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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 09.04.2022
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Epilepsy
Tegretol is indicated for use as an anticonvulsant drug. Evidence supporting efficacy of Tegretol as an anticonvulsant was derived from active drug-controlled studies that enrolled patients with the following seizure types:
- Partial seizures with complex symptomatology (psychomotor, temporal lobe). Patients with these seizures appear to show greater improvement than those with other types.
- Generalized tonic-clonic seizures (grand mal).
- Mixed seizure patterns which include the above, or other partial or generalized seizures. Absence seizures (petit mal) do not appear to be controlled by Tegretol (see PRECAUTIONS, General).
Trigeminal Neuralgia
Tegretol is indicated in the treatment of the pain associated with true trigeminal neuralgia.
Beneficial results have also been reported in glossopharyngeal neuralgia.
This drug is not a simple analgesic and should not be used for the relief of trivial aches or pains.
(SEE TABLE BELOW)
Tegretol suspension in combination with liquid chlorpromazine or thioridazine results in precipitate formation, and, in the case of chlorpromazine, there has been a report of a patient passing an orange rubbery precipitate in the stool following coadministration of the two drugs (see PRECAUTIONS: DRUG INTERACTIONS). Because the extent to which this occurs with other liquid medications is not known, Tegretol suspension should not be administered simultaneously with other liquid medications or diluents.
Monitoring of blood levels has increased the efficacy and safety of anticonvulsants (see PRECAUTIONS, Laboratory Tests). Dosage should be adjusted to the needs of the individual patient. A low initial daily dosage with a gradual increase is advised. As soon as adequate control is achieved, the dosage may be reduced very gradually to the minimum effective level. Medication should be taken with meals.
Since a given dose of Tegretol suspension will produce higher peak levels than the same dose given as the tablet, it is recommended to start with low doses (children 6 to 12 years: ½ teaspoon q.i.d.) and to increase slowly to avoid unwanted side effects.
Conversion of patients from oral Tegretol tablets to Tegretol suspension: Patients should be converted by administering the same number of mg per day in smaller, more frequent doses (i.e., b.i.d. tablets to t.i.d. suspension).
Tegretol-XR is an extended-release formulation for twice-a-day administration. When converting patients from Tegretol conventional tablets to Tegretol-XR, the same total daily mg dose of Tegretol-XR should be administered. Tegretol-XR tablets must be swallowed whole and never crushed or chewed. Tegretol-XR tablets should be inspected for chips or cracks. Damaged tablets, or tablets without a release portal, should not be consumed. Tegretol-XR tablet coating is not absorbed and is excreted in the feces; these coatings may be noticeable in the stool.
Epilepsy
(SEE INDICATIONS AND USAGE)
Adults and children over 12 years of age-Initial
Either 200 mg b.i.d. for tablets and XR tablets, or 1 teaspoon q.i.d. for suspension (400 mg/day). Increase at weekly intervals by adding up to 200 mg/day using a b.i.d. regimen of Tegretol-XR or a t.i.d. or q.i.d. regimen of the other formulations until the optimal response is obtained. Dosage generally should not exceed 1000 mg daily in children 12 to 15 years of age, and 1200 mg daily in patients above 15 years of age. Doses up to 1600 mg daily have been used in adults in rare instances. Maintenance: Adjust dosage to the minimum effective level, usually 800 to 1200 mg daily.
Children 6 to 12 Years of Age-Initial
Either 100 mg b.i.d. for tablets or XR tablets, or ½ teaspoon q.i.d. for suspension (200 mg/day). Increase at weekly intervals by adding up to 100 mg/day using a b.i.d. regimen of Tegretol-XR or a t.i.d. or q.i.d. regimen of the other formulations until the optimal response is obtained. Dosage generally should not exceed 1000 mg daily. Maintenance: Adjust dosage to the minimum effective level, usually 400 to 800 mg daily.
Children under 6 Years of Age-Initial
10 to 20 mg/kg/day b.i.d. or t.i.d. as tablets, or q.i.d. as suspension. Increase weekly to achieve optimal clinical response administered t.i.d. or q.i.d. Maintenance: Ordinarily, optimal clinical response is achieved at daily doses below 35 mg/kg. If satisfactory clinical response has not been achieved, plasma levels should be measured to determine whether or not they are in the therapeutic range. No recommendation regarding the safety of carbamazepine for use at doses above 35 mg/kg/24 hours can be made.
Combination Therapy
Tegretol may be used alone or with other anticonvulsants. When added to existing anticonvulsant therapy, the drug should be added gradually while the other anticonvulsants are maintained or gradually decreased, except phenytoin, which may have to be increased (see PRECAUTIONS: DRUG INTERACTIONS, and Pregnancy Category D).
Trigeminal Neuralgia
(SEE INDICATIONS AND USAGE)
Initial
On the first day, either 100 mg b.i.d. for tablets or XR tablets, or ½ teaspoon q.i.d. for suspension, for a total daily dose of 200 mg. This daily dose may be increased by up to 200 mg/day using increments of 100 mg every 12 hours for tablets or XR tablets, or 50 mg (½ teaspoon) q.i.d. for suspension, only as needed to achieve freedom from pain. Do not exceed 1200 mg daily.
Maintenance
Control of pain can be maintained in most patients with 400 to 800 mg daily. However, some patients may be maintained on as little as 200 mg daily, while others may require as much as 1200 mg daily. At least once every 3 months throughout the treatment period, attempts should be made to reduce the dose to the minimum effective level or even to discontinue the drug.
Dosage Information
Initial Dose | Subsequent Dose | Maximum Daily Dose | ||||||
Indication | Tablet* | XR† | Suspension | Tablet* | XR† | Suspension | Tablet* XR† | Suspension |
Epilepsy Under 6 yr | 10-20 mg/kg/day b.i.d. or t.i.d. | 10-20 mg/kg/day q.i.d. | Increase weekly to achieve optimal clinical response, t.i.d. or q.i.d. | Increase weekly to achieve optimal clinical response, t.i.d. or q.i.d. | 35 mg/kg/24 hr (see DOSAGE AND ADMINISTRATION section above) | 35 mg/kg/24 hr (see DOSAGE AND ADMINISTRATION section above) | ||
6-12 yr | 100 mg b.i.d. (200 mg/day) | 100 mg b.i.d. (200 mg/day) | % tsp q.i.d. (200 mg/day) | Add up to 100 mg/day at weekly intervals, t.i.d. or q.i.d. | Add 100 mg/day at weekly intervals, b.i.d. | Add up to 1 tsp (100 mg)/day at weekly intervals, t.i.d. or q.i.d. | 1000 mg/24 hr | |
Over 12 yr | 200 mg b.i.d. (400 mg/day) | 200 mg b.i.d. (400 mg/day) | 1 tsp q.i.d. (400 mg/day) | Add up to 200 mg/day at weekly intervals, t.i.d. or q.i.d. | Add up to 200 mg/day at weekly intervals, b.i.d. | Add up to 2 tsp (200 mg)/day at weekly intervals, t.i.d. or q.i.d. | 1000 mg/24 hr (12-15 yr) 1200 mg/24 hr ( > 15 yr) 1600 mg/24 hr (adults, in rare instances) | |
Trigeminal Neuralgia | 100 mg b.i.d. (200 mg/day) | 100 mg b.i.d. (200 mg/day) | % tsp q.i.d. (200 mg/day) | Add up to 200 mg/day in increments of 100 mg every 12 hr | Add up to 200 mg/day in increments of 100 mg every 12 hr | Add up to 2 tsp (200 mg)/day in increments of 50 mg (% tsp) q.i.d. | 1200 mg/24 hr | |
*Tablet = Chewable or
conventional tablets †XR = Tegretol-XR extended-release tablets |
Tegretol ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents de dépression de la moelle osseuse précédente, hypersensibilité au médicament, ou connue sensibilité à l'un des composés tricycliques, tels que l'amitriptyline, désipramine, imipramine, protriptyline, nortriptyline, etc. De même, le les motifs théoriques de son utilisation avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) ne le sont pas recommandé. Avant l'administration de Tegretol, les inhibiteurs de la MAO doivent l'être arrêté pendant au moins 14 jours, ou plus si la situation clinique permis.
La co-administration de carbamazépine et de néfazodone peut se traduit par des concentrations plasmatiques insuffisantes de néfazodone et de son actif métabolite pour obtenir un effet thérapeutique. Co-administration de carbamazépine avec la néfazodone est contre-indiqué.
AVERTISSEMENTS
Réactions dermatologiques graves
Réactions dermatologiques graves et parfois fatales y compris la nécrolyse épidermique toxique (RTE) et le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) ont été rapportés avec le traitement par Tegretol. Le risque de ces événements est estimé à environ 1 à 6 pour 10 000 nouveaux utilisateurs dans les pays avec principalement Populations de race blanche. Cependant, le risque dans certains pays asiatiques est estimé être environ 10 fois plus élevé. Tegretol doit être arrêté au premier signe d'une éruption cutanée, sauf si l'éruption n'est clairement pas liée à la drogue. Si signes ou symptômes suggérer SJS / TEN, l'utilisation de ce médicament ne doit pas être reprise et une thérapie alternative doit être pris en considération.
SJS / TEN Et HLA-B * 1502 Allele
Des études rétrospectives de contrôle des cas ont révélé cela les patients d'origine chinoise sont fortement associés au risque de développer SJS / TEN avec un traitement à la carbamazépine et la présence d'un variante héréditaire du gène HLA-B, HLA-B * 1502. La survenue de taux plus élevés de ces réactions dans les pays où la fréquence de cet allèle est plus élevée le suggère que le risque peut être augmenté chez les personnes alléle-positives de toute origine ethnique.
Dans toutes les populations asiatiques, des variations notables existent dans le prévalence de HLA-B * 1502. Plus de 15% de la population est signalée positif à Hong Kong, en Thaïlande, en Malaisie et dans certaines parties des Philippines contre environ 10% à Taïwan et 4% en Chine du Nord. Asiatiques du Sud, y compris Les Indiens semblent avoir une prévalence intermédiaire de HLA-B * 1502, en moyenne de 2% à 4%, mais plus élevé dans certains groupes. HLA-B * 1502 est présent dans moins de 1% des population au Japon et en Corée.
HLA-B * 1502 est largement absent chez les individus non asiatiques origine (par ex., Caucasiens, Afro-Américains, Hispaniques et Amérindiens).
Avant d'initier le traitement par Tegretol, test pour HLA-B * 1502 doit être effectué chez les patients d'ascendance dans les populations de quel HLA-B * 1502 peut être présent. Pour décider quels patients dépister, le les taux fournis ci-dessus pour la prévalence de HLA-B * 1502 peuvent offrir un guide approximatif en gardant à l'esprit les limites de ces chiffres en raison de la grande variabilité taux même au sein des groupes ethniques, la difficulté de vérifier l'ethnie l'ascendance et la probabilité d'ascendance mixte. Tegretol ne doit pas être utilisé patients positifs pour HLA-B * 1502, sauf si les avantages l'emportent clairement sur le risques. On pense que les patients testés qui se révèlent négatifs pour l'allèle avoir un faible risque de SJS / TEN (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE et PRÉCAUTIONS, Tests de laboratoire).
Plus de 90% des patients traités par Tegretol qui en auront l'expérience SJS / TEN ont cette réaction dans les premiers mois du traitement. Cette des informations peuvent être prises en considération pour déterminer le besoin dépistage des patients génétiquement à risque actuellement sous Tegretol.
L'allèle HLA-B * 1502 n'a pas été trouvé pour prédire le risque des réactions cutanées indésirables moins sévères de Tegretol telles que maculopapuleuses éruption (MPE) ou pour prédire la réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et la systémique Symptômes (RESSE).
Des preuves limitées suggèrent que HLA-B * 1502 peut être un risque facteur de développement du SJS / TEN chez les patients d'origine chinoise d'autres antiépileptiques associés au SJS / RTE, y compris la phénytoïne. Il faudrait envisager d'éviter l'utilisation d'autres médicaments associés SJS / TEN chez les patients positifs pour HLA-B * 1502, lorsque les thérapies alternatives le sont autrement également acceptable.
Réactions d'hypersensibilité et HLA-A * 3101 Allele
Études rétrospectives de contrôle des cas chez les patients de Les ancêtres européens, coréens et japonais ont trouvé une association modérée entre le risque de développer des réactions d'hypersensibilité et la présence de HLAA * 3101, une variante allélique héréditaire du gène HLA-A, chez les patients utilisant carbamazépine. Ces réactions d'hypersensibilité comprennent SJS / TEN, maculopapulaire éruptions et réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (voir ROBE / Multiorgan hypersensibilité ci-dessous).
HLA-A * 3101 devrait être porté par plus de 15% de patients japonais, amérindiens, indiens du sud (par exemple, tamouls Nadu) et certaines origines arabes; jusqu'à environ 10% chez les patients de chinois Han , Coréen, européen, latino-américain et autres origines indiennes; et jusqu'à environ 5% chez les Afro-Américains et les patients de thaï, taïwanais et chinois (Hong Kong) ascendance.
Les risques et les avantages de la thérapie Tegretol doivent être pesé avant de considérer Tegretol chez des patients connus pour être positifs HLA-A * 3101.
Application du génotypage HLA comme outil de dépistage a limitations importantes et ne doit jamais se substituer à une clinique appropriée vigilance et gestion des patients. Beaucoup de HLA-B * 1502 positifs et Les patients HLA-A * 3101 positifs traités par Tegretol ne développeront pas SJS / TEN ou d'autres réactions d'hypersensibilité, et ces réactions peuvent encore se produire rarement chez les patients HLA-B * 1502 négatifs et HLA-A * 3101 négatifs de tout l'ethnicité. Le rôle d'autres facteurs possibles dans le développement de, et morbidité de, SJS / TEN et autres réactions d'hypersensibilité, telles que dose d'antiépileptique (DEA), conformité, médicaments concomitants , les comorbidités et le niveau de surveillance dermatologique n'ont pas été étudiés.
Anémie aplasique et agranulocytose
Une anémie aplasique et une agranulocytose ont été rapportées association avec l'utilisation de TEGRETOL (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE). Patients avec des antécédents de réaction hématologique indésirable à tout médicament peuvent être particulièrement présents risque de dépression de la moelle osseuse.
Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (DRESS) / Hypersensibilité Multiorgan
Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (DRESS), également connu sous le nom d'hypersensibilité multiorganique, s'est produit avec Tegretol. Certains de ces événements ont été mortels ou mortels. LA ROBE généralement bien que non exclusivement, présente de la fièvre, des éruptions cutanées et / ou une lymphadénopathie, en association avec d'autres effets du système organique, tels que l'hépatite, la néphrite anomalies hématologiques, myocardite ou myosite ressemblant parfois à un infection virale aiguë. L'éosinophilie est souvent présente. Ce trouble est variable dans son expression, et d'autres systèmes d'organes non mentionnés ici peuvent être impliqués. Il est important de noter que les premières manifestations d'hypersensibilité (par ex., fièvre, lymphadénopathie) peut être présente même si une éruption cutanée n'est pas évidente. Si tel des signes ou symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement. Tegretol doit être arrêté si une étiologie alternative pour les signes ou les symptômes ne peuvent pas être établis.
Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité à la carbamazépine ont été signalé chez des patients ayant déjà subi cette réaction anticonvulsivants, y compris la phénytoïne, la primidone et le phénobarbital. Si tel l'historique est présent, les avantages et les risques doivent être soigneusement pris en compte et, si la carbamazépine est initiée, les signes et symptômes d'hypersensibilité doivent être soigneusement surveillé.
Les patients doivent être informés qu'environ un tiers de les patients qui ont également eu des réactions d'hypersensibilité à la carbamazépine ressentir des réactions d'hypersensibilité avec l'oxcarbazépine (Trileptal®).
Comportement et idée suicidaires
Les antiépileptiques (DEA), y compris le tégretol, augmentent le risque de pensées ou de comportements suicidaires chez les patients prenant ces médicaments toute indication. Les patients traités par un DEA pour toute indication doivent l'être surveillé pour l'émergence ou l'aggravation de la dépression, des pensées suicidaires ou comportement et / ou tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement.
Analyses regroupées de 199 essais cliniques contrôlés contre placebo (thérapie mono-adjointe) de 11 DEA différents a montré que les patients étaient randomisés à l'un des DEA avait environ le double du risque (risque relatif ajusté 1,8, IC à 95%: 1,2, 2,7) de la pensée ou du comportement suicidaire par rapport aux patients randomisé en placebo. Dans ces essais, qui avaient une durée médiane de traitement de 12 semaines, le taux d'incidence estimé du comportement ou des idées suicidaires chez 27 863 patients traités par DEA était de 0,43%, contre 0,24% chez 16 029 patients traités par placebo, représentant une augmentation d'environ un cas de pensée ou comportement suicidaire pour 530 patients traités. Il y en avait quatre suicides chez des patients traités par médicament dans les essais et aucun dans des patients sous placebo patients, mais le nombre est trop faible pour permettre toute conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide.
Le risque accru de pensées ou de comportements suicidaires Des DEA ont été observés dès une semaine après le début du traitement médicamenteux avec des DEA et a persisté pendant la durée du traitement évalué. Parce que la plupart des essais inclus dans l'analyse ne s'est pas étendu au-delà de 24 semaines, le risque de suicide les pensées ou les comportements au-delà de 24 semaines n'ont pas pu être évalués.
Le risque de pensées ou de comportements suicidaires était généralement cohérent entre les médicaments dans les données analysées. La découverte d'un risque accru avec Des DEA de divers mécanismes d'action et dans une gamme d'indications suggèrent que le risque s'applique à tous les DEA utilisés pour toute indication. Le risque ne l'a pas fait varient considérablement selon l'âge (5 à 100 ans) dans les essais cliniques analysés. Le tableau 1 montre le risque absolu et relatif par indication pour tous les DEA évalués.
Tableau 1: Risque par indication pour les médicaments antiépileptiques
dans l'analyse groupée
Indication | Patients placebo avec événements pour 1 000 patients | Médicaments avec événements pour 1 000 patients | Risque relatif: Incidence des événements chez les patients médicamenteux / Incidence chez les patients placebo | Différence de risque: médicaments supplémentaires patients avec événements pour 1 000 patients |
Épilepsie | 1.0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
Psychiatrique | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
Autre | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0,9 |
Total | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
Le risque relatif de suicide les pensées ou les comportements étaient plus élevés dans les essais cliniques sur l'épilepsie que dans essais cliniques pour des conditions psychiatriques ou autres, mais le risque absolu les différences étaient similaires pour l'épilepsie et les indications psychiatriques.
Quiconque envisage de prescrire Tegretol ou tout autre DEA doit équilibrer le risque de pensées suicidaires ou comportement avec risque de maladie non traitée. Épilepsie et de nombreuses autres maladies pour lesquels des DEA sont prescrits sont eux-mêmes associés à la morbidité et mortalité et risque accru de pensées et de comportements suicidaires. Devrait des pensées et des comportements suicidaires émergent pendant le traitement, le prescripteur doit le faire examiner si l'émergence de ces symptômes chez un patient donné peut être lié à la maladie traitée.
Les patients, leurs soignants et les familles doivent être informées que les DEA augmentent le risque de pensées suicidaires et comportement et doit être informé de la nécessité d'être attentif à l'émergence ou aggravation des signes et symptômes de la dépression, tout changement inhabituel d'humeur ou comportement, ou l'émergence de pensées, de comportements ou de pensées suicidaires l'automutilation. Les comportements préoccupants doivent être immédiatement signalés aux soins de santé fournisseurs.
Général
Tegretol s'est montré doux activité anticholinergique pouvant être associée à une augmentation intraoculaire pression; par conséquent, les patients présentant une pression intraoculaire accrue doivent l'être étroitement observé pendant le traitement.
À cause de la relation de le médicament à d'autres composés tricycliques, la possibilité d'activation d'un la psychose latente et, chez les patients âgés, la confusion ou l'agitation doivent être gardé à l'esprit.
L'utilisation de Tegretol devrait être évité chez les patients ayant des antécédents de porphyrie hépatique (par ex., intermittent aigu porphyrie, variégate porphyrie, porphyrie cutanea tarda). Les attaques aiguës l'ont fait a été signalé chez ces patients recevant un traitement par Tegretol. Carbamazépine il a également été démontré que l'administration augmente les précurseurs de porphyrine rongeurs, mécanisme présumé pour l'induction d'attaques aiguës de porphyrie.
Comme pour tous les antiépileptiques les médicaments, le Tegretol doit être retiré progressivement pour minimiser le potentiel de augmentation de la fréquence des crises.
L'hyponatrémie peut se produire sous forme de résultat du traitement par Tegretol. Dans de nombreux cas, l'hyponatrémie semble le faire être causée par le syndrome de sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques (SIADH). Le risque de développer une SIADH avec un traitement par Tegretol semble être lié à la dose. Les patients âgés et les patients traités par des diurétiques sont à risque accru de développer une hyponatrémie. Pensez à arrêter Tegretol patients atteints d'hyponatrémie symptomatique. Signes et symptômes de l'hyponatrémie inclure les maux de tête, la fréquence des crises nouvelles ou accrues, la difficulté à se concentrer troubles de la mémoire, confusion, faiblesse et instabilité, ce qui peut conduire à tombe. Envisagez d'arrêter Tegretol chez les patients présentant des symptômes hyponatrémie.
Utilisation en grossesse
La carbamazépine peut provoquer du fœtus nuire lorsqu'il est administré à une femme enceinte.
Les données épidémiologiques suggèrent qu'il peut y avoir une association entre l'utilisation de la carbamazépine pendant grossesse et malformations congénitales, y compris spina bifida. Il y en a aussi a été signalé qui associe la carbamazépine à des troubles du développement et anomalies congénitales (par ex., défauts crâniofaciaux, malformations cardiovasculaires, et anomalies impliquant divers systèmes corporels). Retards de développement basés sur des évaluations neurocomportementales ont été rapportées. Lors du traitement ou du conseil femmes en âge de procréer, le médecin prescripteur souhaitera peser les bienfaits de la thérapie contre les risques. Si ce médicament est utilisé pendant grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant qu'elle prend ce médicament, le le patient doit être informé du danger potentiel pour le fœtus.
Examens rétrospectifs des cas suggèrent que, par rapport à la monothérapie, il peut y avoir une prévalence plus élevée de effets tératogènes associés à l'utilisation d'anticonvulsivants en association thérapie. Par conséquent, si le traitement doit être poursuivi, la monothérapie peut être préférable pour les femmes enceintes.
Chez l'homme, transplacentaire le passage de la carbamazépine est rapide (30 à 60 minutes), et le médicament l'est accumulé dans les tissus fœtaux, avec des niveaux plus élevés trouvés dans le foie et les reins que dans le cerveau et les poumons.
La carbamazépine a été démontrée avoir des effets néfastes dans les études de reproduction chez le rat lorsqu'il est administré par voie orale dosage 10 à 25 fois la posologie quotidienne maximale humaine (MHDD) de 1200 mg sur a mg / kg ou 1,5 à 4 fois le MHDD en mg / m². Au rat études de tératologie, 2 des 135 descendants ont montré des côtes pliées à 250 mg / kg et 4 de 119 descendants à 650 mg / kg ont montré d'autres anomalies (paume frigorifique, 1; talipes, 1 ; anophtalmie, 2). Dans les études de reproduction chez le rat, progéniture allaitante a démontré un manque de gain de poids et une apparence négligée chez une mère dose de 200 mg / kg.
Les antiépileptiques ne devraient pas être arrêté brusquement chez les patients chez lesquels le médicament est administré prévenir les saisies majeures en raison de la forte possibilité de précipitation état épileptique avec hypoxie et menace à la vie. En individuel les cas où la gravité et la fréquence du trouble convulsif sont telles que l'ablation des médicaments ne constitue pas une menace grave pour le patient l'arrêt du médicament peut être envisagé avant et pendant la grossesse même si on ne peut pas dire avec certitude que même les saisies mineures ne le font pas présentent un certain danger pour l'embryon ou le fœtus en développement.
Tests de détection des défauts à l'aide les procédures actuellement acceptées devraient être considérées comme faisant partie de la prénatalité de routine soins aux femmes en âge de procréer recevant de la carbamazépine.
Il y a eu quelques cas de convulsions néonatales et / ou dépression respiratoire associées à la maternelle Tegretol et autres médicaments anticonvulsivants concomitants. Quelques cas de néonatal des vomissements, de la diarrhée et / ou une diminution de l'alimentation ont également été rapportés association avec l'utilisation maternelle de Tegretol. Ces symptômes peuvent représenter un néonatal syndrome de sevrage.
Fournir des informations en ce qui concerne les effets de l'exposition in utero au Tegretol, les médecins sont avisés recommander que les patientes enceintes prenant Tegretol s'inscrivent dans le Nord Registre de grossesse des médicaments antiépileptiques américains (NAAED). Cela peut être fait par appelant le numéro sans frais 1-888-233-2334, et doit être fait par les patients eux-mêmes. Des informations sur le registre peuvent également être consultées sur le site Web http://www.aedgrossancyregistry.org/.
PRÉCAUTIONS
Général
Avant d'initier la thérapie, un historique détaillé et un examen physique doit être effectué.
Tegretol doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'un trouble convulsif mixte qui comprend les crises d'absence atypiques, car dans celles-ci les patients Tegretol a été associé à une fréquence accrue de généralisation convulsions (voir INDICATIONS ET UTILISATION).
La thérapie ne doit être prescrite qu'après la critique évaluation bénéfice / risque chez les patients ayant des antécédents de conduction cardiaque perturbation, y compris bloc cardiaque AV du deuxième et du troisième degré; cardiaque, lésions hépatiques ou rénales; réaction hématologique ou d'hypersensibilité indésirable à d'autres médicaments, y compris les réactions à d'autres anticonvulsivants; ou interrompu cours de thérapie avec Tegretol.
Bloc cardiaque AV, y compris les blocs des deuxième et troisième degrés ont été signalés après le traitement par Tegretol. Cela s'est produit généralement, mais pas seulement chez les patients présentant des anomalies EKG sous-jacentes ou des facteurs de risque pour troubles de la conduction.
Effets hépatiques, allant de légères élévations du foie des enzymes à de rares cas d'insuffisance hépatique ont été rapportées (voir PUBLICITÉ RÉACTIONS et PRÉCAUTIONS, Tests de laboratoire). Dans certains cas, les effets hépatiques peuvent évoluer malgré l'arrêt du médicament. En plus de rares cas de syndrome de disparition des voies biliaires ont été signalés. Cette le syndrome consiste en un processus cholestatique avec un cours clinique variable allant du fulminant à l'indolent, impliquant la destruction et la disparition des voies biliaires intrahépatiques. Certains cas, mais pas tous, sont associés des caractéristiques qui se chevauchent avec d'autres syndromes immunoallergéniques tels que le multiorgan hypersensibilité (syndrome DRESS) et réactions dermatologiques graves. Comme un par exemple, il a été signalé une disparition du syndrome des voies biliaires associée Syndrome de Stevens-Johnson et dans un autre cas une association avec de la fièvre et éosinophilie.
Puisqu'une dose donnée de suspension de Tegretol produira des niveaux de pic plus élevés que la même dose administrée en comprimé, il est recommandé que les patients ayant reçu la suspension soient démarrés à des doses plus faibles et augmentés lentement pour éviter les effets secondaires indésirables (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
La suspension de Tegretol contient du sorbitol et, par conséquent, ne doit pas être administré aux patients présentant de rares problèmes héréditaires intolérance au fructose.
Informations pour les patients
Les patients doivent être informés de la disponibilité d'un Guide de médicaments et ils devraient être invités à lire le guide des médicaments avant de prendre Tegretol.
Les patients doivent être informés des premiers signes toxiques et les symptômes d'un problème hématologique potentiel, ainsi que dermatologique hypersensibilité ou réactions hépatiques. Ces symptômes peuvent inclure, mais ne le sont pas limité à, fièvre, maux de gorge, éruption cutanée, ulcères dans la bouche, ecchymoses faciles, lymphadénopathie et hémorragie pétéchiale ou purpurique, et dans le cas du foie réactions, anorexie, nausées / vomissements ou jaunisse. Le patient doit l'être a indiqué que, parce que ces signes et symptômes peuvent signaler une réaction grave, cela ils doivent signaler tout événement immédiatement à un médecin. De plus, le le patient doit être informé que ces signes et symptômes doivent être signalés même si léger ou survenant après une utilisation prolongée.
Les patients doivent être informés des réactions cutanées graves ont été signalés en association avec Tegretol. En cas de réaction cutanée doit survenir lors de la prise de Tegretol, les patients doivent consulter leur médecin immédiatement (voir AVERTISSEMENTS).
Les patients, leurs soignants et leurs familles devraient l'être a conseillé que les DEA, y compris Tegretol, pourraient augmenter le risque de suicide pensées et comportement et devrait être informé de la nécessité d'être attentif au émergence ou aggravation des symptômes de la dépression, tout changement inhabituel d'humeur ou comportement, ou l'émergence de pensées, de comportements ou de pensées suicidaires l'automutilation. Les comportements préoccupants doivent être immédiatement signalés aux soins de santé fournisseurs.
Le tégrétol peut interagir avec certains médicaments. Par conséquent, les patients doivent être avisés de signaler à leur médecin l'utilisation de tout autre médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou produits à base de plantes.
Il faut être prudent si de l'alcool est absorbé association avec la thérapie Tegretol, en raison d'un éventuel effet sédatif additif.
Étant donné que des étourdissements et une somnolence peuvent survenir, les patients doivent le faire être averti des dangers de l'exploitation de machines ou d'automobiles ou s'engager dans d'autres tâches potentiellement dangereuses.
Les patients doivent être encouragés à s'inscrire à l'ANADE Registre de grossesse si elles tombent enceintes. Ce registre est en cours de collecte des informations sur l'innocuité des antiépileptiques pendant la grossesse. À inscrivez-vous, les patients peuvent appeler le numéro sans frais 1-888-233-2334 (voir AVERTISSEMENTS, Sous-section Utilisation en grossesse).
Tests de laboratoire
Pour les patients génétiquement à risque (voir AVERTISSEMENTS), la «typage HLA-B * 1502 à haute résolution» est recommandée. Le test est positif si un ou deux allèles HLA-B * 1502 sont détectés et négatifs si aucun HLA-B * 1502 des allèles sont détectés.
Complément de prétraitement du sang, y compris les plaquettes et éventuellement des réticulocytes et du fer sérique, doivent être obtenus comme référence. Si un patient au cours du traitement présente des globules blancs faibles ou diminués ou le nombre de plaquettes, le patient doit être étroitement surveillé. Arrêt de le médicament doit être pris en considération s'il existe des preuves de moelle osseuse importante la dépression se développe.
Évaluations de base et périodiques de la fonction hépatique en particulier chez les patients ayant des antécédents de maladie du foie, doit être effectuée pendant le traitement avec ce médicament, car des lésions hépatiques peuvent survenir (voir PRÉCAUTIONS, Général et RÉACTIONS INDÉSIRABLES). La carbamazépine devrait l'être abandonné, sur la base d'un jugement clinique, si indiqué par un nouveau événement ou aggravation des signes cliniques ou biologiques de dysfonctionnement hépatique ou hépatique dommages ou en cas de maladie hépatique active.
Examens oculaires de base et périodiques, y compris la lampe à fente, la funduscopy et la tonométrie sont recommandées car de nombreuses phénothiazines et il a été démontré que les médicaments apparentés provoquent des changements oculaires.
Urinalyse complète de base et périodique et BUN des déterminations sont recommandées pour les patients traités par cet agent en raison de dysfonctionnement rénal observé.
Surveillance des taux sanguins (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE) a augmenté l'efficacité et l'innocuité des anticonvulsivants. Cette surveillance peut être particulièrement utile en cas d'augmentation spectaculaire de la fréquence des crises et pour la vérification de la conformité. De plus, mesure des taux sériques de médicament peut aider à déterminer la cause de toxicité lorsque plusieurs médicaments sont utilisé.
Il a été rapporté que les tests de la fonction thyroïdienne montrent une diminution valeurs avec Tegretol administré seul.
Des interférences avec certains tests de grossesse ont été rapportées.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Carbamazépine, lorsqu'elle est administrée à des rats Sprague-Dawley pendant deux ans dans l'alimentation à des doses de 25, 75 et 250 mg / kg / jour, a abouti à a augmentation liée à la dose de l'incidence des tumeurs hépatocellulaires chez les femelles et d'adénomes cellulaires interstitiels bénins dans les testicules des mâles.
La carbamazépine doit donc être considérée comme telle cancérogène chez les rats Sprague-Dawley. Mutagénicité bactérienne et mammifère des études utilisant la carbamazépine ont produit des résultats négatifs. La signification de ces résultats relatifs à l'utilisation de la carbamazépine chez l'homme sont actuellement inconnu.
Utilisation en grossesse
Catégorie de grossesse D (voir AVERTISSEMENTS).
Travail et livraison
L'effet de Tegretol sur le travail humain et l'accouchement est inconnu.
Mères infirmières
Le tégretol et son métabolite époxyde sont transférés au sein lait. Rapport de la concentration dans le lait maternel à celle dans le plasma maternel est d'environ 0,4 pour Tegretol et d'environ 0,5 pour l'époxyde. Les doses estimées administré au nouveau-né pendant l'allaitement maternel se situe entre 2 et 5 mg par jour pour Tegretol et 1 à 2 mg par jour pour l'époxyde.
En raison du potentiel d'effets indésirables graves nourrissons de carbamazépine, il convient de décider s'il le faut cesser d'allaiter ou arrêter le médicament, en tenant compte du importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
Preuve substantielle de l'efficacité de Tegretol à utiliser dans la prise en charge des enfants épileptiques (voir INDICATIONS ET UTILISATION pour types de crises spécifiques) est dérivé des investigations cliniques réalisée chez l'adulte et à partir d'études sur plusieurs in vitro des systèmes qui prennent en charge la conclusion que (1) les mécanismes pathogénétiques sous-jacents à la saisie la propagation est essentiellement identique chez les adultes et les enfants, et (2) la le mécanisme d'action de la carbamazépine dans le traitement des crises est essentiellement identique chez l'adulte et l'enfant.
Dans l'ensemble, ces informations soutiennent une conclusion que la plage thérapeutique généralement acceptée de carbamazépine totale dans le plasma (c.-à-d. 4 à 12 mcg / mL) est le même chez les enfants et les adultes.
Les preuves rassemblées ont été principalement obtenues à partir de utilisation à court terme de la carbamazépine. La sécurité de la carbamazépine chez les enfants a a été systématiquement étudié jusqu'à 6 mois. Pas de données à plus long terme issues de la clinique des essais sont disponibles.
Utilisation gériatrique
Aucune étude systématique n'a été réalisée chez les patients gériatriques mené.
La surveillance des taux sanguins a accru l'efficacité et sécurité des anticonvulsivants (voir PRÉCAUTIONS, Tests de laboratoire). La posologie doit être adaptée aux besoins de chaque patient. Une initiale basse une posologie quotidienne avec une augmentation progressive est conseillée. Dès qu'un contrôle adéquat est atteint, la posologie peut être réduite très progressivement au minimum efficace niveau. Les médicaments doivent être pris avec les repas.
Puisqu'une dose donnée de suspension de Tegretol produira des niveaux de pic plus élevés que la même dose administrée en tant que comprimé, il est recommandé de le faire commencer par de faibles doses (enfants de 6 à 12 ans: ½ cuillère à café q.i.d.) et à augmenter lentement pour éviter les effets secondaires indésirables.
Conversion des patients des comprimés oraux de Tegretol en Suspension de Tegretol: les patients doivent être convertis en les administrant nombre de mg par jour à des doses plus petites et plus fréquentes (c.-à-d., b.i.d. comprimés à t.i.d. suspension).
Tegretol-XR est une formulation à libération prolongée pour administration deux fois par jour. Lors de la conversion de patients de Tegretol conventionnel comprimés à Tegretol-XR, la même dose quotidienne totale de Tegretol-XR doit être administré. Les comprimés de Tegretol-XR doivent être avalés entiers et jamais écrasés ou mâché. Les comprimés de Tegretol-XR doivent être inspectés pour détecter les copeaux ou les fissures. Les comprimés endommagés ou les comprimés sans portail de libération ne doivent pas être consommés. Le revêtement des comprimés Tegretol-XR n'est pas absorbé et est excrété dans les fèces; ces les revêtements peuvent être perceptibles dans les selles.
Épilepsie
(VOIR INDICATIONS ET UTILISATION)
Adultes et enfants de plus de 12 ans - Initiale
Soit 200 mg b.i.d. pour comprimés et comprimés XR, ou 1 cuillère à café q.i.d. pour suspension (400 mg / jour). Augmentez à intervalles hebdomadaires de addition jusqu'à 200 mg / jour à l'aide d'un b.i.d. régime de Tegretol-XR ou un t.i.d. ou q.i.d. régime des autres formulations jusqu'à la réponse optimale obtenu. La posologie ne doit généralement pas dépasser 1000 mg par jour chez les enfants de 12 à 15 ans ans et 1200 mg par jour chez les patients de plus de 15 ans. Doses jusqu'à 1600 mg par jour ont été utilisés chez l'adulte dans de rares cas. Entretien: Ajuster posologie au niveau efficace minimum, généralement de 800 à 1200 mg par jour.
Enfants de 6 à 12 ans initiaux
Soit 100 mg b.i.d. pour comprimés ou comprimés XR, ou ½ cuillère à café q.i.d. pour suspension (200 mg / jour). Augmentez à intervalles hebdomadaires de addition jusqu'à 100 mg / jour à l'aide d'un b.i.d. régime de Tegretol-XR ou un t.i.d. ou q.i.d. régime des autres formulations jusqu'à la réponse optimale obtenu. La posologie ne doit généralement pas dépasser 1000 mg par jour. Entretien: Ajuster posologie au niveau efficace minimum, généralement 400 à 800 mg par jour.
Enfants de moins de 6 ans initiaux
10 à 20 mg / kg / jour b.i.d. ou t.i.d. sous forme de comprimés ou q.i.d. comme suspension. Augmentez chaque semaine pour obtenir une réponse clinique optimale administré t.i.d. ou q.i.d. Entretien: Habituellement, clinique optimal la réponse est obtenue à des doses quotidiennes inférieures à 35 mg / kg. Si clinique satisfaisante la réponse n'a pas été atteinte, les taux plasmatiques doivent être mesurés pour déterminer qu'ils soient ou non dans la plage thérapeutique. Aucune recommandation concernant l'innocuité de la carbamazépine pour une utilisation à des doses supérieures à 35 mg / kg / 24 heures peut être fait.
Thérapie combinée
Tegretol peut être utilisé seul ou avec d'autres anticonvulsivants. Lorsqu'il est ajouté au traitement anticonvulsivant existant, le médicament doit être ajouté progressivement tandis que les autres anticonvulsivants sont maintenus ou progressivement diminué, à l'exception de la phénytoïne, qui peut devoir être augmentée (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES, et Catégorie de grossesse D).
Névralgie trijumeau
(VOIR INDICATIONS ET UTILISATION)
Initial
Le premier jour, soit 100 mg b.i.d. pour tablettes ou XR comprimés ou ½ cuillère à café q.i.d. pour suspension, pour une dose quotidienne totale de 200 mg. Cette dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à 200 mg / jour en utilisant des incréments de 100 mg toutes les 12 heures pour les comprimés ou les comprimés XR, ou 50 mg (½ cuillère à café) q.i.d. pour suspension, uniquement au besoin pour éviter la douleur. Ne pas dépasser 1200 mg tous les jours.
Entretien
Le contrôle de la douleur peut être maintenu chez la plupart des patients avec 400 à 800 mg par jour. Cependant, certains patients peuvent être maintenus aussi peu que 200 mg par jour, tandis que d'autres peuvent nécessiter jusqu'à 1200 mg par jour. Au moins une fois tous les 3 mois tout au long de la période de traitement, des tentatives doivent être faites réduire la dose au niveau efficace minimum ou même arrêter le médicament.
Informations sur la posologie
Dose initiale | Dose ultérieure | Dose quotidienne maximale | ||||||
Indication | Tablette* | XR † | Suspension | Tablette* | XR † | Suspension | Tablette * XR † | Suspension |
Épilepsie de moins de 6 ans | 10-20 mg / kg / jour b.i.d. ou t.i.d. | 10-20 mg / kg / jour q.i.d. | Augmentez chaque semaine pour obtenir une réponse clinique optimale, t.i.d. ou q.i.d. | Augmentez chaque semaine pour obtenir une réponse clinique optimale, t.i.d. ou q.i.d. | 35 mg / kg / 24 h (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION section ci-dessus) | 35 mg / kg / 24 h (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION section ci-dessus) | ||
6-12 ans | 100 mg b.i.d. (200 mg / jour) | 100 mg b.i.d. (200 mg / jour) | % tsp q.i.d. (200 mg / jour) | Ajouter jusqu'à 100 mg / jour à intervalles hebdomadaires, t.i.d. ou q.i.d. | Ajouter 100 mg / jour à intervalles hebdomadaires, b.i.d. | Ajouter jusqu'à 1 c. À thé (100 mg) / jour à intervalles hebdomadaires, t.i.d. ou q.i.d. | 1000 mg / 24 h | |
Plus de 12 ans | 200 mg b.i.d. (400 mg / jour) | 200 mg b.i.d. (400 mg / jour) | 1 c. À thé q.i.d. (400 mg / jour) | Ajouter jusqu'à 200 mg / jour à intervalles hebdomadaires, t.i.d. ou q.i.d. | Ajouter jusqu'à 200 mg / jour à intervalles hebdomadaires, b.i.d. | Ajouter jusqu'à 2 c. À thé (200 mg) / jour à intervalles hebdomadaires, t.i.d. ou q.i.d. | 1000 mg / 24 h (12-15 ans) 1200 mg / 24 h (> 15 ans) 1600 mg / 24 h (adultes, dans de rares cas) | |
Névralgie trijumeau | 100 mg b.i.d. (200 mg / jour) | 100 mg b.i.d. (200 mg / jour) | % tsp q.i.d. (200 mg / jour) | Ajouter jusqu'à 200 mg / jour par incréments de 100 mg toutes les 12 heures | Ajouter jusqu'à 200 mg / jour par incréments de 100 mg toutes les 12 heures | Ajouter jusqu'à 2 c. À thé (200 mg) / jour par incréments de 50 mg (% c. À thé) q.i.d. | 1200 mg / 24 h | |
* Tablet = Chewable ou
comprimés conventionnels † XR = comprimés à libération prolongée Tegretol-XR |
COMMENT FOURNI
Comprimés à croquer 100 mg -rond, moucheté de rouge , rose, à un seul score (imprimé Tegretol sur une face et 52 deux fois sur le score côté)
Bouteilles de 100.................................... NDC 0078-0492-05 Dose unitaire (blister)
Boîte de 100 (bandes de 10) .................. NDC 0078-0492-35 Ne pas conserver au-dessus de 30 ° C (86 ° F). Protéger de la lumière et humidité. Distribuer dans un récipient hermétique et résistant à la lumière (USP).
Répond au test de dissolution USP 1.
Comprimés à 200 mg -en forme de capsule, rose , à score unique (imprimé Tegretol sur une face et 27 deux fois sur la partie côté marqué)
Bouteilles de 100....................................NDC 0078-0509-05
Ne pas conserver au-dessus de 30 ° C (86 ° F). Protéger de l'humidité.
Distribuer dans un récipient hermétique (USP).
Répond au test de dissolution USP 2.
Comprimés XR 100 mg -rond, jaune, enduit (imprimé T d'un côté et 100 mg de l'autre), portail de libération d'un côté
Bouteilles de 100................................................NDC 0078-0510-05 XR
Comprimés à 200 mg -rond, rose, enduit (imprimé T d'un côté et 200 mg de l'autre), portail de libération d'un côté
Bouteilles de 100................................................NDC 0078-0511-05
Comprimés XR 400 mg -rond, marron, enduit (imprimé T d'un côté et 400 mg de l'autre), portail de libération d'un côté
Bouteilles de 100 ...............................................NDC 0078-0512-05
Conserver à 25 ° C (77 ° F) ; excursions autorisées de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) Protéger de l'humidité.
Distribuer dans un récipient hermétique (USP).
Suspension 100 mg / 5 ml (cuillère à café) - jaune-orange, arôme agrumes-vanille
Bouteilles de 450 ml .........................................NDC 0078-0508-83
Bien agiter avant utilisation.
Ne pas conserver au-dessus de 30 ° C (86 ° F). Distribuer dans un récipient hermétique et résistant à la lumière (USP).
Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanovre, New Jersey 07936. Révisé: septembre 2015
Effets secondaires et interactions médicamenteusesEFFETS CÔTÉ
Si les effets indésirables sont d'une gravité telle que le médicament doit être arrêté, le médecin doit être conscient de l'arrêt brutal de tout médicament anticonvulsivant chez un patient épileptique réactif peut conduire à convulsions ou même état d'épileptique avec ses risques mortels.
Les effets indésirables les plus graves ont été observés le système hémopoïétique et la peau (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE), le foie et le système cardiovasculaire.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés en particulier pendant les phases initiales de la thérapie, il y a des étourdissements, de la somnolence instabilité, nausées et vomissements. Pour minimiser la possibilité de cela réactions, le traitement doit être initié à la posologie la plus faible recommandée.
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalé:
Système hémopoïétique
Anémie aplasique, agranulocytose, pancytopénie, os dépression médullaire, thrombocytopénie, leucopénie, leucocytose, éosinophilie , porphyrie aiguë intermittente, porphyrie de variegate, porphyrie cutanea tarda.
Peau
Nécrolyse épidermique toxique (RTE) et Stevens-Johnson syndrome (SJS) (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE), Exanthémateux généralisé aigu Pustulose (AGEP), éruptions cutanées prurigineuses et érythémateuses, urticaire , réactions de photosensibilité, altérations de la pigmentation cutanée, exfoliatives dermatite, érythème polymorphe et nodosum, purpura, aggravation de lupus érythémateux disséminé, alopécie, diaphorèse, onychomadèse et hirsutisme. Dans certains cas, l'arrêt du traitement peut être nécessaire.
Système cardiovasculaire
Insuffisance cardiaque congestive, œdème, aggravation de hypertension, hypotension, syncope et effondrement, aggravation de l'artère coronaire maladie, arythmies et bloc AV, thrombophlébite, thromboembolie (par ex., embolie pulmonaire), adénopathie ou lymphadénopathie.
Certaines de ces complications cardiovasculaires ont entraîné décès. L'infarctus du myocarde a été associé à d'autres tricycliques composés.
Foie
Anomalies des tests de la fonction hépatique, cholestatique et jaunisse hépatocellulaire, hépatite, très rares cas d'insuffisance hépatique.
Pancréatique
Pancréatite.
Système respiratoire
Hypersensibilité pulmonaire caractérisée par de la fièvre dyspnée, pneumonite ou pneumonie.
Système génito-urinaire
Fréquence urinaire, rétention urinaire aiguë, oligurie avec pression artérielle élevée, azotémie, insuffisance rénale et impuissance. Albuminurie, la glycosurie, le BUN élevé et les dépôts microscopiques dans l'urine l'ont également été signalé. Il y a eu de rares rapports d'altération de la fertilité masculine et / ou spermatogenèse anormale.
Une atrophie testiculaire s'est produite chez des rats recevant du Tegretol par voie orale de 4 à 52 semaines à des doses de 50 à 400 mg / kg / jour. De plus, les rats reçoivent du Tegretol dans l'alimentation pendant 2 ans à des doses de 25, 75 et 250 mg / kg / jour avaient une incidence liée à la dose d'atrophie testiculaire et aspermatogenèse. Chez les chiens, il a produit une décoloration brunâtre, probablement un métabolite, dans la vessie à des doses de 50 mg / kg et plus. La pertinence de ces résultats pour l'homme est inconnue.
Système nerveux
Vertiges, somnolence, troubles de la coordination , confusion, maux de tête, fatigue, vision trouble, hallucinations visuelles, transitoires diplopie, troubles oculomotrices, nystagmus, troubles de la parole, anormal mouvements involontaires, névrite périphérique et paresthésies, dépression avec agitation, talkativité, acouphènes, hyperacousie, malin des neuroleptiques syndrome.
Il y a eu des rapports de paralysie associée et d'autres symptômes d'insuffisance artérielle cérébrale, mais relation exacte de ces réactions au médicament n'ont pas été établies.
Les cas isolés de syndrome malin des neuroleptiques l'ont fait a été signalé à la fois avec et sans utilisation concomitante de médicaments psychotropes.
Système digestif
Nausées, vomissements, détresse gastrique et douleurs abdominales diarrhée, constipation, anorexie et sécheresse de la bouche et du pharynx y compris la glossite et la stomatite.
Yeux
Opacités de lentille corticale ponctuée dispersées, augmentées pression intraoculaire (voir AVERTISSEMENTS, Général) ainsi que conjonctivite, ont été rapportés. Bien qu'une relation causale directe ait non établis, de nombreuses phénothiazines et médicaments connexes ont été démontrés provoquer des changements oculaires.
Système musculo-squelettique
Articulations et muscles douloureux et crampes aux jambes.
Métabolisme
Fièvre et frissons. Hyponatrémie (voir WARNINGS, Général). Des taux réduits de calcium plasmatique ont été signalés. L'ostéoporose l'a été signalé.
Cas isolés d'un syndrome de type lupus érythémateux ont été signalés. Il y a eu des rapports occasionnels de niveaux élevés de cholestérol, cholestérol HDL et triglycérides chez les patients prenant anticonvulsivants.
Un cas de méningite aseptique, accompagné de myoclonus et l'éosinophilie périphérique, a été rapportée chez un patient prenant carbamazépine en association avec d'autres médicaments. Le patient l'était réussi à se déchiffrer, et la méningite est réapparue lors de la réapparition avec carbamazépine.
Abus de drogue et dépendance
Aucune preuve de potentiel d'abus n'a été associée Tegretol, il n'y a pas non plus de preuve de dépendance psychologique ou physique humains.
INTERACTIONS DE DROGUES
Il y a eu un rapport d'un patient qui a passé une orange précipité caoutchouteux dans ses selles le lendemain de l'ingestion de la suspension de Tegretol immédiatement suivi par la solution Thorazine® *. Les tests ultérieurs ont a montré que le mélange de la suspension de Tegretol et de la solution de chlorpromazine (tous deux génériques et nom de marque) ainsi que la suspension de Tegretol et le liquide Mellaril®, a entraîné la survenue de ce précipité. Parce que la mesure dans laquelle cela se produit avec d'autres médicaments liquides n'est pas connu, la suspension de Tegretol ne doit pas être administré simultanément avec d'autres agents médicinaux liquides ou diluants (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Des interactions médicamenteuses cliniquement significatives se sont produites avec des médicaments concomitants et inclure (mais sans s'y limiter) le suivant:
Agents qui peuvent affecter les niveaux plasmatiques de Tegretol
Lorsque la carbamazépine est administrée avec des médicaments qui peuvent augmenter ou diminuer les niveaux de carbamazépine, une surveillance étroite des niveaux de carbamazépine est indiqué et un ajustement posologique peut être nécessaire.
Agents qui augmentent les niveaux de carbamazépine
Les inhibiteurs du CYP3A4 inhibent le métabolisme du Tegretol et le peuvent augmenter ainsi les taux plasmatiques de carbamazépine. Médicaments qui ont été montrés ou qui le seraient devrait augmenter les taux plasmatiques de carbamazépine, y compris l'aprépitant cimétidine, ciprofloxacine, danazol, diltiazem, macrolides, érythromycine , troléandomycine, clarithromycine, fluoxétine, fluvoxamine, trazodone, olanzapine, loratadine, terfénadine, oméprazole, oxybutynine, dantrolène, isoniazide , niacinamide, nicotinamide, ibuprofène, propoxyphène, azoles (par ex., kétaconazole, itraconazole, fluconazole, voriconazole), acétazolamide, vérapamil , ticlopidine, jus de pamplemousse et inhibiteurs de protéase.
L'époxyde d'époxyde d'homme microsomal a été identifié comme l'enzyme responsable de la formation du dérivé 10,11-transdiol de carbamazépine-10,11 époxyde. Co-administration d'inhibiteurs du microsomal humain l'époxyde hydrolase peut entraîner une augmentation du plasma carbamazépine-10,11 époxyde concentrations. En conséquence, la posologie de Tegretol doit être ajustée et / ou les taux plasmatiques surveillés lorsqu'ils sont utilisés en concomitance avec la loxapine, la quétiapine , ou acide valproïque.
Agents qui diminuent les niveaux de carbamazépine
Les inducteurs du CYP3A4 peuvent augmenter le taux de Tegretol métabolisme. Les médicaments dont il a été démontré ou qui devraient diminuer les taux plasmatiques de carbamazépine comprennent le cisplatine, la doxorubicine HCl, le felbamate , fosphénytoïne, rifampicine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, méthsuximide , théophylline, aminophylline.
Effet du tégretol sur les niveaux plasmatiques des agents concomitants
Diminution des niveaux de médicaments concomitants
Le tégretol est un puissant inducteur de l'hépatique 3A4 et l'est également connu pour être un inducteur du CYP1A2, 2B6, 2C9 / 19 et peut donc réduire le plasma concentrations de co-médicaments principalement métabolisées par les CYP 1A2, 2B6, 2C9 / 19 et 3A4, par induction de leur métabolisme. Lorsqu'il est utilisé en concomitance avec Tegretol, surveillance des concentrations ou ajustement posologique de ces agents peut être nécessaire:
- Lorsque de la carbamazépine est ajoutée à l'aripiprazole, le la dose d'aripiprazole doit être doublée. Des augmentations de dose supplémentaires doivent être basées sur l'évaluation clinique. Si la carbamazépine est retirée ultérieurement, l'aripiprazole la dose doit être réduite.
- Lorsque la carbamazépine est utilisée avec le tacrolimus, surveillance de les concentrations sanguines de tacrolimus et les ajustements posologiques appropriés sont recommandé.
- L'utilisation d'inducteurs CYP3A4 forts concomitants tels que la carbamazépine doit être évitée avec le temsirolimus. Si les patients doivent l'être carbamazépine co-administrée avec le temsirolimus, un ajustement du temsirolimus la posologie doit être envisagée.
- L'utilisation de carbamazépine avec le lapatinib doit généralement être évité. Si la carbamazépine est démarrée chez un patient prenant déjà du lapatinib, la dose de lapatinib doit être progressivement augmentée. Si la carbamazépine l'est interrompue, la dose de lapatinib doit être réduite.
- Utilisation concomitante de carbamazépine avec des résultats de néfazodone dans les concentrations plasmatiques de néfazodone et de son métabolite actif insuffisants pour obtenir un effet thérapeutique. Co-administration de carbamazépine avec la néfazodone est contre-indiquée (voir CONTRAINDICATIONS).
- Surveillez les concentrations de valproate lorsque Tegretol l'est introduit ou retiré chez les patients utilisant de l'acide valproïque.
De plus, Tegretol provoque ou devrait le faire cause, diminution des niveaux des médicaments suivants, pour lesquels la surveillance de des concentrations ou un ajustement posologique peuvent être nécessaires: acétaminophène , albendazole, alprazolam, aprépitant, buprénorphone, bupropion, citalopram , clonazépam, clozapine, corticostéroïdes (par ex., prednisolone, dexaméthasone), cyclosporine, dicumarol, inhibiteurs calciques de la dihydropyridine (par ex., félodipine), doxycycline, éthosuximide, everolimus, halopéridol, imatinib , itraconazole, lamotrigine, lévothyroxine, méthadone, méthsuximide, miansérine , midazolam, olanzapine, contraceptifs oraux et autres contraceptifs hormonaux, oxcarbazépine, palipéridone, phensuximide, phénytoïne, praziquantel, inhibiteurs de protéase, rispéridone, sertraline, sirolimus, tadalafil, théophylline, tiagabine, topiramate, tramadol, trazodone, antidépresseurs tricycliques (par ex., imipramine, amitriptyline, nortriptyline), valproate, warfarine, ziprasidone, zonisamide.
Autres interactions médicamenteuses
Le cyclophosphamide est un promédicament inactif et est converti à son métabolite actif en partie par le CYP3A. Le taux de métabolisme et le l'activité leucopénique du cyclophosphamide serait augmentée par la chronique co-administration d'inducteurs du CYP3A4. Il y a un potentiel d'augmentation toxicité du cyclophosphamide lorsqu'il est co-administré avec la carbamazépine.
- Administration concomitante de carbamazépine et de lithium peut augmenter le risque d'effets secondaires neurotoxiques.
- L'utilisation concomitante de carbamazépine et d'isoniazide a été aurait augmenté l'hépatotoxicité induite par les isoniazides.
- Des modifications de la fonction thyroïdienne ont été rapportées thérapie combinée avec d'autres médicaments anticonvulsivants.
- Utilisation concomitante de Tegretol avec un contraceptif hormonal produits (par ex.les contraceptifs implants sous-cutanés oraux et lévonorgestrels) peuvent rendre les contraceptifs moins efficaces car les concentrations plasmatiques de les hormones peuvent être diminuées. Saignement et grossesses non désirées ont été signalés. Des méthodes de contraception alternatives ou de secours devraient être considéré.
- Résistance à l'action de blocage neuromusculaire du bloqueurs neuromusculaires non dépolarisants pancuronium, vécuronium, le rocuronium et le cisatracurium sont survenus chez des patients administrés de façon chronique carbamazépine. Que la carbamazépine ait ou non le même effet sur les autres non dépolarisants les agents sont inconnus. Les patients doivent être étroitement surveillés pour une récupération plus rapide du blocage neuromusculaire que prévu, et les besoins en débit de perfusion peuvent être satisfaits être plus haut.
Acute Toxicity
Lowest known lethal dose: adults, 3.2 g (a 24-year-old woman died of a cardiac arrest and a 24-year-old man died of pneumonia and hypoxic encephalopathy); children, 4 g (a 14-year-old girl died of a cardiac arrest), 1.6 g (a 3-year-old girl died of aspiration pneumonia).
Oral LD50 in animals (mg/kg): mice, 1100 to 3750; rats, 3850 to 4025; rabbits, 1500 to 2680; guinea pigs, 920.
Signs And Symptoms
The first signs and symptoms appear after 1 to 3 hours. Neuromuscular disturbances are the most prominent. Cardiovascular disorders are generally milder, and severe cardiac complications occur only when very high doses (greater than 60 g) have been ingested.
Respiration: Irregular breathing, respiratory depression.
Cardiovascular System: Tachycardia, hypotension or hypertension, shock, conduction disorders.
Nervous System and Muscles: Impairment of consciousness ranging in severity to deep coma. Convulsions, especially in small children. Motor restlessness, muscular twitching, tremor, athetoid movements, opisthotonos, ataxia, drowsiness, dizziness, mydriasis, nystagmus, adiadochokinesia, ballism, psychomotor disturbances, dysmetria. Initial hyperreflexia, followed by hyporeflexia.
Gastrointestinal Tract: Nausea, vomiting.
Kidneys and Bladder: Anuria or oliguria, urinary retention.
Laboratory Findings: Isolated instances of overdosage have included leukocytosis, reduced leukocyte count, glycosuria, and acetonuria. EEG may show dysrhythmias.
Combined Poisoning: When alcohol, tricyclic antidepressants, barbiturates, or hydantoins are taken at the same time, the signs and symptoms of acute poisoning with Tegretol may be aggravated or modified.
Treatment
The prognosis in cases of severe poisoning is critically dependent upon prompt elimination of the drug, which may be achieved by inducing vomiting, irrigating the stomach, and by taking appropriate steps to diminish absorption. If these measures cannot be implemented without risk on the spot, the patient should be transferred at once to a hospital, while ensuring that vital functions are safeguarded. There is no specific antidote.
Elimination of the Drug: Induction of vomiting.
Gastric lavage. Even when more than 4 hours have elapsed following ingestion of the drug, the stomach should be repeatedly irrigated, especially if the patient has also consumed alcohol.
Measures to Reduce Absorption: Activated charcoal, laxatives.
Measures to Accelerate Elimination: Forced diuresis.
Dialysis is indicated only in severe poisoning associated with renal failure. Replacement transfusion is indicated in severe poisoning in small children.
Respiratory Depression: Keep the airways free; resort, if necessary, to endotracheal intubation, artificial respiration, and administration of oxygen.
Hypotension, Shock: Keep the patient's legs raised and administer a plasma expander. If blood pressure fails to rise despite measures taken to increase plasma volume, use of vasoactive substances should be considered.
Convulsions: Diazepam or barbiturates.
Warning: Diazepam or barbiturates may aggravate respiratory depression (especially in children), hypotension, and coma. However, barbiturates should not be used if drugs that inhibit monoamine oxidase have also been taken by the patient either in overdosage or in recent therapy (within 1 week).
Surveillance: Respiration, cardiac function (ECG monitoring), blood pressure, body temperature, pupillary reflexes, and kidney and bladder function should be monitored for several days.
Treatment of Blood Count Abnormalities: If evidence of significant bone marrow depression develops, the following recommendations are suggested: (1) stop the drug, (2) perform daily CBC, platelet, and reticulocyte counts, (3) do a bone marrow aspiration and trephine biopsy immediately and repeat with sufficient frequency to monitor recovery.
Special periodic studies might be helpful as follows: (1) white cell and platelet antibodies, (2) 59Fe-ferrokinetic studies, (3) peripheral blood cell typing, (4) cytogenetic studies on marrow and peripheral blood, (5) bone marrow culture studies for colony-forming units, (6) hemoglobin electrophoresis for A2 and F hemoglobin, and (7) serum folic acid and B12 levels.
A fully developed aplastic anemia will require appropriate, intensive monitoring and therapy, for which specialized consultation should be sought.
However, we will provide data for each active ingredient