Testosteron-Depot JENAPHARM

Manque de testostérone dans l'hypogonadisme primaire et secondaire chez les hommes (thérapie de remplacement de la testostérone).

Thérapie de substitution pour un déficit en endogène en testostérone.

Injection d'activiseur T (testostérone)^® (en 1 ampère. ou fl. contient 1000 mg d'indécanoate de testostérone) produit 1 fois en 10 à 14 semaines. À ce taux d'injection, un niveau suffisant de testostérone est maintenu et la substance n'est pas cumulative.

Le contenu de l'ampoule ou du flacon doit être entré en / m immédiatement après ouverture. L'injection doit être très lente. Actiser-T (Testostérone)^® ne peut être entré strictement qu'en / m. Il faut veiller à ce que la substance entrée ne pénètre pas dans le navire.

Le début du traitement. Avant de commencer le traitement, la quantité de testostérone dans le sérum sanguin doit être déterminée. Le premier intervalle entre les injections peut être réduit, mais il doit durer au moins 6 semaines. C_ss à cette dose est atteint rapidement.

Ajustement individuel du traitement. À la fin de l'intervalle entre les injections, il est recommandé de mesurer la concentration de testostérone dans le sérum sanguin. Si sa concentration est inférieure aux indicateurs normaux, cela peut indiquer la nécessité de réduire l'intervalle entre les injections. À des concentrations élevées, il convient de tenir compte de l'opportunité d'augmenter cet intervalle. L'intervalle entre les injections doit rester dans la plage recommandée de 10 à 14 semaines.

Catégories spéciales de patients

Enfants et adolescents. Actiser-T (Testostérone)^® non destiné à être utilisé chez les enfants et les adolescents, car aucun essai clinique n'a été mené chez les hommes de moins de 18 ans pour lui (voir. "Instructions spéciales").

Patients âgés. Des données limitées n'indiquent pas la nécessité d'ajuster la dose chez les patients âgés (voir. "Instructions spéciales").

Patients présentant une insuffisance hépatique. Aucune étude officielle n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique. Utilisation d'Actiser-T (Testostérone)^® contre-indiqué chez les hommes atteints de tumeurs hépatiques maintenant ou dans l'histoire (voir. "Indications").

Patients atteints d'insuffisance rénale. Aucune étude officielle n'a été menée chez des patients atteints d'insuffisance rénale.

Localement en même temps, de préférence le matin. Le gel est appliqué sur la peau propre, sèche et intacte des épaules, des épaules et / ou de l'abdomen. Le gel doit être retiré du flacon ou de l'emballage directement dans la paume de votre main, puis appliqué aux endroits nécessaires. Après avoir ouvert le sac, vous devez immédiatement appliquer tout son contenu sur la peau et le distribuer avec une fine couche. Il n'est pas nécessaire de le frotter dans la peau. Donnez le gel à sécher pendant au moins 3 à 5 minutes avant de vous habiller. Lavez-vous les mains avec du savon après l'application.

N'appliquez pas de gel sur la zone génitale, t.to. un alcool éthylique élevé dans le médicament peut provoquer une irritation locale.

Figure 1. Lieux d'application du gel

La dose recommandée est de 5 g de gel (c.-à-d. 50 mg de testostérone). Une dose quotidienne individuelle peut être ajustée par un médecin en fonction des indicateurs cliniques et de laboratoire chez les patients, mais ne doit pas dépasser 10 g de gel par jour. La correction du mode de dosage doit être effectuée progressivement, 2,5 g de gel par jour.

Figure 2. Parties du corps qui ne sont pas recommandées pour appliquer le gel

Lors de l'utilisation d'un médicament emballé dans des flacons, pour obtenir une première dose récupérée à part entière, il est nécessaire de remplir la capacité du dosateur de pompe. Pour ce faire, conservez le récipient verticalement, lentement et complètement, cliquez 5 fois sur le distributeur de pompe. Après les 5 premiers clics, jetez le gel résultant en observant les précautions. Il est nécessaire de remplir la capacité de dosage de la pompe uniquement avant de recevoir la première dose récupérée. Après avoir rempli la capacité de la pompe-dose, cliquez sur la dose de la pompe 1 fois pour libérer 1 dose rétractable - 1,25 g de gel contenant 12,5 mg de testostérone.

Pour obtenir la dose quotidienne prescrite, la quantité de clics requise doit être effectuée: si 50 mg de testostérone sont prescrits, 4 clics doivent être effectués; 75 mg - 6 clics; 100 mg - 8 clics.

Une concentration constante de testostérone dans le plasma sanguin est atteinte vers le 2e jour de traitement par Actiser-T (Testostérone)^® Pour ajuster la dose de testostérone, il est nécessaire de déterminer la concentration de testostérone dans le sérum le matin, avant d'utiliser le médicament, à partir du 3ème jour après le début du traitement (dans la semaine). La posologie peut être réduite si la teneur en testostérone dans le plasma augmente. Si les concentrations sont faibles, la dose peut être augmentée, mais pas plus de 10 g de gel par jour.

hypersensibilité à la substance active ou à l'un des composants auxiliaires du médicament;

la présence d'un carcinome androgène dépendant de la prostate ou de la glande mammaire chez l'homme;

hypercalcium, associé à des tumeurs malignes;

tumeurs hépatiques actuellement ou dans l'histoire.

Actiser-T (Testostérone)^® ne doit pas être utilisé chez la femme.

AVEC CONTINUITÉ

patients atteints du syndrome d'apnée.

hypersensibilité à la testostérone ou à d'autres composants du médicament;

carcinome mammaire ou cancer de la prostate ou suspicion de présence.

Expérience avec Actiser-T (Testostérone)^® les femmes et les enfants sont absents.

Avec prudence : néoplasmes malins (en raison du danger d'hypercalcium et d'hypercalcium); insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère; maladie coronarienne, hypertension artérielle; épilepsie, migraine.

Le plus souvent dans le traitement de l'Actiser-T (Testostérone)^® des effets indésirables tels que l'acné et la douleur au site d'injection ont été notés.

Les données ci-dessous fournissent des réactions indésirables (NR) qui ont été rencontrées lors de l'utilisation d'Activiser-T (Testostérone)^®regroupés par classes de systèmes d'organes conformément à la terminologie MEdDRA La fréquence de l'occurrence de HP est déterminée par la recherche clinique et est classée comme suit: souvent (de ≥1/100 à <1/10) et rarement (de ≥1/1000 à <1/100).

Des réactions indésirables ont été enregistrées dans 6 essais cliniques (total 422 patients). Leur lien avec Actiser-T (Testostérone)^® considéré comme au moins possible.

Du sang et du système lymphatique : souvent - polycythème; rarement - une augmentation de l'hématocrite, une augmentation du nombre de globules rouges, une augmentation du niveau d'hémoglobine.

Du côté du système immunitaire : rarement - hypersensibilité.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - gain de poids; rarement - augmentation de l'appétit, augmentation du niveau d'hémoglobine glycosylée, hypercholestérinémie, augmentation du niveau de triglycérides dans le sang, augmentation du taux de cholestérol dans le sang.

Troubles du mouvement : rarement - dépression, troubles de la sphère émotionnelle, insomnie, anxiété, agressivité, irritabilité.

Du côté du système nerveux : rarement - maux de tête, migraine, tremblements.

Du côté du MSS: souvent - marées; fonction SSS rarement altérée, hypertension, augmentation de la pression artérielle, étourdissements.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : rarement - bronchite, sinusite, toux, essoufflement, ronflement, dysphonie.

Du côté de l'écran LCD: rarement - diarrhée, nausées.

Du foie et des voies biliaires: rarement - écarts dans les tests de «combustion», augmentation de l'activité de l'AST

De la peau et du tissu sous-cutané: souvent l'acné; rarement - alopécie, érythème, éruption cutanée, éruption papuène, démangeaisons, peau sèche.

Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: rarement - arthralgie, douleur dans les membres, crampes musculaires, tension musculaire, myalgie, rigidité musculaire squelettique, augmentation de l'activité sanguine de KFK

Des reins et des voies urinaires: rarement - une diminution du volume d'urine émis, un retard dans l'urine, une violation de la fonction des voies urinaires, du necturium et de la dysurie.

Des parties génitales et des glandes mammaires: souvent — augmentation de l'antigène prostatique spécifique, résultats pathologiques d'un examen de la prostate, hyperplasie bénigne de la prostate; rarement — néoplasie intraépithéliale de la prostate, compactage prostatique, prostatite, violation de la fonction de la prostate, augmentation de la libido, diminution de la libido, douleur testiculaire, douleur mammaire, compactage dans la glande mammaire, gynécomastie, augmentation de l'estradiol, augmenter le niveau de testostérone libre dans le sang, augmenter les taux de testostérone dans le sang.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: souvent - divers types de réactions sur le lieu d'administration (douleur, inconfort, démangeaisons, otek, hématome, irritation au lieu d'administration); rarement - augmentation de la fatigue, de l'asthénie, de l'hyperhydrose, de la transpiration nocturne.

La microgolie de l'artère pulmonaire avec des solutions d'huile peut dans de rares cas entraîner un certain nombre de signes et symptômes, tels que toux, essoufflement, malaise, hyperhydrose, douleur thoracique, étourdissements, pastezia ou évanouissement. Ces réactions peuvent se développer pendant ou immédiatement après une injection et sont réversibles. Dans les essais cliniques, ainsi que dans la période post-commercialisation, de rares cas (≥1 / 10000 et <1/1000 injections) de microembolie graisseuse pulmonaire ont été enregistrés (voir. "Instructions spéciales").

Des rapports de réactions anaphylactiques ont été signalés après des injections d'activiseur-T (testostérone)^®.

Parallèlement aux réactions indésirables ci-dessus dans le contexte du traitement avec des médicaments contenant de la testostérone, de la nervosité, de l'agression, de l'apnée du sommeil, de diverses réactions cutanées (y compris la séborrhée), une érection accrue et des cas isolés de développement de l'ictère ont été signalés.

La thérapie avec des médicaments à haute testostérone provoque généralement un arrêt ou une diminution réversible du nombre de spermatozoïdes, ce qui entraîne une diminution de la taille des testicules. La thérapie de remplacement de la testostérone pour l'hypogonadisme dans de rares cas peut provoquer des érections douloureuses perstifiantes (priapisme).

Le traitement à long terme ou à forte dose de testostérone peut parfois entraîner une augmentation du retard hydrique dans le corps et un gonflement.

Les effets indésirables les plus fréquents (environ 10%) lorsqu'ils sont utilisés dans la dose recommandée (5 g de gel par jour) sont des réactions cutanées: réaction au lieu d'application, érythème, acné, peau sèche.

Dans les essais cliniques d'Actiser-T (Testostérone)^® les effets indésirables suivants ont été notés (> 1/100, <1/10).

Du sang et du système lymphatique : changements dans les résultats des tests de laboratoire (politique, changements dans le niveau de lipides).

Du système génito-urinaire: changements dans la prostate, gynécomastie, mastodine.

Du côté du système nerveux : étourdissements, paresthésie, amnésie, hyperesthésie, changements d'humeur.

Du côté du MSS: augmenter AD .

Du côté de l'écran LCD: diarrhée.

Du côté de la peau et de ses appendices: alopécie, urticaire.

Troubles généraux : mal de crâne.

Le médicament contient de l'alcool, de sorte qu'une application fréquente de celui-ci sur la peau peut apparaître une irritation et une sécheresse.

Aucune mesure thérapeutique spéciale, à l'exception de l'arrêt temporaire du traitement ou de la réduction de la dose du médicament, n'est requise pour une surdose.

Cas de surdosage lors de l'utilisation du médicament Activiser-T (Testostérone)^® non fixe.

Un seul cas de surdosage après application de testostérone introduit objectivement est décrit: un accident vasculaire cérébral chez un patient avec une concentration élevée de testostérone dans le plasma est de 114 ng / ml (395 nmol / l).

Cependant, il est peu probable que de telles concentrations de testostérone dans le plasma puissent être atteintes en appliquant le médicament sur la peau.

La testostérone Undecanoate est un éther d'androgène naturel, la testostérone. La forme active, la testostérone, se forme à la suite du fractionnement de la chaîne latérale.

La testostérone est l'androgène le plus important dans le corps masculin et est synthétisée principalement dans les testicules et, dans une moindre mesure, dans l'écorce des glandes surrénales.

La testostérone est responsable de la formation des caractéristiques masculines pendant le développement intra-utérin, dans la petite enfance, ainsi que pendant la puberté, puis du maintien des fonctions dépendantes du phénotype masculin et des androgènes (par ex. sperme, glandes génitales). Le manque de sécrétion de testostérone conduit à l'hypogonadisme masculin, qui se caractérise par de faibles concentrations de testostérone dans le sérum. Les symptômes associés à l'hypogonadisme masculin comprennent, sans s'y limiter, la dysfonction érectile, la diminution de la libido, la fatigue, les humeurs dépressives, le manque, le sous-développement ou la régression des caractéristiques sexuelles secondaires, ainsi qu'un risque accru d'ostéoporose. Des androgènes exogènes sont prescrits pour augmenter les niveaux insuffisants de testostérone endogène et réduire les symptômes d'hypogonadisme.

Selon l'organe cible, la nature de l'action de la testostérone est principalement androgène (par ex. prostate, vésicules séminales, appendice testiculaire) ou protéine-anabolique (muscle, os, système hématopique, reins, foie).

Les actions de testostérone dans certains organes apparaissent après la conversion périphérique de la testostérone en un estradiol, qui se lie ensuite aux récepteurs des œstrogènes dans les noyaux des cellules cibles (par exemple, glande hypophysaire, tissu adipeux, cerveau, os et tests des cellules leidiques).

Chez les hommes hypogonadistes, l'utilisation d'androgène réduit les tissus adipeux du corps, augmente le poids corporel non vivant et empêche également la perte osseuse. Les androgènes peuvent améliorer la fonction sexuelle et avoir un effet psychotrope positif en améliorant l'humeur.

Les androgènes endogènes, principalement la testostérone sécrétée par les testicules, et leur principal métabolite - la dihydrotestostérone - sont responsables du développement des organes génitaux externes et internes et de la préservation des caractéristiques sexuelles secondaires (stimulation de la croissance des cheveux, enroulement de la voix, développement de la libido). Ils affectent l'anabolisme des protéines; le développement des muscles squelettiques et la distribution des cellules graisseuses sous-cutanées; contribuer à la réduction de l'excrétion avec l'urine d'azote, de sodium, de potassium, de chlorures, de phosphates et d'eau. La testostérone ne provoque pas le développement de testicules: elle réduit la sécrétion hypophysicienne des gonadotrophines.

Les effets de la testostérone sur certains organes cibles apparaissent après la conversion périphérique de la testostérone en estradiol, qui est ensuite associé aux récepteurs des œstrogènes dans les noyaux des cellules des organes cibles (tels que la glande pituitaire, le tissu adipeux, le cerveau, les os).

Aspiration. Actiser-T (Testostérone)^® est un médicament de dépôt intramusculaire contenant de l'andécanoate de testostérone. Pour cette raison, l'effet du premier passage est absent. Après une injection d'une solution d'huile d'undécanoate de testostérone, elle est progressivement libérée du dépôt et presque complètement divisée par les estérases sériques en testostérone et en acide undécanique. L'augmentation des concentrations sériques de testostérone par rapport à la ligne de base peut être déterminée le lendemain de l'injection.

Distribution. Dans deux études distinctes, les valeurs moyennes sont C_max la testostérone, comprenant 24 et 45 nmol / l, a été déterminée, respectivement, 14 et 7 jours après une seule injection de 1000 mg d'indécanoate de testostérone chez les hommes souffrant d'hypogonadisme. Les niveaux de testostérone post-maximum ont diminué, avec T_1/2 était d'environ 53 jours.

Environ 98% de la testostérone circulante est associée dans le sérum sanguin avec des globulines reliant les stéroïdes sexuels et l'albumine. Seule une fraction de testostérone libre est considérée comme biologiquement active. Après l'introduction de la testostérone, les hommes plus âgés semblent être V_d déterminé à environ 1 l / kg.

Métabolisme. La testostérone, formée à partir de l'indécanoate de testostérone à la suite du fractionnement de la liaison éther, est métabolisée et excrétée de la même manière que la testostérone endogène. L'acide non décanique est métabolisé par oxydation β de la même manière que les autres acides carboniques alifatiques.

La conclusion. La testostérone subit un métabolisme important dans le foie et au-delà. Après l'introduction de la testostérone étiquetée, environ 90% de la radioactivité est déterminée dans l'urine sous forme de conjugués glucuronide et sulfate d'acide, et 6% après avoir passé la circulation intestinale et hépatique se trouvent dans les fèces. Les aliments définis par l'urine comprennent l'androstérone et l'éthoholanolone.

Concentration égale. Après des injections répétées de 1000 mg d'indécanoate de testostérone à des hommes souffrant d'hypogonadisme, avec un intervalle entre les injections de 10 semaines, la concentration d'équilibre a été atteinte entre les 3e et 5e injections. Valeurs moyennes C_max et C_min la testostérone en équilibre était d'environ 42 et 17 nmol / l, respectivement. Les taux de testostérone post-maximum dans le sérum ont diminué à partir de T_1/2égal à environ 90 jours, ce qui correspond au taux de libération de la substance du dépôt.

Le degré d'absorption de la testostérone à travers la peau varie entre 9 et 14% de la dose.

Après avoir aspiré la peau, la testostérone pénètre dans la circulation sanguine du système à des concentrations relativement constantes pendant 24 heures.

La concentration de testostérone dans le sérum augmente à partir d'une heure après l'utilisation du médicament Activiser-T (Testostérone)^®atteignant une valeur constante à partir du 2e jour de traitement. Les fluctuations per diem des concentrations de testostérone ont la même amplitude que celles observées dans les rythmes circadiens de changements dans la teneur en testostérone endogène. Avec la voie externe d'administration du médicament, il n'y a pas de pics supraprophysiologiques de concentration de testostérone dans le sang qui se produisent pendant la méthode d'injection d'utilisation.

Contrairement à la thérapie orale avec des androgènes, l'utilisation externe du médicament ne provoque pas d'augmentation de la concentration de stéroïdes dans le foie au-dessus des normes physiologiques. L'utilisation du médicament Activer-T (Testostérone)^® à une dose de 5 g provoque une augmentation moyenne de la concentration de testostérone dans le plasma d'environ 2,5 ng / ml (8,7 nmol / l).

Après l'arrêt du traitement, la concentration de testostérone commence à diminuer environ 24 heures après le dernier rendez-vous. La concentration revient à son niveau d'origine après environ 72 à 96 heures après avoir reçu la dernière dose.

Les principaux métabolites actifs de la testostérone sont la dihydrotestostérone et l'estradiol.

Le médicament Activiser-T (Testostérone)^® excrété principalement avec de l'urine et des excréments sous forme de métabolites de testostérone conjugués.

• Androgènes [Androgènes, antiandrogènes]

• Androgène [Androgènes, antiandrogènes]

Médicaments affectant la testostérone

Barbituriques et autres inducteurs d'enzymes. Il est possible d'interagir avec des médicaments qui induisent des enzymes microsomales (par ex. barbituriques), ce qui peut entraîner une augmentation de la clairance de la testostérone.

L'effet des androgènes sur d'autres médicaments

Oxyphénbutazone. Une augmentation de la concentration d'oxyfénbutazone dans le sérum sanguin a été rapportée.

Anticoagulants péroraux. La testostérone et ses dérivés peuvent augmenter l'activité des anticoagulants oraux, ce qui peut conduire à la nécessité d'ajuster la dose. Indépendamment de ce fait, en règle générale, des restrictions doivent toujours être observées concernant les injections intramusculaires chez les patients souffrant de troubles de coagulation sanguine acquis ou héréditaires.

Médicaments hypoglycémiques. Les androgènes peuvent améliorer l'effet hypoglycémique de l'insuline. Il peut être nécessaire de réduire la dose de médicament hypoglycémique.

Aucune étude de compatibilité n'ayant été menée, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Le médicament Activiser-T (Testostérone)^® doit être soigneusement nommé avec des anticoagulants oraux, t.to. il est possible de renforcer leur action en modifiant la synthèse des facteurs de coagulation hépatique et l'inhibition compétitive de la liaison avec les protéines plasmatiques. Il est recommandé de contrôler le PV. Les patients recevant des anticoagulants oraux nécessitent un contrôle fréquent, en particulier au début et / ou à la fin du traitement par les androgènes.

La finalité conjointe de la testostérone et de l'ACTG ou des corticostéroïdes peut augmenter le risque d'œdème. Ces médicaments doivent être prescrits ensemble avec soin, en particulier pour les patients souffrant de maladies cardiaques, rénales ou hépatiques.

Impact sur les tests de laboratoire: les androgènes peuvent réduire les taux de globulines de liaison à la thyroxine, entraînant une diminution des concentrations sériques de T₄ et sensibilité accrue à T₃ et T₄ Les niveaux d'hormones thyroïdiennes libres restent cependant inchangés et il n'y a pas de manifestations cliniques d'hypothyroïdie.