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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 27.03.2022
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Formes et forces pharmaceutiques
Les gélules d'EQUETRO (carbamazépine) à libération prolongée pour administration orale sont fournies en trois dosages:
- 100 mg - Capuchon opaque jaune à capsule de gélatine dure en deux parties avec corps opaque vert bleuâtre imprimé avec SPD417 à une extrémité et SPD417 et 100 mg de l'autre côté à l'encre blanche
- 200 mg - Capuchon opaque jaune à capsule de gélatine dure en deux parties avec corps bleu opaque imprimé avec SPD417 à une extrémité et SPD417 et 200 mg de l'autre côté à l'encre blanche.
- 300 mg - Capuchon opaque jaune à capsule de gélatine dure en deux parties avec corps bleu imprimé avec SPD417 à une extrémité et SPD417 et 300 mg de l'autre côté à l'encre blanche.
Stockage et manutention
Les capsules à libération prolongée EQUETRO (carbamazépine) sont fournies en trois dosages.max
Magasiner à 25 ° C (77 ° F); Excursions jusqu'à 15–30 ° C (59–86 ° F).
Protéger de la lumière et de l'humidité
Conçu pour les centres de données Validus a acquis Pharmaceuticals LLC, 119 Cherry Hill Road, Suite 310, Parsippany, NJ 07054. Révisé: sept. 2016
Épisodes maniaques ou mixtes aigus liés à un trouble bipolaire I
EQUETRO est indiqué pour le traitement des patients souffrant d'épisodes maniaques aigus ou mixtes liés à un trouble bipolaire I.
Douleur La névralgie trijumeau
EQUETRO est indiqué pour le traitement de la douleur associée à la névralgie trijumeau. Des résultats positifs ont également été rapportés dans la névralgie glossopharyngée. Ce médicament n'est pas un analgésique simple et ne doit pas être utilisé pour soulager une douleur ou une douleur insignifiante.
Épilepsie
EQUETRO est indiqué pour le traitement des crises partielles présentant des symptômes complexes (par ex. psychomoteur, lobe temporal), convulsions tonico-cloniques généralisées (grand mal) et schémas de convulsions mixtes, qui comprennent les types de saisies énumérées ici ou d'autres crises partielles ou généralisées..
Restrictions d'utilisation
EQUETRO n'est pas indiqué pour le traitement des crises sans absence (petit mal). La carbamazépine a été associée à une fréquence accrue de crampes généralisées chez ces patients.
Vorbehandlungs-Screening
Testen Sie vor Beginn der Behandlung mit EQUETRO Patienten mit Vorfahren in genetisch gefährdeten Populationen auf das Vorhandensein des HLA-B*1502-Allels. Der hochauflösende Genotyp-test ist positiv, wenn ein oder zwei HLA-B*1502-Allele vorhanden sind. Vermeiden Sie die Anwendung von EQUETRO bei Patienten, die positiv auf das Allel getestet wurden, es sei denn, der nutzen überwiegt eindeutig das Risiko.
Vollständige Vorbehandlung Blutbild, einschließlich Blutplättchen und möglicherweise Retikulozyten und serumeisen, sollte als Ausgangswert erhalten werden. Wenn ein patient im Verlauf der Behandlung niedrige oder verminderte weiße Blutkörperchen-oder thrombozytenzahlen aufweist, sollte der patient genau überwacht werden. Ein absetzen von EQUETRO sollte in Betracht gezogen werden, wenn Anzeichen einer signifikanten knochenmarkdepression auftreten.
Während der Behandlung mit EQUETRO müssen grundlegende und regelmäßige Untersuchungen der Leberfunktion, insbesondere bei Patienten mit Lebererkrankungen in der Vorgeschichte, durchgeführt werden, da Leberschäden auftreten können. Beenden Sie EQUETRO bei schwerer leberfunktionsstörung oder aktiver Lebererkrankung.
Grundlinien-und regelmäßige Augenuntersuchungen, einschließlich Spaltlampe, funduskopie und Tonometrie, werden empfohlen, da gezeigt wurde, dass viele Phenothiazine und Verwandte Arzneimittel augenveränderungen verursachen.
Baseline - und periodische vollständige Urinanalyse-und BUN-Bestimmungen werden für Patienten empfohlen, die aufgrund einer beobachteten Nierenfunktionsstörung mit diesem Mittel behandelt werden.
Dosierung für Akute Manische oder Gemischte Episoden im Zusammenhang mit Einer bipolaren I-Störung
Die empfohlene Anfangsdosis von EQUETRO beträgt 200 mg zweimal täglich. Die Dosis kann um 200 mg pro Tag erhöht werden, um ein optimales klinisches ansprechen zu erreichen. Dosen von mehr als 1600 mg pro Tag wurden nicht bei Manie im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung untersucht.
Dosierung Für Schmerzen Der Trigeminusneuralgie
Initial: beginnen Sie am ersten Tag einmal täglich mit einer 200 mg Kapsel. Diese Dosis kann nur in Schritten von 100 mg alle 12 Stunden um bis zu 200 mg/Tag erhöht werden, um eine wirksame und verträgliche Dosis zu erreichen. Überschreiten Sie nicht eine tägliche Gesamtdosis von 1200 mg.
Aufrechterhaltung: die Schmerzkontrolle kann bei den meisten Patienten mit 400 mg bis 800 mg täglich aufrechterhalten werden. Einige Patienten können jedoch nur 200 mg täglich einnehmen, während andere bis zu 1200 mg täglich benötigen. Mindestens alle 3 Monate während des gesamten behandlungszeitraums sollte versucht werden, die Dosis auf das minimale wirksame Niveau zu reduzieren oder sogar das Medikament abzubrechen.
Dosierung Bei Epilepsie
Erwachsene Und Kinder Über 12 Jahre
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 200 mg zweimal täglich. Erhöhung in wöchentlichen Schritten von 200 mg pro Tag, verabreicht als gleichmäßig verteilte, zweimal tägliche Dosis, bis ein optimales ansprechen erreicht ist. Die Dosierung sollte im Allgemeinen 500 mg zweimal täglich bei Kindern im Alter von 12 bis 15 Jahren nicht überschreiten. 600 mg zweimal täglich bei Kindern im Alter von 15 bis 18 Jahren; und 800 mg zweimal täglich bei Erwachsenen.
Kinder Unter 12 Jahren
Normalerweise wird ein optimales klinisches ansprechen bei täglichen Dosen unter 35 mg/kg erreicht. Es kann keine Empfehlung zur Sicherheit von EQUETRO bei Dosen über 35 mg/kg/24 Stunden abgegeben werden.
Co-Administration Mit Anderen AEDs
EQUETRO kann alleine oder mit anderen AEDs verwendet werden. Wenn Sie bestehenden AEDs Hinzugefügt werden, fügen Sie EQUETRO schrittweise hinzu, während die Dosierung(en) anderer AEDs beibehalten oder allmählich verringert wird. Potenzielle arzneimittelwechselwirkungen sollten bei der Verwendung von Carbamazepin mit anderen AEDs berücksichtigt werden.
Wechsel Von Carbamazepin mit Sofortiger Freisetzung zu EQUETRO
EQUETRO ist eine Formulierung mit verlängerter Freisetzung für die zweimal tägliche Verabreichung. Bei der Umwandlung von Patienten von Carbamazepin mit sofortiger Freisetzung in EQUETRO-Kapseln mit verlängerter Freisetzung sollte die gleiche tägliche Gesamtdosis Carbamazepin in mg verabreicht werden. Nach der Umstellung auf EQUETRO sollten die Patienten engmaschig auf die anfallskontrolle überwacht werden. Abhängig vom therapeutischen ansprechen nach der Umwandlung muss die tägliche Gesamtdosis möglicherweise innerhalb der empfohlenen dosierungsanweisungen angepasst werden.
Einstellung von EQUETRO
Wenn Sie EQUETRO für jede Indikation absetzen, reduzieren Sie die Dosis schrittweise und vermeiden Sie ein abruptes absetzen, um das anfallsrisiko zu verringern.
Überwachung der carbamazepinkonzentration im Serum
Die überwachung der carbamazepinkonzentrationen im serum kann für die dosisauswahl, die Minimierung der Toxizität und die überprüfung der arzneimittelkonformität nützlich sein, insbesondere unter klinischen Bedingungen, unter denen Veränderungen des EQUETRO-Metabolismus auftreten können (Z. B. arzneimittelwechselwirkungen). Wenn bei pädiatrischen Patienten, die mit EQUETRO gegen Epilepsie behandelt wurden, kein zufriedenstellendes klinisches ansprechen erzielt wurde, Messen Sie die Plasmaspiegel, um festzustellen, ob Sie im therapeutischen Bereich liegen oder nicht.
Anweisungen zur Verabreichung
Schlucken Sie EQUETRO-Kapseln ganz oder offen und streuen Sie die Perlen über Lebensmittel wie einen Teelöffel Apfelmus. EQUETRO Kapseln oder die Perlen in der Kapsel nicht zerdrücken oder kauen. EQUETRO kann mit oder ohne Mahlzeiten eingenommen werden.
- dépression de la moelle osseuse.
- Hypersensibilité connue à la carbamazépine, telle que l'anaphylaxie ou une réaction d'hypersensibilité sévère.
- Hypersensibilité connue à l'un des composés tricycliques (par ex., Amitriptyline, Desipramine, Imipramine, protriptyline et nortriptyline. Les réactions d'hypersensibilité comprennent l'anaphylaxie et une éruption cutanée sévère.
- Utilisation simultanée de la delavirdine ou d'autres inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse qui sont des substrats du CYP3A4. EQUETRO peut réduire considérablement les concentrations de ces médicaments en induisant le CYP3A4. Cela peut entraîner une perte de réponse virologique et une résistance possible à ces médicaments.
- Utilisation simultanée d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO). Avant de commencer le traitement par EQUETRO, les IMAO doivent être interrompus pendant au moins 14 jours. L'utilisation simultanée peut provoquer le syndrome sérotoninergique.
- Utilisation simultanée de néfazodone. Cela peut conduire à des concentrations plasmatiques insuffisantes de néfazodone et de son métabolite actif afin d'obtenir un effet thérapeutique.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt
VORSICHTSMAßNAHMEN
Schwere Dermatologische Reaktionen
Schwere und manchmal tödliche dermatologische Reaktionen, einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) und Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), wurden mit Carbamazepin Behandlung berichtet. Diese Syndrome können von schleimhautgeschwüren, Fieber oder Schmerzhaftem Hautausschlag begleitet sein. Über 90% der mit Carbamazepin behandelten Patienten, bei denen SJS/TEN auftrat, entwickelten diese Reaktionen innerhalb der ersten behandlungsmonate. Das Risiko dieser Reaktionen wird in Ländern mit hauptsächlich kaukasischer Bevölkerung auf etwa 1 bis 6 pro 10.000 neue Benutzer geschätzt. In einigen asiatischen Ländern wird das Risiko jedoch auf etwa das Zehnfache geschätzt. Beenden Sie EQUETRO, wenn Sie vermuten, dass DER patient eine ernsthafte dermatologische Reaktion hat. Wenn Anzeichen oder Symptome auf SJS/TEN hindeuten, nehmen Sie die Behandlung mit EQUETRO nicht wieder auf.
SJS, TEN Und HLA-B*1502-Allel
Retrospektive Fall-Kontroll-Studien haben ergeben, dass bei Patienten chinesischer Abstammung ein starker Zusammenhang zwischen dem Risiko der Entwicklung von SJS/TEN mit EQUETRO-Behandlung und dem Vorhandensein des HLA-B*1502-Allels (einer vererbten Variante des HLA-B-Gens) besteht). Führen Sie vor Beginn der EQUETRO-Therapie bei Patienten mit höherer Wahrscheinlichkeit für dieses Allel Tests auf HLA-B*1502 durch. Der hochauflösende Genotyp-test ist positiv, wenn ein oder zwei HLA-B*1502-Allele vorhanden sind. Vermeiden Sie die Anwendung von EQUETRO bei Patienten, die positiv für das HLA-B*1502-Allel sind, es sei denn, der nutzen überwiegt eindeutig das Risiko schwerwiegender dermatologischer Reaktionen. Es wird angenommen, dass bei getesteten Patienten, bei denen das Allel negativ ist, ein geringes Risiko für SJS / TEN im Zusammenhang mit der Behandlung mit Carbamazepin besteht.
Die Prävalenz des HLA-B*1502-Allels kann in asiatischen Populationen höher sein: Hongkong, Thailand, Malaysia und Teile der Philippinen (mehr als 15%); Taiwan (10%), Nordchina (4%); südasiaten, einschließlich Inder (2 bis 4%); und Japan und Korea (weniger als 1%). HLA-B * 1502 fehlt weitgehend bei Personen, die nicht asiatischen Ursprungs sind (Z. B. kaukasier, Afroamerikaner, Hispanics und Indianer). Die Genauigkeit der geschätzten raten des HLAB * 1502-Allels in diesen Populationen kann durch eine große Variabilität der raten innerhalb ethnischer Gruppen, die Schwierigkeit bei der Feststellung ethnischer Abstammung und die Wahrscheinlichkeit gemischter Abstammung begrenzt sein.
Es wurde nicht festgestellt, dass das HLA-B*1502-Allel das Risiko weniger schwerwiegender unerwünschter Hautreaktionen von Carbamazepin wie makulopapulöser eruption (MPE) vorhersagt oder eine Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen vorhersagt (DRESS).
Begrenzte Beweise deuten darauf hin, dass HLA-B*1502 ein Risikofaktor für die Entwicklung von SJS/TEN bei Patienten chinesischer Abstammung sein kann, die andere mit SJS/TEN assoziierte Antiepileptika einnehmen, einschließlich phenytoin. Es sollte erwogen werden, die Verwendung anderer mit SJS/TEN assoziierter Arzneimittel bei HLA-B*1502-positiven Patienten zu vermeiden, wenn alternative Therapien ansonsten gleichermaßen akzeptabel sind.
überempfindlichkeitsreaktionen Und HLA-A*3101 Allel
Retrospektive Fall-Kontroll-Studien bei Patienten europäischer, Koreanischer und Japanischer Abstammung haben einen moderaten Zusammenhang zwischen dem Risiko, überempfindlichkeitsreaktionen zu entwickeln, und dem Vorhandensein von HLA-A*3101, einer vererbten allelvariante des HLA-a-Gens, bei Patienten mit Carbamazepin gefunden. Diese überempfindlichkeitsreaktionen umfassen SJS / TEN, makulopapulöse Eruptionen und Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen.
Es wird erwartet, dass HLA-A*3101 in den folgenden Frequenzen vorhanden ist: mehr als 15% bei Patienten Japanischer, Indianischer, Südindischer (Z. B. Tamil Nadu) und einiger Arabischer Abstammung; bis zu etwa 10% bei Patienten Han-chinesischer, Koreanischer, europäischer, lateinamerikanischer und anderer Indischer Abstammung; und bis zu etwa 5% bei Afroamerikanern und Patienten Thailändischer, Taiwanesischer und chinesischer Abstammung (Hongkong).
Die Risiken und Vorteile der EQUETRO-Therapie sollten abgewogen werden, bevor EQUETRO bei Patienten in Betracht gezogen wird, von denen bekannt ist, dass SIE positiv für HLA-A*3101 sind.
Überempfindlichkeit und Einschränkungen der HLA-Genotypisierung
Die Anwendung der HLA-Genotypisierung als screening-Instrument weist wichtige Einschränkungen auf und darf niemals eine angemessene klinische Wachsamkeit und ein angemessenes Patientenmanagement ersetzen. Viele HLA-B*1502-positive und HLA-A*3101 - positive Patienten, die mit EQUETRO behandelt werden, entwickeln keine SJS / TEN oder andere überempfindlichkeitsreaktionen, und diese Reaktionen können bei HLA-B*1502-negativen und HLA-A*3101-negativen Patienten jeglicher ethnischer Zugehörigkeit immer noch selten auftreten. Die Rolle anderer möglicher Faktoren bei der Entwicklung und Morbidität von SJS / TEN und anderen überempfindlichkeitsreaktionen wie AED-Dosis, compliance, begleitmedikamenten, komorbiditäten und dem Grad der dermatologischen überwachung wurde nicht untersucht.
Aplastische Anämie Und Agranulozytose
Aplastische Anämie und Agranulozytose traten bei Patienten auf, die mit Carbamazepin behandelt wurden. Daten aus einer populationsbasierten Fall-Kontroll-Studie legen nahe, dass das Risiko, diese Reaktionen zu entwickeln, 5-8 mal höher ist als in der Allgemeinbevölkerung. Das Gesamtrisiko dieser Reaktionen in der unbehandelten Allgemeinbevölkerung ist jedoch gering, etwa sechs Patienten pro einer million Bevölkerung pro Jahr für Agranulozytose und zwei Patienten pro einer million Bevölkerung pro Jahr für aplastische Anämie.
Obwohl Berichte über vorübergehende oder anhaltende verminderte thrombozytenwerte oder weiße Blutkörperchen im Zusammenhang mit der Anwendung von Carbamazepin nicht ungewöhnlich sind, liegen keine Daten zur genauen Schätzung Ihrer Inzidenz oder Ihres Ergebnisses vor. Die überwiegende Mehrheit der Fälle von Leukopenie ist jedoch nicht zu den ernsteren Zuständen der aplastischen Anämie oder Agranulozytose Fortgeschritten.
Aufgrund der sehr geringen Inzidenz von Agranulozytose und aplastischer Anämie ist es unwahrscheinlich, dass die überwiegende Mehrheit der bei der überwachung von Patienten unter EQUETRO beobachteten geringfügigen hämatologischen Veränderungen das auftreten einer der beiden Anomalien signalisiert. Nichtsdestotrotz sollte eine vollständige Vorbehandlung hämatologische Tests als Basis erhalten werden. Wenn ein patient im Verlauf der Behandlung niedrige oder verminderte weiße Blutkörperchen oder thrombozytenzahlen aufweist, sollte der patient genau überwacht werden. Erwägen Sie, EQUETRO abzubrechen, wenn sich Anzeichen für eine signifikante knochenmarkdepression entwickeln. Klinische Merkmale können Fieber, Dyspnoe bei Anstrengung, Müdigkeit, leichte Blutergüsse, Petechien, epistaxis, Zahnfleischbluten und schwere Menstruation sein.
Arzneimittelreaktion Mit Eosinophilie Und Systemischen Symptomen / Multiorgan-Überempfindlichkeit
Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen (DRESS), auch als Multiorgan-Überempfindlichkeit bekannt, sind mit Carbamazepin aufgetreten. Einige dieser Ereignisse waren tödlich oder lebensbedrohlich. DRESS tritt typischerweise, wenn auch nicht ausschließlich, in Verbindung mit Fieber, Hautausschlag, Lymphadenopathie und/oder Gesichtsschwellung in Verbindung mit anderen organsystembeteiligungen wie hepatitis, nephritis, hämatologischen Anomalien, Myokarditis oder myositis auf, die manchmal einer akuten Virusinfektion ähneln. Eosinophilie ist oft vorhanden. Diese Störung ist variabel in Ihrer expression, und andere Organsysteme, die hier nicht erwähnt werden, können beteiligt sein. Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen von überempfindlichkeit (e.g., Fieber, Lymphadenopathie) vorhanden sein, obwohl Hautausschlag nicht offensichtlich ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorhanden sind, sollte der patient sofort untersucht werden. EQUETRO sollte abgebrochen werden, wenn keine alternative ätiologie für die Anzeichen oder Symptome festgestellt werden kann.
Überempfindlichkeit
Überempfindlichkeitsreaktionen auf Carbamazepin wurden bei Patienten berichtet, bei denen zuvor diese Reaktion auf Antikonvulsiva einschließlich phenytoin, Primidon und phenobarbital auftrat. Wenn eine solche Vorgeschichte vorliegt, sollten nutzen und Risiken sorgfältig abgewogen werden, und wenn EQUETRO eingeleitet WIRD, sollten die Anzeichen und Symptome einer überempfindlichkeit sorgfältig überwacht werden.
Bei Patienten, die überempfindlichkeitsreaktionen auf Carbamazepin gezeigt haben, können etwa 25 bis 30% überempfindlichkeitsreaktionen mit oxcarbazepin auftreten.
Selbstmordverhalten und Ideologie
Antiepileptika (AEDs), einschließlich EQUETRO, erhöhen das Risiko von Selbstmordgedanken oder-Verhalten bei Patienten, die diese Medikamente für jede Indikation einnehmen. Patienten, die mit einem AED für Indikationen behandelt werden, sollten auf das auftreten oder die Verschlechterung von Depressionen, Selbstmordgedanken oder-Verhalten und/oder ungewöhnlichen Stimmungs-oder Verhaltensänderungen überwacht werden.
Gepoolte Analysen von 199 placebokontrollierten klinischen Studien (mono - und Zusatztherapie) mit 11 verschiedenen AEDs zeigten, dass randomisierte Patienten mit einem der AEDs ungefähr das doppelte Risiko aufwiesen (angepasstes Relatives Risiko 1.8, 95% CI:1.2, 2.7) des suizidalen Denkens oder Verhaltens im Vergleich zu Patienten, die randomisiert mit placebo behandelt wurden. In diesen Studien mit einer mittleren Behandlungsdauer von 12 Wochen Betrug die geschätzte Inzidenzrate von suizidalem Verhalten oder ideation bei 27,863 mit AED behandelten Patienten 0.43% im Vergleich zu 0.24% unter 16.029 placebo-behandelten Patienten, was einem Anstieg von etwa einem Fall von Selbstmordgedanken oder-Verhalten für jeden 530 behandelten Patienten entspricht. Es gab vier Selbstmorde bei medikamentös behandelten Patienten in den Studien und keine bei placebo-behandelten Patienten, aber die Zahl ist zu klein, um Rückschlüsse auf die medikamentöse Wirkung auf den Selbstmord zu ziehen.
Das erhöhte Risiko für Selbstmordgedanken oder-Verhalten mit AEDs wurde bereits eine Woche nach Beginn der medikamentösen Behandlung mit AEDs beobachtet und blieb für die Dauer der Behandlung bestehen bewertet. Da die meisten in die Analyse einbezogenen Studien nicht über 24 Wochen hinausgingen, konnte das Risiko von Selbstmordgedanken oder-Verhalten über 24 Wochen hinaus nicht beurteilt werden.
Das Risiko von Selbstmordgedanken oder-Verhalten war in den analysierten Daten im Allgemeinen bei Drogen konsistent. Die Feststellung eines erhöhten Risikos bei AEDs mit unterschiedlichen Wirkmechanismen und über eine Reihe von Indikationen hinweg legt nahe, dass das Risiko für alle AEDs gilt, die für jede Indikation verwendet werden. Das Risiko variierte in den analysierten klinischen Studien nicht wesentlich nach Alter (5 bis 100 Jahre) . Tabelle 1 zeigt das absolute und relative Risiko nach Indikation für alle bewerteten AEDs.
Tabelle 1 Risiko von Selbstmordgedanken oder-Verhalten (Reaktionen) bei Antiepileptika nach Indikation in der gepoolten Analyse
Das relative Risiko für Selbstmordgedanken oder-Verhalten war in klinischen Studien mit Epilepsie höher als in klinischen Studien mit psychiatrischen oder anderen Erkrankungen, aber die absoluten Unterschiede waren bei Epilepsie und psychiatrischen Indikationen ähnlich.
Jeder, der erwägt, EQUETRO oder einen anderen AED zu verschreiben, muss das Risiko von Selbstmordgedanken oder-Verhalten mit dem Risiko einer unbehandelten Krankheit in Einklang bringen. Epilepsie und viele andere Krankheiten, für die AEDs verschrieben werden, sind selbst mit Morbidität und Mortalität und einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und-Verhalten verbunden. Sollten während der Behandlung Selbstmordgedanken und-Verhalten auftreten, muss der verschreibende Arzt prüfen, ob das auftreten dieser Symptome bei einem bestimmten Patienten mit der zu behandelnden Krankheit zusammenhängen kann.
Patienten, Ihre Betreuer und Familien sollten darüber informiert werden, dass AEDs das Risiko von Selbstmordgedanken und-Verhaltensweisen erhöhen, und auf die Notwendigkeit hingewiesen werden, auf das auftreten oder die Verschlechterung der Anzeichen und Symptome einer depression, ungewöhnliche Stimmungs-oder Verhaltensänderungen oder das auftreten von Selbstmordgedanken, - Verhalten oder-Gedanken aufmerksam zu machen Selbstverletzung. Besorgniserregende Verhaltensweisen sollten sofort an Gesundheitsdienstleister gemeldet werden.
embryofetale Toxizität
EQUETRO ist ein Medikament der Kategorie D.
EQUETRO kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Apprise Frauen im gebärfähigen Potenzial dieses Risikos. Anwendung in der Schwangerschaft nur, wenn der potenzielle nutzen der Behandlung die Risiken überwiegt
Epidemiologische Daten legen nahe, dass ein Zusammenhang zwischen der Anwendung von Carbamazepin während der Schwangerschaft und angeborenen Fehlbildungen, einschließlich spina bifida, bestehen kann. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der patient während der Einnahme dieses Medikaments Schwanger wird, sollte der patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden.
Retrospektive fallbewertungen legen nahe, dass im Vergleich zur Monotherapie eine höhere Prävalenz teratogener Wirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Antikonvulsiva in der Kombinationstherapie auftreten kann.
Beim Menschen ist die transplazentare passage von Carbamazepin schnell (30– 60 Minuten), und das Medikament wird in den fötalen Geweben angesammelt, mit höheren Ebenen in Leber und Niere als in Gehirn und Lunge gefunden.
Es wurde gezeigt, dass Carbamazepin in reproduktionsstudien an Ratten nachteilige Wirkungen hat, wenn es oral in Dosierungen verabreicht wird, die das 10-bis 25-fache einer menschlichen Tagesdosis von 1200 mg auf mg/kg-basis oder das 1,5-bis 4-fache der menschlichen Tagesdosis von 1200 mg auf mg/m2-basis betragen. In teratologischen Studien an Ratten zeigten 2 von 135 Nachkommen knickrippen bei 250 mg/kg und 4 von 119 Nachkommen andere Anomalien bei 650 mg / kg (Gaumenspalte, 1; talipes, 1; anophthalmus, 2).
Tests zur Erkennung von Defekten nach den derzeit anerkannten Verfahren sollten bei gebärfähigen Frauen, die EQUETRO erhalten, als Teil der routinemäßigen vorgeburtlichen Versorgung angesehen werden.
Um zusätzliche Informationen über die Auswirkungen der Exposition in utero gegenüber EQUETRO bereitzustellen, wird ärzten empfohlen, schwangeren Patienten, die EQUETRO einnehmen, DIE Registrierung Im Schwangerschaftsregister des nordamerikanischen Antiepileptikums (NAAED) zu empfehlen. Dies kann unter der gebührenfreien Nummer 1-888-233-2334 erfolgen und muss von den Patienten selbst durchgeführt werden. Informationen zur Registrierung finden Sie auch auf der website http://www.aedpregnancyregistry.org/
Abruptes Absetzen Und Anfallsrisiko
Beenden Sie EQUETRO nicht abrupt, da das Risiko von Anfällen und anderen Entzugserscheinungen/Symptomen besteht. Patienten mit anfallsstörung haben ein erhöhtes Risiko, Anfälle und status epilepticus mit begleitender Hypoxie und Lebensgefahr zu entwickeln. Im Falle einer allergischen oder überempfindlichkeitsreaktion kann jedoch eine schnellere substitution einer alternativen Therapie erforderlich sein.
Hyponatriämie
Hyponatriämie kann als Folge der Behandlung mit EQUETRO auftreten. In vielen Fällen scheint die Hyponatriämie durch das Syndrom der unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH) verursacht zu werden). Das Risiko der Entwicklung von SIADH mit EQUETRO-Behandlung scheint dosisabhängig zu sein. Ältere Patienten und Patienten, die mit Diuretika behandelt werden, haben ein höheres Risiko, eine Hyponatriämie zu entwickeln. Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie sind Kopfschmerzen, neue oder erhöhte Anfallsfrequenz, Konzentrationsschwierigkeiten, Gedächtnisstörungen, Verwirrtheit, Schwäche und Unruhe, die zu stürzen führen können. Erwägen Sie, EQUETRO bei Patienten mit symptomatischer Hyponatriämie abzubrechen.
Potenzial für Kognitive und Motorische Beeinträchtigung
EQUETRO kann zu Beeinträchtigungen des Urteils, der Kognition und der motorischen Funktion führen. Vorsicht Patienten über den Betrieb gefährlicher Maschinen, einschließlich Autos, bis Sie vernünftigerweise sicher sind, dass der EQUETRO Sie nicht nachteilig beeinflusst. Nebenwirkungen in den klinischen Studien bei bipolarer Störung eingeschlossen (EQUETRO, N= 251 und Placebo, N= 248): Somnolenz (32% vs. 13%), Ataxie (15%). 0.4%), Schwindel (44%). 12%), Schwindel (2%). 1%), denken abnormal (2% vs. 0.4%), tremor 3% vs. 1%) und verschwommenes sehen (6% vs. 2%).
Potenzial für den Verlust der Virologischen Reaktion Auf nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren, die Substrate für CYP3A4 Bei Gleichzeitiger Anwendung von EQUETRO sind
Die gleichzeitige Verabreichung von EQUETRO mit nicht-Nukleosid-reverse-Transkriptase-Inhibitoren, einschließlich delavirdin, ist kontraindiziert, da dies zu einem Verlust der virologischen Reaktion und einer möglichen Resistenz führen kann. Durch Induktion von CYP3A4 kann EQUETRO die Konzentrationen dieser Arzneimittel deutlich verringern. Die koadministration von delavirdin, einem NNRTI und einem Substrat von CYP3A4 und EQUETRO kann die delavirdinkonzentration um 90% verringern.
Leberschäden
Lebereffekte, die von leichten Erhöhungen der Leberenzyme bis hin zu seltenen Fällen von Leberversagen reichen, wurden berichtet. In einigen Fällen können lebereffekte trotz absetzen des Arzneimittels Fortschreiten. Darüber hinaus wurden seltene Fälle von verschwindendem gallengangssyndrom berichtet. Dieses Syndrom besteht aus einem cholestatischen Prozess mit einem Variablen klinischen Verlauf, der von fulminant bis indolent reicht und die Zerstörung und das verschwinden der intrahepatischen Gallenwege beinhaltet. Einige, aber nicht alle Fälle sind mit Merkmalen verbunden, die sich mit anderen immunallergenen Syndromen überschneiden, wie Z. B. schwerwiegenden dermatologischen Reaktionen und Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen / Multiorgan-Überempfindlichkeit.
Während der Behandlung mit diesem Arzneimittel müssen grundlegende und regelmäßige Bewertungen der Leberfunktion, insbesondere bei Patienten mit Lebererkrankungen in der Anamnese, durchgeführt werden, da Leberschäden auftreten können. Das Medikament sollte sofort bei schwerer leberfunktionsstörung oder aktiver Lebererkrankung abgesetzt werden.
AV Herz Block
AV-Herzblock, einschließlich block zweiten und Dritten Grades, wurden nach Carbamazepin-Behandlung berichtet. Dies trat im Allgemeinen, aber nicht nur bei Patienten mit zugrunde liegenden EKG-Anomalien oder Risikofaktoren für Leitungsstörungen auf.
Hepatische Porphyrie
Die Anwendung von EQUETRO sollte bei Patienten mit leberporphyrie in der Vorgeschichte (Z. B. akute intermittierende Porphyrie, bunte Porphyrie, Porphyrie cutanea tarda) vermieden werden. Akute Anfälle wurden bei solchen Patienten berichtet, die eine Carbamazepin-Therapie erhielten. Es wurde auch gezeigt, dass die Verabreichung von EQUETRO porphyrin-Vorläufer bei Nagetieren erhöht, ein mutmaßlicher Mechanismus zur Induktion akuter Porphyrie-Anfälle.
Erhöhter Augeninnendruck
Carbamazepin hat eine milde anticholinerge Aktivität. Bei Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck in der Vorgeschichte sollten Sie den Augeninnendruck vor Beginn der Behandlung und periodisch während der Therapie beurteilen.
Patientenberatung Informationen
Siehe FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikationsleitfaden ).
Medikationsleitfaden vor der Einnahme von EQUETRO zu Lesen.
- Schwere Dermatologische Reaktionen
Informieren Sie Patienten und Pflegepersonal über das Risiko potenziell tödlicher, schwerwiegender Hautreaktionen und die Anzeichen und Symptome, die auf eine schwerwiegende Hautreaktion hindeuten können. Weisen Sie Patienten an, sich sofort mit Ihrem Arzt zu beraten, wenn während der Behandlung mit EQUETRO eine Hautreaktion Auftritt. - Agranulozytose und Aplastische Anämie
Informieren Sie Patienten und Betreuer über das Risiko einer potenziell tödlichen Agranulozytose und aplastischen Anämie sowie über die Anzeichen und Symptome, die diese Reaktionen signalisieren können. Weisen Sie Sie an, sich sofort an Ihren Arzt zu wenden, wenn Symptome auftreten. - Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen
Informieren Sie Patienten über die frühen toxischen Anzeichen und Symptome einer möglichen hämatologischen, dermatologischen, überempfindlichkeits-oder leberreaktion. Weisen Sie Patienten darauf hin, dass diese Anzeichen und Symptome eine ernsthafte Reaktion signalisieren können, und melden Sie jedes auftreten sofort Ihrem Arzt. - Selbstmordgedanken und Verhalten
Beraten Sie Patienten, Ihre Betreuer und Familien, dass AEDs, einschließlich EQUETRO, das Risiko von Selbstmordgedanken und-Verhalten erhöhen kann, und informieren Sie Sie über die Notwendigkeit, auf das auftreten oder die Verschlechterung von depressionssymptomen, ungewöhnliche Stimmungs-oder Verhaltensänderungen oder das auftreten von Selbstmordgedanken, Verhalten oder Gedanken über Selbstverletzung aufmerksam zu sein. Weisen Sie Patienten, Betreuer und Familien an, besorgniserregende Verhaltensweisen sofort den Gesundheitsdienstleistern zu melden. - embryofetale Toxizität
Beraten Sie Frauen im gebärfähigen Alter, dass EQUETRO fötalen Schaden verursachen kann. Anwendung in der Schwangerschaft nur, wenn der potenzielle nutzen der Behandlung die Risiken überwiegt. - Abruptes Absetzen und Anfallsrisiko
Informieren Sie die Patienten darüber, dass ein abruptes absetzen von EQUETRO Anfälle oder eine Erhöhung der anfallshäufigkeit verursachen kann. Beraten Sie Patienten, dass das Medikament bei absetzen eingenommen werden sollte. - Hyponatriämie
Weisen Sie Patienten darauf hin, dass EQUETRO die natriumkonzentrationen im serum senken kann, insbesondere wenn Sie andere Medikamente einnehmen, die Natrium senken können. Raten Sie Patienten, Symptome von niedrigem Natrium wie übelkeit, Müdigkeit, Energiemangel, Verwirrtheit, Anfällen oder häufigeren oder schwereren Anfällen zu melden. - Potenzial für Kognitive und Motorische Beeinträchtigung
Raten Sie Patienten, keine Maschinen zu fahren oder zu bedienen, bis Sie ausreichende Erfahrung mit EQUETRO zu Messen, ob es Ihre Fähigkeit beeinträchtigt, Maschinen zu fahren oder zu bedienen. Raten Sie den Patienten, Vorsicht walten zu lassen, wenn Alkohol in Kombination mit der EQUETRO-Therapie eingenommen wird, da mögliche additive beruhigende Wirkung. - Gleichzeitige Anwendung mit anderen Carbamazepin-Produkten
Informieren Sie die Patienten darüber, dass EQUETRO Carbamazepin enthält und nicht in Kombination mit anderen Carbamazepin-haltigen Medikamenten angewendet werden sollte. - Verminderte Wirksamkeit von Oralen Kontrazeptiva
Informieren Sie die Patienten darüber, dass EQUETRO die Wirksamkeit der oralen Kontrazeption signifikant verringern kann. Dies kann zu verhütungsversagen oder Durchbruchblutungen führen.
Ermutigen Sie Patienten, sich für das nordamerikanische Schwangerschaftsregister für Antiepileptika (NAAED) einzuschreiben, wenn Sie Schwanger werden. Dieses Register sammelt Informationen über die Sicherheit von Antiepileptika während der Schwangerschaft.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese Und Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Karzinogen
Die Verabreichung von Carbamazepin an Sprague-Dawley-Ratten über einen Zeitraum von 2 Jahren in der Nahrung in Dosen von 25, 75 und 250 mg/kg/Tag (niedrige Dosis etwa das 0,2-fache der menschlichen Tagesdosis von 1200 mg auf mg/m2 - basis) führte zu einer dosisbedingten Zunahme der Inzidenz von hepatozellulären Tumoren bei Frauen und von gutartigen interstitiellen zelladenomen in den Hoden von Männern.
Mutagenität
Bakterielle und säugetiermutagenitätsstudien mit Carbamazepin führten zu negativen Ergebnissen.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Die Auswirkungen von Carbamazepin auf die männliche und weibliche Fertilität wurden nicht untersucht.
Hodenatrophie trat bei Ratten auf, die Carbamazepin oral von 4 erhielten–52 Wochen bei Dosierungen von 50–400 mg/kg/Tag. Darüber hinaus hatten Ratten, die 2 Jahre lang Carbamazepin in der Nahrung in Dosierungen von 25, 75 und 250 mg/kg/Tag erhielten, eine dosisbedingte Inzidenz von Hodenatrophie und aspermatogenese.
Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie D
Risikoübersicht
EQUETRO kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Epidemiologische Daten legen nahe, dass ein Zusammenhang zwischen der Anwendung von Carbamazepin während der Schwangerschaft und angeborenen Fehlbildungen, einschließlich spina bifida, bestehen kann. Unerwünschte entwicklungseffekte wurden in tiervermehrungsstudien mit Carbamazepin beobachtet. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der patient während der Einnahme des Arzneimittels Schwanger wird, sollte der patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden.
Schwangerschaftsregister
Patienten sollten ermutigt werden, sich in das nordamerikanische Schwangerschaftsregister für Antiepileptika (NAAED) einzuschreiben, wenn Sie Schwanger werden. Dieses Register sammelt Informationen über die Sicherheit von Antiepileptika während der Schwangerschaft. Um sich anzumelden, können Patienten die gebührenfreie Nummer 1888-233-2334 anrufen. Informationen über das Nordamerikanische Arzneimittelschwangerschaftsregister finden Sie unter http://www.aedpregnancyregistry.org/.
Klinische Überlegungen
Berücksichtigen Sie bei der Behandlung einer schwangeren Frau mit EQUETRO sorgfältig sowohl die potenziellen Risiken als auch den nutzen der Behandlung und beraten Sie Sie angemessen. Tests zur Erkennung schwerwiegender angeborener Fehlbildungen nach den derzeit anerkannten Verfahren sollten bei schwangeren, die Carbamazepin erhalten, als Teil der routinemäßigen vorgeburtlichen Versorgung angesehen werden.
Menschliche Daten
Epidemiologische Daten legen nahe, dass ein Zusammenhang zwischen der Anwendung von Carbamazepin während der Schwangerschaft und angeborenen Fehlbildungen, einschließlich spina bifida, bestehen kann. Retrospektive fallbewertungen legen nahe, dass im Vergleich zur Monotherapie eine höhere Prävalenz teratogener Wirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Antikonvulsiva in der Kombinationstherapie auftreten kann.
Die transplazentare passage von Carbamazepin ist schnell (30– 60 Minuten), und das Medikament wird in den fötalen Geweben angesammelt, mit höheren Ebenen in Leber und Niere als in Gehirn und Lunge gefunden.
Es gab einige Fälle von Neugeborenen-Anfällen und / oder atemdepressionen, die mit mütterlichem Carbamazepin und anderem gleichzeitigen antikonvulsiven Drogenkonsum einhergingen. In Verbindung mit der Anwendung von Carbamazepin bei Müttern wurden auch einige Fälle von Erbrechen, Durchfall und/oder verminderter Fütterung bei Neugeborenen berichtet. Diese Symptome können ein Neonatales Entzugssyndrom darstellen.
Tierdaten
Es wurde gezeigt, dass Carbamazepin in reproduktionsstudien an Ratten nachteilige Wirkungen hat, wenn es oral in Dosierungen verabreicht wird, die das 10-bis 25-fache einer menschlichen Tagesdosis von 1200 mg auf mg/kg-basis oder das 1,5-bis 4-fache der menschlichen Tagesdosis von 1200 mg auf mg/m2-basis betragen. In teratologischen Studien an Ratten zeigten 2 von 135 Nachkommen knickrippen bei 250 mg/kg und 4 von 119 Nachkommen andere Anomalien bei 650 mg / kg (Gaumenspalte, 1; talipes, 1; anophthalmus, 2).
Arbeit und Lieferung
Die Wirkung von Carbamazepin auf die menschliche Arbeit und Geburt ist unbekannt.Carbamazepin und sein epoxidmetabolit werden während der Stillzeit in die Muttermilch überführt. Bei stillenden Säuglingen, die Carbamazepin ausgesetzt sind, können schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten. Stillende Mütter sollten die potenziellen Vorteile und Risiken der Behandlung berücksichtigen, wenn Sie entscheiden, ob Sie die Pflege Abbrechen oder die Behandlung mit EQUETRO Abbrechen möchten, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.
Stillende Mütter
Carbamazepin und sein epoxidmetabolit werden in die Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen, die EQUETRO ausgesetzt sind, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder die Behandlung mit EQUETRO abgebrochen werden soll.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von EQUETRO bei pädiatrischen und Jugendlichen Patienten wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien von EQUETRO umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, in der Regel beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.
Placebo | Antiepileptika | |||
Hinweis | Reaktionen Pro 1000 Patienten | Reaktionen Pro 1000 Patienten | Relatives Risiko: Inzidenz von Reaktionen in der AED-Gruppe/ Inzidenz von Reaktionen in der Placebogruppe | Risikounterschied: Zusätzliche Arzneimittelpatienten mit Ereignissen Pro 1000 Patienten |
Epilepsie | 1.0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
Psychiatrische | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
Sonstige | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
Gesamt | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
Passer de la carbamazépine avec libération immédiate à EQUETRO
EQUETRO est une formulation à libération prolongée pour une administration deux fois par jour. Lors de la conversion de patients présentant une libération immédiate de carbamazépine en gélules d'EQUETRO avec libération prolongée, la même dose quotidienne totale de carbamazépine doit être administrée en mg. Après être passé à EQUETRO, les patients doivent être étroitement surveillés pour le contrôle des crises. En fonction de la réponse thérapeutique après la conversion, la dose quotidienne totale peut devoir être ajustée dans les instructions posologiques recommandées.
Réglage EQUETRO
Si vous arrêtez de prendre EQUETRO pour chaque indication, réduisez progressivement la dose et évitez l'arrêt brutal pour réduire le risque de convulsions.
Surveillance de la concentration de carbamazépine dans le sérum
La surveillance des concentrations de carbamazépine dans le sérum peut être utile pour la sélection des doses, la minimisation de la toxicité et la vérification de la conformité du médicament, en particulier dans les conditions cliniques où des changements dans le métabolisme d'EQUETRO peuvent se produire (par ex. interactions médicamenteuses). Si une réponse clinique satisfaisante n'a pas été obtenue chez les patients pédiatriques traités par EQUETRO pour l'épilepsie, mesurez les taux plasmatiques pour déterminer si vous êtes ou non dans la plage thérapeutique.
Instructions pour l'administration
Avalez des capsules EQUETRO entières ou ouvertes et saupoudrez les perles sur les aliments comme une cuillère à café de sauce aux pommes. N'écrasez ni ne mâchez les gélules d'EQUETRO ou les perles de la gélule. EQUETRO peut être pris avec ou sans repas.
COMMENT LIVRÉ
Formes et forces pharmaceutiques
Les gélules d'EQUETRO (carbamazépine) à libération prolongée pour administration orale sont fournies en trois dosages:
- 100 mg - Capuchon opaque jaune à capsule de gélatine dure en deux parties avec corps opaque vert bleuâtre imprimé avec SPD417 à une extrémité et SPD417 et 100 mg de l'autre côté à l'encre blanche
- 200 mg - Capuchon opaque jaune à capsule de gélatine dure en deux parties avec corps bleu opaque imprimé avec SPD417 à une extrémité et SPD417 et 200 mg de l'autre côté à l'encre blanche.
- 300 mg - Capuchon opaque jaune à capsule de gélatine dure en deux parties avec corps bleu imprimé avec SPD417 à une extrémité et SPD417 et 300 mg de l'autre côté à l'encre blanche.
Stockage et manutention
Les capsules à libération prolongée EQUETRO (carbamazépine) sont fournies en trois dosages.max
Magasiner à 25 ° C (77 ° F); Excursions jusqu'à 15–30 ° C (59–86 ° F).
Protéger de la lumière et de l'humidité
Conçu pour les centres de données Validus a acquis Pharmaceuticals LLC, 119 Cherry Hill Road, Suite 310, Parsippany, NJ 07054. Révisé: sept. 2016
Effets secondaires et interactions médicamenteusesEffets secondaires
Max
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (> 5% dans le groupe EQUETRO et au moins deux fois le placebo) dans les études regroupées contrôlées contre placebo de 3 semaines chez des patients atteints de manie aiguë associée à un trouble bipolaire I (études 1 et 2) étaient des étourdissements, somnolence, nausées, vomissements, ataxie, constipation, démangeaisons, sécheresse de la bouche. Les doses d'EQUETRO utilisées étaient de 400 à 1600 mg par jour.
Tableau 2. Effets indésirables fréquents rapportés dans les études 1 et 2 sur les troubles bipolaires (incidence> 2% et plus que le placebo)
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation d'EQUETRO après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Système nerveux : Confusion, diplopie, troubles oculomoteurs, nystagmus, troubles de la parole, mouvements involontaires anormaux, acouphènes.
Système digestif: Inconfort gastrique, douleurs abdominales, diarrhée, anorexie.
Tests de laboratoire : tests de fonction thyroïdienne (T3, T4) - valeurs réduites
Autre: syndrome de type lupus érythémateux
Un cas de méningite aseptique, accompagné de myoclonique et d'éosinophilie périphérique, a été signalé chez un patient prenant de la carbamazépine en association avec d'autres médicaments. Le patient a été décapité avec succès et la méningite est réapparue lorsqu'il a de nouveau été traité avec de la carbamazépine.
Effets secondaires supplémentaires associés à la carbamazépine
Vous trouverez ci-dessous une liste des effets indésirables supplémentaires qui ont été identifiés dans les essais cliniques ou les rapports post-commercialisation sur d'autres formes de carbamazépine et qui n'ont pas été signalés pour EQUETRO ci-dessus. Étant donné que ces réactions ont été rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Système nerveux : Des cas isolés de syndromes neuroleptiques malins ont été rapportés avec la carbamazépine avec et sans l'utilisation simultanée d'autres médicaments psychotropes.
Peau: onychomadèse, pustulose exanthématique généralisée aiguë (AGEP).
pour signaler MOVED BY-WIRKINGS, contactez Validus Pharmaceuticals LLC au 1-8669VALIDUS (1-866-982-5438) ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch
Interactions avec les MÉDICAMENTS
Effets pharmacocinétiques d'autres médicaments sur EQUETRO
Médicaments qui inhibent le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
EQUETRO est principalement métabolisé par le CYP3A4 en époxyde de carbamazépine-10,11 actif, qui est ensuite métabolisé en transdiol par l'époxy hydrolase. Les inhibiteurs du CYP 3A4 et / ou de l'époxyhydrolase peuvent augmenter les taux plasmatiques d'EQUETRO et de ses métabolites actifs, augmenter les concentrations plasmatiques d'EQUETRO et augmenter le risque d'effets secondaires. Lorsqu'il est utilisé en concomitance avec les inhibiteurs du CYP3A4 et / ou de l'époxyhydrolase, il peut être nécessaire de réduire la dose d'EQUETRO. Les médicaments suivants sont des inhibiteurs du CYP3A4:
Acétazolamide, aprépitant, antifongiques azolés (par ex. kétoconazole, itraconazole, fluconazole, voriconazole ,, Cimétidine, ciprofloxacine, clarithromycine, dalfopristine, danazol, dantrolène, delavirdin, diltiazem, érythromycine, Fluoxetine, fluvoxamine, jus de pamplemousse, ibuprofène, isoniazide, loratadine, néfazodone, niacinamide, nicotinamide, Olanzapine, oméprazole, oxybutynine, quinine, chinupristine, ticlopidine, troléandomycine, valproate, vérapamil, zileuton.
Médicaments, époxy hydrolase et inhibiteurs du CYP3A4
La clarithromycine, l'érythromycine, la loxapine, le quétiapine et le valproate inhibent également l'époxy hydrolase, ce qui conduit à une réflexion accrue du métabolite actif carbamazépine-10,11 époxyde.
Médicaments qui induisent le CYP3A4
Les inducteurs du CYP3A4 peuvent réduire les concentrations sériques d'EQUETRO et réduire son efficacité. Lorsqu'il est utilisé avec un inducteur du CYP3A4, il peut être nécessaire d'augmenter la dose d'EQUETRO. Ces médicaments comprennent:
Aminophylline, cisplatine, doxorubicine, felbamate, phosphénytoïne, méthoximide, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifampine et théophylline.
Effets pharmacocinétiques d'EQUETRO sur d'autres médicaments
EQUETRO est un puissant inducteur de l'hépatique 3A4 et est également connu comme un inducteur des CYP1A2, 2B6, 2C9 / 19 et peut donc réduire les concentrations plasmatiques de co-médication, qui sont principalement métabolisées par les CYP 1A2, 2B6, 2C9 / 19 et 3A4, par induction de votre métabolisme. Lorsqu'il est utilisé en concomitance avec EQUETRO, une surveillance des concentrations ou un ajustement de la dose de ces agents peut être nécessaire.
EQUETRO Réduit les concentrations des médicaments suivants en induisant votre métabolisme:
Contraceptifs oraux (substrats du CYP3A4)
EQUETRO est un puissant inducteur du CYP3A4. EQUETRO peut augmenter le métabolisme de certains contraceptifs oraux (par induction du CYP3A4), ce qui entraîne des concentrations significativement plus faibles. Cela peut entraîner une défaillance contraceptive ou des saignements révolutionnaires. Envisagez une alternative aux contraceptifs oraux qui sont significativement affectés par l'induction du CYP3A4, ou envisagez une alternative à EQUETRO
Delavirdine et autres inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (substrats du CYP3A4)
En induisant le CYP3A4, EQUETRO augmente le métabolisme de la delavirdine et de certains inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et réduit considérablement les concentrations plasmatiques de ces médicaments. Cela peut entraîner une activité antivirale insuffisante, une perte de réponse virologique et une résistance possible à la delavirdine ou à d'autres inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse. Par conséquent, l'utilisation d'EQUETRO est contre-indiquée avec ces inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse
Néfazodone (substrat du CYP3A4)
L'utilisation d'EQUETRO est contre-indiquée lors de l'utilisation de la néfazodone, car l'utilisation concomitante peut entraîner des concentrations plasmatiques insuffisantes de néfazodone et de son métabolite actif afin d'obtenir un effet thérapeutique de la néfazodone.
Warfarine (substrat du CYP1A2 et du CYP3A4)
En induisant le CYP1A2 et le CYP3A4, EQUETRO réduit la concentration de warfarine et réduit son efficacité anticoagulante.
Aripiprazole
Si de la carbamazépine est ajoutée à l'aripiprazole, la dose d'aripiprazole doit être doublée. Des augmentations de dose supplémentaires doivent être basées sur l'évaluation clinique. Si la carbamazépine est arrêtée ultérieurement, la dose d'aripiprazole doit être réduite.
Tacrolimus
Lorsque la carbamazépine est utilisée avec le tacrolimus, une surveillance des concentrations sanguines de tacrolimus et des ajustements de dose appropriés sont recommandés.
Temsirolimus
L'utilisation d'inducteurs puissants du CYP3A4 tels que la carbamazépine doit être évitée avec le temsirolimus. Si les patients doivent administrer de la carbamazépine avec du temsirolimus, un ajustement de la posologie du temirolimus doit être envisagé.
Lapatinib
L'utilisation de carbamazépine avec le lapatinib doit généralement être évitée. Lorsque la carbamazépine est démarrée chez un patient qui prend déjà du lapatinib, la dose de lapatinib doit être progressivement titrée. Si la carbamazépine est arrêtée, la dose de lapatinib doit être réduite.
Inhibiteurs de la protéase du VIH
En raison de la forte induction du CYP3A4 par la carbamazépine, l'utilisation d'EQUETRO avec des inhibiteurs de la protéase du VIH n'est pas recommandée.
Autres substrats cyp1a2 et CYP3A4
EQUETRO induit le CYP1A2 et le CYP3A4, ce qui entraîne une réduction des concentrations de médicaments métabolisés par le CYP3A4 ou le CYP1A2. Lorsqu'il est utilisé en concomitance avec EQUETRO, il peut être nécessaire d'augmenter les doses de ces médicaments. Les médicaments métabolisés par le CYP3A4 ou le CYP1A2 sont les suivants:
Acétaminophène, albendazole, alprazolam, aprépitant, buprénorphone, bupropion, buspiron, citalopram, clobazam, clonazépam, clozapine, cyclosporine, delavirdin, désipramine, diazépam, dicumarol, dihydropyridine, inhibiteur calcique (., félodipine), doxycycline, éthosuximide, everolimus, felbamate, glucocorticoïde, halopéridol, imatinib, itraconazole, lamotrigine, lévothyroxine, lorazépam, méthadone, méthsuxamide, miansérine, midazolam, mirtazapine. Imipramine, amitriptyline, nortriptyline), trazodone, valproate, warfarine, ziprasidone et zonisamide.
EQUETRO Augmente les taux plasmatiques des médicaments suivants en inhibant votre métabolisme:
Clomipramine, phénytoïne et primidone
EQUETRO peut augmenter les concentrations de clomipramine, de phénytoïne et de primidone. Si un patient a été titré à une dose stable avec l'un de ces agents dans cette catégorie, puis le traitement par EQUETRO commence, il peut être nécessaire de réduire la dose de ces médicaments.
Phénytoïne
Il a été rapporté que les taux de phénytoïne augmentent ou diminuent la présence de carbamazépine. Il existe plusieurs mécanismes pharmacocinétiques pour modifier les taux de phénytoïne lorsqu'ils sont utilisés avec EQUETRO. Surveillez attentivement les taux sériques de phénytoïne lors de l'utilisation d'EQUETRO en même temps.
Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide est un promédicament inactif et est partiellement converti en ses métabolites actifs par le CYP3A. Le taux métabolique et l'activité leucopénique du cyclophosphamide seraient augmentés par l'administration simultanée chronique d'inducteurs du CYP3A4. Il existe un potentiel d'augmentation de la toxicité du cyclophosphamide lorsqu'il est co-administré avec la carbamazépine.
Interactions pharmacodynamiques avec les médicaments
Inhibiteur de la monoamine oxydase
Le traitement concomitant par EQUETRO est contre-indiqué lors de l'utilisation d'un IMAO ou dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un IMAO. L'utilisation concomitante peut provoquer le syndrome sérotoninergique.
Lithium
La co-administration d'EQUETRO et de lithium peut augmenter le risque d'effets secondaires neurotoxiques. Envisagez de réduire la dose de lithium ou d'EQUETRO si vous prenez ces médicaments en même temps.
Isoniazid
L'utilisation concomitante de carbamazépine et d'isoniazide aurait augmenté l'hépatotoxicité induite par les isoniazides.
Dépresseurs du SNC
La co-administration d'EQUETRO et d'autres dépresseurs du SNC peut augmenter le risque de dépression respiratoire, de sédation profonde, d'hypotension et de syncope. Les dépresseurs du SNC comprennent: l'alcool, les analgésiques opioïdes, les benzodiazépines, les antidépresseurs tricycliques, les sédatifs / hypnotiques, les anticonvulsivants, les antipsychotiques, les antihistaminiques, les anticholinergiques, les alpha et bêta-bloquants, les anesthésiques généraux, les relaxants musculaires et les dépresseurs illégaux du SNC. Envisagez de réduire la dose de dépresseurs du SNC ou d'EQUETRO si vous prenez ces médicaments en même temps.
Chloroquine et méfloquine
La chloroquine malariamédicale et la méfloquine peuvent antagoniser l'activité d'EQUETRO
Bloqueurs neuromusculaires
Une résistance à l'effet de blocage neuromusculaire des agents de blocage neuromusculaire non dépolarisants pancuronium, vécuronium, rocuronium et cisatracurium s'est produite chez des patients ayant reçu de la carbamazépine chronique. On ne sait pas si la carbamazépine a ou non le même effet sur d'autres agents non dépolarisants. Les patients doivent être étroitement surveillés pour se remettre du blocage neuromusculaire plus rapidement que prévu, et les besoins en débit de perfusion peuvent être plus élevés.
Effets secondaires | EQUETRO® (N = 251) |
Placebo (N = 248) |
Vertiges | 44% | 12% |
Somnolence | 32% | 13% |
Nausées | 29% | 10% |
Vomit | 18% | 3% |
Irrégularité | 15% | 0,4% |
Constipation | 10% | 5% |
Démangeaisons | 8% | 2% |
Bouche sèche | 8% | 3% |
Faiblesse | 8% | 4% |
Éruption cutanée | 7% | 4% |
Voir flou | 6% | 2% |
Trouble du langage | 6% | 0,4% |
Hypertension | 3% | 0,4% |
Paresthésie | 2% | 1% |
Pensez anormal | 2% | 0,4% |
Tremblement | 3% | 1% |
Pour secouer | 2% | 1% |
Vertiges | 2% | 1% |
Catégorie de grossesse D
Aperçu des risques
EQUETRO peut provoquer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Les données épidémiologiques suggèrent qu'il peut y avoir un lien entre l'utilisation de la carbamazépine pendant la grossesse et les malformations congénitales, y compris le spina bifida. Des effets néfastes sur le développement ont été observés dans des études de reproduction animale avec la carbamazépine. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise du médicament, la patiente doit être informée du risque potentiel pour le fœtus.
Registre de grossesse
Les patientes devraient être encouragées à s'inscrire au Registre nord-américain de réglementation antiépileptique (NAAED) lorsqu'elles tombent enceintes. Ce registre recueille des informations sur la sécurité des antiépileptiques pendant la grossesse. Pour vous inscrire, les patients peuvent appeler sans frais le 1888-233-2334. Des informations sur le registre nord-américain de grossesse des médicaments sont disponibles sur http://www.aedpregnancyregistry.org/.
Considérations cliniques
Lors du traitement d'une femme enceinte avec EQUETRO, examinez attentivement les risques potentiels et les avantages du traitement et conseillez-vous de manière appropriée. Les tests de détection de malformations congénitales graves selon les procédures actuellement reconnues devraient être considérés comme faisant partie des soins prénatals de routine chez les femmes enceintes qui reçoivent de la carbamazépine.
Données humaines
Les données épidémiologiques suggèrent qu'il peut y avoir un lien entre l'utilisation de la carbamazépine pendant la grossesse et les malformations congénitales, y compris le spina bifida. Des évaluations de cas rétrospectives suggèrent que, par rapport à la monothérapie, une prévalence plus élevée d'effets tératogènes peut se produire en rapport avec l'utilisation d'anticonvulsivants en association.
Le passage transplacentaire de la carbamazépine est rapide (30 à 60 minutes) et le médicament s'accumule dans les tissus fœtaux, avec des niveaux plus élevés dans le foie et les reins que dans le cerveau et les poumons.
Il y a eu certains cas de convulsions de nouveau-nés et / ou de dépression respiratoire associées à la carbamazépine maternelle et à d'autres médicaments anticonvulsivants simultanés. Certains cas de vomissements, de diarrhée et / ou de diminution de l'alimentation des nouveau-nés ont également été signalés avec l'utilisation de carbamazépine chez les mères. Ces symptômes peuvent être le syndrome de sevrage néonatal.
Données animales
Il a été démontré que la carbamazépine a des effets indésirables dans les études de reproduction chez le rat lorsqu'elle est administrée par voie orale à des doses de 10 à 25 fois une dose quotidienne humaine de 1200 mg / kg ou de 1,5 à 4 fois la dose quotidienne humaine de 1200 mg à mg / m2 bases. Dans les études tératologiques chez le rat, 2 des 135 côtes articulées de la progéniture à 250 mg / kg et 4 des 119 descendants ont montré d'autres anomalies à 650 mg / kg (crèche de gomme, 1; talipes, 1; anophtalmie, 2).
Max
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (> 5% dans le groupe EQUETRO et au moins deux fois le placebo) dans les études regroupées contrôlées contre placebo de 3 semaines chez des patients atteints de manie aiguë associée à un trouble bipolaire I (études 1 et 2) étaient des étourdissements, somnolence, nausées, vomissements, ataxie, constipation, démangeaisons, sécheresse de la bouche. Les doses d'EQUETRO utilisées étaient de 400 à 1600 mg par jour.
Tableau 2. Effets indésirables fréquents rapportés dans les études 1 et 2 sur les troubles bipolaires (incidence> 2% et plus que le placebo)
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation d'EQUETRO après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Système nerveux : Confusion, diplopie, troubles oculomoteurs, nystagmus, troubles de la parole, mouvements involontaires anormaux, acouphènes.
Système digestif: Inconfort gastrique, douleurs abdominales, diarrhée, anorexie.
Tests de laboratoire : tests de fonction thyroïdienne (T3, T4) - valeurs réduites
Autre: syndrome de type lupus érythémateux
Un cas de méningite aseptique, accompagné de myoclonique et d'éosinophilie périphérique, a été signalé chez un patient prenant de la carbamazépine en association avec d'autres médicaments. Le patient a été décapité avec succès et la méningite est réapparue lorsqu'il a de nouveau été traité avec de la carbamazépine.
Effets secondaires supplémentaires associés à la carbamazépine
Vous trouverez ci-dessous une liste des effets indésirables supplémentaires qui ont été identifiés dans les essais cliniques ou les rapports post-commercialisation sur d'autres formes de carbamazépine et qui n'ont pas été signalés pour EQUETRO ci-dessus. Étant donné que ces réactions ont été rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Système nerveux : Des cas isolés de syndromes neuroleptiques malins ont été rapportés avec la carbamazépine avec et sans l'utilisation simultanée d'autres médicaments psychotropes.
Peau: onychomadèse, pustulose exanthématique généralisée aiguë (AGEP).
pour signaler MOVED BY-WIRKINGS, contactez Validus Pharmaceuticals LLC au 1-8669VALIDUS (1-866-982-5438) ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch
Effets secondaires | EQUETRO® (N = 251) |
Placebo (N = 248) |
Vertiges | 44% | 12% |
Somnolence | 32% | 13% |
Nausées | 29% | 10% |
Vomit | 18% | 3% |
Irrégularité | 15% | 0,4% |
Constipation | 10% | 5% |
Démangeaisons | 8% | 2% |
Bouche sèche | 8% | 3% |
Faiblesse | 8% | 4% |
Éruption cutanée | 7% | 4% |
Voir flou | 6% | 2% |
Trouble du langage | 6% | 0,4% |
Hypertension | 3% | 0,4% |
Paresthésie | 2% | 1% |
Pensez anormal | 2% | 0,4% |
Tremblement | 3% | 1% |
Pour secouer | 2% | 1% |
Vertiges | 2% | 1% |
Menschliche Erfahrung
Niedrigste bekannte tödliche Dosis von Carbamazepin: Erwachsene, mehr als 60 Gramm (39-jähriger Mann). Höchste bekannte Dosen überlebten: Erwachsene, 30 Gramm (31-jährige Frau); Kinder, 10 Gramm (6-jähriger junge); kleine Kinder, 5 Gramm (3-jähriges Mädchen).
Anzeichen und Symptome
Die ersten Anzeichen und Symptome einer Carbamazepin-überdosierung treten nach 1 bis 3 Stunden auf. Neuromuskuläre Störungen sind die prominentesten. Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind im Allgemeinen milder und schwere herzkomplikationen treten nur auf, wenn sehr hohe Dosen (mehr als 60 Gramm) eingenommen wurden.
Atmung
Unregelmäßige Atmung, Atemdepression.
Herz-Kreislauf-System
Tachykardie, Hypotonie oder Hypertonie, Schock, Leitungsstörungen.
Nervensystem und Muskeln
Bewusstseinsstörungen im Schweregrad bis hin zu tiefem Koma. Krämpfe, besonders bei kleinen Kindern. Motorische Unruhe, Muskelzuckungen, zittern, athetoide Bewegungen, opisthotonos, Ataxie, Schläfrigkeit, Schwindel, mydriasis, nystagmus, adiadochokinesie, ballismus, Psychomotorische Störungen, dysmetrie. Anfängliche Hyperreflexie, gefolgt von hyporeflexie.
Magen-Darm-Trakt
Übelkeit, Erbrechen.
Nieren Und Blase
Anurie oder Oligurie, Harnverhalt.
Laborergebnisse
Isolierte Fälle von überdosierung haben Leukozytose, reduzierte Leukozytenzahl, glykosurie und acetonurie eingeschlossen. EKG kann dysrhythmien zeigen.
Kombinierte Vergiftung
Wenn Alkohol, trizyklische Antidepressiva, Barbiturate oder hydantoine gleichzeitig eingenommen werden, können die Anzeichen und Symptome einer akuten Vergiftung mit Carbamazepin verschlimmert oder verändert werden.
Management Der Überdosierung
Für die aktuellsten Informationen zum management der EQUETRO-überdosierung wenden Sie sich an das certified poison center für Ihre Region unter 1-800-222-1222 (oder unter www.poison.org). im Falle einer überdosierung unterstützende Versorgung, einschließlich enger ärztlicher überwachung und überwachung. Die Behandlung sollte aus den Allgemeinen Maßnahmen bestehen, die bei der Behandlung einer überdosierung mit einem Medikament angewendet werden. Betrachten Sie die Möglichkeit einer überdosierung mehrerer Medikamente. Sorgen Sie für eine ausreichende Atemwege, Sauerstoffversorgung und Belüftung. Überwachen Sie den Herzrhythmus und die Vitalfunktionen. Verwenden Sie unterstützende und symptomatische Maßnahmen.
Carbamazepin (CBZ)
Absorption
Nach einer einzigen 200 mg oralen Dosis mit verlängerter Freisetzung von Carbamazepin Betrug die Plasmakonzentration 1,9 ± 0,3 mcg/mL und die Zeit bis zum erreichen des Peaks 19 ± 7 Stunden. Nach wiederholter Verabreichung der Dosis (800 mg alle 12 Stunden) Lagen die Spitzenwerte bei 11,0 ± 2,5 mcg/mL und die Zeit bis zum erreichen des Peaks Betrug 5,9 ± 1,8 Stunden. Die Pharmakokinetik von Carbamazepin mit erweiterter Freisetzung ist linear über den einzeldosierungsbereich von 200–800 mg.
Carbamazepin ist zu 76% an Plasmaproteine gebunden. Carbamazepin wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Cytochrom P450 3A4 wurde als die wichtigste isoform identifiziert, die für die Bildung von Carbamazepin-10,11-Epoxid verantwortlich ist. Da Carbamazepin seinen eigenen Stoffwechsel induziert, ist auch die Halbwertszeit variabel. Die Durchschnittliche Halbwertszeit reichte von 35 bis 40 Stunden nach einer Einzeldosis Carbamazepin mit verlängerter Freisetzung und von 12 bis 17 Stunden nach wiederholter Dosierung. Die scheinbare orale clearance war 25 ± 5 mL/min nach einer Einzeldosis und 80 ± 30 mL/min bei mehrfacher Dosierung.
Carbamazepin-10,11-Epoxid (CBZ-E)
Carbamazepin-10,11-Epoxid gilt als aktiver Metabolit von Carbamazepin. Nach einer einmaligen 200 mg verlängerten freisetzungsdosis Carbamazepin zum einnehmen Betrug die maximale Plasmakonzentration von Carbamazepin-10,11-Epoxid 0.11 ± 0.012 mcg/mL und die Zeit um den Gipfel zu erreichen war 36 ± 6 Stunden. Nach chronischer Verabreichung einer Dosis mit verlängerter Freisetzung von Carbamazepin (800 mg alle 12 Stunden) betrugen die Spitzenwerte von Carbamazepin-10,11-Epoxid 2.2 ± 0.9 mcg/mL und die Zeit um den Gipfel zu erreichen war 14 ± 8 Stunden. Die plasma-Halbwertszeit von Carbamazepin-10,11-Epoxid nach Verabreichung von Carbamazepin beträgt 34 & plusmn; 9 Stunden. Nach einer oralen Einzeldosis von Carbamazepin mit verlängerter Freisetzung (200– 800 mg) die AUC und Cmax von Carbamazepin-10,11-Epoxid waren weniger als 10% Carbamazepin. Nach mehrfacher Dosierung von Carbamazepin mit erweiterter Freisetzung (800–1600 mg täglich für 14 Tage), die AUC und Cmax von Carbamazepin-10,11-Epoxid waren dosisabhängig, im Bereich von 15.7 mcg.hr/mL und 1.5 mcg / mL bei 800 mg / Tag bis 32.6 mcg.hr/mL und 3.2 mcg/mL bei 1600 mg / Tag und weniger als 30% Carbamazepin. Carbamazepin-10,11-Epoxid ist zu 50% an Plasmaproteine gebunden.
Lebensmitteleffekt
Eine fettreiche Mahlzeit erhöhte die Absorptionsrate einer einzelnen 400 mg-Dosis (die mittlere Tmax wurde von 24 Stunden im fastenzustand auf 14 Stunden reduziert und die Cmax stieg von 3,2 auf 4,3 mcg/mL), nicht jedoch das Ausmaß (AUC) der absorption. Die eliminationshalbwertszeit blieb zwischen fed-und fastenzustand unverändert. Die im fed-Zustand durchgeführte mehrfachdosisstudie zeigte, dass die CMAX-Werte im stationären Zustand innerhalb des therapeutischen konzentrationsbereichs Lagen. Das pharmakokinetische Profil von Carbamazepin mit verlängerter Freisetzung war ähnlich, wenn es durch bestreuen der Perlen über Apfelmus verabreicht wurde, verglichen mit der intakten Kapsel, die im nüchternen Zustand verabreicht wurde.
Beseitigung
Nach oraler Verabreichung von 14C-Carbamazepin wurden 72% der verabreichten Radioaktivität im Urin und 28% im Kot gefunden. Diese Radioaktivität im Urin Bestand größtenteils aus hydroxylierten und konjugierten Metaboliten mit nur 3% unverändertem Carbamazepin
Stoffwechsel
in vitro die Daten zeigen, dass Carbamazepin hauptsächlich durch Cytochrom P450 (CYP) 3A4 zum aktiven Carbamazepin-10,11-Epoxid metabolisiert wird, das durch epoxidhydrolase weiter zum trans-diol metabolisiert wird. Die humane mikrosomale epoxidhydrolase wurde als das Enzym identifiziert, das für die Bildung des 10,11-transdiolderivats aus Carbamazepin-10,11-Epoxid verantwortlich ist.
Nierenfunktionsstörung
Die Wirkung einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Carbamazepin ist nicht bekannt.
Leberfunktionsstörung
Die Wirkung einer leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Carbamazepin ist nicht bekannt. Erwägen Sie, die Dosierung bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen zu reduzieren.
Wirkung des Alters
Carbamazepin wird bei kleinen Kindern schneller zu Carbamazepin-10,11-Epoxid metabolisiert als bei Erwachsenen. Bei Kindern unter 15 Jahren besteht eine umgekehrte Beziehung zwischen dem CBZ-E/CBZ-Verhältnis und dem zunehmenden Alter. Die Sicherheit und Wirksamkeit von EQUETRO® bei pädiatrischen und Jugendlichen Patienten wurde nicht nachgewiesen.
Wirkung des Geschlechts
Es wurde kein Unterschied in der mittleren AUC und Cmax von Carbamazepin und Carbamazepin-10,11-Epoxid zwischen Männern und Frauen gefunden.
However, we will provide data for each active ingredient