Chlorothiazide (Chlorothiazide)

Le chlorothiazide (chlorothiazide) (chlorothiazide) est indiqué comme traitement supplémentaire de l'œdème en relation avec l'insuffisance cardiaque, la cirrhose du foie et la corticothérapie et l'œstrogène.

Le chlorothiazide (chlorothiazide) (chlorothiazide) a également été considéré comme utile dans l'œdème en raison de diverses formes d'insuffisance rénale telles que le syndrome néphrotique, la glomérulonéphrite aiguë et l'insuffisance rénale chronique.

Le chlorothiazide (chlorothiazide) (chlorothiazide) est indiqué dans le traitement de l'hypertension artérielle soit comme seul agent thérapeutique, soit pour améliorer l'efficacité d'autres médicaments antihypertenseurs dans les formes d'hypertension plus sévères.

Utiliser pendant la grossesse

L'utilisation systématique des diurétiques pendant une grossesse normale ne convient pas et expose la mère et le fœtus à des dangers inutiles. Les diurétiques n'empêchent pas le développement de la toxémie de grossesse et il n'y a aucune preuve satisfaisante que vous êtes utile dans le traitement de la toxémie.

Un œdème pendant la grossesse peut résulter de causes pathologiques ou des conséquences physiologiques et mécaniques de la grossesse. Les thiazides sont indiqués pendant la grossesse lorsque l'œdème est dû à des causes pathologiques, ainsi qu'en l'absence de grossesse (voir PRÉCAUTIONS, Grossesse). L'œdème dépendant pendant la grossesse, qui résulte de la restriction du reflux veineux par l'utérus gravide, est traité correctement en augmentant les membres inférieurs et en utilisant des bas de support. Dans ce cas, l'utilisation de diurétiques pour réduire le volume intravasculaire est illogique et inutile. Pendant la grossesse normale, il y a une hypervolémie, qui n'est pas nocive pour le fœtus ou la mère en l'absence de maladies cardiovasculaires. Cependant, il peut être associé à un œdème, un œdème rarement généralisé. Si un tel inconfort stérile provoque, un canapé surélevé apportera souvent un soulagement. Cet œdème peut rarement provoquer des affections extrêmes qui ne sont pas atténuées par le repos. Dans ces cas, une thérapie diurétique courte peut apporter un soulagement et être appropriée.

La thérapie doit être individualisée en fonction de la réaction du patient. Utilisez la plus petite dose requise pour obtenir la réponse requise.

Adultes

avec œdème

La dose habituelle pour les adultes est de 500 mg à 1000 mg (10 ml à 20 ml) une ou deux fois par jour. De nombreux patients atteints d'œdème répondent à un traitement intermittent, à l'administration de D.H. en alternance de jours ou de trois à cinq jours par semaine. Avec un calendrier intermittent, une réponse excessive et le déséquilibre électrolytique indésirable qui en résulte sont moins susceptibles de se produire.

Pour contrôler l'hypertension artérielle

La dose initiale habituelle pour les adultes est de 500 mg ou 1000 mg (10 ml à 20 ml) par jour en dose unique ou partielle. La posologie est augmentée ou diminuée en fonction de la réaction de la pression artérielle. Rarement, certains patients ont besoin de jusqu'à 2000 mg (40 ml) par jour en doses fractionnées.

Nourrissons et enfants

pour la diurèse et pour contrôler l'hypertension artérielle

La dose pédiatrique habituelle est de 5 mg à 10 mg par livre (10 mg / kg à 20 mg / kg) par jour en doses uniques ou partielles, pas plus de 375 mg par jour (2,5 ml à 7,5 ml ou ½ à 1½ cuillères à café de suspension pour usage quotidien) chez les nourrissons jusqu'à 2 ans ou 1000 mg par jour chez les enfants de 2 à 12 ans. Chez les nourrissons de moins de 6 mois, des doses allant jusqu'à 15 mg par livre (30 mg / kg) par jour peuvent être nécessaires en deux doses divisées. (Voir PRÉCAUTIONS, Application pédiatrique.)

Anuria.

Hypersensibilité à ce produit ou à d'autres médicaments dérivés du sulfonamide.

AVERTISSEMENTS

Utiliser avec prudence dans les maladies rénales sévères. L'azotémie thiazidique peut se déclencher chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Des effets cumulatifs du médicament peuvent se développer chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Les thiazides doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou de maladie hépatique progressive, car des changements mineurs dans l'équilibre hydrique et électrolytique peuvent déclencher un coma hépatique.

Les thiazides peuvent augmenter ou augmenter les effets d'autres médicaments antihypertenseurs.

Des antécédents de réactions de sensibilité peuvent survenir chez les patients souffrant ou non d'allergie ou d'asthme bronchique. La possibilité d'aggraver ou d'activer le lupus érythémateux disséminé a été signalée.

Le lithium ne doit généralement pas être administré avec des diurétiques (voir PRÉCAUTIONS : EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT ).

PRÉCAUTIONS

général

Tous les patients recevant un traitement diurétique doivent être observés pour des signes de déséquilibre hydrique ou électrolytique: hyponatrémie, alcalose hypochlorémique et hypokaliémie. Les déterminations des électrolytes sériques et urinaires sont particulièrement importantes si le patient reçoit des vomissements excessifs ou des fluides parentéraux. Les signes d'avertissement ou les symptômes d'un déséquilibre hydrique et électrolytique, quelle qu'en soit la cause, comprennent la bouche sèche, la soif, la faiblesse, la léthargie, la somnolence, l'agitation, la confusion, les convulsions, la douleur ou les crampes musculaires, la fatigue musculaire, l'hypotension, la tachycardie et les troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements.

L'hypokaliémie peut se développer en particulier avec une diurèse vivante en cas de cirrhose sévère ou après un traitement prolongé.

Les troubles avec une absorption électrolytique orale suffisante contribuent également à l'hypokaliémie. L'hypokaliémie peut provoquer des arythmies cardiaques et également sensibiliser ou exagérer la réaction du cœur aux effets toxiques de la digitaline (par ex. irritabilité ventriculaire accrue). L'hypokaliémie peut être évitée ou traitée par des diurétiques épargneurs de potassium ou des suppléments de potassium tels que des aliments à haute teneur en potassium.

Bien qu'un déficit en chlorure soit généralement léger et ne nécessite normalement pas de traitement spécifique, sauf dans des circonstances exceptionnelles (telles qu'une maladie du foie ou des reins), un remplacement du chlorure peut être nécessaire dans le traitement de l'alcalose métabolique.

Une hyponatrémie de dilution peut survenir chez les patients œdémateux par temps chaud; une thérapie appropriée est la restriction de l'eau plutôt que l'administration du sel, sauf dans de rares cas où l'hyponatrémie met la vie en danger. Si le sel est réellement décomposé, un remplacement approprié est la thérapie de choix.

Une hyperuricémie ou une goutte aiguë peut survenir chez certains patients recevant du thiazide.

Les diabétiques peuvent avoir besoin d'ajuster l'insuline ou les hypoglycémiants oraux. Une hyperglycémie peut survenir avec les diurétiques thiazidiques. Cela permet au diabète sucré latent de se manifester pendant le traitement par thiazide.

Les effets hypotenseurs du médicament peuvent être augmentés chez les patients après une sympathectomie.

Si une insuffisance rénale progressive devient apparente, pensez à conserver ou à arrêter le traitement diurétique.

Il a été démontré que les thiazides augmentent l'excrétion urinaire de magnésium; cela peut conduire à une hypomagnésémie.

Les thiazides peuvent réduire l'excrétion de calcium dans l'urine. Les thiazides peuvent provoquer une augmentation intermittente et légère du calcium sérique s'il n'y a pas de troubles connus du métabolisme du calcium. L'hypercalcémie prononcée peut indiquer une hyperparathyroïdie cachée. Les thiazides doivent être arrêtés avant que les tests de la fonction parathyroïdienne ne soient effectués.

Une augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides peut être associée à un traitement diurétique thiazidique.

Tests de laboratoire

La détermination périodique des électrolytes sériques pour démontrer un éventuel déséquilibre électrolytique doit avoir lieu à des intervalles appropriés.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée avec le chlorothiazide.

Le chlorothiazide n'a pas été mutagène in vitro dans le test du mutagène microbien d'Ames (en utilisant une concentration maximale de 5 mg / plaque et les souches de Salmonella typhimurium TA98 et TA100) et n'a pas induit de non-disjonction mitotique dans les souches diploïdes d'Aspergillus nidulans.

Le chlorothiazide n'a eu aucun effet indésirable sur la fertilité chez les rats femelles à des doses allant jusqu'à 60 mg / kg / jour et aucun effet indésirable sur la fertilité chez les rats mâles à des doses allant jusqu'à 40 mg / kg / jour. Ces doses sont 1,5 et 1 fois * * la dose humaine maximale recommandée par rapport à une base de poids corporel.

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C: bien que des études de reproduction avec des doses de chlorothiazide de 50 mg / kg / jour chez le lapin, 60 mg / kg / jour chez le rat et 500 mg / kg / jour chez la souris n'ont montré aucune anomalie externe du fœtus ou une altération de la croissance et de la survie du fœtus due au chlorothiazide, ces études ne contenaient pas d'études complètes sur les anomalies viscérales et squelettiques. On ne sait pas si le chlorothiazide peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte; cependant, les thiazides traversent la barrière placentaire et apparaissent dans le sang du cordon ombilical. Le chlorothiazide (chlorothiazide) (chlorothiazide) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire (voir INDICATIONS et DEMANDE).

Effets non tératogènes

Le chlorothiazide peut provoquer une jaunisse fœtale ou néonatale, une thrombocytopénie et éventuellement d'autres effets indésirables survenus chez l'adulte.

Mères qui allaitent

En raison du potentiel d'effets secondaires graves chez les nourrissons allaités causés par le chlorothiazide (chlorothiazide) (chlorothiazide), il convient de décider si les soins doivent être arrêtés ou si le médicament est arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

Il n'y a pas d'essais cliniques bien contrôlés chez les patients pédiatriques. Les informations posologiques dans ce groupe d'âge sont étayées par des preuves d'une utilisation empirique chez les patients pédiatriques et une littérature publiée sur le traitement de l'hypertension artérielle chez ces patients. (Voir DOSAGE et ADMINISTRATION, Nourrissons et enfants).

Application gériatrique

Les études cliniques avec le chlorothiazide (chlorothiazide) (chlorothiazide) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous avez répondu différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de doses, reflétant la fréquence accrue de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et une maladie complémentaire ou une autre thérapie médicamenteuse.

Ce médicament est connu pour être excrété essentiellement par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il convient d'être prudent lors de la sélection d'une dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale (voir AVERTISSEMENTS).

* * Calculs basés sur un poids corporel humain de 50 kg

Les effets indésirables suivants ont été rapportés et répertoriés dans chaque catégorie dans l'ordre de diminution sévère.

Corps dans son ensemble : Faiblesse.

Cardiovasculaire : Hypotension, y compris hypotension orthostatique (peut être exacerbée par l'alcool, les barbituriques, les stupéfiants ou les antihypertenseurs).

Digestion: Pancréatite, jaunisse (ictère cholestatique intrahépatique), diarrhée, vomissements, sialadénite, crampes, constipation, irritation gastrique, nausées, anorexie.

Hématologique : Anémie aplasique, agranulocytose, leucopénie, anémie hémolytique, thrombocytopénie. Hypersensibilité: réactions anaphylactiques, angiite nécrosante (vascularite et vascularite cutanée), essoufflement, y compris pneumonite et œdème pulmonaire, sensibilité à la lumière, fièvre, urticaire, éruption cutanée, purpura.

Métabolique : déséquilibre électrolytique (voir Précautions), Hyperglycémie, glycosurie, hyperuricémie.

Musculo-squelettique -: Crampes musculaires.

Système nerveux / psychiatrie: Vertiges, paresthésie, vertiges, maux de tête, agitation.

Reins: Insuffisance rénale, dysfonction rénale, néphrite interstitielle. (Voir AVERTISSEMENTS.)

Peau: Érythème polymorphe, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliatrice, y compris nécrolyse épidermique toxique, alopécie.

Sens spéciaux: Voir temporairement flou, xanthopsia.

Urogénital : Impuissance.

Si les effets indésirables sont modérés ou graves, la dose de thiazide doit être réduite ou le traitement interrompu.

Les signes et symptômes les plus courants observés sont ceux causés par une carence en électrolytes (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et une déshydratation due à une diurèse excessive. Si digitalis a également été administré, l'hypokaliémie peut augmenter le rythme cardiaque irrégulier.

En cas de surdosage, des mesures symptomatiques et de soutien doivent être prises. L'émèse doit être induite ou un lavage gastrique doit être effectué. Déshydratation correcte, déséquilibre électrolytique, coma hépatique et hypotension par des procédures établies. Si nécessaire, donnez de l'oxygène ou une ventilation artificielle pour les difficultés respiratoires.

Le degré d'élimination du chlorothiazide sodique par hémodialyse n'a pas été établi.

Le LD oral₅₀ du chlorothiazide est de 8,5 g / kg, plus de 10 g / kg et plus de 1 g / kg pour souris, rat et chien.