Coversum N

Posologie

La dose doit être individualisée en fonction du profil du patient et de la réponse de la pression artérielle.

Hypertension

Coversum N erbumine peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres classes de thérapie antihypertenseur.

La dose initiale recommandée est de 4 mg administrée une fois par jour le matin.

Les patients dont le système rénine-angiotensine-aldostérone est fortement activé (en particulier, hypertension rénovasculaire, déplétion du sel et / ou du volume, décompensation cardiaque ou hypertension sévère) peuvent subir une baisse excessive de la pression artérielle après la dose initiale. Une dose initiale de 2 mg est recommandée chez ces patients et l'initiation du traitement doit avoir lieu sous surveillance médicale. La dose peut être augmentée à 8 mg une fois par jour après un mois de traitement.

Une hypotension symptomatique peut survenir après le début du traitement par Coversum N erbumine; cela est plus probable chez les patients traités simultanément avec des diurétiques. La prudence est donc recommandée car ces patients peuvent être épuisés en volume et / ou en sel.

Si possible, le diurétique doit être arrêté 2 à 3 jours avant de commencer le traitement par Coversum N erbumine.

Chez les patients hypertendus chez lesquels le diurétique ne peut pas être arrêté, le traitement par Coversum N erbumine doit être initié avec une dose de 2 mg. La fonction rénale et le potassium sérique doivent être surveillés. La posologie ultérieure de Coversum N erbumine doit être ajustée en fonction de la réponse de la pression artérielle. Si nécessaire, le traitement diurétique peut être repris.

Chez les patients âgés, le traitement doit être initié à une dose de 2 mg, qui peut être progressivement augmentée à 4 mg après un mois, puis à 8 mg si nécessaire, en fonction de la fonction rénale (voir tableau 1 - Ajustement posologique de l'insuffisance rénale » , ci-dessous).

Insuffisance cardiaque symptomatique

Il est recommandé que la Coversum N erbumine, généralement associée à un diurétique et / ou une digoxine non épargneurs de potassium et / ou à un bêta-bloquant, soit introduite sous étroite surveillance médicale avec une dose initiale recommandée de 2 mg prise le matin. Cette dose peut être augmentée après 2 semaines à 4 mg une fois par jour, si elle est tolérée.

L'ajustement de la dose doit être basé sur la réponse clinique de chaque patient.

Dans l'insuffisance cardiaque sévère et chez d'autres patients considérés comme à haut risque (patients présentant une insuffisance rénale et une tendance à présenter des troubles électrolytiques, patients recevant un traitement simultané avec des diurétiques et / ou un traitement avec des agents vasodilatants), le traitement doit être initié sous surveillance attentive.

Patients à haut risque d'hypotension symptomatique, par ex. les patients atteints d'appauvrissement en sel, avec ou sans hyponatrémie, les patients souffrant d'hypovolémie ou les patients qui ont reçu un traitement diurétique vigoureux, doivent voir ces conditions corrigées, si possible, avant le traitement par Coversum N erbumine. La pression artérielle, la fonction rénale et le potassium sérique doivent être étroitement surveillés, avant et pendant le traitement par Coversum N Erbumine.

Maladie coronarienne stable

Coversum N erbumine doit être introduit à une dose de 4 mg une fois par jour pendant deux semaines, puis augmenté à 8 mg une fois par jour, en fonction de la fonction rénale et à condition que la dose de 4 mg soit bien tolérée.

Les patients âgés doivent recevoir 2 mg une fois par jour pendant une semaine, puis 4 mg une fois par jour la semaine suivante, avant d'augmenter la dose jusqu'à 8 mg une fois par jour, en fonction de la fonction rénale (voir tableau 1 - Ajustement posologique de l'insuffisance rénale - , au dessous de). La dose ne doit être augmentée que si la dose inférieure précédente est bien tolérée.

Populations particulières

Insuffisance rénale

La posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale doit être basée sur la clairance de la créatinine, comme indiqué dans le tableau 1 ci-dessous:

Tableau 1: ajustement posologique de l'insuffisance rénale

* La clairance de dialyse de Coversum Nat est de 70 ml / min.

Pour les patients hémodialysés, la dose doit être prise après dialyse.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Population pédiatrique

L'efficacité et la sécurité d'utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Par conséquent, l'utilisation chez les enfants et les adolescents n'est pas recommandée.

Mode d'administration

Pour usage oral.

Il est recommandé de prendre Coversum N Erbumine une fois par jour le matin, avant un repas.

Posologie

La dose doit être individualisée en fonction du profil du patient et de la réponse de la pression artérielle.

Hypertension

Coversum N peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres classes de thérapie antihypertenseur.

La dose initiale recommandée est de 4 mg administrée une fois par jour le matin.

Les patients dont le système rénine-angiotensine-aldostérone est fortement activé (en particulier, hypertension rénovasculaire, déplétion du sel et / ou du volume, décompensation cardiaque ou hypertension sévère) peuvent subir une baisse excessive de la pression artérielle après la dose initiale. Une dose initiale de 2 mg est recommandée chez ces patients et l'initiation du traitement doit avoir lieu sous surveillance médicale. La dose peut être augmentée à 8 mg une fois par jour après un mois de traitement.

Une hypotension symptomatique peut survenir après le début du traitement par Coversum N; cela est plus probable chez les patients traités simultanément avec des diurétiques. La prudence est donc recommandée car ces patients peuvent être épuisés en volume et / ou en sel.

Si possible, le diurétique doit être arrêté 2 à 3 jours avant de commencer le traitement par Coversum N .

Chez les patients hypertendus chez lesquels le diurétique ne peut pas être arrêté, le traitement par Coversum N doit être initié avec une dose de 2 mg. La fonction rénale et le potassium sérique doivent être surveillés. La posologie ultérieure de Coversum N doit être ajustée en fonction de la réponse de la pression artérielle. Si nécessaire, le traitement diurétique peut être repris.

Chez les patients âgés, le traitement doit être initié à une dose de 2 mg, qui peut être progressivement augmentée à 4 mg après un mois, puis à 8 mg si nécessaire, en fonction de la fonction rénale (voir tableau 1 - Ajustement posologique de l'insuffisance rénale » , ci-dessous).

Insuffisance cardiaque symptomatique

Il est recommandé que le Coversum N, généralement associé à un diurétique et / ou à la digoxine non épargneurs de potassium et / ou à un bêta-bloquant, soit introduit sous étroite surveillance médicale avec une dose initiale recommandée de 2 mg prise le matin. Cette dose peut être augmentée après 2 semaines à 4 mg une fois par jour, si elle est tolérée.

L'ajustement de la dose doit être basé sur la réponse clinique de chaque patient.

Dans l'insuffisance cardiaque sévère et chez d'autres patients considérés comme à haut risque (patients présentant une insuffisance rénale et une tendance à présenter des troubles électrolytiques, patients recevant un traitement simultané avec des diurétiques et / ou un traitement avec des agents vasodilatants), le traitement doit être initié sous surveillance attentive.

Patients à haut risque d'hypotension symptomatique, par ex. patients avec déplétion en sel, avec ou sans hyponatrémie, patients souffrant d'hypovolémie ou patients recevant un traitement diurétique vigoureux, devrait faire corriger ces conditions, si possible, avant le traitement par Coversum N. Pression artérielle, la fonction rénale et le potassium sérique doivent être étroitement surveillés, avant et pendant le traitement par Coversum N .

Maladie coronarienne stable

Coversum N doit être introduit à une dose de 4 mg une fois par jour pendant deux semaines, puis augmenté à 8 mg une fois par jour, en fonction de la fonction rénale et à condition que la dose de 4 mg soit bien tolérée.

Les patients âgés doivent recevoir 2 mg une fois par jour pendant une semaine, puis 4 mg une fois par jour la semaine suivante, avant d'augmenter la dose jusqu'à 8 mg une fois par jour, en fonction de la fonction rénale (voir tableau 1 - Ajustement posologique de l'insuffisance rénale - , au dessous de). La dose ne doit être augmentée que si la dose inférieure précédente est bien tolérée.

Populations particulières

Insuffisance rénale

La posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale doit être basée sur la clairance de la créatinine, comme indiqué dans le tableau 1 ci-dessous:

Tableau 1: ajustement posologique de l'insuffisance rénale

* La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml / min.

Pour les patients hémodialysés, la dose doit être prise après dialyse.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Population pédiatrique

L'efficacité et la sécurité d'utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Par conséquent, l'utilisation chez les enfants et les adolescents n'est pas recommandée.

Mode d'administration

Pour usage oral.

Il est recommandé de prendre Coversum N une fois par jour le matin, avant un repas.

-) ou à tout autre inhibiteur de l'ECA ;

- Antécédents d'œdème de Quincke associés à un traitement antérieur par inhibiteur de l'ECA ;

- œdème de Quincke héréditaire ou idiopathique ;

- Deuxième et troisième trimestres de grossesse.

- Utilisation concomitante de Coversum N Erbumine avec des produits contenant de l'aliskiren chez des patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG <60 ml / min / 1,73 m²).

-) ou à tout autre inhibiteur de l'ECA ;

- Antécédents d'œdème de Quincke associés à un traitement antérieur par inhibiteur de l'ECA ;

- œdème de Quincke héréditaire ou idiopathique ;

- Deuxième et troisième trimestres de grossesse.

- Utilisation concomitante de Coversum N avec des produits contenant de l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG <60 ml / min / 1,73 m²).

Maladie coronarienne stable

Si un épisode d'angine de poitrine instable (majeure ou non) survient au cours du premier mois de traitement par Coversum N, une évaluation minutieuse du rapport bénéfice / risque doit être effectuée avant la poursuite du traitement.

Hypotension

Les inhibiteurs de l'ECA peuvent provoquer une chute de la pression artérielle. L'hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus non compliqués et est plus susceptible de se produire chez les patients qui ont été épuisés en volume, par ex. par thérapie diurétique, restriction alimentaire en sel, dialyse, diarrhée ou vomissements, ou qui ont une hypertension dépendante de la rénine sévère. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque symptomatique, avec ou sans insuffisance rénale associée, une hypotension symptomatique a été observée. Cela est plus susceptible de se produire chez les patients présentant des degrés d'insuffisance cardiaque plus sévères, comme en témoigne l'utilisation de doses élevées de diurétiques de l'anse, d'hyponatrémie ou d'insuffisance rénale fonctionnelle. Chez les patients présentant un risque accru d'hypotension symptomatique, l'initiation du traitement et l'ajustement de la dose doivent être étroitement surveillés. Des considérations similaires s'appliquent aux patients atteints d'une maladie cardiaque ou cérébrovasculaire ischémique chez lesquels une chute excessive de la pression artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

En cas d'hypotension, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, recevoir une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%). Une réponse hypotenseur transitoire n'est pas une contre-indication à d'autres doses, qui peuvent être administrées généralement sans difficulté une fois que la pression artérielle a augmenté après l'expansion du volume. Chez certains patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive qui ont une pression artérielle normale ou basse, une baisse supplémentaire de la pression artérielle systémique peut survenir avec l'érbumine Coversum N. Cet effet est anticipé et n'est généralement pas une raison pour arrêter le traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose ou l'arrêt de Coversum N Erbumine peut être nécessaire.

Sténose valvulaire aortique et mitrale / cardiomyopathie hypertrophique

Comme pour les autres inhibiteurs de l'ECA, l'érbumine Coversum N doit être administrée avec prudence aux patients atteints de sténose valvulaire mitrale et d'obstruction à l'écoulement du ventricule gauche, comme la sténose aortique ou la cardiomyopathie hypertrophique.

Double blocus du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)

Il est prouvé que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du RAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé. Si un traitement de double blocage est jugé absolument nécessaire, cela ne devrait se produire que sous surveillance spécialisée et sous réserve d'une surveillance étroite fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.

Les inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés en concomitance chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <60 ml / min), la posologie initiale de Coversum N doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine du patient, puis en fonction de la réponse du patient au traitement. La surveillance systématique du potassium et de la créatinine fait partie de la pratique médicale normale de ces patients.

Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique, une hypotension après le début du traitement par des inhibiteurs de l'ECA peut entraîner une nouvelle insuffisance rénale. Une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, a été rapportée dans cette situation.

Chez certains patients atteints de sténose bilatérale de l'artère rénale ou de sténose de l'artère à un rein solitaire, qui ont été traités avec des inhibiteurs de l'ECA, des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, généralement réversibles à l'arrêt du traitement, ont été observées. Cela est particulièrement probable chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Si une hypertension rénovasculaire est également présente, il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale. Chez ces patients, le traitement doit être instauré sous étroite surveillance médicale avec de faibles doses et une titration soigneuse de la dose. Étant donné que le traitement par diurétiques peut être un facteur contributif à ce qui précède, ils doivent être interrompus et la fonction rénale doit être surveillée pendant les premières semaines du traitement par Coversum N Erbumine.

Certains patients hypertendus sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé une augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, généralement mineures et transitoires, en particulier lorsque l'érbumine Coversum N a été administrée en concomitance avec un diurétique. Cela est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. Une réduction de la posologie et / ou l'arrêt du diurétique et / ou du Coversum N Erbumine peut être nécessaire.

Patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à haut flux et traités en concomitance avec un inhibiteur de l'ECA. Chez ces patients, il convient d'envisager l'utilisation d'un type différent de membrane de dialyse ou d'une classe différente d'agent antihypertenseur.

Transplantation rénale

Il n'y a aucune expérience concernant l'administration de Coversum N erbumine chez les patients ayant subi une transplantation rénale récente.

Hypersensibilité / angio-œdème

Un œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et / ou du larynx a été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris l'erbumine Coversum N. Cela peut survenir à tout moment pendant le traitement. Dans de tels cas, Coversum N Erbumine doit être rapidement arrêté et une surveillance appropriée doit être initiée et poursuivie jusqu'à ce que la résolution complète des symptômes se soit produite. Dans les cas où l'enflure était confinée au visage et aux lèvres, la condition s'est généralement résolue sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utiles pour soulager les symptômes.

L'œdème de Quincke associé à un œdème laryngé peut être mortel. En cas d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement d'urgence doit être administré rapidement. Cela peut inclure l'administration d'adrénaline et / ou le maintien d'une voie aérienne brevetée. Le patient doit être sous étroite surveillance médicale jusqu'à ce qu'une résolution complète et durable des symptômes se soit produite.

Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke sans rapport avec le traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke tout en recevant un inhibiteur de l'ECA.

Un œdème de Quincke intestinal a été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il n'y avait pas d'œdème de Quincke antérieur et les taux d'estérase C-1 étaient normaux. L'œdème de Quincke a été diagnostiqué par des procédures comprenant une tomodensitométrie abdominale, une échographie ou une intervention chirurgicale et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. L'œdème de Quincke intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients sous inhibiteurs de l'ECA présentant des douleurs abdominales.

Utilisation concomitante d'inhibiteurs mTOR (par ex. sirolimus, everolimus, temsirolimus)

Patients prenant des inhibiteurs concomitants du mTOR (par ex. le traitement par sirolimus, everolimus, temsirolimus) peut présenter un risque accru d'œdème de Quincke (par ex. gonflement des voies respiratoires ou de la langue, avec ou sans déficience respiratoire).

Réactions anaphylactoïdes lors de l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)

Rarement, les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA lors de l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) avec du sulfate de dextrane ont connu des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles. Ces réactions ont été évitées en retenant temporairement le traitement par inhibiteur de l'ECA avant chaque aphérèse.

Réactions anaphylactiques lors de la désensibilisation

Patients recevant des inhibiteurs de l'ECA pendant le traitement de désensibilisation (par ex. venin d'hyménoptère) ont connu des réactions anaphylactoïdes. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque les inhibiteurs de l'ECA ont été temporairement retenus, mais elles sont réapparues lors d'une nouvelle contestation par inadvertance.

Insuffisance hépatique

Rarement, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par une jaunisse cholestatique et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère ou des élévations marquées des enzymes hépatiques doivent arrêter l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un suivi médical approprié.

Neutropénie / Agranulocytose / Thrombocytopénie / Anémie

Une neutropénie / agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients dont la fonction rénale est normale et aucun autre facteur de complication, la neutropénie survient rarement. Coversum N doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints de maladie vasculaire au collagène, de traitement immunosuppresseur, de traitement par l'allopurinol ou le procaïnamide, ou d'une combinaison de ces facteurs de complication, en particulier s'il existe une insuffisance rénale préexistante. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui, dans quelques cas, n'ont pas répondu à une antibiothérapie intensive. Si Coversum N est utilisé chez ces patients, une surveillance périodique du nombre de globules blancs est recommandée et les patients doivent être informés de tout signe d'infection (par ex. mal de gorge, fièvre).

Course

Les inhibiteurs de l'ECA provoquent un taux d'œdème de Quincke plus élevé chez les patients noirs que chez les patients non noirs.

Comme pour les autres inhibiteurs de l'ECA, le Coversum N peut être moins efficace pour abaisser la pression artérielle chez les Noirs que chez les non-Noirs, peut-être en raison d'une prévalence plus élevée d'états à faible rénine dans la population hypertensive noire.

Toux

Une toux a été rapportée avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. De manière caractéristique, la toux est non productive, persistante et disparaît après l'arrêt du traitement. La toux induite par les inhibiteurs de l'ECA doit être considérée comme faisant partie du diagnostic différentiel de toux.

Chirurgie / Anesthésie

Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou pendant une anesthésie avec des agents qui produisent une hypotension, Coversum N erbumine peut bloquer la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatoire de rénine. Le traitement doit être interrompu un jour avant la chirurgie. Si l'hypotension se produit et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par l'expansion du volume.

Hyperkaliémie

Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris Coversum N. Les facteurs de risque de développement d'une hyperkaliémie comprennent ceux présentant une insuffisance rénale, aggravation de la fonction rénale, âge (> 70 ans) diabète sucré, événements inter-courants, en particulier la déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique et utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple. spironolactone, éplerénone, triamtérène ou amiloride), suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium; ou les patients prenant d'autres médicaments associés à une augmentation de la kaliémie (par ex. héparine, co-trimoxazole également connu sous le nom de triméthoprime / sulfaméthoxazole). L'utilisation de suppléments de potassium, de diurétiques épargnant le potassium ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative du potassium sérique. L'hyperkaliémie peut provoquer des arythmies graves, parfois mortelles. Si l'utilisation concomitante des médicaments susmentionnés est jugée appropriée, ils doivent être utilisés avec prudence et avec une surveillance fréquente du potassium sérique.

Patients diabétiques

Chez les patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou de l'insuline, le contrôle glycémique doit être étroitement surveillé au cours du premier mois de traitement par un inhibiteur de l'ECA.

Lithium

La combinaison de lithium et de Coversum N n'est généralement pas recommandée.

Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium

La combinaison de Coversum N et de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium n'est généralement pas recommandée.

Grossesse

Les inhibiteurs de l'ECA ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. À moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patientes qui planifient une grossesse doivent être remplacées par des traitements antihypertenseurs alternatifs, qui ont un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par des inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.

Excipients

En raison de la présence de lactose, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de malabsorption du glucose-galactose ou de déficit en lactase de Lapp ne doivent pas prendre ce médicament.

Maladie coronarienne stable

Si un épisode d'angine de poitrine instable (majeure ou non) survient au cours du premier mois de traitement par périndopril, une évaluation minutieuse du rapport bénéfice / risque doit être effectuée avant la poursuite du traitement.

Hypotension

Les inhibiteurs de l'ECA peuvent provoquer une chute de la pression artérielle. L'hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus non compliqués et est plus susceptible de se produire chez les patients qui ont été épuisés en volume, par ex. par thérapie diurétique, restriction alimentaire en sel, dialyse, diarrhée ou vomissements, ou qui ont une hypertension dépendante de la rénine sévère. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque symptomatique, avec ou sans insuffisance rénale associée, une hypotension symptomatique a été observée. Cela est plus susceptible de se produire chez les patients présentant des degrés d'insuffisance cardiaque plus sévères, comme en témoigne l'utilisation de doses élevées de diurétiques de l'anse, d'hyponatrémie ou d'insuffisance rénale fonctionnelle. Chez les patients présentant un risque accru d'hypotension symptomatique, l'initiation du traitement et l'ajustement de la dose doivent être étroitement surveillés. Des considérations similaires s'appliquent aux patients atteints d'une maladie cardiaque ou cérébrovasculaire ischémique chez lesquels une chute excessive de la pression artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

En cas d'hypotension, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, recevoir une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%). Une réponse hypotenseur transitoire n'est pas une contre-indication à d'autres doses, qui peuvent être administrées généralement sans difficulté une fois que la pression artérielle a augmenté après l'expansion du volume. Chez certains patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive qui ont une pression artérielle normale ou basse, une baisse supplémentaire de la pression artérielle systémique peut survenir avec Coversum N. Cet effet est anticipé et n'est généralement pas une raison pour arrêter le traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose ou l'arrêt de Coversum N peut être nécessaire.

Sténose valvulaire aortique et mitrale / cardiomyopathie hypertrophique

Comme pour les autres inhibiteurs de l'ECA, Coversum N doit être administré avec prudence aux patients atteints de sténose valvulaire mitrale et d'obstruction à l'écoulement du ventricule gauche, comme la sténose aortique ou la cardiomyopathie hypertrophique.

Double blocus du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)

Il est prouvé que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du RAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé. Si un traitement de double blocage est jugé absolument nécessaire, cela ne devrait se produire que sous surveillance spécialisée et sous réserve d'une surveillance étroite fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.

Les inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés en concomitance chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <60 ml / min), la posologie initiale de périndopril doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine du patient, puis en fonction de la réponse du patient au traitement. La surveillance systématique du potassium et de la créatinine fait partie de la pratique médicale normale de ces patients.

Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique, une hypotension après le début du traitement par des inhibiteurs de l'ECA peut entraîner une nouvelle insuffisance rénale. Une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, a été rapportée dans cette situation.

Chez certains patients atteints de sténose bilatérale de l'artère rénale ou de sténose de l'artère à un rein solitaire, qui ont été traités avec des inhibiteurs de l'ECA, des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, généralement réversibles à l'arrêt du traitement, ont été observées. Cela est particulièrement probable chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Si une hypertension rénovasculaire est également présente, il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale. Chez ces patients, le traitement doit être instauré sous étroite surveillance médicale avec de faibles doses et une titration soigneuse de la dose. Étant donné que le traitement par diurétiques peut être un facteur contributif à ce qui précède, ils doivent être interrompus et la fonction rénale doit être surveillée pendant les premières semaines du traitement par Coversum N.

Certains patients hypertendus sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé une augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, généralement mineures et transitoires, en particulier lorsque Coversum N a été administré en concomitance avec un diurétique. Cela est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. Une réduction de la posologie et / ou l'arrêt du diurétique et / ou du Coversum N peut être nécessaire.

Patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à haut flux et traités en concomitance avec un inhibiteur de l'ECA. Chez ces patients, il convient d'envisager l'utilisation d'un type différent de membrane de dialyse ou d'une classe différente d'agent antihypertenseur.

Transplantation rénale

Il n'y a aucune expérience concernant l'administration de Coversum N chez les patients ayant récemment subi une transplantation rénale.

Hypersensibilité / angio-œdème

Un œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et / ou du larynx a été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris Coversum N. Cela peut survenir à tout moment pendant le traitement. Dans de tels cas, Coversum N doit être rapidement arrêté et une surveillance appropriée doit être initiée et poursuivie jusqu'à ce que la résolution complète des symptômes se soit produite. Dans les cas où l'enflure était confinée au visage et aux lèvres, la condition s'est généralement résolue sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utiles pour soulager les symptômes.

L'œdème de Quincke associé à un œdème laryngé peut être mortel. En cas d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement d'urgence doit être administré rapidement. Cela peut inclure l'administration d'adrénaline et / ou le maintien d'une voie aérienne brevetée. Le patient doit être sous étroite surveillance médicale jusqu'à ce qu'une résolution complète et durable des symptômes se soit produite.

Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke sans rapport avec le traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke tout en recevant un inhibiteur de l'ECA.

Un œdème de Quincke intestinal a été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il n'y avait pas d'œdème de Quincke antérieur et les taux d'estérase C-1 étaient normaux. L'œdème de Quincke a été diagnostiqué par des procédures comprenant une tomodensitométrie abdominale, une échographie ou une intervention chirurgicale et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. L'œdème de Quincke intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients sous inhibiteurs de l'ECA présentant des douleurs abdominales.

Utilisation concomitante d'inhibiteurs mTOR (par ex. sirolimus, everolimus, temsirolimus)

Patients prenant des inhibiteurs concomitants du mTOR (par ex. le traitement par sirolimus, everolimus, temsirolimus) peut présenter un risque accru d'œdème de Quincke (par ex. gonflement des voies respiratoires ou de la langue, avec ou sans déficience respiratoire).

Réactions anaphylactoïdes lors de l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)

Rarement, les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA lors de l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) avec du sulfate de dextrane ont connu des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles. Ces réactions ont été évitées en retenant temporairement le traitement par inhibiteur de l'ECA avant chaque aphérèse.

Réactions anaphylactiques lors de la désensibilisation

Patients recevant des inhibiteurs de l'ECA pendant le traitement de désensibilisation (par ex. venin d'hyménoptère) ont connu des réactions anaphylactoïdes. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque les inhibiteurs de l'ECA ont été temporairement retenus, mais elles sont réapparues lors d'une nouvelle contestation par inadvertance.

Insuffisance hépatique

Rarement, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par une jaunisse cholestatique et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère ou des élévations marquées des enzymes hépatiques doivent arrêter l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un suivi médical approprié.

Neutropénie / Agranulocytose / Thrombocytopénie / Anémie

Une neutropénie / agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients dont la fonction rénale est normale et aucun autre facteur de complication, la neutropénie survient rarement. Le périndopril doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints de maladie vasculaire au collagène, de traitement immunosuppresseur, de traitement par l'allopurinol ou le procaïnamide, ou d'une combinaison de ces facteurs de complication, en particulier s'il existe une insuffisance rénale préexistante. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui, dans quelques cas, n'ont pas répondu à une antibiothérapie intensive. Si le périndopril est utilisé chez ces patients, une surveillance périodique du nombre de globules blancs est recommandée et les patients doivent être informés de tout signe d'infection (par ex. mal de gorge, fièvre).

Course

Les inhibiteurs de l'ECA provoquent un taux d'œdème de Quincke plus élevé chez les patients noirs que chez les patients non noirs.

Comme pour les autres inhibiteurs de l'ECA, le périndopril peut être moins efficace pour abaisser la pression artérielle chez les Noirs que chez les non-Noirs, peut-être en raison d'une prévalence plus élevée d'états à faible rénine dans la population hypertensive noire.

Toux

Une toux a été rapportée avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. De manière caractéristique, la toux est non productive, persistante et disparaît après l'arrêt du traitement. La toux induite par les inhibiteurs de l'ECA doit être considérée comme faisant partie du diagnostic différentiel de toux.

Chirurgie / Anesthésie

Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou pendant une anesthésie avec des agents qui produisent une hypotension, Coversum N peut bloquer la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatoire de rénine. Le traitement doit être interrompu un jour avant la chirurgie. Si l'hypotension se produit et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par l'expansion du volume.

Hyperkaliémie

Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris le périndopril. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie comprennent ceux souffrant d'insuffisance rénale, d'aggravation de la fonction rénale, de l'âge (> 70 ans), de diabète sucré, d'événements intercurrents, en particulier de déshydratation, de décompensation cardiaque aiguë, d'acidose métabolique et d'utilisation concomitante de potassium -sparing diurétiques (par ex. spironolactone, éplerénone, triamtérène ou amiloride), suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium; ou les patients prenant d'autres médicaments associés à une augmentation de la kaliémie (par ex. héparine, co-trimoxazole également connu sous le nom de triméthoprime / sulfaméthoxazole). L'utilisation de suppléments de potassium, de diurétiques épargnant le potassium ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative du potassium sérique. L'hyperkaliémie peut provoquer des arythmies graves, parfois mortelles. Si l'utilisation concomitante des médicaments susmentionnés est jugée appropriée, ils doivent être utilisés avec prudence et avec une surveillance fréquente du potassium sérique.

Patients diabétiques

Chez les patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou de l'insuline, le contrôle glycémique doit être étroitement surveillé au cours du premier mois de traitement par un inhibiteur de l'ECA.

Lithium

L'association du lithium et du périndopril n'est généralement pas recommandée.

Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium

La combinaison de périndopril et de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium n'est généralement pas recommandée.

Grossesse

Les inhibiteurs de l'ECA ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. À moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patientes qui planifient une grossesse doivent être remplacées par des traitements antihypertenseurs alternatifs, qui ont un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par des inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.

Excipients

En raison de la présence de lactose, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de malabsorption du glucose-galactose ou de déficit en lactase de Lapp ne doivent pas prendre ce médicament.

Coversum N erbumine n'a aucune influence directe sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, mais des réactions individuelles liées à une pression artérielle basse peuvent survenir chez certains patients, en particulier au début du traitement ou en association avec un autre médicament antihypertenseur. Par conséquent, la capacité de conduire ou d'utiliser des machines peut être altérée.

Coversum N n'a aucune influence directe sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, mais des réactions individuelles liées à l'hypotension artérielle peuvent survenir chez certains patients, en particulier au début du traitement ou en association avec un autre médicament antihypertenseur. Par conséquent, la capacité de conduire ou d'utiliser des machines peut être altérée.

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité de Coversum N est cohérent avec le profil de sécurité des inhibiteurs de l'ECA :

Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques et observés avec Coversum N sont: étourdissements, maux de tête, paresthésie, vertiges, troubles visuels, acouphènes, hypotension, toux, dyspnée, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dysgueusie, dyspepsie, nausées, vomissements, prurite, éruption cutanée, crampes musculaires et asthénie.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés au cours des essais cliniques et / ou de l'utilisation post-commercialisation avec Coversum N et classés sous la fréquence suivante:

Très fréquent (> 1/10); fréquent (> 1/100 à <1/10); peu fréquent (> 1/1000 à <1/100); rare (> 1/10000 à <1/1000); très rare (<1/10000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

* Fréquence calculée à partir des essais cliniques pour les événements indésirables détectés à partir du rapport spontané.

Essais cliniques

Pendant la période randomisée de l'étude EUROPA, seuls les événements indésirables graves ont été collectés. Peu de patients ont présenté des événements indésirables graves: 16 (0,3%) des 6122 patients atteints de Coversum N et 12 (0,2%) des 6107 patients sous placebo. Chez les patients traités par Coversum N, une hypotension a été observée chez 6 patients, un œdème de Quincke chez 3 patients et un arrêt cardiaque soudain chez 1 patient. Plus de patients se sont retirés pour la toux, l'hypotension ou toute autre intolérance sur Coversum N que sur le placebo, 6,0% (n = 366) contre 2,1% (n = 129) respectivement.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via Internet à l'adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité du périndopril est cohérent avec le profil de sécurité des inhibiteurs de l'ECA :

Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques et observés avec le périndopril sont: étourdissements, maux de tête, paresthésie, vertiges, troubles visuels, acouphènes, hypotension, toux, dyspnée, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dysgueusie, dyspepsie, nausées, vomissements, prurite, éruption cutanée, crampes musculaires et asthénie.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés au cours des essais cliniques et / ou de l'utilisation post-commercialisation avec le périndopril et classés selon la fréquence suivante:

Très fréquent (> 1/10); fréquent (> 1/100 à <1/10); peu fréquent (> 1/1000 à <1/100); rare (> 1/10000 à <1/1000); très rare (<1/10000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

* Fréquence calculée à partir des essais cliniques pour les événements indésirables détectés à partir du rapport spontané.

Essais cliniques

Pendant la période randomisée de l'étude EUROPA, seuls les événements indésirables graves ont été collectés. Peu de patients ont présenté des événements indésirables graves: 16 (0,3%) des 6122 patients périndopril et 12 (0,2%) des 6107 patients sous placebo. Chez les patients traités par périndopril, une hypotension a été observée chez 6 patients, un œdème de Quincke chez 3 patients et un arrêt cardiaque soudain chez 1 patient. Plus de patients se sont retirés pour la toux, l'hypotension ou toute autre intolérance au périndopril que sous placebo, 6,0% (n = 366) contre 2,1% (n = 129) respectivement.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via Internet à l'adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Des données limitées sont disponibles pour les surdosages chez l'homme. Les symptômes associés à un surdosage d'inhibiteurs de l'ECA peuvent inclure une hypotension, un choc circulatoire, des troubles électrolytiques, une insuffisance rénale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, une bradycardie, des étourdissements, de l'anxiété et une toux.

Le traitement recommandé du surdosage est une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%). En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position de choc. Si disponible, un traitement par perfusion d'angiotensine II et / ou des catécholamines intraveineuses peut également être envisagé. Coversum N peut être retiré de la circulation générale par hémodialyse. Le traitement par stimulateur cardiaque est indiqué pour la bradycardie résistante à la thérapie. Les signes vitaux, les électrolytes sériques et les concentrations de créatinine doivent être surveillés en continu.

Des données limitées sont disponibles pour les surdosages chez l'homme. Les symptômes associés à un surdosage d'inhibiteurs de l'ECA peuvent inclure une hypotension, un choc circulatoire, des troubles électrolytiques, une insuffisance rénale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, une bradycardie, des étourdissements, de l'anxiété et une toux.

Le traitement recommandé du surdosage est une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%). En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position de choc. Si disponible, un traitement par perfusion d'angiotensine II et / ou des catécholamines intraveineuses peut également être envisagé. Le périndopril peut être éliminé de la circulation générale par hémodialyse. Le traitement par stimulateur cardiaque est indiqué pour la bradycardie résistante à la thérapie. Les signes vitaux, les électrolytes sériques et les concentrations de créatinine doivent être surveillés en continu.

Classe pharmacothérapeutique: inhibiteur de l'ECA, nature, code ATC: C09A A04

Mécanisme d'action

Coversum N est un inhibiteur de l'enzyme qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II (Angiotensin Converting Enzyme, ACE). L'enzyme de conversion, ou kinase, est une exopeptidase qui permet la conversion de l'angiotensine I en vasoconstricteur angiotensine II et provoque la dégradation du vasodilatateur bradykinine en un heptapeptide inactif. L'inhibition de l'ECA entraîne une réduction de l'angiotensine II dans le plasma, ce qui entraîne une augmentation de l'activité rénine plasmatique (par inhibition de la rétroaction négative de la libération de rénine) et une réduction de la sécrétion d'aldostérone. Étant donné que l'ECA inactive la bradykinine, l'inhibition de l'ECA entraîne également une activité accrue des systèmes de circulation et locaux de kallikréine-kinine (et donc également l'activation du système de prostaglandine). Il est possible que ce mécanisme contribue à l'action d'abaissement de la pression artérielle des inhibiteurs de l'ECA et soit partiellement responsable de certains de leurs effets secondaires (par ex. toux).

Coversum N agit par l'intermédiaire de son métabolite actif, Coversum Nat. Les autres métabolites ne montrent aucune inhibition de l'activité de l'ECA in vitro.

Efficacité et sécurité cliniques

Double blocage des données des essais cliniques du système réninangiotensinaldostérone (RAAS)

Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (Telmisartan en cours seul et en combinaison avec le Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de la combinaison d'un inhibiteur de l'ECA avec un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 accompagnée de signes de lésions des organes finaux. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont montré aucun effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et / ou cardiovasculaires et la mortalité, tandis qu'un risque accru d'hyperkaliémie, de lésion rénale aiguë et / ou d'hypotension par rapport à la monothérapie a été observé.

Compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Les inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés en concomitance chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (Essai sur l'aliskiren dans le diabète de type 2 à l'aide de critères d'évaluation des maladies cardiovasculaires et rénales) était une étude conçue pour tester l'avantage d'ajouter de l'aliskiren à un traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie rénale chronique, maladie cardiovasculaire, ou les deux. L'étude a été interrompue tôt en raison d'un risque accru de résultats négatifs. Les décès et les accidents vasculaires cérébraux cardiovasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été plus fréquemment rapportés dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Hypertension

Coversum N est actif dans tous les niveaux d'hypertension: léger, modéré, sévère; une réduction des pressions sanguines systolique et diastolique dans les positions couchée et debout est observée.

Coversum N réduit la résistance vasculaire périphérique, conduisant à une réduction de la pression artérielle. En conséquence, le flux sanguin périphérique augmente, sans effet sur la fréquence cardiaque.

Le flux sanguin rénal augmente en règle générale, tandis que le taux de filtration glomérulaire (DFG) est généralement inchangé.

L'activité antihypertenseur est maximale entre 4 et 6 heures après une dose unique et se maintient pendant au moins 24 heures: les effets résiduels représentent environ 87 à 100% des effets de pic.

La diminution de la pression artérielle se produit rapidement. Chez les patients ayant répondu, la normalisation est atteinte en un mois et persiste sans apparition de tachyphylaxie.

L'arrêt du traitement n'entraîne pas d'effet de rebond.

Coversum N réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche.

Chez l'homme, Coversum N a été confirmé pour démontrer des propriétés vasodilatatrices. Il améliore l'élasticité des grandes artères et diminue le rapport média / luminosité des petites artères.

Une thérapie d'appoint avec un diurétique thiazidique produit un type de synergie additive. L'association d'un inhibiteur de l'ECA et d'un thiazide diminue également le risque d'hypokaliémie induit par le traitement diurétique.

Insuffisance cardiaque

Coversum N Erbumine réduit le travail cardiaque par une diminution de la précharge et de la post-charge.

Des études chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque ont démontré:

- Diminution des pressions de remplissage ventriculaire gauche et droite,

- Résistance vasculaire périphérique totale réduite,

- Augmentation du débit cardiaque et amélioration de l'indice cardiaque.

Dans les études comparatives, la première administration de 2 mg de Coversum N à des patients atteints d'insuffisance cardiaque légère à modérée n'a été associée à aucune réduction significative de la pression artérielle par rapport au placebo.

Patients atteints d'une maladie coronarienne stable

L'étude EUROPA était un essai clinique multicentrique, international, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo d'une durée de 4 ans.

Douze mille deux cent dix-huit (12218) patients âgés de plus de 18 ans ont été randomisés pour 8 mg de Coversum N (n = 6110) ou un placebo (n = 6108).

La population d'essai présentait des signes de maladie coronarienne sans signe de signes cliniques d'insuffisance cardiaque. Dans l'ensemble, 90% des patients avaient un infarctus du myocarde antérieur et / ou une revascularisation coronaire précédente. La plupart des patients ont reçu le médicament à l'étude en plus du traitement conventionnel, y compris les inhibiteurs plaquettaires, les hypolipidémiants et les bêta-bloquants.

Le principal critère d'efficacité était le composite de la mortalité cardiovasculaire, de l'infarctus du myocarde non mortel et / ou de l'arrêt cardiaque avec réanimation réussie. Le traitement par Coversum N à 8 mg une fois par jour a entraîné une réduction absolue significative du critère principal de 1,9% (réduction du risque relatif de 20%, IC à 95% [9,4; 28,6] - p <0,001).

Chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde et / ou de revascularisation, une réduction absolue de 2,2% correspondant à un RRR de 22,4% (IC à 95% [12,0; 31,6] - p <0,001) dans le critère principal a été observée par rapport au placebo.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Coversum N chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Dans une étude clinique ouverte et non comparative chez 62 enfants hypertendus âgés de 2 à 15 ans avec un taux de filtration glomérulaire> 30 ml / min / 1,73 m², les patients ont reçu Coversum N avec une dose moyenne de 0,07 mg / kg. La dose a été individualisée en fonction du profil du patient et de la réponse de la pression artérielle jusqu'à une dose maximale de 0,135 mg / kg / jour.

Cinquante-neuf patients ont terminé la période de trois mois et 36 patients ont terminé la période de prolongation de l'étude, c'est-à-dire. ont été suivis au moins 24 mois (durée moyenne de l'étude: 44 mois).

La pression artérielle systolique et diastolique est restée stable de l'inclusion à la dernière évaluation chez les patients précédemment traités par d'autres traitements antihypertenseurs et a diminué chez les patients naïfs.

Plus de 75% des enfants avaient une pression artérielle systolique et diastolique inférieure au 95e centile lors de leur dernière évaluation.

La sécurité était conforme au profil de sécurité connu de Coversum N .

Classe pharmacothérapeutique: inhibiteur de l'ECA, nature, code ATC: C09A A04

Mécanisme d'action

Le périndopril est un inhibiteur de l'enzyme qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II (enzyme de conversion de l'angiotensine, ACE). L'enzyme de conversion, ou kinase, est une exopeptidase qui permet la conversion de l'angiotensine I en vasoconstricteur angiotensine II et provoque la dégradation du vasodilatateur bradykinine en un heptapeptide inactif. L'inhibition de l'ECA entraîne une réduction de l'angiotensine II dans le plasma, ce qui entraîne une augmentation de l'activité rénine plasmatique (par inhibition de la rétroaction négative de la libération de rénine) et une réduction de la sécrétion d'aldostérone. Étant donné que l'ECA inactive la bradykinine, l'inhibition de l'ECA entraîne également une activité accrue des systèmes de circulation et locaux de kallikréine-kinine (et donc également l'activation du système de prostaglandine). Il est possible que ce mécanisme contribue à l'action d'abaissement de la pression artérielle des inhibiteurs de l'ECA et soit partiellement responsable de certains de leurs effets secondaires (par ex. toux).

Le périndopril agit par son métabolite actif, le périndoprilate. Les autres métabolites ne montrent aucune inhibition de l'activité de l'ECA in vitro.

Efficacité et sécurité cliniques

Double blocage des données des essais cliniques du système réninangiotensinaldostérone (RAAS)

Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (Telmisartan en cours seul et en combinaison avec le Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de la combinaison d'un inhibiteur de l'ECA avec un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 accompagnée de signes de lésions des organes finaux. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont montré aucun effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et / ou cardiovasculaires et la mortalité, tandis qu'un risque accru d'hyperkaliémie, de lésion rénale aiguë et / ou d'hypotension par rapport à la monothérapie a été observé.

Compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Les inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés en concomitance chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (Essai sur l'aliskiren dans le diabète de type 2 à l'aide de critères d'évaluation des maladies cardiovasculaires et rénales) était une étude conçue pour tester l'avantage d'ajouter de l'aliskiren à un traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie rénale chronique, maladie cardiovasculaire, ou les deux. L'étude a été interrompue tôt en raison d'un risque accru de résultats négatifs. Les décès et les accidents vasculaires cérébraux cardiovasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été plus fréquemment rapportés dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Hypertension

Le périndopril est actif dans tous les niveaux d'hypertension: léger, modéré, sévère; une réduction des pressions sanguines systolique et diastolique en position couchée et debout est observée.

Le périndopril réduit la résistance vasculaire périphérique, conduisant à une réduction de la pression artérielle. En conséquence, le flux sanguin périphérique augmente, sans effet sur la fréquence cardiaque.

Le flux sanguin rénal augmente en règle générale, tandis que le taux de filtration glomérulaire (DFG) est généralement inchangé.

L'activité antihypertenseur est maximale entre 4 et 6 heures après une dose unique et se maintient pendant au moins 24 heures: les effets résiduels représentent environ 87 à 100% des effets de pic.

La diminution de la pression artérielle se produit rapidement. Chez les patients ayant répondu, la normalisation est atteinte en un mois et persiste sans apparition de tachyphylaxie.

L'arrêt du traitement n'entraîne pas d'effet de rebond.

Le périndopril réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche.

Chez l'homme, le périndopril a été confirmé pour démontrer des propriétés vasodilatatrices. Il améliore l'élasticité des grandes artères et diminue le rapport média / luminosité des petites artères.

Une thérapie d'appoint avec un diurétique thiazidique produit un type de synergie additive. L'association d'un inhibiteur de l'ECA et d'un thiazide diminue également le risque d'hypokaliémie induit par le traitement diurétique.

Insuffisance cardiaque

Coversum N réduit le travail cardiaque par une diminution de la précharge et de la post-charge.

Des études chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque ont démontré:

- Diminution des pressions de remplissage ventriculaire gauche et droite,

- Résistance vasculaire périphérique totale réduite,

- Augmentation du débit cardiaque et amélioration de l'indice cardiaque.

Dans les études comparatives, la première administration de 2 mg de périndopril à des patients atteints d'insuffisance cardiaque légère à modérée n'a été associée à aucune réduction significative de la pression artérielle par rapport au placebo.

Patients atteints d'une maladie coronarienne stable

L'étude EUROPA était un essai clinique multicentrique, international, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo d'une durée de 4 ans.

Douze mille deux cent dix-huit (12218) patients âgés de plus de 18 ans ont été randomisés pour 8 mg de périndopril (n = 6110) ou un placebo (n = 6108).

La population d'essai présentait des signes de maladie coronarienne sans signe de signes cliniques d'insuffisance cardiaque. Dans l'ensemble, 90% des patients avaient un infarctus du myocarde antérieur et / ou une revascularisation coronaire précédente. La plupart des patients ont reçu le médicament à l'étude en plus du traitement conventionnel, y compris les inhibiteurs plaquettaires, les hypolipidémiants et les bêta-bloquants.

Le principal critère d'efficacité était le composite de la mortalité cardiovasculaire, de l'infarctus du myocarde non mortel et / ou de l'arrêt cardiaque avec réanimation réussie. Le traitement par 8 mg de périndopril une fois par jour a entraîné une réduction absolue significative du critère principal de 1,9% (réduction du risque relatif de 20%, IC à 95% [9,4; 28,6] - p <0,001).

Chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde et / ou de revascularisation, une réduction absolue de 2,2% correspondant à un RRR de 22,4% (IC à 95% [12,0; 31,6] - p <0,001) dans le critère principal a été observée par rapport au placebo.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du périndopril chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Dans une étude clinique ouverte et non comparative chez 62 enfants hypertendus âgés de 2 à 15 ans avec un taux de filtration glomérulaire> 30 ml / min / 1,73 m², les patients ont reçu du périndopril avec une dose moyenne de 0,07 mg / kg. La dose a été individualisée en fonction du profil du patient et de la réponse de la pression artérielle jusqu'à une dose maximale de 0,135 mg / kg / jour.

Cinquante-neuf patients ont terminé la période de trois mois et 36 patients ont terminé la période de prolongation de l'étude, c'est-à-dire. ont été suivis au moins 24 mois (durée moyenne de l'étude: 44 mois).

La pression artérielle systolique et diastolique est restée stable de l'inclusion à la dernière évaluation chez les patients précédemment traités par d'autres traitements antihypertenseurs et a diminué chez les patients naïfs.

Plus de 75% des enfants avaient une pression artérielle systolique et diastolique inférieure au 95e centile lors de leur dernière évaluation.

La sécurité était conforme au profil de sécurité connu du périndopril.

Absorption

Après administration orale, l'absorption de Coversum N est rapide et la concentration maximale est atteinte en 1 heure. La demi-vie plasmatique de Coversum N est égale à 1 heure.

Coversum N est un pro-drogue. Vingt-sept pour cent de la dose de Coversum N administrée atteint la circulation sanguine sous forme de métabolite actif Coversum Nat. En plus du Coversum Nat actif, le Coversum N produit cinq métabolites, tous inactifs. La concentration plasmatique maximale de Coversum Nat est atteinte en 3 à 4 heures.

Comme l'ingestion de nourriture diminue la conversion en Coversum Nat, d'où la biodisponibilité, Coversum N erbumine doit être administré par voie orale en une seule dose quotidienne le matin avant un repas.

Il a été démontré une relation linéaire entre la dose de Coversum N et son exposition plasmatique.

Distribution

Le volume de distribution est d'environ 0,2 l / kg pour Coversum Nat non consolidé. La liaison de Coversum Nat aux protéines plasmatiques est de 20%, principalement à l'enzyme de conversion de l'angiotensine, mais dépend de la concentration.

Élimination

Coversum Nat est éliminé dans l'urine et la demi-vie terminale de la fraction non liée est d'environ 17 heures, ce qui entraîne un état d'équilibre dans les 4 jours.

Populations particulières

L'élimination de Coversum Nat est diminuée chez les personnes âgées, ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque ou rénale. Un ajustement posologique de l'insuffisance rénale est souhaitable en fonction du degré d'insuffisance (clairance de la créatinine).

La clairance de dialyse de Coversum Nat est égale à 70 ml / min.

La cinétique de Coversum N est modifiée chez les patients atteints de cirrhose: la clairance hépatique de la molécule mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de Coversum Nat formée n'est pas réduite et aucun ajustement posologique n'est donc nécessaire.

Absorption

Après administration orale, l'absorption du périndopril est rapide et la concentration maximale est atteinte en 1 heure. La demi-vie plasmatique du périndopril est égale à 1 heure.

Le périndopril est un pro-drogue. Vingt-sept pour cent de la dose de périndopril administrée atteint la circulation sanguine sous forme de périndoprilate, métabolite actif. En plus du périndoprilate actif, le périndopril produit cinq métabolites, tous inactifs. La concentration plasmatique maximale de périndoprilate est atteinte en 3 à 4 heures.

Comme l'ingestion de nourriture diminue la conversion en périndoprilate, d'où la biodisponibilité, Coversum N doit être administré par voie orale en une seule dose quotidienne le matin avant un repas.

Il a été démontré une relation linéaire entre la dose de périndopril et son exposition plasmatique.

Distribution

Le volume de distribution est d'environ 0,2 l / kg pour le périndoprilate non consolidé. La liaison du périndoprilate aux protéines plasmatiques est de 20%, principalement à l'enzyme de conversion de l'angiotensine, mais dépend de la concentration.

Élimination

Le périndoprilate est éliminé dans l'urine et la demi-vie terminale de la fraction non liée est d'environ 17 heures, ce qui entraîne un état d'équilibre dans les 4 jours.

Populations particulières

L'élimination du périndoprilate est diminuée chez les personnes âgées, ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque ou rénale. Un ajustement posologique de l'insuffisance rénale est souhaitable en fonction du degré d'insuffisance (clairance de la créatinine).

La clairance dialysée du périndoprilate est égale à 70 ml / min.

La cinétique du périndopril est modifiée chez les patients atteints de cirrhose: la clairance hépatique de la molécule mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée n'est pas réduite et aucun ajustement posologique n'est donc nécessaire.