Composition:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 23.03.2022
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Arthrite rhumatoïde
ERELZI est indiqué pour réduire les signes et symptômes, induire une réponse clinique majeure, inhiber le progression des dommages structurels et amélioration de la fonction physique chez les patients avec une polyarthrite rhumatoïde (PR) modérément à sévèrement active. ERELZI peut l'être initié en association avec le méthotrexate (MTX) ou utilisé seul.
Juvénile polyarticulaire Arthrite idiopathique
ERELZI est indiqué pour réduire les signes et symptômes de la polyarticulation modérément à sévèrement active arthrite juvénile idiopathique (JIA) chez les patients âgés de 2 ans et plus.
Arthrite psoriasique
ERELZI est indiqué pour réduire les signes et symptômes, inhiber la progression des dommages structurels de arthrite active et amélioration de la fonction physique chez les patients atteints d'arthrite psoriasique (PsA). ERELZI peut être utilisé avec ou sans méthotrexate.
Spondylarthrite ankylosante
ERELZI est indiqué pour réduire les signes et symptômes chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante active (UNE).
Psoriasis en plaques
ERELZI est indiqué pour le traitement des patients adultes (18 ans ou plus) atteints de maladie chronique modérée à sévère psoriasis en plaques (PsO) candidats à une thérapie systémique ou à une photothérapie.
Patients adultes
ERELZI est administré par injection sous-cutanée.
Tableau 1: Dosage et
Administration pour les patients adultes
Population des patients | Résistance et fréquence des doses recommandées |
RA adulte, AS et PsA | 50 mg par semaine |
PsO adulte | Dose initiale: 50 mg deux fois par semaine pendant 3 mois Dose d'entretien: 50 mg une fois par semaine |
Arthrite rhumatoïde adulte, Spondylarthrite ankylosante et patients atteints d'arthrite psoriasique
Méthotrexate, glucocorticoïdes , les salicylates, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou les analgésiques peuvent être poursuivi pendant le traitement par ERELZI. Basé sur une étude de 50 mg d'étanercept deux fois par semaine chez les patients atteints de PR, ce qui suggère une incidence plus élevée de troubles indésirables réactions mais taux de réponse similaires de l'American College of Rheumatology (ACR) des doses supérieures à 50 mg par semaine ne sont pas recommandées.
Patients adultes atteints de psoriasis en plaques
En plus des 50 mg deux fois par semaine recommandés dose initiale, des doses initiales de 25 mg ou 50 mg par semaine se sont révélées être efficace. La proportion de répondeurs était liée à la posologie d'étanercept .
Patients JIA
ERELZI est administré par injection sous-cutanée.
Tableau 2: Dosage et administration des mineurs
Arthrite idiopathique
Poids des patients pédiatriques | Dose recommandée |
63 kg (138 livres) ou plus | 50 mg par semaine |
Remarque: Il n'y a pas de dosage forme pour ERELZI qui permet une posologie basée sur le poids pour les patients pédiatriques de moins de 63 ans kg.
Doses de produits étanerceptes supérieur à ceux décrits dans le tableau 2 n'ont pas été étudiés en pédiatrie patients.
Chez les patients JIA, les glucocorticoïdes, les AINS ou les analgésiques peuvent être poursuivis pendant le traitement par ERELZI .
Préparation d'ERELZI
ERELZI est destiné à être utilisé sous la direction et la supervision d'un médecin. Les patients peuvent s'auto-injecter lorsqu'ils sont jugés appropriés et s'ils reçoivent un suivi médical, si nécessaire. Les patients ne doivent pas s'auto-administrer avant d'avoir reçu une formation appropriée sur la façon dont préparer et administrer la bonne dose. Administrer les injections par voie sous-cutanée dans la cuisse, l'abdomen ou la zone externe du haut du bras.
L'ERELZI (étanercept-szzs) L'encart «Instructions d'utilisation» pour chaque présentation contient plus de détails instructions sur la sélection du site d'injection et la préparation d'ERELZI .
Préparation d'ERELZI à dose unique Seringue préremplie ou stylo sensoré prérempli à dose unique
Laissez ERELZI dans la chambre température pendant environ 15 à 30 minutes avant l'injection. NE PAS supprimer le capuchon de l'aiguille tout en permettant à la seringue préremplie d'atteindre la température ambiante.
Inspectez visuellement particules et décoloration avant administration. Il peut y en avoir petites particules blanches de protéines dans la solution. Ce n'est pas inhabituel pour solutions protéiques. La solution ne doit pas être utilisée si elle est décolorée ou nuageux ou si des particules étrangères sont présentes.
Surveillance pour évaluer la sécurité
Avant d'initier ERELZI et périodiquement pendant le traitement, les patients doivent être évalués pour être actifs tuberculose et testé pour une infection latente .
ERELZI ne doit pas être administré aux patients avec septicémie.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Infections graves
Les patients traités par ERELZI présentent un risque accru développer des infections graves impliquant divers systèmes d'organes et sites qui peut entraîner une hospitalisation ou la mort. Infections opportunistes dues à bactérien, mycobactérien, fongique invasif, viral, parasitaire ou autre agents pathogènes opportunistes, y compris l'aspergillose, la blastomycose, la candidose , coccidioïdomycose, histoplasmose, légionellose, listériose, pneumocystose , et une tuberculose a été rapportée avec des bloqueurs du TNF. Les patients l'ont souvent fait présenté avec une maladie disséminée plutôt que localisée.
Le traitement par ERELZI ne doit pas être instauré chez les patients avec une infection active, y compris des infections localisées cliniquement importantes. Patients de plus de 65 ans, patients souffrant de troubles comorbides, et / ou patients prenant des immunosuppresseurs concomitants (tels que des corticostéroïdes ou méthotrexate), peut présenter un risque accru d'infection. Les risques et les avantages du traitement doit être envisagé avant d'initier un traitement chez les patients:
- Avec infection chronique ou récurrente ;
- Qui ont été exposés à la tuberculose ;
- Avec des antécédents d'infection opportuniste;
- Qui ont résidé ou voyagé dans des zones d'endémie tuberculose ou mycoses endémiques, telles que l'histoplasmose, la coccidioïdomycose, ou blastomycose; ou
- Avec des conditions sous-jacentes qui peuvent les prédisposer infection, comme le diabète avancé ou mal contrôlé .
Les patients doivent être étroitement surveillés pour le développement des signes et symptômes d'infection pendant et après le traitement par ERELZI
ERELZI doit être arrêté si un patient développe un infection grave ou septicémie. Un patient qui développe une nouvelle infection pendant le traitement par ERELZI doit être étroitement surveillé, subir une invite et un bilan diagnostique complet approprié pour un patient immunodéprimé, et un traitement antimicrobien approprié doit être instauré.
Tuberculose
Cas de réactivation de la tuberculose ou de la nouvelle tuberculose des infections ont été observées chez des patients recevant des produits étanerceptes y compris les patients qui ont déjà reçu un traitement pour latence ou l'activité tuberculose. Les données des essais cliniques et des études précliniques le suggèrent le risque de réactivation de l'infection tuberculeuse latente est plus faible avec étanercept qu'avec des anticorps monoclonaux bloquant le TNF. Néanmoins, des cas de réactivation de la tuberculose après commercialisation ont été signalés pour le TNF bloqueurs, y compris les produits étanerceptes. La tuberculose s'est développée chez les patients qui a testé négatif pour la tuberculose latente avant le début du traitement. Les patients doivent être évalués pour les facteurs de risque de tuberculose et testés infection latente avant de commencer ERELZI et périodiquement pendant le traitement. Les tests d'infection tuberculeuse latente peuvent être faussement négatifs thérapie avec ERELZI .
Traitement de l'infection tuberculeuse latente avant le traitement avec des agents bloquant le TNF, il a été démontré qu'il réduit le risque de tuberculose réactivation pendant le traitement. Induration de 5 mm ou plus avec peau de tuberculine les tests doivent être considérés comme un résultat de test positif lors de l'évaluation du traitement pour la tuberculose latente est nécessaire avant de commencer ERELZI, même pour les patients précédemment vacciné avec Bacille Calmette-Guerin (BCG).
La thérapie antituberculeuse doit également être envisagée au préalable à l'initiation de l'ERELZI chez les patients ayant des antécédents de tuberculose latente ou active chez qui un traitement adéquat ne peut être confirmé, et pour les patients avec un test négatif pour la tuberculose latente mais ayant des facteurs de risque pour infection tuberculeuse. Consultation avec un médecin ayant une expertise dans le le traitement de la tuberculose est recommandé pour faciliter la décision initier un traitement antituberculeux est approprié pour un patient individuel.
La tuberculose doit être fortement envisagée chez les patients qui développent une nouvelle infection pendant le traitement par ERELZI, en particulier chez les patients qui ont déjà ou récemment voyagé dans des pays à forte prévalence de tuberculose, ou qui ont eu un contact étroit avec une personne active tuberculose.
Infections fongiques invasives
Cas d'infections fongiques graves et parfois mortelles y compris l'histoplasmose, ont été rapportés avec des bloqueurs de TNF, y compris produits étanerceptes. Pour les patients qui résident ou voyagent dans des régions où mycoses sont endémiques, une infection fongique invasive doit être suspectée si elles développent un maladie systémique grave. Une thérapie anti-fongique empirique appropriée devrait être considéré lors d'un bilan diagnostique. Antigène et anticorps les tests d'histoplasmose peuvent être négatifs chez certains patients actifs infection. Lorsque cela est possible, la décision d'administrer l'anti-fongique empirique la thérapie chez ces patients doit être effectuée en consultation avec un médecin expertise dans le diagnostic et le traitement des infections fongiques invasives et devrait tenir compte à la fois du risque d'infection fongique sévère et des risques de thérapie antifongique. Dans 38 des essais cliniques d'étanercept et 4 cohortes études dans toutes les indications approuvées représentant 27 169 patients-années de exposition (17 696 patients) des États-Unis et du Canada, pas d'histoplasmose des infections ont été rapportées chez des patients traités par l'étanercept.
Réactions neurologiques
Traitement avec des agents bloquant le TNF, y compris l'étanercept produits, a été associé à de rares cas (<0,1%) de nouveaux arrivants ou exacerbation des troubles démyélinisants du système nerveux central, certains présentant avec des changements d'état mental et certains associés à une invalidité permanente, et avec des troubles démyélinisants du système nerveux périphérique. Cas de transverse myélite, névrite optique, sclérose en plaques, syndromes Guillain-Barre, autres neuropathies démyélinisantes périphériques et nouvelle apparition ou exacerbation des crises des troubles ont été rapportés dans l'expérience post-commercialisation avec l'étanercept thérapie des produits. Les prescripteurs doivent faire preuve de prudence lorsqu'ils envisagent d'en faire usage ERELZI chez les patients avec préexistant ou récent central ou périphérique troubles démyélinisants du système nerveux .
Tumeurs malignes
Lymphomes
Dans les parties contrôlées des essais cliniques des agents bloquant le TNF, plus de cas de lymphome ont été observés chez les patients recevoir un bloqueur de TNF par rapport aux patients témoins. Pendant le contrôlé portions des essais d'étanercept chez des patients adultes atteints de PR, AS et PsA, 2 des lymphomes ont été observés chez 3306 patients traités par étanercept contre 0 parmi 1521 patients témoins (la durée du traitement contrôlé variait de 3 à 36 mois).
Parmi 6543 patients atteints de rhumatologie pour adultes (RA, PsA, AS) traité avec l'étanercept dans des parties contrôlées et non contrôlées de la clinique des essais, représentant environ 12 845 patients-années de traitement, le le taux observé de lymphome était de 0,10 cas pour 100 patients-années. C'était 3 fois supérieur au taux de lymphome attendu dans la population générale des États-Unis sur la base de données Surveillance, épidémiologie et résultats finaux (SEER). Une une augmentation du taux de lymphome jusqu'à plusieurs fois a été rapportée dans la PR population de patients et peut être encore augmentée chez les patients présentant des effets plus graves activité de la maladie.
Parmi 4410 patients adultes atteints de PsO traités par étanercept essais cliniques jusqu'à 36 mois, représentant environ 4278 patients-années de la thérapie, le taux observé de lymphome était de 0,05 cas pour 100 patients-années, qui est comparable au taux de la population générale. Aucun cas ne l'était observé chez les patients traités par étanercept ou placebo pendant le contrôle des parties de ces essais.
Leucémie
Des cas de leucémie aiguë et chronique ont été signalés association avec l'utilisation post-commercialisation du TNF-bloquant dans la polyarthrite rhumatoïde et d'autres indications. Même en l'absence de traitement anti-TNF, les patients avec la polyarthrite rhumatoïde peut être plus à risque (environ 2 fois) que la population générale pour le développement de la leucémie.
Pendant les parties contrôlées des essais d'étanercept, 2 des cas de leucémie ont été observés chez 5445 (0,06 cas pour 100 patients-années) traités par étanercept patients contre 0 chez 2890 (0%) patients témoins (durée des contrôlés le traitement variait de 3 à 48 mois).
Parmi 15 401 patients traités par étanercept portions contrôlées et ouvertes des essais cliniques représentant approximativement 23 325 patients-années de traitement, le taux de leucémie observé était de 0,03 cas pour 100 patients-années.
Autres tumeurs malignes
Des informations sont disponibles auprès de 10 953 patients adultes 17 123 patients-années et 696 patients pédiatriques avec 1282 patients-années d'expérience dans 45 études cliniques sur l'étanercept.
Pour les tumeurs malignes autres que le lymphome et le non-mélanome cancer de la peau, il n'y avait pas de différence entre les taux ajustés à l'exposition étanercept et bras témoins dans les parties contrôlées des études cliniques pour toutes les indications. Analyse du taux de malignité en combiné contrôlé et des parties d'études non contrôlées ont démontré que les types et les taux le sont similaire à ce qui est attendu dans la population générale des États-Unis sur la base du SEER base de données et suggère aucune augmentation des taux au fil du temps. Que ce soit avec un traitement les produits étanerceptes pourraient influencer le développement et l'évolution des tumeurs malignes chez l'adulte est inconnu.
Cancer de la peau de mélanome et de non-mélanome (NMSC)
Un mélanome et un cancer de la peau non mélanome ont été rapportés chez les patients traités par des antagonistes du TNF, y compris les produits étanerceptes.
Parmi 15 401 patients traités par étanercept portions contrôlées et ouvertes des essais cliniques représentant approximativement 23 325 patients-années de traitement, le taux de mélanome observé était de 0,043 cas pour 100 patients-années.
Parmi 3306 patients atteints de rhumatologie pour adultes (RA, PsA, AS) traité avec l'étanercept dans des essais cliniques contrôlés représentant environ 2669 patients-années de traitement, le taux observé de NMSC était de 0,41 cas pour 100 patients-années contre 0,37 cas pour 100 patients-années parmi 1521 patients traités par contrôle représentant 1077 patients-années. Parmi 1245 PsO adultes patients traités par étanercept dans des essais cliniques contrôlés, représentant environ 283 années-patients de traitement, le taux observé de NMSC était de 3,54 cas pour 100 patients-années contre 1,28 cas pour 100 patients-années parmi 720 patients traités par contrôle représentant 156 patients-années.
Les cas post-commercialisation de carcinome à cellules de Merkel l'ont été rapportés très rarement chez les patients traités par des produits étanerceptes.
Des examens cutanés périodiques doivent être envisagés pour tous patients à risque accru de cancer de la peau.
Patients pédiatriques
Des tumeurs malignes, certaines mortelles, ont été signalées les enfants, les adolescents et les jeunes adultes qui ont reçu un traitement Agents bloquant le TNF (initiation d'un traitement à ≥ 18 ans), y compris les produits étanerceptes. Environ la moitié des cas étaient des lymphomes y compris le lymphome de Hodgkin et non de Hodgkin. Les autres cas représentaient a variété de tumeurs malignes différentes et incluait généralement des tumeurs malignes rares associés à l'immunosuppression et aux tumeurs malignes qui ne sont généralement pas observé chez les enfants et les adolescents. Les tumeurs malignes se sont produites après une médiane de 30 mois de traitement (intervalle de 1 à 84 mois). La plupart des patients l'étaient recevoir des immunosuppresseurs concomitants. Ces cas ont été signalés post-commercialisation et proviennent de diverses sources, y compris des registres et rapports spontanés de post-commercialisation.
Dans les essais cliniques de 1140 patients pédiatriques représentant 1927,2 années-patients de thérapie, aucune tumeur maligne, y compris un lymphome ou NMSC a été signalé.
Utilisation post-commercialisation
Dans l'utilisation mondiale des adultes et des pédiatries après la commercialisation, le lymphome et d'autres tumeurs malignes ont été signalées.
Patients atteints d'insuffisance cardiaque
Deux essais cliniques évaluant l'utilisation de l'étanercept dans le traitement de l'insuffisance cardiaque a été interrompu tôt en raison d'un manque d'efficacité. L'une de ces études a suggéré une mortalité plus élevée chez les patients traités par l'étanercept par rapport au placebo . Il y en a eu rapports post-commercialisation d'aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive (CHF), avec et sans facteurs précipitants identifiables, chez les patients prenant de l'étanercept des produits. Il y a également eu de rares rapports (<0,1%) de nouvelles émissions de CHF y compris la CHF chez les patients sans maladie cardiovasculaire préexistante connue. Certains de ces patients ont moins de 50 ans. Les médecins devraient faire preuve de prudence lors de l'utilisation d'ERELZI chez les patients qui souffrent également d'insuffisance cardiaque, et surveiller attentivement les patients.
Réactions hématologiques
Rapports rares (<0,1%) de pancytopénie, y compris très des rapports rares (<0,01%) d'anémie aplasique, certains avec une issue fatale, l'ont fait a été signalé chez des patients traités par étanercept. La relation causale avec la thérapie avec les produits étanerceptes reste floue. Bien qu'il n'y ait pas de groupe à haut risque a été identifié, la prudence est de mise chez les patients traités ERELZI qui a déjà des antécédents d'anomalies hématologiques importantes. Tous les patients doivent être avisés de consulter immédiatement un médecin s'ils le souhaitent développer des signes et des symptômes évoquant des dyscrasies sanguines ou une infection (par ex., fièvre persistante, ecchymoses, saignements, pâleur) sur ERELZI. Arrêt du traitement par ERELZI doit être envisagé chez les patients confirmés significatifs anomalies hématologiques.
Deux pour cent des patients traités simultanément l'étanercept et l'anakinra ont développé une neutropénie (ANC <1 x 109 / L). Alors que neutropénique, un patient a développé une cellulite qui s'est résolue avec un antibiotique thérapie.
Réactivation de l'hépatite B
Réactivation de l'hépatite B chez les patients qui l'étaient précédemment infecté par le virus de l'hépatite B (VHB) et avait reçu agents concomitants bloquant le TNF, y compris les cas très rares (<0,01%) avec étanercept, a été signalé. Dans certains cas, réactivation de l'hépatite B survenant en association avec un traitement par TNF-bloquant a été fatal. La majorité de ces rapports sont survenus chez des patients recevant simultanément d'autres des médicaments qui suppriment le système immunitaire, qui peuvent également contribuer réactivation de l'hépatite B. Les patients à risque d'infection par le VHB devraient l'être évalué pour les preuves antérieures d'une infection au VHB avant de lancer le bloqueur du TNF thérapie. Les prescripteurs doivent faire preuve de prudence lors de la prescription de bloqueurs de TNF patients précédemment infectés par le VHB. Des données adéquates ne sont pas disponibles sur le l'innocuité ou l'efficacité du traitement des patients porteurs de VHB avec anti-viral thérapie associée à un traitement par bloqueur du TNF pour prévenir la réactivation du VHB. Patients précédemment infectés par le VHB et nécessitant un traitement par ERELZI doit être étroitement surveillée pour les signes cliniques et biologiques du VHB actif infection tout au long du traitement et pendant plusieurs mois après la fin de thérapie. Chez les patients qui développent une réactivation du VHB, il convient de tenir compte d'arrêter ERELZI et d'initier un traitement anti-viral avec approprié traitement de soutien. L'innocuité de la reprise du traitement par les produits étanerceptes après contrôle de la réactivation du VHB n'est pas connu. Par conséquent, prescripteurs devrait peser les risques et les avantages lors de l'examen de la reprise du traitement cette situation.
Réactions allergiques
Réactions allergiques associées à l'administration de l'étanercept au cours des essais cliniques a été rapporté chez <2% des patients. Si une réaction anaphylactique ou une autre réaction allergique grave se produit l'administration d'ERELZI doit être interrompue immédiatement et de manière appropriée initiation d'une thérapie. Attention: Les composants suivants contiennent du caoutchouc naturel sec (un dérivé du latex), qui peut provoquer des réactions allergiques chez les personnes sensibles au latex: le capuchon de l'aiguille de la seringue préremplie et le capuchon de l'aiguille interne dans le capuchon du stylo sensoré.
Immunisations
Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés simultanément avec ERELZI. Il est recommandé d'amener les patients pédiatriques, si possible à jour avec toutes les vaccinations en accord avec la vaccination actuelle directives avant de commencer le traitement par ERELZI .
Auto-immunité
Le traitement par ERELZI peut entraîner la formation de auto-anticorps et, rarement (<0,1%), dans le développement d'un syndrome de type lupus ou d'une hépatite auto-immune, qui peut disparaître après le retrait d'ERELZI. Si un patient développe des symptômes et des résultats évoquant un syndrome de type lupus ou hépatite auto-immune après un traitement par ERELZI, le traitement doit être arrêté et le patient doit être soigneusement évalué.
Immunosuppression
Le TNF médie l'inflammation et module l'immunothérapie cellulaire réponses. Les agents bloquant le TNF, y compris les produits étanerceptes, affectent l'hôte défenses contre les infections. L'effet de l'inhibition du TNF sur le développement et le cours des tumeurs malignes n'est pas entièrement compris. Dans une étude portant sur 49 patients avec la PR traitée avec l'étanercept, il n'y avait aucune preuve de dépression de hypersensibilité de type retardé, dépression des niveaux d'immunoglobulines ou changement en énumération des populations de cellules effectives .
Utiliser chez les patients atteints de granulomatose de Wegener
L'utilisation d'ERELZI chez les patients atteints de Wegener la granulomatose recevant des agents immunosuppresseurs n'est pas recommandée. Dans un étude des patients atteints de granulomatose de Wegener, ajout d'étanercept à une thérapie standard (y compris le cyclophosphamide) a été associée à une thérapie plus élevée incidence de tumeurs malignes solides non cutanées et n'a pas été associée amélioration des résultats cliniques par rapport à la thérapie standard seule .
Utiliser avec Anakinra ou Abatacept
L'utilisation d'ERELZI avec l'anakinra ou l'abatacept ne l'est pas recommandé .
Utilisation chez les patients présentant un alcool modéré à sévère Hépatite
Dans une étude portant sur 48 patients hospitalisés traités étanercept ou placebo pour l'hépatite alcoolique modérée à sévère, la mortalité le taux chez les patients traités par étanercept était similaire à celui des patients traités placebo à 1 mois mais significativement plus élevé après 6 mois. Les médecins devraient soyez prudent lorsque vous utilisez ERELZI chez des patients alcooliques modérés à sévères hépatite.
Information sur le conseil aux patients
Conseillez le patient et / ou soignant pour lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (Guide de médication et Instructions d'utilisation) avant que le patient ne commence à utiliser ERELZI, et à chaque fois le la prescription est renouvelée, car il peut y avoir de nouvelles informations dont ils ont besoin.
Les patients ou leurs soignants doivent recevoir le ERELZI «Medication Guide» et a donné l'occasion de le lire et de demander questions avant le début du traitement. Le professionnel de la santé devrait demander le patient s'interroge pour déterminer tout facteur de risque de traitement. Les patients le développement de signes et de symptômes d'infection doit demander une évaluation médicale immédiatement.
Conseil des patients
Les patients doivent être informés des avantages potentiels et risques d'ERELZI. Les médecins doivent demander à leurs patients de lire le Guide médical avant de commencer le traitement par ERELZI et de relire chaque fois le la prescription est renouvelée.
Infections
Informez les patients que ERELZI peut réduire la capacité de leur système immunitaire pour lutter contre les infections. Conseillez aux patients l'importance de contacter leur médecin s'ils développent des symptômes d'infection, la tuberculose ou réactivation des infections du virus de l'hépatite B.
Autres conditions médicales
Conseiller aux patients de signaler tout signe de nouveau ou d'aggravation les conditions médicales, telles que les troubles démyélinisants du système nerveux central, insuffisance cardiaque ou troubles auto-immunes, tels que le syndrome du lupus ou hépatite auto-immune. Conseils sur le risque de lymphome et d'autres tumeurs malignes tout en recevant ERELZI. Conseillez aux patients de signaler tout symptôme évoquant un pancytopénie, comme des ecchymoses, des saignements, une fièvre persistante ou une pâleur.
Réactions allergiques
Conseiller aux patients de consulter immédiatement un médecin si ils présentent des symptômes de réactions allergiques sévères. Conseiller patients sensibles au latex que les composants suivants contiennent du naturel sec caoutchouc (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques chez les individus sensible au latex: le capuchon de l'aiguille de la seringue préremplie et l'intérieur capuchon d'aiguille dans le capuchon du stylo Sensoready.
Administration d'ERELZI
Si un patient ou un soignant doit administrer ERELZI, le le patient ou le soignant doit être informé des techniques d'injection et de la manière de le faire mesurer et administrer la bonne dose Insérer «Instructions d'utilisation»). La première injection doit être effectuée sous la supervision d'un professionnel de la santé qualifié. Le patient ou la capacité du soignant à injecter par voie sous-cutanée doit être évaluée. Patients et les soignants doivent être informés de la technique, ainsi que de la seringue appropriée et élimination des aiguilles et mise en garde contre la réutilisation des aiguilles et des seringues.
Lorsque vous utilisez le stylo Sensoready pour administrer ERELZI, le le patient ou le soignant doit être informé que la fenêtre devient verte lorsque le l'injection est terminée. Après avoir retiré le stylo Sensoready, si la fenêtre ne l'a pas fait devenu vert, ou s'il semble que le médicament soit toujours injecté, cela signifie le patient n'a pas reçu de dose complète. Le patient ou le soignant doit l'être a conseillé d'appeler immédiatement leur fournisseur de soins de santé.
Un récipient résistant à la perforation pour l'élimination des aiguilles, des seringues et des stylos sensoriels doivent être utilisés.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude à long terme sur les animaux n'a été menée évaluer le potentiel cancérogène des produits étanerceptes ou leur effet sur fertilité.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Résumé des risques
Études disponibles avec utilisation de l'étanercept pendant la grossesse ne soutiennent pas de manière fiable une association entre l'étanercept et la naissance majeure défauts. Les données cliniques sont disponibles auprès de l'Organisation de tératologie Registre de grossesse des spécialistes de l'information (OTIS) chez les femmes rhumatismales maladies ou psoriasis et une étude scandinave chez les femmes enceintes chroniques maladie inflammatoire. Le registre OTIS et l'étude scandinave ont montré la proportion de nourrissons nés vivants présentant des malformations congénitales majeures était plus élevée femmes exposées à l'étanercept par rapport aux femmes malades non exposées à l'étanercept. Cependant, le manque de schéma des malformations congénitales majeures est rassurant et différences entre les groupes d'exposition (par ex. gravité de la maladie) peut avoir eu un impact la survenue de malformations congénitales . En reproduction animale études avec des rates et des lapines gravides, aucun mal ou malformation fœtale ne l'a été observé avec l'administration sous-cutanée d'étanercept pendant la période de organogenèse à des doses qui ont atteint des expositions systémiques 48 à 58 fois la exposition chez les patients traités par 50 mg d'étanercept une fois par semaine .
Toutes les grossesses ont un risque de fond d'anomalie congénitale, de perte , ou d'autres résultats défavorables. Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et la fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Aux États-Unis, environ 2 à 4% des bébés nés vivants ont une anomalie congénitale majeure et environ 15 à 20% les grossesses se terminent par une fausse couche, quelle que soit l'exposition au médicament.
Considérations cliniques
Effets indésirables fœtaux / néonatals
Le risque d'effets indésirables fœtaux / néonataux avec in l'exposition utero aux produits étanerceptes est inconnue. Les risques et les avantages devraient l'être envisagé avant d'administrer des vaccins vivants ou atténués vivants aux nourrissons exposé à ERELZI in utero .
Données
Données humaines
Un registre prospectif de grossesse de cohorte mené par OTIS aux États-Unis et au Canada entre 2000 et 2012 a comparé le risque de naissance majeure défauts chez les nourrissons nés vivants de femmes atteintes de maladies rhumatismales ou de psoriasis exposé à l'étanercept au premier trimestre. La proportion de naissances majeures défauts chez les nourrissons nés vivants dans l'étanercept exposé (N = 319) et malades les cohortes non exposées à l'étanercept (N = 144) étaient respectivement de 9,4% et 3,5%. Le les résultats n'ont montré aucun risque accru statistiquement significatif de naissance mineure défauts et aucun schéma de malformations congénitales majeures ou mineures.
Une étude scandinave a comparé le risque de naissance majeure défauts chez les nourrissons nés vivants de femmes atteintes d'une maladie inflammatoire chronique (CID) exposé aux inhibiteurs du TNF au début de la grossesse. Les femmes ont été identifiées la santé de la population danoise (2004-2012) et suédoise (2006-2012) registres. La proportion de malformations congénitales majeures chez les nourrissons nés dans le étanercept-exposé (N = 344) et cohortes non exposées à l'étanercept CID (N = 21 549) était de 7,0% et 4,7%, respectivement.
Dans l'ensemble, alors que le registre OTIS et scandinave l'étude montre une proportion plus élevée de malformations congénitales majeures dans l'étanercept exposé patients par rapport aux patients malades etanercept non exposés, le manque de le schéma des malformations congénitales est rassurant et les différences entre les groupes d'exposition (par ex. gravité de la maladie) peut avoir eu un impact sur la survenue de malformations congénitales.
Trois rapports de cas de la littérature ont montré ce cordon taux sanguins d'étanercept à l'accouchement, chez les nourrissons nés de femmes administrées l'étanercept pendant la grossesse se situait entre 3% et 32% du sérum maternel niveau.
Données animales
Dans les études de développement embryofétal avec l'étanercept administré pendant la période d'organogenèse aux rates gravides par gestation jour (GD) 6 à 20 ou lapins gravides de GD 6 à 18, il n'y en avait pas preuve de malformations fœtales ou d'embryotoxicité chez le rat ou le lapin à doses respectives ayant atteint des expositions systémiques 48 à 58 fois l'exposition chez les patients traités par 50 mg d'étanercept une fois par semaine (sur la base de l'ASC avec doses sous-cutanées maternelles jusqu'à 30 mg / kg / jour chez le rat et 40 mg / kg / jour po lapins). Dans une étude de développement péri- et postnatal avec des rates gravides a reçu l'étanercept pendant l'organogenèse et la dernière période gestationnelle de GD 6 à 21, le développement des chiots jusqu'au jour postnatal 4 n'a pas été affecté à doses ayant atteint des expositions 48 fois l'exposition chez les patients traités par 50 mg d'étanercept une fois par semaine (sur la base de l'ASC avec des doses sous-cutanées maternelles en hausse à 30 mg / kg / jour).
Allaitement
Résumé des risques
Des données limitées de la littérature publiée le montrent l'étanercept est présent dans les faibles niveaux de lait maternel et minimalement absorbé par a nourrisson allaité. Aucune donnée n'est disponible sur les effets des produits étanerceptes sur l'enfant allaité ou les effets sur la production laitière. Le développement et les bienfaits de l'allaitement maternel pour la santé doivent être pris en compte avec les mères besoin clinique d'ERELZI et tout effet indésirable potentiel sur l'allaitement enfant du médicament ou de l'état maternel sous-jacent.
Utilisation pédiatrique
Etanercept a été étudié chez 69 enfants avec JIA polyarticulaire modérément à sévèrement active âgée de 2 à 17 ans.
L'étanercept n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 2 ans d'âge avec JIA. Pour des informations de sécurité spécifiques pédiatriques concernant tumeurs malignes et maladie inflammatoire de l'intestin .
La signification clinique de l'exposition du nourrisson à les produits étanerceptes in utero sont inconnus. La sécurité de l'administration en direct ou les vaccins vivants atténués chez les nourrissons exposés sont inconnus. Risques et avantages doit être pris en considération avant d'administrer des vaccins vivants ou atténués à nourrissons exposés. Pour des informations de sécurité spécifiques pédiatriques concernant vaccinations .
Utilisation gériatrique
Au total, 480 patients atteints de PR âgés de 65 ans ou plus l'ont fait a été étudié dans des essais cliniques. Dans les essais cliniques randomisés PsO, un total de 138 patients sur 1965 traités par étanercept ou placebo avaient 65 ans ou plus vieux. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les deux ces patients et les patients plus jeunes, mais le nombre de patients atteints de PsO gériatrique est trop petit pour déterminer s'ils répondent différemment des plus jeunes patients. Parce qu'il y a une incidence plus élevée d'infections chez les personnes âgées population en général, la prudence est de mise dans le traitement des personnes âgées.
Utiliser chez les diabétiques
Des cas d'hypoglycémie ont suivi initiation du traitement par étanercept chez les patients recevant des médicaments contre le diabète , nécessitant une réduction des médicaments antidiabétiques dans certains d'entre eux patients.
Interaction médicamenteuse spécifique aucune étude n'a été menée avec les produits étanerceptes.
Vaccins
La plupart des patients atteints de PsA reçoivent l'étanercept a pu monter des réponses immunitaires efficaces des cellules B au pneumocoque vaccin polysaccharidique, mais les titres dans l'ensemble étaient modérément inférieurs et inférieurs les patients ont eu une augmentation de 2 fois des titres par rapport aux patients non reçus étanercept. La signification clinique de cela est inconnue. Patients recevant ERELZI peut recevoir des vaccinations simultanées, à l'exception des vaccins vivants. Pas de données sont disponibles sur la transmission secondaire de l'infection par des vaccins vivants patients recevant des produits étanerceptes.
Patients avec un significatif l'exposition au virus de la varicelle doit interrompre temporairement le traitement par ERELZI et être considéré pour le traitement prophylactique avec la globuline immunitaire varicelle zoster .
Biologique immunodulant Produits
Dans une étude dans laquelle des patients atteints de PR active ont été traités jusqu'à 24 semaines en même temps que l'étanercept et la thérapie anakinra, un taux de 7% des infections graves ont été observées, ce qui était supérieur à celui observé avec étanercept seul (0%) et n'a pas entraîné de taux de réponse ACR plus élevés par rapport à l'étanercept seul. Les infections les plus courantes étaient des bactéries pneumonie (4 cas) et cellulite (4 cas). Un patient avec pulmonaire la fibrose et la pneumonie sont mortes en raison d'une insuffisance respiratoire. Deux pour cent des patients traité simultanément avec l'étanercept et l'anakinra a développé une neutropénie (ANC <1 x 109/L).
Dans les études cliniques, simultanées l'administration d'abatacept et d'étanercept a entraîné une augmentation des incidences de les événements indésirables graves, y compris les infections, et n'ont pas démontré d'augmentation bénéfice clinique .
Cyclophosphamide
L'utilisation d'ERELZI chez les patients la réception d'un traitement simultané par cyclophosphamide n'est pas recommandée .
Sulfasalazine
Patients dans une étude clinique qui étaient sur établi un traitement par la sulfasalazine, auquel l'étanercept a été ajouté, a été noté développer une légère diminution du nombre moyen de neutrophiles par rapport aux groupes traité avec de l'étanercept ou de la sulfasalazine seul. Le clinique la signification de cette observation est inconnue.
Les effets indésirables graves suivants sont discutés dans plus de détails dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Infections graves
- Réactions neurologiques
- Tumeurs malignes
- Patients atteints d'insuffisance cardiaque
- Réactions hématologiques
- Réactivation de l'hépatite B
- Réactions allergiques
- Auto-immunité
- Immunosuppression
Expérience des essais cliniques
Dans toutes les études cliniques et l'expérience post-commercialisation, le les effets indésirables les plus graves avec l'étanercept étaient des infections, neurologiques événements, CHF et événements hématologiques . Les effets indésirables les plus courants avec l'étanercept étaient des infections et des réactions au site d'injection.
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de un médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas prédire les taux observés en pratique clinique.
Effets indésirables chez les patients adultes atteints de rhumatoïde Arthrite, arthrite psoriasique, spondylarthrite ankylosante ou psoriasis en plaques
Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à l'étanercept chez 2219 patients adultes atteints de PR suivis jusqu'à 80 mois, chez 182 patients avec PsA jusqu'à 24 mois, chez 138 patients avec AS jusqu'à 6 mois, et chez 1204 patients adultes atteints de PsO pendant 18 mois maximum.
Dans les essais contrôlés, la proportion de patients traités par étanercept qui ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables était d'environ 4% dans les indications étudiées.
Effets indésirables chez les patients pédiatriques
En général, les effets indésirables chez les patients pédiatriques étaient similaires en fréquence et en type à ceux observés chez les patients adultes .
Dans les études cliniques ouvertes sur les enfants atteints de JIA , les effets indésirables signalés chez les personnes âgées de 2 à 4 ans étaient similaires aux effets indésirables réactions rapportées chez les enfants plus âgés.
Infections
Infections, y compris virales, bactériennes et fongiques des infections ont été observées chez des patients adultes et pédiatriques. Les infections l'ont fait a été noté dans tous les systèmes corporels et a été signalé chez les patients recevant étanercept seul ou en association avec d'autres agents immunosuppresseurs.
Dans des parties contrôlées des essais, les types et la gravité de l'infection étaient similaires entre l'étanercept et le groupe témoin respectif (placebo ou MTX pour les patients atteints de PR et de PsA) chez les patients atteints de PR, PsA, AS et PsO. Les taux d'infections chez les patients atteints de PR et de PsO adultes sont indiqués dans le tableau 3 et Tableau 4, respectivement. Les infections consistaient principalement en une respiration supérieure infection des voies, sinusite et grippe.
Dans des parties contrôlées d'essais en RA, PsA, AS et PsO , les taux d'infection grave étaient similaires (0,8% dans le placebo, 3,6% dans le MTX, et 1,4% en étanercept / étanercept + groupes traités au MTX). Dans les essais cliniques de indications rhumatologiques, infections graves rencontrées par les patients inclus, mais sans s'y limiter, pneumonie, cellulite, arthrite septique, bronchite, gastro-entérite, pyélonéphrite, septicémie, abcès et ostéomyélite. Dans les essais cliniques menés chez des patients adultes atteints de SPO, les infections graves ont été observées par les patients ont inclus, mais sans s'y limiter, une pneumonie, une cellulite, une gastro-entérite abcès et ostéomyélite. Le taux d'infections graves n'a pas augmenté essais d'extension en ouvert et similaires à ceux observés dans l'étanerceptand patients traités par placebo à partir d'essais contrôlés.
Dans 66 essais cliniques mondiaux portant sur 17 505 patients (21 015 patients-années de traitement), une tuberculose a été observée dans environ 0,02% des cas patients. Chez 17 696 patients (27 169 patients-années de traitement) de 38 cliniques des essais et 4 études de cohorte aux États-Unis et au Canada, une tuberculose a été observée chez environ 0,006% des patients. Ces études comprennent des rapports pulmonaires et tuberculose extrapulmonaire .
Les types d'infections rapportés chez les patients pédiatriques étaient généralement légers et cohérents avec ceux couramment observés dans le général population pédiatrique. Deux patients atteints de JIA ont développé une infection et des signes de varicelle et symptômes de la méningite aseptique, qui s'est résolue sans séquelles.
Réactions au site d'injection
Dans les essais contrôlés contre placebo dans des indications rhumatologiques environ 37% des patients traités par étanercept ont développé un site d'injection réactions. Dans les essais contrôlés chez des patients atteints de PsO, 15% des patients adultes traité avec l'étanercept a développé des réactions au site d'injection au cours des 3 premiers mois de traitement. Toutes les réactions au site d'injection ont été décrites comme légères modéré (érythème, démangeaisons, douleur, gonflement, saignement, ecchymose) et généralement n'a pas nécessité l'arrêt du médicament. Réactions au site d'injection en général s'est produit au cours du premier mois et a ensuite diminué en fréquence. La moyenne la durée des réactions au site d'injection était de 3 à 5 jours. Sept pour cent des patients rougeur ressentie lors d'un site d'injection précédent lors d'injections ultérieures ont été donnés.
Autres effets indésirables
Le tableau 3 résume les effets indésirables rapportés chez l'adulte RA patients. Les types d'effets indésirables observés chez les patients atteints de PsA ou de SA l'étaient similaire aux types d'effets indésirables observés chez les patients atteints de PR
Tableau 3: Pourcentage de patients adultes atteints de PR expérimentés
Effets indésirables dans les essais cliniques contrôlés
Réaction | Placebo Contrôléa (Études I, II et étude de phase 2) | Contrôlé actifb (Étude III) | ||
Placebo (N = 152) |
Etanerceptc (N = 349) |
MTX (N = 217) |
Etanerceptc (N = 415) |
|
Pourcentage de patients | Pourcentage de patients | |||
Infectiond (total) | 39 | 50 | 86 | 81 |
Infections respiratoires supérieurese | 30 | 38 | 70 | 65 |
Infections respiratoires non supérieures | 15 | 21 | 59 | 54 |
Réactions au site d'injection | 11 | 37 | 18 | 43 |
Diarrhée | 9 | 8 | 16 | 16 |
Éruption cutanée | 2 | 3 | 19 | 13 |
Prurit | 1 | 2 | 5 | 5 |
Pyrexia | - | 3 | 4 | 2 |
Urticaire | 1 | - | 4 | 2 |
Hypersensibilité | - | - | 1 | 1 |
aComprend les données de l'étude de 6 mois dans laquelle
les patients ont reçu un traitement MTX simultané dans les deux bras. bDurée de l'étude de 2 ans. cTout dose.dComprend les infections bactériennes, virales et fongiques. eLes infections respiratoires supérieures les plus fréquentes étaient les voies respiratoires supérieures infection des voies, sinusite et grippe. |
Dans les essais de PsO adultes contrôlés contre placebo, les pourcentages des patients signalant des effets indésirables dans le groupe de dose de 50 mg deux fois par semaine étaient similaires à ceux observés dans le groupe de dose de 25 mg deux fois par semaine ou le placebo groupe.
Le tableau 4 résume les effets indésirables réactions rapportées chez des patients adultes atteints de PSO des études I et II
Tableau 4: Pourcentage d'adultes
Patients PsO subissant des effets indésirables dans des portions contrôlées par placebo de
Essais cliniques (études I et II)
Réaction | Placebo (N = 359) |
Etanercepta (N = 876) |
Pourcentage de patients | ||
Infectionb (total) | 28 | 27 |
Infections respiratoires non supérieures | 14 | 12 |
Infections respiratoires supérieuresc | 17 | 17 |
Réactions au site d'injection | 6 | 15 |
Diarrhée | 2 | 3 |
Éruption cutanée | 1 | 1 |
Prurit | 2 | 1 |
Urticaire | - | 1 |
Hypersensibilité | - | 1 |
Pyrexia | 1 | - |
aComprend 25 mg sous-cutanés (SC) une fois par semaine
(QW), 25 mg SC deux fois par semaine (BIW), 50 mg SC QW et 50 mg SC BIW doses. bComprend les infections bactériennes, virales et fongiques. cLes infections respiratoires supérieures les plus fréquentes étaient les voies respiratoires supérieures infection des voies, rhinopharyngite et sinusite. |
Immunogénicité
Comme pour tous les thérapeutiques protéines, il existe un potentiel d'immunogénicité. La détection des anticorps la formation dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée des anticorps (y compris la neutralisation anticorps) la positivité dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment méthodologie de dosage, manipulation des échantillons, calendrier de collecte des échantillons, concomitant médicaments et maladies sous-jacentes. Pour ces raisons, comparaison du incidence d'anticorps dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence de les anticorps dans d'autres études ou d'autres produits étanerceptes peuvent être trompeurs.
Immunogénicité
Patients atteints de PR, PsA, AS ou PsO a été testé à plusieurs moments pour des anticorps contre l'étanercept. Anticorps dirigés contre la portion du récepteur TNF ou d'autres composants protéiques de l'étanercept a été détecté au moins une fois dans des sérums d'environ 6% des adultes patients atteints de PR, PsA, AS ou PsO. Ces anticorps étaient tous non neutralisants. Les résultats des patients atteints de JIA étaient similaires à ceux observés chez les patients adultes atteints de PR traité avec étanercept.
Dans les études PsO adultes, cela évalué l'exposition de l'étanercept jusqu'à 120 semaines, le pourcentage de patients testés positifs aux points de temps évalués de 24, 48, 72 et 96 les semaines variaient de 3,6% à 8,7% et n'étaient pas neutralisantes. Le pourcentage de les patients testés positifs ont augmenté avec une augmentation de la durée de l'étude ; cependant, la signification clinique de cette découverte est inconnue. Pas apparent la corrélation du développement des anticorps avec la réponse clinique ou les événements indésirables était observé. Les données d'immunogénicité de l'étanercept au-delà de 120 semaines d'exposition sont inconnus.
Les données reflètent le pourcentage de patients dont le test les résultats ont été considérés comme positifs pour les anticorps contre l'étanercept dans un ELISA test, et dépendent fortement de la sensibilité et de la spécificité du test.
Autoanticorps
Les patients atteints de PR ont fait tester des échantillons de sérum auto-anticorps à plusieurs moments. Dans les études RA I et II, le pourcentage des patients évalués pour les anticorps antinucléaires (ANA) qui ont développé de nouveaux l'ANA positive (titre ≥ 1:40) était plus élevée chez les patients traités étanercept (11%) que chez les patients sous placebo (5%). Le pourcentage de les patients qui ont développé de nouveaux anticorps anti-ADN positifs à double brin l'étaient également plus élevé par radio-immunodosage (15% des patients traités par étanercept par rapport à 4% des patients sous placebo) et par le test de Crithidia luciliae (3% des patients traités par étanercept par rapport à aucun des patients sous placebo patients). La proportion de patients traités par étanercept qui se sont développés les anticorps anticardiolipin ont également augmenté par rapport au placebo patients. Dans l'étude III sur la PR, aucun schéma de développement accru de l'auto-anticorps n'était vu chez les patients étanerceptes par rapport aux patients MTX .
Expérience post-commercialisation
Des effets indésirables ont été rapportés lors de la post-approbation utilisation de produits étanerceptes chez l'adulte et le pédiatre. Parce que ça les réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, c'est le cas pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition à l'étanercept.
Les effets indésirables sont répertoriés par système corporel ci-dessous:
Affections hématologiques et du système lymphatique: | pancytopénie, anémie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, lymphadénopathie, anémie aplasique |
Troubles cardiaques: | insuffisance cardiaque congestive |
Affections gastro-intestinales: | maladie inflammatoire de l'intestin (MII) |
Troubles généraux: | œdème de Quincke, douleur thoracique |
Affections hépatobiliaires: | hépatite auto-immune, transaminases élevées, réactivation de l'hépatite B |
Troubles immunitaires: | syndrome d'activation du macrophage, vascularite systémique, sarcoïdose |
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: | syndrome du lupus |
Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés: | cancers de la peau du mélanome et du non-mélanome, carcinome à cellules de Merkel |
Affections du système nerveux: | convulsions, sclérose en plaques, démyélinisation, névrite optique, myélite transversale, paresthésies |
Troubles oculaires: | uvéite, sclérite |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: | maladie pulmonaire interstitielle |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: | lupus érythémateux cutané, vascularite cutanée (y compris vascularite leucocytoclastique), érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, nodule sous-cutané, psoriasis nouveau ou aggravant (tous les sous-types, y compris pustuleux et palmoplantaire) |
Infections opportunistes, y compris l'infection mycobactérienne atypique, l'herpès zoster, l'aspergillose et Pneumocystis jiroveci une pneumonie et des infections protozoaires ont également été signalées utilisation post-commercialisation.
Cas rares (<0,1%) de MII ont été rapportés chez des patients atteints d'EJI recevant de l'étanercept, ce qui n'est pas efficace pour le traitement des MII .
Aucune toxicité limitant la dose n'a été observée pendant essais cliniques d'étanercept. Doses IV uniques jusqu'à 60 mg / m² (environ deux fois la dose recommandée) ont été administrés à des volontaires sains dans un étude d'endotoxémie sans preuve de toxicités limitant la dose.
Mécanisme d'action
Le TNF est d'origine naturelle cytokine impliquée dans les réponses inflammatoires et immunitaires normales. Ça joue un rôle important dans les processus inflammatoires de la PR, de la JIA polyarticulaire, de la PsA et AS et la pathologie articulaire qui en résulte. De plus, le TNF joue un rôle dans le processus inflammatoire de PsO. Des niveaux élevés de TNF se trouvent dans impliqué tissus et fluides des patients atteints de PR, JIA, PsA, AS et PsO
Deux récepteurs distincts pour le TNF (TNFR), une protéine de 55 kilodaltons (p55) et une protéine de 75 kilodaltons (p75) existent naturellement sous forme de molécules monomères sur les surfaces cellulaires et sous des formes solubles. L'activité biologique du TNF dépend de la liaison à l'une ou l'autre surface cellulaire TNFR .
Les produits Etanercept sont dimériques formes solubles du récepteur TNF p75 qui peuvent lier les molécules de TNF. Etanercept les produits inhibent la liaison du TNF-α et du TNF-β (lymphotoxine alpha (LT-α)) aux TNFR de surface cellulaire, rendant le TNF biologiquement inactif. Dans des études in vitro, de grands complexes d'étanercept avec du TNF-α n'ont pas été détectés et les cellules exprimant le TNF transmembranaire (qui lie les produits étanerceptes) ne le sont pas lysed en présence ou en absence de complément.
Pharmacodynamique
Les produits Etanercept peuvent moduler les réponses biologiques induites ou réglementées par le TNF, y compris expression des molécules d'adhésion responsables de la migration des leucocytes (par exemple, E-sélectine et, dans une moindre mesure, molécule d'adhésion intercellulaire-1 (ICAM-1)), les taux sériques de cytokines (par exemple, IL-6) et les taux sériques de matrice métalloprotéinase-3 (MMP-3 ou stromylysine). Les produits Etanercept ont été présentés affecter plusieurs modèles animaux d'inflammation, y compris la murine arthrite induite par le collagène.
Pharmacocinétique
Après administration de 25 mg d'étanercept par une seule injection SC à 25 patients atteints de PR, une moyenne ± une demi-vie d'écart type de 102 ± 30 heures a été observée avec une clairance de 160 ± 80 ml / h. Une concentration sérique maximale (Cmax) de 1,1 ± 0,6 mcg / mL et un délai de Cmax de 69 ± 34 heures a été observé chez ces patients après un seul Dose de 25 mg. Après 6 mois de doses de 25 mg deux fois par semaine dans cette même PR patients, la Cmax moyenne était de 2,4 ± 1,0 mcg / mL (N = 23). Les patients ont présenté un Augmentation de 2 à 7 fois des concentrations sériques maximales et d'environ 4 fois augmentation de l'ASC0-72 h (plage de 1 à 17 fois) avec dosage répété. Concentrations sériques chez les patients atteints de PR n'ont pas été mesurés pour les périodes d'administration supérieures à 6 mois.
Dans une autre étude, les profils de concentration sérique à l'état d'équilibre était comparable chez les patients atteints de PR traités à 50 mg étanercept une fois par semaine et ceux traités avec 25 mg d'étanercept deux fois par semaine. La Cmax, la Cmin et l'ASC partielle moyennes (± écart type) étaient de 2,4 ± 1,5 mcg / mL, 1,2 ± 0,7 mcg / mL et 297 ± 166 mcg ¢ h / mL, respectivement, pour les patients traité avec 50 mg d'étanercept une fois par semaine (N = 21); et 2,6 ± 1,2 mcg / ml, 1,4 ± 0,7 mcg / mL et 316 ± 135 mcg ™ h / mL pour les patients traités par 25 mg d'étanercept deux fois par semaine (N = 16).
Des patients atteints de JIA (âgés de 4 à 17 ans) ont été administrés 0,4 mg / kg d'étanercept deux fois par semaine (jusqu'à une dose maximale de 50 mg par semaine) jusqu'à 18 semaines. La concentration sérique moyenne après administration répétée de SC était 2,1 mcg / mL, avec une plage de 0,7 à 4,3 mcg / mL. Des données limitées suggèrent que le la clairance de l'étanercept est légèrement réduite chez les enfants de 4 à 8 ans. Les analyses pharmacocinétiques de population prédisent que la pharmacocinétique différences entre les schémas thérapeutiques de 0,4 mg / kg deux fois par semaine et de 0,8 mg / kg une fois hebdomadaires chez les patients JIA sont de la même ampleur que les différences observées entre deux schémas hebdomadaires et hebdomadaires chez les patients adultes atteints de PR.
Les concentrations minimales sériques moyennes (± ET) à l'état d'équilibre pour la posologie de 50 mg QW chez les patients adultes atteints de PSO étaient de 1,5 ± 0,7 mcg / ml
Dans les études cliniques avec l'étanercept, pharmacocinétique les paramètres n'étaient pas différents entre les hommes et les femmes et ne variaient pas selon l'âge chez les patients adultes. La pharmacocinétique de l'étanercept n'a pas été modifiée par MTX concomitant chez les patients atteints de PR. Aucune étude pharmacocinétique formelle n'a été réalisée mené pour examiner les effets de l'insuffisance rénale ou hépatique sur l'étanercept disposition.
Études cliniques
Arthrite rhumatoïde adulte
L'innocuité et l'efficacité de l'étanercept ont été évaluées quatre études randomisées, en double aveugle et contrôlées. Les résultats des quatre les essais ont été exprimés en pourcentage de patients présentant une amélioration de la PR Critères de réponse ACR.
L'étude I a évalué 234 patients atteints de PR active qui l'étaient ≥ 18 ans, avait échoué au traitement avec au moins un mais pas plus quatre médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) (par ex., hydroxychloroquine, or oral ou injectable, MTX, azathioprine, D-pénicillamine, sulfasalazine), et avait ≥ 12 articulations tendres, ≥ 10 articulations enflées et soit érythrocytaire taux de sédimentation (ESR) ≥ 28 mm / h, protéine C-réactive (CRP)> 2,0 mg / dL, ou raideur matinale pendant ≥ 45 minutes. Doses de 10 mg ou 25 mg l'étanercept ou le placebo ont été administrés SC deux fois par semaine pendant 6 consécutifs mois.
L'étude II a évalué 89 patients et a eu une inclusion similaire critères de l'étude I, sauf que les patients de l'étude II avaient également reçu MTX pendant au moins 6 mois avec une dose stable (12,5 à 25 mg / semaine) pendant au moins 4 semaines et ils avaient au moins 6 articulations tendres ou douloureuses. Patients de l'étude II a reçu une dose de 25 mg d'étanercept ou de placebo SC deux fois par semaine pendant 6 mois ajout à leur dose de MTX stable.
L'étude III a comparé l'efficacité de l'étanercept au MTX chez les patients atteints de PR active. Cette étude évalué 632 patients âgés de ≥ 18 ans avec une précoce (≤3 ans de durée de la maladie) RA actif, n'avait jamais reçu de traitement avec MTX, et avait ≥ 12 articulations tendres, ≥ 10 articulations enflées, et ESR ≥ 28 mm / h, CRP> 2,0 mg / dL, ou raideur matinale pendant ≥ 45 minutes. Des doses de 10 mg ou 25 mg d'étanercept ont été administrées SC deux fois par semaine pendant 12 mois consécutifs. L'étude n'a pas été aveuglée après que tous les patients ont suivi au moins 12 mois (et une médiane de 17,3 mois) de traitement. La majorité des patients sont restés dans l'étude sur le traitement auquel ils ont été randomisés pendant 2 ans, après quoi ils sont entrés dans une étude d'extension et ont reçu 25 mg d'étanercept en ouvert. Les comprimés MTX (escalatés de 7,5 mg / semaine à un maximum de 20 mg / semaine au cours des 8 premières semaines de l'essai) ou les comprimés placebo ont été administrés une fois par semaine le même jour que l'injection de doses de placebo ou d'étanercept, respectivement.
L'étude IV a évalué 682 patients adultes atteints de PR active de 6 durée de mois à 20 ans (moyenne de 7 ans) qui a eu une réponse inadéquate au moins un DMARD autre que MTX. Quarante-trois pour cent des patients l'avaient fait a déjà reçu du MTX pendant une moyenne de 2 ans avant l'essai à une dose moyenne de 12,9 mg. Les patients ont été exclus de cette étude si MTX avait été arrêté par manque d'efficacité ou pour des raisons de sécurité. La base de référence du patient les caractéristiques étaient similaires à celles des patients de l'étude I. Les patients l'étaient randomisée en MTX seul (7,5 à 20 mg par semaine, la dose a augmenté comme décrit pour Étude III; dose médiane de 20 mg), étanercept seul (25 mg deux fois par semaine) ou le combinaison d'étanercept et de MTX initiée simultanément (aux mêmes doses que au dessus de). L'étude a évalué la réponse ACR, le score radiographique net et la sécurité.
Réponse clinique
Un pourcentage plus élevé de patients traités par étanercept et étanercept en combinaison avec MTX atteint ACR 20, ACR 50 et ACR 70 réponses et réponses cliniques majeures que dans les groupes de comparaison. Le les résultats des études I, II et III sont résumés dans le tableau 6. Les résultats de L'étude IV est résumée dans le tableau 7.
Tableau 6: Réponses ACR dans Placebo-et
Essais contrôlés actifs (pourcentage de patients)
Réponse | Placebo Contrôlé | Contrôlé actif | ||||
Étude I | Étude II | Étude III | ||||
Placebo N = 80 |
Etanercepta N = 78 |
MTX / Placebo N = 30 |
MTX / Etanercepta N = 59 |
MTX N = 217 |
Etanercepta N = 207 |
|
ACR 20 | ||||||
Mois 3 | 23% | 62%b | 33% | 66%b | 56% | 62% |
6 mois | 11% | 59%b | 27% | 71%b | 58% | 65% |
12 mois | NA | NA | NA | NA | 65% | 72% |
ACR 50 | ||||||
Mois 3 | 8% | 41%b | 0% | 42%b | 24% | 29% |
6 mois | 5% | 40%b | 3% | 39%b | 32% | 40% |
12 mois | NA | NA | NA | NA | 43% | 49% |
ACR 70 | ||||||
Mois 3 | 4% | 15%b | 0% | 15%b | 7% | 13%c |
6 mois | 1% | 15%b | 0% | 15%b | 14% | 21%c |
12 mois | NA | NA | NA | NA | 22% | 25% |
a 25 mg d'étanercept SC deux fois par semaine b p <0,01, étanercept vs placebo c p <0,05, étanercept vs MTX |
Tableau 7: Résultats de l'efficacité clinique de l'étude IV: comparaison du MTX vs Etanercept vs Etanercept en combinaison
Avec MTX chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde de 6 mois à 20 ans (pourcentage de patients)
Point final | MTX (N = 228) |
Etanercept (N = 223) |
Etanercept / MTX (N = 231) |
ACR Nab | |||
12 mois | 40% | 47% | 63%c |
ACR 20 | |||
12 mois | 59% | 66% | 75%c |
ACR 50 | |||
12 mois | 36% | 43% | 63%c |
ACR 70 | |||
12 mois | 17% | 22% | 40%c |
Réponse clinique majeured | 6% | 10% | 24%c |
aLes valeurs sont des médianes. bACR N est l'amélioration en pourcentage basée sur les mêmes variables de base utilisé pour définir ACR 20, ACR 50 et ACR 70. cp <0,05 pour les comparaisons d'étanercept / MTX vs étanercept seul ou MTX seul. dLa réponse clinique majeure permet d'obtenir une réponse ACR 70 pour a période continue de 6 mois. |
Le cours du temps pour ACR 20 taux de réponse des patients recevant un placebo ou 25 mg d'étanercept dans les études I et II est résumé dans la figure 1. Le cours du temps des réponses à l'étanercept L'étude III était similaire.
Figure 1: Cours de temps des réponses ACR 20
Parmi les patients recevant étanercept, les réponses cliniques sont généralement apparues dans les 1 à 2 semaines suivant début du traitement et presque toujours survenu à 3 mois. Une réponse posologique a été observé dans les études I et III: 25 mg d'étanercept était plus efficace que 10 mg (10 mg n'ont pas été évalués dans l'étude II). Etanercept était nettement meilleur que placebo dans tous les composants des critères ACR ainsi que d'autres mesures de la PR activité de la maladie non incluse dans les critères de réponse ACR, comme le matin raideur.
Dans l'étude III, réponse ACR les taux et l'amélioration de tous les critères de réponse individuels à l'ACR étaient maintenu pendant 24 mois de traitement par étanercept. Sur l'étude de 2 ans, 23% des patients étanercept ™ ont obtenu une réponse clinique majeure, définie comme maintien d'une réponse ACR 70 sur une période de 6 mois.
Les résultats des composants des critères de réponse ACR pour l'étude I sont présentés dans le tableau 8. Résultats similaires ont été observés chez des patients traités par étanercept dans les études II et III
Tableau 8: Composantes de la réponse de l'ACR dans l'étude I
Paramètre (médiane) | Placebo N = 80 |
Etanercepta N = 78 |
||
Base de référence | 3 mois | Base de référence | 3 mois * | |
Nombre de joints tendresb | 34.0 | 29,5 | 31.2 | 10.0f |
Nombre d'articulations enfléesc | 24.0 | 22.0 | 23.5 | 12.6f |
Évaluation globale du médecind | 7.0 | 6.5 | 7.0 | 3.0f |
Évaluation mondiale du patientd | 7.0 | 7.0 | 7.0 | 3.0f |
Douleurd | 6.9 | 6.6 | 6.9 | 2.4f |
Indice d'invaliditée | 1.7 | 1.8 | 1.6 | 1.0f |
ESR (mm / h) | 31.0 | 32.0 | 28.0 | 15.5f |
CRP (mg / dL) | 2.8 | 3.9 | 3.5 | 0,9f |
* Les résultats à 6 mois ont montré une amélioration similaire. a25 mg d'étanercept SC deux fois par semaine. bÉchelle 0-71. cÉchelle 0-68. dÉchelle analogique visuelle: 0 = meilleur; 10 = pire. eQuestionnaire d'évaluation de la santé: 0 = meilleur; 3 = pire; comprend huit catégories: habillage et toilettage, survenant, mangeant, marchant, hygiène, portée, adhérence et activités. fp <0,01, étanercept vs placebo, basé sur une variation moyenne en pourcentage de la ligne de base. |
Après l'arrêt de étanercept, les symptômes de l'arthrite sont généralement revenus en un mois. Réintroduction du traitement par étanercept après l'arrêt des 18 mois maximum dans les mêmes magnitudes de réponse que chez les patients ayant reçu de l'étanercept sans interruption de la thérapie, sur la base des résultats des études ouvertes.
Réponses durables continues ont été observés pendant plus de 60 mois dans des essais de traitement d'extension en ouvert lorsque les patients ont reçu l'étanercept sans interruption. Un nombre substantiel de les patients qui ont initialement reçu du MTX ou des corticostéroïdes concomitants ont pu le faire réduire leurs doses ou interrompre ces thérapies concomitantes tout en conservant leurs réponses cliniques.
Réponse de la fonction physique
Dans les études I, II et III , la fonction physique et l'invalidité ont été évaluées à l'aide de l'évaluation de la santé Questionnaire (HAQ). De plus, dans l'étude III, les patients ont reçu le SF36 Health Survey. Dans les études I et II, les patients traités par 25 mg d'étanercept deux fois par semaine a montré une plus grande amélioration par rapport à la ligne de base du score HAQ débutant du mois 1 au mois 6 par rapport au placebo (p <0,001) pour le domaine du handicap HAQ (où 0 = aucun et 3 = sévère). Dans l'étude I, le l'amélioration moyenne du score HAQ de la ligne de base au mois 6 était de 0,6 (de 1,6 à 1.0) pour le groupe étanercept à 25 mg et 0 (de 1,7 à 1,7) pour le placebo groupe. Dans l'étude II, l'amélioration moyenne de la ligne de base au mois 6 était de 0,6 (à partir de 1,5 à 0,9) pour le groupe étanercept / MTX et 0,2 (de 1,3 à 1,2) pour le groupe placebo / MTX. Dans l'étude III, l'amélioration moyenne du score HAQ la ligne de base au mois 6 était de 0,7 (de 1,5 à 0,7) pour 25 mg d'étanercept deux fois hebdomadaire. Tous les sous-domaines du HAQ dans les études I et III ont été améliorés patients traités par étanercept.
Dans l'étude III, les patients traités avec 25 mg d'étanercept deux fois par semaine a montré une plus grande amélioration par rapport à la valeur initiale de Score récapitulatif des composants physiques SF-36 par rapport à l'étanercept 10 mg deux fois par semaine et aucune aggravation du score récapitulatif des composantes mentales SF-36. En ouvert études de l'étanercept, améliorations de la fonction physique et de l'invalidité les mesures sont maintenues jusqu'à 4 ans.
Dans l'étude IV, les scores médians de l'HAQ se sont améliorés par rapport à la ligne de base niveaux de 1,8, 1,8 et 1,8 à 1,1, 1,0 et 0,6 à 12 mois dans le MTX étanercept et groupes de traitement combiné étanercept / MTX, respectivement (combinaison versus MTX et étanercept, p <0,01). Vingt-neuf pour cent des patients du groupe de traitement MTX seul ont présenté une amélioration de l'HAQ de at au moins 1 unité contre 40% et 51% dans l'étanercept seul et l'étanercept / MTX groupes de traitement combinés, respectivement.
Réponse radiographique
Dans l'étude III, les dommages structurels aux articulations ont été évalués radiographiquement et exprimé comme un changement dans Total Sharp Score (TSS) et son composants, score d'érosion et score de rétrécissement de l'espace articulaire (JSN). Des radiographies des mains / poignets et des pattes antérieures ont été obtenues au départ, 6 mois 12 mois et 24 mois et marqué par des lecteurs qui n'étaient pas au courant du traitement groupe. Les résultats sont présentés dans le tableau 9. Une différence significative pour le changement le score d'érosion a été observé à 6 mois et maintenu à 12 mois.
Tableau 9: Changement radiographique moyen sur 6 et 12 mois
dans l'étude III
MTX | 25 mg d'étanercept | MTX / Etanercept (intervalle de confiance à 95% *) | Valeur P | ||
12 mois | Total Sharp Score | 1,59 | 1.00 | 0,59 (-0,12, 1,30) | 0,1 |
Score d'érosion | 1.03 | 0,47 | 0,56 (0,11, 1,00) | 0,002 | |
Score JSN | 0,56 | 0,52 | 0,04 (-0,39, 0,46) | 0,5 | |
6 mois | Total Sharp Score | 1.06 | 0,57 | 0,49 (0,06, 0,91) | 0,001 |
Score d'érosion | 0,68 | 0,30 | 0,38 (0,09, 0,66) | 0,001 | |
Score JSN | 0,38 | 0,27 | 0,11 (-0,14, 0,35) | 0,6 | |
* Intervalles de confiance à 95% pour les différences de scores de changement entre MTX et étanercept. |
Les patients ont continué thérapie à laquelle ils ont été randomisés pour la deuxième année de l'étude III. Soixante-douze pour cent des patients avaient des radiographies obtenues à 24 mois. Comparé aux patients dans le groupe MTX, une plus grande inhibition de la progression dans le TSS et le score d'érosion a été observé dans le groupe étanercept à 25 mg et, en outre, moins de progression a été noté dans le score JSN.
Dans l'extension en ouvert de Étude III, 48% des patients d'origine traités par 25 mg d'étanercept l'ont été évalué radiographiquement à 5 ans. Les patients avaient continué d'inhibition de dommages structurels, mesurés par le TSS, et 55% d'entre eux n'avaient aucune progression de dommages structurels. Les patients initialement traités par MTX avaient plus loin réduction de la progression radiographique une fois le traitement commencé étanercept.
Dans l'étude IV, moins radiographique une progression (TSS) a été observée avec l'étanercept en association avec le MTX par rapport avec étanercept seul ou MTX seul au mois 12 (tableau 10). Dans le traitement MTX groupe, 55% des patients n'ont connu aucune progression radiographique (changement de STS ≤ 0,0) à 12 mois contre 63% et 76% dans l'étanercept seul et les groupes de traitement combinés étanercept / MTX, respectivement.
Tableau 10: Radiographie moyenne
Changement dans l'étude IV à 12 mois (intervalle de confiance à 95%)
MTX (N = 212) * |
Etanercept (N = 212) * |
Etanercept / MTX (N = 218) * |
|
Total Sharp Score (TSS) | 2.80 (1,08, 4,51) |
0,52a (-0,10, 1,15) |
-0,54b, c (-1,00, -0,07) |
Score d'érosion (ES) | 1,68 (0,61, 2,74) |
0,21a (-0,20, 0,61) |
-0,30b (-0,65, 0,04) |
Score de rétrécissement de l'espace commun (JSN) | 1.12 (0,34, 1,90) |
0,32 (0,00, 0,63) |
-0,23b, c (-0,45, -0,02) |
* Population radiographique ITT analysée. ap <0,05 pour la comparaison de l'étanercept vs MTX . bp <0,05 pour la comparaison de l'étanercept / MTX vs MTX . cp <0,05 pour la comparaison de l'étanercept / MTX vs étanercept. |
Dosage hebdomadaire
L'innocuité et l'efficacité de 50 mg d'étanercept (deux injections de 25 mg SC) administrées une fois par semaine ont été évaluées dans une étude en double aveugle contrôlée contre placebo portant sur 420 patients atteints de PR active Cinquante-trois patients ont reçu un placebo, 214 patients ont reçu 50 mg d'étanercept une fois par semaine, et 153 patients ont reçu 25 mg d'étanercept deux fois par semaine. Le les profils d'innocuité et d'efficacité des deux groupes de traitement par étanercept étaient similaire.
Juvénile polyarticulaire Arthrite idiopathique (JIA)
L'innocuité et l'efficacité de
l'étanercept a été évalué dans une étude en 2 parties chez 69 enfants polyarticulaires
JIA qui avait une variété de types de début JIA. Patients âgés de 2 à 17 ans avec
JIA polyarticulaire modérément à sévèrement actif réfractaire ou intolérant
MTX ont été recrutés; les patients sont restés à une dose stable d'un seul non stéroïdien
médicament anti-inflammatoire et / ou prednisone (≤0,2 mg / kg / jour ou 10 mg maximum). Dans la partie 1, tous les patients ont reçu 0,4 mg / kg
(maximum 25 mg par dose) étanercept SC deux fois par semaine. Dans la partie 2, les patients ayant une réponse clinique au jour 90 ont été randomisés pour rester sous étanercept ou recevoir un placebo pendant 4 mois et évalués pour la poussée de la maladie. Les réponses ont été mesurées à l'aide de la définition de l'amélioration (DOI) de la JIA, définie comme une amélioration ≥ 30% dans au moins trois des six et une aggravation ≥ 30% dans pas plus
que l'un des six critères de base de la JIA, y compris le décompte actif des articulations, limitation de mouvement, évaluations mondiales des médecins et des patients / parents, évaluation fonctionnelle, et ESR. La poussée de maladie a été définie comme une aggravation ≥ 30% dans trois des six critères de base de la JIA et une amélioration ≥ 30% dans pas plus de l'un des six critères de l'ensemble de base de la JIA et un minimum de deux articulations actives.
Dans la partie 1 de l'étude, 51 des69 (74%) patients ont démontré une réponse clinique et sont entrés dans la partie 2. Dans la partie 2, 6 des 25 (24%) patients restant sous étanercept ont présenté une poussée de maladie contre 20 patients sur 26 (77%) recevant un placebo (p = 0,007). Dès le début de la partie 2, le délai médian d'éclatement était ≥ 116 jours pour les patients qui a reçu l'étanercept et 28 jours pour les patients ayant reçu un placebo. Chaque la composante des critères de l'ensemble de base de la JIA s'est détériorée dans le bras qui a reçu placebo et est resté stable ou amélioré dans le bras qui a continué étanercept. Les données suggéraient la possibilité d'un taux d'éclatement plus élevé parmi les patients avec un ESR de base plus élevé. Des patients qui ont démontré a réponse clinique à 90 jours et entrée dans la partie 2 de l'étude, une partie de la les patients restant sous étanercept ont continué de s'améliorer du mois 3 au mois mois 7, alors que ceux qui ont reçu le placebo ne se sont pas améliorés.
La majorité des patients atteints de JIA qui ont développé une maladie évasement dans la partie 2 et réintroduction du traitement par étanercept jusqu'à 4 mois après arrêt du traitement a répondu à nouveau au traitement par étanercept dans des études ouvertes. Plus des patients ayant répondu sans traitement par étanercept l'interruption maintient les réponses jusqu'à 48 mois.
Aucune étude n'a été réalisée chez les patients polyarticulaires JIA pour évaluer les effets de la poursuite du traitement par étanercept chez les patients qui le font ne pas répondre dans les 3 mois suivant le début du traitement par étanercept, ou évaluer le combinaison d'étanercept avec MTX .
Arthrite psoriasique
L'innocuité et l'efficacité de l'étanercept ont été évaluées dans un étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo chez 205 patients atteints de PsA Les patients avaient entre 18 et 70 ans et avaient un PsA actif (≥ 3 articulations enflées et ≥ 3 articulations tendres) dans un ou plusieurs des éléments suivants formes: (1) atteinte interphalangienne distale (DIP) (N = 104); (2) polyarthrite polyarticulaire (absence de nodules rhumatoïdes et présence de psoriasis; N = 173); (3) arthrite mutilane (N = 3); (4) psoriatique asymétrique arthrite (N = 81); ou (5) spondylarthrite ankylosante (N = 7). Les patients l'avaient également fait psoriasis en plaques avec une lésion cible admissible ≥ 2 cm de diamètre. Les patients sous traitement MTX à l'inscription (stable pendant ≥ 2 mois) le pouvaient continuer à une dose stable ≤ 25 mg / semaine MTX. Doses de 25 mg d'étanercept ou un placebo a été administré SC deux fois par semaine au cours du premier 6 mois période en double aveugle de l'étude. Les patients ont continué de recevoir une thérapie aveugle dans une période d'entretien allant jusqu'à 6 mois jusqu'à ce que tous les patients aient terminé le période contrôlée. Par la suite, les patients ont reçu 25 mg d'étanercept en ouvert deux fois par semaine dans une période de prolongation de 12 mois.
Par rapport au placebo, le traitement par étanercept a abouti dans les améliorations significatives des mesures de l'activité de la maladie (tableau 11).
Tableau 11: Composantes de l'activité de la maladie chez Psoriatic
Arthrite
Paramètre (médiane) | Placebo N = 104 |
Etanercepta N = 101 |
||
Base de référence | 6 mois | Base de référence | 6 mois | |
Nombre de joints tendresb | 17.0 | 13.0 | 18.0 | 5.0 |
Nombre d'articulations enfléesc | 12.5 | 9.5 | 13.0 | 5.0 |
Évaluation globale du médecind | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 1.0 |
Évaluation mondiale du patientd | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 1.0 |
Rigidité du matin (minutes) | 60 | 60 | 60 | 15 |
Douleurd | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 1.0 |
Indice d'invalidité | 1.0 | 0,9 | 1.1 | 0,3 |
CRP (mg / dL)f | 1.1 | 1.1 | 1.6 | 0,2 |
ap <0,001 pour toutes les comparaisons entre
étanercept et placebo à 6 mois. bÉchelle 0-78. cÉchelle 0-76. dÉchelle de Likert: 0 = meilleur; 5 = pire. eQuestionnaire d'évaluation de la santé: 0 = meilleur; 3 = pire; comprend huit catégories: habillage et toilettage, survenant, mangeant, marchant, hygiène, portée, adhérence et activités. fPlage normale: 0-0,79 mg / dL . |
Parmi les patients atteints de PsA qui a reçu l'étanercept, les réponses cliniques étaient apparentes au moment de la première visite (4 semaines) et a été maintenue pendant 6 mois de traitement. Réponses étaient similaires chez les patients qui recevaient ou non un traitement MTX concomitant au départ. À 6 mois, les réponses ACR 20/50/70 ont été obtenues de 50%, 37% et 9%, respectivement, des patients recevant de l'étanercept, contre 13%, 4% et 1%, respectivement, des patients recevant un placebo. Des réponses similaires ont été vu chez les patients avec chacun des sous-types de PsA, bien que peu de patients l'étaient inscrit auprès des arthritiques mutilans et des sous-types ankylosants ressemblant à une spondylarthrite. Les résultats de cette étude étaient similaires à ceux observés dans un précédent étude à centre unique, randomisée et contrôlée contre placebo de 60 patients atteints de PsA
Les lésions cutanées du psoriasis ont également été améliorés avec l'étanercept, par rapport au placebo, tel que mesuré par pourcentages de patients obtenant des améliorations dans la zone de psoriasis et Indice de gravité (PASI). Les réponses ont augmenté avec le temps et à 6 mois, le les proportions de patients obtenant une amélioration de 50% ou 75% du PASI étaient de 47% et 23%, respectivement, dans le groupe étanercept (N = 66), contre 18% et 3%, respectivement, dans le groupe placebo (N = 62). Les réponses étaient similaires les patients qui recevaient ou non un traitement MTX concomitant au départ.
Réponse radiographique
Des changements radiographiques l'ont également été évalué dans l'étude PsA. Des radiographies des mains et des poignets ont été obtenues à référence et mois 6, 12 et 24. Un score total net modifié (TSS), qui inclus les articulations interphalangiennes distales (c.-à-d. Non identiques au TSS modifié utilisé pour la PR) a été utilisé par les lecteurs aveuglés au groupe de traitement pour évaluer le radiographies. Quelques caractéristiques radiographiques spécifiques au PsA (par exemple, crayon et tasse la déformation, l'élargissement de l'espace articulaire, l'ostéolyse macroscopique et l'ankylose) ont été inclus dans le système de notation, mais d'autres (par exemple, résorption de touffe phalangienne, juxtaarticulaire et périostite des puits) ne l'étaient pas.
La plupart p
Formes posologiques et forces
ERELZI est clair et incolore à légèrement jaune solution disponible comme:
- Injection: 25 mg / 0,5 ml et 50 mg / ml de solution dans un seringue préremplie unidose avec protège-aiguille BD UltraSafe Passive ™
- Injection: solution à 50 mg / ml dans une dose unique préremplie Stylo Sensoready®
Stockage et manutention
Administration d'une seringue préremplie ERELZI à 50 mg avec BD UltraSafe Passive Needle Guard ou un ERELZI Sensoready Pen fournit une dose équivalent à deux seringues préremplies ERELZI à 25 mg avec BD UltraSafe Passive Garde d'aiguille.
Seringue préremplie ERELZI avec aiguille passive BD UltraSafe Stylo Sensoready prérempli Guard et ERELZI
Chaque ERELZI (étanercept-szzs) Injection à dose unique seringue préremplie avec protège-aiguille passive BD UltraSafe et dose unique ERELZI Le stylo Sensoready prérempli contient clair et incolore à légèrement jaune solution contenant 25 mg / 0,5 ml ou 50 mg / ml d'étanercept-szz dans a seringue unidose avec une aiguille de calibre 27, ½ pouce.
Seringue préremplie unidose de 50 mg / ml | Carton de 4 | NDC 61314-821-04 |
Stylo Sensoready prérempli à dose unique de 50 mg / ml | Carton de 4 | NDC 61314-832-04 |
Seringue préremplie unidose de 25 mg / 0,5 ml | Carton de 4 | NDC 61314-843-04 |
ERELZI doit être réfrigéré entre 36 ° F et 46 ° F (2 ° C et 8 ° C). N'utilisez pas ERELZI au-delà de la date d'expiration estampillé sur l'étiquette du carton ou du canon. NE PAS SECOUER. Conservez ERELZI dans le carton d'origine à protéger de la lumière ou des dommages physiques.
Pour plus de commodité, stockage de seringues individuelles ou stylos sensoré à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C à 25 ° C) pendant une période unique maximale de 28 jours est autorisée, avec protection contre la lumière et les sources de chaleur. Une fois qu'une seringue ou un stylo sensoriel a stocké à température ambiante, il ne doit pas être replacé dans le réfrigérateur. S'il n'est pas utilisé dans les 28 jours à température ambiante, la seringue ou Les stylos sensoriels doivent être jetés. Ne conservez pas ERELZI dans une chaleur extrême ou froid. NE PAS CONGELER. Tenir hors de portée des enfants.
Fabriqué par: Sandoz Inc. Princeton, NJ 08540 US Numéro de licence. 2003. Chez: Sandoz GmbH Langkampfen, Autriche Produit de l'Autriche. Révisé: oct. 2019