Fortesta

FORTESTA est indiqué pour le traitement de remplacement chez les hommes pour les conditions associées à une carence ou absence de testostérone endogène:

• Hypogonadisme primaire (congénital ou acquis) - défaillance testiculaire due à des conditions telles que cryptorchidisme, torsion bilatérale, orchite, syndrome de testicules disparus, orchiectomie, Klinefelter syndrome, chimiothérapie ou dommages toxiques causés par l'alcool, les métaux lourds. Ces hommes ont généralement un faible concentrations sériques de testostérone et gonadotrophines (hormone stimulante folliculaire (FSH) et Hormone lutéinisante (LH)) au-dessus de la plage normale.
• Hypogonadisme hypogonadotrope (congénital ou acquis) - gonadotrophine ou libération hormonale lutéinisante carence en hormones (LHRH) ou blessure hypophyso-hypothalamique due à des tumeurs, un traumatisme ou rayonnement. Ces hommes ont de faibles concentrations sériques de testostérone mais ont des gonadotrophines dans le plage normale ou basse.

Limitations d'utilisation

• Sécurité et efficacité de FORTESTA chez les hommes souffrant d '«hypogonadisme lié à l'âge» (également appelé «Hypogonadisme tardif») n'ont pas été établis.
• L'innocuité et l'efficacité de FORTESTA chez les hommes de moins de 18 ans n'ont pas été établies .

Avant de commencer, FORTESTA confirme le diagnostic d'hypogonadisme en s'assurant que le sérum les concentrations de testostérone ont été mesurées le matin au moins deux jours distincts et cela ces concentrations sériques de testostérone sont inférieures à la plage normale.

Dosage et ajustement de la dose

La dose initiale recommandée de FORTESTA est de 40 mg de testostérone (4 actionnements de pompe) appliqués une fois par jour aux cuisses le matin. La dose peut être ajustée entre un minimum de 10 mg de testostérone et un maximum de 70 mg de testostérone. Pour garantir un dosage correct, la dose doit être titré sur la base de la concentration sérique de testostérone d'un seul prélèvement sanguin 2 heures après l'application FORTESTA environ 14 jours et 35 jours après le début du traitement ou après l'ajustement de la dose. De plus, la concentration sérique de testostérone doit être évaluée périodiquement par la suite. Tableau 1 décrit les ajustements posologiques nécessaires à chaque étape de titration.

Tableau 1 - Critères de réglage de la dose

Le site d'application et la dose de FORTESTA ne sont pas interchangeables avec d'autres testostérones topiques des produits.

Instructions d'administration

FORTESTA doit être appliqué directement sur la peau propre, sèche et intacte du devant et de l'intérieur des cuisses. Ne pas appliquer FORTESTA aux parties génitales ou autres parties du corps. Les patients doivent être informés d'en utiliser un doigt pour frotter doucement FORTESTA uniformément sur la partie avant et intérieure de chaque cuisse, comme indiqué dans le tableau 2.

Tableau 2 . Application de FORTESTA

Une fois le site d'application sec, le site doit être couvert de vêtements . Lavez-vous soigneusement les mains avec du savon et de l'eau. Évitez d'appliquer le gel sur la cuisse adjacente au scrotum. Évitez les incendies, les flammes ou le tabagisme jusqu'à ce que le gel ait séché depuis les produits à base d'alcool, y compris FORTESTA, sont inflammables.

Le patient doit éviter de nager ou de prendre une douche ou de laver le site d'administration pendant au moins 2 heures après l'application .

Pour obtenir une première dose complète, il est nécessaire de faire monter la pompe de cartouche. Pour ce faire, avec la cartouche dans le position verticale, appuyez lentement et complètement sur l'actionneur huit fois. Les trois premières actionnements peuvent en résulter en aucune décharge de gel. Jeter en toute sécurité le gel des huit premières actionnements. Il suffit de le faire amorcer la pompe avant la première dose.

Une stricte adhésion aux précautions suivantes est conseillée afin de minimiser le potentiel exposition secondaire à la testostérone de la peau traitée par FORTESTA:

• Les enfants et les femmes doivent éviter tout contact avec des sites d'application non lavés ou non habillés d'hommes en utilisant FORTESTA .
• FORTESTA ne doit être appliqué qu'au front et à l'intérieur des cuisses (le domaine d'application doit être limité à la zone qui sera couverte par le short ou le pantalon du patient).
• Les patients doivent se laver les mains immédiatement avec du savon et de l'eau après avoir appliqué FORTESTA
• Les patients doivent couvrir le (s) site (s) d'application avec des vêtements (par ex., short de longueur ou pantalon suffisant) après séchage du gel.
• Avant toute situation dans laquelle un contact peau à peau avec le site d'application est prévu, les patients doit laver soigneusement le (s) site (s) d'application avec du savon et de l'eau pour éliminer toute testostérone résidu.
• Dans le cas où une peau non lavée ou non tachée à laquelle FORTESTA a été appliqué est directement utilisée contact avec la peau d'une autre personne, la zone de contact générale avec l'autre personne doit être lavé au savon et à l'eau dès que possible.

• FORTESTA est contre-indiqué chez les hommes atteints de carcinome du sein ou connu ou suspecté carcinome de la prostate .
• FORTESTA est contre-indiqué chez les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes ou qui le sont allaitement. FORTESTA peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. FORTESTA peut provoquer des effets indésirables graves chez les nourrissons allaités. Exposition d'un fœtus féminin ou allaiter le nourrisson aux androgènes peut entraîner divers degrés de virilisation. Femmes enceintes ou celles-ci qui peut devenir enceinte doivent être conscients du potentiel de transfert de testostérone des hommes traité avec FORTESTA. Si une femme enceinte est exposée à FORTESTA, elle doit être informée du danger potentiel pour le fœtus .

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Aggravation de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et du risque potentiel de cancer de la prostate

• Les patients atteints d'HBP traités par des androgènes courent un risque accru d'aggravation des signes et symptômes de l'HBP. Surveillez les patients atteints d'HBP pour aggraver les signes et symptômes.
• Les patients traités par des androgènes peuvent présenter un risque accru de cancer de la prostate. Évaluation du les patients pour la présence d'un cancer de la prostate avant le début et pendant le traitement par androgènes l'est approprié .

Potentiel d'exposition secondaire à la testostérone

Des cas d'exposition secondaire entraînant une virilisation des enfants ont été signalés lors du post-commercialisation surveillance des produits en gel de testostérone. Les signes et symptômes ont inclus l'agrandissement du pénis ou clitoris, développement de poils pubiens, érections et libido accrues, comportement agressif, et âge avancé des os. Dans la plupart des cas, ces signes et symptômes ont régressé avec l'élimination de l'exposition gel de testostérone. Dans quelques cas, cependant, l'élargissement des organes génitaux n'est pas revenu à l'âge approprié la taille normale et l'âge osseux sont restés légèrement supérieurs à l'âge chronologique. Le risque de transfert était augmenté dans certains de ces cas en ne respectant pas les précautions pour une utilisation appropriée de l'actualité produit de testostérone. Les enfants et les femmes doivent éviter tout contact avec une application non lavée ou non cochée sites chez l'homme utilisant FORTESTA .

Changements inappropriés de la taille génitale ou développement des poils pubiens ou de la libido chez les enfants, ou changements la distribution des poils corporels, l'augmentation significative de l'acné ou d'autres signes de virilisation chez les femmes adultes devraient être porté à l'attention d'un médecin et possibilité d'une exposition secondaire au gel de testostérone doit également être porté à l'attention d'un médecin. Le gel de testostérone doit être rapide abandonné jusqu'à ce que la cause de la virilisation soit identifiée.

Polycythémie

L'augmentation de l'hématocrite, reflétant l'augmentation de la masse des globules rouges, peut nécessiter une baisse ou arrêt de la testostérone. Vérifiez l'hématocrite avant de commencer le traitement. Ce serait aussi approprié pour réévaluer l'hématocrite 3 à 6 mois après le début du traitement, puis annuellement. Si l'hématocrite devient élevé, arrêtez le traitement jusqu'à ce que l'hématocrite diminue à une concentration acceptable. Une l'augmentation de la masse des globules rouges peut augmenter le risque d'événements thromboemboliques.

Thromboembolie veineuse

Il y a eu des rapports post-commercialisation d'événements thromboemboliques veineux, y compris la veine profonde thrombose (TVP) et embolie pulmonaire (EP), chez les patients utilisant des produits à base de testostérone, tels que FORTESTA. Évaluez les patients qui signalent des symptômes de douleur, d'œdème, de chaleur et d'érythème dans la partie inférieure extrémité pour DVT et ceux qui présentent un essoufflement aigu pour PE. Si un veineux un événement thromboembolique est suspecté, arrêtez le traitement par FORTESTA et lancez approprié bilan et gestion.

Risque cardiovasculaire

Aucun essai clinique de sécurité à long terme n'a été mené pour évaluer les résultats cardiovasculaires de thérapie de remplacement de la testostérone chez les hommes. À ce jour, études épidémiologiques et randomisés contrôlés les essais n'ont pas été concluants pour déterminer le risque d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) tels que l'infarctus du myocarde non mortel, l'accident vasculaire cérébral non mortel et la mort cardiovasculaire, avec l'utilisation de testostérone par rapport à la non-utilisation. Certaines études, mais pas toutes, ont signalé un risque accru de MACE en association avec l'utilisation de la thérapie de remplacement de la testostérone chez les hommes. Les patients doivent en être informés risque possible lorsque vous décidez d'utiliser ou de continuer à utiliser FORTESTA

Abus de testostérone et surveillance des concentrations de testostérone sérique

La testostérone a fait l'objet d'abus, généralement à des doses supérieures à celles recommandées pour les approuvés indication et en combinaison avec d'autres stéroïdes anabolisants androgènes. Stéroïde anabolisant androgène l'abus peut entraîner de graves effets indésirables cardiovasculaires et psychiatriques .

Si un abus de testostérone est suspecté, vérifiez les concentrations sériques de testostérone pour vous assurer qu'elles sont à l'intérieur gamme thérapeutique. Cependant, les niveaux de testostérone peuvent être dans la plage normale ou subnormale chez les hommes abus des dérivés de testostérone synthétique. Conseiller les patients concernant les effets indésirables graves associé à un abus de testostérone et de stéroïdes anabolisants androgènes. Inversement, considérez le possibilité de testostérone et d'abus anabolisant et androgène de stéroïdes chez les patients suspectés qui présentent événements indésirables cardiovasculaires ou psychiatriques graves.

Utiliser chez la femme

En raison du manque d'évaluations contrôlées chez les femmes et des effets virilisants potentiels, FORTESTA ne l'est pas indiqué pour une utilisation chez la femme .

Potentiel d'effets indésirables sur la spermatogenèse

Avec de fortes doses d'androgènes exogènes, y compris FORTESTA, la spermatogenèse peut être supprimée grâce à l'inhibition de la rétroaction de la FSH hypophysaire qui pourrait éventuellement entraîner des effets néfastes sur le sperme paramètres, y compris le nombre de spermatozoïdes.

Effets indésirables hépatiques

Utilisation prolongée de doses élevées d'androgènes 17-alpha-alkyle actifs par voie orale (par ex. méthyltestostérone) a été associé à des effets indésirables hépatiques graves (péliose hépatite, néoplasmes hépatiques, cholestatique hépatite et jaunisse). L'hépatite péliose peut être une complication mortelle ou mortelle. Long terme le traitement par l'énanthate de testostérone a produit plusieurs adénomes hépatiques. FORTESTA n'est pas connu provoquer ces effets indésirables.

Œdème

Les androgènes, y compris FORTESTA, peuvent favoriser la rétention de sodium et d'eau. Œdème, avec ou sans insuffisance cardiaque congestive peut être une complication grave chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, rénale ou préexistante maladie hépatique .

Gynécomastie

La gynécomastie peut se développer et persister chez les patients traités par des androgènes, y compris FORTESTA, pour hypogonadisme.

Sommeil Apnée

Le traitement des hommes hypogonadiques avec la testostérone peut potentialiser l'apnée du sommeil chez certains patients en particulier ceux qui présentent des facteurs de risque tels que l'obésité ou les maladies pulmonaires chroniques.

Lipides

Les changements dans le profil lipidique sérique peuvent nécessiter un ajustement de la dose ou l'arrêt du traitement par testostérone.

Hypercalcémie

Les androgènes, y compris FORTESTA, doivent être utilisés avec prudence chez les patients cancéreux à risque hypercalcémie (et hypercalciurie associée). Une surveillance régulière des concentrations sériques de calcium est recommandé chez ces patients.

Diminution de la globuline de liaison à la thyroxine

Les androgènes, y compris FORTESTA, peuvent diminuer les concentrations de globulines liant la thyroxine entraînant une diminution des concentrations sériques totales de T4 et une augmentation de l'absorption de résine de T3 et T4. Gratuit les concentrations d'hormones thyroïdiennes restent inchangées, cependant, et il n'y a aucune preuve clinique de dysfonctionnement thyroïdien.

Inflammabilité

Les produits à base d'alcool, y compris FORTESTA, sont inflammables; par conséquent, les patients doivent être avisés éviter de fumer, de tirer ou de flammer jusqu'à ce que le gel FORTESTA ait séché.

Information sur le conseil aux patients

Les patients doivent être informés des informations suivantes:

Utilisation chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate ou du sein connu ou suspecté

Les hommes atteints d'un cancer de la prostate ou du sein connu ou suspecté ne doivent pas utiliser FORTESTA .

Potentiel d'exposition secondaire à la testostérone et aux étapes pour prévenir le secondaire Exposition

Une exposition secondaire à la testostérone chez les enfants et les femmes peut se produire avec l'utilisation de gel de testostérone hommes. Des cas d'exposition secondaire à la testostérone chez les enfants ont été signalés.

Les médecins doivent informer les patients des signes et symptômes signalés d'exposition secondaire qui peuvent inclure les éléments suivants:

• Chez les enfants; développement sexuel inattendu, y compris agrandissement inapproprié du pénis ou clitoris, développement prématuré des poils pubiens, érections accrues et comportement agressif.
• Chez les femmes; changements dans la distribution des cheveux, augmentation de l'acné ou autres signes d'effets de testostérone.
• La possibilité d'une exposition secondaire à FORTESTA doit être portée à l'attention d'un fournisseur de soins de santé.
• FORTESTA doit être rapidement arrêté jusqu'à ce que la cause de la virilisation soit identifiée.

Une stricte observance des précautions suivantes est recommandée pour minimiser le potentiel secondaire exposition à la testostérone de FORTESTA chez l'homme:

• Les enfants et les femmes doivent éviter tout contact avec un ou des sites d'application non lavés ou non hommes utilisant FORTESTA .
• Les patients utilisant FORTESTA doivent appliquer le produit comme indiqué et respecter strictement les éléments suivants:
  • Se laver les mains avec du savon et de l'eau après application.
  • Couvrez l'application site (s) avec des vêtements après séchage du gel.
  • Lavez soigneusement le (s) site (s) d'application avec du savon et de l'eau avant toute situation où skinto- un contact cutané du site d'application avec une autre personne est prévu.
• Dans le cas où une peau non lavée ou non tachée à laquelle FORTESTA a été appliqué entre en jeu contact avec la peau d'une autre personne, la zone de contact générale avec l'autre personne doit être lavé au savon et à l'eau dès que possible .

Effets indésirables potentiels avec Androgens

Les patients doivent être informés que le traitement par des androgènes peut entraîner des effets indésirables, notamment:

• Changements dans les habitudes urinaires tels que l'augmentation de la miction la nuit, la difficulté de démarrer votre flux d'urine passer l'urine plusieurs fois pendant la journée, en vous demandant instamment d'aller aux toilettes à droite loin, ayant un accident d'urine, incapable de passer l'urine et un faible débit d'urine.
• Troubles respiratoires, y compris ceux associés au sommeil ou somnolence diurne excessive.
• Érections trop fréquentes ou persistantes du pénis.
• Nausées, vomissements, changements de couleur de peau ou gonflement des chevilles.

Les patients doivent être informés des instructions d'utilisation suivantes

• Lisez le guide des médicaments avant de commencer le traitement par FORTESTA et relisez-le à chaque fois la prescription est renouvelée.
• FORTESTA doit être appliqué et utilisé de manière appropriée pour maximiser les avantages et pour minimiser le risque d'exposition secondaire chez les enfants et les femmes.
• Gardez FORTESTA hors de portée des enfants.
• FORTESTA est un produit à base d'alcool et est inflammable; évitez donc le feu, la flamme ou fumer jusqu'à ce que le gel ait séché.
• Il est important de respecter toutes les surveillances recommandées.
• Signalez tout changement dans leur état de santé, tel que des changements dans les habitudes urinaires, la respiration, le sommeil, et humeur.
• FORTESTA est prescrit pour répondre aux besoins spécifiques du patient, par conséquent, le patient ne devrait jamais partager FORTESTA avec n'importe qui.
• Attendez 2 heures avant de nager ou de vous laver après l'application de FORTESTA. Cela garantira que la plus grande quantité de FORTESTA est absorbée dans leur système.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

La testostérone a été testée par injection sous-cutanée et implantation chez la souris et le rat. Chez la souris, implant induit des tumeurs cervicales-utérines métastasées dans certains cas. Il existe des preuves suggestives l'injection de testostérone dans certaines souches de souris femelles augmente leur sensibilité à l'hépatome. La testostérone est également connue pour augmenter le nombre de tumeurs et diminuer le degré de différenciation de carcinomes du foie induits chimiquement chez le rat. La testostérone était négative dans le in vitro Ames et dans le in vivo tests de micronoyaux de souris. L'administration de testostérone exogène a été aurait supprimé la spermatogenèse chez les primates, les chiens et les non-humains, qui était réversible arrêt du traitement.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse X . - FORTESTA est contre-indiqué pendant la grossesse ou chez les femmes susceptibles de tomber enceintes. La testostérone est tératogène et peut causer des dommages fœtaux. Exposition d'un fœtus femelle aux androgènes peut entraîner divers degrés de virilisation. Si ce médicament est utilisé pendant grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus.

Mères infirmières

Bien que l'on ne sache pas combien de testostérone se transfère dans le lait maternel, FORTESTA l'est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent en raison du risque d'effets indésirables graves chez les infirmières les nourrissons. La testostérone et d'autres androgènes peuvent nuire à la lactation .

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de FORTESTA chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Une mauvaise utilisation peut entraîner une accélération de l'âge osseux et une fermeture prématurée des épiphyses.

Utilisation gériatrique

Il n'y a pas eu suffisamment de patients gériatriques impliqués dans des études cliniques contrôlées utiliser FORTESTA pour déterminer si l'efficacité chez les personnes de plus de 65 ans diffère sujets plus jeunes. Sur les 149 patients inscrits à l'étude clinique pivot utilisant FORTESTA, 20 avaient plus de 65 ans. De plus, les données de sécurité à long terme sont insuffisantes chez les patients gériatriques évaluer les risques potentiels de maladies cardiovasculaires et de cancer de la prostate.

Les patients gériatriques traités par des androgènes peuvent également être à risque d'aggravation des signes et symptômes de BPH .

Insuffisance rénale

Aucune étude n'a été menée chez des patients atteints d'insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Aucune étude n'a été menée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique.

Insuline

Des changements dans la sensibilité à l'insuline ou le contrôle glycémique peuvent survenir chez les patients traités par des androgènes. Dans patients diabétiques, les effets métaboliques des androgènes peuvent diminuer la glycémie et, par conséquent, peuvent diminuer les besoins en insuline.

Anticoagulants oraux

Des changements dans l'activité anticoagulante peuvent être observés avec les androgènes, donc une surveillance plus fréquente le rapport international normalisé (INR) et le temps de prothrombine sont recommandés chez les patients prenant anticoagulants, en particulier au début et à la fin du traitement aux androgènes.

Corticostéroïdes

L'administration simultanée de testostérone avec l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) ou les corticostéroïdes peuvent entraîner une rétention hydrique accrue et nécessitent une surveillance attentive, en particulier patients atteints d'une maladie cardiaque, rénale ou hépatique.

Abus de drogue et dépendance

Substance contrôlée

FORTESTA contient de la testostérone, une substance contrôlée de l'annexe III dans les substances contrôlées Acte.

Abuser

L'abus de drogues est une utilisation intentionnelle non thérapeutique d'un médicament, même une fois, pour ses récompenses psychologiques et effets physiologiques. Des abus et une mauvaise utilisation de la testostérone sont observés chez les adultes de sexe masculin et féminin et adolescents. Testostérone, souvent en combinaison avec d'autres stéroïdes anabolisants androgènes (AAS), et non obtenus sur ordonnance par une pharmacie, peuvent être maltraités par les athlètes et les culturistes. Il y a a été signalé une mauvaise utilisation des hommes prenant des doses plus élevées de testostérone légalement obtenues que celles prescrites et testostérone continue malgré des événements indésirables ou contre avis médical.

Effets indésirables liés à la violence

Des effets indésirables graves ont été rapportés chez des personnes qui abusent de stéroïdes anabolisants androgènes et comprennent l'arrêt cardiaque, l'infarctus du myocarde, la cardiomyopathie hypertrophique, le cœur congestif échec, accident vasculaire cérébral, hépatotoxicité et manifestations psychiatriques graves, y compris dépression majeure, manie, paranoïa, psychose, délires, hallucinations, hostilité et agression.

Les effets indésirables suivants ont également été rapportés chez l'homme: attaques ischémiques transitoires convulsions, hypomanie, irritabilité, dyslipidémies, atrophie testiculaire, sous-fertilité et infertilité.

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés chez la femme: hirsutisme, virilisation , approfondissement de la voix, hypertrophie clitoridienne, atrophie mammaire, calvitie masculine et menstruelle irrégularités.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez les adolescents et les femmes: fermeture prématurée d'épiphyses osseuses avec fin de croissance et puberté précoce.

Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine et peuvent inclure abus d'autres agents, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament.

Dépendance

Comportements associés à la toxicomanie

L'abus continu de testostérone et d'autres stéroïdes anabolisants, conduisant à une dépendance, est caractérisé par le comportements suivants:

• Prendre des doses plus importantes que celles prescrites
• Consommation de drogues continue malgré les problèmes médicaux et sociaux dus à la consommation de drogues
• Passer beaucoup de temps pour obtenir le médicament lorsque les fournitures du médicament sont interrompues
• Accorder une priorité plus élevée à la consommation de drogues que les autres obligations
• Avoir du mal à arrêter le médicament malgré les désirs et les tentatives de le faire
• Vivre les symptômes de sevrage à l'arrêt brutal de l'utilisation

La dépendance physique se caractérise par des symptômes de sevrage après l'arrêt brutal du médicament ou a réduction significative de la dose d'un médicament. Les individus qui prennent des doses suprathérapeutiques de testostérone peuvent ressentir des symptômes de sevrage d'une durée de plusieurs semaines ou mois, notamment une humeur déprimée, majeure dépression, fatigue, envie, agitation, irritabilité, anorexie, insomnie, diminution de la libido et hypogonadisme hypogonadotrope.

La dépendance aux médicaments chez les individus utilisant des doses approuvées de testostérone pour les indications approuvées ne l'a pas été été documenté.

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, des taux d'effets indésirables sont observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Dans une étude clinique multicentrique contrôlée, ouverte, non comparative de 90 jours, 149 patients hypogonadiques ont été traités avec FORTESTA . Des effets indésirables se sont produits à 22,8% (34/149) des patients. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté dans cette étude était les réactions cutanées associé au site d'application (16,1%; 24/149) dont 79% (19/24) étaient légers, et le le reste était modéré (21%; 5/24) (tableau 3).

Tableau 3 - Effets indésirables signalés chez> 1% des patients l'essai clinique américain de phase 3 de FORTESTA

Au cours de l'essai de 90 jours, 5 patients (3,4%) ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables. Ceux-ci les réactions ont été: 1 patient atteint de dermatite de contact (considéré probablement lié à FORTESTA application), 1 avec réaction au site d'application (considérée probablement liée à l'application FORTESTA), 1 avec hypomotilité gastro-intestinale (considérée comme pouvant être liée à l'application FORTESTA), 1 avec dyspnée sévère (considérée non liée à l'application de FORTESTA) et 1 avec contusion modérée (considéré comme non lié à l'application FORTESTA).

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de FORTESTA

Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, ce n'est pas toujours le cas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament (tableau 4).

Tableau 4 - Effets indésirables du médicament de l'expérience post-approbation de FORTESTA par système

Exposition secondaire à la testostérone chez les enfants

Des cas d'exposition secondaire à la testostérone entraînant une virilisation des enfants ont été signalés surveillance post-commercialisation des produits en gel de testostérone. Signes et symptômes de ces cas signalés ont inclus l'agrandissement du clitoris (avec intervention chirurgicale) ou du pénis, développement du pubis cheveux, érections et libido accrues, comportement agressif et âge avancé des os. Dans la plupart des cas avec un résultat signalé, ces signes et symptômes auraient régressé avec l'élimination du exposition au gel de testostérone. Dans quelques cas, cependant, l'élargissement des organes génitaux n'est pas complètement revenu à l'âge taille normale appropriée et l'âge osseux est resté légèrement supérieur à l'âge chronologique. Dans certains des cas, un contact direct avec les sites d'application sur la peau des hommes à l'aide de gel de testostérone était signalé. Dans au moins un cas signalé, le journaliste a envisagé la possibilité d'une exposition secondaire à partir d'articles tels que les chemises de l'utilisateur de gel de testostérone et / ou d'autres tissus, tels que les serviettes et les draps .

Il existe un seul rapport de surdosage aigu après administration parentérale d'une testostérone approuvée produit dans la littérature. Ce sujet avait des concentrations sériques de testostérone allant jusqu'à 11 400 ng / dL qui ont été impliqués dans un accident vasculaire cérébral. Aucun surdosage n'a été signalé dans le Essai clinique FORTESTA.

Le traitement du surdosage consisterait à arrêter FORTESTA, en lavant le site d'application avec du savon et de l'eau, et des soins symptomatiques et de soutien appropriés.

Mécanisme d'action

Les androgènes endogènes, y compris la testostérone et la dihydrotestostérone (DHT), sont responsables de la croissance et développement normaux des organes sexuels masculins et pour le maintien des rapports sexuels secondaires caractéristiques. Ces effets incluent la croissance et la maturation de la prostate, des vésicules séminales, du pénis et scrotum; le développement de la distribution des cheveux masculins, tels que les poils du visage, du pubis, de la poitrine et de l'axillaire; hypertrophie laryngée, épaississement de la corde vocale, altérations de la musculature corporelle et de la distribution des graisses. La testostérone et la DHT sont nécessaires au développement normal des caractéristiques sexuelles secondaires.

L'hypogonadisme masculin, un syndrome clinique résultant d'une sécrétion insuffisante de testostérone, en a deux principales étiologies. L'hypogonadisme primaire est causé par des défauts des gonades, tels que Klinefelter principales étiologies. L'hypogonadisme primaire est causé par des défauts des gonades, tels que Klinefelter syndrome ou aplasie des cellules de Leydig, tandis que l'hypogonadisme secondaire est l'échec de l'hypothalamus ou hypophysaire pour produire suffisamment de gonadotrophines (FSH, LH).

Pharmacodynamique

Aucune étude pharmacodynamique spécifique n'a été menée à l'aide de FORTESTA

Pharmacocinétique

Absorption

FORTESTA délivre des quantités physiologiques de testostérone, produisant de la testostérone sérique concentrations qui se rapprochent des concentrations normales (> 300 ng / dL) observées chez les hommes en bonne santé.

FORTESTA fournit une livraison transdermique continue de testostérone pendant 24 heures après un seul application sur une peau propre, sèche et intacte du devant et de l'intérieur des cuisses (figure 1).

Figure 1: Concentrations moyennes (± ET) de testostérone sérique au jour 7 chez les patients suivants FORTESTA Application une fois par jour de 40 mg de testostérone (N = 12)

Distribution

La testostérone circulante est principalement liée dans le sérum aux globulines de liaison aux hormones sexuelles (SHBG) et albumine. Environ 40% de la testostérone dans le plasma est liée au SHBG, 2% reste non consolidé (gratuit) et le reste est vaguement lié à l'albumine et à d'autres protéines.

Métabolisme

La testostérone est métabolisée en divers stéroïdes de 17 cétos par deux voies différentes. Le majeur les métabolites actifs de la testostérone sont l'estradiol et la DHT

Excrétion

Il existe une variation considérable de la demi-vie de la concentration de testostérone, comme indiqué dans le littérature, allant de 10 à 100 minutes. Environ 90% d'une dose de testostérone administrée par voie intramusculaire est excrété dans l'urine sous forme d'acide glucuronique et d'acide sulfurique conjugués de testostérone et de son métabolites. Environ 6% sont excrétés dans les fèces, principalement sous forme non conjuguée. Inactivation de la testostérone se produit principalement dans le foie.

Potentiel de transfert de testostérone

Le potentiel de transfert de testostérone des hommes en bonne santé traités par FORTESTA aux femmes en bonne santé a été évalué dans une étude croisée à trois voies contrôlée contre placebo. La période de lavage était environ 29 jours. Six mâles ont été traités avec FORTESTA (30 mg de testostérone) ou un placebo à une seule cuisse. 2 heures après l'application de FORTESTA aux mâles, les femelles se frottaient avant-bras pendant 15 minutes sur la cuisse des mâles. Les concentrations sériques de testostérone ont été surveillées chez les femmes pendant 24 heures après la procédure de transfert. Lorsqu'un transfert direct peau à peau s'est produit avec FORTESTA moyenne Cavg a augmenté de 134% et la Cmax moyenne a augmenté de 191% par rapport à la skino- directe transfert cutané avec placebo. Lors du transfert avec FORTESTA tout en couvrant une cuisse avec les caleçons, les Cavg moyens ont diminué de 3% et la Cmax moyenne a augmenté de 2% par rapport à la peau-toskin directe transfert avec placebo .

Effet de la douche

Dans une étude croisée bidirectionnelle, les effets de la douche sur la pharmacocinétique de la testostérone totale suite à l'application de FORTESTA (30 mg de testostérone à chaque cuisse; total 60 mg de testostérone) évalué chez 7 hommes hypogonadiques. Il y a eu deux phases de traitement de 7 jours, avec douche 2 heures après Application FORTESTA, et sans douche le jour 7 de chaque phase de traitement. Douche a diminué Cavg de 3% et a augmenté la Cmax de 13% .

Effet du lavage des mains et du lavage du site d'application (cuisse intérieure)

Dans une étude ouverte à dose unique, la quantité de testostérone résiduelle sur le doigt d'application et le site d'application après le lavage a été évalué chez 12 sujets masculins en bonne santé. Avant l'application de FORTESTA, chaque index et chaque site d'application prévu (avant gauche et droit et cuisses intérieures) a été essuyé à l'aide d'éponges sèches pour évaluer la testostérone cutanée de base. Les sujets ont ensuite utilisé chaque index frotter FORTESTA (40 mg de testostérone) sur chaque cuisse intérieure. D'un côté, l'index était immédiatement essuyé à l'aide d'éponges sèches pour recueillir la testostérone résiduelle. De l'autre côté, chaque sujet se sont lavé les mains avec du savon liquide et de l'eau du robinet chaude immédiatement après l'application du médicament, puis ont essuyé l'index utilisant des éponges sèches pour collecter la testostérone résiduelle. Une moyenne (ET) de 0,002 (0,006) mg de testostérone résiduelle (c.-à-d., 99,8% de réduction par rapport au moment où la main n'a pas été lavée) a été récupérée après s'être lavé les mains avec du savon liquide et de l'eau du robinet chaude.

Deux heures après l'application de FORTESTA sur chaque cuisse intérieure, une cuisse a été essuyée à sec éponges. Sur l'autre cuisse, le site d'application a été lavé avec du savon liquide et de l'eau chaude du robinet séché, puis essuyé à l'aide d'éponges sèches. Les éponges ont été testées pour la testostérone. Une moyenne (ET) de 0,24 (0,009) mg de testostérone résiduelle (c.-à-d., 94,3% de réduction par rapport au site d'application non lavé) a été récupéré après le lavage du site d'application.

Études cliniques

Étude clinique chez les hommes hypogonadiques

FORTESTA a été évalué dans un essai multicentrique de 90 jours en ouvert et non comparatif de 149 mâles hypogonadiques avec indice de masse corporelle (IMC) ≥ 22 kg / m² et <35 kg / m² et 18-75 ans (moyenne 54,5 ans). Les patients ont été dépistés pour une seule concentration sérique totale de testostérone <250 ng / dL, ou deux concentrations sériques totales consécutives de testostérone <300 ng / dL. Les patients étaient de race blanche (80,5%), noir (10,1%), hispanique (7,4%) et autres (2,0%).

FORTESTA a été appliqué une fois par matin sur les cuisses à une dose initiale de 40 mg de testostérone (4 actionnements de pompe) par jour. La dose a été ajustée entre un minimum de 10 mg et un maximum de 70 mg testostérone sur la base de la concentration sérique totale de testostérone obtenue 2 heures après FORTESTA application les jours 14, 35 et 60 (± 3 jours).

Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de patients atteints de Cavg dans la plage normale (supérieur à ou égal à 300 ng / dL et inférieur ou égal à 1140 ng / dL) au jour 90. Chez les patients traités par FORTESTA, 77,5% (100/129) avaient Cavg dans la plage normale au jour 90. Le critère d'évaluation secondaire était le pourcentage de patients avec Cmax au-dessus de trois limites prédéterminées. Les pourcentages de les patients avec une Cmax supérieure à 1500 ng / dL et comprise entre 1800 et 2499 ng / dL au jour 90 étaient de 5,4% et 1,6%, respectivement. Aucun patient n'avait une Cmax supérieure ou égale à 2500 ng / dL au jour 90.

Les titrages posologiques des jours 14, 35 et 60 ont entraîné une moyenne (ET) de Cavg et de Cmax pour des doses finales de 10 mg - 70 mg au jour 90 indiqués dans le tableau 5.

Tableau 5 Concentrations moyennes (± ET) de testostérone à l'état d'équilibre (Cavg et Cmax) par dose finale Jour 90

La figure 2 résume les profils pharmacocinétiques de la testostérone totale chez les patients ayant terminé 90 jours du traitement par FORTESTA administré en 40 mg de testostérone une fois par jour pendant les 14 premiers jours suivi d'un titrage possible selon les mesures de testostérone de suivi.

Figure 2 Concentrations moyennes (± ET) de testostérone à taux d'équilibre au jour 90 (N = 129)

De plus, il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif par rapport à la valeur initiale pour la liaison aux hormones sexuelles globuline (SHBG) (légère diminution), E2 (légère augmentation) et rapport de la DHT à la testostérone totale (légère augmenter) au jour 90.

Formes posologiques et forces

Le gel FORTESTA (testostérone) à usage topique uniquement est fourni dans une pompe doseuse. Une pompe l'actionnement délivre 10 mg de testostérone.

Stockage et manutention

FORTESTA est fourni en bidons de 60 g avec une pompe doseuse mesurée qui délivre 10 mg de testostérone par actionnement complet de la pompe. La pompe doseuse mesurée est capable de distribuer 120 pompes mesurée actionnements. Un actionnement de pompe distribue 0,5 g de gel.

FORTESTA est disponible en emballages de 1, 2 et 3 bidons (NDC 63481-183-16 , NDC 63481-183-17 et NDC 63481-183-18, respectivement).

Conserver à température ambiante contrôlée 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F); excursions autorisées à 15 ° -30 ° C (59 ° - 86 ° F). . Ne pas geler.

Les bidons FORTESTA usagés doivent être jetés dans les ordures ménagères de manière à éviter les accidents application ou ingestion par des enfants ou des animaux de compagnie.

Distribué par: Endo Pharmaceuticals Inc. Malvern, PA 19355. Révisé: août 2017