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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 02.04.2022
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Amtiris
Le Pemetrexed
Mésothéliome Pleural Malin:
Amtiris en association avec le cisplatine est indiqué pour le traitement des patients naïfs de chimie présentant un mésothéliome pleural malin indétectable.
cancer du poumon non à petites cellules:
Amtiris en association avec le cisplatine est indiqué pour le traitement de première ligne de patients certifiés d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou météorique (CBNPC), à l'exception de l'Histologie principalement épidermoïde.
Amtiris est indiqué en monothérapie pour le traitement d'enquête du cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou météorique, à l'exception de l'Histologie Principe épidermoïde, chez les patients dont la maladie n'a pas progressé immédiatement après une chimiothérapie à base de platine.
Amtiris est indiqué en monothérapie pour le traitement de seconde ligne de patients attestés d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou météorique, à l'exception de l'Histologie principalement squameuse.
Mésothéliome Pleural Malin
Amtiris Seacross en association avec le cisplatine est indiqué pour le traitement des patients naïfs de chimiothérapie présentant un mésothéliome pleural malin indétectable.
cancer du poumon non à petites cellules
Amtiris Seacross en association avec le cisplatine est indiqué pour le traitement de première ligne de patients certifiés d'un cancer du poumon localement avancé ou météorique non à petites cellules, à l'exception principe de l'Histologie épidermoïde.
Amtiris Seacross est indiqué en monothérapie pour le traitement d'enquête du cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou météorique, à l'exception de l'Histologie Principe épidermoïde, chez les patients dont la maladie n'a pas progressé immédiatement après une chimiothérapie à base de platine.
Amtiris Seacross est indiqué en monothérapie pour le traitement de seconde ligne de patients attestés d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou météorique, à l'exception de l'Histologie principalement épidermoïde.
Posologie
Amtiris ne doit être administré que sous la supervision d'un médecin qualifié pour la chimiothérapie anticancéreuse.
Amtiris en Association avec le cisplatine
La Dose recommandée de Amtiris est de 500 mg / m2 Surface corporelle (BSA), administrée par perfusion intraveineuse de 10 minutes le premier jour de jour cycle de 21 jours. La dose recommandée de cisplatine est de 75 mg / m2 BSA infuser pendant deux heures environ 30 minutes après la fin de la perfusion de pemetrexed le premier jour de chaque cycle de 21 jours. Les patients doivent recevoir un traitement antiémétique adéquat et une hydratation adéquate avant et / ou après la pincée de cisplatine (voir aussi cisplatine Summary of Product Characteristics pour des recommandations posologiques spécifiques).
Amtiris comme agent unique
Chez les patients traités pour un cancer du poumon non à petites cellules après une chimiothérapie antérieure, la dose recommandée d'Amtiris est de 500 mg / m2 BSA administrer le premier jour de jour cycle de 21 jours en perfusion intraveineuse de 10 minutes.
Pré-Médication Régime
Pour réduire la fréquence et la gravité des réactions cutanées, un corticostéroïde doit être administré la nuit, le jour et le lendemain de l'administration de pemetrexed. Le corticostéroïde doit correspondre à 4 mg de dexaméthasone, qui est administré par voie orale deux fois par jour.
Pour réduire la toxicité, les patients traités par pemetrexed doivent également recevoir une supplémentation en vitamines. Les patients doivent prendre rapport de l'acide folique par voie orale ou une multivitamine avec de l'acide folique (350 à 1 000 microgrammes). Au moins cinq doses d'acide folique doivent être prises au cours des sept jours précédant la première dose de pemetrexed et la posologie doit être suivie tout au long du traitement et 21 jours après la dernière dose de pemetrexed. Les patients ont également besoin d'une injection intramusculaire de vitamines B12 (1000 microgrammes) par semaine avant la première dose de pemetrexed et une fois tous les trois cycles par la suite. Vitamines B subséquente12 Les injections peuvent être administrées le même jour que le pemetrexed.
Surveillance
Les patients traités doivent être surveillés avant chaque fois avec un Nombre globulaire complet, y compris un nombre différent de globules blancs (COE) et un nombre de plaques. Avant chaque chimiothérapie, des tests de chimie du sang doivent être effectués pour évaluer la fonction rénale et hépatique. Avant de commenter un cycle de chimie, les patients doivent avoir: le nombre absolu de neutrophiles (ANC) doit être > 1 500 cellules/mm.3 et les plaques > 100.000 cellules / mm3être.
La clairance de la créatinine doit être > 45 ml/min.
La bilirubine totale doit être ‰¤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale. Phosphatase alcaline (AP), aspartate aminotransférase (AST ou SGOT) et alanine aminotransférase (ALT ou SGPT) doit être ‰¤ 3 fois la limite supérieure de la normale. Phosphatase alcaline, AST et ALT  ‰ ¤ 5 fois la limite supérieure de la normale est acceptable si le foie a une présence tumorale.
Des ajustements posologiques
Les ajustements posologiques au début d'un cycle ultérieur doivent être basés sur le nombre hématologique de Nadir ou la toxicité non hématologique maximale du cycle précis de traitement. Le traitement peut être retardé afin de laisser suffire de temps pour la récupération. Une fois guéri, les patients doivent être traités de nouveau conformément aux directives des tables 1, 2 et 3, qui sont applicables à Amtiris en tant que substance active unique ou en association avec le cisplatine.
Si les patients développent des toxicités non hématologiques > grade 3 (sans neurotoxicité), Amtiris doit être conservé jusqu'à dissolution inférieure ou égale à la valeur avant le traitement du patient. Le traitement doit être repris conformément aux recommandations du tableau 2.
En cas de neurotoxicité, l'ajustement posologique recommandé pour Amtiris et cisplatine est documenté dans le tableau 3. Les patients doivent arrêter le traitement si une neurotoxicité de grade 3 ou 4 est observée.
Le traitement par Amtiris doit être arrêté si un patient présente une toxicité hématologique ou non hématologique de grade 3 ou 4 après 2 réductions de dose, ou immédiatement si une neurotoxicité de grade 3 ou 4 est observée.
Âgées
Dans les études cliniques, il n'a pas été démontré que les patients âgés de 65 ans et plus présentent un risque accru d'effets indesirables par rapport aux patients âgés de moins de 65 ans. Aucune réduction de dose autre que celle recommandée pour tous les patients n'est nécessaire.
Population pédiatrique
Il n'y a pas d'utilisation appropriée d'Amtiris dans la population pédiatrique dans le mésothéliome pleural malin et le cancer du poumon non à petites cellules.
Patients présentant une insuffisance rénale (norme Cockcroft et Gault formule ou taux de filtration glomérulaire mesurée Tc99m dpta sérum clairance méthode)
Le Pemetrexed est principe établi sous forme modifiée par exception nationale. Dans les essais cliniques, les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 45 ml/min n'ont pas nécessité d'ajustements posologiques autres que ceux recommandés pour tous les patients. En l'absence de données suffisantes sur l'utilisation de pemetrexed chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 45 ml / min, l'utilisation de pemetrexed n'est donc pas recommandée.
Patients présentant une insuffisance hépatique
Aucune relation entre AST (SGOT), ALT (SGPT) ou bilirubine totale et pemetrexed pharmacocinétique n'a été identifiée. Les patients présentant des problèmes de la fonction hépatique tels que la bilirubine > 1,5 fois la limite supérieure de la normale et / ou aminotransférase > 3,0 fois la limite supérieure de la normale (métastases hépatiques absentes) ou > 5,0 fois la limite supérieure de la normale (métastases hépatiques présentes) n'ont pas été spécial etudié.
Mode D'application
Amtiris doit être administré par perfusion intraveineuse de 10 minutes le premier jour de chaque cycle de 21 jours.
Posologie:
Amtiris Seacross ne doit être administré que sous la supervision d'un médecin qualifié pour la chimiothérapie anticancéreuse.
Amtiris Seacross en Association avec le cisplatine
La dose recommandée d'Amtiris Seacross est de 500 mg / m2 de surface corporelle (BSA), administrée en perfusion intraveineuse pendant 10 minutes le premier jour de jour cycle de 21 jours. La dose recommandée de cisplatine est de 75 mg / m2 BSA infusé pendant deux heures environ 30 minutes après la fin de la perfusion d'amtiris le premier jour de chaque cycle de 21 jours. Les patients doivent recevoir un traitement antiémétique adéquat et une hydratation adéquate avant et / ou après la pincée de cisplatine (voir aussi cisplatine Summary of Product Characteristics pour des recommandations posologiques spécifiques).
Amtiris Seacross comme agent unique
Chez les patients traités pour cancer du poumon non à petites cellules après une chimiothérapie antérieure, la dose recommandée d'Amtiris est de 500 mg / m2 de BSA, administrée en perfusion intraveineuse de 10 minutes le premier jour de jour cycle de 21 jours.
Prémédication
Pour réduire la fréquence et la gravité des réactions cutanées, un corticostéroïde doit être administré la nuit, le jour et le lendemain de l'administration d'Amtiris. Le corticostéroïde doit correspondre à 4 mg de dexaméthasone, qui est administré par voie orale deux fois par jour.
Pour réduire la toxicité, les patients traités par Amtiris doivent également recevoir une supplémentation en vitamines. Les patients doivent prendre quotidien de l'acide folique par voie orale ou une multivitamine contenant de l'acide folique (350 à 1000 microgrammes). Au moins cinq doses d'acide folique doivent être prises au cours des sept jours précédant la première dose D'Amtiris et la posologie doit être suivie tout au long du traitement et 21 jours après la dernière dose d'Amtiris. Les patients doivent également recevoir une injection intramusculaire de vitamines b12 (1000 microgrammes) la semaine précédant la première dose d'Amtiris et une fois tous les trois cycles par la suite. Les injections ultérieures de vitamines B12 peuvent être administrées le même jour Qu'Amtiris
Surveillance
Les patients recevant Amtiris doivent être surveillés avant chaque fois avec un Nombre globulaire complet, y compris un nombre différent de globles blancs (COE) et un nombre de plaques. Avant chaque chimiothérapie, des tests sanguins pour évaluer la fonction rénale et hépatique doivent être effectués. Avant de commenter un cycle de chimie, les patients doivent avoir: le nombre absolu de neutrophiles (ANC) doit être > 1500 cellules/mm3 et les plaques > 100 000 cellules/mm3.
La clairance de la créatinine doit être > 45 ml/min.
La bilirubine totale doit être ‰¤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale. Phosphatase alcaline (AP), aspartate aminotransférase (AST ou SGOT) et alanine aminotransférase (ALT ou SGPT) doit être ‰¤ 3 fois la limite supérieure de la normale. Phosphatase alcaline, AST et ALT  ‰ ¤ 5 fois limite supérieure de la normale est acceptable si le foie a une présence tumorale.
Des ajustements posologiques
Les ajustements posologiques au début d'un cycle ultérieur doivent être basés sur le nombre hématologique de Nadir ou la toxicité non hématologique maximale du cycle précis de traitement. Le traitement peut être retardé afin de laisser suffire de temps pour la récupération. Après la récupération, les patients doivent suivre les directives de Tableaux 1, 2 et 3 qui sont applicables aux Amtiris utilisés en tant que substance active unique ou en association avec le cisplatine.
aCes critères répondent aux Critères communs de toxicité du National Cancer Institute (CTC v2.0, NCI 1998) définition FR >mention de grade 2 CTC.
Si les patients développent des toxicités non hématologiques > grade 3 (sans neurotoxicité), Amtiris doit être conservé jusqu'à dissolution inférieure ou égale à la valeur avant le traitement du patient. Le traitement doit être effectué conformément aux directives de Tableau 2être repris.
a Critères communs de toxicité de l'Institut national du cancer (CTC v2. 0, NCI 1998)
b Sans Neurotoxicité
En cas de neurotoxicité, L'ajustement posologique recommandé pour Amtiris et cisplatine est Tableau 3documenté. Les patients doivent arrêter le traitement si une neurotoxicité de grade 3 ou 4 est observée.
a Critères communs de toxicité de l'Institut national du cancer (CTC v2. 0, NCI 1998)
Le traitement par Amtiris Seacross doit être interrompu si un patient présente une toxicité hématologique ou non hématologique de grade 3 ou 4 après 2 réductions de dose, ou immédiatement si une neurotoxicité de grade 3 ou 4 est observée.
Personnes âgées: aucune étude clinique n'a montré que les patients âgés de 65 ans et plus présentent un risque accru d'effets indesirables par rapport aux patients âgés de moins de 65 ans. Aucune réduction de dose autre que celle recommandée pour tous les patients n'est nécessaire.
Population pédiatrique
Il n'y a pas d'utilisation permanente d'Amtiris Seacross dans la population pédiatrique dans le mésothéliome pleural malin et le cancer du poumon non à petites cellules.
Patients présentant une insuffisance rénale: (Formule standard Cockcroft et Gault ou taux de filtration glomérulaire mesuré méthode de clairance sérique Tc99m-dpta): Amtiris est Principe modifié par exception nationale. Dans les essais cliniques, les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 45 ml/min n'ont pas nécessité d'ajustements posologiques autres que ceux recommandés pour tous les patients. En l'absence de données suffisantes sur l'utilisation d'Amtiris chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 45 ml / min, l'utilisation d'Amtiris n'est donc pas recommandée.
Patients présentant une insuffisance hépatique: aucune relation entre ast (SGOT), ALT (SGPT) ou pharmacocinétique totale de la bilirubine et de l'amtiris n'a été identifiée. Cependant, les patients présentant des problèmes de la fonction hépatique tels que la bilirubine > 1,5 fois la limite supérieure de la normale et / ou aminotransférase > 3,0 fois la limite supérieure de la normale (métastases hépatiques absentes) ou > 5,0 fois la limite supérieure de la normale (métastases hépatiques présentes) n'ont pas été spécial étudié.
Mode D'application:
Amtiris Seacross, solution limpide, colorée à jaune ou jaune-vert, reconstituée une fois, doit être administrée par perfusion intraveineuse de 10 minutes le premier jour de chaque cycle de 21 jours.
allaitement.
Accompagnement vaccin contre la fièvre jaune.
- -
- Allaitement.
- Accompagnement vaccin contre la fièvre jaune.
Le Pemetrexed peut supprimer la fonction de la Melle osseuse, qui se manifeste par une neutropénie, une thrombocytopénie et une anémie (ou pancytopénie). La myélosuppression est généralement la toxicité dose-limitante. Les patients doivent être surveillés pour la myélosuppression pendant le traitement et pemetrexed ne doit pas être administré aux patients avant que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) ne soit supérieur à 1 500 cellules / mm3 et le nombre de plaques à > 100.000 cellules / mm3retour. Les réductions de dose pour les cycles suivants sont basées sur le nadir ANC, le nombre de plaques et la toxicité non hématologique maximale du cycle précédent.
Une toxicité plus faible et une réduction des toxicités hématologiques et non hématologiques de grade 3/4, telles que neutropénie, neutropénie fébrile et infection par neutropénie de grade 3/4, ont été rapportées lors d'un traitement prévisible à L'acide folique et à la vitamine B12 a été administré. Par conséquent, tous les patients traités par pemetrexed doivent être informés de l'acide folique et de la vitamine B12 prendre comme mesure prophylactique pour réduire la toxicité liée au traitement.
Des réactions cutanées ont été rapportées chez des patients qui n'ont pas été préalablement traités par un corticostéroïde. Le présent par dexaméthasone (ou équivalent) peut réduire la fréquence et la gravité des réactions cutanées.
Un nombre insuffisant de patients a été étudié avec une clairance de la créatinine inférieure à 45 ml/min. Par conséquent, l'utilisation de pemetrexed chez les patients ayant une clairance de la créatinine <45 ml/min n'est pas recommandée.
Les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 45 à 79 ml/min) doivent cesser de prendre des anti-inflammatoires non stéroïdiens (Ain) tels que l'ibuprofène et l'acide acétylsalicylique (>1,3 g par jour) pendant 2 jours avant, le jour, et 2 jours après l'administration de pemetrexed.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée pouvant bénéficier d'un traitement par pemetrexed, les AINS de longue demi-vie d'élimination doivent être interrompus au moins 5 jours avant, le jour et au moins 2 jours après l'administration de pemetrexed.
Des événements graves, y compris une insuffisance rénale aiguë, ont été rapportés avec le pemetrexed seul ou en association avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques. Beaucoup de patients qui ont présenté ces symptômes présents des facteurs de risque sous-jacents pour le développement d'événements rénaux, y compris la déshydratation ou L'hypertension préexistante ou le diabète. Le diabète insipide néphrogénique et la nécrose tubulaire rénale ont également été rapportés après la mise sur le marché avec le pemetrexed seul ou avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques. La plupart de ces événements ont été corrigés après la Retraite de pemetrexed. Les patients doivent être surveillés pour détecter une nécrose tubulaire aiguë et une diminution de la fonction rénale, ainsi que les signes et symptômes du diabète insipide (s) néphrogénique (s).g. d'une hypernatrémie).
L'effet du liquide du Troisème espace, comme épanchement pleural ou ascite, sur pemetrexed n'est pas entièrement défini. Une étude de Phase 2 avec pemetrexed sur 31 patients cancéreux solides avec un liquide stable de la troisème pièce n'a montré aucune différence dans la concentration plasmatique normalisée ou la clairance de la dose de pemetrexed par rapport aux patients sans collection de liquide de la troisème pièce. Par conséquent, le drainage de la collection de liquide dans la Trois pièce doit être envisagé avant le traitement par pemetrex, mais il peut ne pas être nécessaire.
Une déshydratation sévère a été observée en raison de la toxicité gastro-intestinale du pemetrexed en association avec le cisplatine. Par conséquent, les patients doivent recevoir un traitement antiémétique approprié et une hydratation adéquate avant et/ou après le traitement.
Des événements cardiovasculaires graves, y compris un infarctus du myocarde et des événements cardiovasculaires, ont été rapportés dans les essais cliniques avec le pemetrexed en association avec un autre agent cytotoxique. La plupart des patients chez ces derniers événements ont été observés présents des facteurs de risque cardiovasculaires préexistants.
Le statut immunodépressif est disponible chez les patients certifiés de cancer. En conséquence, l'utilisation simultanée de vaccins vivants confirmés n'est pas recommandée.
Le Pemetrexed peut avoir des effets génétiques nocturnes. Il est recommandé aux hommes sexuels matures de ne pas concevoir d'enfant pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après. Des mesures contraceptives ou l'abstinence sont recommandées. En raison de la possibilité d'un traitement par pemetrexed qui provoque une infertilité irréversible, il est recommandé aux hommes de consulter le stockage du sperme avant de commenter le traitement.
Les femmes en âge de traiter doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par pemetrexed.
Des cas de pneumonie par rayonnement ont été rapportés chez des patients traités par rayonnement avant, pendant ou après leur traitement par pemetrex. Ces patients doivent faire l'objet d'une attention particulière et être prudents lors de l'utilisation d'autres agents de sensibilisation aux rayonnements.
Des cas de rappel de radiation ont été rapportés chez des patients ayant reçu une radiothérapie des semaines ou des années auparavant.
Flacon de 100 mg: ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c'est-à-dire essentiel "sans sodium".
Flacon de 500mg: ce médicament contient environ 54mg de sodium par flacon. À prendre en compte par les patients avec un régime de sodium contrôlé.
Amtiris peut supprimer la fonction de la moelle osseuse, qui se manifeste par une neutropénie, une thrombocytopénie et une anémie (ou pancytopénie). La myélosuppression est généralement la toxicité dose-limitante. Les patients doivent être surveillés pour la myélosuppression pendant le traitement et amtiris ne doit pas être administré aux patients avant que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) ne revienne à > 1500 cellules/mm3 et le nombre de plaques à > 100 000 cellules/mm3. Les réductions de dose pour les cycles suivants sont basées sur le nadir ANC, le nombre de plaques et la toxicité non hématologique maximale du cycle précédent.
Mois de toxicité et de réduction des toxicités hématologiques et non hématologiques de grade 3/4 telles que neutropénie, neutropénie fébrile et infection par neutropénie de grade 3/4 ont été rapportées lors de l'administration d'un traitement à l'acide folique et à la vitamine B12. par conséquent, tous les patients traités par Amtiris doivent être informés de prendre de l'acide folique et de la vitamines B12 comme mesure prophylactique pour réduire la toxicité liée au traitement.
Des réactions cutanées ont été rapportées chez des patients qui n'ont pas été préalablement traités par un corticostéroïde. Le présent par dexaméthasone (ou équivalent) peut réduire la fréquence et la gravité des réactions cutanées.
Un nombre insuffisant de patients a été étudié avec une clairance de la créatinine inférieure à 45 ml/min. Par conséquent, l'utilisation d'Amtiris chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 45 ml/min n'est pas recommandée.
Les patients attestent d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 45 à 79 ml/min) doivent prendre des anti-inflammatoires non stéroïdiens (Ain) tels que l'ibuprofène et l'aspirine (>1,3 g par jour) pendant 2 jours avant, le jour, et 2 jours après l'administration d'amtiris. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée et évolutives au traitement par Amtiris, les AINS de longue demi-vie d'élimination doivent être interrompus au moins 5 jours avant, le jour et au moins 2 jours après l'administration d'Amtiris.
Des événements graves, y compris une insuffisance rénale aiguë, ont été rapportés avec Amtiris seul ou en association avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques. Beaucoup de patients qui ont présenté ces symptômes présents des facteurs de risque sous-jacents pour le développement d'événements rénaux, y compris la déshydratation ou l'hypertension préexistante ou le diabète.
L'effet du liquide de niveaux-espace tel que l'événement pleural ou l'ascite sur Amtiris n'est pas entièrement défini. Une étude de phase 2 avec Amtiris chez 31 patients cancéreux solides avec un troisème liquide ambiant stable n'a montré aucune différence dans la concentration plasmatique normalisée ou la clairance de la dose d'Amtiris par rapport aux patients sans troisème liquide ambiant. Par conséquent, le drainage de la collection de liquides doit être envisagé avant le traitement par Amtiris, mais il peut ne pas être nécessaire.
Une déshydratation sévère a été observée en raison de la toxicité gastro-intestinale d'Amtiris en association avec le cisplatine. Par conséquent, les patients doivent recevoir un traitement antiémétique approprié et une hydratation adéquate avant et/ou après le traitement.
Des événements cardiovasculaires graves, y compris un infarctus du myocarde et des événements cardiovasculaires, ont été rapportés dans les essais cliniques avec Amtiris en association avec un autre agent cytotoxique. La plupart des patients chez ces derniers événements ont été observés présents des facteurs de risque cardiovasculaires préexistants.
Le statut immunodépressif est disponible chez les patients certifiés de cancer. En conséquence, l'utilisation simultanée de vaccins vivants confirmés n'est pas recommandée.
Amtiris peut être génétique nocives pour la santé. Il est recommandé aux hommes sexuels matures de ne pas concevoir d'enfant pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après. Des mesures contraceptives ou l'abstinence sont recommandées. En raison de la possibilité d'un traitement par amtiris qui provoque une infertilité irréversible, il est recommandé aux hommes de consulter le stockage du sperme avant de commenter le traitement.
Les femmes en âge de poursuivre doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Amtiris.
Des cas de pneumonie par rayonnement ont été rapportés chez des patients traités par rayonnement avant, pendant ou après leur traitement par Amtiris. Ces patients doivent faire l'objet d'une attention particulière et doivent faire preuve de prudence lors de l'utilisation d'autres agents de sensibilisation aux radiations.
Des cas de rappel de radiation ont été rapportés chez des patients ayant reçu une radiothérapie des semaines ou des années auparavant.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (11 mg) de sodium par flacon et est donc considéré comme essentiel €œsodium-freeâ€.
aucune étude n'a été réalisée sur les effets sur la capacité d'entraînement et d'utilisation des machines. Cependant, il a été rapporté que pemetrexed peut causer de la fatigue. Par conséquent, les patients doivent être avertis de la conduite ou de l'utilisation de machines si cet événement se produit.
aucune étude n'a été réalisée sur les effets sur la capacité d'entraînement et d'utilisation des machines. Cependant, il a été rapporté qu'Amtiris peut causer de la fatigue. Par conséquent, les patients doivent être avertis de la conduite ou de l'utilisation de machines si cet événement se produit.
Résumé du profil de sécurité
Les effets indesirables les plus fréquemment rapportés avec pemetrexed, qu'ils sont utilisés en monothérapie ou en association, sont la suppression de la moelle osseuse, qui se manifeste par une anémie, une neutropénie, une leucopénie, une thrombocytopénie, et des toxicités gastro-intestinales, qui se manifeste par une Anorexie, des nausées, des vomissements, de la diarrhée, de la constipation, une pharyngite, une muqueuse et une stomatite. Les autres effets indésirables comprennent une toxicité rénale, une augmentation des aminotransférases, une alopécie, une fatigue, une déshydratation, une élimination cutanée, une infection / septicémie et une Neuropathie. Les événements rares vus sont le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique
Liste tabulaire des effets secondaires
Le tableau suivant présente la fréquence et la gravité des effets indesirables rapports >5% des 168 patients certifiés de mésothéliome qui ont reçu du cisplatine et du pemetrexed randomisés et 163 patients certifiés de mésothéliome randomisés pour recevoir du cisplatine avec un seul principe actif. Dans les deux groupes de traitement ont été patients chimioactifs compléter avec de l'acide Folique et de la vitamines B12complète.
Estimation de fréquence: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), habituel (>1/1, 000 à < 1/100), rare (> 1/10,000 -< 1/1,000), Très rare (<1/10. 000) et Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
Au être de même groupe de fréquences, les effets indesirables sont présents dans l'ordre de gravité Décroissante.max
Troubles du système sanguin et lymphatique
Très Souvent
Les neutrophiles/ Granulocytes réduit
56.0
23.2
13.5
3.1
Leucocytes réduit
53.0
14.9
16.6
0.6
Diminution de l'hémoglobine
26.2
4.2
10.4
0.0
Plaques réduites
23.2
5.4
8.6
0.0
Troubles métaboliques et nutritionnels
Commune
La déshydratation
6.5
4.2
0.6
0.6
Maladies du système nerveux
Très Souvent
La Neuropathie sensorielle
10.1
0.0
9.8
0.6
Commune
Trouble Du Goût
7.7
0.0***
6.1
0.0***
Affections oculaires
Commune
La conjonctivite
5.4
0.0
0.6
0.0
Maladies Gastro-Intestinal
Très Souvent
La diarrhée
16.7
3.6
8.0
0.0
56.5
10.7
49.7
4.3
Stomatite / Pharyngite
23.2
3.0
6.1
0.0
82.1
11.9
76.7
5.5
Anorexie
20.2
1.2
14.1
0.6
11.9
0.6
7.4
0.6
Commune
Dyspepsie
5.4
0.6
0.6
0.0
De la Peau et du Tissu sous-coupé
Très Souvent
16.1
0.6
4.9
0.0
L'alopécie
11.3
0.0***
5.5
0.0***
Maladies des reins et des voies urinaires
Très Souvent
Elevation de la créatinine
10.7
0.6
9.8
1.2
Réduction de la clairance de la créatinine**
16.1
0.6
17.8
1.8
Troubles généraux et conditions du site d'administration
Très Souvent
47.6
10.1
42.3
9.2
* Voir le National Cancer Institute CTC version 2 pour chaque Classe de Toxicité à l'Exception de la Notion de €œcreatinin clairance decreasedâ€.
** Le Terme est choisi â € œrenal / urogénital otherâ€?.
*** Selon le National Cancer Institute CTC (v2. 0, NCI 1998), les problèmes du goût et l'alopécie ne doivent être signalés Qu'en grade 1 ou 2.
Aux fins de ce tableau, une coupure de 5% a été utilisée pour enregistrer tous les événements où le journaliste envisage une relation possible avec le pemetrexed et le cisplatine.
Les toxicités CTC cliniques significatives rapportées chez > 1% et ‰¤ 5% des patients qui ont reçu par hasard du cisplatine et du pemetrexed comprennent: insuffisance rénale, infection, Pyrexie, neutropénie fébrile, AST évitée, ALAT et GGT, urticaire et douleurs thoraciques.
Les toxicités cliniques permanentes de CTC rapportées dans < 1% des patients qui ont reçu par hasard le cisplatine et le pemetrexed comprennentl'arthrite et la Neuropathie motrice.
Le tableau suivant indique la fréquence et la gravité des effets indésirables rapportés > 5% des 265 patients qui ont reçu un pemetrexed à un seul entrant actif contenant de L'acide folique et de la vitamine B12276 patients qui ont été assignés au hasard à une seule substance active-docétaxel. Tous les patients ont été diagnostiqués avec un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou météorique et ont trouvé une chimiothérapie préalable.
L'anorexie | 21.9 | 1.9 | 23.9 | 2.5 |
Aux fins de ce tableau, une coupure de 5% a été utilisée pour enregistrer tous les événements où le journaliste envisage une relation possible avec pemetrexed.
Les toxicités CTC cliniques permanentes rapportées chez > 1% et ‰¤ 5% des patients assignés au hasard au pemetrexed comprennent: infection sans neutropénie, neutropénie fébrile, réaction allergique/hypersensibilité, augmentation de la créatinine, motoneuropathie, Neuropathie sensorielle, érythème polymorphe et douleurs abdominales.
Les toxicités cliniques continuent de CTC rapportées dans < 1% des patients assignés au hasard à pemetrexed comprenant des espèces supraventriculaires.
Les toxicités de laboratoire clinique significatives de grade 3 et de grade 4 étaient similaires entre les résultats de la Phase 2 intégrée de trois études prémétrex à agent unique (N = 164) et de L'étude Prémétrex à agent unique de Phase 3 décrite ci-dessus, à l'exception de la neutropénie (12,8% contre 5,3%) et de l'augmentation de l'alanine aminotransférase (15,2% contre 1,9%). Ces différences étaient probables dues à des différences dans la population de patients, car les études de Phase 2 incluaient des patients attestés d'un cancer du sein chimiothérapeutique et renforcement présents présentant des métastases hépatiques préexistantes et / ou des tests de la fonction hépatique anormaux
Le tableau ci-Lingerie indique la fréquence et la gravité des effets indesirables qui ont pu être considérés comme liés au médicament > 5% des 839 patients inscrits de CBNPC ayant reçu du cisplatine et du pemetrexed randomisés et 830 patients inscrits de CBNPC ayant reçu du cisplatine et de la gemcitabine randomisés. Tous les patients ont obtenu un traitement d'étude pour le traitement initial du CBNPC localement avancé ou météorique, et les patients des deux groupes de traitement ont été complétés traités avec de l'acide folique et de la vitamine B12complète.
39,7 | 6,1 | 35,5 | 6,1 |
Aux fins de ce tableau, une coupure de 5% a été utilisée pour enregistrer tous les événements où le journaliste envisage une relation possible avec le pemetrexed et le cisplatine.
Toxicité clinique significative rapportée chez > 1% et ‰¤ 5% des patients ayant subi un traitement par hasard du cisplatine et du pemetrexed: augmentation de l'ast, augmentation de l'ALT, infection, neutropénie fébrile, insuffisance rénale, Pyrexie, déshydratation, conjonctivite et diminution de la clairance de la créatinine.
Toxicité clinique significative rapportée dans < 1% des patients ayant reçu par hasard du cisplatine et du pemetrexed comprennent: augmentation de la GGT, douleur thoracique, arythmie et Neuropathie motrice.
Les toxicités cliniques significatives concernant le sexe étaient similaires à la population totale des patients recevant pemetrexed plus cisplatine.
Le tableau ci-Lingerie indique la fréquence et la gravité des effets indésirables pouvant être considérés comme liés au médicament > 5% des 800 patients assignés au hasard pour recevoir du pemetrexed à un seul agent et 402 patients assignés au hasard pour recevoir un placebo dans les études d'entrevue du pemetrexed à un seul agent (JMEN: n= 663) et suite des études d'enquête du pemetrexed (Paramount: n = 539) . Tous les patients ont reçu un diagnostic de CBNPC de Stade IIIB ou IV et ont reçu une chimiothérapie à base de platine préalable. Les patients dans les deux bras de l'étude ont été complétés avec de l'acide folique et de la vitamine B12.
Toxicité CTC clinique permanente de toute classe, qui est observée chez >1% et ‰¤5% des patients qui pemetrexed au hasard
Résumé du profil de sécurité
Les effets indesirables les plus fréquemment rapportés avec Amtiris, qu'ils sont utilisés en monothérapie ou en association, sont la suppression de la moelle osseuse, qui se manifeste par une anémie, une neutropénie, une leucopénie, une thrombocytopénie, et des toxicités gastro-intestinales, qui se manifeste par une Anorexie, des nausées, des vomissements, de la diarrhée, de la constipation, une pharyngite, une muqueuse et une stomatite. Les autres effets indésirables comprennent une toxicité rénale, une augmentation des aminotransférases, une alopécie, une fatigue, une déshydratation, une élimination cutanée, une infection / septicémie et une Neuropathie. Les événements rares vus sont le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique
Liste tabulaire des effets secondaires
Le tableau suivant présente la fréquence et la gravité des effets indesirables rapports > 5% des 168 patients certificats de mésothéliome qui ont reçu du cisplatine et de l'Amtiris randomisés et 163 patients certificats de mésothéliome randomisés pour recevoir du cisplatine. Dans les deux groupes de traitement ont été patients chimioactifs compléter avec de l'acide Folique et de la vitamines B12complète.
Effets secondaires
Estimation de fréquence: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 et < 1/10), habituel (>1/1000 et <1/100), rare (>1/10, 000 et <1/1000), très rare (< 1/10, 000) et Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles-rapports spontanés).
Au être de même groupe de fréquences, les effets indesirables sont présents dans l'ordre de gravité Décroissante.max
Troubles du système sanguin et lymphatique
Très Souvent
Les neutrophiles/ Granulocytes réduit
56.0
23.2
13.5
3.1
Leucocytes réduit
53.0
14.9
16.6
0.6
Diminution de l'hémoglobine
26.2
4.2
10.4
0.0
Plaques réduites
23.2
5.4
8.6
0.0
Troubles métaboliques et nutritionnels
Commune
La déshydratation
6.5
4.2
0.6
0.6
Maladies du système nerveux
Très Souvent
La Neuropathie sensorielle
10.1
0.0
9.8
0.6
Commune
Trouble Du Goût
7.7
0.0***
6.1
0.0***
Affections oculaires
Commune
La conjonctivite
5.4
0.0
0.6
0.0
Maladies Gastro-Intestinal
Très Souvent
La diarrhée
16.7
3.6
8.0
0.0
56.5
10.7
49.7
4.3
Stomatite / Pharyngite
23.2
3.0
6.1
0.0
82.1
11.9
76.7
5.5
Anorexie
20.2
1.2
14.1
0.6
11.9
0.6
7.4
0.6
Commune
Dyspepsie
5.4
0.6
0.6
0.0
De la Peau et du Tissu sous-coupé
Très Souvent
16.1
0.6
4.9
0.0
L'alopécie
11.3
0.0***
5.5
0.0***
Maladies des reins et des voies urinaires
Très Souvent
Elevation de la créatinine
10.7
0.6
9.8
1.2
Réduction de la clairance de la créatinine**
16.1
0.6
17.8
1.8
Troubles généraux et conditions du site d'administration
Très Souvent
47.6
10.1
42.3
9.2
* Voir le National Cancer Institute CTC version 2 pour chaque Degré de Toxicité à l'exception de la Notion de â € œcreatinin clairance decreasedâ€
** le Terme est choisi â € œrenal / urogénital otherâ€?.
*** Selon le National Cancer Institute CTC (v2. 0, NCI 1998), les problèmes du goût et l'alopécie ne doivent être signalés Qu'en grade 1 ou 2.
Pour les besoins de ce tableau, une réduction de 5% a été utilisée pour enregistrer tous les événements où le journaliste envisage une relation possible avec Amtiris et cisplatine.
Les toxicités cliniques permanentes du CTC chez > 1% et < 5% des patients qui ont reçu par hasard le cisplatine et l'Amtiris comprennent: insuffisance rénale, infection, Pyrexie, neutropénie fébrile, AST évitée, ALT et GGT, urticaire et douleurs thoraciques.
Les toxicités cliniques permanentes de CTC rapportées dans < 1% des patients qui ont reçu par hasard le cisplatine et l'Amtiris comprennent l'arthrite et la Neuropathie motrice.
Le tableau suivant indique la fréquence et la gravité des effets indésirables rapportés > 5% des 265 patients qui ont reçu par hasard un seul médicament Amtiris avec supplément en acide folique et en vitamines B12 et 276 patients qui ont reçu par hasard un seul médicament docétaxel. Tous les patients ont été diagnostiqués avec un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou météorique et ont trouvé une chimiothérapie préalable.max
Troubles du système sanguin et lymphatique
Très Souvent
Les neutrophiles/ Granulocytes réduit
10.9
5.3
45.3
40.2
Leucocytes réduit
12,1
4,2
34,1
27,2
Diminution de l'hémoglobine
19.2
4.2
22.1
Commune
Plaques réduites
8.3
1.9
1.1
Maladies Gastro-Intestinal
Très Souvent
La diarrhée
12.8
0.4
24.3
16.2
1.5
12.0
1.1
Stomatite / Pharyngite
14.7
1.1
17.4
1.1
30.9
2.6
16.7
1.8
L'anorexie
21.9
1.9
23.9
2.5
Commune
5.7
0.0
4.0
0.0
Affections hépatobiliaires
Commune
SGPT (ALT) elevation
7.9
1.9
1.4
0.0
SGOT (AST) elevation
6.8
1.1
0.7
0.0
Maladies de la peau et du tissu sous-coupé
Très Souvent
14.0
0.0
6.2
0.0
Commune
Le prurit
6.8
0.4
1.8
0.0
L'alopécie
6.4
0.4**
37.7
2.2**
Troubles généraux et conditions du site d'administration
Très Souvent
34.0
5.3
35.9
5.4
Commune
Fièvre
8.3
0.0
7.6
0.0
* Rapport-vous à National Cancer Institute CTC version 2 pour chaque degré de toxicité.
** Selon le National Cancer Institute CTC (v2. 0, NCI 1998), L'alopécie ne doit être signalée que comme grade 1 ou 2.
Pour les besoins de ce tableau, une réduction de 5% a été utilisée pour enregistrer tous les événements où le journaliste envisage une relation possible avec Amtiris.
Toxicités CTC clinique permanente chez > 1% et < 5% des patients affectés par hasard à Amtiris comprennent: infection sans neutropénie, neutropénie fébrile, réaction allergique / hypersensibilité, augmentation de la créatinine, Neuropathie motrice, Neuropathie sensorielle, érythème polymorphe et douleurs abdominales.
Les toxicités cliniques permanentes de CTC rapportées dans < 1% des patients affectés par hasard à Amtiris comprennent des arthrites supraventriculaires.
Les toxicités de laboratoire clinique significatives de grade 3 et de grade 4 étaient similaires entre les résultats de la Phase 2 intégrée de trois études amtiris avec une seule substance active (n = 164) et l'étude Amtiris de Phase 3 décrite ci-dessus, à l'exception de la neutropénie (12,8% contre 5,3%) et de l'augmentation de l'alanine aminotransférase (15,2% contre 1,9%). Ces différences étaient probables dues à des différences dans la population de patients, car les études de Phase 2 incluaient des patients attestés d'un cancer du sein chimiothérapeutique et renforcement présents présentant des métastases hépatiques préexistantes et / ou des tests de la fonction hépatique anormaux
Le tableau ci-Lingerie indication la fréquence et la gravité des effets indesirables qui ont pu être considérés comme liés au médicament >5% des 839 patients certificats de CBNPC randomisés pour recevoir du cisplatine et de L'Amtiris et 830 patients certificats de CBNPC randomisés pour recevoir du cisplatine et de la gemcitabine. Tous les patients ont obtenu un traitement d'étude comme traitement initial pour le CBNPC localement avancé ou météorique et les patients des deux groupes de traitement ont été complétés traités avec de l'acide folique et de la vitamine B12complète.max
Troubles du système sanguin et lymphatique
Très Souvent
Diminution de l'hémoglobine
33.0*
5.6*
45.7*
9.9*
Les neutrophiles/ Granulocytes humilié
29.0*
15.1*
38.4*
26.7*
Leucocytes Réduit
17,8
4,8*
20,6
7,6*
Plaques réduites
10.1*
4.1*
26.6*
12.7*
Maladies du système nerveux
Commune
La Neuropathie sensorielle
8.5*
0.0*
12.4*
0.6*
Trouble Du Goût
8,1
0,0***
8,9
0,0**
Maladies Gastro-Intestinal
Très Souvent
56.1
7.2*
53.4
3.9*
3.9 *
39,7
6,1
35,5
6,1
L'anorexie
26.6
2.4*
24.2
0.7*
21.0
0.8
19.5
0.4
Stomatite / Pharyngite
13.5
0.8
12.4
0.1
Diarrhée sans Colostomie
12.4
1.3
12.8
1.6
Commune
Dyspepsie / Brûlures D'Estomac
5.2
0.1
5.9
0.0
Maladies de la peau et du tissu sous-coupé
Très Souvent
L'alopécie
11.9*
0***
21.4*
0.5**
Commune
6.6
0.1
8.0
0.5
Maladies régionales et urinaires
Très Souvent
Elevation de la créatinine
10.1*
0.8
6.9*
0.5
Troubles généraux et conditions du site d'administration
Très Souvent
42.7
6.7
44.9
4.9
* Valeurs p < 0,05 comparaison d'Amtiris / cisplatine avec gemcitabine / cisplatine en utilisant un test précis.
** Voir National Cancer Institute CTC (v2. 0, NCI 1998) pour chaque niveau de toxicité.
*** Selon le National Cancer Institute CTC (v2. 0, NCI 1998), les problèmes du goût et l'alopécie ne doivent être signalés Qu'en grade 1 ou 2.
Aux fins de ce tableau, un seul de 5% a été utilisé pour enregistrer tous les événements où le journaliste envisage une relation possible avec Amtiris et cisplatine.
Toxicité clinique significative rapportée chez > 1% et ‰¤ 5% des patients qui ont reçu par hasard le cisplatine et Amtiris comprennent: augmentation de l'ast, augmentation de l'ALT, infection, neutropénie fébrile, insuffisance rénale, Pyrexie, déshydratation, conjonctivite et diminution de la clairance de la créatinine. Toxicité clinique significative rapportée dans < 1% des patients ayant reçu par hasard du cisplatine et d'Amtiris comprennent: augmentation de la GGT, douleur thoracique, arythmie et Neuropathie motrice.
Les toxicités cliniques significatives concernant le sexe étaient similaires à la population totale des patients recevant Amtiris plus cisplatine.
Le tableau ci-Lingerie indique la fréquence et la gravité des effets indesirables pouvant avoir été considérés comme liés au médicament > 5% des 800 patients assignés au hasard pour recevoir un agent unique Amtiris et 402 patients assignés au hasard pour recevoir un placebo dans les études Amtiris maintenance à agent unique (JMEN: n= 663) et maintenance Amtiris maintenance à agent unique (Paramount: n=539) . Tous les patients ont reçu un diagnostic de CBNPC de Stade IIIB ou IV et ont reçu une chimiothérapie à base de platine préalable. Les patients dans les deux bras de l'étude ont été complétés avec de l'acide folique et de la vitamine B12.max
Troubles du système sanguin et lymphatique
Très Souvent
Diminution de l'hémoglobine
18,0
4,5
5,2
0,5
Commune
Leucocytes réduit
5.8
1.9
0.7
0.2
Les neutrophiles diminue
8.4
4.4
0.2
0.0
Maladies du système nerveux
Commune
La Neuropathie sensorielle
7.4
0.6
5.0
0.2
Maladies Gastro-Intestinal
Très Souvent
17.3
0.8
4.0
0.2
L'anorexie
12.8
1.1
3.2
0.0
Commune
8.4
0.3
1.5
0.0
Mucite / stomatite
6.8
0.8
1.7
0.0
Affections hépatobiliaires
Commune
ALT (SGPT) elevation
6.5
0.1
2.2
0.0
AST (SGOT) elevation
5.9
0.0
1.7
0.0
Maladies de la peau et du tissu sous-coupé
Commune
8.1
0.1
3.7
0.0
Troubles généraux et anomalies du site d'administration
Très Souvent
24.1
5.3
10.9
0.7
Commune
7.6
0.9
4.5
0.0
5.6
0.0
1.5
0.0
Maladie rénale
Commune
Maladie rénale****
7.6
0.9
1.7
0.0
Critères de terminologie générale pour les événements indésirables, NCI = Institut national du cancer, SGOT = glutamine oxaloacétique aminotransférase sérique, SGPT = glutamine pyruvique aminotransférase sérique.
* Définition des termes de fréquence: très fréquent - > 10%, fréquent -> 5% et < 10%. Aux fins de ce tableau, une coupure de 5% a été utilisée pour enregistrer tous les événements où le journaliste envisage une relation possible avec Amtiris.
** Voir les critères NCI CTCAE (Version 3.0, NCI 2003) pour chaque niveau de toxicité. Les taux de notification affichés sont selon CTCAE version 3.0.
*** Le Tableau intégré des effets Secondaires combine les Résultats des Études JMEN Amtiris maintenance (N=663) et PARAMOUNT continuation Amtiris maintenance (n=539).
**** Le terme combiné comprend une augmentation de la créatinine sérique / sanguine, une diminution du taux de filtration glomérulaire, une insuffisance rénale et rénale/urogénitale - autres.
Clinique permanente
Les symptômes rapportés de surdosage comprennent une neutropénie, une anémie, une thrombocytopénie, une mucite, une Polyneuropathie sensorielle et une éruption cutanée. Les complications attendent d'un déplacement comprennent la suppression de la Melle osseuse, qui se manifeste par une neutropénie, une thrombocytopénie et une anémie. En outre, une infection peut survivre avec ou sans fièvre , diarrhée et / ou mucosite. En cas de suspicion de surdosage, les patients doivent être surveillés avec une numération sanguine et, si nécessaire, recevoir un traitement de soutien. L'utilisation de folinate de calcium / acide folique dans le traitement du surdosage de pemetrexed doit être envisagée
Les symptômes rapportés de surdosage comprennent une neutropénie, une anémie, une thrombocytopénie, une mucite, une Polyneuropathie sensorielle et une éruption cutanée. Les complications attendent d'un déplacement comprennent la suppression de la Melle osseuse, qui se manifeste par une neutropénie, une thrombocytopénie et une anémie. En outre, une infection peut survivre avec ou sans fièvre , diarrhée et / ou mucosite. En cas de suspicion de surdosage, les patients doivent être surveillés avec une numération sanguine et, si nécessaire, recevoir un traitement de soutien. L'utilisation de folinate de calcium / acide folique dans le traitement d'un excès D'Amtiris doit être envisagée
Groupe Pharmaceutique: Analogues De L'Acide Folique. Code ATC: L01BA04.
Amtiris (pemetrexed) est un antifolate anticancéreux multi-ciblé qui agit en perturbant les processus métaboliques folates-dépendants essentiels à la réplication cellulaire.
in vitro Des études ont montré que le pemetrexed se comporte comme un antifolate multi-ciblé en inhibant la thymidylate synthase (TS ) , la dihydrofolate réductase (DHFR) et la glycinamide ribonucléotide formyltransférase (GARFT), qui sont des enzymes folate-dépendantes importantes pour la de novo - La biosynthèse des nucléotides de thymidine et de purine sont. Le Pemetrexed est transporté dans les cellules à la fois par le transporteur réduit de folate et par le système de transport de protections liant le folate membranaire. Une fois dans la cellule, le pemetrexed est rapide et efficace converti en formes de polyglutamate par l'enzyme folylpolyglutamate synthétase. Les formes de polyglutamate sont conservées dans les cellules et sont des inhibiteurs encore plus puissants de TS et de GARFT. La polyglutation est un processus dépendant du temps et de la concentration qui se produit dans les cellules tumorales et, dans une fois mesure, dans les tissus normaux. Les métabolites polyglutamés ont une demi-vie intracellulaire accrue, ce qui entre une action médicale prolongée dans les cellules malignes
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de présenter les résultats des études sur Amtiris dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans les indications données.
Efficacité Clinique
Le mésothéliome
EMPHACIS, une étude multicentrique, aléatoire, de Phase 3 en aveugle avec amtiris plus cisplatine comparé au cisplatine chez des patients chimioactifs attestations de mésothéliome pleural malin, a montré que les patients traités par Amtiris et cisplatine présentaient un avantage clinique significatif de survie de 2,8 mois par rapport aux patients traités par cisplatine seul.
Au cours de l'étude, une faible dose d'acide folique et de vitamines B12 - Supplément introduction dans le traitement des patients pour réduire la toxicité. L'Analyse principale de cette étude a été réalisée sur la population de tous les patients assignés au hasard à un bras de traitement et recevant des médicaments à l'étude (randomisés et traités). Une analyse de sous-groupe a été réalisée chez des patients qui ont reçu une dose d'acide folique et de vitamines B pendant toute la durée du traitement.12 - Supplémentation (complète complète). Les résultats de ces analyses d'efficacité sont résumés dans le tableau ci-Lingerie.
L'efficacité de Amtiris plus cisplatine versus max
Survie Mondiale Moyenne (Mois)
(95% CI)
12.1
(10.0-14.4)
9.3
(7.8-10.7)
13.3
(11.4-14.9)
10.0
(8.4-11.9)
Valeur Log-rank p*
0.020
0.051
Temps moyen avant progression tumorale (mois)
(95% CI)
5.7
(4.9-6.5)
3.9
(2.8-4.4)
6.1
(5.3-7.0)
3.9
(2.8-4.5)
Valeur Log-rank p*
0,001
0.008
Délai jusqu'à l'échec du traitement (mois)
(95% CI)
4.5
(3.9-4.9)
2.7
(2.1-2.9)
4.7
(4.3-5.6)
2.7
(2.2-3.1)
Valeur Log rank P*
0.001
0.001
Le taux de réponse**
(95% CI)
41,3%
(34,8-48,1)
16,7%
(12,0-22,2)
45,5%
(37,8-48,1)
19.6%
(13.8-26.6)
Valeur p exact de Fisher*
<0.001
<0.001
Abreviation: CI = intervalles de confiance.
* valeur p se référence à la comparaison entre les bras.
** Randomisé et traité dans le bras amtiris / cisplatine (N=225) et complet (n=167).
Une amélioration statistique significative des symptômes cliniques significatifs (douleur et dyspnée) associés au mésothéliome pleural malin dans le bras amtiris/cisplatine (212 patients) par rapport au bras cisplatine seul (218 patients) a été démontrée sur l'écho des symptômes du cancer du poumon. Des différences statistiques significatives dans les tests de la fonction pulmonaire ont également été observées. La séparation entre les bras de traitement a été obtenue par l'amélioration de la fonction pulmonaire dans le bras amtiris/cisplatine et la détermination de la fonction pulmonaire dans le bras même au fil du temps.
Les données sont limitées chez les patients attestés de mésothéliomes pleuraux malins traités par Amtiris seul. Amtiris à une Dose de 500 mg / m2 a été étudié comme agent unique chez 64 patients chimioactifs attachés de mésothéliome pleural malin. Le taux de réponse global était de 14,1%.
NSCLC, traitement de deuxième ligne
Une étude multicentrique, randomisée, ouverte de phase 3 d'Amtiris contre le docétaxel chez des patients attestés D'un CBNPC Local avancé ou météorique après une chimiothérapie antérieure a montré une survie médiévale de 8.3 mois pour les patients attestés d'Amtiris (population en intention de traiter [ITT] N = 283) et 7.9 mois pour les patients traités par docétaxel (ITT N = 288). L'accord préalable de Chimiothérapie comprenait pas Amtiris. Une Analyse des effets de L'Histologie du CBNPC sur l'effet du traitement sur la survie globale a été en faveur d'Amtiris versus docétaxel pour des histologies autres que Principe épidermoïdes (N = 399, 9.3 versus 8.0 mois, taux de risque ajusté (HR) = 0.78, 95% CI = 0.61-1.00, p = 0,.047) et a préconisé le docétaxel pour L'Histologie du carcinome épidermoïde (N =172, 6.2 contre 7.4 mois, ajusté HR = 1.56, 95% CI = 1.08-2.26, p = 0,.018). Aucune différence clinique significative n'a été observée pour le profil de sécurité d'Amtiris au sein des sous-groupes histologiques
Des données cliniques limitées issues d'une étude de Phase 3 contrôlée randomisée distincte suggérant que les données d'efficacité (survie globale, survie sans progression) pour le pemetrexed sont similaires entre les patients préalablement traités par docétaxel (N = 41) et les patients n'ayant pas reçu de traitement antérieur par docétaxel (n = 540).
L'efficacité de Amtiris vs. Docetaxel dans le CBNPC-ITT
NSCLC, traitement initial
Une étude multicentrique, aléatoire, ouverte de Phase 3 avec amtiris plus cisplatine par rapport à gemcitabine plus cisplatine chez des patients chimiquement certifiés d'un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) localement avancé ou météorique (stade IIIb ou IV) a montré que L'Amtiris plus cisplatine (population en intention de traiter [ITT] n = 862) atteignait son critère principal et avait une efficacité clinique similaire à celle de la gemcitabine plus cisplatine (ITT n = 863) dans la survie globale (rapport de risque ajusté (HR) 0,94, IC 95%= 0,84-1,05). Tous les patients inclus dans cette étude disponible un statut de performance ECOG 0 ou 1.
L'analyse d'efficacité primaire était basée sur la population ITT. Les analyses de sensibilisation des principaux critères d'efficacité ont également été évaluées sur la population PQ (protocole qualifié). Les analyses d'efficacité utilisant la population PQ correspondent à celles de la population ITT et soutiennent la non-infériorité de l'AC par rapport au GC.
La survie sans progression (PFS) et le taux total de réponse étaient similaires entre les bras de traitement: la PFS moyenne était de 4,8 mois pour Amtiris plus cisplatine contre 5,1 mois pour gemcitabine plus cisplatine (rapport de risque ajusté (HR) 1,04, IC 95%= 0,94-1,15) et le taux total de réponse était FR 30,6% (IC 95%= 27,3 - 33,9) pour amtiris plus cisplatine contre 28,2% (IC 95%= 25,0-31,4) pour la gemcitabine plus cisplatine. Les données PFS ont été partiellement confirmées par un examen indépendant (400/1725 patients ont été choisis au hasard pour examen).
L'Analyse des effets de l'Histologie NSCLC sur la survie globale a montré des différences cliniques significatives dans la survie selon l'Histologie, voir tableau ci-Lingerie.
L'efficacité de Amtiris cisplatine versus max
Population ITT
(N = 1725)
10.3
(9.8 - 11.2)
N = 862
10.3
(9.6 - 10.9)
N = 863
0.94a
(0.84 - 1.05)
0.259
L'adénocarcinome
(N = 847)
12.6
(10.7 - 13.6)
N = 436
10.9
(10.2 -11.9)
N = 411
0.84
(0.71-0.99)
0.033
Grande Cellule
(N = 153)
10.4
(8.6 - 14.1)
N = 76
6.7
(5.5 - 9.0)
N = 77
0.67
(0.48-0.96)
0.027
Autres
(N = 252)
8.6
(6.8 - 10.2)
N = 106
9.2
(8.1 - 10.6)
N = 146
1.08
(0.81-1.45)
0.586
Carcinome épidermoïde
(N = 473)
9.4
(8.4 - 10.2)
N = 244
10.8
(9.5 - 12.1)
N = 229
1.23
(1.00-1.51)
0.050
Abreviations: CI = intervalles de confiance, ITT = intent-to-treat, n = population totale.
a statistique significative pour la non-infériorité, l'intervalle de confiance total pour HR étant bien inférieur à la fourchette de non-infériorité 1.17645 (P < 0.001).
Diagrammes de Kaplan-Meier de la survie globale par Histologie
Aucune différence clinique significative n'a été observée pour le profil de sécurité d'Amtiris plus cisplatine au sein des sous-groupes histologiques.
Les patients traités par amtiris et cisplatine ont eu besoin de moins de transfusions (16,4% contre 28,9%, p < 0,001), de transfusions de globules rouges (16,1% contre 27,3%, p < 0,001) et de transfusions de plaques (1,8% contre 4,5%, P = 0,002). Les patients disponibles également besoin d'une administration plus faible d'érythropoïétine / darbopoïétine (10, 4% contre 18, 1%, p < 0,001), de G-CSF / GM-CSF (3,1% contre 6,1%, p = 0,004) et de suppléments de fer (4,3% contre 7,0%, P = 0,021).
NSCLC, traitement d'entrevue
JMEN
Dans une étude de Phase 3 (JMEN) multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, L'efficacité et la sécurité du traitement d'entrevue avec Amtiris Plus best supportive care (BSC) (N = 441) ont été comparées à celle du placebo plus BSC (N = 222) chez des patients atteints d'un cancer du poumon Local avancé (stade IIIB) ou météorique (stade IV) non à petites cellules (NSCLC) qui ont été traités après 4 cycles de traitement de première ligne avec doublet, le cisplatine ou carboplatine en association avec la gemcitabine, aucun progrès n'a été fait. Paclitaxel ou docétaxel. La thérapie doublet de première ligne avec Amtiris n'était pas incluse. Tous les patients inclus dans cette étude disponible un statut de performance ECOG 0 ou 1. Les patients ont reçu un traitement d'enquête à la Progression de la Maladie. L'efficacité et la sécurité ont été mesurées à partir du moment de la randomisation après l'Objectif du traitement de première ligne (traitement par induction). Les patients ont trouvé une moyenne de 5 cycles d'entrevue avec Amtiris et 3.5 cycles placebo. Total 213 Patients (48.3%) terme > 6 Cycles et un total de 103 Patients (23.4%) terme > 10 Cycles de traitement avec Amtiris
L'Étude a atteint Son critère principal et a montré une Amélioration statistique significative de la PFS dans Amtiris-bras par rapport au bras placebo (N = 581, quel que soit vérifié à la population, la moyenne de 4,0 Mois ou lt, 0.00001). L'examen indépendant des analyses des patients a confirmé les résultats de l'examen de la PFS. L'OS moyen pour la population totale (N = 663) était de 13,4 mois pour le bras amtiris et de 10,6 mois pour le bras placebo, hazard ratio = 0,79 (IC à 95%= 0,65-0,95, p = 0,01192).
En accord avec d'autres études Amtiris, une différence d'efficacité a été observée dans JMEN selon L'Histologie du CBNPC. Chez les patients certifiés de CBNPC, à l'exception de L'Histologie épidermoïde prépondérante (N = 430, population contrôlée indépendante), la PFS médiévale était de 4.4 Mois pour les amtiris bras et 1.8 mois pour le bras placebo, rapport de risque = 0.47 (95%) = 0.37-0.60, p = 0,.00001). La moyenne de L'OS chez les patients certifiés de CBNPC à l'exception de L'Histologie épidermoïde (N = 481) était de 15.5 Mois pour les amtiris bras et de 10.3 mois pour le bras placebo, rapport de risque = 0.70 (95%) = 0.56-0.88, p = 0,.002). Y compris la phase d'induction, la médiane de L'OS pour les patients attestés de CBNPC, à l'exception de L'Histologie épidermoïde prépondérante, était de 18.6 Mois pour les amtiris bras et 13.6 mois pour le bras placebo, rapport de risque = 0.71 (95%) = 0.56-0.88, p = 0,.002)
Les résultats de la PFS et de l'OS chez les patients présentant une Histologie épidermoïde n'ont montré aucun avantage pour Amtiris par rapport au placebo.
Aucune différence clinique significative n'a été observée pour le profil de sécurité d'Amtiris au sein des sous-groupes histologiques.
Jmen: diagrammes de Kaplan-Meier de la survie sans progression (PFS) et de la survie globale d'Amtiris par rapport au placebo chez les patients certifiés de CBNPC sauf Histologie épidermoïde:
PARAMOUNT
Une étude de Phase 3 multicentrique, aléatoire, en double aveugle, contrôlée versus placebo (PARAMOUNT) a comparé l'efficacité et la sécurité du traitement d'entrevue avec Amtiris plus BSC (N = 359) à celle du placebo plus BSC (N = 180) chez des patients certifiés de CBNPC localement avancé (stade IIIB) ou météorique (stade IV), à l'exception de l'histologie Principe épidermoïde, qui n'ont pas été traités après 4 cycles de traitement de première ligne avec doublet D'amtiris en association avec le cisplatine. des progrès ont été réalisés. Sur les 939 patients traités par induction d'Amtiris plus cisplatine, 539 patients ont été randomisés pour recevoir un traitement d'entrevue par pemetrexed ou placebo. Parmi les patients randomisés 44.9% ont eu une réponse complète / partielle et 51.9% ont eu une Réaction de la Maladie sur Amtiris plus cisplatine Induction. Les patients randomisés pour recevoir un traitement d'entrevue avec un statut ECOG 0 ou 1. Le temps moyen entre le début du traitement par Amtiris plus cisplatine et le début du traitement d'entrevue était de 2.96 mois sur le bras pemetrexed et le bras placebo. Les patients randomisés ont eu un traitement d'enquête jusqu'à la progression de la maladie. L'efficacité et la sécurité ont été mesurées à partir du moment de la randomisation après l'Objectif du traitement de première ligne (traitement par induction). Les Patients ont reçu une moyenne de 4 Cycles de traitement d'entrevue avec Amtiris et 4 Cycles de placebo. Total: 169 Patients (47.1%) terme > 6 cycles de traitement avec Amtiris, ce qui correspond à au moins 10 cycles totaux amtiris
L'étude a atteint son critère principal et a montré une amélioration statistique significative de la PFS dans le bras Amtiris par rapport au bras placebo (n = 472, population contrôlée indépendante, moyenne de 3.9 mois et 2.6 mois) (rapport de risque = 0.64, IC 95% = 0.51-0.81, p = 0,.0002). L'examen indépendant des analyses des patients a confirmé les résultats de L'examen de la PFS. Pour les patients randomisés, mesurée à partir du début du traitement d'induction de première ligne amtiris plus cisplatine, la PFS médiévale évitée par l'enquêteur était de 6.9 mois pour le bras amtiris et 5.6 mois pour le bras placebo (hazard ratio = 0.59, IC 95% = 0.47-0.74).
Après induction d'amtiris plus cisplatine (4 cycles), le traitement par Amtiris était statistique supérieure au placebo pour OS (médiane 13.9 mois contre 11.0 mois, rapport de risque = 0.78, 95% CI = 0.64-0.96, p = 0,.0195). Au moment de cette analyse finale de survie, 28.7% des patients vivant ou perdu pour suivre le bras amtiris, contre 21.7% sur le bras placebo. L'effet relatif du traitement d'Amtiris était cohérent en interne dans tous les sous-groupes (y compris le stade de la maladie, la réaction d'induction, ECOG PS, le statut de Fumeur, le sexe, L'Histologie et L'âge) et similaire à celui observé dans les analyses OS et PFS non ajustées. Les taux de survie à 1 an et 2 ans pour les patients sous Amtiris étaient respectivement de 58% et. Depuis le début du traitement d'induction de première ligne amtiris plus cisplatine, L'OS moyen des patients était de 16.9 Mois pour les amtiris bras et 14.0 mois pour le bras placebo ( hazard ratio = 0.78, 95% CI = 0.64-0.96). Le pourcentage de patients traités après l'étude était de 64.3% pour Amtiris et 71.7% pour placebo
PARAMOUNT: complot de Kaplan-Meier pour la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) pour la suite de l'enquête Amtiris par rapport au placebo chez les patients premiers de CBNPC autres que le carcinome épidermoïde est classé (mesuré à partir de la randomisation)
Les amtiris maintenance safety profils de ces Études, JMEN et PARAMOUNT ont été similaires.
Groupe pharmaceutique: analogues de l'acide folique, code ATC: L01BA04
Mécanique d'action
Amtiris Seacross (Amtiris) est un antifolate anticancéreux multi-ciblé qui agit en perturbant les processus métaboliques folates-dépendants essentiels à la réplication cellulaire.
Effets Pharmacodynamiques
Des études In vitro ont montré Qu'Amtiris se comporte comme un antifolate multitargetaire en inhibant la thymidylate synthase (TS), la dihydrofolate réductase (DHFR) et la glycinamide ribonucléotide formyltransférase (GARFT), qui sont des enzymes folates-dépendantes importantes pour la biosynthèse de novo des nucléotides de thymidine et de purines. Amtiris est transporté dans les cellules en utilisant à la fois le transporteur de folate réduit et les systèmes de transport de protections de liaison de folate membranaire. Dans la cellule, Amtiris est rapide et efficace converti en formes de polyglutamate par l'enzyme folylpolyglutamate synthétase. Les formes de polyglutamate sont conservées dans les cellules et sont des inhibiteurs encore plus puissants de TS et de GARFT. La polyglutation est un processus dépendant du temps et de la concentration qui se produit dans les cellules tumorales et, dans une fois mesure, dans les tissus normaux. Les métabolites polyglutamés ont une demi-vie intracellulaire accrue, ce qui entre une action médicale prolongée dans les cellules malignes
Efficacité Clinique
Le mésothéliome:
EMPHACIS, une étude multicentrique, aléatoire, de phase 3 en aveugle avec amtiris plus cisplatine comparé au cisplatine chez des patients chimioactifs attestations de mésothéliome pleural malin, a montré que les patients traités par Amtiris et cisplatine présentaient un avantage clinique significatif de survie de 2,8 mois par rapport aux patients traités par cisplatine seul.
Au cours de l'étude, une supplémentation en acide folique et en vitamines B12 à faible dose a été introduite dans le traitement des patients afin de réduire la toxicité. L'Analyse principale de cette étude a été réalisée sur la population de tous les patients assignés au hasard à un bras de traitement et recevant des médicaments à l'étude (randomisés et traités). Une analyse de sous-groupe a été réalisée chez des patients qui ont reçu une supplémentation en acide folique et en vitamines B12 (complète) tout au long du traitement. Les résultats de ces analyses d'efficacité sont résumés dans le tableau ci-Lingerie:
L'efficacité de Amtiris plus cisplatine versus max
Survie Mondiale Moyenne (Mois)
(95% CI)
12.1
(10.0 - 14.4)
9.3
(7.8 - 10.7)
13.3
(11.4 - 14.9)
10.0
(8.4 - 11.9)
Valeur Log-Rank p*
0.020
0.051
Temps moyen avant progression tumorale
(Mois) (95% CI)
5.7
(4.9 - 6.5)
3.9
(2.8 - 4.4)
6.1
(5.3 - 7.0)
3.9
(2.8 - 4.5)
Valeur Log-Rank p*
0,001
0.008
Délai jusqu'à l'échec du traitement (mois)
(95% CI)
4.5
(3.9 - 4.9)
2.7
(2.1 - 2.9)
4.7
(4.3 - 5.6)
2.7
(2.2 - 3.1)
Valeur Log Rank P*
0.001
0.001
Le taux de réponse**
(95% CI)
41,3 %
(34,8 - 48,1)
16,7 %
(12,0 - 22,2)
45,5 %
(37,8 - 48,1)
19.6%
(13.8 - 26.6)
Valeur p exact de Fisher*
< 0.001
< 0.001
Abréviation: IC = intervalles de Confiance
* valeur p se référence à la comparaison entre les bras.
** Randomisé et traité dans le bras amtiris / cisplatine (N = 225) et complet complet (N = 167)
Une amélioration statistique significative des symptômes cliniques significatifs (douleur et dyspnée) associés au mésothéliome pleural malin dans le bras amtiris/cisplatine (212 patients) par rapport au bras cisplatine seul (218 patients) a été démontrée sur l'écho des symptômes du cancer du poumon. Des différences statistiques significatives dans les tests de la fonction pulmonaire ont également été observées. La séparation entre les bras de traitement a été obtenue par l'amélioration de la fonction pulmonaire dans le bras amtiris /cisplatine et la détermination de la fonction pulmonaire dans le bras même au fil du temps.
Les données sont limitées chez les patients attestés de mésothéliomes pleuraux malins traités par Amtiris seul. Le Pemtrexed à une dose de 500 mg / m2 a été étudié en monothérapie chez 64 patients chimioactifs attachés de mésothéliome pleural malin. Le taux de réponse global était de 14,1 %.
cancer du poumon non à petites cellules, traitement de seconde ligne:
Une étude multicentrique, aléatoire, ouverte de phase 3 avec Amtiris par rapport au docétaxel chez des patients certifiés D'un CBNPC localement avancé ou météorique après une chimiothérapie antérieure a montré une survie médiévale de 8.3 mois pour les patients traités par Amtiris (intention de traiter la population n = 283) et 7.9 mois pour les patients traités par docétaxel (ITT n = 288). L'accord préalable de Chimiothérapie comprenait pas Amtiris. Une Analyse des effets de L'Histologie du CBNPC sur l'effet du traitement sur la survie globale a été en faveur d'Amtiris versus docétaxel pour des histologies autres que Principe épidermoïdes (n = 399, 9.3 versus 8.0 mois, ajusté HR = 0.78, 95% CI = 0.61-1.00, p = 0,.047) et a préconisé le docétaxel pour L'Histologie du carcinome épidermoïde (n = 172, 6.2 contre 7.4 mois, ajusté HR = 1.56, 95% CI = 1.08-2.26, p = 0,.018). Aucune différence clinique significative n'a été observée pour le profil de sécurité d'Amtiris au sein des sous-groupes histologiques
Des données cliniques limitées issues d'une étude de Phase 3 contrôlée randomisée distincte suggérant que les données d'efficacité (survie globale, survie sans progression) pour Amtiris sont similaires entre les patients préalablement traités par docétaxel (n = 41) et les patients n'ayant pas reçu de traitement antérieur par docétaxel (n = 540).
L'efficacité de Amtiris contre le docétaxel dans le CBNPC-ITT
Abreviations: CI = intervalles de confiance, HR = rapport de risque, ITT = intention de traitement, n = population totale.
CBNPC de première ligne:
Une étude multicentrique, randomisée, ouverte de Phase 3 avec amtiris plus cisplatine comparé à gemcitabine plus cisplatine chez des patients chimioactifs attestés d'un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) localement avancé ou météorique (stade IIIb ou IV) a montré que Amtiris plus cisplatine (population en intention de traiter [ITT] n = 862) atteignait son critère principal et avait une efficacité clinique similaire à celle de la gemcitabine plus cisplatine (ITT n = 862). 863) dans la survie globale (rapport de risque ajusté 0,94, IC 95% = 0,84-1,05). Tous les patients inclus dans cette étude disponible un statut de performance ECOG 0 ou 1
L'analyse d'efficacité primaire était basée sur la population ITT. Les analyses de sensibilisation des principaux critères d'efficacité ont également été évaluées sur la population PQ (protocole qualifié). Les analyses d'efficacité utilisant la population PQ correspondent à celles de la population ITT et soutiennent la non-infériorité de l'AC par rapport au GC.
La survie sans progression (PFS) et le taux de réponse globale étaient similaires entre les bras de traitement: la PFS moyenne était de 4,8 mois pour Amtiris plus cisplatine contre 5,1 mois pour gemcitabine plus cisplatine (rapport de risque ajusté 1,04, IC 95% = 0,94-1,15) et le taux de réponse global était de 30,6% (IC 95% = 27,3-33,9) pour amtiris plus cisplatine contre 28,2% (IC 95% = 25,0-31,4) pour gemcitabine plus cisplatine. Les données PFS ont été partiellement confirmées par un examen indépendant (400/1725 patients ont été choisis au hasard pour examen).
L'Analyse des effets de l'Histologie NSCLC sur la survie globale a montré des différences cliniques significatives dans la survie selon l'Histologie, voir tableau ci-Lingerie.
Efficacité de l'amtiris cisplatine par rapport à la gemcitabine cisplatine dans le cancer du poumon non à petites cellules de première ligne-population ITT et sous-groupes histologiques.
Abreviations: CI = intervalles de confiance, ITT = intent-to-treat, n = population totale.
a Statistique significative pour la non-infériorité, l'intervalle de confiance total pour HR étant net inférieur à la fourchette de non-infériorité 1.17645 (P <0.001).
Aucune différence clinique significative n'a été observée pour le profil de sécurité d'Amtiris plus cisplatine au sein des sous-groupes histologiques.
Les patients traités par amtiris et cisplatine ont eu besoin de moins de transfusions (16,4% contre 28,9%, p<0,001), de transfusions de globules rouges (16,1% contre 27,3%, p<0,001) et de transfusions de plaques (1,8% contre 4,5%, P=0,002). Les patients disponibles également besoin d'une administration plus faible d'érythropoïétine / darbopoïétine (10, 4% contre 18, 1%, p<0,001), de G-CSF / GM-CSF (3,1% contre 6,1%, p=0,004) et de suppléments de fer (4,3% contre 7,0%, P=0,021).
NSCLC, engagement traitement:
JMEN
Une étude de Phase 3 (JMEN) multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo a comparé l'efficacité et la sécurité du traitement d'enquête avec Amtiris Plus best supportive care (BSC) (N = 441) à celle du placebo plus BSC (n = 222) chez des patients atteints d'un cancer du poumon localement avancé (stade IIIB) ou météorique (stade IV) non à petites cellules (NSCLC) qui ont été traités après 4 cycles de traitement de première ligne par cisplatine ou carboplatine dans la combinaison avec la gemcitabine N'a pas progressé. Paclitaxel ou docétaxel. Première ligne doublet thérapie avec Amtiris n'a pas été inclus. Tous les patients inclus dans cette étude disponible un statut de performance ECOG 0 ou 1. Les patients ont reçu un traitement d'enquête à la Progression de la Maladie. L'efficacité et la sécurité ont été mesurées à partir du moment de la randomisation après l'Objectif du traitement de première ligne (traitement par induction). Les patients ont trouvé une moyenne de 5 cycles d'entrevue avec Amtiris et 3.5 cycles placebo. Total 213 Patients (48.3%) terme > 6 Cycles et un total de 103 Patients (23.4%) terme > 10 Cycles de traitement avec Amtiris
L'Étude a atteint Son critère principal et a montré une Amélioration statistique significative de la PFS dans Amtiris-bras par rapport au bras placebo (n = 581, quel que soit vérifié à la population, la moyenne de 4,0 Mois ou lt, 0.00001). L'examen indépendant des analyses des patients a confirmé les résultats de l'examen de la PFS. L'OS moyen pour la population totale (n = 663) était de 13,4 mois pour le bras amtiris et de 10,6 mois pour le bras placebo, hazard ratio = 0,79 (IC à 95% = 0,65-0,95, p = 0,01192).
En accord avec d'autres études Amtiris, une différence d'efficacité a été observée dans JMEN selon L'Histologie du CBNPC. Chez les patients certifiés de CBNPC, à l'exception de L'Histologie épidermoïde prépondérante (N = 430, population contrôlée indépendante), la PFS médiévale était de 4.4 Mois pour les amtiris bras et 1.8 mois pour le bras placebo, rapport de risque = 0.47 (95%) = 0.37-0.60, p = 0,.00001). La moyenne de L'OS chez les patients certifiés de CBNPC à l'exception de L'Histologie épidermoïde (n = 481) était de 15.5 Mois pour les amtiris bras et de 10.3 mois pour le bras placebo, rapport de risque = 0.70 (95%) = 0.56-0.88, p = 0,.002). Y compris la phase d'induction, la médiane de L'OS pour les patients attestés de CBNPC, à l'exception de L'Histologie épidermoïde prépondérante, était de 18.6 Mois pour les amtiris bras et 13.6 mois pour le bras placebo, rapport de risque = 0.71 (95%) = 0.56-0.88, p = 0,.002)
Les résultats PFS et OS chez les patients présentant une Histologie épidermoïde n'ont montré aucun avantage de forAmtiris par rapport au placebo.
Aucune différence clinique significative n'a été observée pour le profil de sécurité d'Amtiris au sein des sous-groupes histologiques.
Jmen: Kaplan Meier parcelles de survie sans progression (PFS) et de survie globale amtirisversus placebo chez les patients certifiés de CBNPC sauf Histologie Principe squameuse
PARAMOUNT
Une étude de Phase 3 multicentrique, aléatoire, en double aveugle, contrôlée versus placebo (PARAMOUNT) a comparé l'efficacité et la sécurité du traitement d'entrevue avec Amtiris plus BSC (n = 359) à celle du placebo plus BSC (n = 180) chez des patients certifiés de CBNPC localement avancé (stade IIIB) ou météorique (stade IV), à l'exception de l'histologie Principe épidermoïde qui n'ont pas été traités après 4 cycles de traitement first line doublet d'amtiris en association avec le cisplatine. des progrès ont été réalisés. Parmi les 939 Patients avec Amtiris plus Cisplatine-Induction traités, 539 Patients ont été randomisés pour recevoir un traitement d'entrevue avec Amtiris ou un placebo soumis à. Parmi les patients randomisés 44.9% ont eu une réponse complète / partielle et 51.9% ont eu une Réaction de la Maladie sur Amtiris plus cisplatine Induction. Les patients randomisés pour recevoir un traitement d'entrevue avec un statut ECOG 0 ou 1. Le temps moyen entre le début du traitement par Amtiris plus cisplatine et le début du traitement d'entrevue était de 2.96 mois sur le bras amtiris et le bras placebo. Les patients randomisés ont eu un traitement d'enquête jusqu'à la progression de la maladie. L'efficacité et la sécurité ont été mesurées à partir du moment de la randomisation après l'Objectif du traitement de première ligne (traitement par induction). Les Patients ont reçu une moyenne de 4 Cycles de traitement d'entrevue avec Amtiris et 4 Cycles de placebo. Total: 169 Patients (47.1%) terme > 6 cycles de traitement avec Amtiris, ce qui correspond à au moins 10 cycles totaux amtiris
L'étude a atteint son critère principal et a montré une amélioration statistique significative de la PFS dans le bras Amtiris par rapport au bras placebo (n = 472, population contrôlée indépendante, moyenne de 3, 9 mois, respectivement, et l'examen indépendant des analyses des patients a confirmé les résultats de l'étude de la PFS. Chez les patients randomisés, la médiane de la PFS évaluée par l'enquêteur, mesurée à partir du début du traitement par induction par amtiris plus cisplatine, était principe de 6, 9 mois pour le bras amtiris et de 5, 6 mois pour le bras placebo (hazard ratio = 0, 59 IC à 95% = 0, 47-0, 74).
Après induction d'amtiris plus cisplatine (4 cycles), le traitement par Amtiris était statistique supérieure au placebo pour OS (médiane 13.9 mois contre 11.0 mois, rapport de risque = 0.78, 95% CI = 0.64-0.96, p = 0,.0195). Au moment de cette analyse finale de survie, 28.7% des patients vivant ou perdu pour suivre le bras amtiris, contre 21.7% sur le bras placebo. L'effet relatif du traitement d'Amtiris était cohérent en interne dans tous les sous-groupes (y compris le stade de la maladie, la réaction d'induction, ECOG PS, le statut de Fumeur, le sexe, L'Histologie et L'âge) et similaire à celui observé dans les analyses OS et PFS non ajustées. Les taux de survie à 1 an et 2 ans pour les patients sous Amtiris étaient respectivement de 58% et. Depuis le début du traitement par amtiris plus cisplatine first line induction, L'OS moyen des patients était de 16.9 Mois pour les amtiris bras et 14.0 mois pour le bras placebo ( hazard ratio = 0.78, 95% CI = 0.64-0.96). Le pourcentage de patients traités après l'étude était de 64.3% pour Amtiris et 71.7% pour placebo
PARAMOUNT: parcelle Kaplan-Meier pour la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) pour la suite de l'enquête Amtiris par rapport au placebo chez les patients premiers de CBNPC autres que le carcinome épidermoïde est classé (mesuré à partir de randomisation)
Les amtiris maintenance safety profils de ces Études, JMEN et PARAMOUNT ont été similaires.
Les propriétés pharmacocinétiques du pemetrexed après administration unique ont été étudiées chez 426 patients cancéreux présentant une variété de tumeurs solides à des doses allant de 0 à 1.2 à 838mg / m2 infusé sur une période de 10 minutes. Pemetrexed a un volume de distribution stationnaire FR 9 l / m2. in vitro Des études montrées que le pemetrexed est lié à environ 81% aux protections plasmatiques. La liaison n'a pas été significativement affectée par un dysfonctionnement rénal différent. Le Pemetrexed est soumis à un métabolisme hépatique limité. Le Pemetrexed est principalement précis dans les urines, 70 à 90% de la dose administrée étant récupérés sous forme modifiée dans les premières 24 heures suivant l'administration. In vitro Des études montrées que pemetrexed est activation sécrétée par OAT3 (organic anion transporter).
La clairance système totale du Pemetrexed est de 91,8 ml/min et la demi-vie d'élimination plasmatique est de 3,5 heures chez les patients ayant une fonction normale (clairance de la créatinine de 90 ml / min). La variabilité entre les patients en clairance est modérée à 19,3%. Pemetrexed Exposition systémique totale (ASC) et la concentration plasmatique maximale augmentée proportionnellement avec la dose. La pharmacocinétique du pemetrexed est cohérente sur plusieurs cycles de traitement.
Les propriétés pharmacocinétiques du médicament ne sont pas affectées par le cisplatine administré simultanément. Acide folique oral et intramusculaire vitamines B12 - La supplémentation n'affecte pas la pharmacocinétique du pemetrexed.
Les propriétés pharmacocinétiques d'Amtiris après administration unique ont été étudiées chez 426 patients cancéreux présentant une variété de tumeurs solides à des doses allant de 0 à 1.2 à 838 mg/m2 infusés sur une période de 10 minutes. Amtiris a un volume de Distribution Stationnaire FR 9 l / m2. Des Études In vitro montrent que Amtiris à environ 81% aux Protéines plasmatiques est. La liaison n'a pas été affectée de manière significative par un dysfonctionnement rénal différent. Amtiris est sujet à une ancienne du métabolisme épique. Amtiris est Principe exceptionnel dans les urines, avec 70% à 90% de la dose administrée récupérée inchangée dans les urines dans les 24 heures suivant L'administration. Des Études in vitro montrent que l'activation par OAT3 (organic anion transporter) est sécrétée. La clairance système totale d'Amtiris est de 91.8 ml / min et la demi-vie d'élimination du plasma est de 3.5 heures chez les patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine de 90 ml / min). Entre la variabilité du patient dans la clairance est modérée à 19.3 %. L'Exposition systémique totale d'Amtiris (ASC) et la concentration plasmatique maximale augmentée proportionnellement avec la dose. La Pharmacocinétique de Amtiris est sur plusieurs Cycles de traitement et cohérence
Les propriétés pharmacocinétiques d'Amtiris ne sont pas affectées par le cisplatine administré simultanément. L'acide folique oral et la supplémentation intramusculaire en vitamines B12 n'affecte pas la pharmacocinétique d'Amtiris.
L'administration de pemetrexed à des souris enceintes a entraîné une diminution de la viabilité fœtale, une diminution du poids fœtal, une ossification incomplète de certaines structures squelettiques et une fente palatine.
L'administration de pemetrexed à des souris mâles a entraîné une toxicité sur la reproduction caractérisée par une diminution des taux de fertilité et une atrophie testiculaire. Dans une étude réalisée pendant 9 mois chez beagle dog par injection intraveineuse en bolus, des découvertes testiculaires (dégénérescence/nécrose de l'épithélium séminal) ont été observées. Cela suggère que le pemetrexed peut affecter la fertilité masculine. La fertilité féminine n'a pas été étudiée.
Pemetrexed n'a pas été in vitro - test d'aberration chromosomique dans les cellules ovariennes de hamster chinois encore mutagène dans le test Ames. Il a été montré que Pemetrexed dans in vivo - test de micronucleus chez la souris est clastogène.
Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène du pemetrexed.
L'administration d'Amtiris à des souris enceintes a entraîné une diminution de la viabilité fœtale, une diminution du poids fœtal, une ossification incomplète de certaines structures squelettiques et une fente palatine.
L'administration d'Amtiris à des souris mâles a entraîné une toxicité sur la reproduction caractérisée par une diminution des taux de fertilité et une atrophie testiculaire. Dans une étude réalisée pendant 9 mois chez beagle dog par injection intraveineuse en bolus, des découvertes testiculaires (dégénérescence/nécrose de l'épithélium séminal) ont été observées. Cela suggère que Amtiris la Fertilité masculine peut affecter. La fertilité féminine n'a pas été étudiée.
Amtiris n'était mutagène ni dans le test d'aberration chromosomique in vitro dans les cellules ovariennes de hamster chinois, ni dans le test d'Ames. Il a été démontré qu'Amtiris est clastogène dans le test de micronucleus in vivo chez la souris.
Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène d'Amtiris.
Pemetrexed est physique incompatible avec les diluants contenant du calcium, y compris l'injection lactée de Ringer et l'injection de Ringer. En l'absence d'autres études de tolérance, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Amtiris est physique incompatible avec les diluants contenant du calcium, y compris l'injection de Ringer lactée et l'injection de Ringer. En l'absence d'autres études de tolérance, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
1. utiliser la technique aseptique pendant la reconstruction et la dilatation ultérieure de pemetrexed pour l'administration par perfusion intraveineuse.
2. Calculer la Dose et le Nombre de Amtiris Flacon. Chaque flacon contient un excès de pemetrexed pour faciliter la livraison de la quantité d'étiquette.
3. reconstituer un flacon de 100 mg avec 4,2 ml de chlorure de sodium 9 mg / ml (0,9%) solution injectable sans conservateur, ce qui donne une solution de 25 mg/ml de pemetrexed. Tourbillon douceur bouteille jusqu'à dissolution complète de la poudre. La solution résultante est claire et variété de couleur colorée à jaune ou jaune vert, sans affecter la qualité du produit. Le pH de la Solution reconstituée se situe entre 6,6 et 7,8. Une dilatation supplémentaire est nécessaire.
Reconstituer un flacon de 500 mg contenant 20 ml de chlorure de sodium 9 mg / ml (0,9%) solution injectable sans conservateur, ce qui donne une solution contenant 25 mg/ml de pemetrexed. Tourbillon douceur bouteille jusqu'à dissolution complète de la poudre. La solution résultante est claire et variété de couleur colorée à jaune ou jaune vert, sans affecter la qualité du produit. Le pH de la Solution reconstituée se situe entre 6,6 et 7,8. Une dilatation supplémentaire est nécessaire.
4.Le volume approprié de la solution reconstituée de pemetrex doit être dilué à 100 ml avec une solution injectable de chlore de sodium à 9 mg/ml (0,9%) sans conservateur et administré en perfusion intraveineuse pendant 10 minutes.
5.les solutions pour perfusion Pemetrexed préparées comme décrit ci - dessus sont compatibles avec les kits d'administration et les sachets pour perfusion doublés de polychlorure de vinyle et de polyoléfine.
6. les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour détecter les particules et la décoration avant l'administration. Si des particules sont observées, ne pas administrer.
7. Le Pemetrexed Solutions sont à Usage unique. Tout produit pharmaceutique ou non utilisé doit être établi conformément aux exigences locales.
Précautions pour la préparation et l'administration: Comme avec d'autres médicaments anticancéreux potentiels toxiques, des précautions doivent être prises lors de la manipulation et de la préparation de solutions pour perfusion de pemetrexed. L'utilisation de gants est recommandée. Si une solution de pemetrexed touche la peau, lavez - la location et soin à L'eau et au savon. Si les solutions de pemetrexed touchent les muqueuses, rincerabondamment à l'eau. Pemetrexed n'est pas un vesicant. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour l'extravasation de pemetrexed. Peu de cas d'extravasation de pemetrexed ont été signalés et n'ont pas été considérés comme graves par L'enquêteur. L'Extravasation doit être créée selon la pratique locale par défaut, comme pour les autres non-vésikants
1. utiliser la technique aseptique pendant la reconstruction et la dilatation ultérieure d'Amtiris pour l'administration par perfusion intraveineuse.
2. Calculer la Dose et le Nombre de Amtiris Seacross Flacon. Chaque flacon contient un excès d'Amtiris pour faciliter la distribution de la quantité d'étiquette.
3. reconstituer un flacon de 100 mg avec 4,2 ml de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %) solution injectable sans conservateur, ce qui donne une solution à 25 mg/ml d'Amtiris. Tourbillon douceur bouteille jusqu'à dissolution complète de la poudre. La solution résultante est claire et variété de couleur colorée à jaune ou jaune vert, sans affecter la qualité du produit. Le pH de la solution reconstituée est comprise entre 6,6 et 7,8. une dilatation supplémentaire est nécessaire.
4.Le volume approprié de la solution reconstituée d'Amtiris doit être dilué à 100 ml avec une solution injectable de chlore de sodium à 9 mg/ml (0, 9 %) sans conservateur et administré en perfusion intraveineuse pendant 10 minutes.
5.les solutions pour perfusion d'Amtiris produits comme décrit ci-dessus sont compatibles avec les kits d'administration et les sachets pour perfusion doublés de chlore de polyvinyle et de polyoléfine.
6. les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour détecter les particules et la décoration avant l'administration. Si des particules sont observées, ne pas administrer.
7. Amtiris Solutions sont uniques destinés à un Usage unique. Tout produit non utilisé ou autre doit être éliminé conformément aux exigences locales applicables aux médicaments cytotoxiques.
Précautions lors de la préparation et de l'administration: Comme avec d'autres agents cancérigènes potentiels toxiques, des précautions doivent être prises lors de la manipulation et de la préparation de solutions pour perfusion d'amtiris, en particulier chez les femmes enceintes. L'utilisation de gants est recommandée. Si une solution D'Amtiris touche la peau, lavez - la location et soin à L'eau et au savon. Si les solutions Amtiris touchent les muqueuses, rincer abondamment à l'eau. Amtiris est pas de Vésicules. Il n'existe pas d'Antidote spécifique pour l'extravasation de Amtiris. Peu de cas d'extravasation d'amtiris ont été signalés et n'ont pas été considérés comme graves par L'enquêteur. L'Extravasation doit être créée selon la pratique locale par défaut, comme pour les autres non-vésikants
La solution reconstituée est une solution limpide, colorée à jaune ou jaune-vert.