Elomet

Classe pharmacothérapeutique: autres anti-asthmatiques, inhalateurs, - glucocorticoïdes, code ATC R03B A07

Mécanisme d'action

Le mométasonefuroate est un glucocorticoïde topique aux propriétés anti-inflammatoires locales.

Il est probable qu'une grande partie du mécanisme d'action du mometasonefuroate réside dans sa capacité à inhiber la libération des médiateurs inflammatoires en cascade.in vitro le mométasonefuroate inhibe la libération de leucotriènes des leucocytes des patients allergiques. En culture cellulaire, le mométasonefuroate a montré une grande efficacité pour inhiber la synthèse et la libération d'IL-1, IL-5, IL-6 et TNF-alpha; c'est également un puissant inhibiteur de la production de LT et également un inhibiteur extrêmement puissant de la production de Th₂-Zytokine IL-4 et IL-5 à partir de cellules CD4 + T humaines.

Pharmacodynamique Effets

Il a été démontré que le mométasonfuroate in vitro a une affinité contraignante pour le récepteur glucocorticoïde humain, qui est environ 12 fois celui de la dexaméthasone, 7 fois l'acétonide de triamcinolone, 5 fois celui du budésonide et 1,5 fois celui de la fluticasone.

Une étude clinique a montré que le métasonéfuroate inhalé réduit la réactivité respiratoire à l'adénosine monophosphate chez les patients hyperréactifs. Dans une autre étude, le prétraitement avec l'Elomet a considérablement atténué les réactions de phase précoce et tardive après un traitement par allergène par inhalation pendant cinq jours et a également réduit l'hyperréaction tout-géninduite à la méthacholine.

Il a également été démontré que le traitement par métasonéfuroate inhalé affaiblit l'augmentation des cellules inflammatoires (éosinophiles totaux et activés) dans les expectorations induites après un traitement par allergène et méthacholine. La signification clinique de ces résultats est inconnue.

Efficacité et sécurité cliniques

En asthmatique, l'administration répétée de furoate de métasone inhalé sur une période de 4 semaines à des doses de 200 microgrammes deux fois par jour à 1200 microgrammes une fois par jour n'a montré aucun signe de suppression de l'axe hPa cliniquement pertinente à n'importe quel niveau de dose et n'était qu'à une dose de 1600 microgrammes par jour avec activité systémique détectable associée.

Dans les études cliniques à long terme avec des doses allant jusqu'à 800 microgrammes par jour, il n'y avait aucun signe de suppression de l'axe HPA, comme l'a évalué une réduction des taux plasmatiques de cortisol du matin ou des réactions anormales à la cosyntropine.

Dans une étude clinique de 28 jours avec 60 asthmatiques, l'administration d'Elomet à des doses de 400 microgrammes, 800 microgrammes ou 1200 microgrammes une fois par jour ou 200 microgrammes deux fois par jour n'a pas entraîné de diminution statistiquement significative de l'ASC plasmatique du cortisol sur 24 heures .

Les effets systémiques potentiels du dosage deux fois par jour du métasonfuroate ont été étudiés dans une étude active et contrôlée contre placebo comparant l'ASC plasmatique du cortisol sur 24 heures chez 64 asthmatiques adultes pendant 28 jours avec du furoate de métométasone 400 microgrammes deux fois par jour, 800 microgrammes deux fois par jour ou prednisone 10 mg une fois par jour. Le furoate de mométasone 400 microgrammes deux fois par jour a réduit l'ASC du cortisol plasmatique_(0-24) - Valeurs des valeurs placebo de 10 à 25%. Furoate de mométasone 800 microgrammes ASC de cortisol plasmatique réduit deux fois par jour_(0-24) des valeurs placebo de 21 à 40%. Après 10 mg de prednisone, la réduction du cortisol était significativement plus élevée une fois par jour qu'avec le placebo ou l'un des groupes de traitement par la mométasone.

Des études contrôlées contre placebo en double aveugle d'une durée de 12 semaines ont montré que le traitement par Elomet à des doses administrées dans la gamme de 200 microgrammes (une fois par jour le soir) -800 microgrammes par jour a conduit à une amélioration de la fonction pulmonaire, mesurée par le VEMS₁ et débit expiratoire maximal, amélioration de l'asthme - contrôle des symptômes et besoin réduit de bêta inhalé_2--agoniste. Une amélioration de la fonction pulmonaire a été observée chez certains patients dans les 24 heures suivant le début du traitement, bien que l'utilisation maximale n'ait pas été atteinte 1 à 2 semaines ou plus. Une amélioration de la fonction pulmonaire a été maintenue pendant la durée du traitement.

Le furoate d'élomète a une activité anti-inflammatoire prononcée et une activité antipsoriatique prononcée dans les modèles animaux-prédictifs standard.

dans le test d'huile de croton chez la souris, après une seule utilisation, Elomet était équipotent pour le bétaméthasonevalérate et environ huit fois plus fort après cinq applications.

chez les cobayes, après 14 applications, l'élomète était environ deux fois plus efficace que le valérat de bétaméthasone pour réduire l'akanthose épidermique induite par l'ovale (activité antiporiatique de D. H.).

Classe pharmacothérapeutique: décongestionnants et autres préparations nasales pour corticostéroïdes à usage topique, code ATC: R01A D09

Mécanisme d'action

Le mométasonefuroate est un glucocorticostéroïde topique ayant des propriétés anti-inflammatoires locales à des doses qui ne sont pas systémiques.

Une grande partie du mécanisme des effets anti-allergiques et anti-inflammatoires du mométasonefuroate est susceptible d'être sa capacité à inhiber la libération des médiateurs des réactions allergiques. Le furoate de mométasone inhibe de manière significative la libération de leucotriènes des leucocytes des patients allergiques. En culture cellulaire, le mométasonefuroate a montré une grande efficacité pour inhiber la synthèse et la libération d'IL-1, IL-5, IL-6 et TNFÎ ±; c'est également un puissant inhibiteur de la production de leucotriène. C'est également un inhibiteur extrêmement puissant de la production de cytokines TH2 IL-4 et IL-5 à partir de cellules CD4 + T humaines.

Effets pharmacodynamiques

Dans les études avec défi d'antigène nasal, Elomet Nasal Spray a montré une activité anti-inflammatoire dans les phases précoce et tardive des réactions allergiques. Cela a été démontré par une diminution (vs placebo) de l'histamine et de l'activité éosinophile et une diminution (vs de base) des éosinophiles, des neutrophiles et des protéines d'adhésion des cellules épithéliales.

Chez 28% des patients atteints de rhinite allergique saisonnière, le spray nasal Elomet a montré un début d'action cliniquement significatif dans les 12 heures suivant la première dose. L'heure médiane de début (50%) de la fraude en cas de soulagement 35,9 heures.

Population pédiatrique

Aucune réduction du taux de croissance n'a été observée dans une étude clinique contrôlée contre placebo dans laquelle des patients pédiatriques (n = 49 / groupe) Elomet nasal spray ont été administrés 100 microgrammes par jour pendant un an.

Les données sur l'innocuité et l'efficacité du spray nasal Elomet sont limitées chez les enfants âgés de 3 à 5 ans et une plage de doses appropriée ne peut pas être déterminée. Dans une étude portant sur 48 enfants âgés de 3 à 5 ans traités avec du furoate de mométasone intranasal 50, 100 ou 200 Î1⁄4g / jour pendant 14 jours, il n'y a eu aucune différence significative avec le placebo dans la variation moyenne des taux plasmatiques de cortisol en réponse à la tétracosactrine test de stimulation.

).

Elomet montre une activité anti-inflammatoire prononcée et une activité antipsoriatique prononcée dans les modèles animaux-prédictifs standard.

dans le test d'huile de croton chez la souris, la mométasone était équipotente après une seule utilisation contre le bétaméthasonévalérate et environ huit fois plus efficace après cinq applications.

chez les cobayes, la mométasone était environ deux fois plus efficace après 14 applications que le valérat de bétaméthasone dans la réduction de l'akanthose épidermique induite par l'ovale (c'est-à-dire l'activité antipsoriatique).

Absorption

La biodisponibilité systémique du mométasonefuroate après inhalation orale chez des volontaires sains est faible en raison de la mauvaise absorption des poumons et des intestins et du métabolisme présystémique étendu. Les concentrations plasmatiques de mométasone après inhalation dans les doses recommandées de 200 microgrammes à 400 microgrammes par jour étaient généralement proches ou inférieures à la limite de quantification (50 pg / ml) du test analytique et étaient très variables.

Distribution

Après administration intraveineuse de bolus, le V_d 332 L. die in vitro la liaison aux protéines du furoate de mométasone est élevée, de 98% à 99% dans la plage de concentration de 5 à 500 ng / ml.

Biotransformation

La partie d'une dose inhalée de furoate de métométasone qui est avalée et absorbée dans le tractus gastro-intestinal est soumise à un métabolisme important de plusieurs métabolites. Aucun métabolite majeur n'est détectable dans le plasma. Dans les microsomes hépatiques humains, la métométasone est métabolisée par le cytochrome P-450 3A4 (CYP3A4).

Élimination

Après administration intraveineuse de bolus, le mometasonefuroate a un temps d'élimination terminal de T_1/2 à partir d'environ 4,5 heures. Une dose radiomarquée ou inhalée est principalement excrétée dans les fèces (74%) et dans une moindre mesure dans l'urine (8%).

Des études pharmacocinétiques ont montré que l'absorption systémique après utilisation topique de la crème furoate Elomet est minimale de 1 mg / g, environ 0,4% de la dose utilisée chez l'homme, dont la majorité est excrétée dans les 72 heures suivant l'utilisation. La caractérisation des métabolites n'était pas possible en raison des petites quantités de plasma et d'excréments.

Absorption

Le furoate de mométasone, administré en pulvérisation nasale aqueuse, a une biodisponibilité systémique <1% dans le plasma à l'aide d'un test sensible avec une limite de quantification inférieure de 0,25 pg / ml.

Distribution

Sans objet car la mométasone est mal absorbée par le chemin du nez.

Biotransformation

La petite quantité qui peut être avalée et absorbée est sujette à un métabolisme hépatique important lors du premier passage.

Élimination

Le furoate de métométasone absorbé est largement métabolisé et les métabolites sont excrétés dans l'urine et la bile.

Des études pharmacocinétiques ont montré que l'absorption systémique après utilisation topique d'Elomet Creme 1 mg / g est minime, environ 0,4% de la dose utilisée chez l'homme, dont la majorité est excrétée dans les 72 heures suivant l'utilisation. La caractérisation des métabolites n'était pas possible en raison des petites quantités de plasma et d'excréments.