'Intacept ne doit pas être mélangé ou transféré dans le contenu d'un autre flacon d'Intacept. Aucun autre médicament ne doit être ajouté aux solutions contenant de l'Intacept et ne pas reconstituer l'Intacept avec d'autres diluants. Ne filtrez pas la solution reconstituée pendant la préparation ou l'administration.

Surveillance pour évaluer la sécurité

Avant d'initier Intacept et périodiquement pendant le traitement, les patients doivent être évalués pour la tuberculose active et testés pour l'infection latente.

Voir aussi:
Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Intacept?

Certaines personnes utilisant Intacept ont développé un type rare de lymphome à croissance rapide (cancer). Cette condition affecte le foie, la rate et la moelle osseuse, et elle peut être mortelle. Cela s'est produit principalement chez les adolescents et les jeunes adultes utilisant Intacept ou des médicaments similaires pour traiter la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse.

Appelez immédiatement votre médecin si vous présentez l'un des symptômes suivants: fièvre, sueurs nocturnes, démangeaisons, perte d'appétit, perte de poids, fatigue, se sentir rassasié après avoir mangé seulement une petite quantité, douleur dans le haut de votre estomac qui peut se propager à votre épaule, nausée, ecchymoses ou saignements faciles, peau pâle, sensation de tête légère ou de essoufflement, rythme cardiaque rapide, urine foncée, tabourets de couleur argile, ou jaunisse (jaunissement de la peau ou des yeux).

Intacept peut abaisser les cellules sanguines qui aident votre corps à combattre les infections. Votre sang peut devoir être testé souvent. Des infections graves et parfois mortelles peuvent survenir pendant le traitement par Intacept. Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez des signes d'infection tels que: fièvre, toux, transpiration, sensation de fatigue ou si vous vous sentez essoufflé.

Les enfants qui utilisent ce médicament doivent être à jour sur toutes les vaccinations infantiles avant de commencer le traitement par Intacept.

Utilisez des seringues préremplies Intacept selon les directives de votre médecin. Vérifiez l'étiquette sur le médicament pour obtenir des instructions de dosage exactes.

• Les seringues préremplies Intacept sont livrées avec une fiche d'information supplémentaire pour le patient appelée guide de médication. Lisez-le attentivement. Relisez-le à chaque fois que vous obtenez des seringues préremplies Intacept rechargées.
• Les seringues préremplies d'intacept sont administrées par injection sous la peau. Si vous utilisez des seringues préremplies Intacept à la maison, un fournisseur de soins de santé vous apprendra à l'utiliser. Assurez-vous de comprendre comment utiliser les seringues préremplies Intacept. Suivez les procédures qui vous sont enseignées lorsque vous utilisez une dose. Contactez votre professionnel de la santé si vous avez des questions.
• Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau tiède avant d'utiliser des seringues préremplies Intacept.
• Retirez 1 seringue préremplie de seringues préremplies Intacept du réfrigérateur. Pour rendre l'injection plus confortable, vous pouvez laisser la seringue préremplie à température ambiante pendant 15 à 30 minutes avant utilisation. Ne retirez PAS le capuchon de l'aiguille tout en lui permettant d'atteindre la température ambiante. Ne pas réchauffer les seringues préremplies Intacept autrement (par exemple, au micro-ondes ou dans de l'eau chaude).
• Ne secouez pas les seringues préremplies Intacept.
• Les seringues préremplies d'intacept peuvent contenir de petites particules blanches. N'utilisez pas de seringues préremplies Intacept si elles contiennent de gros morceaux, flocons ou autres particules. Ne pas utiliser s'il est nuageux ou décoloré, ou si la seringue est fissurée ou endommagée.
• Utilisez la bonne technique que vous enseignez votre médecin. Injectez profondément sous la peau, PAS dans les muscles ou les veines.
• Les sites d'injection dans une zone d'injection (zone de l'estomac, cuisse, zone externe du haut du bras) doivent être tournés d'une injection à l'autre. Ne pas injecter dans les zones où la peau est tendre, meurtrie, rouge ou dure. Évitez les zones avec des cicatrices ou des vergetures. Si vous souffrez de psoriasis, essayez de ne pas injecter directement dans les plaques cutanées surélevées, rouges, épaisses ou squameuses.
• Gardez ce produit, ainsi que des seringues et des aiguilles, hors de portée des enfants et loin des animaux de compagnie. Ne réutilisez pas d'aiguilles, de seringues ou d'autres matériaux. Demandez à votre professionnel de la santé comment éliminer ces matériaux après utilisation. Suivez toutes les règles locales d'élimination.
• Ne manquez aucune dose de seringues préremplies Intacept. Si vous manquez une dose de seringues préremplies Intacept, utilisez-la dès que possible. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose oubliée et revenez à votre schéma posologique habituel. N'utilisez pas 2 doses à la fois. Si vous ne savez pas quoi faire si vous manquez une dose, appelez votre médecin.

Posez à votre fournisseur de soins de santé toutes vos questions sur la façon d'utiliser les seringues préremplies Intacept.

Utilisation: Indications étiquetées

Spondylarthrite ankylosante: Réduire les signes et symptômes chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante active.

Psoriasis en plaques (Intacept): Traitement des patients ≥ 4 ans atteints de psoriasis chronique en plaques modéré à sévère candidats à une thérapie systémique ou à une photothérapie.

Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire: Réduire les signes et symptômes de l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire modérément à sévèrement active chez les patients ≥ 2 ans.

Arthrite psoriasique (Intacept) : Réduire les signes et symptômes, inhiber la progression des dommages structurels de l'arthrite active et améliorer la fonction physique chez les patients atteints d'arthrite psoriasique. Intacept peut être utilisé avec ou sans méthotrexate.

Polyarthrite rhumatoïde: Réduire les signes et symptômes, induire une réponse clinique majeure, inhiber la progression des dommages structurels et améliorer la fonction physique chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) modérément à sévèrement active. L'intacept peut être initié en association avec du méthotrexate ou utilisé seul.

Utilisations hors étiquette

Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (traitement)

Les données d'une petite étude pilote / phase 2 soutiennent l'utilisation d'Intacept (en association avec la méthylprednisolone) pour le traitement initial de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD).

Voir aussi:
Quels autres médicaments affecteront Intacept?

Traitement concomitant avec Abatacept : Dans les études cliniques, l'administration simultanée d'abatacept et de traitement par Intacept a entraîné une augmentation de l'incidence des événements indésirables graves. Cette combinaison n'a pas démontré de bénéfice clinique accru; une telle utilisation n'est pas recommandée.

Traitement concomitant au méthotrexate: Intacept peut être administré en association avec du méthotrexate pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Dans un essai clinique de sécurité et d'efficacité, le méthotrexate n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique d'Intacept. L'effet d'Intacept sur la pharmacocinétique humaine du méthotrexate n'a pas été étudié. L'innocuité et l'efficacité d'Intacept en association avec le méthotrexate pour le traitement du psoriasis n'ont pas été étudiées. Intacept ne doit pas être administré en association avec du méthotrexate pour le traitement du psoriasis.

Traitement concomitant avec Anakinra : On a observé que les patients traités par Intacept et anakinra avaient un taux d'infection grave plus élevé que les patients traités par Intacept seul (données historiques). De plus, dans un essai en double aveugle contrôlé par placebo, chez des patients recevant du méthotrexate de fond, les patients traités par Intacept et anakinra ont été observés avec un taux d'infections graves et de neutropénie plus élevé que les patients traités par Intacept seul.

Traitement concomitant avec la sulfasalazine : Dans une étude clinique portant sur des patients qui recevaient des doses établies de sulfasalazine, auxquelles Intacept a été ajouté, les patients du groupe combiné ont connu une diminution statistiquement significative du nombre moyen de globules blancs par rapport aux groupes traités par Intacept ou sulfasalazine seul. La signification clinique de cette interaction est inconnue.

Vaccins en direct: Aucune donnée de sécurité n'est disponible sur les effets du vaccin vivant lorsqu'il est utilisé en association avec Intacept. Les vaccins vivants ne doivent donc pas être administrés simultanément avec Intacept.

Autre: Les informations sur le produit du méthotrexate doivent être référencées lorsque Intacept est administré avec du méthotrexate. Les interactions entre Intacept et d'autres médicaments n'ont pas été évaluées dans des études formelles. Aucune interaction n'a été observée lorsque Intacept a été administré avec des glucocorticoïdes, des salicylates (sauf la sulfasalazine), des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des analgésiques ou du méthotrexate dans les essais cliniques avec des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde.

Aucune interaction pharmacocinétique médicamenteuse cliniquement significative n'a été observée dans les études avec la digoxine et la warfarine.

Effets sur les tests de laboratoire: Aucun effet sur les tests de laboratoire n'a été signalé chez l'adulte. Une analyse de 54 patients atteints d'ACC dans une étude ouverte a démontré une faible hémoglobine, une faible taux d'albumine et un faible nombre de lymphocytes chez 63%, 39% et 30% des patients juvéniles, respectivement. Ces observations semblent cependant être attribuées à la maladie sous-jacente, plutôt qu'au traitement par Intacept.

Voir aussi:
Quels sont les effets secondaires possibles d'Intacept?

Intacept a été étudié chez 2680 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) dans des essais en double aveugle et en ouvert. Cette expérience comprend 2 études contrôlées contre placebo (349 patients intacept et 152 patients sous placebo) et 2 essais contrôlés actifs, 1 essai contrôlé actif comparant Intacept au méthotrexate (415 patients Intacept et 217 patients méthotrexate) et un autre essai contrôlé actif comparant Intacept (223 patients) méthotrexate (228 patients) et Intacept en association avec le méthotrexate (231 patients). La proportion de patients ayant arrêté le traitement en raison d'événements indésirables était la même dans les groupes de traitement par Intacept et placebo; dans le 1er essai contrôlé actif, le taux d'abandon était significativement plus élevé pour le méthotrexate (10%) que pour l'Intacept (5%). Dans le 2e essai contrôlé actif, le taux d'arrêt des événements indésirables était similaire dans les 3 groupes de traitement, Intacept (16%), méthotrexate (21%) et Intacept en association avec le méthotrexate (17%). De plus, Intacept a été étudié chez 131 patients atteints d'arthrite psoriasique qui ont participé à 2 études en double aveugle contrôlées contre placebo et à une étude d'extension en ouvert. Deux cent trois (203) patients atteints de spondylarthrite ankylosante ont été traités avec Intacept dans 3 études en double aveugle contrôlées contre placebo. Intacept a également été étudié chez 1084 patients atteints de psoriasis en plaques pendant 6 mois maximum dans 3 études en double aveugle contrôlées contre placebo.

Dans les essais cliniques en double aveugle comparant Intacept au placebo, les réactions au site d'injection étaient les événements indésirables les plus fréquents chez les patients traités par Intacept. Chez les patients atteints de PR traités dans des essais contrôlés contre placebo, des événements indésirables graves sont survenus à une fréquence de 4% chez 349 patients traités par Intacept contre 5% des 152 patients sous placebo. Dans le 1er essai contrôlé actif, des événements indésirables graves se sont produits à une fréquence de 6% chez 415 patients traités par Intacept contre 8% des 217 patients traités par méthotrexate. Dans le 2e essai contrôlé actif, le taux d'événements indésirables graves était similaire dans les 3 groupes de traitement (Intacept 11%, méthotrexate 12% et Intacept en association avec le méthotrexate 8%). Chez les patients atteints de psoriasis en plaques traités dans des essais contrôlés contre placebo, la fréquence des événements indésirables graves était d'environ 1% des 933 patients traités par Intacept contre 1% des 414 patients sous placebo.

Les effets indésirables suivants sont basés sur l'expérience des essais cliniques chez l'adulte et sur l'expérience post-commercialisation.

Au sein des classes de systèmes d'organes, les effets indésirables sont répertoriés sous les rubriques de fréquence (nombre de patients devant subir la réaction) en utilisant les catégories suivantes: Très fréquent:> 1/10; fréquent:> 1/100, <1/10; peu fréquent:> 1/1000, <1/100; rare:> 1/10 000, <1/1000; très rare: <1/10 000; inconnu: la fréquence n'a pas pu être estimée avec précision à partir des études cliniques.

Infections et infestations: Très fréquent: infections (y compris infections des voies respiratoires supérieures, bronchite, cystite, infections cutanées) *. Peu fréquent: infections graves (y compris pneumonie, cellulite, arthrite septique, septicémie) *. Rare: Tuberculose.

Troubles du sang et du système lymphatique: Peu fréquent: thrombocytopénie. Rare: anémie, leucopénie, neutropénie, pancytopénie *. Très rare: anémie aplasique *.

Troubles du système immunitaire: Fréquent: réactions allergiques, formation d'auto-anticorps *. Rare: Réactions allergiques / anaphylactiques graves (y compris œdème de Quincke, bronchospasme). Inconnu: syndrome d'activation du macrophage, vascularite positive à l'ANCA.

Troubles du système nerveux: Rare: saisies. Événements démyélinisants du SNC évoquant une sclérose en plaques ou des conditions démyélinisantes localisées, par exemple une névrite optique et une myélite transversale.

Troubles oculaires: Peu fréquent: uvéite.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: Peu fréquent: maladie pulmonaire interstitielle (y compris fibrose pulmonaire et pneumonite).

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Fréquent: Prurit. Peu fréquent: angioedème, urticaire, éruption cutanée, psoriasis et éruption psoriasiforme, cancers cutanés non mélanomes. Rare: vascularite cutanée (y compris vascularite leucocytoclastique), syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe. Très rare: nécrolyse épidermique toxique.

Troubles musculo-squelettiques, des tissus conjonctifs et des os: Rare: lupus érythémateux cutané subaigu et lupus érythémateux discoïde, syndrome du lupus.

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Très fréquent: réactions au site d'injection (y compris saignement, ecchymose, érythème, démangeaisons, douleur, gonflement) *. Fréquent: fièvre.

Troubles cardiaques: Rare: Des cas d'aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive ont été signalés.

Troubles hépatobiliaires: Rare: enzymes hépatiques élevées, hépatite auto-immune.

Remarque: * Voir les informations supplémentaires comme suit.

Renseignements supplémentaires: événements indésirables graves signalés dans les essais cliniques: Parmi RA, arthrite psoriasique, spondylarthrite ankylosante et patients atteints de psoriasis en plaques sous placebo, essais contrôlés et ouverts d'Intacept, les événements indésirables graves signalés comprenaient des tumeurs malignes, asthme, infections, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, ischémie myocardique, douleur thoracique, syncope, ischémie cérébrale, hypertension, hypotension, cholécystite, pancréatite, hémorragie gastro-intestinale, bursite, confusion, dépression, dyspnée, guérison anormale, insuffisance rénale, calcul rénal, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, glomérulonéphropathie membraneuse, polymyosite, thrombophlébite, lésions hépatiques, leucopénie, parésie, paresthésie, vertige, alvéolèse allergique, œdème de Quincke, sclérite, fracture osseuse, lymphadénopathie, colite ulcéreuse, obstruction intestinale, éosinophilie, hématurie et sarcoïdose.

Espèces malignes: Trente-huit (38) nouvelles tumeurs malignes de divers types ont été observées chez 2680 patients atteints de PR traités dans des essais cliniques avec Intacept pendant 48 mois au maximum, dont 231 patients traités par Intacept en association avec du méthotrexate dans l'étude contrôlée active d'un an. Aucun patient atteint d'arthrite psoriasique n'a développé de tumeurs malignes dans les études en double aveugle contrôlées contre placebo d'une durée maximale de 6 mois impliquant 131 patients traités par Intacept. Vingt-trois (23) tumeurs malignes ont été signalées chez des patients atteints de psoriasis en plaques traités par Intacept dans des études en double aveugle et en ouvert allant jusqu'à 15 mois impliquant 1261 patients traités par Intacept. Des rapports de diverses tumeurs malignes (y compris le carcinome mammaire et pulmonaire et le lymphome) ont également été reçus au cours de la période post-commercialisation.

Des cas de tumeurs malignes ont été signalés dans un essai clinique de patients traités pour la granulomatose de Wegener.

Réactions au site d'injection: Par rapport au placebo, les patients atteints de maladies rhumatismales traités par Intacept avaient une incidence significativement plus élevée de réactions au site d'injection (36% vs 9%). Les réactions au site d'injection se sont généralement produites au premier mois. La durée moyenne était d'environ 3 à 5 jours. Aucun traitement n'a été administré pour la majorité des réactions au site d'injection dans les groupes de traitement par Intacept et la majorité des patients ayant reçu un traitement ont reçu des préparations topiques, par exemple des corticostéroïdes ou des antihistaminiques oraux. De plus, certains patients ont développé des réactions au site d'injection de rappel caractérisées par une réaction cutanée au site d'injection le plus récent ainsi que l'apparition simultanée de réactions au site d'injection aux sites d'injection précédents. Ces réactions étaient généralement transitoires et ne se sont pas reproduites avec le traitement. Dans l'expérience post-commercialisation, des saignements et des ecchymoses au site d'injection ont également été observés en association avec le traitement par Intacept.

Dans les essais contrôlés chez des patients atteints de psoriasis en plaques, environ 14% des patients traités par Intacept ont développé des réactions au site d'injection, contre 6% des patients sous placebo au cours des 12 premières semaines de traitement.

Infections: Dans les essais cliniques sur les troubles rhumatismaux, les infections des voies respiratoires supérieures (rhume) et la sinusite étaient les infections les plus fréquemment rapportées chez les patients recevant Intacept ou un placebo. Dans les essais contrôlés contre placebo, l'incidence des infections des voies respiratoires supérieures était de 17% dans le groupe de traitement placebo et de 22% dans le groupe traité par Intacept. Chez les patients atteints de PR participant à des essais contrôlés contre placebo, il y a eu 0,68 événement / année patient dans le groupe placebo et 0,82 événement / année patient dans le groupe traité avec Intacept lorsque l'observation plus longue des patients sous Intacept a été prise en compte. Dans les essais contrôlés contre placebo évaluant l'intacept, aucune augmentation de l'incidence des infections graves (mortelles, mettant la vie en danger ou nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques IV) n'a été observée. Parmi les 2680 patients atteints de PR traités par Intacept pendant 48 mois au maximum, dont 231 patients traités par Intacept en association avec du méthotrexate dans l'étude contrôlée active d'un an, 170 infections graves ont été observées. Ces infections graves comprenaient des abcès (à divers sites), une bactériémie, une bronchite, une bursite, une cellulite, une cholécystite, une diarrhée, une diverticulite, une endocardite (suspectée), une gastro-entérite, une infection des sinus bucco-dentaires, un ulcère des jambes, une infection buccale, une otite,. Dans l'étude contrôlée active d'un an où les patients ont été traités avec Intacept seul, du méthotrexate seul ou de l'Intacept en association avec du méthotrexate, les taux d'infections graves étaient similaires dans les groupes de traitement. Cependant, il ne peut être exclu que la combinaison d'Intacept avec du méthotrexate puisse être associée à une augmentation du taux d'infections.

Dans les essais contrôlés contre placebo sur l'arthrite psoriasique et le psoriasis en plaques, il n'y avait aucune différence dans les taux d'infection chez les patients traités par Intacept et ceux traités par placebo. Dans les essais sur l'arthrite psoriasique, aucune infection grave n'est survenue chez les patients traités par Intacept. Dans les essais de psoriasis en plaques en double aveugle et en ouvert jusqu'à 15 mois, les infections graves rencontrées par les patients traités par Intacept comprenaient la cellulite, la gastro-entérite, la pneumonie, la cholécystite, l'ostéomyélite et l'abcès.

Des infections graves et mortelles ont été rapportées lors de l'utilisation d'Intacept; les agents pathogènes signalés comprennent les bactéries, les mycobactéries (y compris la tuberculose), les virus et les champignons. Des infections opportunistes ont également été signalées. Certains se sont produits quelques semaines après le début du traitement par Intacept chez les patients présentant des conditions sous-jacentes (par exemple, diabète, insuffisance cardiaque congestive, antécédents d'infections actives ou chroniques) en plus de leur PR. Les données d'un essai clinique sur la septicémie non spécifiquement chez les patients atteints de PR suggèrent que le traitement par Intacept peut augmenter la mortalité chez les patients atteints de septicémie établie.

Autoanticorps : Les patients ont subi un test sérique pour les auto-anticorps à plusieurs moments. Parmi les patients atteints de PR évalués pour les anticorps antinucléaires (ANA), le pourcentage de patients ayant développé une nouvelle ANA positive (≥1: 40) était plus élevé chez les patients traités par Intacept (11%) que chez les patients sous placebo (5%). Le pourcentage de patients ayant développé de nouveaux anticorps anti-ADN positifs à double brin était également plus élevé par radio-immunodosage (15% des patients traités par Intacept contre 4% des patients sous placebo) et par Crithidia luciliae test (3% des patients traités par Intacept par rapport à aucun des patients sous placebo). La proportion de patients traités par Intacept qui ont développé des anticorps anticardiolipin a également augmenté par rapport aux patients sous placebo. L'impact du traitement à long terme avec Intacept sur le développement de maladies auto-immunes est inconnu.

Il y a eu de rares rapports de patients, y compris des patients positifs pour le facteur rhumatoïde, qui ont développé d'autres auto-anticorps en conjonction avec un syndrome de type lupus ou des éruptions cutanées compatibles avec le lupus cutané subaigu ou le lupus discoïde par présentation clinique et biopsie.

Pancytopénie et anémie aplasique : Il y a eu des rapports post-commercialisation de pancytopénie et d'anémie aplasique, dont certains ont eu des conséquences fatales.

Évaluations de laboratoire: Sur la base des résultats des études cliniques, aucune évaluation de laboratoire spéciale n'est normalement nécessaire en plus d'une prise en charge médicale et d'une surveillance minutieuses des patients.

Traitement concomitant à l'intacept et à l'anakinra: On a observé que les patients traités par Intacept et anakinra avaient un taux d'infection grave plus élevé que les patients traités par Intacept ou anakinra seul (données historiques). De plus, dans un essai en double aveugle contrôlé par placebo chez des patients recevant du méthotrexate de fond, les patients traités par Intacept et anakinra ont été observés avec un taux d'infections graves (7%) et de neutropénie plus élevé que les patients traités par Intacept. L'association Intacept et anakinra n'a pas démontré de bénéfice clinique accru et n'est donc pas recommandée.

Pédiatrie avec arthrite chronique juvénile: En général, les événements indésirables chez les patients pédiatriques étaient similaires en fréquence et en type à ceux observés chez les patients adultes. Les différences entre les adultes et d'autres considérations spéciales sont discutées comme suit.

Les événements indésirables graves signalés dans un essai chez 69 patients atteints d'arthrite chronique juvénile âgés de 4 à 17 ans comprenaient de la varicelle présentant des signes et des symptômes de méningite aseptique qui se sont résolus sans séquelles, gastro-entérite, dépression / trouble de la personnalité, ulcère cutané, œsophagite / gastrite, choc septique streptococcique du groupe A, diabète sucré de type I et tissus mous et infection postopératoire des plaies.

Il y a eu 4 rapports de syndrome d'activation du macrophage dans des essais cliniques sur l'arthrite chronique juvénile.

Quarante-trois des 69 (62%) enfants atteints d'arthrite chronique juvénile ont été infectés pendant la réception d'Intacept pendant 3 mois de l'étude (partie 1 en ouvert) et la fréquence et la gravité des infections étaient similaires chez 58 patients ayant terminé 12 mois de traitement d'extension en ouvert. Les types d'infections signalés chez les patients atteints d'arthrite chronique juvénile étaient généralement légers et cohérents avec ceux couramment observés dans les populations pédiatriques ambulatoires. Les types et la proportion d'événements indésirables chez les patients atteints d'arthrite chronique juvénile étaient similaires à ceux observés dans les essais d'Intacept chez les patients adultes atteints de PR, et la majorité était sauvage. Plusieurs événements indésirables ont été rapportés plus fréquemment chez 69 patients atteints d'arthrite chronique juvénile recevant 3 mois d'Intacept contre 349 patients adultes atteints de PR. Il s'agit notamment de maux de tête (19% des patients, 1,7 événement / année du patient), de nausées (9%, 1 événement / année du patient), de douleurs abdominales (19%, 0,74 événement / année du patient) et de vomissements (13%, 0,74 événements / année du patient).