Bevatas

Bevatas

Principe actif: Bevatas (anticorps monoclonal humanisé anti-VEGF).

Bevatas est fourni en flacons à usage unique sans conservateur de 100 mg et 400 mg contenant 4 mL ou 16 mL de Bevatas (25 mg/mL).

Chaque flacon de Bevatas 100 mg contient 100 mg de Bevatas.

Bevatas n'est pas formulé pour une utilisation intravitréenne.

Excipients / Ingrédients inactifs: α, α-tréhalose dihydraté, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, phosphate disodique anhydre, polysorbate 20 et eau stérile pour préparations injectables.

Une indication est un terme utilisé pour la liste de condition ou d'un symptôme ou d'une maladie pour laquelle le médicament est prescrit ou utilisé par le patient. Par exemple, l'acétaminophène ou le paracétamol est utilisé pour la fièvre par le patient, ou le médecin le prescrit pour un mal de tête ou des douleurs corporelles. Maintenant, la fièvre, les maux de tête et les douleurs corporelles sont les indications du paracétamol. Un patient doit être au courant des indications des médicaments utilisés pour les conditions courantes, car ils peuvent être pris en vente libre dans le sens de la pharmacie sans ordonnance par le médecin.

Cancer Colorectal métastatique (cRCM)

Bevatas est indiqué dans le traitement de première ou de deuxième intention des patients atteints d'un carcinome métastatique du côlon ou du rectum en association avec une chimiothérapie intraveineuse à base de 5 - fluorouracile.

Bevatas, en association avec une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine-irinotécan ou de fluoropyrimidine - oxaliplatine, est indiqué dans le traitement de deuxième ligne des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique qui ont progressé selon un traitement de première ligne contenant Bevatas.

Limitation d'utilisation: Bevatas n'est pas indiqué pour le traitement adjuvant du cancer du côlon.

Cancer du Poumon Non Épidermoïde Non à Petites Cellules (CPNPC)

Bevatas est indiqué dans le traitement de première intention du cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules non résécable, localement avancé, récurrent ou métastatique en association avec le carboplatine et le paclitaxel.

Le glioblastome

Bevatas est indiqué pour le traitement du glioblastome avec maladie évolutive chez les patients adultes après un traitement antérieur en monothérapie.

L'efficacité de Bevatas dans le glioblastome repose sur une amélioration du taux de réponse objective. Il n'existe aucune donnée démontrant une amélioration des symptômes liés à la maladie ou une augmentation de la survie avec Bevatas.

Carcinome Rénal Métastatique (mRCC)

Bevatas est indiqué dans le traitement du carcinome rénal métastatique en association avec l'interféron alfa.

Carcinome persistant, Récurrent ou métastatique du col de l'utérus

Bevatas en association avec le paclitaxel et le cisplatine ou le paclitaxel et le topotécan est indiqué pour le traitement du carcinome persistant, récurrent ou métastatique du col de l'utérus.

Ovaire Épithélial Récurrent Résistant au Platine, Trompe de Fallope ou Cancer Péritonéal Primaire

Bevatas en association avec le paclitaxel, la doxorubicine liposomale pégylée ou le topotécan est indiqué dans le traitement des patients atteints d'un cancer épithélial récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritonéal primaire résistant au platine qui n'ont pas reçu plus de 2 traitements de chimiothérapie antérieurs.

Bevatas l'injection est administrée avec d'autres médicaments pour traiter les patients atteints d'un carcinome métastatique (un cancer qui s'est propagé) du côlon ou du rectum. Bevatas est également utilisé pour traiter un certain type de cancer du poumon métastatique appelé cancer du poumon non cellulaire, non à petites cellules, et un certain type de tumeur cérébrale appelée glioblastome.

Bevatas est une substance qui aide le corps à combattre le cancer. Il empêche la croissance de certains types de vaisseaux sanguins dans les cellules cancéreuses. Cela aide à diminuer la croissance des cellules cancéreuses en affamant les cellules des nutriments nécessaires à la croissance.

Bevatas injection est également utilisé en association avec d'autres médicaments (par exemple, l'interféron alfa) pour traiter les patients atteints d'un cancer du rein qui s'est propagé à d'autres zones du corps. Il est également utilisé en association avec d'autres médicaments (par exemple, le paclitaxel et le cisplatine, ou le paclitaxel et le topotécan) pour traiter les patients atteints d'un cancer du col de l'utérus qui s'est propagé à d'autres zones du corps. Bevatas est également utilisé en association avec d'autres médicaments (par exemple, le paclitaxel, la doxorubicine liposomale pégylée ou le topotécan) pour traiter les patients atteints d'un cancer épithélial récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritonéal primaire résistant au platine.

Bevatas doit être administré uniquement par ou sous la surveillance immédiate de votre médecin.

Une fois qu'un médicament a été approuvé pour la commercialisation pour un certain usage, l'expérience peut montrer qu'il est aussi utile pour d'autres problèmes médicaux. Bien que ces utilisations ne soient pas incluses dans l'étiquetage du produit, Bevatas est utilisé chez certains patients présentant les conditions médicales suivantes:

• L'œdème maculaire diabétique (gonflage de l'arrière de l'œil chez les patients diabétiques).
• Glioblastome multiforme, récurrent, après traitement par témozolomide (un type de cancer du cerveau qui s'agrave ou ne répond pas au traitement).
• Cancer colorectal métastatique, traitement de première intention, en association avec la capécitabine et l'oxaliplatine (cancer du côlon ou du rectum qui s'est propagé à d'autres zones du corps).

Général: La substitution par tout autre médicament biologique nécessite le consentement du médecin prescripteur.

Bevatas doit être préparé par un professionnel de la santé en utilisant une technique aseptique.

La dose initiale de Bevatas doit être administrée pendant 90 min en perfusion intraveineuse. Si la 1ère perfusion est bien tolérée, la 2ème perfusion peut être administrée pendant 60 min. Si la perfusion de 60 min est bien tolérée, toutes les perfusions ultérieures peuvent être administrées pendant 30 min.

La réduction de dose de Bevatas en cas d'effets indésirables n'est pas recommandée. Si cela est indiqué, Bevatas doit être arrêté définitivement ou suspendu temporairement (précautions).

Bevatas n'est pas formulé pour une utilisation intravitréenne.

Le Cancer Colorectal métastatique (mrcc): La dose recommandée de Bevatas, administrée en perfusion IV, est la suivante: Traitement de première intention: 5 mg/kg de poids corporel administré une fois toutes les 2 semaines ou 7,5 mg/kg de poids corporel administré une fois toutes les 3 semaines. Traitement de deuxième intention: 10 mg/kg de poids corporel toutes les 2 semaines ou 15 mg / kg de poids corporel une fois toutes les 3 semaines.

Il est recommandé de poursuivre le traitement par Bevatas jusqu'à la progression de la maladie sous-jacente.

Cancer du Sein localement Récurrent ou Métastatique (cBM): La dose recommandée de Bevatas est de 10 mg / kg de poids corporel administré une fois toutes les 2 semaines ou de 15 mg/kg de poids corporel administré une fois toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse. Il est recommandé de poursuivre le traitement par Bevatas jusqu'à la progression de la maladie sous-jacente.

Cancer du Poumon Non à Petites Cellules Avancé, Métastatique ou Récurrent (CPNPC): Bevatas est administré en plus de la chimiothérapie à base de platine jusqu'à 6 cycles de traitement suivis par Bevatas en un seul agent jusqu'à la progression de la maladie.

La dose recommandée de Bevatas en complément d'une chimiothérapie à base de cisplatine est de 7,5 mg/kg de poids corporel administrée une fois toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse.

La dose recommandée de Bevatas lorsqu'elle est utilisée en plus d'une chimiothérapie à base de carboplatine est de 15 mg/kg de poids corporel administré une fois toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse.

Cancer Rénal Avancé et / ou Métastatique (mRCC): La dose recommandée de Bevatas est de 10 mg/kg de poids corporel administrée une fois toutes les 2 semaines en perfusion intraveineuse.

Il est recommandé de poursuivre le traitement par Bevatas jusqu'à la progression de la maladie sous-jacente.

Gliome malin (OMS de grade IV) - Glioblastome: La dose recommandée de Bevatas est de 10 mg / kg de poids corporel administré une fois toutes les 2 semaines ou de 15 mg/kg de poids corporel administré une fois toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse.

Il est recommandé de poursuivre le traitement par Bevatas jusqu'à la progression de la maladie sous-jacente.

Ovaire Épithélial, Trompe de Fallope et Cancer Péritonéal Primaire: Bevatas est administré en plus du carboplatine et du paclitaxel jusqu'à 6 cycles de traitement suivis d'une utilisation continue de Bevatas en monothérapie pendant 15 mois ou jusqu'à la progression de la maladie, selon la première éventualité.

La dose recommandée de Bevatas est de 15 mg/kg de poids corporel administrée une fois toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse.

Instructions Spéciales De Dosage: Les enfants et les Adolescents: La sécurité et l'efficacité de Bevatas chez les enfants et les adolescents n'ont pas été étudiées.

Voir aussi:
Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais savoir sur Bevatas?

Le traitement par Bevatas peut vous causer des problèmes de cicatrisation, ce qui pourrait entraîner des saignements ou une infection. Si vous devez subir un type de chirurgie, vous devrez arrêter de recevoir Bevatas au moins 4 semaines à l'avance. Ne commencez pas à utiliser Bevatas pendant au moins 4 semaines après la chirurgie, ou jusqu'à ce que votre incision chirurgicale guérisse.

Avant d'être traité par Bevatas, informez votre médecin si vous avez un saignement ou un trouble de la coagulation sanguine, une maladie cardiaque, une insuffisance cardiaque congestive, une hypertension artérielle ou des antécédents de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral, de caillots sanguins ou de saignement gastrique ou intestinal (y compris une perforation).

Certaines personnes recevant une injection de Bevatas ont eu une réaction à la perfusion (lorsque le médicament est injecté dans la veine). Informez immédiatement votre soignant si vous ressentez des étourdissements, des nausées, des étourdissements, de la sueur, des démangeaisons ou si vous avez un rythme cardiaque rapide, des frissons, une respiration sifflante ou des douleurs thoraciques pendant l'injection.

Appelez votre médecin immédiatement si vous avez: des saignements ou des ecchymoses inhabituels, du sang dans les urines ou les selles, des crachats de sang, des saignements qui ne s'arrêtent pas, des douleurs abdominales intenses accompagnées de fièvre et de vomissements, un engourdissement ou une faiblesse soudaine, des douleurs aux jambes ou un gonflement, des douleurs thoraciques, des maux de tête sévères, des problèmes d'élocution ou d'équilibre,

Bevatas peut causer un trouble neurologique rare mais grave affectant le cerveau. Les symptômes comprennent des maux de tête, de la confusion, des problèmes de vision, une sensation de faiblesse ou de fatigue, des évanouissements et des convulsions (occultations ou convulsions). Ces symptômes rares peuvent survenir dans les heures suivant votre première dose de Bevatas, ou ils peuvent ne pas apparaître pendant un an après le début de votre traitement. Appelez votre médecin immédiatement si vous avez un de ces effets secondaires.

Pour être sûr que ce médicament ne provoque pas d'effets nocifs, votre tension artérielle devra être vérifiée souvent. Votre urine peut également être testé. Visitez votre médecin régulièrement.

Bevatas peut provoquer l'arrêt du fonctionnement correct des ovaires d'une femme. Les symptômes de l'insuffisance ovarienne comprennent 3 périodes menstruelles manquées ou plus d'affilée. Cela peut affecter votre fertilité (capacité d'avoir des enfants). Parlez à votre médecin de vos risques spécifiques.

Utilisez la solution Bevatas comme indiqué par votre médecin. Vérifiez l'étiquette du médicament pour les instructions de dosage exactes.

• Bevatas solution est administré en injection au cabinet de votre médecin, à l'hôpital ou à la clinique. Contactez votre fournisseur de soins de santé si vous avez des questions.
• Si vous oubliez une dose de Bevatas solution, contactez immédiatement votre médecin pour établir un nouveau schéma posologique.

Demandez à votre fournisseur de soins de santé toutes les questions que vous pourriez avoir sur la façon d'utiliser la solution Bevatas.

There are specific as well as general uses of a drug or medicine. A medicine can be used to prevent a disease, treat a disease over a period or cure a disease. It can also be used to treat the particular symptom of the disease. The drug use depends on the form the patient takes it. It may be more useful in injection form or sometimes in tablet form. The drug can be used for a single troubling symptom or a life-threatening condition. While some medications can be stopped after few days, some drugs need to be continued for prolonged period to get the benefit from it.

Utilisation: Indications étiquetées

Cancer du col uterin, persistant / récurrent / métastatique (Bevatas et Bevatas biosimilaires): Traitement du cancer du col utérin persistant, récurrent ou métastatique (en association avec le paclitaxel et le cisplatine ou le topotécan).

Cancer colorectal, métastatique (Bevatas et Bevatas biosimilaires): Traitement de première ou de deuxième ligne du cancer colorectal métastatique (CRC) (en association avec une chimiothérapie à base de fluorouracile), traitement de deuxième ligne du CRC métastatique (en association avec une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine - irinotécan-ou fluoropyrimidine-oxaliplatine) après progression d'un traitement de première ligne contenant Bevatas.

Limites d'utilisation: Non indiqué pour le traitement adjuvant du cancer du côlon.

Glioblastome, récurrent (Bevatas et Bevatas biosimilaires): Traitement du glioblastome récurrent chez l'adulte.

Cancer du poumon non à petites cellules, non cellulaire (Bevatas et Bevatas biosimilaires):Traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules non résécable, localement avancé, récurrent ou métastatique (en association avec le carboplatine et le paclitaxel).

Cancer de l'ovaire (épithélial), des trompes de Fallope ou du péritonéal primaire (Bevatas uniquement):

Traitement du cancer épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritonéal primaire de stade III ou IV après résection chirurgicale initiale (en association avec du carboplatine et du paclitaxel, suivi de Bevatas en un seul agent).

Récurant résistant au platine: Traitement du cancer épithélial récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritonéal primaire résistant au platine (en association avec le paclitaxel, la doxorubicine [liposomale] ou le topotécan) chez les patients n'ayant pas reçu plus de 2 traitements de chimiothérapie antérieurs.

Récurrente sensible au platine: Traitement de l'ovaire épithélial récurrent sensible au platine, des trompes de Fallope ou du cancer péritonéal primaire (en association avec le carboplatine et le paclitaxel ou avec le carboplatine et la gemcitabine, puis suivi de Bevatas à un seul agent).

Carcinome à cellules rénales, métastatique (Bevatas et Bevatas biosimilaires): Traitement du carcinome rénal métastatique (en association avec l'interféron alfa).

Note: Mvasi (Bevatas-awwb) et Bevatas (Bevatas-bvzr) sont approuvés comme biosimilaires de Bevatas (Bevatas).

Utilisations Hors Étiquette

La dégénérescence maculaire liée à

Les données d'essais multicentriques, randomisés et contrôlés soutiennent l'utilisation de Bevatas intravitréens dans la prise en charge de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA).

Voir aussi:
Quels autres médicaments affecteront Bevatas?

Effet des Agents Antinéoplasiques sur la pharmacocinétique de Bevatas: Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement pertinente de la chimiothérapie co-administrée sur la pharmacocinétique de Bevatas n'a été observée sur la base des résultats d'une analyse pharmacocinétique de population. Chez les patients recevant Bevatas en monothérapie, la clairance de Bevatas n 'a pas été statistiquement significative ni cliniquement significative par rapport aux patients recevant Bevatas en association avec l' interféron α-2a ou d ' autres chimiothérapies (IFL, 5-FU/LV, carboplatine/paclitaxel, capécitabine, doxorubicine ou cisplatine/gemcitabine).

Effet de Bevatas sur la pharmacocinétique d'autres agents antinéoplasiques: Les résultats d'une étude d'interaction médicamenteuse, AVF3135g n'a démontré aucun effet significatif de Bevatas sur la pharmacocinétique de l'irinotécan et de son métabolite actif SN38.

Les résultats de NP18587 n'ont démontré aucun effet significatif de Bevatas sur la pharmacocinétique de la capécitabine et de ses métabolites, et sur la pharmacocinétique de l'oxaliplatine, déterminée par la mesure du platine libre et du platine total.

Les résultats de BO17705 n'ont démontré aucun effet significatif de Bevatas sur la pharmacocinétique de l'interféron α-2a.

Les résultats de BO17704 n'ont démontré aucun effet significatif de Bevatas sur la pharmacocinétique du cisplatine. En raison d'une grande variabilité inter-patients et d'un échantillonnage limité, les résultats de BO17704 ne permettent pas de tirer de conclusions fermes sur l'impact des Bevatas sur la pharmacocinétique de la gemcitabine.

Combinaison de Bevatas et de malate de Sunitinib: Dans 2 études cliniques sur le carcinome rénal métastatique, une anémie hémolytique microangiopathique (MAHA) a été rapportée chez 7 des 19 patients traités par Bevatas (10 mg/kg toutes les 2 semaines) et le malate de sunitinib (50 mg par jour).

L'anémie hémolytique microangiopathique est un trouble hémolytique qui peut se présenter avec une fragmentation des globules rouges, une anémie et une thrombocytopénie. En outre, une hypertension (y compris une crise hypertensive), une augmentation de la créatinine et des symptômes neurologiques ont été observés chez certains de ces patients. Tous ces résultats étaient réversibles après l'arrêt du traitement par Bevatas et le malate de sunitinib.

Radiothérapie: La sécurité et l'efficacité de l'administration concomitante de chimiothérapie (témozolomide), de radiothérapie et de Bevatas ont été évaluées dans l'étude BO21990, une étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, portant sur 921 patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué. Aucun nouvel événement indésirable associé à Bevatas n'a été rapporté dans cette étude.

La sécurité et l'efficacité de l'administration concomitante de radiothérapie et de Bevatas n'ont pas été établies dans d'autres indications.

Incompatibilité: Aucune incompatibilité entre Bevatas et sachets de chlorure de polyvinyle ou de polyoléfine n'a été observée. Un profil de dégradation dépendant de la concentration de Bevatas a été observé lorsqu'il a été dilué avec des solutions de dextrose (5%).

Voir aussi:
Quels sont les effets secondaires possibles de Bevatas?

Les Essais Cliniques: Des essais cliniques ont été menés chez des patients atteints de diverses tumeurs malignes traitées par Bevatas, principalement en association avec une chimiothérapie. Le profil d'innocuité d'une population d'essais cliniques d'environ 5 200 patients est présenté comme suit. Pour une expérience post-commercialisation, voir Post-commercialisation comme suit. Voir Études cliniques / d'efficacité pour plus de détails sur les principales études, y compris les plans d'études et les principaux résultats d'efficacité.

Les effets indésirables les plus graves ont été: Perforations gastro-intestinales, hémorragies y compris hémorragies/hémoptysie pulmonaires, plus fréquentes chez les patients atteints de CPNPC, thromboembolie artérielle.

Les analyses des données de sécurité clinique suggèrent que l'apparition d'hypertension et de protéinurie avec le traitement par Bevatas est susceptible d'être dose-dépendante.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés au cours des essais cliniques chez les patients recevant Bevatas ont été l'hypertension, la fatigue ou l'asthénie, la diarrhée et les douleurs abdominales.

Le tableau 16 répertorie les effets indésirables associés à l'utilisation de Bevatas en association avec différents schémas de chimiothérapie dans de multiples indications. Ces réactions se sont produites soit avec une différence d'au moins 2% par rapport au bras témoin (réactions de grade 3-5 de NCI-CTC), soit avec une différence d'au moins 10% par rapport au bras témoin (réactions de grade 1-5 de NCI-CTC), dans au moins un des essais cliniques majeurs. Les effets indésirables énumérés dans le tableau 16 sont classés dans les catégories suivantes: Très fréquent (≥10%) et fréquent (≥1% à <10%). Les effets indésirables du médicament sont ajoutés à la catégorie appropriée du tableau 16 en fonction de l'incidence la plus élevée observée dans l'un des principaux essais cliniques. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Certains des effets indésirables sont des réactions fréquemment observées avec la chimiothérapie, cependant, Bevatas peut exacerber ces réactions lorsqu'il est combiné avec des agents chimiothérapeutiques. Les exemples incluent le syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire avec la doxorubicine liposomale pégylée ou la capécitabine, la neuropathie sensorielle périphérique avec le paclitaxel ou l'oxaliplatine, et les troubles des ongles ou l'alopécie avec le paclitaxel

Informations complémentaires sur certains Effets Indésirables graves: Les effets indésirables suivants, rapportés selon les critères de toxicité communs (NCI-CTC) pour l'évaluation de la toxicité, ont été observés chez des patients traités par Bevatas.

Perforation gastro-intestinale et Fistules

: Bevatas a été associé à des cas graves de perforation gastro-intestinale. Des perforations gastro-intestinales ont été rapportées dans des essais cliniques avec une incidence de moins de 1% chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ou d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules, et jusqu'à 2% chez les patientes atteintes d'un cancer rénal métastatique, d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué ou d'un cancer de l'ovaire recevant un traitement de première ligne, et jusqu'à 2,7% (y compris la fistule gastro-intestinale et l'abcès) chez les patientes atteintes d'un cancer colorectal métastatique. Des cas de perforations gastro-intestinales ont également été observés chez des patients présentant un glioblastome en rechute.

Lors d'un essai clinique chez des patients atteints d'un cancer du col utérin persistant, récurrent ou métastatique (étude GOG-0240), des perforations gastro-intestinales (tous grades confondus) ont été rapportées chez 3,2% des patients, qui avaient tous des antécédents de radiations pelviennes antérieures.

La survenue de ces événements variait de type et de gravité, allant de l'air libre observé sur la radiographie abdominale ordinaire, qui se résolvait sans traitement, à la perforation intestinale avec abcès abdominal et issue fatale. Dans certains cas, une inflammation intra-abdominale sous-jacente était présente, soit par ulcère gastrique, nécrose tumorale, diverticulite ou colite associée à la chimiothérapie. Une association causale du processus inflammatoire intra-abdominal et de la perforation gastro-intestinale à Bevatas n'a pas été établie.

Une issue fatale a été rapportée dans environ un 3ème des cas graves de perforations gastro-intestinales, ce qui représente entre 0,2 et 1% de tous les patients traités par Bevatas.

Dans les essais cliniques de Bevatas, des fistules gastro-intestinales (tout grade) ont été rapportées avec une incidence allant jusqu'à 2% chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique et d'un cancer de l'ovaire, mais ont également été rapportées moins fréquemment chez les patients atteints d'autres types de cancer.

Dans un essai chez des patients atteints d'un cancer du col utérin persistant, récurrent ou métastatique, l'incidence des fistules gastro-vaginales était de 8,3% chez les patients traités par Bevatas et de 0,9% chez les patients témoins, qui avaient tous des antécédents de radiations pelviennes antérieures. Les patients qui développent des fistules gastro-vaginales peuvent également avoir des obstructions intestinales et nécessiter une intervention chirurgicale ainsi que des stomies détournées.

Fistules non GASTRO-Intestinales : L'utilisation de Bevatas a été associée à des cas graves de fistules, y compris des événements entraînant la mort.

Lors d'un essai clinique chez des patientes atteintes d'un cancer du col utérin persistant, récurrent ou métastatique (GOG-240), 1,8% des patientes traitées par Bevatas et 1,4% des patientes témoins ont présenté des fistules vaginales, vésicales ou génitales féminines non gastro-intestinales.

Des cas peu fréquents (≥0,1% à <1%) de fistules impliquant des zones du corps autres que le tractus gastro-intestinal (par exemple, fistules bronchopleurales et biliaires) ont été observés dans diverses indications. Des fistules ont également été rapportées après la commercialisation.

Des événements ont été rapportés à différents moments du traitement allant d'une semaine à plus d'un an après l'initiation de Bevatas, la plupart des événements survenant dans les 6 premiers mois du traitement.

Hémorragie: Dans les essais cliniques toutes indications confondues, l'incidence globale des événements hémorragiques de grade 3-5 de NCI-CTC variait de 0,4 à 6,9% chez les patients traités par Bevatas, comparativement à 0-4, 5% chez les patients du groupe témoin de chimiothérapie. Les événements hémorragiques observés dans les études cliniques de Bevatas étaient principalement des hémorragies tumorales et des hémorragies mucocutanées mineures (par exemple, épistaxis).

Hémorragie Associée à une Tumeur: Des hémorragies/hémoptysies pulmonaires majeures ou massives ont été observées principalement dans les études chez les patients atteints de CPNPC. Les facteurs de risque possibles comprennent l'histologie des cellules squameuses, le traitement par des antirhumatismaux/anti-inflammatoires, le traitement par des anticoagulants, la radiothérapie antérieure, le traitement par Bevatas, les antécédents médicaux d'athérosclérose, la localisation centrale de la tumeur et la cavitation des tumeurs avant ou pendant le traitement. Les seules variables qui ont montré des corrélations statistiquement significatives avec le saignement étaient le traitement de Bevatas et l'histologie des cellules squameuses. Les patients atteints de CPNPC ayant une histologie épidermoïde connue ou de type mixte avec une histologie épidermoïde prédominante ont été exclus des études ultérieures, tandis que les patients ayant une histologie tumorale inconnue ont été inclus

Chez les patients atteints de CPNPC à l'exclusion de l'histologie squameuse prédominante, tous les événements de grade ont été observés avec une fréquence allant jusqu'à 9% lorsqu'ils étaient traités par Bevatas plus chimiothérapie, contre 5% chez les patients traités par chimiothérapie seule. Des événements de grade 3-5 ont été observés chez jusqu'à 2,3% des patients traités par Bevatas plus chimiothérapie, comparativement à <1% avec la chimiothérapie seule. Une hémorragie pulmonaire/hémoptysie majeure ou massive peut survenir soudainement et jusqu'à deux tiers des hémorragies pulmonaires graves ont entraîné une issue fatale.

Des hémorragies gastro-intestinales, y compris des hémorragies rectales et melaena, ont été rapportées chez des patients colorectaux et ont été évaluées comme des hémorragies associées à des tumeurs.

Les hémorragies associées à la tumeur ont également été rarement observées dans d'autres types et emplacements de tumeurs et ont inclus des cas de saignement du SNC chez les patients atteints d'hépatome avec métastases du SNC et chez les patients atteints de glioblastome.

L'incidence des saignements du SNC chez les patients présentant des métastases du SNC non traitées recevant Bevatas n'a pas été évaluée de manière prospective dans les études cliniques randomisées. Dans une analyse rétrospective exploratoire des données de 13 essais randomisés achevés chez des patients présentant différents types de tumeurs, 3 patients sur 91 (3,3%) présentant des métastases cérébrales ont présenté des saignements du SNC (tous de grade 4) lorsqu'ils étaient traités par Bevatas, contre 1 cas (Grade 5) sur 96 patients (1%) qui n'étaient pas exposés à Bevatas. Dans deux études ultérieures chez des patients atteints de métastases cérébrales traitées (qui comprenaient environ 800 patients), un cas d'hémorragie du SNC de grade 2 a été rapporté.

Une hémorragie intracrânienne peut survenir chez les patients présentant un glioblastome en rechute. Dans l'étude AVF3708g, une hémorragie du SNC a été rapportée chez 2,4% (2/84) des patients du bras Bevatas seul (Grade 1) et chez 3,8% (3/79) des patients traités par Bevatas et irinotécan (Grades 1, 2 et 4).

Dans tous les essais cliniques de Bevatas, des hémorragies mucocutanées ont été observées chez jusqu'à 50% des patients traités par Bevatas. Il s'agissait le plus souvent d'épistaxis de grade 1 de NCI-CTC qui duraient moins de 5 minutes, se résolvaient sans intervention médicale et ne nécessitaient aucun changement dans le schéma thérapeutique de Bevatas. Les données d'innocuité clinique suggèrent que l'incidence des hémorragies cutanées mineures (par exemple, épistaxis) peut être dose-dépendante.

Il y a également eu des événements moins fréquents d'hémorragies mucocutanées mineures dans d'autres endroits tels que des saignements gingivaux ou des saignements vaginaux.

Hypertension : Une augmentation de l'incidence de l'hypertension (tous les grades) jusqu'à 42,1% a été observée chez les patients traités avec Bevatas comparativement à 14% dans le comparateur. Dans les essais cliniques toutes indications confondues, l'incidence globale de l'hypertension NCI-CTC de grade 3 et 4 chez les patients recevant Bevatas variait de 0,4 à 17,9%. L'hypertension de grade 4 (crise hypertensive) est survenue chez jusqu'à 1% des patients traités par Bevatas contre jusqu'à 0,2% des patients traités par la même chimiothérapie seule.

L'hypertension était généralement contrôlée de manière adéquate par des antihypertenseurs oraux tels que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les diurétiques et les inhibiteurs calciques. Il a rarement entraîné l'arrêt du traitement par Bevatas ou l'hospitalisation.

De très rares cas d'encéphalopathie hypertensive ont été signalés, dont certains ont été mortels. Le risque d'hypertension associée à Bevatas n'était pas corrélé avec les caractéristiques initiales des patients, la maladie sous-jacente ou le traitement concomitant.

Syndrome d'Encéphalopathie Réversible Postérieure : Deux cas confirmés (0,8%) de PRES ont été rapportés dans une étude clinique. Les symptômes disparaissent ou s'améliorent généralement en quelques jours, bien que certains patients aient présenté des séquelles neurologiques.

Thromboembolie: Thromboembolie Artificielle: Une incidence accrue d'événements thromboemboliques artériels a été observée chez les patients traités par Bevatas dans toutes les indications, y compris les accidents vasculaires cérébraux, l'infarctus du myocarde, les crises ischémiques transitoires et d'autres événements thromboemboliques artériels.

Dans les essais cliniques, l'incidence globale variait jusqu'à 5,9% dans les bras contenant Bevatas par rapport à 1,7% dans les bras témoins de chimiothérapie. Une issue fatale a été rapportée chez 0,8% des patients recevant Bevatas en association avec une chimiothérapie, contre 0,5% des patients recevant une chimiothérapie seule. Des accidents vasculaires cérébraux (y compris des accidents ischémiques transitoires) ont été rapportés chez jusqu'à 2,3% des patients traités par Bevatas contre 0,5% des patients du groupe témoin. Un infarctus du myocarde a été rapporté chez 1,4% des Bevatas traités contre 0,7% des patients du groupe témoin observé.

Dans un essai clinique, AVF2192g, des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique qui n'étaient pas candidats au traitement par irinotécan, ont été inclus. Dans cet essai, des événements thromboemboliques artériels ont été observés chez 11% (11/100) des patients de Bevatas contre 5,8% (6/104) dans le groupe chimiothérapie-contrôle. Dans un essai clinique non contrôlé, AVF3708g, chez des patients présentant un glioblastome en rechute, des événements thromboemboliques artériels ont été observés chez 6,3% (5/79) des patients ayant reçu Bevatas en association avec l'irinotécan contre 4,8% (4/84) des patients ayant reçu Bevatas seul.

Thromboembolie Veineuse : Dans les essais cliniques sur toutes les indications, l'incidence globale des événements thromboemboliques veineux variait de 2,8 à 17,3% dans les bras contenant Bevatas, comparativement à 3,2 à 15,6% dans les bras chimiothérapie-contrôle. Thromboembolique veineuse thrombose veineuse profonde et d'embolie pulmonaire.

Des événements thromboemboliques veineux de grade 3-5 ont été rapportés chez jusqu'à 7,8% des patients traités par chimiothérapie et Bevatas, contre jusqu'à 4,9% chez les patients traités par chimiothérapie seule. Les patients qui ont présenté un événement thromboembolique veineux peuvent présenter un risque plus élevé de récidive s'ils reçoivent Bevatas en association avec une chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie seule.

Lors d'un essai clinique chez des patients atteints d'un cancer du col utérin persistant, récurrent ou métastatique (étude GOG-0240), des événements thromboemboliques veineux de grade 3-5 ont été rapportés chez jusqu'à 10,6% des patients traités par chimiothérapie et Bevatas contre jusqu'à 5,4% chez les patients traités par chimiothérapie seule.

Dans l'essai clinique BO21990, des événements thromboemboliques veineux de grade 3-5 ont été observés chez 7,6% des patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué traités par Bevatas en association avec la chimiothérapie et la radiothérapie, contre 8% des patients traités par chimiothérapie et radiothérapie seuls.

Insuffisance Cardiaque Congestive (CHF): Dans les essais cliniques avec Bevatas, une insuffisance cardiaque congestive (ICC) a été observée dans toutes les indications cancéreuses étudiées à ce jour, mais est survenue principalement chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique. Dans 5 études de phase III (AVF2119g, E2100, BO17708 et AVF3694g et AVF3693g) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique, CHF grade 3 ou supérieur, a été rapporté dans jusqu'à 3.5% des patients traités par Bevatas en association avec une chimiothérapie contre jusqu'à 0.9% dans les bras de contrôle. Pour les patientes de l'étude AVF3694g qui ont reçu des anthracyclines en concomitance avec Bevatas, l'incidence de l'ICC de grade 3 ou supérieur pour les Bevatas et les bras témoins respectifs était similaire à celle des autres études sur le cancer du sein métastatique2:.9% dans le bras anthracycline Bevatas et 0% dans le bras anthracycline placebo. En outre, dans l'étude AVF3694g, les incidences de toutes les catégories CHF étaient similaires entre les Bevatas anthracyclines (6.2%) et les bras placebo anthracycline (6%)

La plupart des patients qui ont développé une ICC au cours des essais mBC ont montré une amélioration des symptômes et/ou de la fonction ventriculaire gauche après un traitement médical approprié.

Dans la plupart des essais cliniques de Bevatas, les patients présentant une ICC préexistante de NYHA II-IV ont été exclus, par conséquent, aucune information n'est disponible sur le risque d'ICC dans cette population.

Une exposition antérieure aux anthracyclines et / ou une irradiation antérieure à la paroi thoracique peuvent être des facteurs de risque possibles pour le développement de l'ICC.

Une incidence accrue d'ICC a été observée dans un essai clinique chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B lors de la réception de Bevatas avec une dose cumulée de doxorubicine supérieure à 300 mg / m². Cet essai clinique de phase III a comparé les Bevatas de rituximab/cyclophosphamide/doxorubicine/vincristine/prednisone (R-CHOP) à R-CHOP sans Bevatas. Alors que l'incidence de l'ICC était, dans les deux bras, supérieure à celle observée précédemment pour le traitement par la doxorubicine, le taux était plus élevé dans le bras R-CHOP Bevatas.

la cicatrisation : Comme Bevatas peut avoir un impact négatif sur la cicatrisation des plaies, les patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 28 derniers jours précédant le début du traitement par Bevatas ont été exclus des essais de phase III.

Dans tous les essais cliniques du cRCM, aucun risque accru de saignement postopératoire ou de complications de cicatrisation n'a été observé chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure entre 28 et 60 jours avant le début du traitement par Bevatas. Une incidence accrue de saignements postopératoires ou de complications de cicatrisation survenant dans les 60 jours suivant la chirurgie majeure a été observée, si le patient était traité par Bevatas au moment de la chirurgie. L'incidence variait entre 10% (4/40) et 20% (3/15).

Des cas de complications graves de cicatrisation ont été signalés lors de l'utilisation de Bevatas, dont certains ont eu une issue fatale.

Dans les essais sur le cancer du sein localement récurrent et métastatique, des complications de cicatrisation de grade 3-5 ont été observées chez jusqu'à 1,1% des patientes recevant Bevatas contre jusqu'à 0,9% des patientes dans les bras témoins.

Dans une étude portant sur des patients présentant un glioblastome en rechute (étude AVF3708g), l'incidence des complications de cicatrisation postopératoire (y compris la déhiscence de la plaie au site de craniotomie et la fuite de liquide céphalo-rachidien) était de 3,6% chez les patients traités par Bevatas en monothérapie et de 1,3% chez les patients traités par Bevatas plus irinotécan.

Chez les patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué (étude BO21990), l'incidence des complications postopératoires de grade 3-5 (y compris les complications consécutives à une craniotomie) était de 3,3% lorsqu'ils étaient traités par Bevatas en association avec une chimiothérapie et une radiothérapie, contre 1,6% lorsqu'ils étaient traités par chimiothérapie et radiothérapie seuls.

La protéinurie : Au cours des essais cliniques, une protéinurie a été rapportée entre 0,7 et 38% des patients recevant Bevatas. La sévérité de la protéinurie variait de la protéinurie cliniquement asymptomatique, transitoire et à l'état de traces au syndrome néphrotique. Une protéinurie de grade 3 a été rapportée chez jusqu'à 8,1% des patients traités, une protéinurie de grade 4 (syndrome néphrotique) a été observée chez jusqu'à 1,4% des patients traités. La protéinurie observée dans les essais cliniques de Bevatas n 'était pas associée à une insuffisance rénale et nécessitait rarement l' arrêt définitif du traitement par Bevatas.

Les patients ayant des antécédents d'hypertension peuvent présenter un risque accru de protéinurie lorsqu'ils sont traités par Bevatas. Il existe des preuves suggérant que la protéinurie de grade 1 peut être liée à la dose de Bevatas. Le dépistage de la protéinurie est recommandé avant le début du traitement par Bevatas. Dans la plupart des études cliniques, des taux de protéines urinaires ≥2 g/24 heures ont conduit à la rétention de Bevatas jusqu'à la récupération à <2 g/24 heures.

Réactions d'hypersensibilité et de perfusion : Dans certains essais cliniques, des réactions de type anaphylactique et anaphylactoïde ont été rapportées plus fréquemment chez les patients recevant Bevatas en association avec des chimiothérapies qu'avec une chimiothérapie seule. L'incidence de ces réactions dans certains essais cliniques de Bevatas est fréquente (jusqu'à 5% chez les patients traités par Bevatas).

Insuffisance Ovarienne / Fécondité : L'incidence de nouveaux cas d'insuffisance ovarienne, définis comme une aménorrhée d'une durée de 3 mois ou plus, un taux de FSH ≥30 mUI/mL et un test de grossesse sérique β-HCG négatif, a été évaluée. De nouveaux cas d'insuffisance ovarienne ont été rapportés plus fréquemment chez les patientes recevant Bevatas. Après l'arrêt du traitement par Bevatas, la fonction ovarienne a été rétablie chez la majorité des femmes. Les effets à long terme du traitement par Bevatas sur la fertilité sont inconnus.

Infection : Dans l'essai clinique BO21990, une étude de phase III multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, portant sur Bevatas en association avec chimiothérapie et radiothérapie pour le traitement de patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué, l'incidence des infections de tous les grades et de grade 3-5 était respectivement de 54,4% et 12,8% dans le bras Bevatas plus chimiothérapie et radiothérapie contre 39,1% et 7,8% dans le bras chimiothérapie et radiothérapie seulement.

Les Patients Âgés: Dans les essais cliniques randomisés, >65 ans ont été associés à un risque accru de développer des événements thromboemboliques artériels, y compris des accidents vasculaires cérébraux, des accidents ischémiques transitoires et un infarctus du myocarde, par rapport à ceux ≤65 ans traités par Bevatas.

Les autres réactions plus fréquentes observées chez les patients de plus de 65 ans ont été la leucopénie et la thrombocytopénie de grade 3-4, ainsi que la neutropénie de grade tous azimuts, la diarrhée, les nausées, les maux de tête et la fatigue.

Lors d'un essai clinique chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (étude AVF2107), aucune augmentation de l'incidence d'autres réactions, y compris perforation gastro-intestinale, complications de cicatrisation, insuffisance cardiaque congestive et hémorragie, n'a été observée chez les patients âgés (>65 ans) recevant Bevatas par rapport aux patients ≤65 ans traités par Bevatas.

Anomalies de Laboratoire: Une diminution du nombre de neutrophiles, une diminution du nombre de globules blancs et la présence de protéines urinaires peuvent être associées au traitement par Bevatas.

Au cours des essais cliniques, les anomalies biologiques de grade 3 et 4 suivantes ont été observées avec une incidence accrue (≥2%) chez les patients traités par Bevatas par rapport à ceux des groupes témoins: Hyperglycémie, diminution du taux d ' hémoglobine, hypokaliémie, hyponatrémie, diminution du nombre de globules blancs, augmentation du temps de prothrombine (PT), ratio normalisé.

Post-Commercialisation: Voir Le Tableau 17.

Anomalies de Laboratoire: Pas de texte.