Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 28.03.2022
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TRIUMEQ est indiqué pour le traitement de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1).
Restrictions d'application
- TRIUMEQ seul n'est pas recommandé chez les patients présentant une résistance actuelle ou antérieure aux composants TRIUMEQ dans l'historique.
- TRIUMEQ seul n'est pas recommandé chez les patients présentant des substitutions d'intégrase associées à la résistance ou une résistance d'inhibiteur de transfert d'intégrase cliniquement suspectée car la dose de dolutégravir dans TRIUMEQ est insuffisante dans ces sous-populations. Veuillez vous référer informations complètes sur la prescription de dolutégravir.
Dépistage pour HLA-B * 5701 Alle Avant de démarrer TRIUMEQ
Écran pour l'allèle HLA-B * 5701 avant de commencer le traitement par TRIUMEQ .
Posologie recommandée
TRIUMEQ est un produit combiné à dose solide qui contient 600 mg d'abacavir, 50 mg de dolutégravir et 300 mg de lamivudine. Le schéma posologique recommandé de TRIUMEQ chez l'adulte est d'un comprimé une fois par jour par voie orale avec ou sans nourriture.
Recommandation posologique Avec certains médicaments d'accompagnement
La dose de dolutégravir (50 mg) dans TRIUMEQ est insuffisante si elle est administrée avec les médicaments répertoriés dans le tableau 1 qui peuvent réduire les concentrations de dolutégravir; le schéma posologique de dolutégravir suivant est recommandé.
Tableau 1: Recommandations posologiques pour TRIUMEQ avec des médicaments co-administrés
Médicament co-administré | Recommandation posologique |
Efavirenz, fosamprénavir / ritonavir, tipranavir / ritonavir, carbamazépine ou rifampicine | le schéma posologique recommandé pour le dolutégravir est de 50 mg / jour. mg deux fois par jour. Un comprimé supplémentaire de dolutégravir à 50 mg séparé de TRIUMEQ pendant 12 heures doit être pris. |
Non recommandé en raison du manque d'ajustement de la dose
TRIUMEQ étant un comprimé à dose fixe et la dose ne peut pas être ajustée, TRIUMEQ n'est pas recommandé pour:
- Patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml par minute.
- Patients présentant une légère dysfonction hépatique. TRIUMEQ est contre-indiqué chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée ou sévère.
TRIUMEQ est contre-indiqué chez les patients:
- avec l'allèle HLA-B * 5701.
- avec une réaction d'hypersensibilité antérieure à l'abacavir, au dolutégravir ou à la lamivudine.
- dofétilide en raison du potentiel d'augmentation des concentrations de dofétilidplasma et du risque d'événements graves et / ou mettant la vie en danger avec l'utilisation simultanée du dolutégravir.
- avec une dysfonction hépatique modérée ou sévère.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées à l'aide d'abacavir ou de dolutégravir, composants de TRIUMEQ
Abacavir
Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles se sont produites dans des thérapies contenant de l'abacavir. Veuillez vous référer informations complètes sur la prescription de ZIAGEN® (abacavir).
Les réactions d'hypersensibilité à l'abacavir ont inclus une insuffisance multiorganique et une anaphylaxie et se sont généralement produites au cours des 6 premières semaines de traitement par l'abacavir (le délai moyen pour déclencher une fraude était de 9 jours); bien que des réactions d'hypersensibilité à l'abacavir se soient produites à tout moment pendant le traitement. Les patients porteurs de l'allèle HLA-B * 5701 présentent un risque plus élevé de réactions d'hypersensibilité à l'abacavir; Cependant, les patients qui ne portent pas l'allèle HLA-B * 5701 ont développé des réactions d'hypersensibilité. Une hypersensibilité à l'abacavir a été rapportée chez environ 206 (8%) des 2 670 patients dans 9 études cliniques avec des produits contenant de l'abacavir dans lesquels le dépistage HLA-B * 5701 n'a pas été effectué. L'incidence des réactions d'hypersensibilité à l'abacavir suspectées dans les essais cliniques était de 1% lorsque les sujets avec l'allèle HLA-B * 5701 étaient exclus. Chez chaque patient traité par l'abacavir, le diagnostic clinique d'une réaction d'hypersensibilité doit rester la base des décisions cliniques.
En raison du potentiel de réactions d'hypersensibilité graves, graves et potentiellement mortelles avec l'abacavir:
- Tous les patients doivent être examinés pour l'allèle HLA-B * 5701 avant de commencer le traitement par TRIUMEQ ou une nouvelle initiation du traitement par TRIUMEQ, sauf si les patients ont une évaluation parallèle HLA-B * 5701 précédemment documentée.
- TRIUMEQ est contre-indiqué chez les patients présentant une réaction d'hypersensibilité antérieure à l'abacavir et chez les patients HLA-B * 5701 positifs.
- Avant de commencer TRIUMEQ, vérifiez les antécédents médicaux d'exposition antérieure aux produits contenant de l'abacavir. Redémarrez TRIUMEQ ou un autre produit contenant de l'abacavir JAMAIS après une réaction d'hypersensibilité à l'abacavir, quel que soit le statut HLA-B * 5701.
- Pour réduire le risque de réaction d'hypersensibilité potentiellement mortelle quel que soit le statut HLA-B * 5701, arrêtez immédiatement TRIUMEQ si une réaction d'hypersensibilité est suspectée, même si d'autres diagnostics sont possibles (par ex., maladies respiratoires aiguës telles que pneumonie, bronchite, pharyngite ou grippe; gastro-entérite; ou réactions à d'autres médicaments). L'état clinique, y compris les produits chimiques hépatiques, doit être surveillé et un traitement approprié doit être instauré.
- si une réaction d'hypersensibilité ne peut être exclue, ne redémarrez pas TRIUMEQ ou d'autres produits contenant de l'abacavir, car des symptômes plus graves, qui peuvent inclure une hypotension mortelle et la mort, peuvent survenir en quelques heures.
- cliniquement, il n'est pas possible de déterminer si une réaction d'hypersensibilité avec TRIUMEQ est causée par l'abacavir ou le dolutégravir. Par conséquent, ne redémarrez jamais TRIUMEQ ou tout autre produit d'abacavir ou de dolutégravir chez les patients qui ont arrêté le traitement par TRIUMEQ en raison d'une réaction d'hypersensibilité.
- si une réaction d'hypersensibilité est exclue, les patients peuvent redémarrer TRIUMEQ. Rarement, les patients qui ont arrêté l'abacavir pour des raisons autres que les symptômes d'hypersensibilité ont présenté des réactions potentiellement mortelles dans les quelques heures suivant la reprise du traitement par l'abacavir. Par conséquent, la réintroduction de TRIUMEQ ou d'un autre produit contenant de l'abacavir n'est recommandée que si les soins médicaux sont facilement accessibles.
- une nouvelle prescription et une nouvelle recharge doivent être évitées avec un guide médicamenteux et une carte d'avertissement contenant des informations sur la détection des réactions d'hypersensibilité à l'abacavir.
Dolutégravir
Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées et caractérisées par des éruptions cutanées, des constatations constitutionnelles et parfois des dysfonctionnements organiques, y compris des lésions hépatiques. Les événements ont été rapportés chez moins de 1% des sujets recevant TIVICAY® dans les essais cliniques de phase 3. Arrêtez TRIUMEQ et d'autres agents suspects immédiatement en cas de signes ou de symptômes de réactions d'hypersensibilité (y compris, mais sans s'y limiter, une éruption cutanée ou une éruption cutanée sévère, accompagnée de fièvre, de malaise général, de fatigue, de douleurs musculaires ou articulaires, de cloques ou de lésions cutanées, Conjonctivite, œdème facial, hépatite, éosinophile. L'état clinique, y compris les hépatiaminotransférases, doit être surveillé et un traitement approprié doit être instauré. Retarder l'arrêt de TRIUMEQ ou d'autres agents suspects après le début de l'hypersensibilité peut entraîner une réaction mortelle.
Cliniquement, il n'est pas possible de déterminer si une réaction d'hypersensibilité avec TRIUMEQ est causée par l'abacavir ou le dolutégravir. Par conséquent, ne redémarrez jamais TRIUMEQ ou tout autre produit d'abacavir ou de dolutégravir chez les patients qui ont arrêté le traitement par TRIUMEQ en raison d'une réaction d'hypersensibilité.
Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose
Une acidose lactique et une hépatomégalie sévère avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été rapportées à l'aide d'analogues nucléosidiques et d'autres agents antirétroviraux. Voir les informations complètes sur les prescriptions de ZIAGEN (abacavir) et EPIVIR® (lamivudine). Le traitement par TRIUMEQ doit être suspendu chez tout patient qui développe des résultats cliniques ou de laboratoire qui indiquent une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée (qui peut inclure une hépatomégalie et une stéatose sans augmentation prononcée des transaminases).
Patients atteints de co-infection par le virus de l'hépatite B ou C
Effets sur la biochimie hépatique sérique
Les patients atteints d'hépatite B ou C sous-jacente peuvent présenter un risque accru d'aggravation ou de développement d'élévations de transaminases à l'aide de TRIUMEQ. Voir les informations complètes sur la prescription de TIVICAY® (dolutégravir). Dans certains cas, les augmentations de transaminases étaient compatibles avec le syndrome d'immunoréconstitution ou la réactivation de l'hépatite B, en particulier dans l'environnement où le traitement anti-hépatite a été interrompu. Des tests de laboratoire appropriés avant le début du traitement et la surveillance de l'hépatotoxicité pendant le traitement par TRIUMEQ sont recommandés chez les patients atteints de maladies hépatiques sous-jacentes telles que l'hépatite B ou C
Exacerbations de l'hépatite après le traitement
Des tests cliniques et de laboratoire d'exacerbation de l'hépatite sont survenus après l'arrêt de la lamivudine. Voir les informations complètes sur la prescription d'EPIVIR (lamivudine). Les patients doivent être étroitement surveillés cliniquement et en laboratoire au moins plusieurs mois après l'arrêt du traitement.
Création d'un VHB résistant à la lamivudine
L'innocuité et l'efficacité de la lamivudine dans le traitement de l'hépatite B chronique chez les personnes infectées sexuellement par le VIH-1 et le VHB n'ont pas été établies. La présence de variantes du virus de l'hépatite B en relation avec la résistance à la lamivudine a été rapportée chez des personnes infectées par le VIH-1 qui ont reçu des thérapies antirétrovirales contenant de la lamivudine et ont en même temps été infectées par le virus de l'hépatite B. Voir les informations complètes sur les prescriptions d'EPIVIR-HBV® (lamivudine).
Utiliser avec des thérapies à base d'interféron et de ribavirine
Les patients recevant de l'interféron alfa avec ou sans ribavirine et TRIUMEQ doivent être étroitement surveillés pour les toxicités liées au traitement, en particulier la décompensation hépatique. Voir les informations complètes sur la prescription d'EPIVIR (lamivudine). L'arrêt de TRIUMEQ doit être considéré comme médicalement approprié. Une réduction ou un arrêt de la dose d'interféron alfa, de ribavirine ou des deux doit également être envisagé si une aggravation des toxicités cliniques est observée, y compris une décompensation hépatique (par ex. Child-Pugh supérieur à 6) (voir les informations complètes sur la prescription d'interféron et de ribavirine).
Syndrome de reconstitution immunitaire
Un syndrome d'immunréconstitution a été signalé chez des patients traités par un traitement antirétroviral combiné, y compris TRIUMEQ. Pendant la phase initiale du traitement antirétroviral combiné, les patients dont le système immunitaire réagit peuvent avoir une réponse inflammatoire à des infections opportunistes indolentes ou restantes (telles que l'infection à Mycobacterium avium, le cytomégalovirus, Pneumocystis jirovecii Pneumonie [PCP] ou tuberculose), qui peut nécessiter une évaluation et un traitement supplémentaires.
Des maladies auto-immunes (telles que la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barré) se sont également produites lorsque la reconstitution immunitaire est interrompue; cependant, le temps de démarrage est plus variable et peut survenir plusieurs mois après le début du traitement.
Redistribution des graisses
Une redistribution / accumulation de graisse corporelle, y compris l'obésité centrale, l'élargissement de la graisse dorsocervicale (bosse de buffle), les déchets périphériques, les déchets faciaux, l'élargissement du sein et «l'aspect cushingoïde» ont été observés chez des patients recevant un traitement antirétroviral. Le mécanisme et les conséquences à long terme de ces événements sont actuellement inconnus. Une relation causale n'a pas été établie.
Infarctus du myocarde
Dans une étude prospective publiée, observant une étude épidémiologique pour étudier le taux d'infarctus du myocarde (IM) chez les patients traités par un traitement antirétroviral combiné, l'abacavir utilise une corrélation avec un risque accru d'IM au cours des 6 derniers mois. Dans une analyse groupée des études cliniques réalisées par des sponsors, aucun risque excessif d'IM n'a été observé chez les sujets traités par l'abacavir par rapport aux personnes témoins. Dans l'ensemble, les données disponibles de la cohorte d'observation et des études cliniques ne sont pas concluantes.
Par mesure de précaution, le risque sous-jacent de maladie coronarienne lors de la prescription de thérapies antirétrovirales, y compris l'abacavir, et des mesures pour minimiser tous les facteurs de risque modifiables (par ex. l'hypertension artérielle, l'hyperlipidémie, le diabète sucré, le tabagisme) doivent être pris en compte.
Produits associés non recommandés
TRIUMEQ contient des doses solides d'un INSTI (dolutégravir) et de 2 inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (abacavir et lamivudine); l'administration simultanée de TRIUMEQ avec d'autres produits contenant de l'abacavir ou de la lamivudine n'est pas recommandée.
Informations sur les conseils aux patients
Conseiller au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (Guide de médicaments ).
Interaction avec les drogues
Pas co-administrateur TRIUMEQ avec le dofétilide (TIKOSYN®) car l'interaction entre le dofétilide et le dolutégravir peut conduire à des effets secondaires potentiellement mortels. Les patients doivent être avisés d'informer leur médecin de l'utilisation d'autres médicaments sur ordonnance ou sans ordonnance ou de produits à base de plantes.
Réaction d'hypersensibilité
Informer les patients :
- qu'un guide de drogue et une carte d'avertissement, qui résument les symptômes de la réaction d'hypersensibilité à l'abacavir et d'autres informations sur le produit, délivré par le pharmacien avec chaque nouvelle prescription et recharge de TRIUMEQ, et instruire le patient, lisez à chaque fois le guide des médicaments et la carte d'avertissement, pour obtenir de nouvelles informations, qui peut être disponible via TRIUMEQ .. Le texte intégral du guide des médicaments est imprimé à la fin de ce document.
- pour prendre la carte d'avertissement avec vous.
- c'est ainsi que vous reconnaissez une réaction d'hypersensibilité.
- Si vous développez des symptômes qui correspondent à une réaction d'hypersensibilité, vous devez appeler immédiatement votre médecin pour voir si vous devez arrêter de prendre TRIUMEQ
- qu'une réaction d'hypersensibilité peut s'aggraver et entraîner des séjours à l'hôpital ou la mort si TRIUMEQ n'est pas arrêté immédiatement.
- afin de ne pas redémarrer TRIUMEQ ou un autre produit contenant de l'abacavir après une réaction d'hypersensibilité, car des symptômes plus graves peuvent survenir en quelques heures et peuvent inclure une hypotension mortelle et la mort.
- si vous avez une réaction d'hypersensibilité, vous devez disposer de TRIUMEQ inutilisé pour éviter de redémarrer l'abacavir.
- qu'une réaction d'hypersensibilité est généralement réversible si elle est reconnue immédiatement et TRIUMEQ est immédiatement arrêté.
- si vous avez interrompu TRIUMEQ pour des raisons autres que des symptômes d'hypersensibilité (par ex. chez les patients présentant une interruption de l'administration de médicament), une réaction d'hypersensibilité grave ou mortelle peut survenir lors de la réintroduction de l'abacavir.
- afin de ne pas redémarrer TRIUMEQ ou un autre produit contenant de l'abacavir sans avis médical et uniquement si le patient ou d'autres peuvent facilement accéder aux soins médicaux.
- ne pas redémarrer TRIUMEQ ou un autre produit contenant du dolutégravir après une réaction d'hypersensibilité à TRIUMEQ
Produits associés non recommandés
Faites savoir aux patients que vous ne devez pas prendre TRIUMEQ avec ATRIPLA, COMBIVIR®, COMPLERA®, DUTREBIS®, EMTRIVA®, EPIVIR, EPIVIR-HBV, EPZICOM, STRIBILD®, TRIZIVIR, TRUVADA® ou ZIAGEN .
Acidose lactique / hépatomégalie
Dites aux patients que certains médicaments anti-VIH, y compris TRIUMEQ, peuvent provoquer une affection rare mais grave appelée acidose lactique avec hypertrophie hépatique (hépatomégalie).
Patients atteints de co-infection par l'hépatite B ou C
Les patients atteints d'hépatite B ou C sous-jacente peuvent présenter un risque accru d'aggravation ou de développement d'élévations de transaminases à l'aide de TRIUMEQ et conseillent aux patients de mener des tests de laboratoire avant et pendant le traitement.
Soulignez aux patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB que, dans certains cas, la maladie du foie s'est aggravée lorsque le traitement par la lamivudine a été interrompu. Informez les patients à discuter des changements de régime avec votre médecin.
Informer les patients atteints de co-infection VIH-1 / VHC que les patients co-infectés par le VIH-1 / VHC qui reçoivent un traitement antirétroviral combiné pour le VIH-1 et l'interféron alfa avec ou sans ribavirine ont eu une décompensation hépatique (en partie mortelle) .
Syndrome de reconstitution immunitaire
Certains patients atteints d'une infection à VIH avancée peuvent présenter des signes et des symptômes d'inflammation dus à des infections antérieures peu de temps après le début du traitement anti-VIH. On pense que ces symptômes sont dus à une amélioration de la réponse immunitaire du corps, qui permet au corps de lutter contre les infections qui peuvent s'être produites sans symptômes évidents. Informez le patient d'informer immédiatement votre médecin des symptômes de l'infection.
Redistribution / Collecte de graisse corporelle
Dites aux patients que la redistribution ou l'accumulation de graisse corporelle peut survenir chez les patients recevant un traitement antirétroviral et que la cause et les effets à long terme sur la santé de ces maladies sont inconnus à l'heure actuelle.
Informations sur l'infection par le VIH - 1
TRIUMEQ n'est pas un remède contre l'infection par le VIH-1, et les patients peuvent continuer à ressentir des maladies liées à l'infection par le VIH-1, y compris des infections opportunistes. Les patients doivent continuer à suivre une thérapie continue contre le VIH pour contrôler l'infection par le VIH-1 et réduire les maladies liées au VIH. Dites aux patients qu'une diminution soutenue de l'ARN plasmatique du VIH a été associée à un risque réduit de progression et de décès du SIDA.
Conseiller aux patients de rester sous la garde d'un médecin lors de l'utilisation de TRIUMEQ
Conseillez aux patients de prendre tous les médicaments contre le VIH exactement comme prescrit.
Conseillez aux patients d'éviter les choses qui peuvent propager l'infection par le VIH-1 à d'autres.
Ne conseillez pas aux patients de ne pas réutiliser ou partager des aiguilles ou d'autres dispositifs d'injection.
Conseiller aux patients de ne pas partager d'articles personnels tels que des brosses à dents et des lames de rasoir qui peuvent contenir du sang ou des fluides corporels.
Recommander aux patients de pratiquer des relations sexuelles plus sûres en utilisant du latex ou du préservatif en polyuréthane pour réduire la probabilité de contact sexuel avec le sperme, les sécrétions vaginales ou le sang.
Les patientes doivent être avisées de ne pas allaiter car on ne sait pas si TRIUMEQ peut être transmis à votre bébé dans leur lait maternel et s'il pourrait nuire à votre bébé. Les mères séropositives ne doivent pas allaiter car le VIH-1 peut être transmis au bébé dans le lait maternel.
Demandez aux patients de lire le guide des médicaments avant de commencer TRIUMEQ et de le relire chaque fois que la prescription est renouvelée. Demandez aux patients d'informer votre médecin ou votre pharmacien si vous développez un symptôme inhabituel ou si un symptôme connu persiste ou s'aggrave.
Dites aux patients que si vous manquez une dose, vous devez la prendre dès que vous vous en souvenez. Si vous ne vous en souvenez pas avant 4 heures après la prochaine dose, vous devez être invité à ignorer la dose oubliée et à revenir au programme régulier. Les patients ne doivent pas doubler leur prochaine dose ni prendre plus que la dose prescrite.
Demandez aux patients de garder TRIUMEQ dans l'emballage d'origine, de le protéger de l'humidité et de garder le flacon bien fermé. Ne retirez pas le dessiccant.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogénicité
Dolutégravir: des études de cancérogénicité de deux ans chez la souris et le rat ont été réalisées avec le dolutégravir. Les souris ont reçu des doses allant jusqu'à 500 mg par kg et des doses de rats allant jusqu'à 50 mg par kg. Aucune augmentation significative de l'incidence des néoplasmes liés au médicament n'a été observée chez la souris aux doses les plus élevées testées, ce qui a conduit à une exposition à l'ASC du dolutégravir environ 26 fois plus élevée que chez l'homme à la dose recommandée de 50 mg une fois par jour. Aucune augmentation de l'incidence des néoplasmes liés au médicament n'a été observée chez le rat à la dose la plus élevée testée, conduisant à une exposition de 17 fois et 30 fois au dolutégravir chez l'homme et la femme à la dose recommandée de 50 mg une fois par jour.
Abacavir: L'abacavir a été administré par voie orale en 3 doses à des groupes distincts de souris et de rats dans des études de cancérogénicité de 2 ans. Les résultats ont montré une augmentation de l'incidence des tumeurs malignes et non malignes. Des tumeurs malignes se sont produites dans la glande préputiale des hommes et le clitoris des femmes des deux espèces et dans le foie des rats femelles. De plus, des tumeurs non malignes se sont également produites dans le foie et la thyroïde de rats femelles. Ces observations ont été faites à des expositions systémiques dans la plage de 7 à 28 fois l'exposition humaine à la dose recommandée de 600 mg.
Lamivudine: Des études de cancérogénicité à long terme avec la lamivudine chez la souris et le rat n'ont montré aucun signe de potentiel cancérogène à des expositions allant jusqu'à 12 fois (souris) et 57 fois (rats) d'exposition humaine à la dose recommandée de 300 mg.
Mutagénicité
Dolutégravir: Le dolutégravir était dans le test de mutation inverse bactérienne, dans le test du lymphome de souris ou dansin vivo dosage du micronoyau chez les rongeurs non génotoxique.
Abacavir: L'abacavir a induit des aberrations chromosomiques à la fois dans le présent et sans activation métabolique dans un in vitro - étude cytogénétique chez les lymphocytes humains. L'abacavir était mutagène en l'absence d'activation métabolique, bien qu'il ne soit pas mutagène en présence d'une activation métabolique dans un test de lymphome de souris l5178y. L'abacavir était clastogène chez les hommes et chez une femme in vivo - Dos du micronoyau de moelle osseuse de souris non clastogène. L'abacavir n'a pas été mutagène dans les tests de mutagénicité bactérienne en présence et en l'absence d'activation métabolique.
Lamivudine: La lamivudine était mutagène dans un test de l5178y-mauslymphome et clastogène dans un test cytogénétique avec des lymphocytes humains cultivés. La lamivudine était dans un test de mutagénicité microbienne, en un in vitro - Ne pas mutagénéiser le test de transformation cellulaire, dans un test du micronoyau chez le rat, dans un test cytogénétique de la moelle osseuse chez le rat et dans un test de synthèse imprévue d'ADN dans le foie du rat.
Insuffisance de la fertilité
Le dolutégravir, l'abacavir ou la lamivudine n'ont eu aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine chez le rat à des doses associées à des expositions environ 44, 9 ou 112 fois supérieures à l'exposition humaine à des doses de 50 mg, 600 mg et 300 mg.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Catégorie de grossesse C. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Des études de reproduction avec les composants de TRIUMEQ ont été réalisées sur des animaux (voir sections de dolutégravir, d'abacavir et de lamivudine ci-dessous). Les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine. TRIUMEQ ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques.
Registre des grossesses antirétrovirales
Un registre des grossesses antirétrovirales a été mis en place pour surveiller les résultats mère-fœtaux des femmes enceintes exposées au TRIUMEQ ou à d'autres agents antirétroviraux. Les médecins sont encouragés à enregistrer les patients en composant le 1-800-258-4263.
Données animales
Dolutégravir: Les études de reproduction menées chez le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à 50 fois la dose humaine de 50 mg une fois par jour n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus dus au dolutégravir.
Administration orale de dolutégravir à des rates gravides à des doses allant jusqu'à 1 000 mg par kg par jour, environ 50 fois l'exposition clinique unique de 50 mg par jour chez l'homme sur la base de l'ASC, les jours 6 à 17 de la grossesse n'ont pas conduit à la toxicité maternelle, toxicité pour le développement ou tératogénicité.
L'administration orale de dolutégravir à des lapines gravides à des doses allant jusqu'à 1 000 mg par kg par jour, environ 0,74 fois l'exposition clinique de 50 mg une fois par jour chez l'homme sur la base de l'ASC, aux jours 6 à 18 de la grossesse, n'a pas entraîné de toxicité pour le développement ou tératogénicité. Chez le lapin, une toxicité maternelle (réduction de la consommation alimentaire, fèces / urine faibles / nulles, prise de poids corporel supprimée) a été observée à 1 000 mg par kg.
Abacavir: Des études chez des rates gravides ont montré que l'abacavir est transmis au fœtus via le placenta. Des malformations fœtales (incidence accrue de l'anasarka fœtal et des malformations squelettiques) et une toxicité pour le développement (poids corporel dépressif du fœtus et longueur réduite du tronc de la couronne) ont été observées chez le rat à une dose de 28 fois l'exposition humaine pour une dose de 600 mg sur la base de l'ASC a résulté. Les toxicités embryonnaires et fœtales (augmentation des résorptions, réduction du poids corporel du fœtus) et les toxicités de la progéniture (augmentation de l'incidence des mortinaissances et du poids corporel inférieur) sont survenues dans la moitié de la dose ci-dessus dans des études de fertilité distinctes chez le rat. Il n'y a eu aucune toxicité pour le développement chez le lapin et aucune augmentation des malformations fœtales à des doses sept fois supérieures à l'exposition humaine à la dose recommandée en fonction de l'ASC
Lamivudine: Des études chez des rates gravides ont montré que la lamivudine est transmise au fœtus via le placenta. Des études de reproduction avec de la lamivudine administrée par voie orale ont été réalisées chez le rat et le lapin à des doses qui produisent des taux plasmatiques jusqu'à environ 32 fois l'exposition humaine à une dose de 300 mg. Aucun signe de tératogénicité dû à la lamivudine n'a été observé. Des preuves d'embryolétalie précoce ont été observées chez le lapin à des niveaux d'exposition similaires à ceux de l'homme, mais il n'y avait aucune preuve de cet effet chez le rat à des taux plasmatiques allant jusqu'à 32 fois le plasma chez l'homme.
Mères qui allaitent
Les centres de contrôle et de prévention des maladies recommandent aux mères infectées par le VIH-1 aux États-Unis de ne pas allaiter leurs nourrissons pour éviter la transmission postnatale de l'infection par le VIH-1.
Spectacle -Les mères ne doivent pas allaiter car la transmission du VIH-1 et les effets secondaires graves sont possibles chez les nourrissons qui allaitent.
Dolutégravir
Des études sur des rats allaitants et leur progéniture montrent que le dolutégravir était présent dans le lait de rat. On ne sait pas si le dolutégravir est excrété dans le lait maternel humain.
Abacavir
L'abacavir est excrété dans le lait des rates allaitantes.
Lamivudine
La lamivudine est excrétée dans le lait maternel humain.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de TRIUMEQ chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Application gériatrique
Les études cliniques avec l'abacavir, le dolutégravir ou la lamivudine n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils ont répondu différemment des sujets plus jeunes.
En général, la prudence est de mise lors de l'administration de TRIUMEQ chez les personnes âgées, en raison de la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, ainsi que des maladies concomitantes ou d'autres médicaments.
Patients atteints d'insuffisance rénale
TRIUMEQ n'est pas recommandé chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml par minute car TRIUMEQ est une combinaison avec une dose fixe et la posologie des composants individuels ne peut pas être ajustée. Si une réduction de la dose de lamivudine, un composant de TRIUMEQ, est requise pour les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml par minute, les composants individuels doivent être utilisés.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
TRIUMEQ est une combinaison de doses solides et la posologie des composants individuels ne peut pas être ajustée. Si une réduction de la dose d'abacavir, un composant de TRIUMEQ, est requise pour les patients présentant une dysfonction hépatique légère (score de Child-Pugh A), les composants individuels doivent être utilisés.
L'innocuité, l'efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de l'abacavir n'ont pas été établies chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée (score de Child-Pugh B) ou sévère (score de Child-Pugh C); TRIUMEQ est donc contre-indiqué chez ces patients.
Les effets indésirables suivants sont discutés dans d'autres sections de l'étiquette:
- Réaction d'hypersensibilité sévère et parfois mortelle.
- Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose.
- Effets sur la biochimie hépatique sérique chez les patients atteints d'hépatite B ou de co-infection C.
- Exacerbations de l'hépatite B .
- Décompensation hépatique chez les patients co-infectés par le VIH-1 et l'hépatite C
- Syndrome de reconstitution immunitaire.
- Redistribution des graisses.
- Infarctus du myocarde.
Expérience des études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Réactions d'hypersensibilité graves et fatales associées à l'abacavir
Des études cliniques ont montré des réactions d'hypersensibilité sévères et parfois fatales avec l'abacavir, un composant de TRIUMEQ. Ces réactions ont été caractérisées par 2 ou plusieurs des signes ou symptômes suivants: (1) fièvre; (2) éruption cutanée; (3) symptômes gastro-intestinaux (y compris les nausées, vomissements, diarrhée ou douleurs abdominales) (4) symptômes constitutionnels (y compris malaise généralisé, fatigue ou douleur) (5) problèmes respiratoires (y compris la dyspnée,. Presque toutes les réactions d'hypersensibilité à l'abacavir incluent de la fièvre et / ou une éruption cutanée dans le cadre du syndrome.
Les autres signes et symptômes comprenaient la léthargie, les maux de tête, la myalgie, l'œdème, l'arthralgie et la paresthésie. Une anaphylaxie, une insuffisance hépatique, une insuffisance rénale, une hypotension, un syndrome respiratoire chez l'adulte, une insuffisance respiratoire, une myolyse et la mort sont survenues en relation avec ces réactions d'hypersensibilité. Les résultats physiques comprenaient la lymphadénopathie, les lésions muqueuses (conjonctivite et ulcères de la bouche) et une éruption maculopapulaire ou urticariale (bien que certains patients aient eu d'autres types d'éruptions cutanées et d'autres n'aient pas eu d'éruption cutanée). Des rapports ont fait état d'érythème polymorphe. Les anomalies de laboratoire comprenaient une chimie hépatique accrue, une augmentation de la créatine phosphokinase, une augmentation de la créatinine et de la lymphopénie et des résultats anormaux des rayons X thoraciques (principalement des infiltrats localisés).
réactions sévères d'hypersensibilité au dolutégravir
Des réactions d'hypersensibilité avec le dolutégravir, un composant de TRIUMEQ, se sont produites dans des études cliniques. Ces réactions d'hypersensibilité ont été caractérisées par des éruptions cutanées, des constatations constitutionnelles et parfois des dysfonctionnements organiques, y compris des lésions hépatiques.
Effets indésirables du médicament (UAW) qui émergent davantage, avec l'utilisation de TRIUMEQ
L'évaluation de la sécurité de TRIUMEQ est principalement basée sur l'analyse des données d'une étude randomisée, internationale, multicentrique, en double aveugle, activement contrôlée, SINGLE (ING114467) et étayée par des données sur des sujets expérimentés et expérimentés en INSTI de SEGELN (ING11762) et par des données d'autres traitements. Voir les informations complètes sur les ordonnances TIVICAY
Thèmes de la naïve de traitement: Dans EINZEL -, 833 sujets adultes ont été randomisés et ont reçu au moins une dose de dolutégravir (VOIE) 50 mg avec une dose fixe d'abacavir et de lamivudine (EPZICOM®) une fois par jour (n = 414) ou avec une dose fixe d'éfavirenz / emtricitabine / ténofovir (ATRIPLA®) une fois par jour (n = 419) (Le traitement d'étude a été aveuglé jusqu'à la semaine 96 et ouvert de la semaine 96 à la semaine 144). En 144 semaines, le taux d'événements indésirables ayant conduit à l'arrêt était de 4% chez les sujets recevant TIVICAY + EPZICOM et de 14% chez les sujets recevant ATRIPLA une fois par jour.
Les effets indésirables liés au traitement d'intensité moyenne à sévère, qui ont été observés chez au moins 2% des sujets dans les deux bras de traitement SINGLE, sont répertoriés dans le tableau 2.max.
Sujets expérimentés en traitement: SEGELN est une étude internationale en double aveugle chez des sujets adultes expérimentés en traitement antirétroviral naïf INSTI. Les sujets ont été randomisés et ont reçu soit 50 mg de TIVICAY une fois par jour, soit 400 mg de raltégravir deux fois par jour avec un schéma de fond sélectionné par le chercheur, qui comprenait jusqu'à 2 substances actives, dont au moins un ingrédient pleinement actif. À 48 semaines, le taux d'événements indésirables conduisant à l'arrêt du traitement était cohérent avec l'ensemble de la population de patients naïfs de traitement. Voir les informations complètes sur les ordonnances TIVICAY
L'UAW observé dans le sous-groupe de sujets recevant TIVICAY + EPZICOM était généralement conforme à ceux observés dans l'ensemble de la population de patients débutant.
Effets indésirables moins fréquents observés dans les essais cliniques
Les effets indésirables suivants sont survenus chez moins de 2% des sujets ayant un puits de traitement ou ayant subi un traitement dans une étude. Ces événements ont été inclus en raison de votre gravité et / ou de l'évaluation de la relation causale potentielle.
Affections gastro-intestinales: Douleurs abdominales, étirement abdominal, gêne abdominale, dyspepsie, flatulences, reflux gastro-œsophagien, douleurs abdominales, vomissements.
Troubles généraux: Fièvre, léthargie.
Affections hépatobiliaires: Hépatite.
Métabolisme et troubles nutritionnels : Anorexie, hypertriglycéridémie.
Troubles musculo-squelettiques: Arthralgie, myosite.
Nerveux: Somnolence.
Psychiatrique : Les pensées suicidaires tentent de se comporter ou de conclure. Ces événements ont été principalement observés chez des sujets ayant des antécédents de dépression ou d'autres troubles psychiatriques. Cauchemar et troubles du sommeil.
Troubles rénaux et urinaires: Insuffisance rénale.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Prurit.
Anomalies de laboratoire
Thèmes de la naïve de traitement: - Certaines anomalies de laboratoire (classes 2 à 4) avec une détérioration de la qualité de la ligne de base et du pire degré de toxicité, qui sont présentées chez au moins 2% des sujets de l'INDIVIDUEL sont présentées dans le tableau 3. Le changement moyen par rapport à la valeur initiale observée pour certaines valeurs lipidiques est indiqué dans le tableau 4.
Tableau 3: anomalies de laboratoire sélectionnées (de la 2e à la 4e année) chez les sujets nefs de traitement dans SINGLE (analyse de la semaine 144)
Anomalie de laboratoire | TIVICAY + EPZICOM Une fois par jour (n = 414) | ATRIPLA Une fois par jour (n = 419) |
vieux | ||
Grade 2 (> 2,5-5,0 x LSN) | 3% | 5% |
Classe 3 à 4 (> 5,0 x LSN) | 1% | <1% |
AST | ||
Grade 2 (> 2,5-5,0 x LSN) | 3% | 4% |
Classe 3 à 4 (> 5,0 x LSN) | 1% | 3% |
Créatine kinase | ||
2e année (6,0-9,9 x LSN) | 5% | 3% |
Classe 3 à 4 (≥ 10,0 x LSN) | 7% | 8% |
Hyperglycémie | ||
Grade 2 (126-250 mg / dL) | 9% | 6% |
Classe 3 (> 250 mg / dL) | 2% | <1% |
Lipase | ||
Grade 2 (> 15-3,0 x LSN) | 11% | 11% |
Classe 3 à 4 (> 3,0 ULN) | 5% | 4% |
Nombre total de neutrophiles | ||
2e année (0,75-0,99 x 10e9) | 4% | 5% |
Classe 3 à 4 (<0,75 x 109) | 3% | 3% |
ULN = limite supérieure de la normale. |
Tableau 4: Changement moyen par rapport à la ligne de base des valeurs lipidiques à jeun qui sont dans des sujets naïfs de traitement dans INDIVIDUEL (analyse de la semaine 144a)
Lipide - | TIVICAY + EPZICOM Une fois par jour (n = 414) | ATRIPLA Une fois par jour (n = 419) |
Cholestérol (mg / dL) | 24.0 | 26.7 |
Cholestérol HDL (mg / dL) | 5.4 | 7.2 |
Cholestérol LDL (mg / dL) | 16.0 | 14.6 |
Triglycérides (mg / dL) | 13.6 | 31.9 |
a Les sujets contenant des grains de lipides au début de l'étude ont été exclus de ces analyses (TIVICAY + EPZICOM n = 30 et ATRIPLA n = 27). Soixante-douze sujets ont initié un agent hypolipidémiant après le début de l'étude; Vos dernières valeurs de traitement sobre (avant le début de la moyenne) ont été utilisées, que vous ayez vendu l'agent (TIVICAY + EPZICOM n = 36 et ATRIPLA: n = 36). |
Sujets expérimentés dans le traitement: Les anomalies de laboratoire observées chez les PATIENTS étaient généralement similaires aux observations dans les études liées au traitement.
Co-infection par le virus de l'hépatite C
Dans la seule étude cruciale de phase 3, les sujets atteints de co-infection par le virus de l'hépatite C ont été autorisés à s'inscrire, à condition que les tests de base de la chimie du foie ne dépassent pas 5 fois la limite supérieure de la valeur normale; Les sujets atteints de co-infection par l'hépatite B ont été exclus. Dans l'ensemble, le profil d'innocuité chez les sujets atteints de co-infection par le virus de l'hépatite C était similaire à celui observé chez les sujets sans co-infection par l'hépatite C, bien que les taux d'anomalies AST et ALT dans le sous-groupe avec co-infection par le virus de l'hépatite C pour les deux traitements les groupes étaient plus élevés. Des anomalies de l'ALAT de grade 2 à 4 dans l'hépatite C co-infectée par rapport aux sujets séropositifs qui ont reçu TRIUMEQ ont été observées chez 15% et 2% (vs). 24% et 4% des sujets traités par ATRIPLA) (analyse de la semaine 96). Voir également les informations complètes sur les ordonnances TIVICAY
Changements dans la créatinine sérique: Il a été démontré que le dolutégravir augmente la créatinine sérique en raison de l'inhibition de la sécrétion tubulaire de créatinine sans affecter la fonction glomérulaire rénale. Des augmentations sériques de créatinine se sont produites au cours des 4 premières semaines de traitement et sont restées stables pendant 144 semaines. Dans les CAS UNIQUES, une variation moyenne de la valeur initiale de 0,14 mg par dL (plage: -0, 25 mg par dL à 0,81 mg par dL) a été observée après 144 semaines de traitement. La créatinine a également augmenté chez les sujets expérimentés.
Abacavir et lamivudine
Les anomalies de laboratoire observées dans les études cliniques avec ZIAGEN (en association avec d'autres traitements antirétroviraux) étaient l'anémie, la neutropénie, les anomalies des tests de la fonction hépatique et l'augmentation de la CPK, de la glycémie et des triglycérides. Des anomalies de laboratoire supplémentaires observées dans les études cliniques avec EPIVIR (en association avec d'autres traitements antirétroviraux) étaient la thrombocytopénie et l'augmentation des taux de bilirubine, d'amylase et de lipase.
Expérience post-commercialisation
En plus des effets secondaires rapportés par les essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été identifiés avec un ou plusieurs composants de TRIUMEQ lors de l'utilisation post-commercialisation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Digestion
Stomatite.
Tractus digestif
Pancréatite.
général
Faiblesse.
Sang et système lymphatique
Anémie aplasique, anémie (y compris cellaplasie rouge pure et anémie sévère qui progressent avec le traitement), lymphadénopathie, splénomégalie.
Hypersensibilité
Réactions de sensibilisation (y compris anaphylaxie), urticaire.
Métabolisme et troubles nutritionnels
Hyperlactémie.
Système musculo-squelettique
Augmentation de la CPK, faiblesse musculaire, myalgie, rhabdomyolyse.
Nerveux
Paresthésie, neuropathie périphérique, convulsions.
Tractus respiratoire
Bruits respiratoires anormaux / respiration sifflante.
Peau
Alopécie, érythème polymorphe. Un syndrome de Stevens-Johnson présumé (SJS) et une nécrolyse épidermique toxique (RTE) ont été rapportés chez des patients qui ont reçu de l'abacavir principalement en association avec des médicaments connus pour être associés au SJS ou. En raison du chevauchement des signes et symptômes cliniques entre l'hypersensibilité à l'abacavir et au SJS et au RTE et la possibilité de sensibilités médicamenteuses multiples chez certains patients, l'abacavir doit être arrêté et non redémarré dans de tels cas.
Aucun traitement spécifique pour un surdosage avec TRIUMEQ n'est connu. En cas de surdosage, le patient doit être surveillé et un traitement standard de soutien doit être appliqué au besoin.
Dolutégravir
Étant donné que le dolutégravir est fortement lié aux protéines plasmatiques, il est peu probable que la dialyse l'élimine de manière significative.
Abacavir
On ne sait pas si l'abacavir peut être éliminé par dialyse péritonéale ou hémodialyse.
Lamivudine
Étant donné qu'une quantité négligeable de lamivudine a été éliminée par hémodialyse (4 heures), dialyse péritonéale ambulatoire continue et dialyse péritonéale automatisée, on ne sait pas si l'hémodialyse continue apporterait une utilisation clinique dans un événement de surdosage de lamivudine.
Effets sur l'électrocardiogramme
Une étude approfondie de l'intervalle QT a été menée pour le dolutégravir. Ni les effets de l'abacavir ni de la lamivudine en tant que substance unique ou de l'association d'abacavir, de dolutégravir et de lamivudine à l'intervalle QT n'ont été évalués.
Dans une étude croisée randomisée et contrôlée contre placebo, 42 volontaires sains ont reçu des administrations orales à dose unique du placebo, de la suspension de 250 mg de dolutégravir (exposition environ 3 - sujet de la dose de 50 mg une fois par jour à l'état d'équilibre) et de la moxifloxacine 400 mg ( contrôle actif) au hasard. Après l'ajustement de base et du placebo, le changement QTc moyen maximal basé sur la méthode de correction de la fridericia (QTcF) pour le dolutégravir 2,4 ms (IC supérieur unilatéral à 95%: 4,9 ms) était frauduleux. Le dolutégravir n'a pas prolongé l'intervalle QTc plus de 24 heures après le diagnostic.
Effets sur la fonction rénale
L'effet du dolutégravir sur la fonction rénale était ouvert, randomisé, 3-armé, étude parallèle contrôlée contre placebo chez des sujets sains (n = 37) examiné, le dolutégravir 50 mg une fois par jour (n = 12) dolutégravir 50 mg deux fois par jour (n = 13) ou placebo une fois par jour (n = 12) reçu pendant 14 jours.. Une diminution de la clairance de la créatinine, qui a été déterminée par 24 heures d'urine, a été observée aux deux doses de dolutégravir après 14 jours de traitement chez les patients prenant 50 mg une fois par jour (diminution de 9%) et 50 mg deux fois par jour (diminution de 13%) . Aucune dose de dolutégravir n'a eu d'impact significatif sur le taux de filtration glomérulaire réel (déterminé par la clairance du médicament, l'iohexol) ou le débit plasmatique rénal efficace (déterminé par la clairance du médicament, para-amino-hippurat) par rapport à le placebo.
Pharmacocinétique chez l'adulte
Un comprimé TRIUMEQ était bioéquivalent à un comprimé de dolutégravir (TIVICAY) (50 mg) plus un comprimé combiné d'abacavir et de lamivudine (EPZICOM) dans des conditions sobres chez des volontaires sains (n = 62).
Abacavir: après administration orale, l'abacavir est rapidement absorbé et largement distribué. Après administration orale d'une dose unique de 600 mg d'abacavir chez 20 sujets, la Cmax était de 4,26 ± 1,19 mcg par ml (Moyenne & # 38; plusmn; SD) et AUC∞ était de 11,95 ± 2,51 mcg & taureau; Heure par ml. La liaison de l'abacavir aux protéines plasmatiques humaines est d'environ 50% et était indépendante de la concentration. Les niveaux totaux de radioactivité dans le sang et le plasma associés aux médicaments sont identiques, ce qui montre que l'abacavir est facilement distribué en érythrocytes. Les principales voies d'élimination de l'abacavir sont le métabolisme par l'alcool déshydrogénase pour former 5 'acide carboxylique et la glucuronyltransférase pour former 5' - glucuronide. Dans les études à dose unique, la demi-vie d'élimination observée (t½) était de 1,54 ± 0,63 heure. Après administration intraveineuse, la clairance totale était de 0,80 ± 0,24 L par heure et par kg (moyenne ± ET).
Dolutégravir: Après administration orale de dolutégravir, des concentrations plasmatiques maximales ont été observées 2 à 3 heures après un surdosage. À une dose quotidienne unique, un état d'équilibre pharmacocinétique est atteint en 5 jours environ avec des taux d'accumulation moyens d'ASC, de Cmax et de C24 h dans la plage de 1,2 à 1,5. Le dolutégravir est un substrat de la glycoprotéine P in vitro La biodisponibilité absolue du dolutégravir ne l'était pas. Le dolutégravir est fortement lié (supérieur ou égal à 98,9%) aux protéines plasmatiques humaines sur la base de. in vivo - Les données et la liaison sont indépendantes de la concentration plasmatique de dolutégravir. Le volume de distribution apparent (Vd / F) après une administration unique de 50 mg est estimé à 17,4 L sur la base d'une analyse de population pharmacocinétique.
Le dolutégravir est principalement métabolisé via l'UGT1A1 avec une certaine contribution du CYP3A. Après une dose orale unique de [14C] dolutégravir 53% de la dose orale totale est excrétée sous forme inchangée dans les fèces. Trente et un pour cent de la dose orale totale sont excrétés dans l'urine, représentés par un étherglucuronide de dolutégravir (18,9% de la dose totale), un métabolite formé par oxydation sur le carbone benzylique (3,0% de la dose totale) et son produit hydrolytique de N-désalkylation (3,6% de la dose totale). Élimination rénale de la fraude médicamenteuse moins de 1% de la dose. Le dolutégravir a une demi-vie terminale d'environ 14 heures et une clairance apparente (CL / F) de 1,0 L par heure sur la base des analyses de la population pharmacocinétique.
Les propriétés pharmacocinétiques du dolutégravir ont été étudiées chez des sujets adultes en bonne santé et des sujets adultes infectés par le VIH-1. L'exposition au dolutégravir était généralement similaire chez les volontaires sains et les sujets infectés par le VIH-1.
Tableau 6: Estimations des paramètres pharmacocinétiques du dolutégravir chez les adultes infectés par le VIH-1
Paramètres | 50 mg géométrique moyenne une fois par jour (% CV) |
AUC (0-24) (mcg • h / mL) | 53,6 (27) |
CMAX (MCG / ml) | 3,67 (20) |
cmin (MCG / ml) | 1.11 (46) |
Cérébrospinalis (Liquor cerebrospinalis): chez 11 patients traités par dolutégravir 50 mg par jour plus fraude à l'abacavir / lamivudine, concentration moyenne de dolutégravir dans le liquide céphalorachidien 18 ng par ml (plage: 4 ng par ml à 23,2 ng par ml) 2 à 6 heures après le traitement de 2 semaines. La pertinence clinique de cette constatation n'a pas été établie.
Lamivudine: après administration orale, la lamivudine est rapidement absorbée et largement distribuée. Après dose orale multiple de 300 mg de lamivudine une fois par jour pendant 7 jours chez 60 volontaires sains, la Cmax hospitalière (Cmax,ss) 2,04 ± 0,54 mcg par ml (Moyenne & # 38; plusmn; SD) et l'AUC stationnaire 24 heures (AUC24,ss) Fraude 8,87 ± 1,83 mcg & taureau; Heure par ml. La liaison aux protéines plasmatiques est faible. Environ 70% d'une dose intraveineuse de lamivudine est récupérée sous forme inchangée dans l'urine. Le métabolisme de la lamivudine est une petite voie d'élimination. Chez l'homme, le seul métabolite connu est le métabolite transsulfoxyde (environ 5% d'une dose orale après 12 heures).). Dans la plupart des études à dose unique chez des sujets infectés par le VIH-1, des sujets infectés par le VHB ou des sujets sains avec un apport sérique 24 heures après l'administration, la demi-vie d'élimination moyenne (t½) observée se situait entre 5 et 7 heures. Chez les sujets infectés par le VIH-1, la clairance totale était de 398,5 ± 69,1 ml par minute (moyenne et plusmn; SD).
Effet des aliments sur l'absorption orale
TRIUMEQ peut être pris avec ou sans nourriture. Dans l'ensemble, l'administration de TRIUMEQ à des sujets adultes en bonne santé avec un repas riche en graisses (53% de matières grasses, 869 calories) a entraîné une réduction de la Cmax pour l'abacavir et une augmentation de la Cmax et de l'ASC pour le dolutégravir par rapport aux conditions sobres.
Les expositions à la lamivudine n'ont pas été affectées par les aliments. Avec un repas riche en graisses, la Cmax de l'abacavir a diminué de 23% et la Cmax et l'ASC du dolutégravir ont augmenté de 37% et.