Cecenu

En tant que traitement palliatif ou complémentaire, généralement en combinaison avec la radiothérapie et / ou la chirurgie dans le cadre de régimes médicaux multiples dans:

- tumeurs cérébrales (primaires ou métastatiques)

- tumeurs pulmonaires (en particulier carcinome à cellules d'estomac)

Maladie de Hodgkin (résistante à la stratégie nationale pour l'administration de la chimiothérapie combinée conventionnelle)

- mélanome malin (métastatique)

Cecenu "medac" peut également être utile comme traitement de deuxième intention dans le lymphome non hodgkinien, la myélomatose, les tumeurs gastro-intestinales, le carcinome du rein, du testicule, de l'ovaire, du col utérin et du sein.

Cecenu s'est avéré utile en tant qu'agent unique en plus d'autres modalités de traitement, ou dans la thérapie de combinaison établie avec d'autres agents chimiques approuvés dans ce qui suit:

Les tumeurs du cerveau - à la fois primaire et métastatique, chez les patients qui ont déjà reçu des procédures chirurgicales et/ou radiothérapeutiques appropriées.

La maladie de Hodgkin - traitement secondaire en association avec d'autres médicaments approuvés chez les patients qui rechutent pendant le traitement primaire ou qui ne répondent pas au traitement primaire.

Posologie

Adulte

Cecenu "medac" est donné par la bouche. La dose recommandée chez les patients dont la moelle osseuse fonctionne normalement et qui reçoivent Cecenu "medac" comme seule chimiothérapie est de 120 à 130 mg/mÂ2 en dose unique toutes les six à huit semaines (ou en dose divisée sur 3 jours, par exemple 40 mg/mÂ2/jour).

Le dosage hne réduit

- si Cecenu "medac" est administré dans le cadre d'un régime médicamenteux comprenant d'autres médicaments dépresseurs médullaires.

- en présence d'une leucopénie inférieure à 3 000/mmÂ3 ou d'une thrombocytopénie inférieure à 75 000 / mmÂ3.

La dépression médullaire après Cecenu "medac" est maintenue plus longtemps qu'après les moutardes d'azote et la récupération des globules blancs et des plaques peut ne pas se produire pendant six semaines ou plus. Les éléments sanguins déprimés en dessous des niveaux ci-dessus doivent être autorisés à récupérer à 4 000/mmÂ3 (WBC) et 100 000/mmÂ3 (plaques) avant de répéter la posologie de Cecenu "medac".

Population pédiatrique

Jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles, l'administration de Cecenu "medac" à des enfants atteints de tumeurs malignes autres que des tumeurs cérébrales doit être limitée à des centres spécialisés et à des situations exceptionnelles. La posologie chez les enfants, comme chez les adultes, est basée sur la surface corporelle (120 - 130 mg/mÂ2 toutes les six à huit semaines, avec les mêmes qualifications que celles applicables aux adultes).

Mode d'administration

Cecenu "medac" est donné par la bouche.

La dose recommandée de Cecenu chez les patients adultes et pédiatriques en un seul agent chez les patients non traités auparavant est de 130 mg/m2 en une seule dose orale toutes les 6 semaines (voir RENSEIGNEMENTS SUR LE PATIENT et COMMENTAIRE FOURNI: Instructions au pharmacien). Chez les personnes dont la fonction médullaire, hne, le compromis, la dose doit être réduite à 100 mg/m2 toutes les 6 semaines. Lorsque Cecenu est utilisé en association avec d'autres médicaments myélosuppresseurs, les doses doivent être ajustées en conséquence.

Les doses postérieures à la dose initiale doivent être ajustées en fonction de la réponse hématologique du patient à la dose précédente. Le calendrier suivant est suggéré comme guide pour l'ajustement posologique:

Un traitement répété de Cecenu ne doit pas être administré tant que les éléments sanguins circulants ne sont pas revenus à des niveaux acceptables (plaques supérieures à 100 000/mm3, leucocytes supérieurs à 4000/mm3), et cela se fait généralement en 6 semaines. Un nombre suffisant de neutrophiles doit être présent sur un frottis sanguin périphérique. Les nombres sanguins doivent être surveillés chaque semaine et les cycles répétés ne doivent pas être administrés avant 6 semaines car la toxicité hématologique hne retardée et cumulative.

Cecenu peut causer des malformations congénitales. Il est recommandé aux hommes et aux femmes de prendre des précautions contraceptives pendant le traitement par Cecenu et pendant 6 mois après le traitement. Les hommes doivent être informés du risque d'infertilité irréversible dû au traitement par Cecenu.

Cecenu "medac" ne doit pas être administré aux patientes enceintes ou aux mères qui vont.

D'autres contre-indications sont:

- ,

- Hypersensibilité antérieure aux nitrosourées,

- Echec antérieur de la réponse de la tumeur à d'autres nitrosourées,

- Dépression médullaire sévère,

- Insuffisance rénale sévère,

- Maladie cœliaque ou allergie au blé,

- L'utilisation concomitante du vaccin contre la fièvre jaune ou d'autres vaccins vivants est contre-indiquée chez les patients immunodéprimés.

Cecenu ne doit pas être administré aux personnes qui ont déjà présenté une hypersensibilité à celui-ci.

Les patients recevant une chimiothérapie Cecenu "medac" doivent être pris en charge par des médecins expérimentés dans le traitement du cancer. La suppression retardée de la moelle osseuse, notamment la thrombocytopénie et la leucopénie, qui peuvent contribuer à des saignements et à des infections accablantes chez un patient déjà compromis, est le plus commun et le plus grave des effets toxiques de Cecenu.

Par conséquent, les numérations sanguines doivent être effectuées avant le début du médicament et à intervalles fréquents pendant le traitement. Le traitement et la posologie sont régis principalement par le taux d'hémoglobine, le nombre de globules blancs et le nombre de plaques. La fonction hépatique et rénale doit également être évaluée périodiquement.

Les patients doivent être strictement informés de ne pas utiliser de doses plus élevées de Cecenu que celles recommandées par un médecin et doivent être informés que Cecenu est pris en une seule dose orale et ne sera pas répété pendant au moins 6 semaines.

La toxicité de Cecenu pour la moelle osseuse est cumulative et, par conséquent, des ajustements posologiques doivent être envisagés sur la base de la numération globulaire du nadir par rapport à la dose antérieure.

Des précautions doivent être prises lors de l'administration de Cecenu à des patients présentant une diminution de la circulation des plaquettes, des leucocytes ou des érythrocytes.

La toxicité pulmonaire du Cecenu semble être liée à la dose. Les études initiales de la fonction pulmonaire doivent être menées en même temps que des tests fréquents de la fonction pulmonaire pendant le traitement. Les patients dont la valeur initiale est inférieure à 70% de la Capacité Vitale Forcée (CVF) ou de la Capacité de Diffusion du monoxyde de carbone (DLco) sont particulièrement à risque.

Étant donné que Cecenu peut provoquer des nations unies dysfonctionnement hépatique, il est recommandé de surveiller périodiquement les tests de la fonction hépatique.

Les tests de la fonction rénale doivent également être surveillés régulièrement.

Il a été rapporté que l'utilisation à long terme de nitrosoureas était possiblement associée au développement de tumeurs malignes secondaires.

Des précautions doivent être prises lors de la manipulation de produits anticancéreux. Des mesures doivent être prises de verser éviter l'exposition. Cela comprend l'équipement approprié, comme le port de gants et le lavage des canalisations avec de l'eau et du savon après avoir manipulé de la scé produits.

AVERTISSEMENT

Étant donné que la toxicité majeure est la suppression retardée de la moelle osseuse, les nombres sanguins doivent être surveillés une fois par semaine pendant au moins 6 semaines après la prise de la dose (voir EFFETS INDÉSIRABLES). À la posologie recommandée, les cours de Cecenu ne doivent pas être administrés plus fréquemment que toutes les 6 semaines.

La toxicité de la moelle osseuse de Cecenu est cumulative et, par conséquent, un ajustement posologique doit être envisagé sur la base des nombres sanguins du nadir par rapport à la dose antérieure (voir tableau d'ajustement posologique sous DOSAGE ET ADMINISTRATION).

La toxicité pulmonaire du Cecenu semble être liée à la dose (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Il a été rapporté que l'utilisation à long terme de nitrosoureas était possiblement associée au développement de tumeurs malignes secondaires.

Les tests de la fonction hépatique et rénale doivent être surveillés périodiquement (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Grossesse Catégorie D

Cecenu peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Cecenu hne embryotoxique et tétratogène chez le rat et embryotoxique chez le lapin à des doses équivalentes à la dose humaine. Il n'existe pas d'études adéquées et bien contrôlées chez la femme enceinte. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise (réception) de ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer devraient être avisées d'éviter de tomber enceintes.

PRÉCAUTION

Général

Dans tous les cas où l'utilisation de Cecenu est envisagée pour la chimie, le médecin doit évaluer le besoin et l'utilité du médicament contre les risques d'effets toxiques ou d'effets indésirables. La plupart de ces effets irréversibles sont réversibles s'ils sont détectés plus tôt. Lorsque de tels effets ou réactions se produisent, le médicament doit être réduit en dose ou arrêté et des mesures correctives appropriées doivent être prises selon le jugement clinique du médecin. La réintégration du traitement par Cecenu doit être effectuée avec prudence et en tenant compte de la nécessité supplémentaire du médicament et de la vigilance quant à une éventuelle récidive de la toxicité

Les Tests De Laboratoire

En raison de la suppression tardive de la moelle osseuse, les nombres sanguins doivent être surveillés chaque semaine pendant au moins 6 semaines après la prise de la dose.

Les études initiales de la fonction pulmonaire doivent être menées en même temps que des tests fréquents de la fonction pulmonaire pendant le traitement. Les patients dont la valeur initiale est inférieure à 70% de la Capacité Vitale Forcée (CVF) ou de la Capacité de Diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) sont particulièrement à risque.

Étant donné que Cecenu peut provoquer des nations unies dysfonctionnement hépatique, il est recommandé de surveiller périodiquement les tests de la fonction hépatique.

Les tests de la fonction rénale doivent également être surveillés régulièrement.

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération de la fertilité

Cecenu est cancérigène chez le rat et la souris, produisant une augmentation marquée de l'incidence tumorale à des doses se rapprochant de celles utilisées cliniquement. Le traitement par la nitrosourée de l'onu potentiel cancérogène chez l'homme (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Cecenu affecte également la fécondité chez les rats mâles à des doses un peu plus élevées que la dose humaine.

Grossesse

Grossesse Catégorie D

Voir AVERTISSEMENT.

Les Mères Qui Allaient

On ne sait pas si ce médicament hne atroce dans le lait humain. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves chez les aliments apportés par Cecenu, il convient de décider s'il faut cesser d'aller ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation Pédiatrique

Voir EFFETS INDÉSIRABLES: La Toxicité Pulmonaire, et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.

Utilisation Gériatrique

Aucune donnée provenant des études cliniques de Cecenu n'est disponible pour les patients de 65 ans et plus afin de déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas permis d'identifier de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être prudente, compte tenu de la fréquence plus élevée de la diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de la maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux.

On sait que la lomustine et ses métabolites sont essentiellement excrétées par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans le choix de la dose et la fonction rénale doit être surveillée.

La liste est présentée par système classe d'organisme et fréquence

- Très fréquent (>1/10)

- Commune (>1/100 à <1/10)

- Peu fréquent (>1/1 000 à <1/100)

- Rare (>1/10 000, <1/1 000)

- Très rare (<1/10 000)

- Non connu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles).

Affections du système sanguin et lymphatique

Le principal effet irréversible est une toxicité médullaire de nature retardée ou prolongée. Elle survit généralement quatre à six semaines après l'administration du médicament et est liée à la dose. La thrombocytopénie apparaît environ quatre semaines après une dose de Cecenu "medac" et dure une ou deux semaines à un niveau autour de 80 - 100,000/mmÂ3. La leucopénie apparaît au bout de cinq à six semaines et persiste pendant une ou deux semaines à environ 4 - 5 000/mmÂ3.

La toxicité hématologique peut être cumulative, entraînant successivement une diminution du nombre de globules blancs et de plaques avec des doses successives du médicament. Environ 65% des patients recevant 130 mg/mÂ2 présentent un nombre de globules blancs inférieur à 5 000 WBC/mmÂ3. Trente-six pour cent ont développé un nombre de globules blancs inférieur à 3 000/mmÂ3. La thrombocytopénie est généralement plus sévère que la leucopénie. Cependant, les deux peuvent être des toxiques limitant la dose.

Des cas de leucémie aiguë et de dysplasie médullaire ont été rapportés chez des patients suivant un traitement à long terme par nitrosourée.

Une anémie survit également, mais elle est moins fréquente et moins sévère que la thrombocytopénie ou la leucopénie.

Troubles gastro-intestinaux

Les nausées et les vomissements surviennent généralement quatre à six heures après une dose unique complète de Cecenu "medac" et durent 24 à 48 heures, suivies d'une anorexie pendant deux ou trois jours. Les effets sont moins gênants si la dose de 6 semaines est divisée en trois doses données sur chacun des trois premiers jours de la période de six semaines. La tolérance gastro-intestinale est généralement bonne, cependant, si des antiémétiques prophylactiques sont administrés (e.g. métoclopramide ou la chlorpromazine). Des troubles de la fonction hépatique ont été fréquemment rapportés. Les nit sont bénins dans la plupart des cas. Dans de rares cas une jaunisse cholestatique se produit. Une élévation transitoire des enzymes hépatiques (SGOT, SGPT, LDH ou phosphatase alcaline) est parfois observée

Plus rarement, les patients sont troublés par la stomatite et la diarrhée.

Troubles du système nerveux

Des symptômes neurologiques légers, tels que l'apathie, la désorientation, la confusion et le bégaiement, peuvent apparaître peu fréquemment en association avec d'autres médicaments antinéoplasiques ou en radiothérapie.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Une pneumonie interstitielle ou une fibrose pulmonaire ont été rarement rapportées.

Les Affections rénales et urinaires

Une insuffisance rénale, une diminution de la taille des rêves et une azotémie progressive ont été rapportées dans des cas uniques après un traitement prolongé par Cecenu et des nitrosourées apparues atteignant une dose totale cumulée élevée. Par conséquent, il est recommandé de ne pas dépasser une dose totale cumulée maximale de Cecenu de 1 000 mg/m2.

Des lésions rénales ont également été rapportées occasionnellement chez des patients recevant des doses totales plus faibles.

Autres effets secondaires

La perte de cheveux du cuir chevelu a été rarement rapportée.

Dans des cas isolés, une perte de vision irréversible a été rapportée après un traitement combiné de Cecenu avec des radiations.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet irréversible suspecté via le système de carte jaune à:

www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Toxicité hématologique

La toxicité la plus fréquente et la plus grave de Cecenu est la myélosuppression retardée. Il survit généralement 4 à 6 semaines après l'administration du médicament et est lié à la dose. La thrombocytopénie survit environ 4 semaines après l'administration et persiste pendentif en 1 à 2 semaines. La leucopénie survit 5 à 6 semaines après une dose de Cecenu et persiste pendant 1 à 2 semaines. Environ 65% des patients recevant 130 mg / m2 présentent une quantité globulaire blanche inférieure à 5000 wbc/mm3. Trente - six pour cent ont développé des globules blancs inférieurs à 3000 leucocytes / mm3. La thrombocytopénie est généralement plus sévère que la leucopénie. Cependant, les deux peuvent être des toxiques limitant la dose

Cecenu peut produire une myélosuppression cumulative, se manifestant par des indices plus déprimés ou une plus longue durée de répression après des doses répétées.

Des cas de leucémie aiguë et de dysplasies médullaires ont été rapportés chez des patients suivant un traitement à long terme par nitrosourée.

L'anémie se produit également, mais est moins fréquente et moins grave que la thrombocytopénie ou la leucopénie.

La Toxicité Pulmonaire

Une toxicité pulmonaire caractérisée par des infiltrats pulmonaires et/ou une fibrose a été rarement rapportée avec Cecenu. L'apparition de la toxicité est survenue après un intervalle de 6 mois ou plus depuis le début du traitement avec des doses cumulées de Cecenu généralement supérieures à 1100 mg/m2. Il y a 1 rapport de toxicité pulmonaire à une dose cumulative de seulement 600 mg.

Une fibrose pulmonaire d'apparition retardée survenant jusqu'à 17 ans après le traitement a été rapportée chez des patients ayant reçu des nitrosourées apparues dans l'enfance et au début de l'adolescence (1-16 ans) associées à une radiothérapie crânienne pour les tumeurs intracrâniennes. Il semble y avoir eu une réduction tardive de la fonction pulmonaire de tous les survivants à long terme. Cette forme de fibrose pulmonaire peut être lente progressive et a entraîné la mort dans certains cas. Dans cette étude à long terme sur carmustine, toutes les personnes initialement traitées à moins de 5 ans sont décédées d'une fibrose pulmonaire retardée

Toxicité Gastro-intestinale

Des nausées et des vomissements peuvent survenir 3 à 6 heures après une dose orale et durent généralement moins de 24 heures. L'administration préalable d'antiémétiques hne efficace verser diminuer et parfois prévenir cet effet secondaire. Les nausées et les vomissements peuvent également être réduits si Cecenu est administré à des patients à jeune.

Hépatotoxicité

Un type réversible de toxicité hépatique, se manifestant par une augmentation des taux de transaminase, de phosphatase alcaline et de bilirubine, a été rapporté chez un faible pourcentage de patients recevant Cecenu.

La néphrotoxicité

Des anomalies rénales consistant en une azotémie progressive, une diminution de la taille des rêves et une insuffisance rénale ont été rapportées chez des patients ayant reçu de fortes doses cumulatives après un traitement prolongé par Cecenu. Des lésions rénales ont également été rapportées occasionnellement chez des patients recevant des doses totales plus faibles.

Autres Toxicités

Stomatite, alopécie, atrophie optique et troubles visuels, tels que la cécité, ont été rapportés rarement.

Des réactions neurologiques, telles que la désorientation, la léthargie, l'ataxie et la dysarthrie ont été notées chez certains patients recevant Cecenu. Cependant, la relation avec les médicaments chez ces patients n'est pas claire.

Symptômes

Un surdosage accidentel avec Cecenu a été rapporté, y compris des cas mortels. Les symptômes d'un surdosage avec Cecenu "medac" comprennent probablement une toxicité médullaire, une toxicité hématologique, des douleurs abdominales, des nausées et des vomissements, une diarrhée, une anorexie, une léthargie, des étourdissements, une fonction hépatique anormale, une toux et un essoufflement.

Les procédures d'urgence

Le surdosage doit être traité immédiatement par lavage gastrique.

Antidote

Il n'y a pas d'antidote spécifique au surdosage avec Cecenu "medac". Le traitement doit être symptomatique et de soutien. Un remplacement approprié du produit sanguin doit être administré selon les besoins cliniques.

Un surdosage accidentel avec la lomustine a été rapporté, y compris des cas mortels. Un surdosage accidentel a été associé à une suppression de la moelle osseuse, des douleurs abdominales, de la diarrhée, des vomissements, une anorexie, une léthargie, des étourdissements, une fonction hépatique anormale, une toux et un essoufflement.

Aucun antidote avéré n'a été établi pour le surdosage de Cecenu. En cas de surdosage, des mesures de soutien appropriées doivent être prises.