Debitum-Sanovel

Posologie Chez Les Patients Atteints De MDD, TOC, PD, SSPT Et SAD

Pour les adultes et les patients pédiatriques, les doses ultérieures peuvent être augmentées en cas de réponse inadéquate par incréments de 25 à 50 mg par jour une fois par semaine, en fonction de la tolérabilité, jusqu'à un maximum de 200 mg par jour. Compte tenu de la demi-vie d 'élimination de 24 heures de Debitum-Sanovel, l' intervalle recommandé entre les changements de dose est d ' une semaine.

• Lors d'un dosage continu, les patients ne répondant pas à une dose de 50 mg peuvent bénéficier d'augmentations de dose à 50 mg par cycle menstruel jusqu'à 150 mg par jour.

La posologie initiale recommandée et la gamme thérapeutique chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child Pugh 5 ou 6) représentent la moitié de la posologie quotidienne recommandée. L'utilisation de Debitum-Sanovel chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score Child Pugh de 7 à 9) ou sévère (score Child Pugh de 10 à 15) n'est pas recommandée.

• Utilisez le compte-gouttes étalonné fourni pour mesurer la quantité de solution buvable Debitum-Sanovel nécessaire

Debitum-Sanovel est contre-indiqué chez les patients:

• Avec une hypersensibilité connue à la sertraline (par exemple, anaphylaxie, œdème de quincke).

Conserver les comprimés Debitum-Sanovel et la solution buvable à 20 ° C à 25°C (68°F à 77°F), les excursions autorisées à 15°C à 30°C (59°F à 86°F).

Distribué par: Roerig, Division de Pfizer Inc., NEW YORK,NY 10017. Révisé: décembre 2017

Les effets indésirables suivants sont décrits plus en détail dans d'autres sections de l'information de prescription:

• Réactions d'hypersensibilité à la sertraline
• Réaction de disulfirame-alcool quand la solution buvable de Debitum-Sanovel est prise avec le disulfirame
• Allongement de l'intervalle QTc et arythmies ventriculaires en cas de prise de pimozide
• Activation de la manie / hypomanie

Expérience des Essais Cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Les effets indésirables les plus fréquents (>5% et deux fois le placebo) dans tous les essais cliniques groupés contrôlés contre placebo chez tous les patients traités par Debitum-Sanovel atteints de TDM, TOC, MP, SSPT, SAD et PMDD étaient les suivants: nausées, diarrhée/selles molles, tremblements, dyspepsie, diminution de l'appétit, hyperhidrose, échec de l'éjaculation et diminution de la libido (voir Tableau 3). Voici les effets indésirables les plus fréquents dans les essais de Debitum-Sanovel (>5% et deux fois le placebo) par indication qui n'ont pas été mentionnés précédemment.

• Le trouble obsessionnel-compulsif: l'ignorance, de l'agitation,
• TRISTE: insomnie, vertiges, fatigue, bouche sèche, malaise.

• MDD (>2% et deux fois placebo): diminution de l'appétit, vertiges, fatigue, maux de tête, somnolence, tremblements et vomissements.

Le tableau 4 ci-dessous montre l'incidence des effets indésirables sexuels rapportés par au moins 2% des patients traités par Debitum-Sanovel et deux fois par placebo dans le cadre d'études groupées contrôlées versus placebo. Pour les hommes et toutes les indications, les effets indésirables les plus courants (>2% et deux fois le placebo) comprenaient: échec de l'éjaculation, diminution de la libido, dysfonction érectile, trouble de l'éjaculation et dysfonctionnement sexuel masculin. Chez les femmes, l'effet indésirable le plus fréquent (≥2% et deux fois le placebo) a été une diminution de la libido.

Tableau 4: Effets indésirables sexuels les plus fréquents (≥2% et deux fois le placebo) chez les Hommes ou les Femmes des essais contrôlés mis en commun Debitum-Sanovel chez les adultes atteints de TDM, TOC, MP, SSPT, SAD et PMDD

Autres Effets Indésirables Observés Lors De L'Évaluation Avant Commercialisation De Debitum-Sanovel

D'autres effets indésirables peu fréquents, non décrits ailleurs dans les informations de prescription, survenant à une incidence < 2% chez les patients traités par Debitum-Sanovel ont été:

tachycardie

Troubles endocriniens -

mydriase, vision floue

Troubles généraux et affections au site d'administration - œdème, troubles de la démarche, irritabilité, pyrexie

anaphylaxie

Troubles du métabolisme et de la nutrition - diabète sucré, hypercholestérolémie, hypoglycémie, augmentation de l'appétit

hématurie

bronchospasme, épistaxis, bâillement

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés -

Affections vasculaires –

Expérience post-commercialisation

Saignements ou troubles de la coagulation -

Troubles cardiaques -

Troubles endocriniens - gynécomastie, hyperprolactinémie, irrégularités menstruelles, SIADH

cécité, névrite optique, cataracte

événements hépatiques graves (y compris hépatite, ictère, insuffisance hépatique avec certaines issues fatales), pancréatite

l'œdème de quincke

hyponatrémie, hyperglycémie

syndrome sérotoninergique, symptômes extrapyramidaux (y compris l'akathisie et la dystonie), crise oculogyrique

psychose, énurésie, paronirie

insuffisance rénale aiguë

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux -

spasme cérébrovasculaire (y compris le syndrome de vasoconstriction cérébrale réversible et le syndrome de Call-Fleming), vascularite

Interactions Médicamenteuses Cliniquement Significatives

Le tableau 5 comprend les interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec Debitum-Sanovel.

Tableau 5: Interactions médicamenteuses Cliniquement significatives avec Debitum-Sanovel

L'Abus Des Drogues Et De La Dépendance

Abus

Section

PRÉCAUTION

Pensées Et Comportements Suicidaires Chez Les Patients Pédiatriques Et Les Jeunes Adultes

Dans des analyses groupées d'essais contrôlés par placebo de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres classes d'antidépresseurs) qui comprenaient environ 77 000 patients adultes et plus de 4 400 patients pédiatriques, l'incidence des pensées et comportements suicidaires chez les patients pédiatriques et les jeunes adultes était plus élevée chez les patients traités par antidépresseurs que chez les patients traités par placebo. Les différences médicament-placebo dans le nombre de cas de pensées et de comportements suicidaires pour 1000 patients traités sont fournies dans le tableau 2.

Surveiller tous les patients traités par antidépresseur pour l'aggravation clinique et l'émergence de pensées et de comportements suicidaires, en particulier pendant les premiers mois de traitement médicamenteux et lors des changements de posologie. Conseillez aux membres de la famille ou aux soignants des patients de surveiller les changements de comportement et d'alerter le fournisseur de soins de santé. Envisagez de modifier le régime thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt de Debitum-Sanovel, chez les patients dont la dépression est constamment pire, ou qui éprouvent des pensées ou des comportements suicidaires émergents.

Syndrome sérotoninergique

Surveiller tous les patients prenant Debitum-Sanovel pour l'émergence du syndrome sérotoninergique. Interrompre immédiatement le traitement par Debitum-Sanovel et tout agent sérotoninergique concomitant si les symptômes ci-dessus apparaissent, et initier un traitement symptomatique de soutien. Si l'utilisation concomitante de Debitum-Sanovel avec d'autres médicaments sérotoninergiques est cliniquement justifiée, informer les patients du risque accru de syndrome sérotoninergique et surveiller les symptômes.

Les médicaments qui interfèrent avec l'inhibition de la recapture de la sérotonine, y compris Debitum-Sanovel, augmentent le risque d'événements hémorragiques. L'utilisation concomitante d'aspirine, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), d'autres antiplaquettaires, de warfarine et d'autres anticoagulants peut augmenter ce risque. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (cas-témoins et conception de cohortes) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine et l'apparition de saignements gastro-intestinaux. Les événements hémorragiques liés aux médicaments qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine vont de l'ecchymose, de l'hématome, de l'épistaxis et des pétéchies à des hémorragies potentiellement mortelles

Informer les patients du risque accru de saignement associé à l'utilisation concomitante de Debitum-Sanovel et d'agents antiplaquettaires ou d'anticoagulants. Pour les patients prenant de la warfarine, surveillez attentivement le rapport normalisé international.

Activation De La Manie Ou De L'Hypomanie

Syndrome d'arrêt du Traitement

Saisie

Debitum-Sanovel n'a pas été systématiquement évalué chez les patients présentant des troubles convulsifs. Les patients ayant des antécédents de convulsions ont été exclus des études cliniques. Debitum-Sanovel doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant un trouble convulsif.

L'hyponatrémie

Chez les patients présentant une hyponatrémie symptomatique, interrompre Debitum-Sanovel et instaurer une intervention médicale appropriée. Les patients âgés, les patients prenant des diurétiques et ceux dont le volume est épuisé peuvent être plus à risque de développer une hyponatrémie avec les ISRS et les IRSN.

Effets Faussement Positifs Sur Les Tests De Dépistage Des Benzodiazépines

Des tests de dépistage des benzodiazépines par immunoessai urinaire faussement positifs ont été rapportés chez des patients prenant Debitum-Sanovel. Cette constatation est due au manque de spécificité des tests de dépistage. Les résultats des tests faussement positifs peuvent être attendus pendant plusieurs jours après l'arrêt de Debitum-Sanovel. Des tests de confirmation, tels que la chromatographie en phase gazeuse/spectrométrie de masse, aideront à distinguer Debitum-Sanovel des benzodiazépines.

Informations sur le Conseil des Patients

).

Disulfiram Contre-Indication Pour Debitum-Sanovel Solution Buvable

Syndrome sérotoninergique

Attention les patients sur le risque de syndrome sérotoninergique, en particulier avec l'utilisation concomitante de Debitum-Sanovel avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone, le Millepertuis, et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (en particulier, IMAO, à la fois ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques Les patients doivent communiquer avec leur fournisseur de soins de santé ou se présenter aux urgences s'ils présentent des signes ou des symptômes du syndrome sérotoninergique.

Conseillez aux patients et à leurs soignants d'observer les signes d'activation de la manie/hypomanie et demandez-leur de signaler ces symptômes au fournisseur de soins de santé.

Conseillez aux patients de ne pas interrompre brusquement Debitum-Sanovel et de discuter de tout régime de réduction avec leur fournisseur de soins de santé. Des effets indésirables peuvent survenir lorsque Debitum-Sanovel est arrêté.

Des Réactions Allergiques

AVERTISSEMENT

Pensées Et Comportements Suicidaires Chez Les Patients Pédiatriques Et Les Jeunes Adultes

Dans des analyses groupées d'essais contrôlés par placebo de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres classes d'antidépresseurs) qui comprenaient environ 77 000 patients adultes et plus de 4 400 patients pédiatriques, l'incidence des pensées et comportements suicidaires chez les patients pédiatriques et les jeunes adultes était plus élevée chez les patients traités par antidépresseurs que chez les patients traités par placebo. Les différences médicament-placebo dans le nombre de cas de pensées et de comportements suicidaires pour 1000 patients traités sont fournies dans le tableau 2.

Syndrome sérotoninergique

Les signes et symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements d'état mental (p. ex. agitation, hallucinations, délire et coma), une instabilité autonome (p. ex. tachycardie, pression artérielle labile, vertiges, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie), des symptômes neuromusculaires (p. ex. tremblements, rigidité, myoclonie, hyperréflexie, incoordination), des convulsions et des symptômes gastro-intestinaux (p. ex. nausées, vomissements, diarrhée).

Les médicaments qui interfèrent avec l'inhibition de la recapture de la sérotonine, y compris Debitum-Sanovel, augmentent le risque d'événements hémorragiques. L'utilisation concomitante d'aspirine, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), d'autres antiplaquettaires, de warfarine et d'autres anticoagulants peut augmenter ce risque. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (cas-témoins et conception de cohortes) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine et l'apparition de saignements gastro-intestinaux. Les événements hémorragiques liés aux médicaments qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine vont de l'ecchymose, de l'hématome, de l'épistaxis et des pétéchies à des hémorragies potentiellement mortelles

Informer les patients du risque accru de saignement associé à l'utilisation concomitante de Debitum-Sanovel et d'agents antiplaquettaires ou d'anticoagulants. Pour les patients prenant de la warfarine, surveillez attentivement le rapport normalisé international.

Activation De La Manie Ou De L'Hypomanie

Debitum-Sanovel n'a pas été systématiquement évalué chez les patients présentant des troubles convulsifs. Les patients ayant des antécédents de convulsions ont été exclus des études cliniques. Debitum-Sanovel doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant un trouble convulsif.

Glaucome à Angle Fermé

Effets Faussement Positifs Sur Les Tests De Dépistage Des Benzodiazépines

).

Conseillez aux patients et aux soignants de rechercher l'apparition de la suicidalité, surtout tôt pendant le traitement et lorsque la posologie est ajustée à la hausse ou à la baisse, et demandez-leur de signaler ces symptômes au fournisseur de soins de santé.

Pour les patients prescrits solution buvable Debitum-Sanovel, informez-les que:

• Prenez la dose immédiatement après le mélange. Parfois, une légère brume peut apparaître après le mélange, c'est normal.

Syndrome sérotoninergique

Attention les patients sur le risque de syndrome sérotoninergique, en particulier avec l'utilisation concomitante de Debitum-Sanovel avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone, le Millepertuis, et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (en particulier, IMAO, à la fois ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques Les patients doivent communiquer avec leur fournisseur de soins de santé ou se présenter aux urgences s'ils présentent des signes ou des symptômes du syndrome sérotoninergique.

Risque Accru De Saignement

Des Réactions Allergiques

Conseillez aux patients d'aviser leur fournisseur de soins de santé s'ils développent une réaction allergique telle qu'une éruption cutanée, de l'urticaire, un gonflement ou des difficultés respiratoires.

Toxicologie Non clinique

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité à vie ont été réalisées chez des souris CD-1 et des rats Long-Evans à des doses allant jusqu'à 40 mg/kg/jour. Ces doses correspondent à 1 fois (souris) et 2 fois (rats) la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de 200 mg/jour sur un mg / m² base). Aucune augmentation n'a été observée chez les souris femelles ou chez les rats de l'un ou l'autre sexe recevant les mêmes traitements, ni aucune augmentation des carcinomes hépatocellulaires. Les adénomes hépatiques ont un taux variable d'apparition spontanée chez la souris CD-1 et sont d'une importance inconnue pour l'homme. Il y a eu une augmentation des adénomes folliculaires de la thyroïde chez les rats femelles recevant de la sertraline à 40 mg / kg (2 fois la MRHD sur une mg / m

Mutagenèse

Altération De La Fertilité

base chez les adolescents).

Résumé des Risques

Dans l'ensemble, les études épidémiologiques publiées disponibles sur les femmes enceintes exposées à la sertraline au cours du premier trimestre ne suggèrent aucune différence dans le risque de malformations congénitales majeures par rapport au taux de fond pour les malformations congénitales majeures dans les populations de comparaison. Certaines études ont rapporté des augmentations pour des malformations congénitales majeures spécifiques, cependant, ces résultats d'étude ne sont pas concluants []. Il existe des considérations cliniques concernant les nouveau-nés exposés aux ISRS et aux IRSN, y compris Debitum-Sanovel, au cours du troisième trimestre de la grossesse [

Considérations Cliniques

Risque maternel et/ou embryonnaire/fœtal, associé à la maladie

L'exposition aux ISRS et aux IRSN, y compris Debitum-Sanovel en fin de grossesse, peut entraîner un risque accru de complications néonatales nécessitant une hospitalisation prolongée, une assistance respiratoire et une alimentation par sonde, et/ou une hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (NPSP).

].

Données

Exposition Au Troisième Trimestre

Les nouveau-nés exposés à Debitum-Sanovel et à d'autres ISRS ou IRSN à la fin du troisième trimestre ont développé des complications nécessitant une hospitalisation prolongée, une assistance respiratoire et une alimentation par sonde. Ces résultats sont basés sur les rapports post-commercialisation. De telles complications peuvent survenir immédiatement après l'accouchement. Les données cliniques ont inclus la détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions, instabilité de la température, difficulté à s'alimenter, vomissements, hypoglycémie, hypotonie, hypertonie, hyperréflexie, tremblements, agitation, irritabilité et pleurs constants. Ces caractéristiques sont compatibles avec un effet toxique direct des ISRS et des IRSN ou, éventuellement, un syndrome d'arrêt du traitement. Dans certains cas, le tableau clinique était compatible avec le syndrome sérotoninergique

L'exposition en fin de grossesse aux ISRS peut avoir un risque accru d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (NPSP). Le PPHN se produit dans 1-2 pour 1 000 naissances vivantes dans la population générale et est associé à une morbidité et une mortalité néonatales importantes. Dans une étude cas-témoins rétrospective portant sur 377 femmes dont le nourrisson est né avec une NSPSP et 836 femmes dont le nourrisson est né en bonne santé, le risque de développer une NSPSP était environ six fois plus élevé chez les nourrissons exposés aux ISRS après 20 ans.^th

Exposition Au Premier Trimestre

Le poids des preuves provenant des études épidémiologiques menées auprès des femmes enceintes exposées à la sertraline au cours du premier trimestre ne suggère aucune différence dans le risque de malformations congénitales majeures par rapport au taux de fond pour les malformations congénitales majeures chez les femmes enceintes qui n'ont pas été exposées à la sertraline. Une méta-analyse des études ne suggère aucune augmentation du risque de malformations totales (rapport de cotes sommaire=1.01, IC à 95%=0.88-1.17) ou des malformations cardiaques (rapport de cotes sommaire=0.93, IC à 95%=0.70-1.23) parmi la progéniture des femmes ayant été exposées au premier trimestre à la sertraline. Un risque accru de malformations cardiaques congénitales, en particulier les malformations septales, le type de malformation cardiaque congénitale le plus courant, a été observé dans certaines études épidémiologiques publiées avec une exposition à la sertraline au premier trimestre, cependant, la plupart de ces études étaient limitées par l'utilisation de populations de comparaison qui ne permettaient pas de contrôler les facteurs de confusion tels que

Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à 80 mg/kg/jour et 40 mg/kg/jour, respectivement. Ces doses correspondent à environ 3,1 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 200 mg / jour sur un mg / m base chez les adolescents. Aucun signe de tératogénicité n'a été observé à quelque dose que ce soit. Lorsque des rats et des lapins gravides ont reçu de la sertraline pendant la période d'organogenèse, une ossification retardée a été observée chez les fœtus à des doses de 10 mg / kg (0,4 fois la MRHD sur une mg / m² base). La dose sans effet pour la mortalité des petits rats était de 10 mg / kg (0,4 fois la MRHD sur une mg / m

Lactation

Surveiller tous les patients traités avec des antidépresseurs pour une aggravation clinique, des pensées suicidaires et des changements inhabituels de comportement, en particulier pendant les premiers mois de traitement, ou aux moments où la dose augmente ou diminue. Une diminution de l'appétit et une perte de poids ont été observées avec l'utilisation d'ISRS. Surveiller le poids et la croissance chez les patients pédiatriques traités par un ISRS tel que Debitum-Sanovel.

Un sous-ensemble de patients ayant terminé les essais contrôlés randomisés chez des patients atteints de TDM (Debitum-Sanovel n=99, placebo n=122) a été poursuivi dans une étude d'extension ouverte de 24 semaines, à dose flexible. Les sujets qui ont terminé 34 semaines de traitement par Debitum-Sanovel (10 semaines dans un essai contrôlé contre placebo 24 semaines en ouvert, n=68) ont eu un gain de poids similaire à celui attendu en utilisant des données de pairs ajustés en fonction de l'âge. Cependant, aucune étude n'évalue directement les effets à long terme de Debitum-Sanovel sur la croissance, le développement et la maturation chez les patients pédiatriques.

Teneur En Alcool Dans La Solution Buvable Debitum-Sanovel

La solution buvable Debitum-Sanovel contient 12% d'alcool.

Sur le nombre total de patients dans les études cliniques de Debitum-Sanovel chez les patients atteints de MDD, TOC, PD, SSPT, SAD et PMDD, 797 (17%) étaient ≥ 65 ans, tandis que 197 (4%) étaient ≥ 75 ans.

Chez 354 sujets gériatriques traités par Debitum-Sanovel dans les essais contrôlés par placebo de MDD, le profil global des effets indésirables était généralement similaire à celui indiqué dans le tableau 3, à l'exception des acouphènes, des arthralgies avec une incidence d'au moins 2% et à un taux supérieur au placebo chez les patients gériatriques.

Les IRSN et les ISRS, y compris Debitum-Sanovel, ont été associés à des cas d'hyponatrémie cliniquement significative chez des patients âgés, qui peuvent être plus à risque de cet effet indésirable.

La posologie recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh 5 ou 6) est la moitié de la posologie recommandée en raison d'une exposition accrue dans cette population de patients. L'utilisation de Debitum-Sanovel chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh de 7 à 10) ou sévère (score Child-Pugh de 10 à 15) n'est pas recommandée, car Debitum-Sanovel est largement métabolisé et les effets de Debitum-Sanovel chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère n'ont pas été étudiés.

Insuffisance Rénale

Les effets indésirables suivants sont décrits plus en détail dans d'autres sections de l'information de prescription:

• Réaction de disulfirame-alcool quand la solution buvable de Debitum-Sanovel est prise avec le disulfirame

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Les données décrites ci-dessous proviennent d'essais randomisés, en double aveugle, contrôlés contre placebo de Debitum-Sanovel (principalement 50 mg à 200 mg par jour) chez 3066 adultes diagnostiqués avec un TDM, un TOC, une MP, un TSPT, un SAD et un PMDD. Ces 3066 patients exposés à Debitum-Sanovel pendant 8 à 12 semaines représentent 568 patients-années d'exposition. L'âge moyen était de 40 ans, 57% étaient des femmes et 43% des hommes.

Les effets indésirables les plus fréquents (>5% et deux fois le placebo) dans tous les essais cliniques groupés contrôlés contre placebo chez tous les patients traités par Debitum-Sanovel atteints de TDM, TOC, MP, SSPT, SAD et PMDD étaient les suivants: nausées, diarrhée/selles molles, tremblements, dyspepsie, diminution de l'appétit, hyperhidrose, échec de l'éjaculation et diminution de la libido (voir Tableau 3). Voici les effets indésirables les plus fréquents dans les essais de Debitum-Sanovel (>5% et deux fois le placebo) par indication qui n'ont pas été mentionnés précédemment.

• MDD: somnolence,

Effets Indésirables Conduisant À L'Arrêt Du Traitement Dans Les Essais Cliniques Contrôlés Versus Placebo

Le tableau 4 ci-dessous montre l'incidence des effets indésirables sexuels rapportés par au moins 2% des patients traités par Debitum-Sanovel et deux fois par placebo dans le cadre d'études groupées contrôlées versus placebo. Pour les hommes et toutes les indications, les effets indésirables les plus courants (>2% et deux fois le placebo) comprenaient: échec de l'éjaculation, diminution de la libido, dysfonction érectile, trouble de l'éjaculation et dysfonctionnement sexuel masculin. Chez les femmes, l'effet indésirable le plus fréquent (≥2% et deux fois le placebo) a été une diminution de la libido.

Chez 281 patients pédiatriques traités par Debitum-Sanovel dans les études contrôlées versus placebo, le profil global des effets indésirables était généralement similaire à celui observé dans les études chez l'adulte. Les effets indésirables qui n'apparaissent pas dans le tableau 3 (effets indésirables les plus fréquents chez l'adulte) mais qui ont été rapportés chez au moins 2% des patients pédiatriques et à un taux au moins deux fois supérieur au taux placebo comprennent la fièvre, l'hyperkinésie, l'incontinence urinaire, l'agressivité, l'épistaxis, le purpura, l'arthralgie, la perte de poids, les contractions musculaires et l'anxiété.

Autres Effets Indésirables Observés Lors De L'Évaluation Avant Commercialisation De Debitum-Sanovel

D'autres effets indésirables peu fréquents, non décrits ailleurs dans les informations de prescription, survenant à une incidence < 2% chez les patients traités par Debitum-Sanovel ont été:

L'oreille et du labyrinthe troubles – acouphènes

hématochézie, méléna, hémorragie rectale

œdème, troubles de la démarche, irritabilité, pyrexie

enzymes hépatiques élevées

Troubles du système immunitaire -

diabète sucré, hypercholestérolémie, hypoglycémie, augmentation de l'appétit

arthralgie, spasmes musculaires, tiraillements ou contractions musculaires

agression, bruxisme, état confusionnel, humeur euphorique, hallucination

hématurie

alopécie, sueurs froides, dermatite, dermatite bulleuse, prurit,purpura, éruption érythémateuse, folliculaire ou maculopapulaire, urticaire

augmentation des temps de coagulation (altération de la fonction plaquettaire)

Troubles endocriniens -

Affections hépatobiliaires -

Troubles du métabolisme et de la nutrition -

rhabdomyolyse, trismus

psychose, énurésie, paronirie

insuffisance rénale aiguë

réaction cutanée de photosensibilité et autres réactions cutanées graves, qui peuvent potentiellement être fatales, telles que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN)

Les signes et symptômes les plus courants associés à un surdosage de Debitum-Sanovel non mortel étaient la somnolence, les vomissements, la tachycardie, les nausées, les étourdissements, l'agitation et les tremblements. Aucun cas de surdosage mortel avec uniquement de la sertraline n'a été rapporté.

des études ont montré que la sertraline n'a pas d'affinité significative pour les récepteurs adrénergiques (alpha1, alpha2, bêta), cholinergiques, GABA, dopaminergiques, histaminergiques, sérotoninergiques (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) ou benzodiazépines. L'administration chronique de sertraline a été trouvée chez les animaux pour réguler les récepteurs cérébraux de la noradrénaline. La sertraline n'inhibe pas la monoamine oxydase.

L'alcool

Électrophysiologie Cardiaque

L'effet de la sertraline sur l'intervalle QTc a été évalué dans une étude QTc complète croisée randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et contrôlée positive sur trois périodes chez 54 sujets adultes en bonne santé. À 2 fois la dose quotidienne maximale recommandée (~3 fois l'exposition à l'état d'équilibre pour la sertraline et la N-desméthylsertraline), la plus grande moyenne ΔΔQTc était de 10 ms avec une limite supérieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 90% de 12 ms. La longueur de l'intervalle QTc était également positivement corrélée avec les concentrations sériques de sertraline et de N-desméthylsertraline. Ces analyses basées sur la concentration ont toutefois révélé un effet moindre sur le QTc à la concentration maximale observée que dans l'analyse primaire

Après l'administration orale de Debitum-Sanovel une fois par jour dans la plage de 50 à 200 mg pendant 14 jours, les concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax) de sertraline se sont produites entre 4 et 4.5 à 8.4 heures après le dosage. La demi-vie moyenne d'élimination terminale de la sertraline plasmatique est d'environ 26 heures. Conformément à la demi-vie d'élimination terminale, il y a une accumulation d'environ deux fois jusqu'à des concentrations à l'état d'équilibre, qui sont obtenues après une semaine d'administration une fois par jour. Une pharmacocinétique linéaire proportionnelle à la dose a été démontrée dans une étude à dose unique dans laquelle la Cmax et l'aire sous la courbe de temps de concentration plasmatique (ASC) de la sertraline étaient proportionnelles à la dose sur une plage de 50 à 200 mg. La biodisponibilité en dose unique des comprimés de Debitum-Sanovel est approximativement égale à une dose équivalente de solution buvable de Debitum-Sanovel. L'administration avec de la nourriture provoque une petite augmentation de la Cmax et de l'ASC

La sertraline subit un métabolisme de premier passage étendu. La principale voie initiale du métabolisme de la sertraline est la N-déméthylation. La N-desméthylsertraline a une demi-vie d'élimination terminale plasmatique de 62 à 104 heures. Les deux

La Protéine De Liaison

les études de liaison aux protéines effectuées avec la 3H-sertraline radiomarquée ont montré que la sertraline est fortement liée aux protéines sériques (98%) dans la plage de 20 à 500 ng/mL. Cependant, à des concentrations allant jusqu'à 300 et 200 ng/mL, respectivement, la sertraline et la N-desméthylsertraline n'ont pas altéré la liaison aux protéines plasmatiques de deux autres médicaments fortement liés aux protéines, la warfarine et le propranolol.

-