Avastin 400mg/16ml

Avastin 400 mg / 16ml

Substance active: Avastin 400mg / 16ML (anticorps monoclonal humanisé anti-VEGF).

Avastin 400mg/16ml est fourni en flacons jetables sans conservateur de 100 mg et 400 mg de 4 mL ou 16 ml D'Avastin 400mg / 16ML (25 mg / mL).

chaque flacon de 100 mg d'Avastin 400mg/16ml contient 100 mg D'Avastin 400mg / 16ml.

Avastin 400mg / 16ml n'est pas formulé pour une utilisation intravitréenne.

Auxiliaires / Ingredients Inactifs: α, α-tréhalose Dihydraté, Phosphate monosodique monohydraté, phosphate disodique anhydre, polysorbate 20 et eau stérile pour préparations injectables.

Une indication est un terme utilisé pour la Liste des conditions ou symptômes ou maladies pour lesquelles le médicament est prescrit ou utilisé par le patient. Par exemple, le paracétamol ou le paracétamol est utilisé pour la fièvre par le patient, ou le médecin le prescrit pour des maux de tête ou des courbatures. Maintenant, la fièvre, les maux de tête et les douleurs corporelles sont les indications pour le paracétamol. Un patient doit être conscient des indications des médicaments utilisés pour les maladies courantes, car ils peuvent être pris en pharmacie ou sans ordonnance par le médecin sans ordonnance.

Cancer du côlon métastatique (mCRC)

Avastin 400 mg / 16 ml est indiqué pour le traitement de première ou de deuxième ligne de patients atteints d'un cancer métastatique du côlon ou du rectum en association avec une chimiothérapie intraveineuse à base de 5 - fluorouracile.

Avastin 400mg / 16ml, en association avec la chimiothérapie à base de fluoropyrimidine-irinotécan ou fluoropyrimidine - oxaliplatine, est indiqué pour le traitement de deuxième ligne de patients atteints d'un cancer colorectal métastatique avancé sur un traitement de première ligne contenant Avastin 400mg / 16ml.

Limite d'utilisation: Avastin 400 mg / 16 ml n'est pas indiqué pour le traitement adjuvant du cancer colorectal.

Cancer du poumon non squameux non à petites cellules (CBNPC)

Avastin 400 mg / 16 ml est indiqué pour le traitement de première ligne du carcinome Non épidermoïde non résécable, localement avancé, récurrent ou métastatique dans le cancer du poumon non à petites cellules en association avec le carboplatine et le paclitaxel.

Le glioblastome

Avastin 400 mg / 16 ml est indiqué pour le traitement du glioblastome avec progression de la maladie chez les patients adultes après traitement préalable en tant qu'agent unique.

L'efficacité D'Avastin 400 mg / 16 ml dans le glioblastome repose sur une amélioration du taux de réponse objective. Il n'existe aucune donnée prouvant une amélioration des symptômes liés à la maladie ou une survie accrue avec Avastin 400 mg/16 ml.

Carcinome rénal métastatique (mRCC)

Avastin 400 mg / 16 ml est indiqué pour le traitement du cancer métastatique des cellules rénales en association avec l'interféron alfa.

Cancer Du Col De L'Utérus Persistant, Récurrent Ou Métastatique

Avastin 400 mg / 16 ml en association avec le paclitaxel et le cisplatine ou le paclitaxel et le topotécan est indiqué pour le traitement du cancer du col utérin persistant, récurrent ou métastatique.

Cancer épithélial récidivant de L'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritonéal primaire résistant au platine

Avastin 400 mg / 16 ml en association avec le paclitaxel, la doxorubicine liposomale pégylée ou le topotécan est indiqué pour le traitement des patients atteints d'un cancer épithélial-ovarien, extra-utérin ou péritonéal primaire résistant au platine qui n'ont pas reçu plus de 2 traitements de chimiothérapie antérieurs.

Avastin 400mg / 16ml Injection avec d'autres médicaments pour le traitement des patients atteints d'un cancer métastatique (un cancer qui s'est propagé) du côlon ou du rectum. Avastin 400mg / 16ml est également utilisé pour traiter un type particulier de cancer du poumon métastatique appelé non-quam, le cancer du poumon non à petites cellules et un type particulier de tumeur cérébrale appelée glioblastome.

Avastin 400mg / 16ml est une substance qui aide le corps à combattre le cancer. Il empêche la croissance de certains types de vaisseaux sanguins dans les cellules cancéreuses. Cela aide à réduire la croissance des cellules cancéreuses en affamant les cellules des nutriments nécessaires à la croissance.

Avastin 400 mg / 16 ml injection est également utilisé en association avec D'autres médicaments (par exemple. B. interféron alfa) utilisé pour traiter les patients atteints d'un cancer du rein qui s'est propagé à d'autres parties du corps. Il est également utilisé en combinaison avec D'autres médicaments (par exemple. B. paclitaxel et cisplatine ou paclitaxel et topotécan) utilisés pour traiter les patients atteints D'un cancer du col de l'utérus qui se sont propagés à d'autres parties du corps. Avastin 400mg / 16ml est également utilisé en association avec D'autres. B. paclitaxel, doxorubicine liposomale pégylée ou topotécan) utilisé pour traiter les patients atteints d'un cancer épithélial récurrent de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritonéal primaire résistant au platine

Avastin 400mg / 16ml ne doit être administré que par ou sous la surveillance immédiate de votre médecin.

Une fois qu'un médicament a été approuvé pour une utilisation spécifique pour la commercialisation, l'expérience peut montrer qu'il est également utile pour d'autres problèmes médicaux. Bien que ces applications ne soient pas incluses dans l'étiquetage du produit, Avastin 400 mg / 16 ml est utilisé chez certains patients présentant les affections suivantes:

• Œdème maculaire diabétique (gonflement du fond de l'œil chez les diabétiques).
• Glioblastome multiforme, récurrent, après traitement par témozolomide (un type de tumeur cérébrale qui s'aggrave ou ne répond pas au traitement).
• Cancer colorectal météorique, traitement de première intention en association avec la capécitabine et l'oxaliplatine (cancer du côlon ou du rectum qui s'est propagé à d'autres parties du corps).

général: la Substitution par un autre médicament biologique nécessite l'approbation du médecin prescripteur.

Avastin 400mg / 16ml doit être fabriqué par un médecin utilisant une technique aseptique.

La dose initiale D'Avastin 400mg / 16ml doit être administrée en perfusion intraveineuse pendant 90 min. Si la 1ère perfusion est bien tolérée, la 2ème perfusion peut être administrée pendant 60 min. Si la perfusion de 60 minutes est bien tolérée, toutes les perfusions suivantes peuvent être administrées pendant 30 min.

La réduction de dose D'Avastin 400mg / 16ml pour les événements indésirables n'est pas recommandée. Si cela est indiqué, Avastin 400 mg/16 ml doit être interrompu de façon permanente ou temporairement suspendu (précautions).

Avastin 400mg / 16ml n'est pas formulé pour une utilisation intravitréenne.

Cancer colorectal météorique (mCRC): la dose recommandée D'Avastin 400 mg/16 ml, administrée en perfusion intraveineuse, est la suivante: traitement initial: 5 mg/kg de poids corporel une fois toutes les 2 semaines ou 7,5 mg/kg de poids corporel une fois toutes les 3 semaines. Traitement secondaire: 10 mg / kg de poids corporel toutes les 2 semaines ou 15 mg / kg de poids corporel toutes les 3 semaines.

Il est recommandé de poursuivre le traitement par Avastin 400 mg / 16 ml jusqu'à la progression de la maladie sous-jacente.

Cancer du être Local courant ou météorique (mBC): la dose recommandée D'Avastin 400 mg/16 ml est de 10 mg/kg de poids corporel une fois toutes les 2 semaines ou de 15 mg / kg de poids corporel une fois toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse. Il est recommandé de poursuivre le traitement par Avastin 400 mg / 16 ml jusqu'à la progression de la maladie sous-jacente.

Cancer du poumon non à petites cellules avancé, météorique ou récurrent (CBNPC): Avastin 400 mg/16 ml est administré en plus de la chimiothérapie à base de platine pour un maximum de 6 cycles de traitement, suivi D'Avastin 400 mg/16 ml en tant qu'agent unique jusqu'à la progression de la maladie.

La dose recommandée D'Avastin 400 mg/16 ml lorsqu'elle est utilisée en complément de la chimiothérapie à base de cisplatine est de 7, 5 mg / kg de poids corporel, administrée en perfusion intraveineuse une fois toutes les 3 semaines.

La dose recommandée D'Avastin 400 mg/16 ml lorsqu'elle est utilisée en complément de la chimiothérapie à base de carboplatine est de 15 mg / kg de poids corporel, administrée en perfusion intraveineuse une fois toutes les 3 semaines.

Cancer des cellules rénales avancé et / ou météorique (mRCC): la dose recommandée D'Avastin 400 mg/16 ml est de 10 mg / kg de poids corporel, administrée en perfusion intraveineuse une fois toutes les 2 semaines.

Il est recommandé de poursuivre le traitement par Avastin 400 mg / 16 ml jusqu'à la progression de la maladie sous-jacente.

Gliome malin (OMS grade IV) - le Glioblastome: la dose recommandée D'Avastin 400 mg/16 ml est de 10 mg/kg de poids corporel une fois toutes les 2 semaines ou de 15 mg / kg de poids corporel une fois toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse.

Il est recommandé de poursuivre le traitement par Avastin 400 mg / 16 ml jusqu'à la progression de la maladie sous-jacente.

Cancer épithélial des ovaires, des trompes de Fallope et péritonéal primaire: Avastin 400 mg/16 ml est administré en plus du carboplatine et du paclitaxel pendant jusqu'à 6 cycles de traitement, suivi de L'utilisation continue D'Avastin 400 mg/16 ml en tant qu'agent unique pendant 15 mois ou jusqu'à la progression de la maladie, en fonction de ce qui se passe plus tôt.

La dose recommandée D'Avastin 400 mg / 16 ml est de 15 mg / kg de poids corporel, administrée en perfusion intraveineuse une fois toutes les 3 semaines.

Instructions De Dosage Spéciales: Enfants et adolescents: la sécurité et l'efficacité D'Avastin 400 mg/16 ml chez les enfants et les adolescents n'ont pas été étudiées.

Voir aussi:
Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais savoir sur Avastin 400mg/16ML?

Le traitement par Avastin 400 mg / 16 ml peut entraîner des problèmes de cicatrisation pouvant entraîner des saignements ou des infections. Si vous avez besoin d'une intervention chirurgicale, vous devez arrêter de prendre Avastin 400mg/16ml au moins 4 semaines à l'avance. Ne commencez pas avec Avastin 400mg / 16ml pendant au moins 4 semaines après la chirurgie ou Jusqu'à ce que votre incision chirurgicale guérisse.

Avant de prendre Avastin 400 mg/16 ml, informez votre médecin si vous avez des antécédents de saignement ou de coagulation, de maladie cardiaque, D'insuffisance cardiaque congestive, D'hypertension ou de crise cardiaque, D'accident vasculaire cérébral, de caillots sanguins ou de saignement gastrique ou intestinal (y compris perforation).

Certaines personnes ayant reçu une injection D'Avastin 400mg/16ml ont répondu à la perfusion (lorsque le médicament a été injecté dans la veine). Prévenez immédiatement votre infirmière si vous ressentez des vertiges, des nausées, une tête légère, de la transpiration, des démangeaisons ou un rythme cardiaque rapide, des frissons, une respiration sifflante ou des douleurs thoraciques pendant l'injection.

Appelez votre médecin immédiatement si vous: saignements ou ecchymoses inhabituels, sang dans les urines ou les selles, hémoptysie, saignements qui ne s'arrêtent pas, douleurs abdominales sévères avec fièvre et vomissements, engourdissement ou faiblesse soudaine, douleurs aux jambes ou gonflement, douleurs thoraciques, maux de tête sévères, problèmes D'élocution ou D'équilibre, gonflement ou prise de poids rapide, miction moins que d'habitude, perte de la vessie ou du contrôle intestinal ou périodes menstruelles manquées.

Avastin 400mg / 16ml peut causer un trouble neurologique rare mais grave qui affecte le cerveau. Les symptômes comprennent des maux de tête, confusion, troubles visuels, sensation très faible ou fatiguée, évanouissement et convulsions (panne d'électricité ou convulsions). Ces symptômes rares peuvent survenir dans les heures suivant votre première dose D'Avastin 400 mg/16 ml ou ne pas apparaître jusqu'à un an après le début du traitement. Appelez votre médecin immédiatement si vous présentez l'un de ces effets secondaires.

Pour s'assurer que ce médicament n'a pas d'effets nocifs, votre tension artérielle doit être vérifiée fréquemment. Vous devrez peut-être également tester votre urine. Consultez régulièrement votre médecin.

Avastin 400mg / 16ml peut empêcher les ovaires D'une femme de fonctionner correctement. Les symptômes d'une insuffisance ovarienne sont 3 périodes menstruelles manquées ou plus consécutives. Cela peut affecter votre fertilité (capacité d'avoir des enfants). Parlez à votre médecin de vos risques spécifiques.

Utilisez Avastin 400 mg / 16 ml de solution selon les directives de votre médecin. Vérifiez l'étiquette sur le médicament pour des instructions de dosage précises.

• Avastin 400mg / 16ML solution est administrée par injection dans le cabinet médical, à l'hôpital ou à la clinique. Si vous avez des questions, contactez votre médecin.
• si vous manquez une dose d'Avastin 400 mg/16 ml de solution, contactez immédiatement votre médecin pour établir un nouveau calendrier posologique.

Posez des questions à votre médecin sur L'utilisation de la solution Avastin 400mg / 16ml.

es gibt spezifische sowie Allgemeine Verwendungen eines Arzneimittels oder Arzneimittels. Ein Medikament kann verwendet werden, um eine Krankheit zu verhindern, eine Krankheit über einen Zeitraum zu behandeln oder eine Krankheit zu heilen. Es kann auch verwendet werden, um das Besondere symptom der Krankheit zu behandeln. Der Drogenkonsum hängt von der form ab, die der patient einnimmt. Es kann in injektionsform oder manchmal in Tablettenform nützlicher sein. Das Medikament kann für ein einziges beunruhigendes symptom oder einen lebensbedrohlichen Zustand verwendet werden. Während einige Medikamente nach einigen Tagen abgesetzt werden können, müssen einige Medikamente über einen längeren Zeitraum fortgesetzt werden, um den nutzen daraus zu ziehen.

Utilisation: Herbiers Afficher

Cancer du col utérin, persistant / récurrent / météorique (Avastin 400mg/16ML et Avastin 400mg / 16ML biosimilaires): Traitement du cancer du col de l'utérus persistant, récurrent ou métastatique (en association avec le paclitaxel et le cisplatine ou le topotécan).

Cancer colorectal météorique (Avastin 400mg/16ML et Avastin 400mg / 16ML biosimilaires): Traitement de première ou de deuxième ligne du cancer colorectal métastatique (CRC) (en association avec une chimiothérapie à base de fluorouracile), traitement de deuxième ligne du cancer colorectal métastatique (en association avec une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine-irinotécan ou fluoropyrimidine-oxaliplatine) après progression d'un traitement de première ligne avec Avastin 400mg / 16ml .

Restrictions d'utilisation: non indiqué pour le traitement adjuvant du cancer colorectal.

Glioblastome récurrent (Avastin 400mg/16ML et Avastin 400mg/16ML biosimilaires): Traitement du glioblastome récurrent chez L'adulte.

cancer du poumon non à petites cellules, non quam (Avastin 400mg / 16ML et Avastin 400mg/16ML biosimilaires):Traitement de première ligne du cancer du poumon non résécable, localement avancé, récurrent ou métastatique Non-quadragénaire non à petites cellules (en association avec le carboplatine et le paclitaxel).

Ovale (épithélium), trompe de Fallope ou cancer péritonéal primaire (Avastin 400 mg / 16 ml unique):

Malaise de stade III ou IV après réunion chirurgicale initiale: Traitement du cancer épithélial de L'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritonéal primaire de stade III ou IV après résection chirurgicale initiale (en association avec le carboplatine et le paclitaxel, suivi D'Avastin 400 mg / 16 ml).

Droite Résistance Au Platine: Traitement du cancer récurrent de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritonéal primaire résistant au platine (en association avec le paclitaxel, la doxorubicine [liposomal] ou le topotécan) chez les patients n'ayant pas reçu plus de 2 traitements de chimiothérapie antérieurs.

Rechute Sensible Au PCB: Traitement du cancer épithélial récurrent de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritonéal primaire sensible au platine (en association avec le carboplatine et le paclitaxel ou avec le carboplatine et la gemcitabine, puis Avastin 400 mg/16 ml).

Carcinome rénal météorique (Avastin 400mg / 16ML et Avastin 400mg / 16ML biosimilaires): Traitement du Carcinome rénal métastatique (en Association avec l'interféron alfa).

Remarque: Mvasi (Avastin 400 mg/16ML-awwb) et Avastin 400 mg/16ML (Avastin 400 mg/16ML-bvzr) sont autorisés comme biosimilaires à Avastin 400 mg/16ML (Avastin 400 mg/16ML).

Hors Étiquette Uses

Dégénérescence Maculaire Liée À L'Âge

Les données issues d'études multicentriques, randomisées et contrôlées soutiennent L'utilisation d'Avastin intravitréen 400 mg / 16 ml dans le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA).

Voir aussi:
Quels autres médicaments affectent Avastin 400mg / 16ml?

Effet de L'Antinéoplastika sur la pharmacocinétique D'Avastin 400mg / 16ml: aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative de la chimiothérapie administrée en même temps sur la pharmacocinétique D'Avastin 400mg/16ML n'a été observée sur la base des résultats d'une analyse pharmacocinétique de population. Il n'y avait ni signification statistique ni différence cliniquement significative dans la clairance D'Avastin 400 mg / 16ml chez les patients prenant Avastin 400 mg/16ML en monothérapie par rapport aux patients prenant Avastin 400 mg/16ML en association avec l'interféron α-2A ou d'autres chimiothérapies (IFL, 5-FU/LV, carboplatine/paclitaxel, capécitabine, doxorubicine ou cisplatine / gemcitabine)

Effet D'Avastin 400mg / 16ml sur la pharmacocinétique d'autres agents antinéoplasiques: résultats d'une étude d'interaction médicamenteuse, AVF3135g n'a pas montré d'effet significatif D'Avastin 400mg / 16ML sur la pharmacocinétique de l'irinotécan et de son métabolite actif SN38.

Les résultats de NP18587 n'ont montré aucun effet significatif de L'Avastin 400 mg / 16 ml sur la pharmacocinétique de la capécitabine et de ses métabolites, ainsi que sur la pharmacocinétique de l'oxaliplatine, tel que déterminé par la mesure du platine libre et du platine total.

Les résultats de BO17705 n'ont montré aucun effet significatif de L'Avastin 400mg / 16ml sur la pharmacocinétique de l'interféron α-2A.

Les résultats de BO17704 n'ont montré aucun effet significatif de L'Avastin 400mg / 16ml sur la pharmacocinétique du cisplatine. En raison de la grande variabilité entre les patients et de L'échantillonnage limité, les résultats de BO17704 ne permettent pas de tirer des conclusions solides sur les effets D'Avastin 400 mg/16 ml sur la pharmacocinétique de la gemcitabine.

Association D'Avastin 400 mg / 16 ml et de malate de Sunitinib: une anémie hémolytique microangiopathique (MAHA) a été rapportée chez 7 des 19 patients traités par Avastin 400 mg/16 ml (10 mg/kg toutes les 2 semaines) et le malate de sunitinib (50 mg par jour) dans 2 études cliniques sur le cancer métastatique des cellules rénales.

L'anémie hémolytique microangiopathique est une maladie hémolytique qui peut se produire avec la fragmentation des globules rouges, L'anémie et la thrombocytopénie. En outre, chez certains de ces patients, une hypertension (y compris une crise hypertensive), une augmentation de la créatinine et des symptômes neurologiques ont été observés. Tous ces résultats ont été réversibles après l'arrêt D'Avastin 400mg/16ML et de sunitinib Malate.

Radiothérapie: la sécurité et l'efficacité de L'administration simultanée de chimiothérapie (témozolomide), de radiothérapie et D'Avastin 400 mg/16 ml ont été étudiées dans l'étude bo21090, une étude de phase III randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo.921 patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué. Dans cette étude, aucun nouvel événement indésirable associé à Avastin 400mg/16ml n'a été rapporté.

La sécurité et l'efficacité de L'utilisation simultanée de radiothérapie et D'Avastin 400 mg/16 ml n'ont pas été démontrées dans d'autres indications.

Incompatibilités: aucune incompatibilité n'a été observée entre Avastin 400mg/16ml et les sachets de chlorure de polyvinyle ou de polyoléfine. En cas de dilution avec des solutions de dextrose (5%), un profil de dégradation dépendant de la concentration D'Avastin 400 mg/16 ml a été observé.

Voir aussi:
Quels sont les effets secondaires possibles d'Avastin 400mg / 16ML?

Etudes cliniques: des études cliniques ont été menées chez des patients atteints de divers malignités traités par Avastin 400 mg/16 ml, principalement en association avec une chimiothérapie. Le profil de sécurité d'une population D'environ 5 200 patients est présenté comme suit. Pour l'expérience post-marketing, voir post-Marketing comme suit. Pour plus de détails sur les études importantes, y compris les conceptions D'étude et les résultats d'efficacité importants, voir études cliniques/D'efficacité.

Les effets indésirables les plus graves du médicament ont été: perforation gastro-intestinale, hémorragie incluant hémorragie pulmonaire / hémoptysie, plus fréquente chez les patients atteints de CBNPC, Thromboembolie artérielle.

Les analyses des données de sécurité clinique suggèrent que L'apparition D'hypertension et de protéinurie avec Avastin 400 mg/16 ml de traitement est probablement dose-dépendante.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés dans les essais cliniques chez les patients recevant Avastin 400 mg/16 ml étaient L'hypertension, la fatigue ou L'asthénie, la diarrhée et les douleurs abdominales.

Le tableau 16 énumère les effets secondaires associés à L'utilisation D'Avastin 400 mg / 16 ml en association avec différents schémas de chimiothérapie dans plusieurs indications. Ces réactions se sont produites soit avec une différence d'au moins 2% par rapport au bras contrôle (réactions de grade NCI-CTC 3-5), soit avec une différence d'au moins 10% par rapport au bras contrôle (réactions de grade NCI-CTC 1-5) dans au moins une des principales études cliniques. Les effets indésirables listés dans le tableau 16 appartiennent aux catégories suivantes: très fréquent (≥10%) et fréquent (≥1% à <10%). Les effets secondaires sont ajoutés à la catégorie correspondante dans le tableau 16 en fonction de l'incidence la plus élevée dans l'une des principales études cliniques. Au sein de chaque groupe de fréquences, les effets secondaires sont présentés dans l'ordre de gravité Décroissante. Certains des effets secondaires sont des réactions qui se produisent souvent avec la chimiothérapie Avastin 400mg / 16ml, cependant, peut aggraver ces réactions en association avec des médicaments chimiothérapeutiques. Les exemples incluent le syndrome d'érythrodysesthésie palmaire-plantaire avec doxorubicine liposomale pégylée ou capécitabine, la Neuropathie sensorielle périphérique avec le paclitaxel ou l'oxaliplatine et les troubles des ongles ou L'alopécie avec le paclitaxel

Pour plus D'informations sur certains effets indésirables graves des médicaments: chez les patients traités par Avastin 400 mg / 16 mlles effets indésirables suivants ont été rapportés en utilisant les Critères communs de toxicité (NCI-CTC) pour évaluer la toxicité.

Perforation gastro-intestinale et fistules

: Avastin 400mg / 16ml a été associé à des cas graves de perforation gastro-intestinale. Des perforations gastro-intestinales ont été rapportées dans des études cliniques avec une incidence inférieure à 1% chez les patients attestés d'un cancer du sein météorique ou d'un cancer du poumon non squameux non à petites cellules et jusqu'à 2% chez les patients attestés d'un cancer météorique des cellules rénales, glioblastome nouveau diagnostiqué ou cancer de l'ovaire traitement frontal, et jusqu'à 2% chez les patients attestés d'un cancer météorique des cellules rénales.7% (y compris fistule gastro-intestinale et abcès) chez les patients attestés d'un cancer colorectal météorique. Des cas de perforation gastro-intestinale ont également été observés chez des patients témoins de glioblastome récurrent

Lors d'une étude clinique chez des patients atteints d'un cancer du col utérin persistant, récurrent ou métastatique (étude GOG-0240), une perforation gastro-intestinale (tous degrés) ayant des antécédents de radiation pelvienne a été rapportée chez 3, 2% des patients.

La fréquence de ces événements variait en nature et en gravité, allant de L'air libre sur la radiographie abdominale normale, qui s'est dissoute sans traitement, à la perforation intestinale avec abcès abdominal et issue fatale. Dans certains cas, une inflammation intra-abdominale sous-jacente était présente, soit en raison d'un ulcère gastrique, D'une nécrose tumorale, D'une diverticulite ou D'une colite associée à la chimiothérapie. Une relation de cause à effet entre le processus inflammatoire intra-abdominal et la perforation gastro-intestinale avec Avastin 400 mg/16 ml n'a pas été établie.

Une issue fatale a été rapportée dans environ un tiers des cas graves de perforation gastro-intestinale, soit entre 0,2 et 1% de tous les patients traités par Avastin 400 mg/16 ml.

Dans les études cliniques avec Avastin 400 mg / 16 ml, des fistules gastro-intestinales (tous degrés) ont été rapportées avec une incidence allant jusqu'à 2% chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique et D'un cancer de l'ovaire, mais moins fréquemment chez les patients atteints d'autres types de cancer.

Dans une étude portant sur des patients atteints d'un cancer du col utérin persistant, récurrent ou métastatique, l'incidence des fistules vaginales gastro-intestinales était de 8, 3% chez les patients traités par Avastin 400 mg/16 ml et de 0, 9% chez les patients témoins ayant des antécédents de radiation pelvienne. Les patients qui développent des fistules gi-vaginales peuvent également avoir une obstruction intestinale et nécessiter une intervention chirurgicale ainsi qu'une redirection des ostomies.

Fistules Non gastro-intestinales: L'utilisation d'Avastin 400 mg / 16 ml a été associée à des cas graves de fistules, y compris des événements entraînant la mort.

Dans une étude clinique menée chez des patients atteints d'un cancer du col utérin persistant, récurrent ou métastatique (GOG-240), Il a été rapporté que 1,8% des patients traités par Avastin 400 mg/16 ml et 1,4% des patients témoins avaient des fistules vaginales, vésiculaires ou génitales féminines Non gastro-intestinales.

Des cas peu fréquents (≥0,1% à <1%) de fistules affectant d'autres parties du corps que le tractus gastro-intestinal (par exemple, fistules bronchopleurales, biliaires) ont été observés dans diverses indications. Fistules ont également été signalés dans l'expérience post-marketing.

Des événements ont été rapportés à différents moments pendant le traitement, allant d'une semaine à plus d'un an après le début de L'Avastin 400mg/16ml, la plupart des événements ayant eu lieu au cours des 6 premiers mois de traitement.

Hémorragie: dans les études cliniques, toutes indications confondues, l'incidence globale des hémorragies de grade 3-5 NCI-CTC a été comprise entre 0,4 et 6,9% chez les patients traités par Avastin 400 mg / 16 ml, contre 0-4, 5% chez les patients du groupe témoin de chimiothérapie. Les événements hémorragiques observés dans les essais cliniques avec Avastin 400 mg/16 ml étaient principalement des hémorragies associées à des tumeurs et des hémorragies mucocutaniques mineures (p. ex. épistaxis).

Hémorragie associée à une tumeur: hémorragie pulmonaire sévère ou massive / hémoptysie a été principalement observée dans des études chez des patients atteints de CBNPC. Les facteurs de risque possibles sont L'Histologie épidermoïde, le traitement par antirhumatismaux/ anti-inflammatoires, le traitement par anticoagulants, la radiothérapie antérieure, le traitement par Avastin 400mg / 16ml, les antécédents D'athérosclérose, la localisation centrale de la tumeur et la cavitation des tumeurs avant ou pendant le traitement. Les seules variables qui ont montré des corrélations statistiquement significatives avec les saignements étaient la thérapie Avastin 400mg / 16ML et L'Histologie squameuse. Les patients présentant une Histologie épidermoïde connue ou un type de cellules mixtes avec une Histologie épidermoïde prédominante ont été exclus des études suivantes, tandis que les patients présentant une histologie tumorale inconnue ont été inclus

Chez les patients atteints de CBNPC sans Histologie épidermoïde prédominante, tous les événements de grade ont été observés avec une fréquence allant jusqu'à 9% Lorsqu'ils ont été traités par Avastin 400 mg/16 ml plus Chimiothérapie, contre 5% chez les patients traités par chimiothérapie seule. Des événements de grade 3-5 ont été observés chez jusqu'à 2,3% des patients traités par Avastin 400 mg/16 ml plus chimiothérapie <1% avec chimiothérapie seule. Des hémorragies pulmonaires graves ou massives / hémoptysie peuvent survenir soudainement et jusqu'à deux tiers des hémorragies pulmonaires graves ont entraîné une issue fatale.

Des hémorragies gastro-intestinales, incluant des hémorragies rectales et melaena, ont été rapportées chez des patients colorectaux et évaluées comme des hémorragies associées à des tumeurs.

Des hémorragies associées à des tumeurs ont également été rarement observées dans d'autres types et sites de tumeurs et ont inclus des cas de saignement du SNC chez des patients atteints d'hépatome avec métastases du SNC et chez des patients atteints de glioblastome.

L'incidence des saignements du SNC chez les patients atteints de métastases du SNC non traitées recevant Avastin 400 mg/16 ml n'a pas été étudiée de manière prospective dans les essais cliniques randomisés. Une Analyse rétrospective exploratoire des données de 13 études randomisées achevées chez des patients présentant différents types de tumeurs, 3 patients sur 91 (3.Chez 3% des patients présentant des métastases cérébrales, un saignement du SNC s'est produit lors du traitement par Avastin 400 mg/16 ml (tous les 4. Degré), contre 1 Cas (5. 96 patients (1%) n'ayant pas été exposés à Avastin 400 mg/16 ml. Un cas de saignement du SNC de grade 2 a été rapporté dans deux études ultérieures chez des patients atteints de métastases cérébrales traitées (impliquant environ 800 patients).

Des saignements intracrâniens peuvent survenir chez les patients atteints de glioblastome récurrent. Dans L'étude AVF3708g, une hémorragie du SNC a été rapportée chez 2, 4% (2/84) des patients sous Avastin 400 mg/16 ml seul bras (grade 1).et dans 3, 8% (3/79) des patients traités par Avastin 400 mg/16 ml et irinotécan (Grades 1, 2 et 4).

Dans toutes les études cliniques avec Avastin 400 mg/16 ml, des hémorragies mucocutaniques ont été observées chez jusqu'à 50% des patients traités par Avastin 400 mg/16 ml. Il s'agissait le plus souvent d'epistaxis NCI-CTC grade 1, qui a duré moins de 5 minutes, a été résolu sans intervention médicale et n'a pas nécessité de modification du régime de traitement Avastin 400mg/16ml. Les données cliniques de sécurité suggèrent que l'incidence des hémorragies mineures de la muqueuse (p. ex. épistaxis) peut être dose-dépendante.

Il y avait aussi des événements moins fréquents de saignements muqueux mineurs dans d'autres endroits tels que des saignements des gencives ou des saignements vaginaux.

Hypertension: chez les patients traités par Avastin 400 mg/16 ml, une augmentation de l'incidence de l'hypertension (tous degrés) a été observée jusqu'à 42,1% contre 14% dans le bras comparer. Dans les études cliniques toutes indications confondues, l'incidence globale de l'hypertension NCI-CTC de grade 3 et 4 chez les patients recevant Avastin 400 mg/16 ml était comprise entre 0, 4 et 17, 9%. L'hypertension de grade 4 (crise hypertensive) est survenue chez jusqu'à 1% des patients traités par Avastin 400 mg/16 ml, contre 0,2% des patients traités par la même chimiothérapie seule.

L'hypertension a généralement été suffisamment contrôlée par des antihypertenseurs oraux tels que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les diurétiques et les inhibiteurs calciques. Il a rarement entraîné l'arrêt du traitement par Avastin 400 mg / 16 ml ou L'hospitalisation.

De très rares cas d'encéphalopathie hypertensive ont été rapportés, dont certains étaient mortels. Le risque D'hypertension associée à Avastin 400 mg / 16 ml n'était pas corrélé avec les caractéristiques de base, la maladie sous-jacente ou le traitement concomitant des patients.

Syndrome d'encéphalopathie réversible postérieure: dans un essai clinique, deux cas confirmés (0, 8%) de PRES ont été rapportés. Les symptômes disparaissent ou s'améliorent généralement en quelques jours, bien que des conséquences neurologiques aient été observées chez certains patients.

Thromboembolie: thromboembolie artérielle: une augmentation de l'incidence des événements thromboemboliques artériels a été observée chez les patients traités par Avastin 400 mg/16 ml sur des indications telles que accidents vasculaires cérébraux, infarctus du myocarde, crises ischémiques transitoires et autres événements thromboemboliques artériels.

Dans les études cliniques, L'incidence globale était de 5,9% dans les bras Avastin 400mg/16ml et de 1,7% dans les bras témoins de chimiothérapie%. Une issue fatale a été rapportée chez 0, 8% des patients ayant reçu Avastin 400 mg/16 ml en association avec une chimiothérapie, comparativement à 0, 5% des patients ayant reçu une chimiothérapie seule. Des accidents vasculaires cérébraux (y compris des crises ischémiques transitoires) ont été rapportés chez jusqu'à 2,3% des patients traités par Avastin 400 mg/16 ml, contre 0,5% des patients du groupe témoin. Un infarctus du myocarde a été rapporté chez 1,4% des patients traités par Avastin 400mg/16ml contre 0,7% des patients dans le groupe témoin observé

Dans un essai clinique, AVF2192g, des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique qui n'étaient pas candidats au traitement par irinotécan ont été inclus. Dans cette étude, des événements thromboemboliques artériels ont été observés chez 11% (11/100) des patients D'Avastin 400mg/16ml, contre 5,8% (6/104) dans le groupe témoin de chimiothérapie.. Dans une étude clinique non contrôlée, AVF3708g, des événements thromboemboliques artériels ont été observés chez 6, 3% (5/79) des patients ayant reçu Avastin 400 mg/16 ml en association avec l'irinotécan, comparativement à 4, 8% (4/84) des patients ayant reçu Avastin 400 mg/16 ml seuls

Thromboembolie veineuse: dans les études cliniques, l'incidence globale des événements thromboemboliques veineux a été comprise entre 2,8 et 17,3% dans les bras Avastin 400mg / 16ml, contre 3,2 à 15,6% dans les bras témoins de chimiothérapie. Les événements thromboemboliques veineux incluent la thrombose veineuse profonde et L'embolie pulmonaire.

Des événements thromboemboliques veineux de grade 3-5 ont été rapportés chez jusqu'à 7, 8% des patients traités par chimiothérapie Plus Avastin 400 mg/16 ml, comparativement à jusqu'à 4, 9% des patients traités par chimiothérapie seule. Les patients présentant un événement thromboembolique veineux peuvent présenter un risque plus élevé de récidive s'ils reçoivent Avastin 400 mg/16 ml en association avec une chimiothérapie ou une chimiothérapie seule.

Dans une étude clinique menée chez des patients atteints d'un cancer du col utérin persistant, récurrent ou métastatique (étude GOG-0240), des événements thromboemboliques veineux de grade 3-5 ont été rapportés chez jusqu'à 10, 6% des patients traités par chimiothérapie et Avastin 400 mg/16 ml contre jusqu'à 5, 4% des patients traités par chimiothérapie seule.

Dans L'essai clinique BO21090, des événements thromboemboliques veineux de grade 3-5 ont été observés chez 7, 6% des patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué traités par Avastin 400 mg/16 ml en association avec la chimiothérapie et la radiothérapie, contre 8% des patients traités par chimiothérapie et radiothérapie seuls.

Insuffisance cardiaque congestive (CHF): dans les études cliniques avec Avastin 400 mg/16 ml, une insuffisance cardiaque congestive (CHF) a été observée dans toutes les indications de cancer étudiées jusqu'à présent, mais elle a été principalement observée chez les patients atteints d'un cancer du sein métastatique. Dans 5 Études de phase III (AVF2119g, E2100, BO17708 et AVF3694g et AVF3693g) chez les Patients avec un Cancer du sein métastatique a été de CHF de grade 3 ou supérieur à 3 rapporté.5% des patients traités par Avastin 400 mg / 16 ml en association avec une chimiothérapie, contre jusqu'à 0.9% dans les bras de contrôle. Chez les patients de L'étude AVF3694g recevant des anthracyclines en même temps que Avastin 400 mg/16 ml, L'incidence de CHF à partir de grade 3 pour chaque Avastin 400 mg/16 ml et les bras témoins était similaire à celle des autres études sur le cancer du sein métastatique: 2.9% dans le bras anthracycline Avastin 400mg / 16ml et 0% dans le bras placebo anthracycline. En outre, dans L'étude AVF3694g, l'incidence de tous les degrés CHF entre anthracycline Avastin 400 mg/16 ml (6) était similaire.2%) et les bras placebo anthracycline (6%)

La plupart des patients qui ont développé CHF au cours des études mBC ont présenté des symptômes et/ou une fonction ventriculaire gauche améliorés après un traitement médical approprié.

Dans la plupart des essais cliniques avec Avastin 400 mg/16 ml, les patients présentant un ICC préexistant ont été exclus de NYHA II-IV, de sorte qu'il n'existe aucune information sur le risque D'ICC dans cette population.

Une Exposition antérieure aux anthracyclines et / ou une irradiation antérieure de la paroi thoracique peuvent être des facteurs de risque potentiels pour le développement de L'ICC.

Une augmentation de L'incidence de L'ICC a été observée dans une étude clinique chez des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B lorsque Avastin 400 mg / 16 ml avec une dose cumulée de doxorubicine supérieure à 300 mg / m₂a été obtenu. Dans cette étude clinique de phase III, rituximab/cyclophosphamide/doxorubicine/vincristine/Prednisone (R-CHOP) Avastin 400 mg/16 ml a été comparé à r-CHOP sans Avastin 400 mg/16 ml. Alors que l'incidence de CHF dans les deux bras était supérieure à celle précédemment observée pour le traitement par doxorubicine, le taux était plus élevé dans le bras r-CHOP Avastin 400mg/16ml.

Cicatrisation des plaies : comme Avastin 400mg / 16ML peut interagir avec la cicatrisation des plaisirs, les patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement par Avastin 400mg / 16ML ont été exclus de la participation aux études de phase III.

Dans les essais cliniques mCRC, aucun risque accru de saignement postopératoire ou de complications cicatrisantes n'a été observé chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure entre 28 et 60 jours avant le début du traitement par Avastin 400 mg/16 ml. Une augmentation de l'incidence des hémorragies postopératoires ou des complications cicatrisantes survenues dans les 60 jours suivant une intervention chirurgicale majeure a été observée lorsque le patient était traité par Avastin 400 mg/16 ml au moment de l'opération. L'incidence variait entre 10% (4/40) et 20% (3/15).

Des cas de complications sévères de cicatrisation ont été rapportés lors de L'administration D'Avastin 400 mg/16 ml, dont certaines ont été fatales.

Dans des études de cancer du sein localement récurrentes et métastatiques, des complications de cicatrisation de grade 3-5 ont été observées chez Jusqu'à 1,1% des patients recevant Avastin 400 mg/16 ml, contre jusqu'à 0,9% des patients dans les bras témoins.

Dans une étude menée chez des patients atteints de glioblastome récurrent (étude AVF3708g), l'incidence des complications de cicatrisation postopératoires (y compris la déhiscence de la plaie et la fuite du liquide céphalo-rachidien au site de craniotomie) était de 3,6% chez les patients traités par Avastin 400 mg/16 ml et de 1,3% chez les patients traités par Avastin 400 mg/16 ml plus irinotécan.

Chez les patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué (étude BO21090), L'incidence des complications postopératoires de cicatrisation de grade 3-5 (y compris les complications après craniotomie) était de 3,3% lorsqu'ils étaient traités par Avastin 400 mg/16 ml en association avec la chimiothérapie et la radiothérapie, contre 1,6% lorsqu'ils étaient traités par chimiothérapie et radiothérapie seuls.

Protéinurie : des études cliniques ont rapporté une protection comprise entre 0, 7 et 38% des patients ayant reçu Avastin 400 mg/16 ml. La protection tout de la protection clinique asymptomatique, transitoire, trace au syndrome néphrotique. Une protection de grade 3 a été rapportée chez jusqu'à 8,1% des patients traités, une protection de grade 4 (syndrome néphrotique) a été observée chez jusqu'à 1,4% des patients traités. La protection observée dans les études cliniques avec Avastin 400 mg/16 ml n'était pas associée à une insuffisance rénale et nécessaire rare un arrêt permanent du traitement par Avastin 400 mg / 16 ml.

Les patients ayant des antécédents D'hypertension peuvent présenter un risque accru de développer une protéinurie lorsqu'ils sont traités par Avastin 400 mg/16 ml. Il est prouvé que la protéinurie de grade 1 peut être liée à une dose D'Avastin 400 mg/16 ml. Des Tests de protéinurie sont recommandés avant le début du traitement Avastin 400mg/16ml. Dans la plupart des essais cliniques, des taux de protéines urinaires ≥2 g/24 heures ont conduit à la rétention D'Avastin 400 mg / 16 ml jusqu'à récupération <2 g/24 heures.

Réactions d'hypersensibilité et de perfusion : dans certaines études cliniques, des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes ont été rapportées plus rapidement chez des patients recevant Avastin 400 mg/16 ml en association avec des chimiothérapies que lors d'une chimiothérapie seule. La fréquence de ces réactions est fréquente dans certaines études cliniques avec Avastin 400 mg/16 ml (jusqu'à 5% chez les patients traités par Avastin 400 mg/16 ml).

Insuffisance ovarienne/fertilité: l'incidence de nouveaux cas d'insuffisance ovarienne, dénis comme une aménorrhée de 3 mois ou plus, des taux de FSH ≥30 mUI / mL et un test de grossesse β-HCG sérique négatif, a été évaluée. De nouveaux cas d'insuffisance ovarienne ont été rapportés plus fréquement chez les patients recevant Avastin 400mg/16ML. Après l'arrêt du traitement par Avastin 400 mg / 16 ml, la fonction ovarienne s'est rétablie chez la majorité des femmes. Les Effets à long terme du Traitement par Avastin 400mg / 16ML sur la Fertilité ne sont pas connus.

Infections: dans L'étude clinique BO21090, une étude de phase III multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, avec Avastin 400 mg/16 ml en association à la chimiothérapie et à la radiothérapie pour le traitement de patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué, l'incidence de toutes les infections de grade et de grade 3-5 était respectivement de 54,4% et 12,8% dans le bras Avastin 400 mg / 16 ml plus chimiothérapie et radiothérapie.

Les Patients Âgés: Dans les essais cliniques randomisés > 65 ans, un risque accru de développer des événements thromboemboliques artériels, y compris des accidents vasculaires cérébraux, des crises ischémiques transitoires et des infarctus du myocarde par rapport à ceux ≤65 ans traités par Avastin 400 mg/16 ml.

Parmi les autres réactions plus fréquentes chez les patients de plus de 65 ans, citons la leucopénie et la thrombocytopénie de grade 3-4, ainsi que la neutropénie, la diarrhée, les nausées, les maux de tête et la fatigue de grade.

Une étude clinique chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (étude AVF2107) a été réalisée chez des patients âgés (!) aucune augmentation de l'incidence d'autres réactions, y compris perforation gastro-intestinale, complications cicatrisantes, insuffisance cardiaque congestive et hémorragies, 65 ans) Avastin 400mg/16ml par rapport à ≤65 ans traités par Avastin 400mg/16ML.

Anomalies de laboratoire: une diminution du nombre de neutrophiles, une diminution de la numération sanguine blanche et la présence de protéines urinaires peuvent être associées au traitement par Avastin 400 mg/16 ml.

Dans les études cliniques, les anomalies de laboratoire suivantes de grade 3 et 4 ont été observées chez des patients traités par Avastin 400 mg/16 ml avec une incidence accrue (≥2%) par rapport aux patients des groupes témoins: hyperglycémie, diminution de l'hémoglobine, hypokaliémie, hyponatrémie, diminution du nombre de globules blancs, augmentation du temps de prothrombine (PT), rapport normalisé.

Post-Marketing: Voir Tableau 17.

Anomalies de laboratoire: pas de textes.