Chlorothiazide Siphat

Chlorothiazide Siphat

Chlorothiazide

Chlorothiazide Siphat (chlorothiazide) est indiqué comme traitement d'appoint en cas d'œdème associé à une insuffisance cardiaque congestive, une cirrhose hépatique et un traitement aux corticostéroïdes et aux œstrogènes.

Chlorothiazide Siphat (chlorothiazide) a également été trouvé utile dans l'œdème dû à diverses formes de dysfonctionnement rénal telles que le syndrome néphrotique, la glomérulonéphrite aiguë et l'insuffisance rénale chronique.

Chlorothiazide Siphat (chlorothiazide) est indiqué dans le traitement de l'hypertension comme le seul agent thérapeutique ou pour améliorer l'efficacité d'autres médicaments antihypertenseurs dans les formes les plus graves de l'hypertension.

Utilisation pendant la grossesse

L'utilisation systématique de diurétiques pendant la grossesse normale est inappropriée et expose la mère et le fœtus à des risques inutiles. Les diurétiques n'empêchent pas le développement de la toxémie de la grossesse et il n'y a aucune preuve satisfaisante qu'ils sont utiles dans le traitement de la toxémie.

L'œdème pendant la grossesse peut provenir de causes pathologiques ou des conséquences physiologiques et mécaniques de la grossesse. Les thiazidiques sont indiqués pendant la grossesse lorsque l'œdème est dû à des causes pathologiques, tout comme ils le sont en l'absence de grossesse (voir PRÉCAUTION, Grossesse). L'œdème dépendant pendant la grossesse, résultant de la restriction du retour veineux par l'utérus gravide, est correctement traité par l'élévation des membres inférieurs et l'utilisation de bas de soutien. L'utilisation de diurétiques pour réduire le volume intravasculaire dans ce cas est illogique et inutile. Pendant la grossesse normale il y a une hypervolémie qui n'est pas nocive pour le fœtus ou la mère en l'absence de maladie cardiovasculaire. Cependant, il peut être associé à un œdème, un œdème rarement généralisé. Si un tel œdème provoque une gêne, une augmentation de la couché fournira souvent un soulagement. Rarement cet œdème peut causer un inconfort extrême qui n'est pas soulagé par le repos. Dans ces cas, un traitement diurétique de courte durée peut apporter un soulagement et être approprié

Le traitement doit être individualisé en fonction de la réponse du patient. Utilisez le plus petit dosage nécessaire pour obtenir la réponse requise.

Adulte

Pour L'Œdème

La posologie habituelle chez l'adulte est de 500 mg à 1000 mg (10 mL à 20 mL) une ou deux fois par jour. De nombreux patients souffrant d'œdème répondent à un traitement intermittent, c'est-à-dire à une administration alternée ou trois à cinq jours par semaine. Avec un calendrier intermittent, une réponse excessive et le déséquilibre électrolytique indésirable qui en résulte sont moins susceptibles de se produire.

Pour le contrôle de L'Hypertension

La posologie initiale habituelle chez l'adulte est de 500 mg ou 1000 mg (10 mL à 20 mL) par jour en dose unique ou divisée. La posologie est augmentée ou diminuée en fonction de la réponse de la pression artérielle. Rarement, certains patients peuvent nécessiter jusqu'à 2000 mg (40 mL) par jour en doses fractionnées.

Les nourrissons et les Enfants

Pour la diurèse et pour le contrôle de L'Hypertension

La posologie pédiatrique habituelle est de 5 mg à 10 mg par livre (10 mg/kg à 20 mg/kg) par jour en une ou deux doses fractionnées, ne devant pas dépasser 375 mg par jour (2,5 mL à 7,5 mL ou ½ à 1½ cuillerée à thé de suspension buvable par jour) chez les nourrissons de moins de 2 ans OU 1 000 mg par jour chez les enfants de 2 à 12 ans. Chez les nourrissons de moins de 6 mois, des doses allant jusqu'à 15 mg par livre (30 mg/kg) par jour en deux doses fractionnées peuvent être nécessaires. (Voir PRÉCAUTION, Utilisation Pédiatrique.)

L'anurie.

Hypersensibilité à ce médicament ou à d'autres sulfamidés.

AVERTISSEMENT

À utiliser avec prudence dans la maladie rénale sévère. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les thiazidiques peuvent précipiter l'azotémie. Les effets cumulatifs du médicament peuvent se développer chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Les thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique progressive, car des altérations mineures de l'équilibre hydrique et électrolytique peuvent précipiter le coma hépatique.

Les thiazidiques peuvent renforcer ou potentialiser l'action d'autres antihypertenseurs.

Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez des patients avec ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique. La possibilité d'exacerbation ou d'activation du lupus érythémateux disséminé a été rapportée.

Le Lithium ne doit généralement pas être administré avec des diurétiques (voir PRÉCAUTION: INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ).

PRÉCAUTION

Général

Tous les patients recevant un traitement diurétique doivent être observés pour des signes de déséquilibre hydrique ou électrolytique: hyponatrémie, alcalose hypochlorémique et hypokaliémie. La détermination des électrolytes sériques et urinaires est particulièrement importante lorsque le patient vomit excessivement ou reçoit des liquides parentéraux. Signes ou symptômes d'un déséquilibre électrolytique, indépendamment de la cause, incluent la sécheresse de la bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, confusion, convulsions, douleurs musculaires ou crampes, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements.

Une hypokaliémie peut se développer, en particulier avec une diurèse rapide, en cas de cirrhose sévère ou après un traitement prolongé.

L'interférence avec un apport électrolytique oral adéquat contribuera également à l'hypokaliémie. L'hypokaliémie peut provoquer des arythmies cardiaques et peut également sensibiliser ou exagérer la réponse du cœur aux effets toxiques de la digitale (par exemple, augmentation de l'irritabilité ventriculaire). L'hypokaliémie peut être évitée ou traitée en utilisant des diurétiques épargneurs de potassium ou des suppléments de potassium tels que des aliments à haute teneur en potassium.

Bien que tout déficit en chlorure soit généralement léger et ne nécessite généralement pas de traitement spécifique sauf dans des circonstances extraordinaires (comme dans les maladies hépatiques ou rénales), le remplacement du chlorure peut être nécessaire dans le traitement de l'alcalose métabolique.

L'hyponatrémie dilutive peut survenir chez les patients œdémateux par temps chaud, un traitement approprié est la restriction hydrique, plutôt que l'administration de sel, sauf dans de rares cas où l'hyponatrémie met la vie en danger. En cas d'épuisement réel du sel, un remplacement approprié est la thérapie de choix.

Une hyperuricémie peut survenir ou une goutte aiguë peut être précipitée chez certains patients recevant des thiazidiques.

Chez les patients diabétiques, des ajustements posologiques de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux peuvent être nécessaires. Une hyperglycémie peut survenir avec les diurétiques thiazidiques. Ainsi, le diabète sucré latent peut se manifester pendant le traitement thiazidique.

Les effets antihypertenseurs du médicament peuvent être améliorés chez le patient post-sympathectomie.

Si une insuffisance rénale progressive devient évidente, envisager de suspendre ou d'interrompre le traitement diurétique.

Il a été démontré que les thiazidiques augmentent l'excrétion urinaire de magnésium, ce qui peut entraîner une hypomagnésémie.

Les thiazidiques peuvent diminuer l'excrétion urinaire de calcium. Les thiazidiques peuvent provoquer une élévation intermittente et légère de la calcification sérique en l'absence de troubles connus du métabolisme du calcium. Une hypercalcémie marquée peut être la preuve d'une hyperparathyroïdie cachée. Les thiazidiques doivent être arrêtés avant d'effectuer des tests de fonction parathyroïdienne.

Une augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides peut être associée à un traitement diurétique thiazidique.

Les Tests De Laboratoire

La détermination périodique des électrolytes sériques pour détecter un éventuel déséquilibre électrolytique doit être effectuée à intervalles appropriés.

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée avec le chlorothiazide.

Le Chlorothiazide n'a pas été mutagène in vitro dans le test de mutagène microbien D'Ames (en utilisant une concentration maximale de 5 mg/plaque et les souches Ta98 et TA100 de Salmonella typhimurium) et n'a pas été mutagène et n'a pas induit de non-disjonction mitotique chez les souches diploïdes D'Aspergillus nidulans.

Chlorothiazide a eu aucun effet indésirable sur la fertilité chez les rats femelles à des doses allant jusqu'à 60 mg/kg/jour et pas d'effets indésirables sur la fertilité des rats mâles à des doses allant jusqu'à 40 mg/kg/jour. Ces doses sont respectivement 1,5 et 1 fois** la dose maximale recommandée chez l'homme, par rapport au poids corporel.

Grossesse

Des Effets Tératogènes

Grossesse catégorie C: Bien que les études de reproduction réalisées avec des doses de chlorothiazide de 50 mg/kg/jour chez le lapin, de 60 mg/kg/jour chez le rat et de 500 mg/kg/jour chez la souris n'aient révélé aucune anomalie externe du fœtus ou altération de la croissance et de la survie du fœtus due au chlorothiazide, ces études n'ont pas inclus d'examens complets pour les anomalies viscérales et squelettiques. On ne sait pas si le chlorothiazide peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte, cependant, les thiazidiques traversent la barrière placentaire et apparaissent dans le sang de cordon. Chlorothiazide Siphat (chlorothiazide) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire (voir INDICATIONS ET UTILISATION).

Tératogène Effets

Le Chlorothiazide peut provoquer un ictère fœtal ou néonatal, une thrombocytopénie et éventuellement d'autres effets indésirables survenus chez l'adulte.

Les Mères Qui Allaitent

En raison de la possibilité d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités par Chlorothiazide Siphat (chlorothiazide) , une décision doit être prise d'interrompre l'allaitement ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation Pédiatrique

Il n'y a pas d'essais cliniques bien contrôlés chez les patients pédiatriques. Les informations sur la posologie dans ce groupe d'âge sont étayées par des preuves d'utilisation empirique chez les patients pédiatriques et la littérature publiée concernant le traitement de l'hypertension chez ces patients. (Voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Les nourrissons et les Enfants.)

Utilisation Gériatrique

Les études cliniques de Chlorothiazide Siphat (chlorothiazide) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux.

Ce médicament est connu pour être essentiellement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale (voir AVERTISSEMENT).

** Calculs basés sur un poids corporel humain de 50 kg

Les effets indésirables suivants ont été rapportés et, dans chaque catégorie, sont classés par ordre décroissant de gravité.

Corps dans son ensemble: Faiblesse.

Cardiovasculaire: Hypotension y compris hypotension orthostatique (peut être aggravée par l'alcool, les barbituriques, les narcotiques ou les antihypertenseurs).

Digestif: Pancréatite, ictère (ictère cholestatique intrahépatique), diarrhée, vomissements, sialadénite, crampes, constipation, irritation gastrique, nausée, anorexie.

Hématologiques: L'anémie aplasique, agranulocytose, leucopénie, anémie hémolytique, thrombocytopénie. Hypersensibilité: réactions anaphylactiques, angiite nécrosante (vascularite et vascularite cutanée), détresse respiratoire incluant pneumonite et œdème pulmonaire, photosensibilité, fièvre, urticaire, éruption cutanée, purpura.

Métabolique: Déséquilibre électrolytique (voir PRÉCAUTION), hyperglycémie, glycosurie, hyperuricémie.

Musculo-squelettiques: Les spasmes musculaires.

Système Nerveux / Psychiatrique: Vertiges, paresthésies, vertiges, maux de tête, agitation.

Rénale: Insuffisance rénale, dysfonctionnement rénal, néphrite interstitielle. (Voir AVERTISSEMENT.)

Peau: Érythème polymorphe incluant syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative incluant nécrolyse épidermique toxique, alopécie.

Sens Spéciaux: Vision floue transitoire, xanthopsie.

Génito: Impuissance.

Chaque fois que les effets indésirables sont modérés ou sévères, la posologie des thiazidiques doit être réduite ou le traitement arrêté.

Les signes et symptômes les plus courants observés sont ceux causés par une déplétion électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et une déshydratation résultant d'une diurèse excessive. Si la digitaline a également été administrée, une hypokaliémie peut accentuer les arythmies cardiaques.

En cas de surdosage, des mesures symptomatiques et de soutien doivent être utilisées. Les vomissements doivent être induits ou un lavage gastrique effectué. Corriger la déshydratation, le déséquilibre électrolytique, le coma hépatique et l'hypotension par des procédures établies. Si nécessaire, donner de l'oxygène ou de la respiration artificielle pour les troubles respiratoires.

Le degré d'élimination du chlorothiazide sodique par hémodialyse n'a pas été établi.

Le LD oral₅₀ de chlorothiazide est de 8,5 g/kg, supérieure à 10 g/kg et supérieure à 1 g/kg, respectivement chez la souris, le rat et le chien.