Dovato

DOVATO est indiqué comme un schéma complet pour le traitement de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) chez les adultes sans antécédents de traitement antirétroviral et sans substitutions connues associées à la résistance aux composants individuels de DOVATO

Test avant ou lors de l'initiation d'un traitement avec Dovato

Avant ou lors de l'initiation de DOVATO, testez les patients pour l'infection par le VHB .

Effectuer des tests de grossesse avant l'initiation de DOVATO chez les personnes en âge de procréer .

Posologie recommandée

DOVATO est un produit combiné à dose fixe contenant 50 mg de dolutégravir et 300 mg de lamivudine. Le schéma posologique recommandé de DOVATO chez l'adulte est un comprimé pris par voie orale une fois par jour avec ou sans nourriture .

Posologie recommandée avec certains médicaments co-administrés

La dose de dolutégravir (50 mg) dans DOVATO est insuffisante lorsqu'elle est co-administrée avec des médicaments répertoriés dans le tableau 1 qui peuvent diminuer les concentrations de dolutégravir; le schéma posologique de dolutégravir suivant est recommandé.

Tableau 1. Recommandations posologiques pour DOVATO avec des médicaments co-administrés

Non recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Étant donné que DOVATO est un comprimé à dose fixe et ne peut pas être ajusté en fonction de la dose, DOVATO n'est pas recommandé chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml par minute .

Non recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère

DOVATO n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh C) .

DOVATO est contre-indiqué chez les patients:

• avec réaction d'hypersensibilité préalable au dolutégravir ou à la lamivudine.
• recevoir du dofétilide, en raison du potentiel d'augmentation des concentrations plasmatiques de dofétilide et du risque d'événements graves et / ou mettant la vie en danger .

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB

Émergence de VHB résistant à la lamivudine et risque d'exacerbations post-traitement du VHB

Tous les patients atteints du VIH-1 doivent être testés pour la présence de VHB avant ou lors de l'initiation de DOVATO

Émergence de VHB résistant à la lamivudine

L'innocuité et l'efficacité de la lamivudine n'ont pas été établies pour le traitement du VHB chronique chez des sujets infectés par le VIH-1 et le VHB. L'émergence de variantes du VHB associées à une résistance à la lamivudine a été rapportée chez des sujets infectés par le VIH-1 qui ont reçu des schémas antirétroviraux contenant de la lamivudine en présence d'infection concomitante VHB. Si une décision est prise d'administrer DOVATO aux patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB, un traitement supplémentaire doit être envisagé pour un traitement approprié du VHB chronique; sinon, envisager un régime alternatif.

Exacerbations aiguës sévères du VHB chez les patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB

Des exacerbations aiguës sévères du VHB ont été rapportées chez des patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB et ont arrêté les produits contenant de la lamivudine, et peut survenir à l'arrêt de DOVATO. Les patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB qui arrêtent le DOVATO doivent être étroitement surveillés avec un suivi clinique et en laboratoire pendant au moins plusieurs mois après l'arrêt du traitement par DOVATO. Le cas échéant, l'initiation d'un traitement anti-VHB peut être justifiée, en particulier chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée ou d'une cirrhose, car l'exacerbation post-traitement de l'hépatite peut entraîner une décompensation hépatique et une insuffisance hépatique.

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées avec l'utilisation du dolutégravir, un composant de DOVATO, et ont été caractérisées par une éruption cutanée, des résultats constitutionnels et parfois un dysfonctionnement organique, y compris une lésion hépatique. Ces événements ont été rapportés chez <1% des sujets recevant du dolutégravir dans les essais cliniques de phase 3.

Cesser immédiatement DOVATO si des signes ou symptômes de réactions d'hypersensibilité se développent (y compris, mais sans s'y limiter, une éruption cutanée ou une éruption cutanée sévère accompagnée de fièvre, malaise général, fatigue, douleurs musculaires ou articulaires, cloques ou desquamation de la peau, cloques orales ou lésions, conjonctivite , œdème facial, hépatite, éosinophilie, œdème angio-œdème, difficulté à respirer). L'état clinique, y compris les aminotransférases hépatiques, doit être surveillé et un traitement approprié doit être instauré. Un retard dans l'arrêt du traitement par DOVATO ou d'autres agents suspects après le début de l'hypersensibilité peut entraîner une réaction mortelle .

Hépatotoxicité

Des événements indésirables hépatiques ont été rapportés chez des patients recevant un schéma contenant du dolutégravir . Les patients atteints d'hépatite B ou C sous-jacente peuvent présenter un risque accru d'aggravation ou de développement d'élévations de transaminases avec l'utilisation de DOVATO . Dans certains cas, les élévations des transaminases étaient compatibles avec le syndrome de reconstitution immunitaire ou la réactivation du VHB, en particulier dans le contexte où le traitement anti-hépatite a été retiré. Des cas de toxicité hépatique, y compris des biochimies hépatiques sériques élevées, une hépatite et une insuffisance hépatique aiguë, ont également été rapportés chez des patients recevant un schéma contenant du dolutégravir qui n'avaient aucune maladie hépatique préexistante ou d'autres facteurs de risque identifiables. Des lésions hépatiques induites par des médicaments entraînant une greffe du foie ont été rapportées avec TRIUMEQ (abacavir, dolutégravir et lamivudine). La surveillance de l'hépatotoxicité est recommandée.

Toxicité embryo-fœtale

Les données préliminaires d'une étude observationnelle ont montré que le dolutégravir, un composant de DOVATO, était associé à un risque accru de malformations du tube neural lorsqu'il était administré au moment de la conception et au début de la grossesse. Comme la compréhension des types de défauts du tube neural signalés est limitée associée à l'utilisation du dolutégravir et parce que la date de conception peut ne pas être déterminée avec précision, évitez l'utilisation de DOVATO au moment de la conception pendant le premier trimestre de la grossesse .

S'il est prévu de devenir enceinte ou si la grossesse est confirmée au cours du premier trimestre pendant le DOVATO, si possible, passez à un régime alternatif.

Effectuer des tests de grossesse avant l'initiation de DOVATO chez les personnes en âge de procréer pour exclure l'utilisation de DOVATO pendant le premier trimestre de la grossesse .

Conseiller les individus en âge de procréer d'utiliser systématiquement une contraception efficace .

Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose

Une acidose lactique et une hépatomégalie sévère avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été rapportées avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques, y compris la lamivudine (un composant de DOVATO). La majorité de ces cas concernaient des femmes. Le sexe féminin et l'obésité peuvent être des facteurs de risque de développement d'une acidose lactique et d'une hépatomégalie sévère avec stéatose chez les patients traités par des analogues de nucléosides antirétroviraux. Surveillez attentivement l'administration de DOVATO à tout patient présentant des facteurs de risque connus de maladie du foie. Le traitement par DOVATO doit être suspendu chez tout patient qui développe des résultats cliniques ou de laboratoire évoquant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée, qui peut inclure une hépatomégalie et une stéatose même en l'absence d'élévations marquées des transaminases.

Risque d'effets indésirables ou de perte de réponse virologique due aux interactions médicamenteuses

La co-administration de DOVATO et d'autres médicaments peut entraîner des interactions médicamenteuses connues ou potentiellement importantes, dont certaines peuvent conduire à:

• Perte d'effet thérapeutique de DOVATO et développement possible de la résistance.
• Effets indésirables cliniquement significatifs possibles d'une plus grande exposition de médicaments co-administrés.

Syndrome de reconstitution immunitaire

Un syndrome de reconstitution immunitaire a été rapporté chez des patients traités par un traitement antirétroviral combiné, y compris DOVATO. Pendant la phase initiale du traitement antirétroviral combiné, les patients dont le système immunitaire réagit peuvent développer une réponse inflammatoire à des infections opportunistes indolentes ou résiduelles (telles que Mycobacterium avium infection, cytomégalovirus, Pneumocystis jirovecii pneumonie (PCP) ou tuberculose), qui peut nécessiter une évaluation et un traitement supplémentaires.

Des troubles auto-immunes (tels que la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barré) se sont également produits dans le cadre de la reconstitution immunitaire; cependant, le délai d'apparition est plus variable et peut survenir plusieurs mois après le début du traitement.

Information sur le conseil aux patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES).

Émergence de VHB résistant à la lamivudine dans la co-infection à l'hépatite B

Conseiller à tous les patients atteints du VIH-1 de se faire tester pour la présence de VHB avant ou lors de l'initiation de DOVATO. Conseiller aux patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB que l'émergence de variantes du VHB associées à une résistance à la lamivudine a été rapportée chez des sujets infectés par le VIH-1 qui ont reçu des schémas antirétroviraux contenant de la la la la la la la la lamivudine. Conseiller les patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB qui sont traités par DOVATO pour discuter avec leur fournisseur de soins de santé si un traitement supplémentaire doit être envisagé pour un traitement approprié du VHB chronique .

Exacerbations aiguës sévères de l'hépatite chez les patients atteints de co-infection par le VHB

Conseiller à tous les patients atteints du VIH-1 de se faire tester pour la présence de VHB avant ou lors de l'initiation de la DOVATO. Conseiller les patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB qu'une aggravation de la maladie du foie s'est produite dans certains cas lorsque le traitement par la lamivudine a été interrompu. Conseillez aux patients de discuter de tout changement de régime avec leur professionnel de la santé .

Réactions d'hypersensibilité

Conseillez aux patients de contacter immédiatement leur professionnel de la santé s'ils développent une éruption cutanée. Demandez aux patients d'arrêter immédiatement de prendre DOVATO et de consulter un médecin s'ils développent une éruption cutanée associée à l'un des symptômes suivants, car cela peut être le signe d'une réaction plus grave telle qu'une hypersensibilité sévère: fièvre; sensation de malaise en général; fatigue extrême; douleurs musculaires ou articulaires; cloques ou pelage de la peau; cloques orales ou lésions; inflammation oculaire; gonflement du visage; gonflement des yeux, lèvres, langue, ou la bouche; difficulté respiratoire; et / ou signes et symptômes de problèmes hépatiques (par exemple., jaunissement de la peau ou du blanc des yeux; urine foncée ou théière; selles ou selles de couleur pâle; nausées; vomissements; perte d'appétit; ou douleur, douleur ou sensibilité sur le côté droit sous les côtes). Informez les patients que si une hypersensibilité se produit, ils seront étroitement surveillés, des tests de laboratoire seront commandés et un traitement approprié sera instauré .

Hépatotoxicité

Informer les patients que l'hépatotoxicité a été rapportée avec le dolutégravir, un composant de DOVATO . Informez les patients qu'il est recommandé de surveiller l'hépatotoxicité pendant le traitement par DOVATO.

Toxicité embryo-fœtale

Conseiller les individus en âge de procréer pour éviter l'utilisation de DOVATO au moment de la conception pendant le premier trimestre de la grossesse. Conseiller les personnes en âge de procréer de contacter leur professionnel de la santé si elles envisagent de devenir enceintes, de devenir enceintes ou si une grossesse est suspectée pendant le traitement par DOVATO .

Conseiller les individus en âge de procréer prenant DOVATO pour utiliser systématiquement une contraception efficace .

Acidose lactique / Hépatomégalie avec stéatose

Informez les patients que certains médicaments contre le VIH, y compris DOVATO, peuvent provoquer une affection rare mais grave appelée acidose lactique avec hypertrophie hépatique (hépatomégalie) .

Interactions médicamenteuses

DOVATO peut interagir avec de nombreux médicaments; par conséquent, conseiller aux patients de signaler à leur fournisseur de soins de santé l'utilisation de tout autre médicament ou produit à base de plantes sur ordonnance ou en vente libre, y compris St. Millepertuis .

Syndrome de reconstitution immunitaire

Conseiller aux patients d'informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé de tout signe et symptôme d'infection car une inflammation due à une infection antérieure peut survenir peu de temps après le début du traitement antirétroviral combiné, y compris DOVATO .

Registre de grossesse

Informez les patientes qu'il existe un registre de grossesse antirétrovirale pour surveiller les résultats fœtaux chez les personnes exposées au DOVATO pendant la grossesse .

Allaitement

Demandez aux mères infectées par le VIH-1 de ne pas allaiter car le VIH-1 peut être transmis au bébé dans le lait maternel .

Dose oubliée

Demandez aux patients que s'ils manquent une dose de DOVATO, prenez-la dès qu'ils s'en souviennent. Conseiller aux patients de ne pas doubler leur prochaine dose ou de prendre plus que la dose prescrite .

DOVATO, EPIVIR, TIVICAY et TRIUMEQ sont des marques déposées appartenant ou concédées sous licence au groupe de sociétés ViiV Healthcare.

L'autre marque répertoriée est une marque déposée détenue ou concédée sous licence à son propriétaire respectif et n'appartient pas au groupe de sociétés ViiV Healthcare ou n'est pas concédée sous licence. Le fabricant de cette marque n'est pas affilié et ne cautionne pas le groupe de sociétés ViiV Healthcare ou ses produits.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogénicité

Dolutégravir

Des études de cancérogénicité de deux ans chez la souris et le rat ont été menées avec le dolutégravir. Des souris ont reçu des doses allant jusqu'à 500 mg / kg et des rats ont reçu des doses allant jusqu'à 50 mg / kg. Chez la souris, aucune augmentation significative de l'incidence des néoplasmes liés au médicament n'a été observée aux doses les plus élevées testées, ce qui a entraîné une exposition à l'ASC du dolutégravir environ 26 fois plus élevée que celle de l'homme à la dose recommandée. Chez le rat, aucune augmentation de l'incidence des néoplasmes liés au médicament n'a été observée à la dose la plus élevée testée, ce qui a entraîné une exposition à l'ASC du dolutégravir 17 fois plus élevée que celle de l'homme à la dose recommandée.

Lamivudine

Les études de cancérogénicité à long terme avec la lamivudine chez la souris et le rat n'ont montré aucun signe de potentiel cancérogène à des expositions allant jusqu'à 12 fois (souris) et 57 fois (rats) les expositions humaines à la dose recommandée.

Mutagénicité

Dolutégravir

Le dolutégravir n'était pas génotoxique dans le test de mutation inverse bactérienne, dans un test de lymphome de souris ou dans le in vivo dosage du micronoyau des rongeurs.

Lamivudine

La lamivudine était mutagène dans un test de lymphome de souris L5178Y et clastogène dans un test cytogénétique utilisant des lymphocytes humains cultivés. La lamivudine n'était pas mutagène dans un test de mutagénicité microbienne, dans un in vitro test de transformation cellulaire, dans un test du micronoyau chez le rat, dans un test cytogénétique de la moelle osseuse du rat et dans un test de synthèse imprévue d'ADN dans le foie de rat.

Insuffisance de la fertilité

Le dolutégravir ou la lamivudine n'a pas affecté la fertilité masculine ou féminine chez le rat à des doses associées à des expositions environ 44 ou 112 fois, respectivement, supérieures aux expositions chez l'homme à la dose recommandée.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Registre d'exposition de grossesse

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les personnes exposées au DOVATO pendant la grossesse. Les fournisseurs de soins de santé sont encouragés à enregistrer les patients en appelant le registre de grossesse antirétrovirale (APR) au 1-800-258-4263.

Résumé des risques

Les données préliminaires d'une étude observationnelle ont identifié un risque accru possible de défauts du tube neural lorsque le dolutégravir, un composant de DOVATO, est administré au moment de la conception par rapport aux schémas antirétroviraux non contenant du dolutégravir. Comme les défauts liés à la fermeture du tube neural surviennent de la conception aux 6 premières semaines de gestation, les embryons exposés au dolutégravir depuis la conception jusqu'aux 6 premières semaines de gestation sont à risque potentiel. De plus, 2 des 4 malformations congénitales (encéphalocèle et iniencephalie) qui ont été observées avec l'utilisation du dolutégravir, bien que souvent appelées malformations du tube neural, peuvent se produire après la fermeture du tube neural, dont la période peut être postérieure à 6 semaines de gestation, mais au cours du premier trimestre. En raison de la compréhension limitée des types de défauts du tube neural signalés associés à l'utilisation du dolutégravir et parce que la date de conception peut ne pas être déterminée avec précision, évitez l'utilisation de DOVATO au moment de la conception pendant le premier trimestre de la grossesse. Aucun défaut du tube neural n'a été signalé chez les nourrissons nés de mères qui ont commencé le dolutégravir après le premier trimestre de la grossesse .

S'il est prévu de devenir enceinte ou si la grossesse est confirmée pendant le DOVATO au cours du premier trimestre, si possible, passez à un régime alternatif. Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour l'embryon exposé à DOVATO depuis la conception jusqu'au premier trimestre de la grossesse.

Les données humaines sur l'utilisation de DOVATO pendant la grossesse sont insuffisantes pour évaluer définitivement un risque associé à un médicament de malformations congénitales et de fausses couches. Le risque de fond de malformations congénitales majeures pour la population indiquée est inconnu. Dans la population générale des États-Unis, le taux de base estimé pour les malformations congénitales majeures et les fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2% à 4% et de 15% à 20%, respectivement.

Dans les études sur la reproduction animale, aucune preuve de résultats de développement indésirables n'a été observée avec le dolutégravir à des expositions systémiques (ASC) inférieures à (lapins) et 50 fois (rats) l'exposition chez l'homme à la dose humaine recommandée (RHD) . L'administration orale de lamivudine à des lapines gravides pendant l'organogenèse a entraîné une embryolétalité à une exposition systémique (ASC) similaire au RHD; cependant, aucun effet néfaste sur le développement n'a été observé avec l'administration orale de lamivudine à des rates gravides pendant l'organogenèse à des concentrations plasmatiques (Cmax) 35 fois le RHD .

Données

Données humaines

Dolutégravir

En mai 2018, dans une étude de surveillance des résultats de naissance en cours au Botswana, 4 cas de malformations du tube neural avaient été signalés sur 426 naissances (0,94%) à des mères qui étaient exposées à des schémas thérapeutiques contenant du dolutégravir au moment de la conception. En comparaison, les taux de prévalence des défauts du tube neural étaient de 0,12% (14/11 300) dans le bras non-dolutégravir et de 0,09% (61/66 057) dans le bras non infecté par le VIH. Quatre cas signalés avec le dolutégravir comprenaient un cas d'encéphalocèle, d'anencéphalie, de myéloméningocèle et d'iniencephalie. Aucun nourrisson né d'une femme qui a commencé le dolutégravir pendant la grossesse n'avait un défaut du tube neural (n = 2 812).

Les données analysées à ce jour à partir d'autres sources, notamment l'APR, les essais cliniques et les données post-commercialisation, sont insuffisantes pour lutter contre le risque de défauts du tube neural avec le dolutégravir.

Lamivudine

Sur la base de rapports prospectifs à l'APR de plus de 12 000 expositions à la lamivudine pendant la grossesse entraînant des naissances vivantes (dont plus de 5 000 exposés au premier trimestre) il n'y avait pas de différence entre le risque global de malformations congénitales pour la lamivudine par rapport au taux de malformations congénitales de fond de 2,7% dans la population de référence américaine du MACDP. La prévalence des défauts dans les naissances vivantes était de 3,0% (IC à 95%: 2,6% à 3,5%) après une exposition au premier trimestre à des schémas contenant de la lamivudine et 2,9% (IC à 95%: 2,5%, 3,3%) après une exposition au deuxième / troisième trimestre à des schémas contenant de la lamivudine.

La pharmacocinétique de la lamivudine a été étudiée chez la femme enceinte au cours de 2 essais cliniques menés en Afrique du Sud. Les essais ont évalué la pharmacocinétique chez 16 femmes à 36 semaines de gestation en utilisant de la lamivudine 150 mg deux fois par jour avec de la zidovudine, 10 femmes à 38 semaines de gestation avec 150 mg de lamivudine deux fois par jour avec de la zidovudine, et 10 femmes à 38 semaines de gestation avec 300 mg de lamivudine deux fois par jour sans autres antirétroviraux. Ces essais n'ont pas été conçus ou alimentés pour fournir des informations d'efficacité. Les concentrations de lamivudine étaient généralement similaires dans les échantillons de sérum maternel, néonatal et ombilical. Chez un sous-ensemble de sujets, des spécimens de liquide amniotique ont été prélevés après rupture naturelle des membranes et ont confirmé que la lamivudine traverse le placenta chez l'homme. Sur la base de données limitées à l'accouchement, les concentrations médianes (fourchette) de liquide amniotique dans la lamivudine étaient 3,9 fois (1,2 à 12,8 fois) supérieures par rapport à la concentration sérique maternelle appariée (n = 8).

Données animales

Dolutégravir

Le dolutégravir a été administré par voie orale à des rates et des lapines gravides (jusqu'à 1 000 mg / kg / jour) les jours de gestation 6 à 17 et 6 à 18, respectivement, ainsi qu'à des rats le jour de la gestation 6 jusqu'au jour de la lactation / post-partum 20. Aucun effet indésirable sur le développement embryo-fœtal (rats et lapins) ou pré / postnatal (rats) n'a été observé jusqu'à la dose la plus élevée testée. Pendant l'organogenèse, expositions systémiques (AUC) au dolutégravir chez le lapin était inférieur à l'exposition chez l'homme au RHD et chez le rat était environ 50 fois l'exposition chez l'homme au RHD. Dans l'étude de développement pré / postnatal chez le rat, une diminution du poids corporel de la progéniture en développement a été observée pendant la lactation à une dose toxique pour la mère (environ 50 fois l'exposition humaine au RHD).

Lamivudine

La lamivudine a été administrée par voie orale à des rates gravides (à 90, 600 et 4 000 mg / kg / jour) et à des lapines (à 90, 300 et 1 000 mg / kg / jour et à 15, 40 et 90 mg / kg / jour) pendant l'organogenèse (sur les jours de gestation 7 à 2. Aucun signe de malformations fœtales dues à la lamivudine n'a été observé chez le rat et le lapin à des doses produisant des concentrations plasmatiques (Cmax) environ 35 fois plus élevé que l'exposition humaine au RHD. Des preuves d'embryolétalité précoce ont été observées chez le lapin à des expositions systémiques (AUC) similaire à ceux observés chez l'homme, mais il n'y avait aucune indication de cet effet chez le rat à des concentrations plasmatiques (Cmax) 35 fois plus élevé que l'exposition humaine au RHD. Des études chez des rates gravides ont montré que la lamivudine est transférée au fœtus par le placenta. Dans l'étude sur la fertilité / le développement pré et postnatal chez le rat, la lamivudine a été administrée par voie orale à des doses de 180, 900 et 4 000 mg / kg / jour (avant l'accouplement jusqu'au jour postnatal 20). Dans l'étude, le développement de la progéniture, y compris la fertilité et les performances de reproduction, n'a pas été affecté par l'administration maternelle de la lamivudine.

Allaitement

Résumé des risques

Aux États-Unis, Centers for Disease Control and Prevention recommande que les mères infectées par le VIH-1 n'allaitent pas leurs nourrissons pour éviter de risquer la transmission postnatale de l'infection par le VIH-1.

La lamivudine, un composant de DOVATO, est présente dans le lait maternel. On ne sait pas si le dolutégravir, un composant de DOVATO, est présent dans le lait maternel. Lorsqu'il était administré à des rates allaitantes, le dolutégravir était présent dans le lait . Il n'y a aucune information sur les effets du DOVATO ou des composants du DOVATO sur le nourrisson allaité ou les effets des médicaments sur la production laitière.

En raison du potentiel de (1) transmission du VIH-1 (chez les nourrissons séronégatifs), (2) développer une résistance virale (chez les nourrissons séropositifs) et (3) des effets indésirables chez un nourrisson allaité similaires à ceux observés chez les adultes, instruire les mères à ne pas allaiter si elles reçoivent DOVATO

Données

Données animales

Le dolutégravir était le principal composant lié au médicament excrété dans le lait des rates allaitantes après une dose orale unique de 50 mg / kg le jour de lactation 10, avec des concentrations de lait allant jusqu'à environ 1,3 fois supérieures à celles des concentrations plasmatiques maternelles observées 8 heures après l'administration.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Test de grossesse

Effectuer des tests de grossesse chez des personnes en âge de procréer avant l'initiation de DOVATO

Contraception

Les individus en âge de procréer doivent éviter d'utiliser DOVATO au moment de la conception pendant le premier trimestre de la grossesse en raison du risque potentiel de malformations du tube neural .

Conseiller les personnes en âge de procréer qui prennent DOVATO pour utiliser systématiquement une contraception efficace.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de DOVATO n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques de DOVATO n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. En général, la prudence est de mise lors de l'administration de DOVATO chez les patients âgés reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse .

Insuffisance rénale

DOVATO n'est pas recommandé chez les patients dont la clairance de la créatinine est <50 ml / min car DOVATO est une combinaison à dose fixe et la posologie des composants individuels ne peut pas être ajustée. Si une réduction de la dose de lamivudine, un composant de DOVATO, est requise pour les patients dont la clairance de la créatinine est <50 ml / min, les composants individuels doivent être utilisés.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique de DOVATO n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée (score de Child-Pugh A ou B). Le dolutégravir n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh C); par conséquent, DOVATO n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.

Co-administration avec d'autres médicaments antirétroviraux

DOVATO est un régime complet pour le traitement de l'infection par le VIH-1; par conséquent, la co-administration avec d'autres médicaments antirétroviraux pour le traitement de l'infection par le VIH-1 n'est pas recommandée . Aucune information concernant les interactions médicamenteuses potentielles avec d'autres médicaments antirétroviraux n'est fournie .

Potentiel pour Dovato d'affecter d'autres drogues

Le dolutégravir, un composant de DOVATO, inhibe les transporteurs de cations organiques rénaux (OCT) 2 et le transporteur d'extrusion de médicaments et de toxines (MATE) 1; ainsi, il peut augmenter les concentrations plasmatiques de médicaments éliminés via OCT2 ou MATE1 tels que le dofétilide et la metformine .

Potentiel pour d'autres médicaments d'affecter les composants de Dovato

Le dolutégravir est métabolisé par la diphosphate d'uridine (UDP) -glucuronosyl transférase (UGT) 1A1 avec une certaine contribution du cytochrome P450 (CYP) 3A. Le dolutégravir est également un substrat de l'UGT1A3, de l'UGT1A9, de la protéine de résistance au cancer du sein (BCP) et de la P-glycoprotéine in vitro.

Les médicaments qui induisent ces enzymes et ces transporteurs peuvent diminuer les concentrations plasmatiques de dolutégravir et réduire l'effet thérapeutique de DOVATO . La co-administration de DOVATO et d'autres médicaments qui inhibent ces enzymes peut augmenter les concentrations plasmatiques de dolutégravir.

L'administration concomitante de dolutégravir avec des produits contenant du cation polyvalent peut entraîner une diminution de l'absorption du dolutégravir .

Établi et autres interactions médicamenteuses potentiellement importantes

Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été menée avec DOVATO. Les interactions médicamenteuses décrites sont basées sur des études menées avec le dolutégravir ou la lamivudine lorsqu'elles sont administrées seules . Les informations concernant les interactions médicamenteuses potentielles avec DOVATO sont fournies dans le tableau 5. Ces recommandations sont basées sur des essais d'interaction médicamenteuse ou des interactions prévues en raison de l'ampleur attendue de l'interaction et du potentiel d'événements indésirables graves ou de perte d'efficacité .

Tableau 5. Établi et autres interactions médicamenteuses potentiellement importantes pour DOVATO: les modifications de la dose peuvent être recommandées sur la base des essais d'interaction médicamenteuse ou des interactions prévues

Les effets indésirables suivants sont discutés dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB .
• Réactions d'hypersensibilité .
• Hépatotoxicité .
• Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose .
• Syndrome de reconstitution immunitaire .

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

L'évaluation de l'innocuité de DOVATO chez les adultes infectés par le VIH-1 sans antécédents de traitement antirétroviral et avec une charge virale plasmatique ≤ 500 000 copies d'ARN du VIH-1 / ml lors de la visite de dépistage, est basée sur les analyses groupées de la semaine 48 primaire de données de 2 identiques, essais multicentriques, en double aveugle, contrôlés, GEMINI-1 et GEMINI-2. Au total, 1 433 adultes infectés par le VIH-1 sans antécédents de traitement antirétroviral ont été randomisés pour recevoir du dolutégravir (TIVICAY) 50 mg plus de lamivudine (EPIVIR) 300 mg, en régime complet une fois par jour, ou TIVICAY 50 mg plus une dose fixe combinaison de ténofovir disoproxil.

Les taux d'événements indésirables conduisant à l'arrêt de l'analyse groupée étaient de 2% des sujets dans les deux bras de traitement. Les événements indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt du traitement étaient des troubles psychiatriques: <1% des sujets dans les deux bras de traitement.

Les effets indésirables (tous grades) observés chez au moins 2% des sujets dans l'un ou l'autre des bras de traitement de l'analyse groupée de la semaine 48 des essais GEMINI-1 et GEMINI-2 sont présentés dans le tableau 2.

Les effets indésirables observés pour TIVICAY plus EPIVIR dans l'analyse de la semaine 48 des données regroupées de GEMINI-1 et GEMINI-2 étaient généralement cohérents avec les profils d'effets indésirables et les sévérités pour les composants individuels lorsqu'ils étaient administrés avec d'autres agents antirétroviraux.

Tableau 2. Effets indésirables (tous grades) signalés chez ≥2% des sujets de tout groupe de traitement chez les adultes sans antécédent de traitement antirétroviral dans GEMINI-1 et GEMINI-2 (analyse groupée de la semaine 48)

Effets indésirables moins fréquents

Les effets indésirables suivants sont survenus chez <2% des sujets recevant du dolutégravir plus de la lamivudine ou proviennent d'études décrites dans les informations de prescription des composants individuels, TIVICAY (dolutégravir) et EPIVIR (lamivudine). Certains événements ont été inclus en raison de leur gravité et de l'évaluation de la relation causale potentielle.

Troubles du sang et des systèmes lymphatiques: Anémie, neutropénie, thrombocytopénie.

Troubles gastro-intestinaux: Inconfort abdominal, douleurs abdominales, flatulences, douleurs abdominales supérieures, vomissements.

Général: Fièvre.

Troubles hépatobiliaires: Hépatite.

Troubles du système immunitaire: Hypersensibilité, syndrome de reconstitution immunitaire.

Troubles musculo-squelettiques: Myosite.

Troubles du système nerveux: Somnolence.

Troubles psychiatriques: Anxiété, rêves anormaux, dépression. Idées suicidaires, tentative, comportement ou achèvement; ces événements ont été observés principalement chez des sujets ayant des antécédents préexistants de dépression ou d'autres maladies psychiatriques.

Troubles rénaux et urinaires: Insuffisance rénale.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Prurit, éruption cutanée.

Anomalies de laboratoire

Certaines anomalies biologiques avec une pente d'aggravation par rapport à la valeur initiale et représentant la toxicité de pire grade chez ≥2% des sujets sont présentées dans le tableau 3. Le changement moyen par rapport à la ligne de base observé pour certaines valeurs lipidiques est présenté dans le tableau 4.

Tableau 3. Anomalies de laboratoire sélectionnées (groupes 2 à 4; Analyses regroupées de la semaine 48) dans les essais GEMINI-1 et GEMINI-2

Tableau 4. Changement moyen par rapport à la ligne de base des valeurs lipidiques grillées (analyses groupées de la semaine 48)^a) dans les essais GEMINI-1 et GEMINI-2

Changements dans la créatinine sérique

Il a été démontré que le dolutégravir augmente la créatinine sérique en raison de l'inhibition de la sécrétion tubulaire de la créatinine sans affecter la fonction glomérulaire rénale . L'augmentation de la créatinine sérique s'est produite au cours des 4 premières semaines de traitement dans les deux bras et est restée stable pendant 48 semaines. Un changement moyen par rapport à la valeur initiale de 0,116 mg / dL et 0,154 mg / dL a été observé après 48 semaines de traitement par TIVICAY plus EPIVIR et TIVICAY plus TRUVADA, respectivement. Ces changements ne sont pas considérés comme cliniquement pertinents.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours de l'expérience post-commercialisation chez des patients recevant un schéma contenant du dolutégravir ou de la lamivudine. Étant donné que les réactions post-commercialisation sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Corps dans son ensemble

Redistribution / accumulation de graisse corporelle.

Endocrinien et métabolique

Hyperglycémie.

Général

Faiblesse.

Hémique et lymphatique

Anémie (y compris aplasie des globules rouges purs et anémies sévères progressant en thérapie).

Hépatique et pancréatique

Acidose lactique et stéatose hépatique, pancréatite, exacerbations post-traitement du VHB .

Troubles hépatobiliaires

Insuffisance hépatique aiguë, hépatotoxicité.

Hypersensibilité

Anaphylaxie, urticaire.

Enquêtes

Le poids a augmenté.

Musculo-squelettique

Arthralgie, élévation CPK, faiblesse musculaire, myalgie, rhabdomyolyse.

Système nerveux

Paresthésie, neuropathie périphérique.

Peau

Alopécie.

Il n'y a pas de traitement spécifique connu pour un surdosage avec DOVATO. En cas de surdosage, le patient doit être surveillé et un traitement de soutien standard doit être appliqué au besoin.

Dolutégravir

Le dolutégravir étant fortement lié aux protéines plasmatiques, il est peu probable qu'il soit significativement éliminé par dialyse.

Lamivudine

Étant donné qu'une quantité négligeable de lamivudine a été éliminée par hémodialyse (4 heures), dialyse péritonéale ambulatoire continue et dialyse péritonéale automatisée, on ne sait pas si l'hémodialyse continue apporterait un bénéfice clinique dans un événement de surdosage de lamivudine.

Mécanisme d'action

DOVATO est une combinaison à dose fixe des agents antirétroviraux VIH-1, le dolutégravir et la lamivudine .

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

L'effet de la thérapie combinée sous forme de DOVATO ou de lamivudine administré seul à l'intervalle QT n'a pas été étudié. À une dose de suspension de 250 mg (expose environ 3 fois celle de la dose une fois par jour de 50 mg à l'état d'équilibre), le dolutégravir administré seul n'a pas prolongé l'intervalle QTc dans une mesure cliniquement pertinente.

Effets du dolutégravir sur la fonction rénale

Aucune relation exposition-réponse au dolutégravir cliniquement significative sur le taux de filtration glomérulaire ou le débit plasmatique rénal efficace n'a été observée. L'effet du dolutégravir sur la fonction rénale a été évalué en ouvert, randomisé, 3 bras, parallèle, essai contrôlé par placebo chez des sujets sains (n = 37) qui a reçu 50 mg de dolutégravir une fois par jour (n = 12) dolutégravir 50 mg deux fois par jour (n = 13) ou placebo une fois par jour (n = 12) pendant 14 jours.

Pharmacocinétique

Les paramètres Cmax, Ctrough et AUCtau des composants de DOVATO sont fournis dans le tableau 6.

Tableau 6. Paramètres pharmacocinétiques à doses multiples des composants de DOVATO

Les paramètres pharmacocinétiques d'absorption, de distribution et d'élimination des composants de DOVATO sont présentés dans le tableau 7.

Tableau 7. Propriétés pharmacocinétiques des composants de DOVATO

Populations spécifiques

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique des composants de DOVATO n'a été observée en fonction de l'âge, du sexe ou de la race. Les données pharmacocinétiques du dolutégravir et de la lamivudine chez les sujets âgés de 65 ans et plus sont limitées. L'effet de l'insuffisance rénale ou hépatique sur la pharmacocinétique de DOVATO est inconnu.

Études sur l'interaction médicamenteuse

Études cliniques

Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été menée avec DOVATO. Les études d'interaction médicamenteuse décrites ci-dessous ont été menées avec le dolutégravir ou la lamivudine lorsqu'elles étaient utilisées seules. Le tableau 8 résume les effets du dolutégravir sur la pharmacocinétique des médicaments co-administrés. Le tableau 9 résume l'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du dolutégravir lorsqu'il est utilisé seul et le tableau 10 résume l'effet du sorbitol sur la pharmacocinétique de la lamivudine lorsqu'il est utilisé seul.

Tableau 8. Effet du dolutégravir sur la pharmacocinétique des médicaments co-administrés

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du ténofovir (transporteur d'anions organiques (substrats OAT) 1 et OAT3) ou de l'hippurate para-amino (substrats OAT1 et OAT3) n'a été observée lorsqu'il était co-administré avec du dolutégravir.

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du triméthoprime / sulfaméthoxazole n'a été observée lors de la co-administration avec la lamivudine.

Tableau 9. Effet des médicaments co-administrés sur la pharmacocinétique du dolutégravir

Tableau 10. Effet du sorbitol sur la pharmacocinétique de la lamivudine

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de la lamivudine n'a été observée en cas de co-administration avec le triméthoprime (MATE1, MATE2-K et inhibiteur de l'OCT2) / sulfaméthoxazole, interféron alfa ou ribavirine.

Études in vitro où le potentiel d'interaction médicamenteuse n'a pas été évalué de manière clinique

Dolutégravir

Le dolutégravir n'inhibe pas le CYP1A2, le CYP2A6, le CYP2B6, le CYP2C8, le CYP2C9, le CYP2C19, le CYP2D6 ou le CYP3A. Le dolutégravir n'induit pas le CYP1A2, le CYP2B6 ou le CYP3A4.

Le dolutégravir est un substrat de l'UGT1A3 et de l'UGT1A9. Le dolutégravir n'inhibe pas l'UGT1A1 ou l'UGT2B7.

Le dolutégravir est un substrat de BCRP et P-gp. Le dolutégravir n'inhibe pas la P-gp, la BCRP, la pompe d'exportation de sel biliaire (BSEP), le polypeptide de transporteur d'anions organiques (OATP) 1B1, l'OATP1B3, l'OCT1, la protéine multirésistante (MRP) 2 ou MRP4. Le dolutégravir n'est pas un substrat de l'OATP1B1 ou de l'OATP1B3.

Lamivudine

La lamivudine est un substrat de la P-gp et de la BCRP. La lamivudine n'inhibe pas OATP1B1 / 3, BCRP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OCT1, OCT2 ou OCT3.

Microbiologie

Mécanisme d'action

Dolutégravir

Le dolutégravir inhibe l'intégrase du VIH en se liant au site actif de l'intégrase et en bloquant l'étape de transfert des brins de l'intégration de l'ADN rétroviral qui est essentielle pour le cycle de réplication du VIH. Les tests biochimiques de transfert de brins utilisant de l'intégrase de VIH-1 recombinante purifiée et de l'ADN de substrat pré-traité ont abouti à l'IC₅₀ valeurs de 2,7 nM et 12,6 nM .

Lamivudine

La lamivudine est un analogue nucléosidique synthétique. La lamivudine intracellulaire est phosphorylée en son métabolite actif 5’-triphosphate, la lamivudine triphosphate (3TC-TP). Le principal mode d'action de la 3TC-TP est l'inhibition de la transcriptase inverse (RT) via la terminaison de la chaîne d'ADN après l'incorporation de l'analogue nucléotidique.

Activité antivirale dans la culture cellulaire

Dolutégravir

Le dolutégravir a présenté une activité antivirale contre les souches de laboratoire de VIH-1 de type sauvage avec des concentrations moyennes de médicament nécessaires pour effectuer une réplication virale de 50% (EC₅₀) valeurs de 0,5 nM (0,21 ng / ml) à 2,1 nM (0,85 ng / ml) dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et MT-4.

Le dolutégravir a présenté une activité antivirale contre 13 isolats de clade B cliniquement divers avec une CE moyenne₅₀ valeur de 0,52 nM dans un test de sensibilité à l'intégrase virale utilisant la région codante de l'intégrase à partir d'isolats cliniques. Le dolutégravir a démontré une activité antivirale en culture cellulaire contre un panel d'isolats cliniques du VIH-1 (3 dans chaque groupe de M (clades A-G) et 3 dans le groupe O) avec EC₅₀ des valeurs allant de 0,02 nM à 2,14 nM pour le VIH-1. Dolutégravir EC₅₀ les valeurs contre trois isolats cliniques de VIH-2 dans les tests PBMC variaient de 0,09 nM à 0,61 nM

Lamivudine

L'activité antivirale de la lamivudine contre le VIH-1 a été évaluée dans un certain nombre de lignées cellulaires, y compris les monocytes et les PBMC à l'aide d'essais de sensibilité standard. EC₅₀ les valeurs étaient comprises entre 3 et 15 000 nM (1 nM = 230 ng / mL). La CE₅₀ les valeurs de lamivudine contre différents clades VIH-1 (A-G) et virus du groupe O variaient de 1 à 120 nM, et contre les isolats de VIH-2 de 3 à 120 nM dans les PBMC.

Activité antivirale en association avec d'autres agents antiviraux

Ni le dolutégravir ni la lamivudine n'étaient antagonistes de tous les agents anti-VIH testés.

Résistance

Culture cellulaire

Dolutégravir

Les virus résistants au dolutégravir ont été sélectionnés en culture cellulaire à partir de différentes souches et clades de type sauvage VIH-1. Des substitutions d'acide aminé sont apparues dans différents passages; l'émergence de substitution G118R a conféré une sensibilité réduite au dolutégravir de 10 fois, tandis que les substitutions E92Q, S153F ou Y, G193E ou R263K ont conféré une sensibilité réduite au dolutégravir jusqu'à 4 fois.

Lamivudine

La résistance du VIH-1 à la lamivudine implique le développement d'un changement d'acide aminé M184V ou M184I près du site actif de la RT virale. Cette variante se présente à la fois dans la culture cellulaire et chez les patients infectés par le VIH-1 traités par un traitement antirétroviral contenant de la lamivudine. Les substitutions M184V ou I confèrent une résistance de haut niveau à la lamivudine.

Sujets cliniques

À la semaine 48, aucun des 6 sujets du groupe dolutégravir plus lamivudine ou les 4 sujets du groupe dolutégravir plus TDF / FTC qui répondaient aux critères de retrait virologique confirmés définis par le protocole dans les essais GEMINI-1 et GEMINI-2 regroupés avait des substitutions émergentes de résistance INSTI ou NRTI.

Résistance croisée

Dolutégravir

La sensibilité du dolutégravir a été testée contre 60 virus VIH-1 mutants résistants aux INSTI (28 avec des substitutions uniques et 32 avec 2 substitutions ou plus). Les substitutions de résistance INSTI uniques T66K, I151L et S153Y ont conféré une diminution> 2 fois de la sensibilité au dolutégravir (plage: 2,3 fois à 3,6 fois par rapport à la référence). Combinaisons de substitutions multiples T66K / L74M; E92Q / N155H; G140C / Q148R; G140S / Q148H, R ou K; Q148R / N155Hfold; T97A / G140S / Q148, et substitutions à E138.

Lamivudine

Une résistance croisée conférée par le M184V ou I RT a été observée au sein de la classe NRTI des agents antirétroviraux. La substitution M184V ou I confère une résistance à l'emtricitabine et à l'abacavir, qui sélectionne M184V ou I plus des substitutions RT supplémentaires K65R, L74V et Y115F. La zidovudine maintient ses activités antirétrovirales contre le VIH-1 résistant à la la lamivudine. L'abacavir et le ténofovir maintiennent une activité antirétrovirale contre le VIH-1 résistant à la lamivudine, qui ne transporte que la substitution M184V ou I.

Études cliniques

Essais cliniques chez des sujets adultes

L'efficacité de DOVATO est étayée par des données de 2 essais contrôlés randomisés, en double aveugle (GEMINI-1 (NCT02831673) et GEMINI-2 (NCT02831764)) chez des adultes infectés par le VIH – 1 sans antécédents de traitement antirétroviral.

GEMINI-1 et GEMINI-2 sont des essais de non-infériorité de 148 semaines, phase 3, randomisés, multicentriques, en groupes parallèles. Au total, 1 433 adultes infectés par le VIH-1 sans antécédents de traitement antirétroviral ont reçu un traitement dans les essais. Les sujets ont été inscrits avec un ARN plasmatique de dépistage du VIH-1 de 1 000 à ≤ 500 000 copies / ml et sans preuve de mutations majeures associées à la résistance ou de signes d'infection par le VHB. Les sujets ont été randomisés pour recevoir un régime de 2 médicaments de 50 mg de TIVICAY plus 300 mg d'EPIVIR administrés une fois par jour ou 50 mg de TIVICAY plus TRUVADA à dose fixe administré une fois par jour. Le critère principal d'efficacité de chaque essai GEMINI était la proportion de sujets avec un ARN plasmatique du VIH-1 <50 copies / ml à la semaine 48 (algorithme Snapshot) qui ont été randomisés et traités.

Au départ, dans l'analyse groupée, l'âge médian des sujets était de 33 ans, 15% de femmes, 68% de blancs, 9% de CDC Stage 3 (SIDA), l'ARN plasmatique médian du VIH-1 était de 4,4 log10 copies / ml, 20% avaient un ARN VIH-1> 100 0000000000000000000000 / ml,2 cellules / ml, le nombre médian³, et 8% avaient un nombre de cellules CD4 + ≤ 200 cellules / mm³; ces caractéristiques étaient similaires entre les essais et les bras de traitement au sein de chaque essai.

Le critère d'évaluation principal et d'autres résultats (y compris les résultats par covariables de référence clés) pour les essais GEMINI-1 et GEMINI-2 regroupés sont présentés dans le tableau 11. Les résultats de l'analyse groupée sont cohérents avec les résultats des essais individuels, pour lesquels le critère d'évaluation principal (différence de proportion <50 copies / mL d'ARN plasmatique VIH-1 à la semaine 48 basée sur l'algorithme d'instantané pour TIVICAY plus EPIVIR versus TIVICAY plus TRUVADA) a été rencontré. La différence ajustée était de -2,6 (IC à 95%: -6,7; 1,5) pour GEMINI-1 et -0,7 (IC à 95%: -4,3; 2,9) pour GEMINI-2 avec une marge de non-infériorité prespécifiée de 10%. À la semaine 48, aucun sujet n'avait de substitutions détectables liées au traitement associées à une résistance au dolutégravir ou aux INTI.

Tableau 11. Résultats virologiques regroupés du traitement randomisé des adultes infectés par le VIH-1 sans antécédent de traitement antirétroviral dans les essais GEMINI-1 et GEMINI-2 à la semaine 48 (algorithme de capture instantanée)

Résultats virologiques par CD4 + de base (cellules / mm³) dans GEMINI-1 et GEMINI-2 sont présentés dans le tableau 12. Dans les deux essais, des taux de réponse inférieurs (ARN VIH-1 <50 copies / ml) ont été observés chez des sujets avec des cellules CD4 + ≤200 de base / mm³ Ces résultats ont été observés indépendamment de l'ARN plasmatique de base du VIH-1.

Tableau 12. Résultats virologiques par CD4 + de base dans les essais GEMINI-1 et GEMINI-2 à la semaine 48 (algorithme d'instantané)

Le changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base du nombre de cellules CD4 + basé sur l'analyse groupée à la semaine 48 était de 224 cellules / mm³ pour le groupe recevant TIVICAY plus EPIVIR et 217 cellules / mm³ pour le groupe recevant TIVICAY plus TRUVADA .

Formes posologiques et forces

Les comprimés DOVATO sont des comprimés pelliculés ovales, biconvexes, blancs, portant l'inscription «SV 137» sur une face. Chaque comprimé contient 50 mg de dolutégravir et 300 mg de lamivudine.

Stockage et manutention

Chaque comprimé DOVATO contient 50 mg de dolutégravir sous forme de dolutégravir sodique et 300 mg de lamivudine et est un comprimé ovale, biconvexe, blanc, pelliculé, portant l'inscription «SV 137» sur une face.

Flacon de 30 comprimés avec fermeture à l'épreuve des enfants NDC 49702-246-13.

Conserver à moins de 30 ° C (86 ° F).

Fabriqué pour: gsk, GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Révisé: avril 2019