Bicromil

La Sertraline

Bicromil est indiqué pour le traitement de ce qui suit :

• Trouble dépressif majeur (TDM)
• Le trouble obsessionnel-compulsif (TOC)
• Trouble panique (tp)
• Le Stress post-traumatique (SSPT)
• Trouble d'anxiété sociale (TAS)
• Trouble dysphorique prémenstruel (DMP)

Posologie Chez Les Patients Atteints De MDD, TOC, PD, SSPT Et SAD

La posologie initiale recommandée et la posologie maximale de Bicromil chez les patients atteints de TDM, de TOC, de MP, de SSPT et de SAD sont indiquées dans le tableau 1 ci-dessous. Une dose de 25 mg ou 50 mg par jour est la dose thérapeutique initiale.

Pour les adultes et les patients pédiatriques, les doses ultérieures peuvent être augmentées en cas de réponse inadéquate par incréments de 25 à 50 mg par jour une fois par semaine, en fonction de la tolérabilité, jusqu'à un maximum de 200 mg par jour. Compte tenu de la demi-vie d'élimination de 24 heures de Bicromil, l'intervalle recommandé entre les changements de dose est d'une semaine.

Tableau 1: Posologie quotidienne recommandée de Bicromil chez les patients atteints de TDM, de TOC, de MP, de SSPT et de SAD

Posologie Chez Les Patients Atteints De PMDD

La posologie initiale recommandée de Bicromil chez les femmes adultes atteintes de PMDD est de 50 mg par jour. Bicromil peut être administré en continu (tous les jours tout au long du cycle menstruel) ou par intermittence (uniquement pendant la phase lutéale du cycle menstruel, c'est-à-dire en commençant la posologie quotidienne 14 jours avant le début prévu des règles et en continuant jusqu'au début des règles). Le dosage intermittent serait répété avec chaque nouveau cycle.

• Lors d'un dosage continu, les patients ne répondant pas à une dose de 50 mg peuvent bénéficier d'augmentations de dose à 50 mg par cycle menstruel jusqu'à 150 mg par jour.
• En cas de dosage intermittent, les patients ne répondant pas à une dose de 50 mg peuvent bénéficier d'une augmentation de la dose jusqu'à un maximum de 100 mg par jour pendant le cycle menstruel suivant (et les cycles suivants) comme suit: 50 mg par jour pendant les 3 premiers jours de dosage suivi de 100 mg par jour pendant les jours restants du cycle posologique.

Dépistage Du Trouble Bipolaire Avant De Commencer Bicromil

Avant de commencer le traitement avec Bicromil ou un autre antidépresseur, dépister les patients pour des antécédents personnels ou familiaux de trouble bipolaire, de manie ou d'hypomanie.

Modifications Posologiques Chez Les Patients Atteints D'Insuffisance Hépatique

La posologie initiale recommandée et la gamme thérapeutique chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child Pugh 5 ou 6) représentent la moitié de la posologie quotidienne recommandée. L'utilisation de Bicromil chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score Child Pugh de 7 à 9) ou sévère (score Child Pugh de 10 à 15) n'est pas recommandée.

Commutation Des Patients Vers Ou À Partir D'Un Inhibiteur De La Monoamine Oxydase Antidépresseur

Au moins 14 jours doivent s 'écouler entre l' arrêt d 'un antidépresseur inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) et l' initiation de Bicromil. En outre, au moins 14 jours doivent s'écouler après l'arrêt de Bicromil avant de commencer un antidépresseur IMAO.

Arrêt Du Traitement Par Bicromil

Des effets indésirables peuvent survenir à l'arrêt du traitement par Bicromil. Réduire progressivement la dose plutôt que d'arrêter Bicromil brusquement chaque fois que possible.

Préparation De Bicromil Solution Buvable

La solution buvable de Bicromil doit être diluée avant utilisation.

• Utilisez le compte gouttes étalonné fourni pour mesurer la quantité de solution buvable de Bicromil nécessaire
• Remarque: Le compte-gouttes étalonné fourni une des marques de l'obtention du diplôme de 25 mg et de 50 mg seulement
• Mélanger avec 4 onces (½tasse) d'eau, ginger ale, soda citron/citron vert, limonade ou jus d'orange SEULEMENT. Après le mélange, une légère brume peut apparaître, ce qui est normal.

Demandez aux patients ou aux soignants de prendre immédiatement la dose après le mélange.

Bicromil est contre indiqué chez les patients:

• Prendre, ou dans les 14 jours suivant l'arrêt, des IMAO (y compris le linézolide IMAO et le bleu de méthylène par voie intraveineuse) en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique.
• Prise de pimozide.
• Avec une hypersensibilité connue à la sertraline (par exemple, anaphylaxie, œdème de quincke).

En plus des contre-indications pour toutes les formulations de Bicromil énumérées ci-dessus, la solution buvable de Bicromil est contre-indiquée chez les patients:

• Prendre du disulfirame. La solution buvable de Bicromil contains de l'alcool, et l'utilisation concomitante de Bicromil et de disulfirame peut entraîner une réaction disulfirame-alcool.

Conserver les comprimés et la solution buvable de Bicromil à 20°C à 25°C (68°F à 77°F), les excursions autorisées à 15°C à 30°C (59°F à 86 ° F).

Distribué par: Roerig, Division de Pfizer Inc., NEW YORK,NY 10017. Révisé: décembre 2017

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables suivants sont décrits plus en détail dans d'autres sections de l'information de prescription:

• Réactions d'hypersensibilité à la sertraline
• Réaction disulfirame-alcool lorsque la solution buvable de Bicromil est prise avec du disulfirame
• Allongement de l'intervalle QTc et arythmies ventriculaires en cas de prise de pimozide
• Pensées et comportements suicidaires
• Syndrome sérotoninergique
• Risque accru de saignement
• Activation de la manie / hypomanie
• Syndrome d'arrêt du traitement
• Saisie
• Glaucome à angle fermé
• L'hyponatrémie

Expérience des Essais Cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Les données décrites ci-dessous proviennent d'essais randomisés, en double aveugle, contrôlés contre placebo de Bicromil (principalement 50 mg à 200 mg par jour) chez 3066 adultes diagnostiqués avec un TDM, un TOC, une MP, un TSPT, un SAD et un PMDD. Ces 3066 patients exposés au Bicromil pendant 8 à 12 semaines représentent 568 patients-années d'exposition. L'âge moyen était de 40 ans, 57% étaient des femmes et 43% des hommes.

Les effets indésirables les plus fréquents (>5% et deux fois le placebo) dans tous les essais cliniques groupés contrôlés contre placebo chez tous les patients traités par Bicromil atteints de TDM, TOC, MP, ESPT, SAD et PMDD étaient les suivants: nausées, diarrhée/selles molles, tremblements, dyspepsie, diminution de l'appétit, hyperhidrose, échec de l'éjaculation et diminution de la libido (voir Tableau 3). Voici les effets indésirables les plus fréquents dans les essais de Bicromil (>5% et deux fois le placebo) par indication qui n'ont pas été mentionnés précédemment.

• MDD: somnolence,
• Le trouble obsessionnel-compulsif: l'ignorance, de l'agitation,
• PD: la constipation, de l'agitation,
• Le SSPT: la fatigue,
• PMDD: somnolence, sécheresse de la bouche, vertiges, fatigue et douleurs abdominales,
• TRISTE: insomnie, vertiges, fatigue, bouche sèche, malaise.

Tableau 3: Effets indésirables fréquents dans les Essais contrôlés versus Placebo regroupés chez les adultes atteints de TDM, de TOC, de MP, de SSPT, de SAD et de PMDD*

Effets Indésirables Conduisant À L'Arrêt Du Traitement Dans Les Essais Cliniques Contrôlés Versus Placebo

Dans toutes les études contrôlées versus placebo chez des patients atteints de TDM, de TOC, de MP, de SSPT, de SAD et de TDP, 368 (12%) des 3066 patients ayant reçu Bicromil ont interrompu le traitement en raison d'un effet indésirable, contre 93 (4%) des 2293 patients traités par placebo. Dans les études contrôlées versus placebo, les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'arrêt du traitement chez les patients traités par Bicromil ont été les suivants:

• MDD, table des matières, PD, SSPT, TRISTE et PMDD: nausée (3%), diarrhée (2%), agitation (2%) et insomnie (2%).
• MDD (>2% et deux fois placebo): diminution de l'appétit, vertiges, fatigue, maux de tête, somnolence, tremblements et vomissements.
• Le trouble obsessionnel-compulsif: une somnolence.
• PD: nervosité et somnolence.

Dysfonction Sexuelle Masculine Et Féminine

Bien que les changements dans le désir sexuel, la performance sexuelle et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme des manifestations d'un trouble psychiatrique, ils peuvent également être une conséquence du traitement ISRS. Cependant, des estimations fiables de l'incidence et de la gravité des expériences fâcheuses impliquant le désir sexuel, la performance et la satisfaction sont difficiles à obtenir, en partie parce que les patients et les fournisseurs de soins de santé peuvent être réticents à en discuter. Par conséquent, les estimations de l'incidence de l'expérience sexuelle fâcheuse et de la performance citées dans l'étiquetage peuvent sous-estimer leur incidence réelle.

Le tableau 4 ci-dessous montre l'incidence des effets indésirables sexuels rapportés par au moins 2% des patients traités par Bicromil et deux fois par placebo dans le cadre d'études groupées contrôlées versus placebo. Pour les hommes et toutes les indications, les effets indésirables les plus courants (>2% et deux fois le placebo) comprenaient: échec de l'éjaculation, diminution de la libido, dysfonction érectile, trouble de l'éjaculation et dysfonctionnement sexuel masculin. Chez les femmes, l'effet indésirable le plus fréquent (≥2% et deux fois le placebo) a été une diminution de la libido.

Tableau 4: Effets indésirables sexuels les plus fréquents (≥2% et deux fois le placebo) chez les Hommes ou les Femmes des essais contrôlés mis en commun par Bicromil chez les adultes atteints de TDM, TOC, MP, SSPT, SAD et PMDD

Effets Indésirables Chez Les Patients Pédiatriques

Chez 281 patients pédiatriques traités par Bicromil dans les études contrôlées versus placebo, le profil global des effets indésirables était généralement similaire à celui observé dans les études chez l'adulte. Les effets indésirables qui n'apparaissent pas dans le tableau 3 (effets indésirables les plus fréquents chez l'adulte) mais qui ont été rapportés chez au moins 2% des patients pédiatriques et à un taux au moins deux fois supérieur au taux placebo comprennent la fièvre, l'hyperkinésie, l'incontinence urinaire, l'agressivité, l'épistaxis, le purpura, l'arthralgie, la perte de poids, les contractions musculaires et l'anxiété.

Autres Effets Indésirables Observés Lors De L'Évaluation Avant Commercialisation De Bicromil

D'autres effets indésirables peu fréquents, non décrits ailleurs dans les informations de prescription, survenant à une incidence < 2% chez les patients traités par Bicromil ont été:

Troubles cardiaques – tachycardie

L'oreille et du labyrinthe troubles – acouphènes

Troubles endocriniens - hypothyroïdie

Les troubles de la vue - mydriase, vision floue

Troubles gastro-intestinaux - hématochézie, méléna, hémorragie rectale

Troubles généraux et affections au site d'administration - œdème, troubles de la démarche, irritabilité, pyrexie

Affections hépatobiliaires - enzymes hépatiques élevées

Troubles du système immunitaire - anaphylaxie

Troubles du métabolisme et de la nutrition - diabète sucré, hypercholestérolémie, hypoglycémie, augmentation de l'appétit

Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif - arthralgie, spasmes musculaires, tiraillements ou contractions musculaires

Troubles du système nerveux - ataxie, coma, convulsion, diminution de la vigilance, hypoesthésie, léthargie, hyperactivité psychomotrice, syncope

Troubles psychiatriques - agression, bruxisme, état confusionnel, humeur euphorique, hallucination

Les Affections rénales et urinaires - hématurie

Troubles du système reproducteur et du sein - galactorrhée, priapisme, hémorragie vaginale

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux - bronchospasme, épistaxis, bâillement

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés - alopécie, sueurs froides, dermatite, dermatite bulleuse, prurit,purpura, éruption érythémateuse, folliculaire ou maculopapulaire, urticaire

Affections vasculaires – hémorragie, hypertension, vasodilatation

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours de l'utilisation post-approbation de Bicromil. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Saignements ou troubles de la coagulation - augmentation des temps de coagulation (altération de la fonction plaquettaire)

Troubles cardiaques - Bloc AV, bradycardie, arythmies auriculaires, allongement de l'intervalle QTc, tachycardie ventriculaire (y compris Torsade de Pointes)

Troubles endocriniens - gynécomastie, hyperprolactinémie, irrégularités menstruelles, SIADH

Les troubles de la vue - cécité, névrite optique, cataracte

Affections hépatobiliaires - événements hépatiques graves (y compris hépatite, ictère, insuffisance hépatique avec certaines issues fatales), pancréatite

Troubles hémiques et lymphatiques - agranulocytose, anémie aplasique et pancytopénie, leucopénie, thrombocytopénie, syndrome lupique, maladie sérique

Troubles du système immunitaire - l'œdème de quincke

Troubles du métabolisme et de la nutrition - hyponatrémie, hyperglycémie

Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif - rhabdomyolyse, trismus

Troubles du système nerveux - syndrome sérotoninergique, symptômes extrapyramidaux (y compris l'akathisie et la dystonie), crise oculogyrique

Troubles psychiatriques - psychose, énurésie, paronirie

Les Affections rénales et urinaires - insuffisance rénale aiguë

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux - hypertension pulmonaire

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés - réaction cutanée de photosensibilité et autres réactions cutanées graves, qui peuvent potentiellement être fatales, telles que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN)

Affections vasculaires - spasme cérébrovasculaire (y compris le syndrome de vasoconstriction cérébrale réversible et le syndrome de Call-Fleming), vascularite

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Interactions Médicamenteuses Cliniquement Significatives

Le tableau 5 comprend les interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec Bicromil.

Tableau 5: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec Bicromil

Médicaments N'Ayant Aucune Interaction Cliniquement Importante Avec Bicromil

Sur la base d'études pharmacocinétiques, aucun ajustement posologique de Bicromil n'est nécessaire lorsqu'il est utilisé en association avec la cimétidine. De plus, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour le diazépam, le lithium, l'aténolol, le tolbutamide, la digoxine et les médicaments métabolisés par le CYP3A4, lorsque Bicromil est administré de manière concomitante.

Tests De Dépistage Faussement Positifs Pour Les Benzodiazépines

Des tests de dépistage des benzodiazépines par immunoessai urinaire faussement positifs ont été rapportés chez des patients prenant Bicromil. Cette constatation est due au manque de spécificité des tests de dépistage. Des résultats de test faussement positifs peuvent être attendus pendant plusieurs jours après l'arrêt du traitement par Bicromil. Des tests de confirmation, tels que la chromatographie en phase gazeuse/spectrométrie de masse, permettront de distinguer la sertraline des benzodiazépines.

L'Abus Des Drogues Et De La Dépendance

Substance Contrôlée

Bicromil contient de la sertraline, qui n'est pas une substance contrôlée.

Abus

Dans une étude randomisée à double insu contrôlée par placebo sur la responsabilité comparative en matière d'abus du Bicromil, de l'alprazolam et de la d-amphétamine chez l'homme, le Bicromil n'a pas produit les effets subjectifs positifs indiquant un potentiel d'abus, tels que l'euphorie ou le goût de la drogue, observés avec les deux autres médicaments.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la "PRÉCAUTION" Section

PRÉCAUTION

Pensées Et Comportements Suicidaires Chez Les Patients Pédiatriques Et Les Jeunes Adultes

Dans des analyses groupées d'essais contrôlés par placebo de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres classes d'antidépresseurs) qui comprenaient environ 77 000 patients adultes et plus de 4 400 patients pédiatriques, l'incidence des pensées et comportements suicidaires chez les patients pédiatriques et les jeunes adultes était plus élevée chez les patients traités par antidépresseurs que chez les patients traités par placebo. Les différences médicament-placebo dans le nombre de cas de pensées et de comportements suicidaires pour 1000 patients traités sont fournies dans le tableau 2.

Aucun suicide n'est survenu dans aucune des études pédiatriques. Il y avait des suicides dans les études sur les adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet des antidépresseurs sur le suicide.

Tableau 2: Différences de risque du Nombre de Cas de Pensées ou de Comportements Suicidaires dans les Essais Groupés contrôlés par Placebo d'Antidépresseurs chez des Patients pédiatriques et Adultes

On ne sait pas si le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les patients pédiatriques et les jeunes adultes s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de quatre mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez des adultes atteints de MDD que les antidépresseurs retardent la récurrence de la dépression.

Surveiller tous les patients traités par antidépresseur pour l'aggravation clinique et l'émergence de pensées et de comportements suicidaires, en particulier pendant les premiers mois de traitement médicamenteux et lors des changements de posologie. Conseillez aux membres de la famille ou aux soignants des patients de surveiller les changements de comportement et d'alerter le fournisseur de soins de santé. Envisagez de modifier le régime thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt de Bicromil, chez les patients dont la dépression est constamment pire, ou qui éprouvent des pensées ou des comportements suicidaires émergents.

Syndrome sérotoninergique

Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN) et les ISRS, y compris le bicromil, peuvent précipiter le syndrome sérotoninergique, une maladie potentiellement mortelle. Le risque est accru avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone, les amphétamines et le millepertuis) et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine, c'est-à-dire les IMAO. Le syndrome sérotoninergique peut également survenir lorsque ces médicaments sont utilisés seuls.

Les signes et symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements d'état mental (p. ex. agitation, hallucinations, délire et coma), une instabilité autonome (p. ex. tachycardie, pression artérielle labile, vertiges, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie), des symptômes neuromusculaires (p. ex. tremblements, rigidité, myoclonie, hyperréflexie, incoordination), des convulsions et des symptômes gastro-intestinaux (p. ex. nausées, vomissements, diarrhée).

L'utilisation concomitante de Bicromil et d'IMAO est contre-indiquée. En outre, ne pas initier le Bicromil chez un patient traité par IMAO tel que le linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse. Aucun rapport n'a fait état de l'administration de bleu de méthylène par d'autres voies (telles que des comprimés oraux ou une injection locale de tissu). S'il est nécessaire d'initier un traitement par un IMAO tel que le linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse chez un patient prenant Bicromil, interrompre le traitement par Bicromil avant d'initier le traitement par l'IMAO.

Surveiller tous les patients prenant Bicromil pour l'émergence du syndrome sérotoninergique. Interrompre immédiatement le traitement par Bicromil et tout agent sérotoninergique concomitant si les symptômes ci-dessus apparaissent, et initier un traitement symptomatique de soutien. Si l'utilisation concomitante de Bicromil avec d'autres médicaments sérotoninergiques est cliniquement justifiée, informer les patients du risque accru de syndrome sérotoninergique et surveiller les symptômes.

Risque Accru De Saignement

Les médicaments qui interfèrent avec l'inhibition de la recapture de la sérotonine, y compris le Bicromil, augmentent le risque d'événements hémorragiques. L'utilisation concomitante d'aspirine, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), d'autres antiplaquettaires, de warfarine et d'autres anticoagulants peut augmenter ce risque. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (cas-témoins et conception de cohortes) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine et l'apparition de saignements gastro-intestinaux. Les événements hémorragiques liés aux médicaments qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine vont de l'ecchymose, de l'hématome, de l'épistaxis et des pétéchies à des hémorragies potentiellement mortelles

Informer les patients du risque accru de saignement associé à l'utilisation concomitante de Bicromil et d'agents antiplaquettaires ou d'anticoagulants. Pour les patients prenant de la warfarine, surveillez attentivement le rapport normalisé international.

Activation De La Manie Ou De L'Hypomanie

Chez les patients atteints de trouble bipolaire, le traitement d'un épisode dépressif avec du Bicromil ou un autre antidépresseur peut précipiter un épisode mixte/maniaque. Dans les essais cliniques contrôlés, les patients atteints de trouble bipolaire ont été généralement exclus, cependant, des symptômes de manie ou d'hypomanie ont été rapportés chez 0,4% des patients traités par Bicromil. Avant de commencer le traitement par Bicromil, dépister les patients pour tout antécédent personnel ou familial de trouble bipolaire, de manie ou d'hypomanie.

Syndrome d'arrêt du Traitement

Les effets indésirables après l'arrêt des antidépresseurs sérotoninergiques, en particulier après l'arrêt brutal, comprennent: nausées, transpiration, humeur dysphorique, irritabilité, agitation, vertiges, troubles sensoriels (par exemple, paresthésie, tels que sensations de choc électrique), tremblements, anxiété, confusion, maux de tête, léthargie, labilité émotionnelle, insomnie, hypomanie, acouphènes et convulsions. Une réduction progressive de la posologie plutôt qu'un arrêt brutal est recommandée dans la mesure du possible.

Saisie

Bicromil n'a pas été systématiquement évalué chez les patients présentant des troubles convulsifs. Les patients ayant des antécédents de convulsions ont été exclus des études cliniques. Bicromil doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant un trouble convulsif.

Glaucome à Angle Fermé

La dilatation pupillaire qui se produit après l'utilisation de nombreux antidépresseurs, y compris le Bicromil, peut déclencher une attaque de fermeture d'angle chez un patient présentant des angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie brevetée. Évitez l'utilisation d'antidépresseurs, y compris le Bicromil, chez les patients présentant des angles anatomiquement étroits non traités.

L'hyponatrémie

Une hyponatrémie peut survenir à la suite d'un traitement par des IRSN et des ISRS, y compris le Bicromil. Des cas de sodium sérique inférieur à 110 mmol/L ont été rapportés. Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent des maux de tête, des difficultés de concentration, des troubles de la mémoire, de la confusion, de la faiblesse et de l'instabilité, ce qui peut entraîner des chutes. Les signes et symptômes associés à des cas plus graves ou aigus ont inclus hallucination, syncope, convulsions, coma, arrêt respiratoire, et la mort. Dans de nombreux cas, cette hyponatrémie semble être le résultat du syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH).

Chez les patients présentant une hyponatrémie symptomatique, interrompre Bicromil et instaurer une intervention médicale appropriée. Les patients âgés, les patients prenant des diurétiques et ceux dont le volume est épuisé peuvent être plus à risque de développer une hyponatrémie avec les ISRS et les IRSN.

Effets Faussement Positifs Sur Les Tests De Dépistage Des Benzodiazépines

Des tests de dépistage des benzodiazépines par immunoessai urinaire faussement positifs ont été rapportés chez des patients prenant Bicromil. Cette constatation est due au manque de spécificité des tests de dépistage. Des résultats de test faussement positifs peuvent être attendus pendant plusieurs jours après l'arrêt du traitement par Bicromil. Des tests de confirmation, tels que la chromatographie en phase gazeuse/spectrométrie de masse, aideront à distinguer le bicromil des benzodiazépines.

Informations sur le Conseil des Patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide De Médicament).

Pensées Et Comportements Suicidaires

Conseillez aux patients et aux soignants de rechercher l'apparition de la suicidalité, surtout tôt pendant le traitement et lorsque la posologie est ajustée à la hausse ou à la baisse, et demandez-leur de signaler ces symptômes au fournisseur de soins de santé.

Instructions d'administration importantes pour la Solution Buvable

Pour les patients prescrits Bicromil solution buvable, informez-les que:

• La solution buvable de Bicromil doit être diluée avant utilisation. Ne pas mélanger à l'avance.
• Utilisez le compte-gouttes fourni pour retirer la quantité requise de solution buvable Bicromil et mélangez-le avec 4 onces (1/2 tasse) d'eau, du ginger ale, du soda citron/citron vert, de la limonade ou du jus d'orange UNIQUEMENT. Ne mélangez pas la solution buvable de Bicromil avec autre chose que les liquides énumérés.
• Prenez la dose immédiatement après le mélange. Parfois, une légère brume peut apparaître après le mélange, c'est normal.
• Le distributeur compte-gouttes contient du caoutchouc naturel sec, une considération pour les patients présentant une sensibilité au latex.

Disulfiram Contre-Indication Pour Bicromil Solution Buvable

Informer les patients de ne pas prendre de disulfirame lors de la prise de Bicromil solution buvable. L'utilisation concomitante est contre-indiquée en raison de la teneur en alcool de la solution orale.

Syndrome sérotoninergique

Attention les patients sur le risque de syndrome sérotoninergique, en particulier avec l'utilisation concomitante de Bicromil avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone, le Millepertuis, et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (en particulier, IMAO, à la fois ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques et Les patients doivent communiquer avec leur fournisseur de soins de santé ou se présenter aux urgences s'ils présentent des signes ou des symptômes du syndrome sérotoninergique.

Risque Accru De Saignement

Informer les patients de l'utilisation concomitante de Bicromil avec de l'aspirine, des AINS, d'autres antiplaquettaires, de la warfarine ou d'autres anticoagulants, car l'utilisation combinée a été associée à un risque accru de saignement. Aviser les patients d'informer leurs fournisseurs de soins de santé s'ils prennent ou prévoient prendre des médicaments sur ordonnance ou sur ordonnance qui augmentent le risque de saignement.

Activation De La Manie / Hypomanie

Conseillez aux patients et à leurs soignants d'observer les signes d'activation de la manie/hypomanie et demandez-leur de signaler ces symptômes au fournisseur de soins de santé.

Syndrome d'arrêt du Traitement

Conseillez aux patients de ne pas interrompre brusquement Bicromil et de discuter de tout régime effilé avec leur fournisseur de soins de santé. Des effets indésirables peuvent survenir lorsque Bicromil est arrêté.

Des Réactions Allergiques

Conseillez aux patients d'aviser leur fournisseur de soins de santé s'ils développent une réaction allergique telle qu'une éruption cutanée, de l'urticaire, un gonflement ou des difficultés respiratoires.

Grossesse

Informez les femmes enceintes que le Bicromil peut provoquer des symptômes de sevrage chez le nouveau-né ou une hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN).

Toxicologie Non clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération O

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la "PRÉCAUTION" Section

PRÉCAUTION

Pensées Et Comportements Suicidaires Chez Les Patients Pédiatriques Et Les Jeunes Adultes

Dans des analyses groupées d'essais contrôlés par placebo de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres classes d'antidépresseurs) qui comprenaient environ 77 000 patients adultes et plus de 4 400 patients pédiatriques, l'incidence des pensées et comportements suicidaires chez les patients pédiatriques et les jeunes adultes était plus élevée chez les patients traités par antidépresseurs que chez les patients traités par placebo. Les différences médicament-placebo dans le nombre de cas de pensées et de comportements suicidaires pour 1000 patients traités sont fournies dans le tableau 2.

Aucun suicide n'est survenu dans aucune des études pédiatriques. Il y avait des suicides dans les études sur les adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet des antidépresseurs sur le suicide.

Tableau 2: Différences de risque du Nombre de Cas de Pensées ou de Comportements Suicidaires dans les Essais Groupés contrôlés par Placebo d'Antidépresseurs chez des Patients pédiatriques et Adultes

On ne sait pas si le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les patients pédiatriques et les jeunes adultes s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de quatre mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez des adultes atteints de MDD que les antidépresseurs retardent la récurrence de la dépression.

Surveiller tous les patients traités par antidépresseur pour l'aggravation clinique et l'émergence de pensées et de comportements suicidaires, en particulier pendant les premiers mois de traitement médicamenteux et lors des changements de posologie. Conseillez aux membres de la famille ou aux soignants des patients de surveiller les changements de comportement et d'alerter le fournisseur de soins de santé. Envisagez de modifier le régime thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt de Bicromil, chez les patients dont la dépression est constamment pire, ou qui éprouvent des pensées ou des comportements suicidaires émergents.

Syndrome sérotoninergique

Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN) et les ISRS, y compris le bicromil, peuvent précipiter le syndrome sérotoninergique, une maladie potentiellement mortelle. Le risque est accru avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone, les amphétamines et le millepertuis) et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine, c'est-à-dire les IMAO. Le syndrome sérotoninergique peut également survenir lorsque ces médicaments sont utilisés seuls.

Les signes et symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements d'état mental (p. ex. agitation, hallucinations, délire et coma), une instabilité autonome (p. ex. tachycardie, pression artérielle labile, vertiges, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie), des symptômes neuromusculaires (p. ex. tremblements, rigidité, myoclonie, hyperréflexie, incoordination), des convulsions et des symptômes gastro-intestinaux (p. ex. nausées, vomissements, diarrhée).

L'utilisation concomitante de Bicromil et d'IMAO est contre-indiquée. En outre, ne pas initier le Bicromil chez un patient traité par IMAO tel que le linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse. Aucun rapport n'a fait état de l'administration de bleu de méthylène par d'autres voies (telles que des comprimés oraux ou une injection locale de tissu). S'il est nécessaire d'initier un traitement par un IMAO tel que le linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse chez un patient prenant Bicromil, interrompre le traitement par Bicromil avant d'initier le traitement par l'IMAO.

Surveiller tous les patients prenant Bicromil pour l'émergence du syndrome sérotoninergique. Interrompre immédiatement le traitement par Bicromil et tout agent sérotoninergique concomitant si les symptômes ci-dessus apparaissent, et initier un traitement symptomatique de soutien. Si l'utilisation concomitante de Bicromil avec d'autres médicaments sérotoninergiques est cliniquement justifiée, informer les patients du risque accru de syndrome sérotoninergique et surveiller les symptômes.

Risque Accru De Saignement

Les médicaments qui interfèrent avec l'inhibition de la recapture de la sérotonine, y compris le Bicromil, augmentent le risque d'événements hémorragiques. L'utilisation concomitante d'aspirine, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), d'autres antiplaquettaires, de warfarine et d'autres anticoagulants peut augmenter ce risque. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (cas-témoins et conception de cohortes) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine et l'apparition de saignements gastro-intestinaux. Les événements hémorragiques liés aux médicaments qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine vont de l'ecchymose, de l'hématome, de l'épistaxis et des pétéchies à des hémorragies potentiellement mortelles

Informer les patients du risque accru de saignement associé à l'utilisation concomitante de Bicromil et d'agents antiplaquettaires ou d'anticoagulants. Pour les patients prenant de la warfarine, surveillez attentivement le rapport normalisé international.

Activation De La Manie Ou De L'Hypomanie

Chez les patients atteints de trouble bipolaire, le traitement d'un épisode dépressif avec du Bicromil ou un autre antidépresseur peut précipiter un épisode mixte/maniaque. Dans les essais cliniques contrôlés, les patients atteints de trouble bipolaire ont été généralement exclus, cependant, des symptômes de manie ou d'hypomanie ont été rapportés chez 0,4% des patients traités par Bicromil. Avant de commencer le traitement par Bicromil, dépister les patients pour tout antécédent personnel ou familial de trouble bipolaire, de manie ou d'hypomanie.

Syndrome d'arrêt du Traitement

Les effets indésirables après l'arrêt des antidépresseurs sérotoninergiques, en particulier après l'arrêt brutal, comprennent: nausées, transpiration, humeur dysphorique, irritabilité, agitation, vertiges, troubles sensoriels (par exemple, paresthésie, tels que sensations de choc électrique), tremblements, anxiété, confusion, maux de tête, léthargie, labilité émotionnelle, insomnie, hypomanie, acouphènes et convulsions. Une réduction progressive de la posologie plutôt qu'un arrêt brutal est recommandée dans la mesure du possible.

Saisie

Bicromil n'a pas été systématiquement évalué chez les patients présentant des troubles convulsifs. Les patients ayant des antécédents de convulsions ont été exclus des études cliniques. Bicromil doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant un trouble convulsif.

Glaucome à Angle Fermé

La dilatation pupillaire qui se produit après l'utilisation de nombreux antidépresseurs, y compris le Bicromil, peut déclencher une attaque de fermeture d'angle chez un patient présentant des angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie brevetée. Évitez l'utilisation d'antidépresseurs, y compris le Bicromil, chez les patients présentant des angles anatomiquement étroits non traités.

L'hyponatrémie

Une hyponatrémie peut survenir à la suite d'un traitement par des IRSN et des ISRS, y compris le Bicromil. Des cas de sodium sérique inférieur à 110 mmol/L ont été rapportés. Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent des maux de tête, des difficultés de concentration, des troubles de la mémoire, de la confusion, de la faiblesse et de l'instabilité, ce qui peut entraîner des chutes. Les signes et symptômes associés à des cas plus graves ou aigus ont inclus hallucination, syncope, convulsions, coma, arrêt respiratoire, et la mort. Dans de nombreux cas, cette hyponatrémie semble être le résultat du syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH).

Chez les patients présentant une hyponatrémie symptomatique, interrompre Bicromil et instaurer une intervention médicale appropriée. Les patients âgés, les patients prenant des diurétiques et ceux dont le volume est épuisé peuvent être plus à risque de développer une hyponatrémie avec les ISRS et les IRSN.

Effets Faussement Positifs Sur Les Tests De Dépistage Des Benzodiazépines

Des tests de dépistage des benzodiazépines par immunoessai urinaire faussement positifs ont été rapportés chez des patients prenant Bicromil. Cette constatation est due au manque de spécificité des tests de dépistage. Des résultats de test faussement positifs peuvent être attendus pendant plusieurs jours après l'arrêt du traitement par Bicromil. Des tests de confirmation, tels que la chromatographie en phase gazeuse/spectrométrie de masse, aideront à distinguer le bicromil des benzodiazépines.

Informations sur le Conseil des Patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide De Médicament).

Pensées Et Comportements Suicidaires

Conseillez aux patients et aux soignants de rechercher l'apparition de la suicidalité, surtout tôt pendant le traitement et lorsque la posologie est ajustée à la hausse ou à la baisse, et demandez-leur de signaler ces symptômes au fournisseur de soins de santé.

Instructions d'administration importantes pour la Solution Buvable

Pour les patients prescrits Bicromil solution buvable, informez-les que:

• La solution buvable de Bicromil doit être diluée avant utilisation. Ne pas mélanger à l'avance.
• Utilisez le compte-gouttes fourni pour retirer la quantité requise de solution buvable Bicromil et mélangez-le avec 4 onces (1/2 tasse) d'eau, du ginger ale, du soda citron/citron vert, de la limonade ou du jus d'orange UNIQUEMENT. Ne mélangez pas la solution buvable de Bicromil avec autre chose que les liquides énumérés.
• Prenez la dose immédiatement après le mélange. Parfois, une légère brume peut apparaître après le mélange, c'est normal.
• Le distributeur compte-gouttes contient du caoutchouc naturel sec, une considération pour les patients présentant une sensibilité au latex.

Disulfiram Contre-Indication Pour Bicromil Solution Buvable

Informer les patients de ne pas prendre de disulfirame lors de la prise de Bicromil solution buvable. L'utilisation concomitante est contre-indiquée en raison de la teneur en alcool de la solution orale.

Syndrome sérotoninergique

Attention les patients sur le risque de syndrome sérotoninergique, en particulier avec l'utilisation concomitante de Bicromil avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone, le Millepertuis, et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (en particulier, IMAO, à la fois ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques et Les patients doivent communiquer avec leur fournisseur de soins de santé ou se présenter aux urgences s'ils présentent des signes ou des symptômes du syndrome sérotoninergique.

Risque Accru De Saignement

Informer les patients de l'utilisation concomitante de Bicromil avec de l'aspirine, des AINS, d'autres antiplaquettaires, de la warfarine ou d'autres anticoagulants, car l'utilisation combinée a été associée à un risque accru de saignement. Aviser les patients d'informer leurs fournisseurs de soins de santé s'ils prennent ou prévoient prendre des médicaments sur ordonnance ou sur ordonnance qui augmentent le risque de saignement.

Activation De La Manie / Hypomanie

Conseillez aux patients et à leurs soignants d'observer les signes d'activation de la manie/hypomanie et demandez-leur de signaler ces symptômes au fournisseur de soins de santé.

Syndrome d'arrêt du Traitement

Conseillez aux patients de ne pas interrompre brusquement Bicromil et de discuter de tout régime effilé avec leur fournisseur de soins de santé. Des effets indésirables peuvent survenir lorsque Bicromil est arrêté.

Des Réactions Allergiques

Conseillez aux patients d'aviser leur fournisseur de soins de santé s'ils développent une réaction allergique telle qu'une éruption cutanée, de l'urticaire, un gonflement ou des difficultés respiratoires.

Grossesse

Informez les femmes enceintes que le Bicromil peut provoquer des symptômes de sevrage chez le nouveau-né ou une hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN).

Toxicologie Non clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité à vie ont été réalisées chez des souris CD-1 et des rats Long-Evans à des doses allant jusqu'à 40 mg/kg/jour. Ces doses correspondent à 1 fois (souris) et 2 fois (rats) la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de 200 mg/jour sur un mg / m² base. Il y a eu une augmentation liée à la dose des adénomes hépatiques chez les souris mâles recevant de la sertraline à 10-40 mg / kg (0,25 - 1,0 fois la MRHD sur une mg / m² base). Aucune augmentation n'a été observée chez les souris femelles ou chez les rats de l'un ou l'autre sexe recevant les mêmes traitements, ni aucune augmentation des carcinomes hépatocellulaires. Les adénomes hépatiques ont un taux variable d'apparition spontanée chez la souris CD-1 et sont d'une importance inconnue pour l'homme. Il y a eu une augmentation des adénomes folliculaires de la thyroïde chez les rats femelles recevant de la sertraline à 40 mg / kg (2 fois la MRHD sur une mg / m² base), cela n'était pas accompagné d'hyperplasie thyroïdienne. Alors qu'il y avait une augmentation des adénocarcinomes utérins chez les rats recevant de la sertraline à 10-40 mg / kg (0,5 - 2,0 fois la MRHD sur un mg / m² par rapport aux témoins placebo, cet effet n'était pas clairement lié au médicament.

Mutagenèse

La sertraline n'a eu aucun effet génotoxique, avec ou sans activation métabolique, sur la base des tests suivants: test de mutation bactérienne, test de mutation du lymphome de souris et tests d'aberrations cytogénétiques in vivo dans la moelle osseuse de souris et in vitro dans les lymphocytes humains.

Altération De La Fertilité

Une diminution de la fertilité a été observée dans l'une des deux études chez le rat à une dose de 80 mg / kg (3,1 fois la dose maximale recommandée chez l'homme sur une dose mg / m² base chez les adolescents).

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Résumé des Risques

Dans l'ensemble, les études épidémiologiques publiées disponibles sur les femmes enceintes exposées à la sertraline au cours du premier trimestre ne suggèrent aucune différence dans le risque de malformations congénitales majeures par rapport au taux de fond pour les malformations congénitales majeures dans les populations de comparaison. Certaines études ont rapporté des augmentations pour des malformations congénitales majeures spécifiques, cependant, ces résultats d'étude ne sont pas concluants [Voir Les Données]. Il existe des considérations cliniques concernant les nouveau-nés exposés aux ISRS et aux IRSN, y compris le Bicromil, au cours du troisième trimestre de la grossesse [Voir Considérations Cliniques].

Bien qu'aucune tératogénicité n'ait été observée dans les études de reproduction animale, une ossification fœtale retardée a été observée lorsque la sertraline a été administrée pendant la période d'organogenèse à des doses inférieures à la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) chez le rat et à des doses 3,1 fois la MRHD chez le lapin² base chez les adolescents. Lorsque la sertraline a été administrée à des rats femelles pendant le dernier tiers de la gestation, il y a eu une augmentation du nombre de petits mort-nés et de décès de petits au cours des quatre premiers jours après la naissance à la MRHD [Voir Les Données].

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement. Aviser une femme enceinte des risques possibles pour le fœtus lors de la prescription de Bicromil.

Bicromil solution buvable contient 12% d'alcool et n'est pas recommandé pendant la grossesse car il n'y a pas de niveau sûr connu d'exposition à l'alcool pendant la grossesse.

Considérations Cliniques

Risque maternel et/ou embryonnaire/fœtal, associé à la maladie

Une étude longitudinale prospective a suivi 201 femmes enceintes ayant des antécédents de dépression majeure qui prenaient des antidépresseurs euthymiques au début de la grossesse. Les femmes qui ont arrêté les antidépresseurs pendant la grossesse étaient plus susceptibles de connaître une rechute de dépression majeure que les femmes qui ont continué les antidépresseurs. Tenez compte des risques de dépression non traitée lors de l'arrêt ou de la modification du traitement par antidépresseur pendant la grossesse et le post-partum.

Effets indésirables fœtaux / néonatals

L'exposition aux ISRS et aux IRSN, y compris au Bicromil en fin de grossesse, peut entraîner un risque accru de complications néonatales nécessitant une hospitalisation prolongée, une assistance respiratoire et une alimentation par sonde, et/ou une hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né.

Lors du traitement d'une femme enceinte avec Bicromil au cours du troisième trimestre, examinez attentivement les risques potentiels et les avantages du traitement. Surveiller les nouveau nés qui ont été exposés au Bicromil au cours du troisième trimestre de la grossesse pour le syndrome de PPHN et d'arrêt du traitement [Voir Les Données].

Données

Les Données Humaines

Exposition Au Troisième Trimestre

Les nouveau-nés exposés au Bicromil et à d'autres ISRS ou IRSN à la fin du troisième trimestre ont développé des complications nécessitant une hospitalisation prolongée, une assistance respiratoire et une alimentation par sonde. Ces résultats sont basés sur les rapports post-commercialisation. De telles complications peuvent survenir immédiatement après l'accouchement. Les données cliniques ont inclus la détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions, instabilité de la température, difficulté à s'alimenter, vomissements, hypoglycémie, hypotonie, hypertonie, hyperréflexie, tremblements, agitation, irritabilité et pleurs constants. Ces caractéristiques sont compatibles avec un effet toxique direct des ISRS et des IRSN ou, éventuellement, un syndrome d'arrêt du traitement. Dans certains cas, le tableau clinique était compatible avec le syndrome sérotoninergique

L'exposition en fin de grossesse aux ISRS peut avoir un risque accru d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (NPSP). Le PPHN se produit dans 1-2 pour 1 000 naissances vivantes dans la population générale et est associé à une morbidité et une mortalité néonatales importantes. Dans une étude cas-témoins rétrospective portant sur 377 femmes dont le nourrisson est né avec une NSPSP et 836 femmes dont le nourrisson est né en bonne santé, le risque de développer une NSPSP était environ six fois plus élevé chez les nourrissons exposés aux ISRS après 20 ans.^th semaine de gestation par rapport aux nourrissons qui n'avaient pas été exposés aux antidépresseurs pendant la grossesse. Une étude portant sur 831 324 nourrissons nés en Suède entre 1997 et 2005 a révélé un taux de risque de NSPR de 2,4 (IC à 95% 1,2-4,3) associé à l'utilisation maternelle signalée par le patient d'ISRS “en début de grossesse” et un taux de risque de NSPR de 3,6 (IC à 95% 1,2-8,3) associé à une combinaison d'utilisation maternelle signalée par le patient d'ISRS “en début de grossesse” et d'une prescription prénatale d'ISRS “en fin de grossesse”.

Exposition Au Premier Trimestre

Le poids des preuves provenant des études épidémiologiques menées auprès des femmes enceintes exposées à la sertraline au cours du premier trimestre ne suggère aucune différence dans le risque de malformations congénitales majeures par rapport au taux de fond pour les malformations congénitales majeures chez les femmes enceintes qui n'ont pas été exposées à la sertraline. Une méta-analyse des études ne suggère aucune augmentation du risque de malformations totales (rapport de cotes sommaire=1.01, IC à 95%=0.88-1.17) ou des malformations cardiaques (rapport de cotes sommaire=0.93, IC à 95%=0.70-1.23) parmi la progéniture des femmes ayant été exposées au premier trimestre à la sertraline. Un risque accru de malformations cardiaques congénitales, en particulier les malformations septales, le type de malformation cardiaque congénitale le plus courant, a été observé dans certaines études épidémiologiques publiées avec une exposition à la sertraline au premier trimestre, cependant, la plupart de ces études étaient limitées par l'utilisation de populations de comparaison qui ne permettaient pas de contrôler les facteurs de confusion tels que

Les Données Sur Les Animaux

Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à 80 mg/kg/jour et 40 mg/kg/jour, respectivement. Ces doses correspondent à environ 3,1 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 200 mg / jour sur un mg / m² base chez les adolescents. Aucun signe de tératogénicité n'a été observé à quelque dose que ce soit. Lorsque des rats et des lapins gravides ont reçu de la sertraline pendant la période d'organogenèse, une ossification retardée a été observée chez les fœtus à des doses de 10 mg / kg (0,4 fois la MRHD sur une mg / m² base) chez le rat et 40 mg / kg (3,1 fois la MRHD sur une mg / m² base) chez le lapin. Lorsque les rats femelles ont reçu de la sertraline pendant le dernier tiers de la gestation et tout au long de la lactation, il y a eu une augmentation du nombre de petits mort-nés et de décès de petits au cours des 4 premiers jours après la naissance. Le poids corporel des petits a également diminué au cours des quatre premiers jours après la naissance. Ces effets se sont produits à une dose de 20 mg/kg 0,8 fois la MRHD sur un mg / m² base). La dose sans effet pour la mortalité des petits rats était de 10 mg / kg (0,4 fois la MRHD sur une mg / m² base). Il a été démontré que la diminution de la survie des petits était due à in utero exposition à la sertraline. La signification clinique de ces effets est inconnue.

Lactation

Résumé des Risques

Les données disponibles de la littérature publiée démontrent de faibles niveaux de sertraline et de ses métabolites dans le lait maternel [Voir Les Données]. Il n'existe pas de données sur les effets de la sertraline sur la production laitière. Les avantages de l'allaitement maternel pour le développement et la santé doivent être pris en compte, de même que le besoin clinique de la mère en bicromil et tout effet indésirable potentiel du médicament ou de la maladie maternelle sous-jacente sur le nourrisson allaité.

Données

Dans une analyse groupée publiée de 53 couples mère-nourrisson, les nourrissons nourris exclusivement au lait maternel présentaient en moyenne 2% (plage de 0% à 15%) des taux sériques de sertraline mesurés chez leur mère. Pas de réactions indésirables ont été observés chez ces nourrissons.

Utilisation Pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Bicromil ont été établies dans le traitement du TOC chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans. L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques chez les patients atteints de TOC de moins de 6 ans n'ont pas été établies. L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pour des indications autres que le TOC. Deux essais contrôlés versus placebo ont été menés chez des patients pédiatriques atteints de TDM, mais les données n'étaient pas suffisantes pour étayer une indication d'utilisation chez des patients pédiatriques.

Surveillance Des Patients Pédiatriques Traités Par Bicromil

Surveiller tous les patients traités avec des antidépresseurs pour une aggravation clinique, des pensées suicidaires et des changements inhabituels de comportement, en particulier pendant les premiers mois de traitement, ou aux moments où la dose augmente ou diminue. Une diminution de l'appétit et une perte de poids ont été observées avec l'utilisation d'ISRS. Surveiller le poids et la croissance chez les patients pédiatriques traités par un ISRS tel que Bicromil.

Perte De Poids Dans Les Études Chez Les Patients Pédiatriques Atteints De MDD

Dans une analyse groupée de deux essais ambulatoires de 10 semaines, en double aveugle, contrôlés par placebo, à dose flexible (50-200 mg) pour la MDD (n=373), il y avait une différence de changement de poids entre Bicromil et le placebo d'environ 1 kg, pour les enfants (6-11 ans) et les adolescents (12-17 ans), dans les deux groupes d'âge représentant une légère perte de poids pour le groupe Bicromil par rapport à un léger gain pour le groupe placebo. Chez les enfants, environ 7% des patients traités par Bicromil avaient une perte de poids supérieure à 7% du poids corporel par rapport à 0% des patients traités par placebo, chez les adolescents, environ 2% des patients traités par Bicromil avaient une perte de poids supérieure à 7% du poids corporel par rapport à environ 1% des patients traités par placebo

Un sous-ensemble de patients ayant terminé les essais contrôlés randomisés chez des patients atteints de TDM (Bicromil n=99, placebo n=122) a été poursuivi dans une étude d'extension ouverte de 24 semaines, à dose flexible. Les sujets qui ont terminé 34 semaines de traitement par Bicromil (10 semaines dans un essai contrôlé contre placebo 24 semaines en ouvert, n=68) ont eu un gain de poids similaire à celui attendu en utilisant des données de pairs ajustés en fonction de l'âge. Cependant, aucune étude n'évalue directement les effets à long terme de Bicromil sur la croissance, le développement et la maturation chez les patients pédiatriques.

Teneur En Alcool Dans La Solution Buvable De Bicromil

Bicromil solution buvable contient 12% d'alcool.

Données sur les Animaux Juvéniles

Une étude menée chez des rats juvéniles à des doses cliniquement pertinentes a montré un retard dans la maturation sexuelle, mais il n'y a eu aucun effet sur la fertilité ni chez les mâles ni chez les femelles.

Dans cette étude dans laquelle des rats juvéniles ont été traités avec des doses orales de sertraline à 0, 10, 40 ou 80 mg/kg / jour du jour postnatal 21 au 56, un retard de maturation sexuelle a été observé chez les mâles traités avec 80 mg / kg / jour et les femelles traitées avec des doses ≥10 mg / kg / jour. Il n'y a pas eu d'effet sur les paramètres reproductifs mâles et femelles ni sur le développement neurocomportemental jusqu'à la dose la plus élevée testée (80 mg/kg/jour), sauf une diminution de la réponse au sursaut auditif chez les femelles à 40 et 80 mg/kg / jour à la fin du traitement mais pas à la fin de la période sans médicament. La dose la plus élevée de 80 mg/kg/jour a produit des taux plasmatiques (ASC) de sertraline 5 fois plus élevés que ceux observés chez les patients pédiatriques (âgés de 6 à 17 ans) recevant la dose maximale recommandée de sertraline (200 mg / jour)

Utilisation Gériatrique

Sur le nombre total de patients dans les études cliniques de Bicromil chez les patients atteints de MDD, TOC, PD, SSPT, SAD et PMDD, 797 (17%) étaient ≥ 65 ans, tandis que 197 (4%) étaient ≥ 75 ans.

Aucune différence globale d'innocuité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas permis d'identifier de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être conservatrice, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux.

Chez 354 sujets gériatriques traités par Bicromil dans les essais contrôlés versus placebo de MDD, le profil global des effets indésirables était généralement similaire à celui indiqué dans le tableau 3, à l'exception des acouphènes, des arthralgies avec une incidence d'au moins 2% et à un taux supérieur au placebo chez les patients gériatriques.

Les IRSN et les ISRS, y compris le Bicromil, ont été associés à des cas d'hyponatrémie cliniquement significative chez des patients âgés, qui peuvent présenter un risque plus élevé de cet effet indésirable.

Insuffisance Hépatique

La posologie recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh 5 ou 6) est la moitié de la posologie recommandée en raison d'une exposition accrue dans cette population de patients. L'utilisation de Bicromil chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh de 7 à 10) ou sévère (score Child-Pugh de 10 à 15) n'est pas recommandée, car le Bicromil est largement métabolisé et les effets de Bicromil chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère n'ont pas été étudiés.

Insuffisance Rénale

Aucun ajustement posologique n ' est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère. L'exposition à la sertraline ne semble pas être affectée par une insuffisance rénale.

Les effets indésirables suivants sont décrits plus en détail dans d'autres sections de l'information de prescription:

• Réactions d'hypersensibilité à la sertraline
• Réaction disulfirame-alcool lorsque la solution buvable de Bicromil est prise avec du disulfirame
• Allongement de l'intervalle QTc et arythmies ventriculaires en cas de prise de pimozide
• Pensées et comportements suicidaires
• Syndrome sérotoninergique
• Risque accru de saignement
• Activation de la manie / hypomanie
• Syndrome d'arrêt du traitement
• Saisie
• Glaucome à angle fermé
• L'hyponatrémie

Expérience des Essais Cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Les données décrites ci-dessous proviennent d'essais randomisés, en double aveugle, contrôlés contre placebo de Bicromil (principalement 50 mg à 200 mg par jour) chez 3066 adultes diagnostiqués avec un TDM, un TOC, une MP, un TSPT, un SAD et un PMDD. Ces 3066 patients exposés au Bicromil pendant 8 à 12 semaines représentent 568 patients-années d'exposition. L'âge moyen était de 40 ans, 57% étaient des femmes et 43% des hommes.

Les effets indésirables les plus fréquents (>5% et deux fois le placebo) dans tous les essais cliniques groupés contrôlés contre placebo chez tous les patients traités par Bicromil atteints de TDM, TOC, MP, ESPT, SAD et PMDD étaient les suivants: nausées, diarrhée/selles molles, tremblements, dyspepsie, diminution de l'appétit, hyperhidrose, échec de l'éjaculation et diminution de la libido (voir Tableau 3). Voici les effets indésirables les plus fréquents dans les essais de Bicromil (>5% et deux fois le placebo) par indication qui n'ont pas été mentionnés précédemment.

• MDD: somnolence,
• Le trouble obsessionnel-compulsif: l'ignorance, de l'agitation,
• PD: la constipation, de l'agitation,
• Le SSPT: la fatigue,
• PMDD: somnolence, sécheresse de la bouche, vertiges, fatigue et douleurs abdominales,
• TRISTE: insomnie, vertiges, fatigue, bouche sèche, malaise.

Tableau 3: Effets indésirables fréquents dans les Essais contrôlés versus Placebo regroupés chez les adultes atteints de TDM, de TOC, de MP, de SSPT, de SAD et de PMDD*

Effets Indésirables Conduisant À L'Arrêt Du Traitement Dans Les Essais Cliniques Contrôlés Versus Placebo

Dans toutes les études contrôlées versus placebo chez des patients atteints de TDM, de TOC, de MP, de SSPT, de SAD et de TDP, 368 (12%) des 3066 patients ayant reçu Bicromil ont interrompu le traitement en raison d'un effet indésirable, contre 93 (4%) des 2293 patients traités par placebo. Dans les études contrôlées versus placebo, les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'arrêt du traitement chez les patients traités par Bicromil ont été les suivants:

• MDD, table des matières, PD, SSPT, TRISTE et PMDD: nausée (3%), diarrhée (2%), agitation (2%) et insomnie (2%).
• MDD (>2% et deux fois placebo): diminution de l'appétit, vertiges, fatigue, maux de tête, somnolence, tremblements et vomissements.
• Le trouble obsessionnel-compulsif: une somnolence.
• PD: nervosité et somnolence.

Dysfonction Sexuelle Masculine Et Féminine

Bien que les changements dans le désir sexuel, la performance sexuelle et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme des manifestations d'un trouble psychiatrique, ils peuvent également être une conséquence du traitement ISRS. Cependant, des estimations fiables de l'incidence et de la gravité des expériences fâcheuses impliquant le désir sexuel, la performance et la satisfaction sont difficiles à obtenir, en partie parce que les patients et les fournisseurs de soins de santé peuvent être réticents à en discuter. Par conséquent, les estimations de l'incidence de l'expérience sexuelle fâcheuse et de la performance citées dans l'étiquetage peuvent sous-estimer leur incidence réelle.

Le tableau 4 ci-dessous montre l'incidence des effets indésirables sexuels rapportés par au moins 2% des patients traités par Bicromil et deux fois par placebo dans le cadre d'études groupées contrôlées versus placebo. Pour les hommes et toutes les indications, les effets indésirables les plus courants (>2% et deux fois le placebo) comprenaient: échec de l'éjaculation, diminution de la libido, dysfonction érectile, trouble de l'éjaculation et dysfonctionnement sexuel masculin. Chez les femmes, l'effet indésirable le plus fréquent (≥2% et deux fois le placebo) a été une diminution de la libido.

Tableau 4: Effets indésirables sexuels les plus fréquents (≥2% et deux fois le placebo) chez les Hommes ou les Femmes des essais contrôlés mis en commun par Bicromil chez les adultes atteints de TDM, TOC, MP, SSPT, SAD et PMDD

Effets Indésirables Chez Les Patients Pédiatriques

Chez 281 patients pédiatriques traités par Bicromil dans les études contrôlées versus placebo, le profil global des effets indésirables était généralement similaire à celui observé dans les études chez l'adulte. Les effets indésirables qui n'apparaissent pas dans le tableau 3 (effets indésirables les plus fréquents chez l'adulte) mais qui ont été rapportés chez au moins 2% des patients pédiatriques et à un taux au moins deux fois supérieur au taux placebo comprennent la fièvre, l'hyperkinésie, l'incontinence urinaire, l'agressivité, l'épistaxis, le purpura, l'arthralgie, la perte de poids, les contractions musculaires et l'anxiété.

Autres Effets Indésirables Observés Lors De L'Évaluation Avant Commercialisation De Bicromil

D'autres effets indésirables peu fréquents, non décrits ailleurs dans les informations de prescription, survenant à une incidence < 2% chez les patients traités par Bicromil ont été:

Troubles cardiaques – tachycardie

L'oreille et du labyrinthe troubles – acouphènes

Troubles endocriniens - hypothyroïdie

Les troubles de la vue - mydriase, vision floue

Troubles gastro-intestinaux - hématochézie, méléna, hémorragie rectale

Troubles généraux et affections au site d'administration - œdème, troubles de la démarche, irritabilité, pyrexie

Affections hépatobiliaires - enzymes hépatiques élevées

Troubles du système immunitaire - anaphylaxie

Troubles du métabolisme et de la nutrition - diabète sucré, hypercholestérolémie, hypoglycémie, augmentation de l'appétit

Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif - arthralgie, spasmes musculaires, tiraillements ou contractions musculaires

Troubles du système nerveux - ataxie, coma, convulsion, diminution de la vigilance, hypoesthésie, léthargie, hyperactivité psychomotrice, syncope

Troubles psychiatriques - agression, bruxisme, état confusionnel, humeur euphorique, hallucination

Les Affections rénales et urinaires - hématurie

Troubles du système reproducteur et du sein - galactorrhée, priapisme, hémorragie vaginale

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux - bronchospasme, épistaxis, bâillement

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés - alopécie, sueurs froides, dermatite, dermatite bulleuse, prurit,purpura, éruption érythémateuse, folliculaire ou maculopapulaire, urticaire

Affections vasculaires – hémorragie, hypertension, vasodilatation

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours de l'utilisation post-approbation de Bicromil. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Saignements ou troubles de la coagulation - augmentation des temps de coagulation (altération de la fonction plaquettaire)

Troubles cardiaques - Bloc AV, bradycardie, arythmies auriculaires, allongement de l'intervalle QTc, tachycardie ventriculaire (y compris Torsade de Pointes)

Troubles endocriniens - gynécomastie, hyperprolactinémie, irrégularités menstruelles, SIADH

Les troubles de la vue - cécité, névrite optique, cataracte

Affections hépatobiliaires - événements hépatiques graves (y compris hépatite, ictère, insuffisance hépatique avec certaines issues fatales), pancréatite

Troubles hémiques et lymphatiques - agranulocytose, anémie aplasique et pancytopénie, leucopénie, thrombocytopénie, syndrome lupique, maladie sérique

Troubles du système immunitaire - l'œdème de quincke

Troubles du métabolisme et de la nutrition - hyponatrémie, hyperglycémie

Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif - rhabdomyolyse, trismus

Troubles du système nerveux - syndrome sérotoninergique, symptômes extrapyramidaux (y compris l'akathisie et la dystonie), crise oculogyrique

Troubles psychiatriques - psychose, énurésie, paronirie

Les Affections rénales et urinaires - insuffisance rénale aiguë

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux - hypertension pulmonaire

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés - réaction cutanée de photosensibilité et autres réactions cutanées graves, qui peuvent potentiellement être fatales, telles que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN)

Affections vasculaires - spasme cérébrovasculaire (y compris le syndrome de vasoconstriction cérébrale réversible et le syndrome de Call-Fleming), vascularite

L'Expérience Humaine

Les signes et symptômes les plus courants associés à un surdosage de Bicromil non mortel étaient la somnolence, les vomissements, la tachycardie, les nausées, les étourdissements, l'agitation et les tremblements. Aucun cas de surdosage mortel avec uniquement de la sertraline n'a été rapporté.

D'autres événements indésirables importants rapportés avec un surdosage de Bicromil (médicaments simples ou multiples) comprennent la bradycardie, le bloc de branche de faisceau, le coma, les convulsions, le délire, les hallucinations, l'hypertension, l'hypotension, la réaction maniaque, la pancréatite, l'allongement de l'intervalle QTc, la Torsade de Pointes, le syndrome sérotoninergique, la stupeur et la syncope.

Gestion du Surdosage

Aucun antidote spécifique pour le Bicromil n'est connu. Contactez Poison Control (1-800-222-1222) pour obtenir les dernières recommandations.

Des études à des doses cliniquement pertinentes ont démontré que la sertraline bloque l'absorption de la sérotonine dans les plaquettes humaines. In vitro des études chez l'animal suggèrent également que la sertraline est un inhibiteur puissant et sélectif de la recapture neuronale de la sérotonine et n'a que des effets très faibles sur la recapture neuronale de la noradrénaline et de la dopamine. In vitro des études ont montré que la sertraline n'a pas d'affinité significative pour les récepteurs adrénergiques (alpha1, alpha2, bêta), cholinergiques, GABA, dopaminergiques, histaminergiques, sérotoninergiques (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) ou benzodiazépines. L'administration chronique de sertraline a été trouvée chez les animaux pour réguler les récepteurs cérébraux de la noradrénaline. La sertraline n'inhibe pas la monoamine oxydase.

L'alcool

Chez les sujets sains, les effets cognitifs et psychomoteurs aigus de l'alcool n'ont pas été potentialisés par le Bicromil.

Électrophysiologie Cardiaque

L'effet de la sertraline sur l'intervalle QTc a été évalué dans une étude QTc complète croisée randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et contrôlée positive sur trois périodes chez 54 sujets adultes en bonne santé. À 2 fois la dose quotidienne maximale recommandée (~3 fois l'exposition à l'état d'équilibre pour la sertraline et la N-desméthylsertraline), la plus grande moyenne ΔΔQTc était de 10 ms avec une limite supérieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 90% de 12 ms. La longueur de l'intervalle QTc était également positivement corrélée avec les concentrations sériques de sertraline et de N-desméthylsertraline. Ces analyses basées sur la concentration ont toutefois révélé un effet moindre sur le QTc à la concentration maximale observée que dans l'analyse primaire

Absorption

Après l'administration orale de Bicromil une fois par jour pendant 14 jours, les concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax) de sertraline se sont produites entre 4 et 200 mg..5 à 8.4 heures après le dosage. La demi-vie moyenne d'élimination terminale de la sertraline plasmatique est d'environ 26 heures. Conformément à la demi-vie d'élimination terminale, il y a une accumulation d'environ deux fois jusqu'à des concentrations à l'état d'équilibre, qui sont obtenues après une semaine d'administration une fois par jour. Une pharmacocinétique linéaire proportionnelle à la dose a été démontrée dans une étude à dose unique dans laquelle la Cmax et l'aire sous la courbe de temps de concentration plasmatique (ASC) de la sertraline étaient proportionnelles à la dose sur une plage de 50 à 200 mg. La biodisponibilité en dose unique des comprimés de Bicromil est approximativement égale à une dose équivalente de solution buvable de Bicromil. L'administration avec de la nourriture provoque une petite augmentation de la Cmax et de l'ASC

Métabolisme

La sertraline subit un métabolisme de premier passage étendu. La principale voie initiale du métabolisme de la sertraline est la N-déméthylation. La N-desméthylsertraline a une demi-vie d'élimination terminale plasmatique de 62 à 104 heures. Les deux in vitro biochimiques et in vivo les tests pharmacologiques ont montré que la N-desméthylsertraline était sensiblement moins active que la sertraline. La sertraline et la N-desméthylsertraline subissent une désamination oxydative et une réduction ultérieure, une hydroxylation et une conjugaison de glucuronides. Dans une étude de sertraline radiomarquée impliquant deux sujets mâles sains, la sertraline représentait moins de 5% de la radioactivité plasmatique. Environ 40 à 45% de la radioactivité administrée a été récupérée dans l'urine en 9 jours. La sertraline inchangée n'était pas détectable dans les urines. Au cours de la même période, environ 40 à 45% de la radioactivité administrée ont été comptabilisés dans les fèces, dont 12 à 14% de sertraline inchangée

La desméthylsertraline présente des augmentations dose-dépendantes liées au temps de l'ASC (0-24 heures), de la Cmax et de la Cmin, avec une augmentation d'environ 5 à 9 fois de ces paramètres pharmacocinétiques entre le jour 1 et le jour 14.

La Protéine De Liaison

In vitro les études de liaison aux protéines effectuées avec la 3H-sertraline radiomarquée ont montré que la sertraline est fortement liée aux protéines sériques (98%) dans la plage de 20 à 500 ng/mL. Cependant, à des concentrations allant jusqu'à 300 et 200 ng/mL, respectivement, la sertraline et la N-desméthylsertraline n'ont pas altéré la liaison aux protéines plasmatiques de deux autres médicaments fortement liés aux protéines, la warfarine et le propranolol.

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