Criten

Hyperprolactinémie

Le traitement de l'hyperprolactinémie chez les hommes et les femmes souffrant d'hypogonadisme et / ou de galactorrhée.

Troubles du cycle menstruel et infertilité féminine

Aménorrhée et oligoménorrhée, avec ou sans galactorrhée.

Affections hyperprolactinémiques induites par les médicaments.

Syndrome des ovaires polykystiques.

Certaines femmes infertiles atteintes d'oligoménorrhée ou d'aménorrhée et de galactorrhée peuvent être indûment sensibles à la prolactine. Criten a été utilisé avec succès dans le traitement d'un certain nombre de femmes stériles atteintes de galactorrhée qui ne souffrent pas d'hyperprolactinémie démontrable.

Prolactinomas

Réduire la taille de la tumeur, en particulier chez les personnes à risque de compression du nerf optique.

Acromégalie

Criten a été utilisé dans un certain nombre d'unités spécialisées, en complément de la chirurgie et / ou de la radiothérapie pour réduire l'hormone de croissance circulante dans la prise en charge des patients acromégaliques.

Maladie de Parkinson

Dans le traitement de la maladie de Parkinson idiopathique, Criten a été utilisé à la fois seul et en association avec Levodopa dans la prise en charge des patients non traités auparavant et des personnes handicapées par des phénomènes «à l'arrêt».).

Les critiques doivent toujours être pris avec de la nourriture.

Un certain nombre de conditions disparates se prêtent au traitement par Criten et pour cette raison, les schémas posologiques recommandés sont variables.

Dans la plupart des indications, quelle que soit la dose finale, la réponse optimale avec le minimum d'effets secondaires est mieux obtenue par l'introduction progressive de Criten. Le schéma suivant est suggéré: Initialement, 1 mg à 1,25 mg au coucher, augmentant après 2 à 3 jours à 2 mg à 2,5 mg au coucher. La posologie peut ensuite être augmentée de 1 mg à 2,5 mg à des intervalles de 2 à 3 jours, jusqu'à ce qu'une posologie de 2,5 mg deux fois par jour soit atteinte. Des incréments de dosage supplémentaires, si nécessaire, doivent être ajoutés de la même manière.

Hypogonadisme / syndromes de galactorrhée / Infertilité

Introduisez Criten progressivement selon le schéma suggéré. La plupart des patients atteints d'hyperprolactinémie ont répondu à 7,5 mg par jour, en doses divisées, mais des doses allant jusqu'à 30 mg par jour ont été utilisées. Chez les patients infertiles sans taux de prolactine sérique manifestement élevé, la dose habituelle est de 2,5 mg deux fois par jour.

Prolactinomas

Introduisez Criten progressivement selon le schéma suggéré. La posologie peut ensuite être augmentée de 2,5 mg par jour à des intervalles de 2 à 3 jours comme suit: 2,5 mg toutes les huit heures, 2,5 mg six heures, 5 mg six heures. Les doses quotidiennes ne doivent pas dépasser 30 mg.

Acromégalie

Introduisez Criten progressivement, selon le schéma suggéré. La posologie peut ensuite être augmentée de 2,5 mg par jour à des intervalles de 2 à 3 jours, comme suit 2,5 mg toutes les huit heures, 2,5 mg toutes les six heures, 5 mg toutes les six heures, 5 mg toutes les six heures.

Maladie de Parkinson

Introduisez Criten progressivement, comme suit: Semaine 1: 1 mg à 1,25 mg au coucher. Semaine 2: 2 mg à 2,5 mg au coucher. Semaine 3: 2,5 mg deux fois par jour. Semaine 4: 2,5 mg trois fois par jour. Prenez ensuite trois fois par jour en augmentant de 2,5 mg tous les 3 à 14 jours, selon la réponse du patient. Continuez jusqu'à ce que la dose optimale soit atteinte. Ce sera généralement entre 10 mg et 30 mg par jour. Les doses quotidiennes ne doivent pas dépasser 30 mg. Chez les patients recevant déjà Levodopa, la posologie de ce médicament peut progressivement être diminuée tandis que la posologie quotidienne de Criten est augmentée jusqu'à ce que l'équilibre optimal soit déterminé.

Utilisation chez les enfants et les adolescents (âgés de 7 à 17 ans)

La prescription de Criten chez les enfants et les adolescents (âgés de 7 à 17 ans) devrait être limitée aux endocrinologues pédiatriques.

Prolactinomas: Population pédiatrique de 7 ans et plus: 1 mg 2 ou 3 fois par jour, augmentant progressivement à plusieurs comprimés par jour au besoin pour maintenir la prolactine plasmatique suffisamment supprimée. La dose quotidienne maximale recommandée chez les enfants âgés de 7 à 12 ans est de 5 mg. La dose quotidienne maximale recommandée chez les adolescents (13-17 ans) est de 20 mg.

Gigantisme (acromégalie): Population pédiatrique âgée de 7 ans et plus: la dose initiale doit être titrée en réponse aux niveaux d'hormone de croissance. La dose quotidienne maximale recommandée chez les enfants de 7 à 12 ans est de 10 mg. La dose quotidienne maximale recommandée chez les adolescents (13-17 ans) est de 20 mg.

Utiliser chez les personnes âgées

Il n'y a aucune preuve clinique que Criten présente un risque particulier pour les personnes âgées.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la vitesse d'élimination peut être retardée et les taux plasmatiques peuvent augmenter, nécessitant un ajustement de la dose.

Pour le traitement à long terme: Preuve de valvulopathie cardiaque déterminée par échocardiographie avant traitement.

Criten est contre-indiqué pour une utilisation dans la suppression de la lactation ou d'autres indications non mortelles chez les patients atteints d'une maladie coronarienne sévère, ou des symptômes et / ou des antécédents de troubles mentaux graves.

Autre

Les preuves d'efficacité de Criten dans le traitement des symptômes prémenstruels et de la maladie bénigne du sein sont insuffisantes.). De plus, une réduction de la posologie ou une interruption du traitement peut être envisagée.

Lorsque les femmes en âge de procréer sont traitées avec Criten dans des conditions non associées à une hyperprolactinémie, la dose efficace la plus faible doit être utilisée. Ceci afin d'éviter la suppression de la prolactine à des niveaux inférieurs à la normale, avec une altération conséquente de la fonction lutéale.

Une évaluation gynécologique, comprenant de préférence une cytologie cervicale et endométriale, est recommandée pour les femmes recevant Criten pendant de longues périodes. Six évaluations mensuelles sont suggérées pour les femmes ménopausées et une évaluation annuelle pour les femmes ayant des menstruations régulières.

Quelques cas de saignement gastro-intestinal et d'ulcère gastrique ont été rapportés. Si cela se produit, Criten doit être retiré. Les patients ayant des antécédents de signes d'ulcération gastroduodénale doivent être étroitement surveillés lors de la réception du traitement.

Étant donné que, en particulier pendant les premiers jours de traitement, des réactions hypotenseurs peuvent parfois survenir et entraîner une vigilance réduite, des précautions particulières doivent être prises lors de la conduite d'un véhicule ou de l'utilisation de machines.

Parmi les patients sous Criten, en particulier sous traitement à long terme et à haute dose, des épanchements pleuraux et péricardiques, ainsi que des fibrose pleurale et pulmonaire et une péricardite constrictive ont parfois été rapportés. Les patients présentant des troubles pleuropulmonaires inexpliqués doivent être examinés attentivement et l'arrêt du traitement par Criten doit être envisagé.

Chez quelques patients sous Criten, en particulier sous traitement à long terme et à forte dose, une fibrose rétropéritonéale a été rapportée. Pour garantir la reconnaissance de la fibrose rétropéritonéale à un stade réversible précoce, il est recommandé que ses manifestations (par ex. maux de dos, œdème des membres inférieurs, insuffisance rénale) doivent être surveillés dans cette catégorie de patients. Les médicaments contre les nutriments doivent être retirés si des changements fibrotiques dans le rétropéritoine sont diagnostiqués ou suspectés.

Une attention particulière doit être portée aux signes et symptômes de

maladie pleuro-pulmonaire telle que dyspnée, essoufflement, toux persistante ou douleur thoracique

insuffisance cardiaque car les cas de fibrose péricardique se sont souvent manifestés par une insuffisance cardiaque. La péricardite constructive doit être exclue si de tels symptômes apparaissent.

Des investigations appropriées telles que le taux de sédimentation des érythrocytes, les radiographies pulmonaires et les mesures de la créatinine sérique doivent être effectuées si nécessaire pour étayer le diagnostic d'un trouble fibrotique. Il convient également d'effectuer des investigations de base du taux de sédimentation des érythrocytes ou d'autres marqueurs inflammatoires, de la fonction pulmonaire / de la radiographie thoracique et de la fonction rénale avant le début du traitement.

Ces troubles peuvent avoir une apparition insidieuse et les patients doivent être surveillés régulièrement et attentivement tout en prenant Criten pour les manifestations de troubles fibrotiques progressifs. Le critique doit être retiré si des changements inflammatoires fibrotiques ou sérosaux sont diagnostiqués ou suspectés.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Troubles du contrôle des impulsions

Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les soignants doivent être informés que des symptômes comportementaux de troubles du contrôle des impulsions, y compris le jeu pathologique, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des dépenses ou des achats compulsifs, une frénésie alimentaire et une alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes de la dopamine, y compris Criten.. Une réduction de la dose / un arrêt effilé doit être envisagé si de tels symptômes se développent.

Enfants et adolescents (âgés de 7 à 17 ans)

La bromocriptine a été utilisée pour traiter les prolactinomes et les indications de gigantisme (acromégalie) chez les patients âgés de 7 ans ou plus et les séries de cas ont été documentées dans la littérature. Seules des données isolées sont disponibles pour une utilisation de bromocriptine chez les patients pédiatriques de moins de 7 ans. Les données sur la sécurité sont limitées, notamment à long terme. La prescription est limitée aux endocrinologues pédiatriques.

Personnes âgées

Les études cliniques pour Criten n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si les personnes âgées répondent différemment des sujets plus jeunes. Cependant, d'autres expériences cliniques rapportées, y compris la notification post-commercialisation des événements indésirables, n'ont identifié aucune différence dans la réponse ou la tolérabilité entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Même si aucune variation de l'efficacité ou du profil des effets indésirables chez les patients âgés prenant Criten n'a été observée, une plus grande sensibilité chez certaines personnes âgées ne peut pas être catégoriquement exclue. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, en commençant par l'extrémité inférieure de la plage de doses, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de la maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse dans cette population.

Des réactions hypotenseurs peuvent perturber certains patients au cours des premiers jours de traitement et des précautions particulières doivent être prises lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines.

Les patients traités par la bromocriptine et présentant des somnolences et / ou des épisodes de sommeil soudain doivent être avisés de ne pas conduire ni se livrer à des activités où une vigilance altérée peut se mettre eux-mêmes ou d'autres à risque de blessures graves ou de décès (par exemple.).

La survenue d'effets secondaires peut être minimisée par une introduction progressive de la dose ou une réduction de dose suivie d'un titrage plus progressif. Si nécessaire, les nausées et / ou vomissements initiaux peuvent être réduits en prenant Criten pendant un repas et par l'apport d'un antagoniste périphérique de la dopamine, tel que la dompéridone, pendant quelques jours, au moins une heure avant l'administration de Criten.

Les effets indésirables sont classés sous la rubrique fréquence, la plus fréquente en premier, selon la convention suivante: très fréquent (> 1/10); fréquent (> 1/100, <1/10); peu fréquent (> 1/1 000, <1/100); rare (> 1/10 000, <1/1 0000), isolé.

Troubles du système nerveux

Fréquent: maux de tête, somnolence

Peu fréquent: étourdissements, dyskinésie

Rare: Somnolence, paresthésie

Très rare: somnolence diurne excessive et début soudain du sommeil

Troubles psychiatriques

Peu fréquent: confusion, agitation psychomoteur, hallucinations

Rare: troubles psychotiques, insomnie

Troubles gastro-intestinaux

Fréquent: nausées, constipation

Peu fréquent: Vomissements, bouche sèche

Rare: diarrhée, douleurs abdominales, fibrose rétropéritonéale, ulcère gastro-intestinal, hémorragie gastro-intestinale

Troubles vasculaires

Peu fréquent: hypotension incluant une hypotension orthostatique (qui peut dans de très rares cas conduire à un effondrement)

Très rare: pâleur réversible des doigts et des orteils induits par le froid (surtout chez les patients qui ont des antécédents du phénomène de Raynaud)

Troubles cardiaques

Rare: tachycardie, bradycardie, arythmie

Très rare: valvulopathie cardiaque (y compris régurgitation) et troubles associés (péricardite et épanchement péricardique).

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent: congestion nasale

Rare: épanchement pleural, fibrose pleurale et pulmonaire, pleurite, dyspnée

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Peu fréquent: crampes aux jambes

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent: réactions allergiques cutanées, perte de cheveux

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent: fatigue

Rare: œdème périphérique

Très rarement: un syndrome ressemblant au syndrome malin des neuroleptiques a été signalé lors du retrait de Criten.

Troubles oculaires

Rare: troubles visuels, vision floue

Troubles de l'oreille et du labyrinthe

Rare: acouphènes

Femmes post-partum

Dans de très rares cas (chez les femmes post-partum traitées par Criten pour la prévention de la lactation), des événements indésirables graves, notamment une hypertension, un infarctus du myocarde, une convulsion, un accident vasculaire cérébral ou des troubles mentaux, ont été signalés, bien que la relation causale soit incertaine.).

Troubles du contrôle des impulsions

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Signes et symptômes

Un surdosage avec Criten est susceptible d'entraîner des vomissements et d'autres symptômes qui pourraient être dus à une stimulation excessive des récepteurs dopaminergiques et pourraient inclure des nausées, des étourdissements, une hypotension, une hypotension orthostatique, une tachycardie, une somnolence, une léthargie, une confusion et des hallucinations. Des mesures de soutien générales devraient être prises pour éliminer tout matériau non absorbé et maintenir la pression artérielle si nécessaire.

Des informations ont été isolées sur des enfants qui ont accidentellement ingéré Criten. Des vomissements, de la somnolence et de la fièvre ont été signalés comme des événements indésirables. Les patients se sont rétablis spontanément en quelques heures ou après un traitement symptomatique.

Gestion des surdoses

En cas de surdosage, l'administration de charbon activé est recommandée et en cas de prise orale très récente, un lavage gastrique peut être envisagé.

La prise en charge de l'intoxication aiguë est symptomatique; Le métoclopramide peut être indiqué pour le traitement des vomissements ou des hallucinations.

Classe pharmacothérapeutique: agoniste de la dopamine (code ATC N04B C01), inhibiteur de la prolactine (code ATC G02C B01)

Le criten, ingrédient actif bromocriptine, est un inhibiteur de la sécrétion de prolactine et un stimulateur des récepteurs de la dopamine. Les domaines d'application de Criten sont divisés en indications endocrinologiques et neurologiques. Les détails pharmacologiques seront discutés sous chaque indication.

Endocrinologique indications

Le criten inhibe la sécrétion de l'hormone hypophysaire antérieure prolactine sans affecter les niveaux normaux d'autres hormones hypophysaires. Cependant, Criten est capable de réduire les niveaux élevés d'hormone de croissance (GH) chez les patients acromégaux. Ces effets sont dus à la stimulation des récepteurs de la dopamine.

Dans le puerperium, la prolactine est nécessaire pour l'initiation et le maintien de la lactation puerpérale. À d'autres moments, une augmentation de la sécrétion de prolactine donne lieu à une lactation pathologique (galactorrhée) et / ou à des troubles de l'ovulation et des menstruations.

En tant qu'inhibiteur spécifique de la sécrétion de prolactine, Criten peut être utilisé pour prévenir ou supprimer la lactation physiologique ainsi que pour traiter les états pathologiques induits par la prolactine. Dans l'aménorrhée et / ou l'anovulation (avec ou sans galactorrhée), Criten peut être utilisé pour restaurer les cycles menstruels et l'ovulation.

Les mesures habituelles prises pendant la suppression de la lactation, telles que la restriction de l'apport hydrique, ne sont pas nécessaires avec Criten. De plus, Criten n'entrave pas l'involution puerpérale de l'utérus et n'augmente pas le risque de thromboembolie.

Il a été démontré que Criten arrête la croissance ou réduit la taille des adénomes hypophysaires sécrétant de la prolactine (prolactinomes).

Chez les patients acromégaliques - en plus de réduire les taux plasmatiques d'hormone de croissance et de prolactine - Criten a un effet bénéfique sur les symptômes cliniques et sur la tolérance au glucose.

Le criten améliore les symptômes cliniques du syndrome des ovaires polykystiques en rétablissant un schéma normal de sécrétion de LH.

Indications neurologiques

En raison de son activité dopaminergique, Criten, à des doses généralement supérieures à celles des indications endocrinologiques, est efficace dans le traitement de la maladie de Parkinson, qui se caractérise par une carence en dopamine nigrostriatale spécifique. La stimulation des récepteurs de la dopamine par Criten peut dans cette condition rétablir l'équilibre neurochimique dans le striatum.

Cliniquement, Criten améliore les tremblements, la rigidité, la bradykinésie et d'autres symptômes parkinsoniens à tous les stades de la maladie. Habituellement, l'effet thérapeutique dure des années (jusqu'à présent, de bons résultats ont été rapportés chez les patients traités jusqu'à huit ans). Les cryens peuvent être administrés seuls ou - à des stades précoces et avancés - combinés avec d'autres médicaments anti-parkinsoniens. La combinaison avec le traitement par Levodopa entraîne des effets anti-parkinsoniens améliorés, ce qui permet souvent une réduction de la dose de Levodopa. Criten offre un avantage particulier aux patients sous traitement par Levodopa présentant une réponse thérapeutique détériorante ou des complications telles que des mouvements involontaires anormaux (dykinésie choréoatoïde et / ou dystonie douloureuse), une insuffisance de fin de dose et un phénomène `` ponctuel ''.

Criten améliore la symptomatologie dépressive souvent observée chez les patients parkinsoniens. Cela est dû à ses propriétés antidépressives inhérentes, comme le prouvent des études contrôlées chez des patients non parkinsoniens souffrant de dépression endogène ou psychogène.

Après administration orale, Criten (bromocriptine) est rapidement et bien absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1 à 3 heures. Une dose orale de 5 mg de bromocriptine entraîne un C_max de 0,465 ng / ml. L'effet hypolétrant la prolactine se produit 1 à 2 heures après l'ingestion, atteint son maximum en 5 heures environ et dure 8 à 12 heures.

Le criten est largement métabolisé. Dans le plasma, la demi-vie d'élimination est de 3 à 4 heures pour le médicament parent et de 50 heures pour les métabolites inactifs. Le médicament parent et ses métabolites sont également complètement excrétés par le foie, seuls 6% étant éliminés par le rein. Le criten est lié à 96% aux protéines plasmatiques.

Rien n'indique que les propriétés pharmacocinétiques et la tolérabilité de Criten soient directement affectées par l'âge avancé. Cependant, chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la vitesse d'élimination peut être retardée et les taux plasmatiques peuvent augmenter, nécessitant un ajustement de la dose.

Biotransformation

La bromocriptine subit une biotransformation de premier passage importante dans le foie, reflétée par des profils de métabolites complexes et par l'absence presque complète de médicament parent dans l'urine et les fèces. Il montre une affinité élevée pour le CYP3A et les hydroxylations à l'anneau prolétarien de la fraction cyclopeptidique constituent une voie métabolique principale. On pourrait donc s'attendre à ce que les inhibiteurs et / ou les substrats puissants du CYP3A4 inhibent la clairance de la bromocriptine et conduisent à des niveaux accrus. La bromocriptine est également un puissant inhibiteur du CYP3A4 avec une valeur IC50 calculée de 1,69 µM. Cependant, étant donné les faibles concentrations thérapeutiques de bromocriptine libre chez les patients, une altération significative du métabolisme d'un deuxième médicament dont la clairance est médiée par le CYP3A4 ne doit pas être attendue.

Les données précliniques de Criten (bromocriptine) ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base d'études conventionnelles de toxicité à dose unique et répétée, de génotoxicité, de mutagénicité, de potentiel cancérogène ou de toxicité pour la reproduction.

Des carcinomes de l'endomètre ont été observés dans des études précliniques sur des rats à des doses élevées uniquement. Ils sont considérés comme dus à la sensibilité spécifique à l'espèce des animaux d'essai à l'activité pharmacologique de la bromocriptine.

D'autres effets dans les études précliniques n'ont été observés qu'à des expositions considérées comme dépassant suffisamment l'exposition humaine maximale, ce qui indique peu de pertinence pour l'utilisation clinique.

Aucun

Pas d'exigences particulières.